本中发明属于中药领域，具体涉及一种治疗癌症痛的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
：疼痛是癌症患者最常见和最痛苦的症状之一，发生率在晚期癌症中占70％，是影响癌症患者生存质量的一个重要因素。癌症疼痛患者如果得不到恰当的止痛治疗，患者有可能长期忍受疼痛的煎熬，并极大影响他们的整体生活质量，诸如活动、睡眠、以及心情等。目前常用"三阶梯药物止痛法"对癌痛进行治疗，即根据患者的疼痛程度，按阶梯选择不同强度的止痛药物。此方法所用非甾体类和阿片类等药物，虽然疗效比较确切，但存在不良反应较多，成瘾性强，患者耐受性不高的缺陷，同时还产生不同程度胃肠道反应，致使部分病人止痛效果欠佳，同时部分对药物不敏感病人止痛效果欠佳，对止痛疗效产生影响。中医认为癌性疼痛的主要多由于气滞、血瘀、热毒闭阻经脉，气血运行不畅所致，导致不通则痛，主要病因病机是气滞血瘀、经脉闭阻，治疗上重在调理人体阴阳脏腑经络之气血，从而达到止痛之效。中医以扶正祛邪，调气和血为治则，采用中药内服、外用等方法对癌性疼痛进行治疗，通过临床观察可知，中药煎剂在治疗肿瘤患者癌痛的疗效并不明显，特别是患者剧烈疼痛时，其起效缓慢，其治疗周期较长，因此临床使用中药煎剂治疗癌痛受限。而中医理疗，主要以中医外治法为主，在不影响西药的止痛疗效的前提下，对药物的止痛效果起到一定的加强作用。技术实现要素：本发明的目的在于提供了一种治疗癌症痛的中药组合物。本发明的中药组合物治疗癌性疼痛60余例取得较好疗效。避免口服药物引起的不适反应，充分突出了中医特色，增强不同体质对该综合治疗的耐受性和依从性，减少患者的痛苦，减轻其医疗费用，提高患者生活质量。对于不同程度的癌性疼痛，均已取得较为满意的疗效。本发明的一种治疗癌症痛中药组合物，主要由重量份的乳香300-100份、莪术300-100份、川芎300-100份和肿节风300-100份组成。优选的，本发明的治疗癌症痛中药组合物，主要由乳香200份、莪术200份、川芎200份、肿节风200份、冰片100份组成。上述本发明的治疗癌症痛中药组合物，主要由乳香200g、莪术200g、川芎200g、肿节风200g、冰片100g组成。上述本发明的治疗癌症痛中药组合物，其制剂形式为酊剂，由重量份的乳香300-100份、莪术300-100份、川芎300-100份和肿节风300-100份的乙醇浸取物和冰片200-100份组成，所述乙醇为50％-95％的乙醇，优选为75％的乙醇。在一具体实施方案中，本发明的一种治疗癌症痛中药组合物，由重量份的乳香200g、莪术200g、川芎200g和肿节风200g的50％-95％的乙醇(优选75％乙醇)浸取物和冰片2-1份组成，所述组合物为酊剂。本发明还提供了一种治疗癌症痛中药组合物的方法，所述中药组合物为酊剂，其方法包括将中药乳香、莪术、川芎、肿节风、冰片各粉碎成粗粉，乳香、莪术、川芎和肿节风用50％-95％乙醇，优选75％乙醇，用量为中药(乳香、莪术、川芎和肿节风)重量的6-10倍量，优选8倍量，冷浸10-35天，优选15天，或渗滤24-48小时、优选48小时，或加热回流两次，每次0.5-2小时，过滤后加冰片即得。上述本发明的方法，优选的所述中药乳香、莪术、川芎、肿节风各、为200g,冰片100g。本发明的治疗癌症痛中药组合物，由乳香200份、莪术200份、川芎200份、肿节风200份、冰片100份组成，其中，乳香为君药，味辛苦，性温，行气活血、止痛生肌，是伤科和外科的要药，临床常用于治疗气滞血瘀所致的疼痛；莪术、川芎共为臣药，莪术破血行气，消积止痛，川芎活血祛瘀，加强行气活血，散瘀止痛之功；肿节风为佐药，通络止痛，活血散结；冰片为使药，加入冰片气味芳香，起到透皮吸收促进剂之用，使药物直达病所，全方共奏行气破血，散瘀止痛之功。本发明的中药组合物也称为止痛酊，制备止痛酊的方法，将中药乳香、莪术、川芎、肿节风各200g、为冰片各粉碎成粗粉，用75％乙醇(用量以没过中药为度)冷浸12天，过滤后加冰片100g，分装为100ml每瓶，密封保存。止痛酊该为外敷使用：取药汁外用涂擦疼痛部位，每天涂擦2次。本发明的中药组合物的有益效果：外擦用于癌性疼痛的治疗，避免了其他口服药物引起的不适反应，可减少阿片类药物的剂量,增强不同体质对止痛酊治疗的耐受性和依从性，减少患者的痛苦，减轻其医疗费用，提高患者生活质量。经临床试验证实，对于不同程度的癌性疼痛，均已取得较为满意的疗效。具体实施方式以下实施例用于进一步理解和说明本发明的实质，但不以任何方式限制本发明的范围。组合物的制备：工艺方法：工艺要点：乙醇浓度可以为50％-95％范围，优选75％；乙醇6-10倍量；提取方法：1.加热回流2-3次，每次0.5-2小时，优选加热回流2次，每次1小时，乙醇6-10倍量，优选8倍量；2.8倍量75％乙醇冷浸，10-35天，浸泡期间每天搅拌1-2次，以15天为宜，静置，取上清液，过滤，灌装；3.渗滤法：药材粉碎为粗粉，加50％-95％的乙醇，6-10倍量，冷浸24-48小时后，缓缓渗漉，速度1-5mL/min/kg，收集渗漉液，静置，滤过，灌装，即得。优选75％乙醇，10倍量，冷浸48h，渗滤速度3mL/min/kg。注：本文中所述倍量是乳香、莪术、川芎、肿节中药材的总重量的倍量。实施例1中药组合物(酊剂)处方：由乳香200g、莪术200g、川芎200g、肿节风200g、冰片100g组成。酊剂的制备工艺：将中药乳香、莪术、川芎、肿节风各200g、冰片100g各粉碎成粗粉，用75％乙醇，乙醇用量为中药重量8倍量，冷浸15天，过滤后，滤液加冰片100g，混合均匀后分装为100ml每瓶，密封保存。实施例2中药组合物(酊剂)处方：由乳香200份、莪术200份、川芎200份、肿节风200份、冰片100份组成。酊剂的制备工艺：将中药乳香、莪术、川芎、肿节风、冰片各粉碎成粗粉，将粉碎的乳香、莪术、川芎、肿节风用75％乙醇，乙醇用量为中药重量的6倍量，冷浸15天，过滤后，向滤液中加冰片100份，混合均匀后分装为100ml每瓶，密封保存。实施例3中药组合物(酊剂)处方：由乳香300份、莪术300份、川芎300份、肿节风100份、冰片200份组成。酊剂的制备工艺：将中药乳香、莪术、川芎、肿节风、冰片各粉碎成粗粉，在粉碎的乳香、莪术、川芎、肿节风中加入75％乙醇，乙醇用量中药10倍量，加热回流2-3次，每次0.5-2小时，优选加热回流2次，每次1小时，冷却后过滤后，向滤液中加冰片100份，混合均匀后分装为100ml每瓶，密封保存。实施例4中药组合物(酊剂)处方：由乳香100份、莪术100份、川芎100份、肿节风300份、冰片100份组成。酊剂的制备工艺：将中药乳香、莪术、川芎、肿节风、冰片各粉碎成粗粉，将粉碎的中药乳香、莪术、川芎、肿节风用75％乙醇，乙醇用量为中药10倍量，冷浸48h，渗滤，渗滤速度3mL/min/kg,收集渗漉液，静置，滤过，向滤液中加冰片100份，混合均匀后分装为100ml每瓶，密封保存。临床病例：将106例患者分为对照组51例，予以口服盐酸羟考酮缓释片10mgq12h，治疗组53例在对照组的基础上，同时予以实施例1的中药组合物(以下称为止痛酊)外敷疼痛部位，每天涂擦2次，1周为1个疗程。治疗1个疗程后评价疗效。两组治疗前后临床疗效比较治疗组总有效率92.45％。对照组总有效率76.47％。说明治疗组的疗效明显优于对照组。表12组治疗前后临床疗效比较(n)两组治疗期间VRS(疼痛程度分级法)评分比较，两组治疗第7天比较，经成组t检验，t＝2.421，P＝0.017＜0.05，有统计学差异，由于治疗组较对照组下降明显(见表2)，故表明治疗组控制疼痛疗效明显优于对照组患者。治疗期间两组VRS评分比较(分，)见表2。表2治疗组与对照组治疗7天对比组别治疗第1天治疗第3天治疗第7天t治疗组5.67±0.313.27±0.211.45±0.57*#3.699对照组5.77±0.223.57±0.272.45±0.58△1.546典型病案1患者范xx，男，因“前列腺癌术后1年余，全身乏力1天”于2016年8月9日就诊入院。患者1年前出现排尿困难，点滴而下，于2015年6月在大坪医院就诊，行彩超及CT检查提示：前列腺占位，考虑恶性肿瘤可能性大，行手术治疗，病理活检示：前列腺癌。出院后患者出现全身骨骼疼痛不适，呈针刺样疼痛，以右侧为甚，右侧肘关节麻木，寒冷及行走后疼痛加重，不能自行缓解。行右手臂DR示：右肱骨头、肱骨颈、肩胛骨、关节盂及喙突、右侧多根肋骨骨质改变，胸廓多发骨骼密度增高，考虑骨转移，结合患者病史，考虑成骨性转移可能性大，予以口服盐酸吗啡缓释片10mgq12h止痛治疗。现在症见：精神较差，全身乏力不适，右侧肘关节及双膝关节以下部位疼痛麻木，双下肢轻度水肿，食欲及睡眠欠佳，大小便正常。查体：KPS评分80.全身浅表淋巴结未扪及肿大，心肺、腹部查体均无异常。右侧肘关节、双膝关节以下部位压痛明显，右侧肘关节活动受限，双下肢轻度水肿。舌质暗红，苔黄，脉细涩。诊断：中医诊断：淋证气虚血瘀证西医诊断：前列腺术后伴骨转移治疗：1、中医治以益气活血，通络止痛，方选补阳还五汤加减；2、疼痛部位予以适量止痛酊擦剂，一日三次。3日后患者水肿、疼痛逐渐缓解，已停服盐酸吗啡缓释片，5日后双下肢水肿完全消退，患者继续予以止痛酊擦剂治疗，10日右侧肘关节活动自如，双膝关节以下部位疼痛消失，仍有轻微麻木感，精神明显好转。典型病案2患者邓xx，男，53岁，因“右下肢疼痛4月，加重伴跛行10天”就诊。患者因2016年2月无明显诱因出现右下肢疼痛，以髋关节疼痛为主，于当地医院就诊，考虑为腰椎间盘突出。同年6月初，患者自觉症状加重，伴右下肢麻木，不能站立，不能上抬，仅能平移。于重庆市医院行腰椎MRI示：1、右侧髂骨、髋臼改变，考虑肿瘤性病变可能，骨转移，累计右侧臀小肌；2、右侧股骨头及左侧耻骨联合结节影，骨岛转移行肺部X片示：双侧上肺占位，原因待定。考虑为肺部恶性肿瘤，骨恶性肿瘤，给予奥施康定30mgq12h止痛，但疼痛控制不佳，同时予以唑来磷酸抗骨转移治疗。患者为求中西医综合治疗，就诊于我科。刻下症见：一般情况差，精神差，右下肢疼痛、麻木，行走困难，双拐跛行，全身乏力，饮食、睡眠欠佳，大便干结，小便正常。查体：KPS评分60.全身浅表淋巴结未扪及肿大，心肺、腹部查体均无异常。右侧髋关节压痛明显，不能站立，不能上抬，仅能平移。舌质淡红，苔薄白，舌下络脉瘀曲，脉细涩。诊断：中医诊断：肺积气虚血瘀证西医诊断：1、肺恶性肿瘤；2、骨继发恶性肿瘤(临床诊断)治疗：1、中医治以益气活血，通络止痛，口服补阳还五汤加减；2、疼痛部位予以适量止痛酊擦剂，一日三次。1周后患者右侧髋关节压痛较入院时减轻，患者继续予以止痛酊擦剂治疗，目前口服奥施康定20mgq12h疼痛即可控制，全身乏力及精神状态较入院时明显改善。典型病案3患者龚xx，女，59岁，因“双侧卵巢癌术后4月，末次化疗后半月”于2016年8月18日就诊。2016年3月因腹在五洲医院进行彩超显示：子宫右侧及子宫左上方实行为主混合型包块，考虑恶性肿瘤可能大，立即于重医附一院进行相关手术后，病理检查结果显示：<双侧卵巢>低分化癌，符合浆液性癌。<右侧>输卵管浆膜面见癌组织。<大网膜、膀胱腹膜反折、回肠、阑尾>浆膜面见癌累及。<右侧>淋巴结见癌转移(2/3)。<左侧>淋巴结未见癌转移(0/16)。免疫组化结果：ER弱(+)，PR部分(+)，CA125(+),WT-1(+),P53(-)，P16(+)，ki6730％，CEA(-)，Vim(-)。术后分别于2016年4月12日、5月5日、5月26日给予TPA(紫杉醇240mg静脉化疗+顺铂170mg腹腔化疗)，2016年6月18日、7月10日、8月4日给予TP方案(紫杉醇240mg+奈达铂140mg)化疗。患者术后化疗后出现全身乏力，伤口处时有牵扯样疼痛，按摩后可稍缓解。现在症见：精神欠佳，全身乏力，手术伤口处牵扯样疼痛，时轻时重，饮食欠佳，恶心欲吐，失眠多梦，大小便正常。查体：KPS评分70，全身浅表淋巴结未扪及肿大，心肺部查体无异常。腹部可见一长约15cm手术疤痕，愈合良好，无红肿渗出。腹平坦，未见腹壁静脉曲张，未见胃肠型及蠕动波。腹软，腹部伤口处轻压痛，无反跳痛及肌紧张。四肢脊柱无畸形，活动自如。生理反射存在，病理反射未引出。舌质稍暗，苔薄白，脉细涩。诊断：中医诊断：癥瘕气虚血瘀证西医诊断：双侧卵巢低分化浆液性癌IIIC期术后化疗后治疗：1、中医治以益气活血，健脾合胃，口服八珍汤合六君子汤加减；2、疼痛部位予以适量止痛酊擦剂，一日三次。3天后患者伤口处牵扯样疼痛逐渐缓解，一周后疼痛明显减轻，饮食增加，精神状态良好。典型病案4患者熊xx，男，66岁，因“食管癌术后3年，喘累气促1天”于2014年11月就诊入院。患者于2012年8月出现进食梗阻，吞咽困难，在重医附二院行胃镜检查提示：食管占位，考虑恶性肿瘤可能性大，立即于重医附一院行手术治疗，术中病理提示：食管高分化鳞状细胞癌，侵及食管壁外膜。术后行一疗程化疗，因不能耐受停止。2014年10月患者肩背部疼痛加剧，逐渐出现前胸壁疼痛，咳嗽时疼痛加重，于2014年11月19日就诊于我院住院治疗，入院后行胸部CT示：1、食管癌术后改变，吻合口下方胃壁增厚，提示病灶复发可能，C7、T8、T9及胸骨下部、右侧第8肋骨、左侧第9肋骨质破坏改变，提示转移可能。考虑患者出现胸骨疼痛与肿瘤骨转移有关，于我院伽马刀中心行伽马刀治疗，并行唑来膦酸抗骨转移治疗。现在症见：精神较差，全身酸软乏力，面色苍白，前胸部、右侧胸部及颈部、腰部疼痛，不思饮食，睡眠欠佳，大小便正常。查体：KPS评分50，贫血貌，全身浅表淋巴结未扪及肿大，左侧胸部近腋中线处，可见一长约10cm手术疤痕，预后良好，左侧第4-5肋间靠正中线可见直径约4X5cm包块，突出皮面，质硬，不活动，无压痛。心肺、腹部查体均无异常。胸骨部、右侧第8肋骨、左侧第9肋骨及颈部下段、腰部压痛明显。舌质淡紫，苔薄白，舌下络脉瘀曲，脉沉细弱。诊断：中医诊断：噎膈气血两虚证西医诊断：食管高分化鳞癌(IV期)伴颈椎、腰椎、胸骨转移伽马刀放疗后；治疗：1、中医治以益气补血，健脾开胃，通络止痛，口服八珍汤加减；2、疼痛部位予以适量止痛酊擦剂，一日三次。10日后患者全身多处疼痛较入院时明显缓解，患者继续予以止痛酊擦剂治疗，疼痛控制良好，纳食增加，精神状态明显改善。典型病案5患者徐xx，男，72岁，因“左侧胸背部游走性疼痛2月”于2016年8月20日就诊入院。患者于2016年6月无明显诱因出现左侧胸背部疼痛，患者未予重视，后因疼痛症状加重，于2016年7月于重庆市急救中心，行胸片提示：左上肺占位，再行胸部CT提示左肺上叶尖后段占位病变，约31*25cm，考虑肺癌，伴双肺转移，双侧多根肋骨，多个椎体转移，右胸病理性骨折可能。2016年7月6日行经皮肺穿刺活检提示：肺腺癌。患者拒绝行放化疗及靶向治疗。患者为求中西医综合治疗，故于我科就诊。刻下症见：精神较差，消瘦，左侧胸背部游走性疼痛，食欲、睡眠欠佳，大便干结，小便量少，起病一来体重下降约10kg。查体：KPS评分70。全身浅表淋巴结未扪及肿大，心肺、腹部查体均无异常。左侧中背部压痛明显。四肢脊柱无畸形，活动自如。关节无红肿，双下肢无水肿。生理反射存在，病理反射未引出。舌暗红，苔薄白，脉弦涩。中医诊断：肺积气滞血瘀证西医诊断：左肺腺癌IV期伴肺内、骨转移治疗：1、中医治以行气活血，通络止痛，健运脾胃，方选血府逐瘀汤合四君子汤加减；2、疼痛部位予以适量止痛酊擦剂，一日三次。3天后患者左胸背部疼痛较入院时逐渐缓解，继续予以止痛酊擦剂治疗，一周后左胸部疼痛较前明显减轻，精神较前好转。当前第1页1 2 3