本发明涉及口腔护理用品
技术领域：
，具体涉及一种治疗口干的口腔护理组合物及其在牙膏中的应用。
背景技术：
：唾液在润滑消化食物、清洁口腔及保护口腔不受化学、机械及感染因素破坏过程中发挥着重要作用。正常的唾液中含有抗体、酶和缓冲液。它通过保持口腔环境的正常pH值，使其呈中性，限制由于糖的降解产生酸，从而防止龋病的进展。唾液酶作用于食物消化的开始阶段。唾液对味觉及语言也有重要作用。唾液分泌不足，会导致口干症。口干症在临床上并不少见，尤其是老年人发病率更高。一些其他因素如放射性治疗、抗抑郁药，还有抗胆碱能药、抗过敏药、抗组胺药、抗痉挛药、减充血剂、及利尿剂较常使用都会导致口干症。已有文章报道麻醉性止痛剂、化疗药物如阿霉素可导致干燥症。当口腔干燥时，食物和细菌粘附于牙齿表面，促进菌斑的形成。口腔pH值也降低，因此增加了患龋的危险性。口腔菌群可发生改变，与龋病发生有关的致病菌，如变形链球菌和放线菌所占的比例较正常时明显升高。由于放射治疗所患的龋齿需要拔除，健康状况较差及感染灶可导致口腔干燥综合征的发生。慢性牙龈感染可造成边缘性牙周炎。食物颗粒进入牙龈与牙齿之间的缝隙，为细菌的生长创造条件，可发展为口臭。口干问题会影响患者进食的数量和对食物的选择，并增加营养摄入不足的危险性。Loesche等报告这些病人更有可能会避免吃咀嚼时发出咯吱咯吱声的食物如蔬菜、干性食物如面包，粘性食物如花生油等食物。因此，开发一种治疗口干的口腔护理组合物有很大的社会意义及市场前景。专利申请公布号CN105311404A涉及了一种治老年口干症的配方，配方组分及各自重量为：石斛15克，玉竹15克，山药18克，黄精12克。可以有效的刺激唾液腺的分泌功能，起到促进唾液腺分泌唾液的作用。专利授权公告号CN101678217B涉及了一种包含橄榄油、三甲基甘氨酸和木糖醇的用于治疗口干燥症以及与其相关的病症的组合物，其在增加非受激性唾液流或减轻口干燥症症状以及改善患者的生活质量方面有非常好的作用。专利申请公布号CN103561719A涉及一种包含自五加科、姜科、唇形科、豆科、茄科、石榴科、菊科得到的提取物或其混合物的口腔组合物，具有减轻口干的效果。现在技术在治疗口干症的过程中，往往采用的是刺激唾液分泌的方法来增加口腔中唾液的量，从而缓解口干。由于口腔护理组合物在口腔中的作用时间短，活性物在口腔的残留量低，导致这种方法的治疗效果不显著，特别是对一些唾液腺分泌功能减退的人群，效果更不明显。现有技术的口腔护理组合物在口腔中的作用时间短，活性物残留量低；仅仅起到刺激唾液分泌，对于唾液腺功能减退的人群，效果不明显。技术实现要素：本发明目的在于提供一种治疗口干的口腔护理组合物及其在牙膏中的应用。具有减轻口干效果，该组合物一方面能刺激唾液分泌，另一方面包含与唾液中的蛋白或酶相似的组分，能起到人工唾液的作用，并具有杀菌效果，使用后，缓解口腔干燥不适感。本发明目的通过以下技术方案来实现。一种治疗口干的口腔护理组合物，包含中草药提取物和生物酶，所述中草药提取物为石斛提取物、玉竹提取物、麦冬提取物中的一种以上；所述生物酶为溶菌酶、乳过氧化物酶、淀粉酶、淀粉葡糖苷酶、葡萄糖氧化酶中的一种以上。所述麦冬提取物的提取工艺是将麦冬药材粉碎成5～20目粗颗粒，加入1～2倍质量的80％wt的乙醇提取2～5h，挥去乙醇后烘干，称取上述提取物，加入4～8倍质量的水，提取3次，每次1～2h；收集水提液过滤，加入95％wt的乙醇，静置过夜，收集下层沉淀，于50～60℃烘箱内干燥至恒重，粉碎过筛即得麦冬提取物；所述石斛提取物的提取工艺是将石斛粗粉碎为1～3cm石斛粗粉，加2～5倍质量的纯水浸提3次，每次40～80分钟，浸提温度均为90～100℃，收集水提取液，浓缩至浸膏；加入浸膏3～6倍质量的乙醇，搅拌20分钟，沉淀静置24小时；收集乙醇沉淀物，于温度60～65℃，真空度0.04～0.06Mp的条件下干燥，粉碎过筛即得石斛提取物；所述玉竹提取物的提取工艺是将玉竹粗粉碎为1～3cm粗粉,加10～15倍质量的纯水浸提1～3h，浸提温度均为90～100℃,收集水提取液，过滤浓缩至浸膏,加入浸膏4～6倍质量的乙醇，搅拌30分钟，沉淀静置24小时；收集乙醇沉淀物，减压干燥，粉碎过筛即得玉竹取物物。更进一步，由于生物酶在口腔护理用品中很容易受到温度、配方中其他成分的影响而失去活性，特别是口腔护理用品中常用的离子表面活性剂，如月桂醇硫酸酯钠等；螯合剂，如多聚磷酸盐等；防腐剂以及香精等成分，都会导致配方中的酶失活，而降低产品的功效。本发明采用一种特殊包裹技术，将配方中的生物酶进行包裹，然后再添加到口腔护理用品中，更好地保持酶活性的稳定。一种治疗口干的口腔护理组合物，包含中草药提取物和生物酶微球，所述中草药提取物为石斛提取物、玉竹提取物、麦冬提取物中的一种以上；所述生物酶微球为包裹有生物酶的微球，所述生物酶为溶菌酶、乳过氧化物酶、淀粉酶、淀粉葡糖苷酶、葡萄糖氧化酶中的一种以上；所述生物酶微球的各成分的重量份数为：所述生物酶微球的制备方法，包括以下步骤：(1)搅拌条件下，在沸水中加入粘合剂，再搅拌20～40min，冷却至40℃以下，均质并加入生物酶，均质搅拌10～20min；(2)采用流化床设备，在风量为1100～1150m3/H，进风温度45～75℃，喷枪压力0.24～0.3MPa的条件下，将步骤(1)制备的物料喷洒至核心上，干燥至物料温度达到30～50℃，得到微球；(3)将保护膜加入到10倍质量、温度为40～50℃的酒精中，搅拌至完全溶解，得到保护膜的酒精溶液，使用流化床设备，在风量为1000～1150m3/H，进风温度35～55℃，喷枪压力0.16～0.20MPa的条件下，将保护膜酒精溶液，喷洒至微球上；在35～60℃干燥，即得生物酶微球。步骤(2)所述干燥是在45～75℃干燥10～20min，至物料温度达到30～50℃，停止干燥，得到微球；步骤(3)所述干燥优选20min。所述粘合剂优选玉米淀粉粘合剂、微晶纤维素、纤维素、环糊精中的一种以上；所述核心优选甘露醇、山梨醇、赤藓糖醇、二氧化硅、乳糖中的一种以上；所述保护膜优选羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、聚乳酸中的一种以上；所述麦冬提取物的提取工艺：麦冬药材粉碎成5～20目粗颗粒，加入1～2倍质量的80％wt的乙醇提取2～5h，挥去乙醇后烘干，称取上述提取物，加入4～8倍质量的水，提取3次，每次1～2h；收集水提液过滤，加入95％wt的乙醇，静置过夜，收集下层沉淀，于50～60℃烘箱内干燥至恒重，粉碎过筛即得麦冬提取物。所述麦冬提取物中麦冬多糖的含量为1％～20％wt，优选8％～15％wt的提取物；所述石斛提取物的提取工艺：将石斛粗粉碎为1～3cm石斛粗粉，加2～5倍质量的纯水浸提3次，每次40～80分钟，浸提温度均为90～100℃，收集水提取液，浓缩至浸膏,加入浸膏3～6倍质量的乙醇，搅拌20分钟，沉淀静置24小时；收集乙醇沉淀物，于温度60～65℃，真空度0.04～0.06Mp的条件下干燥，粉碎过筛即得石斛提取物。所述石斛提取物中石斛多糖的含量为3％～20％wt，优选5～15％wt的提取物。所述玉竹提取物的提取工艺：将玉竹粗粉碎为1～3cm粗粉,加10～15倍质量的纯水浸提1～3h，浸提温度均为90～100℃,收集水提取液，过滤浓缩至浸膏,加入浸膏4～6倍质量的乙醇，搅拌30分钟，沉淀静置24小时；收集乙醇沉淀物，减压干燥，粉碎过筛即得玉竹取物物。所述玉竹提取物中石斛多糖的含量为3％～30％，优选10～25％的提取物。该组合物可应用于牙膏、牙粉、漱口水、口喷、口腔清洗剂、口腔喷雾剂、口香糖、口腔糖浆剂、液体洁齿剂、口香糖、糖果或锭剂产品中，具有刺激唾液分泌、缓解口干的效果。另一方面，本发明提供了一种治疗口干的口腔护理组合物在牙膏中的应用，以重量份数计，所述牙膏的各成分含量如下，以重量份数计：所述溶菌酶占牙膏总重量的重量百分比为0.075％至3.0％；优选0.1％至1.5％，特别优选0.3％至1.0％。所述乳过氧化物酶占牙膏总重量的重量百分比为0.05％至2.0％；优选0.1％至1％；特别优选0.1％至0.3％；所述淀粉酶占牙膏总重量的重量百分比为0.05％至2.0％；优选0.1％至1％，特别优选0.1％至0.3％；所述淀粉葡糖苷酶占牙膏总重量的重量百分比为0.05％至2.0％；优选0.1％至1％，特别优选0.1％至0.3％；所述葡萄糖氧化酶占牙膏总重量的重量百分比为0.075％至3.0％。优选0.1％至1.5％，特别优选0.3％至1.0％；所述玉竹提取物的占牙膏总重量的重量百分比为0.075％至1.00％；优选0.08％至0.75％，特别优选0.1％至0.25％。所述石斛提取物的占牙膏总重量的重量百分比为少于0.75％；优选0.01％至0.10％，特别优选0.03％至0.08％。所述麦冬提取物的占牙膏总重量的重量百分比为0.075％至1.00％。优选0.1％至0.75％，特别优选0.1％至0.5％。另一方面，本发明还提供了所述牙膏的制备方法，包括以下步骤：(1)将氟化钠、木糖醇、糖精钠和权利要求1或3所述的口腔护理组合物加入水中，搅拌20～30min，得到水溶液；(2)将山梨醇、甘油、聚乙二醇混合均匀，加入到水溶液中，搅拌10～15min，得到水混合液，将卡波姆、纤维素胶、二氧化硅、十二烷基硫酸钠混合均匀制得粉体；(3)将水混合液吸入到制膏机中，开启搅拌，加入粉体；控制真空度为0.04～0.06MPa，搅拌15～20min，加入香精、甜菜碱，搅拌3～5min，抽真空使真空度至最大，抽搅20～30min，停止搅拌。口腔护理组合物可采取用于口腔给与的任何剂型。这些组合物的说明性实例包括：洁齿剂例如牙膏、牙科用凝胶、牙膏或牙粉；漱口水、口腔清洗剂或口腔喷雾剂；口腔糖浆剂或液体洁齿剂；口香糖或其它糖果；锭剂；牙线或洁牙带；功能薄膜或凝胶小薄片或功能性毫米、微米或纳米颗粒；包含预凝胶或预聚物的成膜组合物，例如成膜牙粉、牙科涂漆；牙齿硬化剂。本发明的口腔护理组合物，进一步包括用于增加唾液分泌，减轻口干或口干的感觉的试剂，所述试剂不是所描述的生物酶和中草药提取物或其混合物。这样的试剂的实例包括，但不限于木糖醇、甜菜碱、低聚果糖、赤藓糖醇、甘露醇、柠檬酸、乳酸、苹果酸中的一种以上。本发明的口腔护理组合物，进一步包括用于替代唾液、舒缓口干不适的其它大分子多聚物，包括但不限于卡波姆、泊洛沙姆、黄原胶、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮等的一种以上。本发明的口腔护理组合物，进一步包括氟离子源，包括但不限于氟化亚锡、氟化钠、氟化胺、氟化铵、单氟磷酸亚锡、单氟磷酸钠中的一种以上。如果需要，可向洁齿剂制剂中加入磨料。可使用任何合适的口腔护理磨料或抛光剂。磨料比如二氧化硅、煅烧氧化铝、碳酸氢钠、碳酸钙、磷酸氢二钙和焦磷酸钙可包含在用于本发明实践的基质口腔护理用品组合物中。如果需要，可向洁齿剂制剂中加入保湿剂。可使用任何合适的口腔护理保湿剂。保湿剂比如山梨醇、甘油、丙二醇、PEG等可包含在用于本发明实践的口腔护理用品组合物中。如需要时，由于例如制备、稳定性、美学、治疗作用、消费者诉求(consumerappeal)等的原因，可在洁齿剂组合物中包含任何其它的添加剂。示例性的添加剂包括所有其它的常规洁齿剂添加剂、粘度调节剂、稀释剂、泡沫调节剂、脱敏剂、增白剂、pH调节剂、口感剂、甜味剂、着色剂、遮光剂和口气清新剂。本发明相对于现有技术所具有的优点及有益效果：(1)中草药的作用主要是生津，也就是说刺激唾液的产生。酶是唾液的重要组成成分，添加酶一方面起到人工唾液的效果，另一方面也对减少口腔细菌，有利于口腔健康。(2)本发明选择的几种中草药和几种酶具有协同作用，同时添加中草药和酶的效果远好于中草药和酶单独使用的效果。(3)在配方中，酶单独添加会有不稳定失活的问题，本发明采用一种特殊包裹技术，将配方中的生物酶进行包裹，然后再添加到口腔护理用品中，更好地保持酶活性的稳定。(4)中草药单独添加会有颜色及气味等不好的地方，本发明将中草药进行提取，克服了这些弊端。具体实施方式本实施例所述麦冬提取物的提取工艺：麦冬药材粉碎成20目粗颗粒，加入2倍质量的80％wt的乙醇提取2h，挥去乙醇后烘干，称取上述提取物，加入4倍质量的水，提取3次，每次1h；收集水提液过滤，加入95％wt的乙醇，静置过夜，收集下层沉淀，于50℃烘箱内干燥至恒重，粉碎过筛即得麦冬提取物。所述石斛提取物的提取工艺：将石斛粗粉碎为1cm石斛粗粉，加5倍质量的纯水浸提3次，每次80分钟，浸提温度均为100℃，收集水提取液，浓缩至浸膏。加入浸膏6倍重量的乙醇，搅拌20分钟，沉淀静置24小时；收集乙醇沉淀物，于温度65℃，真空度0.06Mp的条件下干燥，粉碎过筛即得石斛提取物。所述玉竹提取物的提取工艺：将玉竹粗粉碎为3cm粗粉,加15倍质量的纯水浸提3h，浸提温度均为100℃,收集水提取液，过滤浓缩至浸膏,加入浸膏6倍质量的乙醇，搅拌30分钟，沉淀静置24小时；收集乙醇沉淀物，减压干燥，粉碎过筛即得玉竹取物物。实施例1-5本发明所涉及的治疗口干组合物在牙膏中的应用。按以下配方及生产工艺，制备具有治疗口干效果的牙膏。以上实施例1-5的生产制备工艺如下：按生物酶制备工艺，将配方中的生物酶混合，制备成生物酶微球；生物酶微球的制备方法：(1)称取配方量的水加热至沸，搅拌条件下加入淀粉粘合剂后搅拌30min；(2)将淀粉粘合剂混合液冷却至30℃，均质并加入生物酶，均质10min；(3)采用流化床设备，设置参数风量1150m3/H，进风温度65℃，喷枪压力0.24MPa的条件下，将步骤(2)制备的物流喷洒至甘露醇核心上。(4)喷洒结束后，关闭喷枪，65℃干燥10min，至物料温度达到30℃，停止干燥；(5)称取配方量的羟丙甲基纤维素，加入10倍质量、温度为40℃的热酒精中，搅拌至完全溶解；(6)继续使用流化床设备，参数设置：风量1000m3/H，进风温度35℃，喷枪压力0.160MPa的条件下，将步骤(5)制备的羟丙甲基纤维素酒精溶液，喷洒至步骤(4)制备的微球上。(7)喷料结束后，关闭喷枪，60℃干燥20min，即得生物酶微球。口腔护理组合物的制备方法：将制得的生物酶微球(实施例1和3)或生物酶(实施例2)与中草药提取物混合均匀，即得口腔护理组合物。口腔护理组合物在牙膏中的应用，制备方法如下：(1)将氟化钠、木糖醇、糖精钠和制得的口腔护理组合物加入水中，搅拌20min，得到水溶液；(2)将山梨醇、甘油、PEG混合均匀，加入到水溶液中，搅拌10min，得到水混合液，将卡波姆、CMC、二氧化硅、十二烷基硫酸钠混合均匀制得粉体；(3)将水混合液吸入到制膏机中，开启搅拌，加入粉体；控制真空度为0.04MPa，搅拌15min，加入香精、甜菜碱，搅拌3min，抽真空使真空度至最大(-0.1MPa)，抽搅20min，停止搅拌。实施例6-9本发明所涉及的治疗口干组合物在漱口液中的应用。按以下配方及生产工艺，制备具有治疗口干效果的漱口液。口腔护理组合物的制备方法：将生物酶与中草药提取物混合均匀，即得口腔护理组合物。以上实施例6-9的漱口液制备工艺如下：(1)将泊洛沙姆、甜菜碱溶于水中，搅拌15min至充分溶解，加入香精，搅拌5min；依次加入得到的口腔护理组合物、山梨醇、糖精钠、木糖醇、氟化钠至上述水溶液中，搅拌30min，静置得到水溶液；(2)将CMC、卡波姆分散至甘油中，搅拌5min，分散均匀；(3)将步骤(2)所述甘油混合液，加入到步骤(1)得到的水溶液中，搅拌30min即得。【实施例生物酶稳定性考察】将实施例1、实施例2(未包裹的生物酶)、实施例3、实施例6-8制备的牙膏，放入40℃、75湿度的恒温箱中，加速老化考察稳定性。分别在起始、1个月、2个月、3个月取样检测产品中酶活的保持度。检测结果如下所示：实施例1实施例2实施例3实施例6实施例7实施例8起始100％100％100％100％100％100％1个月94％80％95％70％72％79％2个月89％65％90％60％62％65％3个月85％47％88％42％43％46％从上述结果可以看出，包裹后的生物酶在配方中的稳定性显著提高，高温加速老化3个月后，配方中酶的活度仍然可以达到85％以上。【实施例的效果验证】本发明的组合物对患有唾液过少和口干燥症的症状的成年人群的效力。测试对象：从年龄在50-67岁之间的一般人群中召集和登记了总计60名受试者。所有的对象都符合以下条件：自身评价具有口干症；非受刺激性唾液流等于或低于0.2ml/分钟对象自愿在研究的每个阶段仅使用协调者指定的产品。对象自愿协助完成本研究所需的所有随访。测试方法：采用口干燥症调查问卷的方式，由协调者对每一位受试者进行访谈，了解受试者的口干症状。调查问卷如下：将对象随机分为四组。每组由20个个体组成，分别使用实施1、实施例3、实施例4、实施例5的产品。按正常刷牙方式，早晚刷牙，一天刷牙2次。受试者在使用测试牙膏前，先由协调员按调查问卷，对受试者的口干情况进行记录，做基线测量。在受试者使用测试产品第8天时，所有受试者都回到研究中心。由，协调员按调查问卷，对受试者的口干情况进行记录，并记录可能的副反应。通过对比使用测试产品前后，受试者的口干情况，来评价产品治疗口干的效果。测试结果：本实验的80名受试者，共78名完成了所有测试。其他2名退出的原因跟产品没有关系。实验过程中无发现不良反应。测试结果如下表所示。从测试结果可以看出，在实施例1(酶+中草药)与实施例3(只添加生物酶)的对比可以发现，两者同时添加的效果远好于只添加生物酶的效果，另外，在实施例1(酶+中草药)与实施例4(只有中草药)的对比可以发现，两者同时添加的效果远好于一种中草药的效果。添加了生物酶及中草药提取物的产品，其治疗口干的效果，显著优于只单纯添加了中草药提取物或生物酶的产品。而不添加生物酶及中草药提取物的产品，几乎没有治疗效果。因此，本说明所涉及的生物酶及中草药提取物的治疗口干的组合物，有显著的效果，能缓解口干症群体的口干状况。根据上述说明书的揭示和教导，本发明所属领域的技术人员还可以对上述实施方式进行变更和修改。因此，本发明并不局限于上面揭示和描述的具体实施方式，对本发明的一些修改和变更也应当落入本发明的权利要求的保护范围内。此外，尽管本说明书中使用了一些特定的术语，但这些术语只是为了方便说明，并不对本发明构成任何限制。当前第1页1 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