本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种防治卵巢囊肿的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：卵巢囊肿是妇科常见疾病，多发于生育期妇女。囊肿在发病初期一般较小，临床上无明显症状，唯有经剖腹探查或妇科检查时才能发现，多呈良性，随着囊肿的增长，会出现腹胀感或下腹部不适，增大到一定程度，囊肿可能会发生破裂、蒂扭转及感染等并发症，给患者带来痛苦。对于体积较大的囊肿，治疗多主张手术摘除，但有不少患者因恐惧手术而选择保守治疗。卵巢囊肿与内分泌因素有关，卵巢虽小，却是产生卵子并排卵、平衡内分泌的重要器官。卵巢囊肿多发于内分泌旺盛的生育年龄，故与人体内分泌系统有关，可分泌各种激素和神经系统一起调节人体的代谢和生理功能。三苯氧胺是非甾体类的雌激素拮抗剂，可与雌激素竞争雌激素受体，而起到抗雌激素作用。现代医学还认为，卵巢囊肿和慢性炎症有关，故采用抗生素治疗。卵巢囊肿从中医的角度讲，归属于“症瘕”“积聚”范畴，多由外感六淫，内伤七情致湿浊痰饮瘀血阻滞胞脉，日久搏结成块。治疗主要以活血化瘀、软坚消、清热解毒为主。大托叶云实：本品为豆科植物大托叶云实CaesalpiniacristaL.的干燥成熟种子。果实成熟时采收。【性味】辛、涩，温。【功能与主治】温肾，逐寒。用于肾寒病，胃寒。【性状】本品呈不规则圆形，稍扁，有的一侧平截或有浅凹陷，表面灰绿色，光滑，微具光泽，有同心性环纹延及顶端。一端有点状种脐，浅黄白色或浅黄棕色，其周围有直径2～3mm的暗褐色环纹。质坚硬，破开后，种皮厚约1mm，内面淡黄白色,有稍凸起的线纹；子叶扁圆形，黄白色,质坚，表面有不规则的沟槽，断面略平坦。气微腥，味苦。收载于卫生部颁藏药标准（第一册），标准编号：WS3-BC-0003-95。黄瑞木：本品为山茶科杨桐属植物黄瑞木Adinandramillettii（Hook.etArn.）Benth.etHook.f.的根及嫩叶。根全年可采，晒干。嫩叶夏、秋采，鲜用。【性味】苦；凉。【归经】肺；肝经。【功能主治】凉血止血；解毒消肿。主衄血；尿血；传染性肝炎；腮腺炎；疖肿；蛇虫咬伤；癌肿。【原植物形态】黄瑞木灌木或小乔木，高约5m。嫩枝和顶芽疏生柔毛。单叶互生；叶具短柄；叶片厚革质，长圆状椭圆形，长4.5-9cm，宽2-3cm，先端短尖，基部渐狭，边缘全缘，少有在上半部略有细牙齿，幼时有密集的柔毛，后变无毛。花两性，单生于叶腋；花梗纤细，长约2cm，有贴伏短毛，萼片5，卵状三角形，外面被贴伏短毛，边缘近于膜质，有细腺齿和睫毛；花冠裂片5，无毛；雄蕊约25枚，花药密生白色柔毛；子房上位，3室，有白色柔毛，花柱无毛。浆果近球形，直径7-8mm，有柔毛或近于无毛。种子细小，黑色，光亮。收载于中药大辞典。中华蹄盖蕨：为蹄盖蕨科蹄盖蕨属植物中华蹄盖蕨AthyriumsinenseRupr.的根茎。7-9月采收，除去须根，洗净，晒干。【性味】微苦；凉。【归经】肺；大肠经。【功能主治】清热解毒；驱虫。用于防治流感；麻疹；乙脑；流脑；钩虫病；蛔虫病。【原形态】植株高35-60cm。根茎短而斜升，顶端密被褐棕色、披针形和卵状披针形全缘的大鳞片。叶簇生；叶柄长20-25cm，深禾秆色，连同叶轴和羽轴被疏小的鳞片，基部膨大，向下尖削；叶片草质，光滑无毛，长圆披针形，长25-35cm，宽12-15cm，下部稍狭，沿羽轴下面有少数腺毛，三回羽裂；裂片约20对或更多，互生，斜向上，近无柄，狭披针形，基部2-3对稍缩短，中部的羽片长7-10cm，宽约3mm，钝头，边缘浅裂成锯齿状的裂片，小裂斜上，先端有微齿，基部以狭翅相连；叶脉在裂片上2-3叉，伸达齿端。孢子囊群长形或短线形，少为弯钩形，着生于裂片上侧小脉的下部，每裂片有1个；囊群盖与囊群同形，棕色，膜质，边缘啮蚀状。收载于中药大辞典。泽兰氯内酯（Eupachlorin）：CAS号20071-50-5，分子式C20H25ClO7，分子量412.87。【生物活性】抗肿瘤；细胞毒(KB,ED50=0.21μg/ml)。【成分来源】圆叶泽兰Eupatoriumrotundifolium。芍药花青素(Peonidin):CAS号26838-13-1，分子式C22H23ClO11，分子量498.87。【药理作用】抗炎。【成分来源】杜鹃花科鸟饭树属浆果，牦牛儿苗科天竺葵属和牡丹科芍药属花中。2个原料药化学结构：芍药花青素(Peonidin)泽兰氯内酯（Eupachlorin）。技术实现要素：本发明的目的是克服
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的不足，提供一种有效防治卵巢囊肿的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该防治卵巢囊肿的药物组合物的原料药的组成和重量份为：大托叶云实5200-5300重量份黄瑞木420-430重量份泽兰氯内酯230-260重量份芍药花青素50-60重量份中华蹄盖蕨700-900重量份。优选的用于防治卵巢囊肿的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：大托叶云实5250重量份黄瑞木425重量份泽兰氯内酯245重量份芍药花青素55重量份中华蹄盖蕨800重量份。一种防治卵巢囊肿的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治卵巢囊肿的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治卵巢囊肿药物。一种防治卵巢囊肿的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：大托叶云实5200-5300重量份黄瑞木420-430重量份泽兰氯内酯230-260重量份芍药花青素50-60重量份中华蹄盖蕨700-900重量份；制备方法：（1）按原料药配比取大托叶云实、黄瑞木、泽兰氯内酯、芍药花青素、中华蹄盖蕨，混匀，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，39℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为65小时，每次溶剂用量为原料药总重量的85倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度15%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度15%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度65%乙醇作为溶剂，加热回流提取30次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为药渣A重量的32倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过HC-ADS-3大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度73%乙醇溶液洗脱HC-ADS-3大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种防治卵巢囊肿的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：大托叶云实5250重量份黄瑞木425重量份泽兰氯内酯245重量份芍药花青素55重量份中华蹄盖蕨800重量份；制备方法：（1）按原料药配比取大托叶云实、黄瑞木、泽兰氯内酯、芍药花青素、中华蹄盖蕨，混匀，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，39℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为65小时，每次溶剂用量为原料药总重量的85倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度15%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度15%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度65%乙醇作为溶剂，加热回流提取30次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为药渣A重量的32倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过HC-ADS-3大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度73%乙醇溶液洗脱HC-ADS-3大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种防治卵巢囊肿的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种防治卵巢囊肿的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治卵巢囊肿药物。药物组合物防治卵巢囊肿疗效显著。具体实施方式实施例1：防治卵巢囊肿的药物组合物及其制备方法防治卵巢囊肿的药物组合物的原料药的组成和重量份为：大托叶云实5250g黄瑞木425g泽兰氯内酯245g芍药花青素55g中华蹄盖蕨800g；制备方法：（1）按原料药配比取大托叶云实、黄瑞木、泽兰氯内酯、芍药花青素、中华蹄盖蕨，混匀，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，39℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为65小时，每次溶剂用量为原料药总重量的85倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度15%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度15%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度65%乙醇作为溶剂，加热回流提取30次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为药渣A重量的32倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过HC-ADS-3大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度73%乙醇溶液洗脱HC-ADS-3大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：防治卵巢囊肿的药物组合物及其制备方法防治卵巢囊肿的药物组合物的原料药的组成和重量份为：大托叶云实5200g黄瑞木430g泽兰氯内酯230g芍药花青素60g中华蹄盖蕨700g；制备方法：（1）按原料药配比取大托叶云实、黄瑞木、泽兰氯内酯、芍药花青素、中华蹄盖蕨，混匀，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，39℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为65小时，每次溶剂用量为原料药总重量的85倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度15%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度15%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度65%乙醇作为溶剂，加热回流提取30次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为药渣A重量的32倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过HC-ADS-3大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度73%乙醇溶液洗脱HC-ADS-3大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：防治卵巢囊肿的药物组合物及其制备方法防治卵巢囊肿的药物组合物的原料药的组成和重量份为：大托叶云实5300g黄瑞木420g泽兰氯内酯260g芍药花青素50g中华蹄盖蕨900g；制备方法：（1）按原料药配比取大托叶云实、黄瑞木、泽兰氯内酯、芍药花青素、中华蹄盖蕨，混匀，用重量百分比浓度34%乙醇作为溶剂，39℃温浸提取，提取次数为13次，每次提取时间为65小时，每次溶剂用量为原料药总重量的85倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度15%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度15%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度65%乙醇作为溶剂，加热回流提取30次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为药渣A重量的32倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过HC-ADS-3大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度73%乙醇溶液洗脱HC-ADS-3大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物182g，加入淀粉260g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素106g，硬脂酸镁8g，混匀，压制成1300片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物364g，加入淀粉432g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊2300粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000470g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物26.4g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为6℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.5cm，滴速以每分52滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：防治卵巢囊肿的药物组合物防治卵巢囊肿的药物组合物的原料药的组成和重量份为：黄瑞木480重量份芍药花青素65重量份中华蹄盖蕨860重量份。实施例8：防治卵巢囊肿的药物组合物防治卵巢囊肿的药物组合物的原料药的组成和重量份为：泽兰氯内酯240重量份芍药花青素70重量份中华蹄盖蕨950重量份。实施例9：防治卵巢囊肿的药物组合物防治卵巢囊肿的药物组合物的原料药的组成和重量份为：泽兰氯内酯270重量份芍药花青素50重量份中华蹄盖蕨750重量份。实验例1：防治卵巢囊肿的试验研究1资料与方法1．1一般资料根据随机数字表法将符合中西医诊断标准的56例卵巢囊肿患者分为对照组和治疗组，各28例。对照组年龄21～47岁；病程0．6～3年；卵巢囊肿大小2．4cm×2.7cm～4.8cm×6.2cm；单侧囊肿24例，双侧囊肿3例，巧克力囊肿1例。治疗组年龄23～51岁，病程0.5～3年，囊肿大小2.7cm×2.8cm～5.0cm×6.1cm；单侧囊肿24例，双侧囊肿3例，巧克力囊肿1例。两组患者均排除有恶性病变，其年龄、病程、囊肿大小等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。1．2方法治疗组：采用药物组合物(实施例1药物组合物)口服，每次1.2g，每日3次，经期停服；并将药物组合物粉碎酒调，纱布包，蒸热后外敷于脐与小腹部，每天2次，持续30min，每天临用时加酒少许保持潮润，7d一换。对照组：口服三苯氧胺片(上海复旦复华药业有限公司，批号为090614，规格为每片10mg)，每次10mg，每日2次，经期停服，从月经第1天开始用青霉素钠(华北制药股份有限公司，批号为E0911149，规格为每支160万U)800万U加0．9%氯化钠注射液250mL静脉滴注，甲硝唑注射液(石家庄四药有限公司，批号为0912017，规格为每瓶100mL)200mL静脉滴注，连用3d。两组均以1个月为1个疗程，1～3个疗程后观察疗效，根据疗效调整三苯氧胺剂量或停用。1．3疗效判定标准参考《中药新药临床研究指导原则》对疗效进行判定。治愈:临床症状消失，妇科及彩超检查囊肿消失；显效:临床症状基本消失，妇科及彩超检查囊肿缩小2/3以上；有效:临床症状减轻，妇科及彩超检查囊肿缩小1/3以上；无效:临床症状及囊肿大小无变化。治愈+显效+有效=总有效。卵巢功能以雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)表示。1．4统计学处理采用SPSS11．0统计软件，计数资料采取卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。2结果结果见表1和表2。表1两组患者临床疗效比较组别治愈显效有效无效总有效率%治疗组（n=28）1386196.43对照组（n=28）787678.57注：与对照组比较，*P<0.05。表2两组患者治疗前后E2及FSH水平比较注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。当前第1页1 2 3