本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗口腔溃疡的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：复发性口腔溃疡属于中医学口疮、口糜范畴，其发生与热邪、湿邪及内脏失调有密切关系。如《素问·气交变大论》曰：“岁金不及，炎火上行，……民病口疮”，说明与热邪有关。脾气通于口，平素过食肥甘厚腻，以致脾虚生湿，湿壅生热。热病伤阴或劳倦致阴液不足，虚火热熏口腔而发口疮。湿邪黏腻，不宜速去，故复发性口腔溃疡患者常经久不愈。在近年临床实践中，笔者在辨证的基础上，结合岭南地区多热、多湿的特征及中医学理论“脾主肌肉”、“脾气通于口”、脾为湿困、脾虚生湿的理论，认识到岭南地区复发性口腔溃疡的病因多为热邪、湿邪，同时观察到，复发性口腔溃疡患者兼见身热多汗、心烦口渴、小便短赤、体倦少气、精神不振、脉虚数等气阴两虚表现。这是因为热为阳邪，易耗气伤津。因此岭南地区复发性口腔溃疡的病机特点为“湿热久羁，气阴两虚”。基于上述机理，确立了以清热化湿、养阴生肌法治疗复发性口腔溃疡。治疗上，组成了清热化湿、养阴生肌的复方。依据《内经》“热郁而发之”，湿邪易清利，易温化。葫芦素L（CucurbitacinL）：CAS号1110-02-7，分子式C30H44O7，分子量516.67。【生物活性】抗肿瘤(动物Ehrlich腹水癌invivo，生命延长率38％～42％），细胞毒（KBinvitro，ED50=0.01～0.1ug/ml，HeLainvitro,ED50=0.1ug/ml）。【成分来源】白泻根Bryoniaalba，喷瓜Ecballiumelaterium，无卷须西瓜Citrullusecirrhosus，药西瓜Citrulluscolocynthis。飘拂草：为莎草科飘拂草属植物两岐飘拂草Fimbristylisdichotoma(L)Vahl[ScirpusdichotomusL.;S.annuusAll.;Fimbristylisannua(All.)Roem.etSchult]的全草。夏、秋季采收，洗净，晒干。【性味】味淡；性寒。【归经】肾；膀胱经。【功能主治】清热利尿；解毒。主小便不利；湿热浮肿；淋病；小儿胎毒。【化学成份】含双氢莎草醌(dihydrooyperaqnone)、四氢莎草醌。(tetrahydrocyperaquinone)，莎草醌(cyperapuinone)，羟基莎草醌(hydroxycyperapuinone)，去甲莎草醌(demethylcyperapuinone)。【原植物形态】两歧飘拂草，草本。秆丛生，高20-50cm。全株无毛或有疏柔毛。叶线形，短于秆，宽1-2.5mm，先端急尖或钝；鞘基部革质。花序下的叶状苞片3-4，常1-2片，长于花序。聚伞花序复出或简单；小穗卵形或长圆状卵形，长5-12mm，宽2-3mm，有多数花；鳞片卵形或长圆形，长2-2.5mm，棕褐色，有光泽，有3-5脉，先端有短尖；雄蕊2-3；花柱扁平，上部有缘毛；柱头2。小坚果宽倒卵形，双凸状，长1-1.2mm，白色至至淡褐色，表面有横长圆形网纹，纵肋7-9条，显着隆起，有褐色短柄。花、果期7-10月。收载于中药大辞典。黑心蕨：本品为中国蕨科黑心蕨属植物黑心蕨Doryopterisconcolor（Langsd．EtFisch．）Kuhn[PterisconcolorLangsd.EtFisch．]的全草。夏、秋季采收，洗净，晒干。【性味】微苦；涩；凉。【归经】入膀胱、肝二经。【功能主治】清热利尿；止血。主淋证；外伤出血。【化学成份】叶含22（29）-何帕烯[hop-22（29）-ene]，何帕醇（hydroxyhopane），6，22-何帕二醇（zeorin），无羁萜（friedelin），羊齿-9（11）-烯[fern-9（11）-ene]，角鲨烯（squalene）。【原植物形态】陆生蕨类植物，植株高20-35cm。根茎短而细小，近直立，被披针形鳞片，淡棕色，中央有1条厚的栗黑色中肋。叶纸质，簇生，一型；叶柄、叶轴及羽轴均为亮紫黑色，叶柄长6-24cm，疏被褐色短毛，后近光滑，基部被鳞片；叶片近五角形，长宽近相等，4-8cm，渐尖头，基部阔心形或戟形，几为三等裂，中央1片阔菱形，羽状深裂，长3.5-5cm，宽2-4cm，基部阔楔形，下延于叶轴，基部1对小羽片最大，羽状半裂或浅裂，侧生羽片三角形，长3-4.5cm，宽2.5-3.5cm，基部下延与中央1片下延的阔翅相连，下侧基部小羽片特长，羽状深裂，第2片小羽片有粗齿，其余全缘，上侧小羽片短，全缘；叶脉羽状，小脉二叉分枝。孢子囊群沿裂片两侧边缘分布，先端及缺刻不育；囊群盖全缘。收载于中药大辞典。1个原料药化学结构：葫芦素L（CucurbitacinL）。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效治疗口腔溃疡的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗口腔溃疡的药物组合物的原料药的组成和重量份为：葫芦素L26-30重量份飘拂草1280-1290重量份黑心蕨840-846重量份。优选的用于治疗口腔溃疡的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：葫芦素L28重量份飘拂草1285重量份黑心蕨843重量份。一种治疗口腔溃疡的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗口腔溃疡的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗口腔溃疡药物。一种治疗口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：葫芦素L26-30重量份飘拂草1280-1290重量份黑心蕨840-846重量份；制备方法：（1）按原料药配比取葫芦素L、飘拂草、黑心蕨，混匀，用重量百分比浓度33%乙醇作为溶剂，在34.5℃温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为原料药总重量的21倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过FU-01大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度44.5%乙醇溶液洗脱FU-01大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度44.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度66%乙醇作为溶剂，加热回流提取5次，每次提取时间为1.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的13倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过DM2大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱DM2大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种治疗口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：葫芦素L28重量份飘拂草1285重量份黑心蕨843重量份；制备方法：（1）按原料药配比取葫芦素L、飘拂草、黑心蕨，混匀，用重量百分比浓度33%乙醇作为溶剂，在34.5℃温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为原料药总重量的21倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过FU-01大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度44.5%乙醇溶液洗脱FU-01大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度44.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度66%乙醇作为溶剂，加热回流提取5次，每次提取时间为1.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的13倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过DM2大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱DM2大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种治疗口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗口腔溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗口腔溃疡药物。药物组合物治疗口腔溃疡疗效显著。具体实施方式实施例1：治疗口腔溃疡的药物组合物及其制备方法治疗口腔溃疡的药物组合物的原料药的组成和重量份为：葫芦素L28g飘拂草1285g黑心蕨843g；制备方法：（1）按原料药配比取葫芦素L、飘拂草、黑心蕨，混匀，用重量百分比浓度33%乙醇作为溶剂，在34.5℃温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为原料药总重量的21倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过FU-01大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度44.5%乙醇溶液洗脱FU-01大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度44.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度66%乙醇作为溶剂，加热回流提取5次，每次提取时间为1.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的13倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过DM2大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱DM2大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：治疗口腔溃疡的药物组合物及其制备方法治疗口腔溃疡的药物组合物的原料药的组成和重量份为：葫芦素L26g飘拂草1290g黑心蕨840g；制备方法：（1）按原料药配比取葫芦素L、飘拂草、黑心蕨，混匀，用重量百分比浓度33%乙醇作为溶剂，在34.5℃温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为原料药总重量的21倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过FU-01大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度44.5%乙醇溶液洗脱FU-01大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度44.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度66%乙醇作为溶剂，加热回流提取5次，每次提取时间为1.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的13倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过DM2大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱DM2大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：治疗口腔溃疡的药物组合物及其制备方法治疗口腔溃疡的药物组合物的原料药的组成和重量份为：葫芦素L30g飘拂草1280g黑心蕨846g；制备方法：（1）按原料药配比取葫芦素L、飘拂草、黑心蕨，混匀，用重量百分比浓度33%乙醇作为溶剂，在34.5℃温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为原料药总重量的21倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过FU-01大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度44.5%乙醇溶液洗脱FU-01大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度44.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度66%乙醇作为溶剂，加热回流提取5次，每次提取时间为1.8小时，每次溶剂用量为药渣A重量的13倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.06，滤过，药液通过DM2大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度77%乙醇溶液洗脱DM2大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度77%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物238g，加入淀粉255，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素134g，硬脂酸镁3g，混匀，压制成1400片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物237g，加入淀粉154g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊900粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000205g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物11g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为1℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.0cm，滴速以每分51滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实验例1：治疗口腔溃疡的试验研究1临床资料1.1一般资料纳入2010年10月-2011年8月我市医院门诊患者40例，病程28周～4.5年。随机分为2组。治疗组20例，男10例，女10例；年龄9～55岁，平均(30.5±12.5)岁。对照组20例，男10例，女10例；年龄10～56岁，平均(32.3±11.8)岁。2组性别、年龄、病程经统计学处理，差异均无显著性意义(P＞0.05)，具有可比性。1.2诊断标准参照《口腔内科学》与《实用口腔学》相关标准。①轻型口疮：溃疡小而浅、数目少，1～3个，1～2mm，红肿不著，边缘整齐有红晕，基底稍凹平坦，一般7～10天愈合，愈合不留疤痕。②口炎性口疮：又称疱疹性口疮，溃疡表浅平坦、形状不规则，可由小米粒大小到蚕豆大小，数目多可达数十个，可互相融合，有黄色渗出，周围充血明显、范围大，疼痛明显。③腺周口疮：又称巨型口疮，溃疡大而浅在，呈弹坑状，溃疡面积可打1cm以上，常孤立发生，亦可同时发生数个，边缘高起明显，充血不著或显著红，病程长，愈合缓慢，可达1月至数月，愈合后留有疤痕。1.3中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》相关标准，主症：口腔溃疡，自发痛，激惹痛。次症：兼见身热多汗，心烦口渴，小便短赤，体倦少气，精神不振，脉虚数等气阴两虚表现。体检：口腔黏膜溃疡局部充血水肿，溃疡表面渗出假膜，边缘整齐基底平坦，溃疡呈圆形或椭圆形，周围有红晕围绕。凡具备以上主症及次症中3～5项者，即辨证为湿热久羁、气阴两虚证型。1.4排除标准①不符合中医辨证标准和西医诊断标准，中医证型非湿热久羁、气阴两虚型和西医诊断为非复发性口疮，如创伤性溃疡、癌性溃疡、感染性口炎、白塞病及其他溃疡者。②意向妊娠、或孕妇、哺乳期妇女。③过敏体质及对多种药物过敏者。④合并心血管、脑血管、肝、肾疾病和造血系统等严重疾病或精神病患者。2治疗方法2.1治疗组采用清热化湿、养阴生肌法治疗。处方：药物组合物（实施例1药物组合物批号20090806）。口服，每次1g，每天3次。2.2对照组采用西药常规药物治疗。地塞米松，每次0.75mg，每天3次，口服；阿昔洛韦，每次200mg，每天3次，口服；左旋咪唑，每次50mg，每天3次，口服。2组均治疗1周为1疗程，治疗2～4疗程。3评价指标与统计学方法3.1评价指标参照《复发性阿弗它溃疡疗效评价试行标准》相关标准，总间歇时间(interval，I)，评价时段无溃疡时间总和；总溃疡数(number，N)，评价时段溃疡复发数目总和。I1：总间歇时间延长(t检验，P＜0.05)；I0：总间歇时间无改变(t检验，P＜0.05)；N1总溃疡数减少(t检验，P＜0.05)；N0总溃疡数无改变(t检验，P＜0.05)。3.2统计学方法采用SPSS11.5forWindows统计软件，数据以(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。4疗效标准与治疗结果4.1疗效标准痊愈：口腔溃疡终止复发1年以上；显效：I1N1；有效：I1N0或I0N1；无效：I0N0。4.22组临床疗效比较见表1。治疗组总有效率95.00%，对照组总有效率70.00%。2组比较，差异有显著性意义(P＜0.05)。表12组临床疗效比较例(%)组别n痊愈显效有效无效总有效率(%)治疗组20892195.00*对照组20248670.00与对照组比较，*P<0.05。4.32组治疗前后N、I变化比较见表2。2组治疗前后N、I比较，差异均有显著性意义(P＜0.05)。表22组治疗前后N、I变化比较(x±s)与治疗前比较，*P<0.05。当前第1页1 2 3