一种生物相容性强、防组织黏连、促伤口愈合的可降解吸收抗菌止血组合物及其用途，该发明涉及生物医药领域。
背景技术：
：正常人体的止血机能只能对缓慢少量的出血起作用，而对于各种大型突发事故以及外科手术中出现的动脉出血、脏器等破裂的隐蔽性出血现象则作用效果不明显，亟待有效的止血材料。此材料需要具有杀菌消炎、安全有效、较好生物相容性、使用方便且价格低廉的可降解吸收的止血材料。因此，研发快速促进愈合伤口、杀菌消炎、副作用少、刺激性弱且易于加工成型的止血材料，对病人伤情的好转以及手术成功率等极其重要。现今应用于外科及外伤创部出血的可吸收性止血材料主要包括：天然生物多糖类止血材料（壳聚糖类止血材料和淀粉型多聚糖止血材料）、氧化纤维素和氧化再生纤维素、纤维蛋白胶等。国内产品亿血止和瞬时止血速度较慢，均不能达到很好的止血效果，而且对伤口感染及愈合无积极作用。此外来自国外的有美国强生公司生产的可溶性止血纱布Surgicel，羧甲基纤维素类，除了难吸收完外，其产生的高酸性化学环境易引起神经损伤，增强了损伤组织周围炎症反应，导致伤口愈合延迟，不宜广泛使用。另个产品是美国Medafor公司生产的AristaTM，多聚糖类，该产品除了吸水性不够强、吸水倍数低，其交联剂表氯醇存在潜在毒性且价格昂贵限制了它的广泛应用。本发明通过将第四代多聚糖类原料淀粉、羧甲基淀粉与抑菌活性较强的聚赖氨酸和有促伤口愈合作用的壳聚糖有机结合制备成复合物，能够达到止血速度快、抑菌性能强、无毒副作用、无刺激性，极易降解吸收，抗感染，促进创口愈合且容易加工的止血材料，广泛应用于日常生活、外科手术及烧烫伤等，值得推广应用。。技术实现要素：本发明提供了一种生物相容性强、防组织黏连、促伤口愈合的可降解吸收抗菌止血组合物及其用途，该组合物为兼具防组织黏连、促伤口愈合、止血和抗菌等多种性能的生物可降解吸收材料，主要成分为支链淀粉、羧甲基淀粉、ε-聚赖氨酸及壳聚糖。两种淀粉原料均能通过物理吸附起到凝血的作用，同时生物安全性高，组织相容性好；ε-聚赖氨酸作为一种抑菌谱广的多肽，在体内可降解为赖氨酸，为人体的必需氨基酸，对人体无毒副作用，此外其还具有热稳定性好、水溶性好等特性；壳聚糖可起到加快伤口愈合，促进组织生长的作用。将以上几种成分混合制备成止血速度快、抑菌性能强、生物生物相容性、防组织黏连、促伤口愈合的新型可降解吸收组合物，充分体现了其性能及其用途。一种生物相容性强、防组织黏连、促伤口愈合的可降解吸收抗菌止血组合物及其用途，主要包括以下步骤与要求：①取一定量的支链淀粉及羧甲基淀粉加入到20~450mL蒸馏水中，搅拌均匀配制成A液；②称取适量的ε-聚赖氨酸溶于蒸馏水中配制成0.2％~2％的B液；③取一定重量份的壳聚糖，加入适量体积百分数为0.1％～0.8％的乙酸溶液，配制成重量百分数为0.4％～2.0％的壳聚糖溶液，搅拌至溶解，得C液；④将以上A、B液缓慢加入到C液中搅拌一段时间得到D液，经过滤、干燥、灭菌即得组合物。进一步优选地，所述的组合物包括：支链淀粉2～50重量份，羧甲基淀粉1～20重量份，ε-聚赖氨酸0.5～10重量份，壳聚糖3～30重量份，蒸馏水20～500重量份。进一步优选地，所述的生物相容性强、防组织黏连、促伤口愈合、可降解吸收抗菌止血组合物的原料包括：支链淀粉4～30重量份，羧甲基淀粉3～15重量份，ε-聚赖氨酸1～8重量份，壳聚糖5～25重量份，蒸馏水40～300重量份。进一步优选地，所述的生物相容性强、防组织黏连、促伤口愈合、可降解吸收抗菌止血组合物，所采用的支链淀粉源于马铃薯大米、小米、玉米、糯米中的至少一种。进一步优选地，所述的生物相容性强、防组织黏连、促伤口愈合、可降解吸收抗菌止血组合物，优选支链淀粉与羧甲基淀粉的重量份配比为1:5~1:1制备得到各项性能更加的组合物，优选ε-聚赖氨酸与壳聚糖的重量份配比为1:1.2~1:6制备得到各项性能更加的组合物。进一步优选地，该组合物的用途主要为生物相容性强、防组织黏连、促伤口愈合、可降解吸收、抗菌、止血等。具体体实施方式现结合实施例，对本发明作详细阐述，下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述说明限定本发明的保护范围。实施例1：①取4g的支链淀粉及3g羧甲基淀粉加入到20mL蒸馏水中，搅拌均匀配制成A液；②称取1gε-聚赖氨酸溶于蒸馏水中配制成0.2％的B液；③取5g壳聚糖，加入体积百分数为0.1％的乙酸溶液，配制成重量百分数为0.4％的壳聚糖溶液，搅拌至溶解，得C液；④将以上A、B液缓慢加入到C液中搅拌一段时间得到D液，经过滤、干燥、灭菌即得组合物。实施例2：①取8g的支链淀粉及4g羧甲基淀粉加入到50mL蒸馏水中，搅拌均匀配制成A液；②称取4g的ε-聚赖氨酸溶于蒸馏水中配制成0.8％的B液；③取7的壳聚糖，加入适量体积百分数为0.2％的乙酸溶液，配制成重量百分数为0.6％的壳聚糖溶液，搅拌至溶解，得C液；④将以上A、B液缓慢加入到C液中搅拌一段时间得到D液，经过滤、干燥、灭菌即得组合物。实施例3：①取10g的支链淀粉及5g羧甲基淀粉加入到100mL蒸馏水中，搅拌均匀配制成A液；②称取6g的ε-聚赖氨酸溶于蒸馏水中配制成1.0％的B液；③10g的壳聚糖，加入适量体积百分数为0.4％的乙酸溶液，配制成重量百分数为1.0％的壳聚糖溶液，搅拌至溶解，得C液；④将以上A、B液缓慢加入到C液中搅拌一段时间得到D液，经过滤、干燥、灭菌即得组合物。实施例4：①取30g的支链淀粉及15g羧甲基淀粉加入到450mL蒸馏水中，搅拌均匀配制成A液；②称取8g的ε-聚赖氨酸溶于蒸馏水中配制成2％的B液；③25g的壳聚糖，加入适量体积百分数为0.8％的乙酸溶液，配制成重量百分数为2.0％的壳聚糖溶液，搅拌至溶解，得C液；④将以上A、B液缓慢加入到C液中搅拌一段时间得到D液，经过滤、干燥、灭菌即得组合物。实施例5：鼠肝渗血止血实验取实验用小白鼠20只（体重为250～300g，雌雄不限），随机分为组合物组（选取优选的组合物为试验组）和AristaTM组（对照组）2组，各10只。将鼠称重，耳缘静脉注射3％水合氯醛10mL/Kg麻醉，固定于手术台上，剪除腹部的毛，无菌操作打开腹腔，暴露肝脏，用手术刀片在肝脏上划出深约0.3cm的伤口，立即在伤口处依次覆盖组合物止血材料和已称重纱布，并于纱布上放置砝码以压迫止血，即刻起开始计时，用纱布按压20、40、60s，AristaTM组按上述步骤做同样实验，观察各组止血情况，记录止血成功例数见下表1：表1两组止血例数数据组合物组AristaTM组按压20s成功止血例数6/103/10按压40s成功止血例数8/105/10按压60s成功止血例数10/107/10由上表1可见，组合物组在按压20、40、60s成功止血例数均明显高于AristaTM组，说明组合物的在肝脏部位的止血效果较AristaTM好。实施例6：抑菌效果检测实验将金葡菌9h肉汤培养物制成菌悬液，取被试样液（组合物和Arista）和对照样液(5mL)各2管，试验分为组合物组、AristaTM组及对照组3组。取上述菌悬液，分别在每个被试样液和对照样液内滴加100μL，混合均匀。开始计时，作用20min，分别取样液(0.5mL)投入含5mLPBS的试管内，充分混匀，作适当稀释，然后取其中2～3个稀释度，分别吸取1ml，置于3个平皿，用凉至40～45℃的营养琼脂培养基15mL作倾注，转动平皿，使其充分均匀，琼脂凝固后翻转平板，37℃培养48h，作活菌菌落计数，试验重复3次，计算抑菌率，见下表2：表2三组的抑菌效果比较组别抑菌率（％）对照组0组合物组92.3AsritaTM组41.2由上表2可见，组合物组和AsritaTM组的抑菌率显著高于对照组，且组合物的抑菌率高达92.3％，明显高于AristaTM的抑菌水平，具有较强的抑菌性能。本发明一种生物相容性强、防组织黏连、促伤口愈合的可降解吸收抗菌止血组合物及其用途，制备工艺简便，成本低，生物相容性强、防组织黏连、促伤口愈合、可降解吸收，止血效果好且抑菌能力强，适合规模化生产与应用。当前第1页1 2 3