本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种催情促孕的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
目前动物养殖业的规模越来越大，走产业化发展，市场化发展道路。但是，由于外部因素的刺激不够，人工制造气候环境的影响，后备雌性动物不发情率高达40％，经产雌性动物也有15-20％，对于按计划生产的企业来讲，既提高生产成本，又增加不必要的劳动强度。针对这个问题，现有技术采用肌注孕马血清、氯前列醇等化学针剂催情，虽然可以使其发情，但是返情率和空怀率高达50％以上，产仔率低，流产概率高，而且不利用幼体的生长发育。中兽医应用中药治疗具有明显的优势，可避免以上弊端，但也存在一些问题亟需改进提高，诸如疗效不稳、处方庞大、给药不便等。
本发明提供一种用于家畜催情促孕的中药组合物及其制备方法，经临床试验表明，其催情效果好，为此本发明提供一种由杜仲、续断、韭菜子、葫芦巴、茜草、姜黄、泽兰、牛膝、熟地制备而成的中药，以温补肝肾、活血通经为主，具有催情促孕，提高家畜繁殖能力的作用。
技术实现要素：
本发明公开了一种用于家畜催情促孕的中药组合物，由以下重量配比的中药原料药制备而成：杜仲15～25份，续断10～20份，韭菜子10～20份，葫芦巴5～15份，茜草5～15份，姜黄5～15份，泽兰5～15份，牛膝1～10份，熟地1～10份。
优选的，由以下重量配比的中药原料药制备而成：杜仲18～22份，续断13～18份，韭菜子8～12份，葫芦巴8～12份，茜草8～12份，姜黄8～12份，泽兰2～8份，牛膝2～8份，熟地2～8份。
更优选的，由以下重量配比的中药原料药制备而成：杜仲20份，续断15份，韭菜子15份，葫芦巴10份，茜草10份，姜黄10份，泽兰10份，牛膝5份，熟地5份。
优选地，所述防治家畜催情促孕的复方中药为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、膏剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。
本发明第二方面提供了一种用于家畜催情促孕的复方中药的制备方法。具体地，所述方法包括以下步骤：
一、将杜仲、续断、韭菜子、葫芦巴、茜草、姜黄、泽兰、牛膝及熟地置于煎药器中，加水煎煮得到煎煮液；
二、将步骤一中的煎煮液过滤，静置8～12h，取上清液，50℃条件下减压浓缩至相对密度为1.21～1.27，经干燥制成干膏；
三、将步骤二中的所述干膏粉碎过筛后，加入糊精混匀，即制得用于家畜催情促孕的复方中药。
优选地，所述步骤一中的水为蒸馏水或去离子水。
优选地，所述步骤一中煎煮的方法为加入药材8～20倍质量的水，煮沸2～3次，每次煮沸2～4h；每次煮沸后分离滤液滤渣，在滤渣中加入药材10倍质量的水进行下一次煮沸。
优选地，所述步骤一中煎煮的时间为2h。
优选地，所述步骤三中过筛的孔径为100目。
本发明第三方面提供了一种用于家畜催情促孕的复方中药的应用。具体地，所述用于家畜催情促孕的复方中药，用于治疗家畜气血不足、久不发情或产后发情慢等症状。
本发明具有如下优点：
1、本发明以杜仲、续断、韭菜子、葫芦巴、茜草、姜黄、泽兰、牛膝及熟地为原材料，利用现代先进的医药制药技术制成，具有材料易于取得，制备方法简单，低成本、易于大规模生产的特点。
2、本发明用于家畜催情促孕的复方中药以君臣辅佐的配合组方，各药共奏，以温补肝肾、活血通经，达到催情促孕的效果。
3、本发明用于家畜催情促孕的复方中药，有效的提高了家畜的发情率，缩短了产后发情间隔，适用于治疗母猪及牛羊的气血不足、久不发情或产后发情慢。
本发明所选用的中草药，其中，杜仲为君药，续断、韭菜子为臣药，葫芦巴、茜草、姜黄、泽兰、牛膝为佐药，熟地为使药。各味药材的药性及药理分别为：
杜仲：为杜仲科植物杜仲Eucommia ulmoides Oliv.的干燥树皮。味甘，温。归肝、肾经。补肝肾，强筋骨，安胎。用于肝肾不足，腰膝酸痛，筋骨无力，头晕目眩，妊娠漏血，胎动不安。《神农本草经》：主腰脊痛、补中益精气、坚筋骨、强志、除阴下痒湿、小便余沥。《名医别录》：主脚中酸痛，不欲践地。《药性论》：治肾冷臀腰痛，腰病人虚而身强直，风也。腰不利加而用之。《日华子本草》：治肾劳，腰脊挛。入药炙用。《本草纲目》：杜仲色紫而润，味甘微辛，其气温平，甘温能补，微辛能润，故能入肝而补肾。
续断：又名川旦、川断，中药名。为多年生草本植物川续断的根，因能“续折接骨”而得名。秋季采挖，除去根头及须根，用微火烘至半干，堆置“发汗”至内部变绿色时，再烘干。《滇南本草》：“补肝，强筋骨，定经络，止经中(筋骨)酸痛，安胎，适合用于治妇人白带，生新血，破瘀血，落死胎，止咳嗽咳血，治赤白便浊。”
韭菜子：味辛、甘，温。归肝、肾经。有温补肝肾，暖腰膝，壮阳固精的功效。主治阳痿，滑精，尿频数，腰胯疼痛，白浊带下。用于肝肾亏虚，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，白浊带下。现代医学研究表明，韭菜子具有改善性功能、增强机体免疫力、抗高温和低温、抗氧化衰老、抗诱变等作用。
葫芦巴：归肾、肝经。其性温味苦，具有温肾壮阳、祛寒除湿等功效；用于治疗寒疝、腹胁胀满、寒湿脚气、肾虚腰酸等。现代药理学研究表明，葫芦巴具有补肾壮阳、降血脂作用、抗炎、抗肿瘤降血脂等作用。《嘉祐本草》：主元脏虚冷气。得附子、硫黄，治肾虚冷，腹胁胀满，面色青黑；得蘹香子、桃仁，治膀胱气。《纲目》：治冷气疝瘕，寒湿脚气；益右肾，暖丹田。《国药的药理学》：为滋养强精药，用于阴痿、遗精及早泄。《四川中药志》：治寒泻。
茜草：为茜草科植物茜草的干燥根和根茎。味苦、寒。归肝经。凉血，祛瘀，止血，通经。用于吐血，衄血，崩漏，外伤出血，瘀阻经闭，关节痹痛，跌扑肿痛。《药性论》味甘主六极伤心肺，吐血泻血；《日华于》味酸止鼻洪，带下，产后血晕，乳结，月经不止。《本草纲目》：“茜草，气温行滞，味酸入肝，而咸走血，专于行血活血。俗方治女子经水不通，以一两煎酒服之，一日即通，甚效。”
姜黄：品为姜科植物姜黄Curcuma Longa L.的干燥根茎。味辛、苦，温。归脾、肝经。姜黄能行气破瘀，通经止痛。主治胸腹胀痛，肩臂痹痛，心痛难忍，产后血痛，疮癣初发，月经不调，闭经，跌打损伤。又可提取黄色食用染料；所含姜黄素可作分析化学试剂。《本草拾遗》：姜黄，性热不冷，《本经》云寒，误也。《纲目》：姜黄、郁金、蒁药三物，形状功用皆相近，但郁金入心治血，而姜黄兼入脾，兼治气，蒁药则入肝，兼治气中之血，为不同尔。《本草求原》：姜黄，益火生气，辛温达火化气，气生化则津液行于三阴三阳，清者注于肺，浊者注于经、溜于海，而血自行，是理气散结而兼泄血也。
泽兰：为唇形科植物毛叶地瓜儿苗Lycopus lucidus Tilrcz.var.hirtus Regel的干燥地上部分。味苦、辛，微温。归肝、脾经。活血调经，祛瘀消痈，利水消肿。用于月经不调，经闭，痛经，产后瘀血腹痛，疮痈肿毒，水肿腹水。《纲目》：兰草走气道，泽兰走血分，虽是一类而功用稍殊，正如赤白茯苓、芍药，补泻皆不同也。《本草经疏》：泽兰，苦能泄热，甘能和血，酸能入肝，温通营血。《本草通玄》：泽兰，芳香悦脾，可以快气，疏利悦肝，可以行血，流行营卫，畅达肤窍，遂为女科上剂。
牛膝:根入药，生用，活血通经；治产后腹痛，月经不调，闭经，鼻衄，虚火牙痛，脚气水肿；熟用，补肝肾，强腰膝；治腰膝酸痛，肝肾亏虚，跌打瘀痛。兽医用作治牛软脚症，跌伤断骨等。《本草纲目》：治久疟寒热，五淋尿血，茎中痛，下痢，喉痹口疮齿痛，痈肿恶疮伤折。《别录》：疗伤中少气，男子阴消，老人失溺，补中续绝，益精利阴气，填骨髓，止发白，除脑中痛及腰脊痛，妇人月水不通，血结。《本经》：寒湿痿痹，四肢拘挛，膝痛不可屈伸，逐血气，伤热火烂，堕胎，久服轻身耐老。
熟地:味甘、性平而入血分，功能滋阴补血、补精益髓。治阴虚血少，脑髓空虚所至的腰膝痿弱、劳嗽骨蒸，遗精，崩漏，月经不调，消渴，溲数，耳聋、目昏，心悸失眠、健忘，盗汗等。《珍珠囊》：“大补血虚不足，通血脉，益气力。”《医学启源》：“虚损血衰之人须用，善黑须发。《主治秘要》云：其用有五：益肾水真阴一也，和产后气血二也，去脐腹急痛三也，养阴退阳四也，壮水之源五也。”《纲目》：“填骨髓，长肌肉，生精血。”
本发明的中药复方制剂，在制备成药物制剂时，必要时可加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制备。其中的中药部分可以采用中药原料药制备得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到中药活性物质、这些中药活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。
本发明的药物制剂形式，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，颗粒剂每袋等。
本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、粉剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。
本发明的中药复方制剂，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂。适用的填充剂包括淀粉、蔗糖、纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中；常用的辅料成分包括：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β－环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
中药复方制剂，其中中药活性成分为0.1％-99.9％，赋形剂辅料为0.1％-和99.9％。
本发明的制剂在使用时根据情况确定用法用量，可以混料每日2～3次，每次按每吨饲料加入1％～5％剂量。
本发明进一步提供本发明的中药复方制剂的制备方法：
取药材加10～20倍量水煎煮三次，每次1～3小时，合并煎煮液，滤过，药液合并，减压浓缩至相对密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎成细粉，加入辅料混匀，制成颗粒分装即得。
以下通过实验数据进一步说明本发明的有益效果。
实施例1
杜仲20份，续断15份，韭菜子15份，葫芦巴10份，茜草10份，姜黄10份，泽兰10份，牛膝5份，熟地5份。
制备过程如下：杜仲20份，续断15份，韭菜子15份，葫芦巴10份，茜草10份，姜黄10份，泽兰10份，牛膝5份，熟地5份等9位药材加10～20倍量水煎煮三次，每次1～3小时，合并煎煮液，滤过，静置过夜、滤取上清液，减压浓缩至相对密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎过100目筛，加适量糊精混匀，即得散剂。
实施例2
杜仲20份，续断15份，韭菜子15份，葫芦巴10份，茜草10份，姜黄10份，泽兰10份，牛膝5份，熟地5份。
制备过程如下：各取韭菜子15份、姜黄10份、泽兰10份、牛膝5份等4味药材，加10～20倍量水，蒸馏2～8小时，提取挥发油，挥发油另器收集，挥发油与β-环糊精以1：10包合，备用；提取后的药渣，与杜仲20份、续断15份、葫芦巴10份、熟地5份加10～20倍量水煎煮1～3次，每次1～3小时，合并煎煮液，过滤，减压浓缩至相对密度1.15～1.27(50℃)，干燥，粉碎，过100目筛，干膏粉与挥发油β-环糊精包合物混合，加入适量糊精混匀，即得散剂。
实施例3
杜仲20份，续断15份，韭菜子15份，葫芦巴10份，茜草10份，姜黄10份，泽兰10份，牛膝5份，熟地5份。
制备过程如下：1)将韭菜子15份、姜黄10份、泽兰10份、牛膝5份分别粉碎、混合，置挥发油提取器中，加水浸泡2～3小时，加水的量为药材总重量的10～20倍以上。煮沸回流6h以上充分提取挥发油，备用，药液另器储存；2)在1)中提取挥发油后的药渣，与杜仲20份、续断15份、葫芦巴10份、熟地5份混合，加水煎煮3次，每次加入煎煮水的量为药材总重量的10～20倍，合并煎液，与1)中药液混合浓缩至原药材总量的0.5倍，加入乙醇，使醇的含量达60％，沉淀12h。回收乙醇后，再加入乙醇，使醇含量达70％，沉淀12h，回收乙醇，即得提取液，冷藏备用；3)取适量注射用水边加热边搅拌的情况下加入抗氧化剂亚硫酸氢钠36g溶解后，降温至40℃以下，加入1)中提取的挥发油和2)中所制备的提取液，搅拌均匀，加入适量的吐温-80使溶液澄明，在充氮状态下迅速搅拌至完全溶解，调pH值至4.5，加注射用水至总量10000ml，过滤，分装，充氮，封口，灭菌，即得口服液。
实施例4
杜仲20份，续断15份，韭菜子15份，葫芦巴10份，茜草10份，姜黄10份，泽兰10份，牛膝5份，熟地5份。
制备过程如下：杜仲20份，续断15份，韭菜子15份，葫芦巴10份，茜草10份，姜黄10份，泽兰10份，牛膝5份，熟地5份等9位药材加10～20倍量水煎煮三次，每次1～3小时，合并煎煮液，滤过，静置过夜、滤取上清液，减压浓缩至相对密度1.21～1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎过100目筛，加适量糊精混匀，加粘合剂，制粒，制成颗粒剂。
实施例5
杜仲20份，续断15份，韭菜子15份，葫芦巴10份，茜草10份，姜黄10份，泽兰10份，牛膝5份，熟地5份。
制备过程如下：各取韭菜子15份、姜黄10份、泽兰10份、牛膝5份等4味药材，加10～20倍量水，蒸馏2～8小时，提取挥发油，挥发油另器收集，挥发油与β-环糊精以1：10包合，备用；提取后的药渣，与杜仲20份、续断15份、葫芦巴10份、熟地5份加10～20倍量水煎煮1～3次，每次1～3小时，合并煎煮液，过滤，减压浓缩至相对密度1.15～1.27(50℃)，干燥，粉碎，过100目筛，干膏粉与挥发油β-环糊精包合物混合，加入适量糊精混匀，加粘合剂，制粒，制成颗粒剂。
实验例6
杜仲20份，续断15份，韭菜子15份，葫芦巴10份，茜草10份，姜黄10份，泽兰10份，牛膝5份，熟地5份。
制备过程如下：各取杜仲20份、续断15份、韭菜子15份、葫芦巴10份、茜草10份、姜黄10份、泽兰10份、牛膝5份、熟地5份，粉碎混匀，即得散剂。
试验例1
本中药对母猪不孕症的治疗结果：
试验动物：断奶15d不发情的3～6胎长白、大白经产母猪84头
试验方法：将上述84头母猪随机平均分为4组，分别为对照组、试验Ⅰ组、试验Ⅱ组和试验Ⅲ组。
对照组饲喂基础日粮。试验Ⅰ组饲喂实施例1方法制备的中药组合物，按照每吨基础日粮添加3％进行拌料饲喂治疗，5天为一个疗程；试验Ⅱ组饲喂除去君药杜仲的中药组合物，制备方法和饲喂方法同试验Ⅰ组；试验Ⅲ组饲喂除去臣药续断的中药组合物，制备方法和饲喂方法同试验Ⅰ组。
应用上述实施例所制畜禽催情的中药组合物对不同时间不发情的母猪进行治疗，结果见表1、表2。
表1催情促孕的中药复方对母猪的催情效果
注：*：表示P<0.05。
表2催情促孕的中药复方对母猪产仔情况的影响
试验结果表明，本发明显著提高断奶15d不发情母猪的发情率、受胎率，产仔率、产健子数都显著高于对照组。同时，显著降低弱仔数、死胎数和木乃伊数。去除君药和使药后，结果与对照组无显著变化，但试验Ⅲ组结果优于试验Ⅱ组。结果表明，本发明的组合物效果最好，缺君药、使药后结果均下降。
实验例2
本发明对不孕奶牛的治疗效果
试验动物：产后4～6个月不发情奶牛240头，分为4组，每组各60头。分别为对照组、试验Ⅰ组、试验Ⅱ组和试验Ⅲ组。
试验方法：对照组饲喂基础日粮。试验Ⅰ组饲喂实施例1方法制备的中药组合物，按照每吨基础日粮添加3％进行拌料饲喂治疗，5天为一个疗程；试验Ⅱ组饲喂除去君药杜仲的中药组合物，制备方法和饲喂方法同试验Ⅰ组；试验Ⅲ组饲喂除去臣药续断的中药组合物，制备方法和饲喂方法同试验Ⅰ组。
应用上述实施例所制畜禽催情的中药组合物对不同时间不发情的奶牛进行治疗，结果见表3。
表3催情促孕的中药复方对奶牛乏情治疗的影响
注：*：表示P<0.05。
试验结果表明，本发明中药复方治疗奶牛乏情1个疗程后，平均发情率达到88.3％，总治愈率为88.68％，对照组平均发情率为60％，发情奶牛受胎率为66.7％。可见试验组平均发情率及总治愈率都明显高于对照组，具有较高的应用价值和良好的市场前景。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，本领域技术人员利用上述揭示的技术内容做出些许简单修改、等同变化或修饰，均落在本发明的保护范围内。