本发明涉及医药
技术领域：
，具体的涉及肾茶二萜酮B在制备治疗痛风药物中的应用。
背景技术：
：高尿酸血症和痛风已成为现代生活的文明病之一，是一种由于体内嘌呤合成代谢增多，尿酸产生超量或因尿酸排泄不良而导致血中尿酸升高，高尿酸血症只是痛风疾病的一个生化标志。痛风的临床表现常分为急性期、间歇期、慢性期和肾脏病变等，主要表现为痛风性关节炎和痛风性肾病。肾脏病变的发生是长期高尿酸血症发展的结果，高尿酸血症患者肾脏病理检查几乎均有不同程度的损害，大约1/3患者在病程中出现肾脏症状。关于高尿酸血症的治疗，继发性高尿酸血症主要针对其基础疾病进行治疗，而原发性高尿酸血症的治疗，一般采用饮食、运动控制加以药物治疗。抑制尿酸生成药物主要机制为抑制黄嘌呤氧化酶（XO）的活性。别嘌醇是这类药的代表，一直以来都是抗痛风的临床一线药物，虽然降尿酸效果显著，但对肾脏的保护功能甚弱。本发明涉及的化合物肾茶二萜酮B，可由唇形科肾茶属植物中提取，具有清热去湿、排石利水之功效,用于治疗急慢性肾炎、膀胱炎、尿路结石、风湿性关节炎等疾病。本发明将其用作制备抗通风药物为首次公开。技术实现要素：本发明的目的在于提供肾茶二萜酮B在制备治疗痛风药物中的应用，为了实现本发明的目的，拟采用如下技术方案：本发明一方面涉及肾茶二萜酮B在制备治疗痛风药物中的应用，所述的化合物的结构式为：在本发明的一个优选实施方式中，所述的药物中包括或者不包括其它活性成分。在本发明的一个优选实施方式中，所述的药物不含有其它活性成分，还含有药学上可接受的辅料。本发明为痛风病人提供了新的治疗药物，具有剂量低、疗效好的特点。具体实施方式若未特别说明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。实施例1下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。实验例1：肾茶二萜酮B抗急性痛风炎症实验：1:方法①溶液配制5g尿酸加1000ml蒸馏水煮沸，加5％NaOH溶液调pH7.4，搅拌，冷却析晶制成尿酸钠结晶(MSU)。将制好的MSU10mg高压灭菌，加不含血清的DMEM培养液10ml，研磨配成1mg/ml的DMEM溶液。实验时，此溶液再加DMEM培养液配成不同浓度DMEM的MSU溶液。肾茶二萜酮B2.5mg，用乙醇溶解，终浓度<0.02％，再加无血清的DMEM培养液，配制成浓度2.5ug/ml、25ug/ml、250ug/ml。阳性药吲哚美辛2.0mg，方法同肾茶二萜酮B，配制浓度20ug/ml。②血管内皮细胞的体外培养人脐静脉血管内皮细胞HUVEC株，由广西某医学院提供，细胞经支原体检测，无支原体污染，细胞经0.25％胰蛋白酶消化，含10％小牛血清的DMEM培养液中和，离心(1000r/min×6min)，去上清液，加含10％小牛血清的DMEM培养液，移入细胞培养瓶中，放37℃、5％CO2培养箱中传代培养。③对MSU刺激HUVEC活力的影响HUVEC在培养瓶中培养，待生长至70％～80％融合时，以0.25％胰蛋白酶消化、离心，10％小牛血清DMEM培养液洗涤3次，用10％小牛血清DMEM培养液调成4×104/ml细胞悬液，植入96孔板(每孔200ul)，培养24小时后轻吸出原培养液，进行以下实验，每组各8孔，具体分组及加液如下：对照组(200ulDMEM培养液)、模型组(100ug/mlMSU溶液)、干预A组(100ug/mlMSU溶液+2.5ug/ml肾茶二萜酮B)、干预B组(100ug/mlMSU溶液+25ug/ml肾茶二萜酮B)、干预C组(100ug/mlMSU溶液+250ug/ml肾茶二萜酮B)，加液后继续放37℃、5％CO2培养箱中培养24小时，收集上清液，剩余的HUVEC用于测定细胞活性，每孔再加5mg/mlMTT液20ul，继续放37℃、5％CO2培养箱中培养4小时后，弃MTT液，加入二甲基亚砜200ul溶解，震荡，于酶标仪读取吸光度值，波长490nm。阳性药组加液(100ug/mlMSU溶液+20ug/ml吲哚美辛)，其他方法同上。数据统计学处理，细胞活力(％)＝实验组吸光度值/对照组吸光度值×100％，结果见表1。与对照组相比，模型组细胞活力显著减小(P<0.01，P<0.05)，阳性药吲哚美辛及肾茶二萜酮B干预后细胞活力显著提高(P<0.01，P<0.05)，并强于对照组，其中，肾茶二萜酮B各浓度组的细胞活力强于阳性药吲哚美辛。表1肾茶二萜酮B对MSU刺激的血管内皮细胞活力的影响(X±s)组别药物浓度（微克/毫升）n/孔细胞活力（%）对照组08100模型组0882阳性药物208106干预A组2.58163干预B组258192干预C组2508203④对ICAM-1表达影响将处于对数生长期的HUVEC用0.25％的胰蛋白酶消化，轻轻吹打，制成细胞悬液，调整细胞密度为5×109/L，接种于细胞培养瓶中。待细胞长满后(约24h)，弃去上清液，分为下列组：对照组、模型组(100ug/mlMSU溶液)、肾茶二萜酮B组(100ug/mlMSU溶液+25ug/ml肾茶二萜酮B)，继续培养24小时，PBS收集细胞，离心去上清，加入CD54单克隆抗体，30min后，PBS洗涤，重悬细胞，应用流式细胞仪检测其阳性细胞百分率(n＝10000)，重复3次，结果见表2。表2肾茶二萜酮B对MSU刺激的血管内皮细胞ICAM-1表达的影响(X±s)组别药物浓度ICAM表达对照组014±42模型组0223±25肾茶二萜酮B组25148±30与模型组比较，**P<0.01*P<0.05，与对照组比较，##P<0.01#P<0.052、结果结果显示，空白组HUVEC几乎无ICAM-1表达，模型组ICAM-1的表达最高，与模型组相比，肾茶二萜酮B对ICAM-1的表达有较强的抑制作用。结论：用MSU致HUVEC损伤的急性痛风模型评价显示，肾茶二萜酮B可保护MSU致HUVEC损伤，减少细胞凋亡，提高细胞活性，抑制ICAM-1表达，具有抗痛风活性，肾茶二萜酮B可用于制备治疗急性痛风炎症药物。以上所述是本发明的优选实施例，应当指出，对于本
技术领域：
的普通技术人员来说，在不脱离本发明所述原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。当前第1页1 2 3