本发明涉及中药技术领域，特别是涉及一种治疗骨折术后肿痛的中药洗液及其制备方法。
背景技术：
流行病学调查表明，95％的骨折术后病人或早或晚或轻或重都受到肿痛的困扰,仅在我国,每年医疗及经济损失费达16亿。骨折术后肿痛严重影响我国患者生活质量，目前西医治疗骨折术后肿痛尚无有效的方法。中医药治疗骨折术后肿痛具有优势。随着医学、工业和科学技术的不断发展，开发透皮渗透性高、起效快、作用持久、疗效肯定、副作用小及针对性强的治疗骨折术后肿痛的中药外用洗液是今后我们努力的方向。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题是提供一种具有清热解毒消肿、活血化瘀止痛之功效，且疗效确切的用于治疗骨折术后肿痛的中药洗液及其制备方法。
为了解决上述技术问题，本发明采用如下的技术方案：按照重量份计算，本发明治疗骨折术后肿痛的中药洗液是由中药原料接骨木120～180g、观音草120～180g、蜘蛛香120～180g、五加皮120～180g、酸咪咪80～120g、四块瓦100～150g、散血飞100～150g、黑骨藤80～120g、透骨香100～150g、地蜂子80～120g、姜黄根15～25g、八角莲80～120g、山栀茶35～65g、大备藤80～120g、白通根50～100g、猪殃殃50～100g、倒挂牛50～100g、月月红35～65g、当归80～120g、四楞草80～120g制备而成。
优选为：按照重量份计算，它是由中药原料接骨木150g、观音草150g、蜘蛛香150g、五加皮150g、酸咪咪100g、四块瓦120g、散血飞120g、黑骨藤100g、透骨香120g、地蜂子100g、姜黄根20g、八角莲100g、山栀茶50g、大备藤100g、白通根80g、猪殃殃80g、倒挂牛70g、月月红50g、当归100g、四楞草100g制备而成。
前述治疗骨折术后肿痛的中药洗液的制备方法：
称取接骨木、观音草、蜘蛛香、五加皮、酸咪咪、四块瓦、散血飞、黑骨藤、透骨香、地蜂子、花椒根、八角莲、山栀茶、大备藤、白通根、猪殃殃、倒挂牛、月月红、当归、四楞草以上20味药物，加10倍量侵泡3小时，然后水煎煮提取每次1小时，收集滤液；然后重复提取3次，合并3次滤液，浓缩至1ml药液相当于含生药1g(80℃时测定)，在慢慢搅拌下加入95％乙醇使药液含醇量达70％，放置48小时，回收乙醇，再加入羟苯乙酯充分搅拌均匀加入药液中，蒸汽灭菌30分钟，即得成品100ml。
本发明的这种中药洗液主要成分为接骨木、观音草、蜘蛛香、五加皮、酸咪咪、四块瓦、散血飞、黑骨藤、透骨香、地蜂子、花椒根、八角莲、山栀茶、大备藤、白通根、猪殃殃、倒挂牛、月月红、当归、四楞草。接骨木甘、苦、平，祛风、利湿、活血、止痛，观音草、大备藤、白通根、猪殃殃辛、月月红、四楞草清热解毒、消肿散血、利水消肿；蜘蛛香味辛、微苦、性温，理气和中、散寒除湿、活血消肿；五加皮活血消肿、状筋骨；酸咪咪、四块瓦解毒消肿、活血散瘀；散血飞、黑骨藤、透骨香辛、温。祛风散寒、活血舒筋、消肿镇痛；地蜂子、姜黄根辛苦，温。破血行气、通经止痛。八角莲、倒挂牛辛，温，有毒。舒筋活血，散瘀消肿，排脓生肌，化瘀止痛。山栀茶苦，微温。活血通络，接骨消肿，解毒止痛。当归甘、辛、温。补血活血；调经止痛；以上诸药均遵照主、臣、辅的水族医药配伍原则，组方严谨，谨守病机，为外用攻邪之方，共奏清热解毒消肿、活血化瘀止痛之功效。
本发明的药材质量标准如下：
1.接骨木 本品为接骨木Sambucus williamsii Hance落叶灌木。质量标准参见《水族医药宝典》2007版“接骨木”项下规定。
2.观音草 本品为观音草Peristrophe baphica为爵床科观音草属的植物全草。质量标准参见《水族医药宝典》2007版“观音草”项下规定。
3.蜘蛛香 本品为败酱科缬草属植物蜘蛛草Valeriana jatamansi Jones.，以根状茎及根入药。质量标准参见《水族医药宝典》2007版“蜘蛛香”项下规定。
4.五加皮 本品为五加科植物细柱五加Acanthopanar gracilistμlusW.W.Smith的干燥根皮。质量标准参见《贵州省中药材、民族药材质量标准》2003版“五加皮”项下规定。
5.酸咪咪 质量标准参见《水族医药宝典》2007版“酸咪咪”项下规定。
6.四块瓦 本品为金粟兰科植物及己Chloranthus serratus Roem.et Schulte.、多穗金粟兰Chloranthus multistachys(H.-M.)Pei、丝穗金粟兰Chloranthus fortunei(A.Gray)Solma.及宽叶金粟兰Chloranthus heuryi Hemsl.的干燥根茎及根。质量标准参见《贵州省中药材、民族药材质量标准》2003版“四块瓦”项下规定。
7.散血飞 本品为Zanthoxylum dimorphophyllumHemsl.Var.spinifolium Rehd.Et Wils.原植物刺异叶花椒的根或根皮。质量标准参见《水族医药宝典》2007版“散血飞”项下规定。
8.黑骨藤 本品为萝藦科植物黑龙骨Periploca forrestii Schltr.的干燥根或全株。质量标准参见《贵州省中药材、民族药材质量标准》2003版“黑骨藤”项下规定。
9.透骨香 为杜鹃花科植物云南白珠树Gaultheriayunnanensis(Franch.)Rehd茎叶。质量标准参见《贵州省中药材、民族药材质量标准》2003版“透骨香”项下规定。
10.地蜂子 本品为地蜂子Potentilla freyniana Bornm.块根。质量标准参见《贵州省中药材、民族药材质量标准》2003版“地蜂子”项下规定。
11.姜黄 本品为姜黄Curcuma longa L块根。质量标准参见《贵州省中药材、民族药材质量标准》2003版“姜黄”项下规定。
12.八角莲 本品为八角莲Dysosma versipellis(Hance)M.Cheng ex Ying)鬼臼属多年生草本植物全草。质量标准参见《贵州省中药材、民族药材质量标准》2003版“八角莲”项下规定。
13.山栀茶 本品为为海桐花科植物海金子Pittosporum illicioides Mak.的干燥根.质量标准参见《贵州省中药材、民族药材质量标准》2003版“山栀茶”项下规定。
14.大备藤 质量标准参见《水族医药宝典》2007版“大备藤”项下规定。
15.白通根 质量标准参见《水族医药宝典》2007版“白通根”项下规定。
16.猪殃殃 本品为茜草科(Rubiaceae)拉拉藤属植物全草。质量标准参见《贵州省中药材、民族药材质量标准》2003版“猪殃殃”项下规定。
17.倒挂牛 本品为为豆科植物多毛叶云实Caesalpinia decapetala(Roth)Al ston var.pubescens(Tang et Wang)P.C.Huang的根及茎皮。质量标准参见《贵州省中药材、民族药材质量标准》2003版“倒挂牛”项下规定。
18.月月红 本品为蔷薇科Rosa chinenses Jacq.的根皮。质量标准参见《水族医药宝典》2007版“月月红”项下规定。
19.当归 本品为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv、)Diels的干燥根。质量标准参见《贵州省中药材、民族药材质量标准》2003版“金樱子”项下规定。
20.四楞草 本品为Verbenaceae nom.conserv多年生草本。质量标准参见《水族医药宝典》2007版“四楞草”项下规定。
本发明的产品名称：五香消肿止痛洗液。
本发明性状：本品为红棕色液体，气芳香。
本发明功效：清热解毒消肿、活血化瘀止痛。
本发明的临床试验：
1临床资料
1.1一般资料 所有病例均为骨折患者。
1.2诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》中有关骨折西医诊断标准及中医气滞血瘀辩证标准进行。
1.3纳入标准 (1)符合上述诊断标准者；(2)年龄18～65岁，男女不限；(3)自愿作为受试对象，并能接受试验药物剂型，保证完成疗程者。
1.4排除标准(1)不符合上述西医诊断标准或中医证候诊断标准者；(2)年龄在18岁以下和65岁以上者；(3)使用了其他治疗本病的药物者；(4)过敏体质或对组成本药物已知成分过敏者；
(5)合并有心血管、脑血管、肝肾和造血系统严重原发性疾病者；(6)中医辩证为其他证型者；(7)皮肤破损、皮肤湿疹，或炎症性感染致疼痛、红肿、青紫等症状者；(8)肌健、韧带断裂需行修补术者。具备以上任何1项者排除。
1.5终止研究标准(1)实验中未能坚持按医嘱用药或自行换用其他药物治疗者；(2)实验中出现局部皮肤不适不能继续治疗者；(3)出现严重不良事件；(4)临床试验过程中出现严重的其他并发疾病者。
2研究方法
2.1治疗方法
2.1.1分组 本研究采用临床随机对照试验的方法，按照就诊的先后顺序，以随机数字表法随机分成五香消肿止痛洗液治疗组和对照组，进行临床疗效观察。治疗组：100例，对照组：100例。
2.1.2治疗方法 两组骨折患者术后常规抗炎、止血、补液、功能锻炼等处理。(1)治疗组：切口常规消毒换药后，切口周围采用五香消肿止痛洗液纱布湿敷，然后包扎，每日1次。对照组使用切口常规消毒换药后，切口周围采用75％酒精纱布湿敷，然后包扎，每日1次。。观察并记录治疗前、治疗后临床症状变化情况及皮肤刺激情况，若出现局部不良反应，立即予相应处理或停止用药，并予记录。治疗疗程为7天。
2.2观察指标及评定标准
2.2.1.安全性观测
在用药前及疗程结束时各检测一次，如试验过程中出现试验指标的异常，应复查至正常。
(1)一般体格检查；
(2)三大常规；
(3)肾功能(尿素氮、肌酐)、肝功能(谷丙转氨酶、谷草转氨酶)、血压、心电图；
(4)骨间筋膜室综合征、疼痛评分、压痛程度评分、肿胀度测量
(5)血液流变学、血沉检查
(6)可能出现的不良反应：患者自诉不良反应以及皮肤反应观察。
2.2.2临床症状积分 (1)疼痛评定：采用视觉模拟评分法(VAS)判定患者疼痛强度。视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale/Score，简称VAS)；该法比较灵敏，有可比性。具体做法是:在纸上面划一条10cm的横线，横线的一端为0，表示无痛；另一端为10，表示剧痛；中间部分表示不同程度的疼痛。让病人在下表所示等级根据疼痛的自我感受，选择对应分值打√做标记。
采用视觉模拟评分法(VAS)判定疼痛强度(规定0为无痛，1～3为轻度疼痛，4～7为中度疼痛，8～10为重度疼痛。)。①正常：VAS为0静息时及活动时均无疼痛；②轻度：VAS为1～3静息时无痛，口常活动时轻微疼痛；③中度：VAS为4～7静息时轻微疼痛，口常活动时疼痛加重；④重度：VAS为8～10静息时或口常活动时疼痛剧烈。(2)症状体征积分：A.疼痛积分法评定。①正常：0分无疼痛；②轻度：1分轻痛不适不影响活动；③中度：2分疼痛较重；④重度：3分疼痛难忍；⑤严重：4分剧痛难忍，彻夜不眠。B.压痛积分法评定：①正常：0分无压痛；②轻度：1分不明显，深压可痛；③中度：2分压痛明显；④重度：3分轻压痛甚；⑤严重：4分触之剧痛，拒按。C肿胀积分法评定：①正常：0分无肿胀；②轻度：1分轻度肿胀，中心高度<0.5cm；③中度：2分中度肿胀，中心高度约0.5cm；④重度：3分重度肿胀，中心高度约1～1.5cm；⑤严重：4分严重肿胀，中心高度1.5cm。
2.2.3评定标准 (1)痊愈:疼痛肿胀完全消失，无压痛点，肌肉紧张与痉挛消失，瘀斑消失，局部功能恢复正常，活动达正常范围，治疗后积分较前减少>95％以上者；(2)显效:疼痛肿胀基本消失，患处或有轻微压痛，功能活动恢复或接近正常，癖斑面积明显减小，治疗后积分较治疗前减少≥70但<95％；(3)好转:疼痛肿胀明显减轻，患处仍有压痛，功能较前有所改善，瘀斑面积缩小，积分较治疗前减少≥30％但<70％；(4)无效:各症状体征较前无明显改善，积分较治疗前减少<30％。
注:计算公式为(尼莫地平法)为：[(治疗前积分一治疗后积分)十治疗前积分]x100％。
2.3统计分析 所有资料均在计算机上由SPSS 15.0版本软件包进行分析处理，计量资料数据以X±S表示，组间比较用t检验，分类变量资料的统计分析用χ2检验。P＜0.05有统计学意义。
3结果
3.1两组治疗前后疼痛评分比较 治疗前，两组疼痛评分比较异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，治疗组和对照组疼痛评分与本组治疗前比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗组与对照组比较，差异也有统计学意义(P＜0.05)。表1。
表1两组治疗前后疼痛评分比较(分，X±S)
3.2两组治疗前后压痛评分比较 治疗前，两组压痛评分比较异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，治疗组和对照组压痛评分与本组治疗前比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗组与对照组比较，差异也有统计学意义(P＜0.05)。表2。
表2两组治疗前后压痛评分比较(分，X±S)
3.3两组治疗前后肿胀度比较 治疗前，两组肿胀度比较异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，治疗组和对照组肿胀度与本组治疗前比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗组与对照组比较，差异也有统计学意义(P＜0.05)。表3。
表3两组治疗前后肿胀度比较(％，X±S)
3.4两组治疗前后血液流变学比较 治疗前，两组血液流变学比较异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，治疗组和对照组血液流变学与本组治疗前比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗组与对照组比较，差异也有统计学意义(P＜0.05)。表4。
表4两组治疗前后血液流变学比较(mpa.S，X±S)
3.5两组治疗前后红细胞聚集指数比较 治疗前，两组红细胞聚集指数比较异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，治疗组和对照组红细胞聚集指数与本组治疗前比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗组与对照组比较，差异也有统计学意义(P＜0.05)。表5。
表5两组治疗前后红细胞聚集指数比较(X±S)
3.6两组治疗前后血沉比较 治疗前，两组血沉比较异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，治疗组和对照组血沉与本组治疗前比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗组与对照组比较，差异也有统计学意义(P＜0.05)。表6。
表6两组治疗前后血沉比较(mm/h，X±S)
3.7两组骨间筋膜室综合征发生情况比较 两组骨间筋膜室综合征发生情况比较差异也有统计学意义(χ2＝21.33，P＜0.01)。治疗组骨间筋膜室综合征发生率低于对照组。表7。
表7两组骨间筋膜室综合征发生情况比较
结论：五香消肿止痛洗液治疗骨折术后肿痛具有良好的热解毒消肿、活血化瘀止痛之功效。临床上骨折术后肿痛疗效确切,且安全性好。
具体实施方式：
实施例1：原料：接骨木150g、观音草150g、蜘蛛香150g、五加皮150g、酸咪咪100g、四块瓦120g、散血飞120g、黑骨藤100g、透骨香120g、地蜂子100g、姜黄根20g、八角莲100g、山栀茶50g、大备藤100g、白通根80g、猪殃殃80g、倒挂牛70g、月月红50g、当归100g、四楞草100g。
制备方法：称取接骨木、观音草、蜘蛛香、五加皮、酸咪咪、四块瓦、散血飞、黑骨藤、透骨香、地蜂子、花椒根、八角莲、山栀茶、大备藤、白通根、猪殃殃、倒挂牛、月月红、当归、四楞草以上20味药物，加10倍量侵泡3小时，然后水煎煮提取每次1小时，收集滤液；然后重复提取3次，合并3次滤液，浓缩至1ml药液相当于含生药1g(80℃时测定)，在慢慢搅拌下加入95％乙醇使药液含醇量达70％，放置48小时，回收乙醇，再加入羟苯乙酯充分搅拌均匀加入药液中，蒸汽灭菌30分钟，即得成品五香消肿止痛洗液100ml。
实施例2：接骨木120g、观音草120g、蜘蛛香120g、五加皮120g、酸咪咪80g、四块瓦100g、散血飞100g、黑骨藤80g、透骨香100g、地蜂子80g、姜黄根20g、八角莲80g、山栀茶45g、大备藤80g、白通根65g、猪殃殃65g、倒挂牛60g、月月红45g、当归80g、四楞草80g。
制备方法：称取接骨木、观音草、蜘蛛香、五加皮、酸咪咪、四块瓦、散血飞、黑骨藤、透骨香、地蜂子、花椒根、八角莲、山栀茶、大备藤、白通根、猪殃殃、倒挂牛、月月红、当归、四楞草以上20味药物，加10倍量侵泡3小时，然后水煎煮提取每次1小时，收集滤液；然后重复提取3次，合并3次滤液，浓缩至1ml药液相当于含生药1g(80℃时测定)，在慢慢搅拌下加入95％乙醇使药液含醇量达70％，放置48小时，回收乙醇，再加入羟苯乙酯充分搅拌均匀加入药液中，蒸汽灭菌30分钟，即得成品五香消肿止痛洗液100ml。
实施例3：接骨木180g、观音草180g、蜘蛛香180g、五加皮180g、酸咪咪120g、四块瓦150g、散血飞150g、黑骨藤120g、透骨香150g、地蜂子120g、姜黄根25g、八角莲120g、山栀茶65g、大备藤120g、白通根100g、猪殃殃100g、倒挂牛80g、月月红65g、当归120g、四楞草120g。
制备方法：称取接骨木、观音草、蜘蛛香、五加皮、酸咪咪、四块瓦、散血飞、黑骨藤、透骨香、地蜂子、花椒根、八角莲、山栀茶、大备藤、白通根、猪殃殃、倒挂牛、月月红、当归、四楞草以上20味药物，加10倍量侵泡3小时，然后水煎煮提取每次1小时，收集滤液；然后重复提取3次，合并3次滤液，浓缩至1ml药液相当于含生药1g(80℃时测定)，在慢慢搅拌下加入95％乙醇使药液含醇量达70％，放置48小时，回收乙醇，再加入羟苯乙酯充分搅拌均匀加入药液中，蒸汽灭菌30分钟，即得成品五香消肿止痛洗液100ml。