相关申请的交叉引用本申请要求2015年4月3日申请的美国临时申请第62/158,735号、2015年5月8日申请的美国临时申请第62/197,480号及2015年7月27日申请的美国临时申请第62/304,915号的优先权，其全部特此以全文引用的方式并入。本发明涉及特异性结合与hpv16-e7肽复合的mhc分子的抗体构建体，及其用途，包括治疗及诊断疾病。以ascii文本文档形式提交序列表以ascii文本文档提交的以下内容以全文引用的方式并入本文中：计算机可读形式(crf)的序列表(文件名称：750042000240seqlist.txt，记录日期：2016年5月6日，大小：125kb)。
背景技术：
：人乳头瘤病毒(hpv)是在上皮细胞中感染时引起疣或良性乳头状瘤的小的无包膜dna病毒。持续感染高危型hpv可导致更严重的细胞学异常或病变，如果未经治疗，可能发展到癌症。在美国(根据cdc)，hpv相关癌症的年发病率>26,000，在全球范围内>600,000(formand.等人,vaccine,30:suppl5:f12-23,2012).不同类型的hpv是造成导致几乎所有的宫颈癌病例的原因，全球女性癌症相关死亡的第三大原因(doorbarj.,clin.sci.,110:525–541,2006)。除宫颈癌外，hpv还与肛门生殖器癌症(肛门、阴茎、阴道和外阴)和头颈癌症(口咽部：咽喉背部，包括舌根和扁桃体的根部)有关。在对来自60项研究的5,046头颈部鳞状细胞癌(hnscc)癌症样本的荟萃分析中，发现hpv总发病率为25.9％。在hpv阳性的hnscc中，在86.7％的hpv阳性口咽鳞状细胞癌，68.2％的口腔鳞状细胞癌，69.2％的喉鳞状细胞癌中发现hpv-16。(kreimera.r.等人,cancerepidemiolbiomarkersprev.14:467-475,2005)。在较新的一项研究中(thecancergenomeatlasnetwork,nature,517:576–582,2015)，通过hpve6和e7蛋白的>1,000个匹配的rna测序(rna-seq)读长将hpv状态分类，发现279个中的36个(12.9％)是hpv阳性的。高风险hpv亚型持续感染的癌症患病主要归因于两种潜在的癌基因，e6和e7的表达，其已被证明以蛋白酶体依赖性方式降解p53和rb，从而促进基因组不稳定性和细胞转化(doorbar，见上)。hpve6和e7癌蛋白在病变中连续表达，而肿瘤仅在最初的细胞永生化事件之后数年发生。事实上，e6和e7的连续表达对于维持转化的表型和防止细胞生长停滞和/或凋亡是必需的(mclaughlin-drubinm.e.&müngerk.,virology,384:335-344,2009)。由于已确定的病变不表达l1，所以即使可用针对hpv-6、11、16和18亚型的l1蛋白的批准的预防性疫苗，对于hpv+癌症的治疗仍存在未满足的需求。由诸如hpv的致癌病毒表达的蛋白质由于在正常细胞中不存在表达而代表了用于免疫治疗的优异靶标。e6和e7是未被传统的使用低分子量化合物或针对细胞表面蛋白的抗体方法的药物开发工作所靶向的细胞内蛋白质。最近的hpv16阳性高级外阴上皮内瘤样病变的研究已经证明，在用利用e6/e7肽的免疫接种方法治疗的50％的患者中的有t细胞和临床反应(kenterg.g.等人,n.engl.j.med.361:1838–1847,2009；weltersm.j.etal.,n.engl.j.med.361:1838–1847,2010；daayanas.etal.,br.j.cancer102:1129–1136,2010)。在13种不同的预测的结合hla-a*02:01的e7肽中，发现仅有e711–19(ymldlqpet)被天然加工并在体外的hpv-16转化的hla-a*02:01表达细胞系上展示(riemera.b.等人,j.biol.chem.285(38):29608-29622,2010)。在hpv数据库中，这种肽在17个hpv-16变体中有16个是保守的(zhangg.l.等人,database,1–12,2014)。使用噬菌体展示来产生mab的最新进展已使得可能选择针对来自大抗体谱系的限定表位具有精确特异性的药剂。在hla-a01及hla-a02的情况下许多这种对实体肿瘤抗原具有特异性的mab已成功地选自噬菌体展示文库(noy等人,expertrev.anticancerther.5(3):523-536,2005；chames等人,proc.natl.acad.sci.usa97:7969-7974,2000；held等人,eur.j.immunol.34:2919-2929,2004；lev等人,cancerres.62:3184-3194,2002；klechevsky等人,cancerres.68(15):6360-6367,2008)。最近，已显示对人类wt1/hla-a02复合体具有特异性的人mab(充分描述的t细胞表位)经由fc介导的效应细胞功能在细胞测定及体内模型中抑制多种癌细胞系及原发癌细胞(dao等人,sci.transl.med.5:176ra33,2013；veomett等人,clin.cancerres.doi:10.1158/1078-0432,2014)。本文所涉及的所有出版物、专利、专利申请及公布的专利申请的公开特此以全文引用的方式并入本文中。技术实现要素：在一方面中，本申请提供结合至包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体(在本文中称为“hpv16-e7/mhci类复合体”或“e7mc”)的构建体(如经分离构建体)。在一些实施方案中，构建体(“抗e7mc构建体”)包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗体部分(在本文中称为“抗e7mc抗体部分”)。因此，在一些实施方案中，提供包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗体部分的抗e7mc构建体(如分离的抗e7mc构建体)。在一些实施方案中，hpv16-e7/mhci类复合体存在于细胞表面上。在一些实施方案中，hpv16-e7/mhci类复合体存在于癌细胞表面上。在一些实施方案中，抗e7mc构建体包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗体部分，其中mhci类蛋白质为hla-a。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a02。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a02等位基因之hla-a*02:01亚型。在一些实施方案中，根据上文所述的抗e7mc构建体(如分离的抗e7mc构建体)中的任一项，抗e7mc构建体包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗体部分，其中抗体部分与包含hpv16-e7肽及第二mhci类蛋白质(具有与mhci类蛋白质不同的hla等位基因)的复合体交叉反应。在一些实施方案中，抗体部分与包含含一个氨基酸取代(如保守氨基酸取代)的hpv16-e7肽的变体及mhci类蛋白质的复合体交叉反应。在一些实施方案中，根据上文所述的抗e7mc构建体(如分离的抗e7mc构建体)中的任一项，抗e7mc构建体包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗体部分，其中hpv16-e7肽长度为约8至约12(如约8、9、10、11或12中的任一项)个氨基酸。在一些实施方案中，hpv16-e7肽具有选自seqidno:3-14的氨基酸序列。在一些实施方案中，hpv16-e7肽具有氨基酸序列ymldlqpet(seqidno:4)。在一些实施方案中，根据上文所述的抗e7mc构建体(如分离的抗e7mc构建体)中的任一项，抗e7mc构建体包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗体部分，其中抗体部分为全长抗体、fab、fab'、(fab')2、fv或单链fv(scfv)。在一些实施方案中，抗体部分为全人类抗体部分、具有人类抗体框架区的半合成抗体部分或人源化抗体部分。在一些实施方案中，根据上文所述的抗e7mc构建体(如分离的抗e7mc构建体)中的任一项，抗e7mc构建体包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗体部分，其中抗体部分以在约0.1pm至约500nm之间(如约0.1pm、1.0pm、10pm、50pm、100pm、500pm、1nm、10nm、50nm、100nm或500nm中的任一项，包括这些值之间的任何范围)的平衡解离常数(kd)结合至hpv16-e7/mhci类复合体。在一些实施方案中，分离的抗e7mc构建体以在约0.1pm至约500nm之间(如约0.1pm、1.0pm、10pm、50pm、100pm、500pm、1nm、10nm、50nm、100nm或500nm中的任一项，包括这些值之间的任何范围)的kd结合至hpv16-e7/mhci类复合体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗体部分，其中抗体部分包含：i)重链可变区，其包含重链互补决定区(hc-cdr)1，该hc-cdr1包含氨基酸序列g-f/g/y-s/t-f-s/t-s-y-a/g(seqidno:183)，或其包含至多约3(如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，hc-cdr2，该hc-cdr2包含氨基酸序列i-n/i-p-x-x-g-g/t/i-t/a/p或i-s-x-s/d-g/n-g/s-n-t/i/k(seqidno:184或185)，或其包含至多约3(如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含氨基酸序列a-r-s/r-y/s/g-y/v-y/w-g-x-y-d、a-r-g-x-x-x-y-y/g/s或a-r-g-x-x-y-q/w-w-s-x-d-d(seqidno:186-188)中的任一，或其包含至多约3(如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，其包含轻链互补决定区(lc-cdr)1，该lc-cdr1包含氨基酸序列n-i-g-s-n/k或l-r-s/n-x-y(seqidno:189或190)，或其包含至多约3(如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含氨基酸序列a/q/n-s/a/v-w/y/r-d-s/d-s-l/s/g-x-x-x-v(seqidno:191)，或其包含至多约3(如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，其中x可为任何氨基酸。在一些实施方案中，抗e7mc构建体包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗体部分，其中抗体部分包含：i)重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体(且在一些实施方案中由其组成)，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体(且在一些实施方案中由其组成)，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体(且在一些实施方案中由其组成)；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体(且在一些实施方案中由其组成)，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列或其包含至多约3(如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体(且在一些实施方案中由其组成)，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体(且在一些实施方案中由其组成)。在一些实施方案中，抗e7mc构建体包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗体部分，其中抗体部分包含：i)重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)；或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr区中的氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)；或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr区中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗体部分，其中抗体部分包含a)重链可变区，其包含seqidno:15-35和233-237中的任一项的氨基酸序列或其与seqidno:15-35和233-237中的任一项具有至少约95％(如至少约95％、96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体(且在一些实施方案中由其组成)；及b)轻链可变区，其包含seqidno:36-56和238-243中的任一项的氨基酸序列或其与seqidno:36-56和238-243中的任一项具有至少约95％(如至少约95％、96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体(且在一些实施方案中由其组成)。在一些实施方案中，抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:15-35和233-237中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)，及轻链可变区，其包含seqidno:36-56和238-243中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)。在一些实施方案中，抗e7mc构建体包含与根据上文所述的抗体部分中的任一项的第二抗体部分竞争结合至靶hpv16-e7/mhci类复合体的第一抗体部分。在一些实施方案中，第一抗体部分与第二抗体部分结合至相同或大体上相同的表位。在一些实施方案中，第一抗体部分与靶hpv16-e7/mhci类复合体的结合抑制第二抗体部分与靶hpv16-e7/mhci类复合体的结合至少约70％(如至少约75％、80％、85％、90％、95％、98％或99％中的任一项)，或反之亦然。在一些实施方案中，第一抗体部分及第二抗体部分交叉竞争结合至靶hpv16-e7/mhci类复合体，即第一及第二抗体部分中的每一者彼此竞争结合至靶hpv16-e7/mhci类复合体。在一些实施方案中，根据上文所述的抗e7mc构建体(如分离的抗e7mc构建体)中的任一项，分离的抗e7mc构建体为全长抗体。在一些实施方案中，分离的抗e7mc构建体为单特异性的。在一些实施方案中，分离的抗e7mc构建体为多特异性的。在一些实施方案中，分离的抗e7mc构建体为双特异性的。在一些实施方案中，分离的抗e7mc分子为串联scfv、双功能抗体(db)、单链双功能抗体(scdb)、双亲和力再靶向(dart)抗体、双可变区(dvd)抗体、杵-臼(kih)抗体、坞锁(dockandlock)(dnl)抗体、化学交联抗体、异多聚体抗体或异结合物抗体。在一些实施方案中，分离的抗e7mc构建体为包含两个藉由肽接头连接的scfv的串联scfv。在一些实施方案中，肽接头包含氨基酸序列ggggs(且在一些实施方案中由其组成)。在一些实施方案中，根据上文所述的抗e7mc构建体(如分离的抗e7mc构建体)中的任一项，抗e7mc构建体包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗体部分，其中分离的抗e7mc构建体进一步包含特异性结合第二抗原的第二抗原结合部分。在一些实施方案中，第二抗原结合部分为抗体部分。在一些实施方案中，第二抗原为t细胞表面上的抗原。在一些实施方案中，t细胞选自由以下组成的组：细胞毒性t细胞、辅助t细胞及自然杀手t细胞。在一些实施方案中，第二抗原选自由以下组成的组：cd3γ、cd3δ、cd3ε、cd3ζ、cd28、ox40、gitr、cd137、cd27、cd40l及hvem。在一些实施方案中，第二抗原为cd3ε，且分离的抗e7mc构建体为包含对hpv16-e7/mhci类复合体具有特异性的n端scfv及对cd3ε具有特异性的c端scfv的串联scfv。在一些实施方案中，第二抗原为自然杀手细胞、中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞或树突状细胞表面上的抗原。在一些实施方案中，根据上文所述的抗e7mc构建体(如分离的抗e7mc构建体)中的任一项，抗e7mc构建体包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗体部分，其中分离的抗e7mc构建体为嵌合抗原受体(car)。在一些实施方案中，嵌合抗原受体包含含抗体部分的细胞外域、跨膜域及胞内信号传导域。在一些实施方案中，胞内信号传导域包含cd3ζ胞内信号传导序列及共刺激信号传导序列。在一些实施方案中，共刺激信号传导序列为cd28胞内信号传导序列。在一些实施方案中，根据上文所述的抗e7mc构建体(如分离的抗e7mc构建体)中的任一项，抗e7mc构建体包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗体部分，其中分离的抗e7mc构建体为包含抗体部分及效应分子的免疫缀合物。在一些实施方案中，效应分子为选自由以下组成的组的治疗剂：药物、毒素、放射性同位素、蛋白质、肽及核酸。在一些实施方案中，治疗剂为药物或毒素。在一些实施方案中，效应分子为标记。在其他实施方案中，提供包含根据上文所述的实施方案中任一项的抗e7mc构建体(如分离的抗e7mc构建体)的药物组合物。在一些实施方案中，药物组合物进一步包含与抗e7mc构建体相关的细胞(如效应细胞)。在一些实施方案中，提供表达抗e7mc构建体或其多肽组分或与其相关的宿主细胞。在一些实施方案中，提供编码抗e7mc构建体或其多肽组分的核酸。在一些实施方案中，提供包含核酸的载体。在一些实施方案中，提供表达抗e7mc构建体或与其相关的效应细胞。在一些实施方案中，效应细胞为t细胞。在一些实施方案中，提供检测在表面上呈递包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的细胞的方法，其包含实细胞与根据上文所述的实施方案中任一项的抗e7mc构建体(如分离的抗e7mc构建体)接触，该抗e7mc构建体包含a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗体部分，及b)标记，及检测细胞上的标记的存在。在一些实施方案中，提供治疗患有hpv16-e7阳性疾病的个体的方法，其包含项个体施用有效量的包含根据上文所述的实施方案中任一项的抗e7mc构建体(如分离的抗e7mc构建体)的药物组合物。在一些实施方案中，药物组合物进一步包含与分离的抗e7mc构建体相关的细胞(如效应细胞)。在一些实施方案中，提供治疗患有hpv16-e7阳性疾病的个体的方法，其包含项个体施用有效量的表达上文所述的抗e7mccar中的任一项的效应细胞。在一些实施方案中，效应细胞为t细胞。在一些实施方案中，hpv16-e7阳性疾病为癌症。在一些实施方案中，癌症为鳞状细胞癌、宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、头颈癌或口咽癌。在一些实施方案中，癌症为hpv16-e7阳性鳞状细胞癌(scc)。在一些实施方案中，提供诊断患有hpv16-e7阳性疾病的个体的方法，其包含：a)向个体施用有效量的根据上文所述的实施方案中任一项的包含标记的分离的抗e7mc构建体；及b)测定个体中的标记含量，其中标记的水平高于阈值水平指示个体患有hpv16-e7阳性疾病。在一些实施方案中，提供诊断患有hpv16-e7阳性疾病的个体的方法，其包含：a)使衍生自个体的样品与根据上文所述的实施方案中的任一项的包含标记的分离的抗e7mc构建体接触；及b)测定与样品中的分离的抗e7mc构建体结合的细胞的数量，其中与分离的抗e7mc构建体结合的细胞的数量值高于阈值水平指示个体患有hpv16-e7阳性疾病。在一些实施方案中，hpv16-e7阳性疾病为癌症。在一些实施方案中，癌症为鳞状细胞癌、宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、头颈癌或口咽癌。在一些实施方案中，癌症为hpv16-e7阳性鳞状细胞癌(scc)。还提供制造本文所述的构建体中任一项的方法、适合于本文所描述的方法的制品及试剂盒。附图说明图1显示藉由超滤浓缩之后的hpv16-e711-19肽/hla-a*02:01复合体的尺寸排外层析法(sec)层析图。恰当折叠的肽/mhc复合体单体：212ml；错误折叠的聚集体：111ml；游离β2m：267ml。图2显示关于生物素标记hpv16-e711-19肽/hla-a*02:01相对于生物素标记c3对照肽/hla-a*02:01的特异性结合的噬菌体克隆elisa结果。图3显示关于hpv16-e711-19肽负载t2细胞相对于c3对照肽负载t2细胞的噬菌体克隆facs结合分析结果。1：仅细胞阴性对照；2：仅2°抗体对照；3：hpv16-e711-19肽/hla-a*02:01特异性抗体噬菌体克隆。图4显示负载有在1、5或8位具有单一丙氨酸取代的hpv16-e711-19肽的t2细胞的噬菌体克隆#11facs结合分析的结果：1：仅细胞阴性对照；2：仅2°抗体对照；3：hpv16-e711-19肽/hla-a*02:01特异性抗体噬菌体克隆#11。图5显示hpv16-e711-19肽负载的t2细胞相对于负载有源自正常表达的内源性蛋白质的t2细胞的结合的噬菌体克隆facs结合分析的结果。针对每一个噬菌体克隆，从左往右负载的肽为：hpv16-e711-19、a2e1、a2e2、a2e3、a2e4、a2e5、a2e6、a2e7、a2e8、a2e9、a2e11和a2e17。图6显示用于确定抗hpv16-e711-19/mhc双特异性抗体的纯度的sds-page分析。图7显示通过从1μg/ml和0.2μg/ml浓度的不同噬菌体克隆制备的抗hpv16-e711-19/hla-a*02:01双特异性抗体介导的hpv16-e711-19肽负载t2细胞的t细胞杀伤。阴性对照包括负载有afp158肽的t2细胞和针对afp158/hla-a*02:01的双特异性抗体。对于每一个噬菌体克隆，从左往右负载的肽为：1μg/mlhpv16-e711-19、1μg/mlafp158、0.2μg/mlhpv16-e711-19和0.2μg/mlafp158。nc肽：afp15肽；nc抗体：抗afp158/hla-a*02:01双特异性抗体。图8a显示通过抗hpv16-e711-19/mhc双特异性抗体(bsab)介导的两种癌细胞系(caski和ms-751)的t细胞杀伤。图8b显示在不同浓度下通过抗hpv16-e711-19/mhc双特异性抗体(bsab)介导的两种癌细胞系(caski和ms-751)的t细胞杀伤的剂量依赖。图9显示嵌合抗原受体构建体的示意图。图10a和10b显示负载有在1-9位具有wt序列或单一丙氨酸取代的hpv16-e711-19肽的t2细胞的bsabfacs结合测定的结果。图10a显示基于克隆us-7、7-1、7-3和7-6的bsab的结果。图10b显示基于克隆7-7和7-8的bsab的结果。图11a-11c显示使用具有抗hpv16-e7亲和力成熟的不同car或亲本scfv转导的t细胞的流式细胞术分析；细胞用hpv16-e711-19肽/hla-a*02:01四聚体染色且用抗cd4抗体和抗cd8抗体共染色。图11a显示us-74-1bb、7-14-1bb、7-34-1bb、7-64-1bb、7-74-1bb和7-84-1bbcar-t细胞的流式细胞术分析。图11b显示7-94-1bb、us-7cd28、7-1cd28、7-3cd28、7-6cd28和7-7cd28car-t细胞的流式细胞术分析。图11c显示7-8cd28和7-9cd28car-t细胞和模拟转导的t细胞的流式细胞术分析。图12显示通过表达具有亲和力成熟抗hpv16-e7/hla-a*02:01car或亲本scfv的的t细胞表达介导的对于hla-a*02:01呈阳性且对于hpv16-e7呈阳性或阴性的癌细胞系的杀伤。包括模拟转导的tmock-转导细胞作为对照。发明详述本申请提供包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体(在本文中称为“hpv16-e7/mhci类复合体”或“e7mc”)的抗体部分(在本文中称为“抗e7mc抗体部分”)的经分离构建体(在本文中称为“抗e7mc构建体”)。抗e7mc构建体特异性识别hpv16-e7/mhci类复合体，如在表达hpv16-e7的细胞表面上的mhc呈递的hpv16-e7肽。抗e7mc构建体可以特异性结合所述复合体的hpv16-e7肽的n端部分、c端部分或中间部分，和/或与包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的不同亚型的至少一个复合体交叉反应(例如，抗e7mc构建体结合hpv16-e7肽/hla-a*02:01复合体和hpv16-e7肽/hla-a*02:02复合体)。抗e7mc构建体允许特异性靶向e7mc呈递细胞(亦即在其表面上呈递结合至mhc分子的hpv16-e7肽的细胞)，如表达hpv16-e7的疾病细胞。此策略提供优于使用针对hpv16-e7蛋白质的抗体的显著技术优势，使用该等抗体无法特异性靶向e7mc呈递细胞。此外，当融合至可检测部分时，抗e7mc抗体部分允许以对于e7mc呈递细胞的数目及分布变化(比循环hpv16-e7含量潜在更相关的疾病进展量度)的高灵敏度对hpv16-e7阳性疾病或病症进行诊断及预后。使用噬菌体展示技术，我们产生了多种针对hpv16-e711-19肽/hla-a*02:01复合体特异性和高亲和力的单克隆抗体。流式细胞术及t细胞介导的细胞毒性分析展示抗体以hpv16-e7及hla-a*02:01限制的方式识别hpv16-e7肽冲击的t2细胞。当以抗cd3双特异性抗体武装时，抗体重定向人类t细胞以杀死hpv16-e7阳性及hla-a*02:01阳性靶细胞。本文中呈现的数据展示在hla复合体的情形下针对hpv16-e7肽的抗体可为癌症适应症(如实体肿瘤适应症)的有效治疗剂。本申请因此提供包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗体部分的构建体(如经分离构建体)。构建体可例如为全长抗e7mc抗体、多特异性抗e7mc分子(如双特异性抗e7mc抗体)、抗e7mc嵌合抗原受体(“car”)或抗e7mc免疫缀合物。在另一方面中，提供编码抗e7mc构建体或构建体的抗e7mc抗体部分部分(anti-e7mcantibodymoietyportion)的核酸。在另一方面中，提供包含抗e7mc构建体的组合物，该构建体包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗体部分。组合物可为包含抗e7mc构建体或表达抗e7mc构建体或与其相关的效应细胞(例如表达抗e7mccar的t细胞)的药物组合物。还提供出于治疗或诊断目的制造及使用抗e7mc构建体(或表达抗e7mc构建体或与其相关的细胞)的方法，以及适用于此类方法的试剂盒及制品。定义如本文所用，“治疗(treatment/treating)”为用于获得有益或期望结果(包括临床结果)的方法。出于本发明的目的，有益或期望临床结果包括(但不限于)以下中的一项或多项：缓解一种或多种产生于疾病的症状、降低疾病程度、使疾病稳定化(例如预防或延迟疾病恶化)、预防或延迟疾病扩散(例如转移)、预防或延迟疾病复发、延迟或减缓疾病进展、改善疾病病况、提供疾病缓解(部分或完全)、减少治疗疾病所需的一种或多种其他药物的剂量、延迟疾病进展、增加或改善生活品质、增加体重增长及/或延长存活期。“治疗”亦涵盖癌症的病理性结果(诸如肿瘤体积)降低。本发明的方法涵盖治疗的这些方面中的任何一项或多项。术语“复发(recurrence/relapse/relapsed)”指癌症或疾病在疾病消失的临床评估之后的恢复。远端癌转移或局部复发的诊断可视为复发。术语“难治性”或“耐受性”指不回应于治疗的癌症或疾病。如关于t细胞在本文所用的“活化”指已经充分刺激而诱导可检测细胞增殖的t细胞状态。活化也可与诱导的细胞激素产生及可检测效应功能相关联。术语“抗体部分”包括全长抗体及其抗原结合片段。全长抗体包含两个重链及两个轻链。轻链及重链的可变区对抗原结合负责。两种链中的可变区一般均含有三个称作互补决定区(cdr)的高度可变环(轻链(lc)cdr包括lc-cdr1、lc-cdr2及lc-cdr3，重链(hc)cdr包括hc-cdr1、hc-cdr2及hc-cdr3)。本文所揭示的抗体及抗原结合片段的cdr边界可藉由kabat、chothia或al-lazikani公约(al-lazikani1997；chothia1985；chothia1987；chothia1989；kabat1987；kabat1991)限定或鉴别。重链或轻链的三个cdr插入于称为框架区(fr)的侧接伸长部之间，所述侧接伸长部比cdr更高度保守且形成支撑高变环的架构。重链及轻链的恒定区不参与抗原结合，但展现各种效应功能。抗体基于其重链的恒定区氨基酸序列分配至各种类别。五种主要类别或同型的抗体为iga、igd、ige、igg及igm，其特征为分别存在α、δ、ε、γ及μ重链。若干主要抗体类别分成子类，如igg1(γ1重链)、igg2(γ2重链)、igg3(γ3重链)、igg4(γ4重链)、iga1(α1重链)或iga2(α2重链)。如本文所用的术语“抗原结合片段”指抗体片段，包括例如双功能抗体、fab、fab'、f(ab')2、fv片段、二硫键稳定性fv片段(dsfv)、(dsfv)2、双特异性dsfv(dsfv-dsfv')、二硫键稳定性双功能抗体(ds双功能抗体)、单链抗体分子(scfv)、scfv二聚体(二价双功能抗体)、由包含一个或多个cdr的抗体的一部分形成的多特异性抗体、骆驼的单域抗体、纳米抗体、域抗体、二价域抗体或结合至抗原但不包含完整抗体结构的任何其他抗体片段。抗原结合片段能够结合至与亲本抗体或亲本抗体片段(例如亲本scfv)所结合相同的抗原。在一些实施方案中，抗原结合片段可包含来自特定人类抗体之一种或多种cdr，其接枝至来自一种或多种不同人类抗体的框架区。如本文所用的术语“表位”指抗体或抗体部分所结合的抗原上的特定原子或氨基酸群。若两个抗体或抗体部分展现对于抗原的竞争性结合，则其可结合抗原内的相同表位。如本文所用，当第一抗体部分在等摩尔浓度的第一抗体部分存在下抑制第二抗体部分的靶e7mc结合至少约50％(如至少约55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、98％或99％中的任一项)时，第一抗体部分与第二抗体部分”竞争”结合至靶e7mc，或反之亦然。基于抗体的交叉竞争而将其“装箱”的高通量方法描述于pct公开第wo03/48731号中。如本文中所用，术语“特异性结合”或“对......具有特异性”指可测量及可再现相互作用，如标靶与抗体或抗体部分之间的结合，其在非均质分子(包括生物分子)群体存在下决定标靶的存在。举例而言，特异性结合标靶(其可为表位)的抗体或抗体部分为以相比于其结合至其他标靶更大的亲和力、亲合力、更容易及/或以较长持续时间结合此标靶的抗体或抗体部分。在一些实施方案中，特异性结合抗原的抗体或抗体部分以至少为其对于其他标靶的结合亲和力约10倍的结合亲和力与抗原(例如hpv16-e7肽/mhci类蛋白质复合体)的一种或多种抗原决定子(antigenicdeterminant)反应。如本文所用的“经分离”抗e7mc构建体指(1)不与自然界中发现的蛋白质相关，(2)不含来自相同来源的其他蛋白质，(3)由来自不同物种的细胞表达，或(4)不存在于自然界中的抗e7mc构建体。如本文所用的术语“经分离核酸”欲意意指基因组、cdna或合成来源或其一些组合的核酸，藉助于其来源，“经分离核酸”(1)不与“经分离核酸”发现于自然界中的所有或一部分多核苷酸相关联，(2)可操作地连接于自然界中不与其连接的多核苷酸，或(3)在自然界中不作为较大序列的部分存在。如本文所用，术语“cdr”或“互补决定区”欲意意指重链与轻链多肽的可变区内存在的非邻接抗原组合位点。这些特定区域已由kabat等人,j.biol.chem.252:6609-6616(1977)；kabat等人，美国健康及人类服务部(u.s.dept.ofhealthandhumanservices),“sequencesofproteinsofimmunologicalinterest”(1991)；chothia等人,j.mol.biol.196:901-917(1987)；及maccallum等人,j.mol.biol.262:732-745(1996)描述，其中定义包括氨基酸残基相对于彼此比较时的重叠或亚群。尽管如此，使用任一定义来提及抗体或接枝抗体或其变体的cdr意欲属于如本文所定义及使用的术语的范畴。包涵以上所引用参考文献中之每一篇所定义的cdr的氨基酸残基如下阐述于表1中作为对比物。表1：cdr定义1残基编号遵循kabat等人(前述)的命名法2残基编号遵循chothia等人(前述)的命名法3残基编号遵循maccallum等人(前述)的命名法术语“嵌合抗体”指如下抗体：其中重链及/或轻链的一部分与衍生自特定物种或属于特定抗体类别或子类别的抗体中的对应序列相同或同源，而链的其余部分与衍生自另一物种或属于另一抗体类别或子类别的抗体中的对应序列相同或同源；以及此类抗体的片段，只要其展现本发明的生物活性即可(参见美国专利第4,816,567号；及morrison等人,proc.natl.acad.sci.usa,81:6851-6855(1984))。关于抗体或抗体部分的术语“半合成”意指抗体或抗体部分具有一个或多个天然存在的序列及一个或多个非天然存在的(亦即合成)序列。“fv”为含有完整抗原识别及结合位点的最小抗体片段。此片段由紧密、非共价缔合的一个重链可变区域及一个轻链可变区域的二聚体组成。自此两个域的折叠发出六个高变环(各来自重链及轻链的3个环)，其促进氨基酸残基的抗原结合且向抗体赋予抗原结合特异性。然而，即使单一可变区(或仅包含三个特异性针对抗原的cdr的fv的一半)能够识别及结合抗原，但亲和力比整个结合位点低。“单链fv”(亦缩写为”sfv”或”scfv”)为包含连接至单一多肽链中的vh及vl抗体域的抗体片段。在一些实施方案中，scfv多肽在vh与vl域之间进一步包含多肽连接体，其使得scfv能够形成用于抗原结合的所需结构。关于scfv的综述，参见pluckthun,thepharmacologyofmonoclonalantibodies,第113卷,rosenburg及moore编springer-verlag,newyork,第269-315页(1994)。术语“双功能抗体”指小抗体片段，其藉由在vh及vl域之间构筑通常具有短接头(如约5至约10个残基)的scfv片段(参见前述段落)，使得实现v域的链间而非链内配对，产生二价片段，即具有两个抗原结合位点的片段而制备。双特异性双功能抗体为两个“交叉”scfv片段的杂二聚体，其中两个抗体的vh及vl域存在于不同多肽链上。双功能抗体更充分描述于例如ep404,097；wo93/11161；及hollinger等人,proc.natl.acad.sci.usa,90:6444-6448(1993)中。非人类(例如啮齿动物)抗体的“人源化”形式为含有源自非人类抗体的最小序列的嵌合抗体。在极大程度上，人源化抗体为人类免疫球蛋白(接受者抗体)，其中来自接受者的高变区(hvr)的残基经来自诸如具有所需特异性、亲和力及能力的小鼠、大鼠、家兔或非人类灵长类动物的非人类物种(供体抗体)的高变区的残基置换。在一些情况下，人类免疫球蛋白的框架区(fr)残基置换为相应非人类残基。此外，人源化抗体可包含在接受者抗体或供体抗体中未发现的残基。进行这些修饰以进一步改进抗体效能。一般而言，人源化抗体将包含大体上全部至少一个且通常两个可变区，其中全部或大体上全部高变环与非人类免疫球蛋白的那些区域相对应且全部或大体上全部fr为人类免疫球蛋白序列的那些区。人源化抗体视情况还将包含免疫球蛋白恒定区(fc)的至少一部分，通常，人类免疫球蛋白的恒定区的至少一部分。关于其他细节，参见jones等人,nature321:522-525(1986)；riechmann等人,nature332:323-329(1988)；及presta,curr.op.struct.biol.2:593-596(1992)。关于本文中鉴别的多肽及抗体序列的“氨基酸序列同一性百分比(％)”或“同源性”定义为在序列比对后，在考虑任何保守取代作为序列同一性的一部分的情况下，候选序列中与所比较多肽中氨基酸残基一致的氨基酸残基的百分比。出于测定氨基酸序列同一性百分比目的的比对可以此项技术中的技能范围内的各种方式达成，例如使用公开可获得的电脑软件，如blast、blast-2、align、megalign(dnastar)或muscle软件。本领域技术人员可确定用于测量比对的适当参数，包括用于达成所比较序列的全长内的最大比对所需的任何算法。然而，出于本文的目的，使用序列比较电脑程序muscle产生氨基酸序列同一性％值(edgar,r.c.,nucleicacidsresearch32(5):1792-1797,2004；edgar,r.c.,bmcbioinformatics5(1):113,2004)。术语“fc受体”或“fcr”用于描述结合至抗体的fc区的受体。在一些实施方案中，本发明的fcr为结合igg抗体(γ受体)且包括fcγri、fcγrii及fcγriii子类的受体(包括这些受体的等位基因变体及交替剪接形式)的fcr。fcγrii受体包括fcγriia(“活化受体”)及fcγriib(“抑制受体”)，两者具有主要在其细胞质域方面不同的类似氨基酸序列。活化受体fcγriia在其细胞质域中含有基于免疫受体酪氨酸的活化基序(itam)。抑制受体fcγriib在其细胞质域中含有基于免疫受体酪氨酸的抑制基序(itim)(参见综述m.,annu.rev.immunol.15:203-234(1997))。该术语包括同种异型，如fcγriiia同种异型：fcγriiia-phe158、fcγriiia-val158、fcγriia-r131及/或fcγriia-h131。fcr综述于ravetch及kinet,annu.rev.immunol9:457-92(1991)；capel等人,immunomethods4:25-34(1994)；及dehaas等人,j.lab.clin.med.126:330-41(1995)中。其他fcr包括将来鉴别的fcr，由本文术语”fcr”涵盖。该术语亦包括新生儿受体fcrn，其负责输送母体igg至胎儿(guyer等人,j.immunol.117:587(1976)及kim等人,j.immunol.24:249(1994))。术语“fcrn”指新生儿fc受体(fcrn)。fcrn结构上类似于主要组织相容性复合体(mhc)且由非共价结合β2-微球蛋白的α链组成。新生儿fc受体fcrn的多种功能评述于ghetie及ward(2000)annu.rev.immunol.18,739-766中。fcrn在自母体向幼体被动传递免疫球蛋白igg及血清igg含量调节中起作用。fcrn可充当救助受体，其在细胞内与跨越细胞结合且输送完整形式的经胞饮igg，且将其自预设降解路径挽救。人类iggfc区的“ch1域”(亦称为“h1”域的“c1”)通常自约氨基酸118延伸至约氨基酸215(eu编号系统)。“铰链区”通常定义为自人类igg1的glu216延伸至pro230(burton,molec.immunol.22:161-206(1985))。其他igg同型的铰链区可以藉由将形成重链间s-s键的第一个及最后一个半胱氨酸残基置放在相同位置而与igg1序列对齐。人类iggfc区的“ch2域”(亦称为“h2”域的“c2”)通常自约氨基酸231延伸至约氨基酸340。ch2域独特之处在于其不与另一域紧密配对。实际上，两个n-连接分支链碳水化合物链插入于完整天然igg分子的两个ch2域之间。已推测碳水化合物可为域-域配对提供替代品且帮助ch2域稳定化。burton,molecimmunol.22:161-206(1985)。“ch3域”(亦称为“c2”或“h3”域)包含fc区中的残基c端至ch2域(亦即抗体序列的约氨基酸残基341至c端，通常在igg的氨基酸残基446或447处)的序列段(stretch)。“功能性fc片段”具有天然序列fc区的“效应功能”。例示性“效应功能”包括c1q结合；补体依赖性细胞毒性(cdc)；fc受体结合；抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(adcc)；吞噬作用；下调细胞表面受体(例如b细胞受体；bcr)等。此类效应功能一般需要fc区与结合域(例如抗体可变区)组合且可使用本领域已知的各种分析评估。具有“经改变”fcr结合亲和力或adcc活性的变体iggfc的抗体为相比于亲本多肽或包含天然序列fc区的多肽，具有增强或减弱的fcr结合活性(例如fcγr或fcrn)及/或adcc活性的抗体。“展现”与fcr的“增加结合”的变体fc以相比于亲本多肽或天然序列iggfc较高的亲和力(例如较低表观kd或ic50值)结合至少一个fcr。根据一些实施方案，相比于亲本多肽的结合提高为约3倍(如约5、10、25、50、60、100、150、200或至多500倍中的任一项，或约25％至1000％)结合提高。“展现”与fcr的“减少结合”的多肽变体以相比于亲本多肽较低的亲和力(例如较高表观kd或较高ic50值)结合至少一个fcr。相比于亲本多肽的结合减少可为约40％或40％以上的结合减少。“抗体依赖性细胞介导的细胞毒性”或”adcc”指某种形式的细胞毒性，其中所分泌的ig结合至存在于某些细胞毒性细胞(例如自然杀手(nk)细胞、嗜中性白血球及巨噬细胞)上的fc受体(fcr)，使得这些细胞毒性效应细胞能够特异性结合至携带抗原的靶细胞且随后用细胞毒素杀死靶细胞。抗体“武装”细胞毒性细胞且对于此类杀死为绝对需要的。用于介导adcc的初级细胞nk细胞仅表达fcγriii，而单核细胞表达fcγri、fcγrii及fcγriii。fcr在造血细胞上的表达概述于ravetch及kinet,annu.rev.immunol.9:457-92(1991)第464页的表3中。为了评估相关分子的adcc活性，可进行体外adcc分析，诸如美国专利第5,500,362号或5,821,337号中描述的分析。适用于此类分析的效应细胞包括周边血液单核细胞(pbmc)及天然杀手(nk)细胞。或者或另外，所关注的分子的adcc活性可在体内评估，例如在如揭示于clynes等人pnas(usa)95:652-656(1998)中的动物模型中。包含“展现增加的adcc”或在人类效应细胞存在下比具有野生型iggfc的多肽或亲本多肽有效地介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(adcc)的变异fc区的多肽为在分析中具有变异fc区的多肽与具有野生型fc区的多肽(或亲本多肽)的量基本上相同时体外或体内实质上更有效调节adcc的多肽。一般而言，此类变体将使用本领域已知的任何体外adcc分析鉴别，如用于测定adcc活性的分析或方法，例如在动物模型中等。在一些实施方案中，变体比野生型fc(或亲本多肽)约5倍至约100倍(例如约25至约50倍)有效地调节adcc。“补体依赖性细胞毒性”或“cdc”指靶细胞在补体存在下裂解。经典补体路径的活化藉由补体系统(c1q)的第一组分结合至(适当子类的)抗体起始，所述抗体结合至其同源抗原。为了评估补体活化，可进行cdc分析，例如如gazzano-santoro等人,j.immunol.methods202:163(1996)中所述。具有改变的fc区氨基酸序列及增加或减少的c1q结合能力的多肽变体描述于美国专利第6,194,551b1号及wo99/51642中。那些专利公开案的内容以引用的方式特别并入本文中。亦参见idusogie等人j.immunol.164:4178-4184(2000)。除非另外规定，否则“编码氨基酸序列的核苷酸序列”包括为彼此的简并形式且编码相同氨基酸序列的所有核苷酸序列。短语编码蛋白质或rna的核苷酸序列亦可包括内含子，其达到编码蛋白质的核苷酸序列可在一些型式中含有内含子的程度。术语“可操作地连接”指调节序列与异源核酸序列之间的功能键，其导致后者的表达。举例而言，当第一核酸序列与第二核酸序列处于功能性关系时，第一核酸序列可操作地连接第二核酸序列。举例而言，若启动子影响编码序列的转录或表达，则启动子可操作地连接于编码序列。一般而言，可操作地连接的dna序列为连续的，且当必需接合两个蛋白质编码区时，在相同阅读框架中。“同源”指两个多肽之间或两个核酸分子之间的序列相似性或序列同一性。当两个比较序列中的一个位置由相同碱基或氨基酸单体亚基占据时，例如若两个dna分子中的每一者中的一个位置由腺嘌呤占据，则所述分子在该位置处同源。两个序列之间的同源性％为两个序列共用的匹配或同源位置的数量除以所比较位置的数量乘以100的函数。举例而言，若两个序列中的6/10个位置匹配或同源，则两个序列为60％同源。举例而言，dna序列attgcc及tatggc共有50％同源性。一般而言，当两个序列经对准以产生最大百分比同源时进行比较。如本文中所揭示的抗e7mc构建体或组合物的“有效量”为足以进行特定陈述目的的量。”有效量”可凭经验及藉由与所述目的相关的已知方法确定。术语“治疗有效量”指有效“治疗”个体中的疾病或病症的如本文中所揭示的抗e7mc构建体或组合物的量。在癌症的情形下，如本文所揭示的抗e7mc构建体或组合物或组合物的治疗有效量可减少癌细胞数目；减少肿瘤尺寸或重量；抑制(亦即在一定程度上减缓且优选终止)癌细胞浸润至周边器官中；抑制(亦即在一定程度上减缓或终止)肿瘤转移；在一定程度上抑制肿瘤生长；及/或在一定程度上减少一种或多种与癌症相关的症状。在如本文中所揭示的抗e7mc构建体或组合物可阻止生长及/或杀死现有癌细胞的程度上，其可为细胞生长抑制及/或细胞毒性的。在一些实施方案中，治疗有效量为生长抑制量。在一些实施方案中，治疗有效量为延长患者存活期的量。在一些实施方案中，治疗有效量为改良患者的无进展存活期的量。如本文所使用，“医药学上可接受”或“药理学上相容”意指不为生物学上或其他方面不适宜的物质，亦即，该物质可并入施用患者的药物组合物中而不会引起任何显著不当生物学作用或以有害方式与含有其的组合物的任何其他组分相互作用。医药学上可接受的载剂或赋形剂优选满足毒理学及制造测试的所要求标准及/或包括于美国食品药物管理局(u.s.foodanddrugadministration)制定的非活性成分导引(inactiveingredientguide)中。术语“标记”当在本文中使用时指可直接或间接结合至抗e7mc抗体部分的可检测化合物或组合物。标记可自身可检测(例如放射性同位素标记或萤光标记)，或在酶标记的情况下，可催化底物化合物或组合物的化学改变，此改变为可检测的。应了解，本文所述的本发明实施方案包括“由”实施方案“组成”及/或“基本上由”实施方案“组成”。本文中提及“约”包括(且描述)针对该值或参数本身的变化。举例而言，提及“约x”的描述包括“x”的描述。如本文所用，提及“不为”一值或参数一般意指及描述“除”一值或参数“以外”。举例而言，方法不用于治疗x型癌症意指方法用于治疗除x以外的类型的癌症。除非上下文另外明确指示，否则如本文中及所附申请专利范围中所使用，单数形式”一(a/an)”及”该”包括复数个指示物。抗e7mc构建体在一方面中，本发明提供hpv16-e7/mhci类复合体特异性构建体(抗e7mc构建体)，其包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体(“hpv16-e7/mhci类复合体”或“e7mc”)的抗体部分。抗e7mc构建体的特异性来源于特异性结合e7mc的抗e7mc抗体部分，如全长抗体或其抗原结合片段。在一些实施方案中，提及特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的部分(如抗体部分)意指该部分在如下情况下结合至e7mc：a)为其对于全长hpv16-e7、游离hpv16-e7肽、不结合至肽的mhci类蛋白质及结合至非hpv16-e7肽的mhci类蛋白质中的每一种的结合亲和力的至少约10(包括例如至少约10、20、30、40、50、75、100、200、300、400、500、750、1000或1000以上中的任一项)倍的亲和力；或b)不超过其结合至全长hpv16-e7、游离hpv16-e7肽、不结合至肽的mhci类蛋白质及结合至非hpv16-e7肽的mhci类蛋白质中每一种的kd的约1/10(如不超过约1/10、1/20、1/30、1/40、1/50、1/75、1/100、1/200、1/300、1/400、1/500、1/750、1/1000或1/1000以下中的任一项)倍的kd。结合亲和力可藉由本领域已知的方法，如elis荧光活化细胞分选(facs)分析或放射免疫沉淀分析(ria)测定。kd可藉由本领域已知的方法，如利用例如biacore仪器的表面等离子共振(spr)分析，或利用例如sapidyne仪器的动力学排除分析(kinexa)测定。预期的抗e7mc构建体包括例如全长抗e7mc抗体、多特异性(如双特异性)抗e7mc分子、抗e7mc嵌合抗原受体(car)及抗e7mc免疫缀合物。举例而言，在一些实施方案中，提供抗e7mc构建体(如分离的抗e7mc构建体)，其包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分。在一些实施方案中，hpv16-e7肽为hpv16-e711-19(seqidno:4)。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a02。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a*02:01(genbank登录号：aao20853)。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为非天然存在的。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为全长抗体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为多特异性(如双特异性)分子。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为嵌合抗原受体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为免疫缀合物。在一些实施方案中，抗e7mc构建体结合e7mc，结合的kd在约0.1pm至约500nm之间(如约0.1pm、1.0pm、10pm、50pm、100pm、500pm、1nm、10nm、50nm、100nm或500nm中的任一项，包括这些值之间的任何范围)。在一些实施方案中，抗e7mc构建体与至少一个(如至少2、3、4、5或6个中的任一项)包含mhci类蛋白质及具有一个氨基酸取代(如保守氨基酸取代)的hpv16-e7肽的变体的复合体交叉反应。在一些实施方案中，抗e7mc构建体与至少一个(如至少2、3、4或5个中的任一项)包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的不同亚型的复合体交叉反应。在一些实施方案中，提供抗e7mc构建体，其包含特异性结合包含hpv16-e711-19肽(seqidno:4)及hla-a*02:01的复合体的抗e7mc抗体部分。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为非天然存在的。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为全长抗体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为多特异性(如双特异性)分子。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为嵌合抗原受体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为免疫缀合物。在一些实施方案中，抗e7mc构建体结合e7mc，结合的kd在约0.1pm至约500nm之间(如约0.1pm、1.0pm、10pm、50pm、100pm、500pm、1nm、10nm、50nm、100nm或500nm中的任一项，包括这些值之间的任何范围)。在一些实施方案中，抗e7mc构建体与至少一个(如至少2、3、4、5或6个中的任一项)包含mhci类蛋白质及具有一个氨基酸取代(如保守氨基酸取代)的hpv16-e7肽的变体的复合体交叉反应。在一些实施方案中，抗e7mc构建体与至少一个(如至少2、3、4或5个中的任一项)包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的不同亚型的复合体交叉反应。在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mc构建体：特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:183的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:184或185的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:186-188中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:189或190的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:191的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为非天然存在的。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为全长抗体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为多特异性(如双特异性)分子。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为嵌合抗原受体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为免疫缀合物。在一些实施方案中，抗e7mc构建体结合e7mc，结合的kd在约0.1pm至约500nm之间(如约0.1pm、1.0pm、10pm、50pm、100pm、500pm、1nm、10nm、50nm、100nm或500nm中的任一项，包括这些值之间的任何范围)。在一些实施方案中，抗e7mc构建体与至少一个(如至少2、3、4、5或6个中的任一项)包含mhci类蛋白质及具有一个氨基酸取代(如保守氨基酸取代)的hpv16-e7肽的变体的复合体交叉反应。在一些实施方案中，抗e7mc构建体与至少一个(如至少2、3、4或5个中的任一项)包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的不同亚型的复合体交叉反应。在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mc构建体：特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，其中抗e7mc抗体部分包含：i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)；或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)；或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)；或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区序列，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)；或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)；或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)；或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为非天然存在的。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为全长抗体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为多特异性(如双特异性)分子。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为嵌合抗原受体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为免疫缀合物。在一些实施方案中，抗e7mc构建体结合e7mc，结合的kd在约0.1pm至约500nm之间(如约0.1pm、1.0pm、10pm、50pm、100pm、500pm、1nm、10nm、50nm、100nm或500nm中的任一项，包括这些值之间的任何范围)。在一些实施方案中，抗e7mc构建体与至少一个(如至少2、3、4、5或6个中的任一项)包含mhci类蛋白质及具有一个氨基酸取代(如保守氨基酸取代)的hpv16-e7肽的变体的复合体交叉反应。在一些实施方案中，抗e7mc构建体与至少一个(如至少2、3、4或5个中的任一项)包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的不同亚型的复合体交叉反应。在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mc构建体：特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，其中抗e7mc抗体部分包含：i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)；或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区序列，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)；或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为非天然存在的。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为全长抗体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为多特异性(如双特异性)分子。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为嵌合抗原受体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为免疫缀合物。在一些实施方案中，抗e7mc构建体结合e7mc，结合的kd在约0.1pm至约500nm之间(如约0.1pm、1.0pm、10pm、50pm、100pm、500pm、1nm、10nm、50nm、100nm或500nm中的任一项，包括这些值之间的任何范围)。在一些实施方案中，抗e7mc构建体与至少一个(如至少2、3、4、5或6个中的任一项)包含mhci类蛋白质及具有一个氨基酸取代(如保守氨基酸取代)的hpv16-e7肽的变体的复合体交叉反应。在一些实施方案中，抗e7mc构建体与至少一个(如至少2、3、4或5个中的任一项)包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的不同亚型的复合体交叉反应。在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mc构建体：特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，其中抗e7mc抗体部分包含：重链可变区，其包含seqidno:15-35和233-237中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:36-56和238-243中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为非天然存在的。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为全长抗体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为多特异性(如双特异性)分子。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为嵌合抗原受体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为免疫缀合物。在一些实施方案中，抗e7mc构建体结合e7mc，结合的kd在约0.1pm至约500nm之间(如约0.1pm、1.0pm、10pm、50pm、100pm、500pm、1nm、10nm、50nm、100nm或500nm中的任一项，包括这些值之间的任何范围)。在一些实施方案中，抗e7mc构建体与至少一个(如至少2、3、4、5或6个中的任一项)包含mhci类蛋白质及具有一个氨基酸取代(如保守氨基酸取代)的hpv16-e7肽的变体的复合体交叉反应。在一些实施方案中，抗e7mc构建体与至少一个(如至少2、3、4或5个中的任一项)包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的不同亚型的复合体交叉反应。在一些实施方案中，提供抗e7mc构建体，其包含与根据本文所述的抗e7mc抗体部分中的任一项的第二抗e7mc抗体部分竞争结合至靶hpv16-e7/mhci类复合体的第一抗e7mc抗体部分。在一些实施方案中，第一抗e7mc抗体部分与第二抗e7mc抗体部分结合至相同，或大体上相同的表位。在一些实施方案中，第一抗e7mc抗体部分与靶hpv16-e7/mhci类复合体的结合抑制第二抗e7mc抗体部分与靶hpv16-e7/mhci类复合体的结合至少约70％(如至少约75％、80％、85％、90％、95％、98％或99％中的任一项)，或反之亦然。在一些实施方案中，第一抗e7mc抗体部分及第二抗e7mc抗体部分交叉竞争结合至靶hpv16-e7/mhci类复合体，即第一及第二抗体部分中的每一种彼此竞争结合至靶hpv16-e7/mhci类复合体。例如，在一些实施方案中，提供了抗e7mc构建体，其包含与抗体部分竞争结合至靶hpv16-e7/mhci类复合体的抗e7mc抗体部分，其中抗体部分包含：i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:183的氨基酸序列，或包含至多约3个(例如约1、2或3中的任一项)氨基酸取代的变体，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:184或185的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，以及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:186-188中的任一项的氨基酸；或包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区序列，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:189或190的氨基酸序列，或包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，和lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:191的氨基酸序列，或包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，提供抗e7mc构建体，其包含与抗体部分竞争结合至靶hpv16-e7/mhci类复合体的抗e7mc抗体部分，其中抗体部分包含：i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由组成)，或包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)；或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，以及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)；或包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区序列，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)，或包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)，或包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；和lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)，或包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，提供抗e7mc构建体，其包含与抗体部分竞争结合至靶hpv16-e7/mhci类复合体的抗e7mc抗体部分，其中抗体部分包含：i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)；以及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)；或包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区序列，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)；和lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)，或包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，提供抗e7mc构建体，其包含与抗体部分竞争结合至靶hpv16-e7/mhci类复合体的抗e7mc抗体部分，其中抗体部分包含：i)重链可变区重链可变区，其包含seqidno:15-35和233-237中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:36-56和238-243中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。不同方面更详细地论述于下文各部分中。抗e7mc抗体部分抗e7mc构建体包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分特异性结合存在于细胞表面上的e7mc。在一些实施方案中，该细胞为癌细胞。在一些实施方案中，癌细胞系在实体肿瘤中。在一些实施方案中，癌细胞为转移性癌细胞。在一些实施方案中，hpv16-e7肽为mhci类限制肽。在一些实施方案中，hpv16-e7肽的长度为约8至约12(如约8、9、10、11或12中的任一项)个氨基酸。在一些实施方案中，hpv16-e7肽包含以下各项的序列(且在一些实施方案中由其组成)：hpv16-e7的氨基酸7-15(tlheymldl，seqidno:3)、hpv16-e7的氨基酸11-19(ymldlqpet，seqidno:4，在本文中亦称为“hpv16-e711-19”)、hpv16-e7的氨基酸16-25(qpettdlycy，seqidno:5)、hpv16-e7的氨基酸44-52(qaepdrahy，seqidno:6)、hpv16-e7的氨基酸46-55(epdrahyniv，seqidno:7)、hpv16-e7的氨基酸49-57(rahynivtf，seqidno:8)、hpv16-e7的氨基酸82-90(llmgtlgiv，seqidno:9)，或hpv16-e7的氨基酸86-93(tlgivcpi，seqidno:10)在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a、hla-b、hla-c、hla-e、hla-f或hla-g。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a。在一些实施方案中，hla-a为hla-a02。在一些实施方案中，hla-a02为hla-a*02:01。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分为全长抗体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分为抗原结合片段，例如选自由以下组成的组的抗原结合片段：fab、fab'、f(ab')2、fv片段、二硫键稳定性fv片段(dsfv)及单链抗体分子(scfv)。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分为scfv。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分为人类、人源化或半合成的。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分特异性结合复合体中的hpv16-e7肽的n端部分。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分特异性结合复合体中的hpv16-e7肽的c端部分。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分特异性结合复合体中的hpv16-e7肽的中间部分。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分(或包含抗e7mc抗体部分的抗e7mc构建体)结合至包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体，结合亲和力为其对于全长hpv16-e7、游离hpv16-e7肽、不结合至肽的mhci类蛋白质及结合至非hpv16-e7肽的mhci类蛋白质中的每一种的结合亲和力的至少约10(包括例如至少约10、20、30、40、50、75、100、200、300、400、500、750、1000或1000以上中的任一项)倍。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分(或包含抗e7mc抗体部分的抗e7mc构建体)结合至包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体，kd不超过其结合至全长hpv16-e7、游离hpv16-e7肽、不结合至肽的mhci类蛋白质及结合至非hpv16-e7肽的mhci类蛋白质中的每一种的kd的约1/10(如不超过约1/10、1/20、1/30、1/40、1/50、1/75、1/100、1/200、1/300、1/400、1/500、1/750、1/1000或1/1000以下中的任一项)倍。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分(或包含抗e7mc抗体部分的抗e7mc构建体)结合至包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体，kd在约0.1pm至约500nm之间(如约0.1pm、1.0pm、10pm、50pm、100pm、500pm、1nm、10nm、50nm、100nm或500nm中的任一项，包括这些值之间的任何范围)。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分(或包含抗e7mc抗体部分的抗e7mc构建体)结合至包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体，kd在约1pm至约250pm之间(如约1、10、25、50、75、100、150、200或250pm中的任一项，包括这些值之间的任何范围)。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分(或包含抗e7mc抗体部分的抗e7mc构建体)结合至包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体，kd在约1nm至约500nm之间(如约1、10、25、50、75、100、150、200、250、300、350、400、450或500nm中的任一项，包括这些值之间的任何范围)。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体，其中抗e7mc抗体部分与至少一个包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的等位基因变体的复合体交叉反应。在一些实施方案中，当相比于mhci类蛋白质时，等位基因变体具有至多约10(如约1、2、3、4、5、6、7、8、9或10中的任一项)个氨基酸取代。在一些实施方案中，等位基因变体为与mhci类蛋白质相同的血清型。在一些实施方案中，等位基因变体为与mhci类蛋白质不同的血清型。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分不与包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的任何等位基因变体的复合体交叉反应。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分与至少一个(如至少2、3、4或5个中的任一项)包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的不同亚型的复合体交叉反应。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体，其中抗e7mc抗体部分与至少一个包含mhci类蛋白质及具有一个氨基酸取代(如保守氨基酸取代)的hpv16-e7肽的变体的复合体交叉反应。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分不与包含mhci类蛋白质及hpv16-e7肽的变体的复合体交叉反应。例如，在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分特异性结合包含hpv16-e711-19(seqidno:4)及mhci类蛋白质(如hla-a02，例如hla-a*02:01)的复合体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分另外结合至以下中的至少一项(包括至少约2或3项中的任一情形)：包含seqidno:12的丙氨酸取代的hpv16-e7肽及mhci类蛋白质(如hla-a02，例如hla-a*02:01)的复合体；包含seqidno:13的丙氨酸取代的hpv16-e7肽及mhci类蛋白质(如hla-a02，例如hla-a*02:01)的复合体；及包含seqidno:14的丙氨酸取代hpv16-e7肽及mhci类蛋白质(如hla-a02，例如hla-a*02:01)的复合体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分特异性结合：包含seqidno:4的hpv16-e7肽及mhci类蛋白质(如hla-a02，例如hla-a*02:01)的复合体；包含seqidno:12的丙氨酸取代的hpv16-e7肽及mhci类蛋白质(如hla-a02，例如hla-a*02:01)的复合体；及包含seqidno:13的丙氨酸取代的hpv16-e7肽及mhci类蛋白质(如hla-a02，例如hla-a*02:01)的复合体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分特异性结合：包含seqidno:4的hpv16-e7肽及mhci类蛋白质(如hla-a02，例如hla-a*02:01)的复合体；包含seqidno:12的丙氨酸取代的hpv16-e7肽及mhci类蛋白质(如hla-a02，例如hla-a*02:01)的复合体；及包含seqidno:14的丙氨酸取代的hpv16-e7肽及mhci类蛋白质(如hla-a02，例如hla-a*02:01)的复合体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分特异性结合：包含seqidno:4的hpv16-e7肽及mhci类蛋白质(如hla-a02，例如hla-a*02:01)的复合体；及包含seqidno:12的丙氨酸取代的hpv16-e7肽及mhci类蛋白质(如hla-a02，例如hla-a*02:01)的复合体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分特异性结合：包含seqidno:4的hpv16-e7肽及mhci类蛋白质(如hla-a02，例如hla-a*02:01)的复合体；及包含seqidno:14的丙氨酸取代的hpv16-e7肽及mhci类蛋白质(如hla-a02，例如hla-a*02:01)的复合体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分特异性结合包含hpv16-e711-19(seqidno:4)及hla-a*02:01的复合体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分与以下中的至少一项(包括至少约2、3、4、5或6项中的任一情形)交叉反应：包含hpv16-e711-19(seqidno:4)及hla-a*02:02(genbank登录号：afl91480)的复合体，包含hpv16-e711-19(seqidno:4)及hla-a*02:03(genbank登录号：aaa03604)的复合体、包含hpv16-e711-19(seqidno:4)及hla-a*02:05(genbank登录号：aaa03603)的复合体、包含hpv16-e711-19(seqidno:4)及hla-a*02:06(genbank登录号：ccb78868)的复合体、包含hpv16-e711-19(seqidno:4)及hla-a*02:07(genbank登录号：acr55712)的复合体，及包含hpv16-e711-19(seqidno:4)及hla-a*02:11(genbank登录号：cab56609)的复合体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分特异性结合至：包含hpv16-e711-19(seqidno:4)及mhci类蛋白质的复合体(如hla-a02，例如hla-a*02:01)，及包含具有ymldvqpet的氨基酸序列的hpv16-e711-19变体(seqidno:11)及mhci类蛋白质(如hla-a02，例如hla-a*02:01)的复合体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分为包含全人类序列及一个或多个合成区的半合成抗体部分。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分为包含全人类轻链可变区及半合成重链可变区的半合成抗体部分，该半合成重链可变区包含全人类fr1、hc-cdr1、fr2、hc-cdr2、fr3及fr4区及合成hc-cdr3。在一些实施方案中，半合成重链可变区包含全合成hc-cdr3，其具有长度为约5至约25(如约5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24或25中的任一项)个氨基酸的序列。在一些实施方案中，半合成重链可变区或合成hc-cdr3获自半合成库(如半合成人类库)，其包含具有长度为约5至约25(如约5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24或25中的任一项)个氨基酸的序列的全合成hc-cdr3，其中序列中的各氨基酸随机选自标准人类氨基酸，减去半胱氨酸。在一些实施方案中，合成hc-cdr3的长度为约7至约15(如约7、8、9、10、11、12、13、14或15中的任一项)个氨基酸。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含特定序列或此类序列的某些变体。在一些实施方案中，变异序列中的氨基酸取代不大体上减弱抗e7mc抗体部分结合e7mc的能力。举例而言，可进行不大体上减弱e7mc结合亲和力的改变。亦涵盖大体上改良e7mc结合亲和力或影响一些其他特性，如特异性及/或与e7mc的相关变体的交叉反应性的改变。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含i)重链可变区，其包含hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:186-188中的任一项的氨基酸序列，或或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:191的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含i)重链可变区，其包含hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:186-188中的任一项的氨基酸序列；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:191的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含i)重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:183的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:184或185的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:186-188中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:189或190的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:191的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含i)重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:183的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:184或185的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:186-188中的任一项的氨基酸序列；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:189或190中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:191的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含i)重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:183的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:184或185的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含no:186-188中的任一项的氨基酸序列；或其包含hc-cdr序列中的至多约3(如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含189或190的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:191的氨基酸序列；或其包含lc-cdr序列中的至多约3(如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含i)重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:183的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:184或185的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:186-188中的任一项的氨基酸序列；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:189或190的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:191的氨基酸序列。本文所提及的cdr的序列提供于下表2中。表2hc-cdr1共有序列seqidno:183g-f/g/y-s/t-f-s/t-s-y-a/ghc-cdr2共有序列1seqidno:184i-n/i-p-x-x-g-g/t/i-t/a/phc-cdr2共有序列2seqidno:185i-s-x-s/d-g/n-g/s-n-t/i/khc-cdr3共有序列1seqidno:186a-r-s/r-y/s/g-y/v-y/w-g-x-y-dhc-cdr3共有序列2seqidno:187a-r-g-x-x-x-y-y/g/shc-cdr3共有序列3seqidno:188a-r-g-x-x-y-q/w-w-s-x-d-dlc-cdr1共有序列1seqidno:189n-i-g-s-n/klc-cdr1共有序列2seqidno:190l-r-s/n-x-ylc-cdr3共有序列seqidno:191a/q/n-s/a/v-w/y/r-d-s/d-s-l/s/g-x-x-x-v在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含i)重链可变区，其包含hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含i)重链可变区，其包含hc-cdr3，该hc-cdr3包含99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列；及ii)轻链可变区，其包含lc-cd3，包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含i)重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约3(如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含i)重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列，或包含至多约3(如1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区序列，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列；或其包含约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，其中氨基酸取代在hc-cdr1或hc-cdr2中；及ii)轻链可变区序列，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，其中氨基酸取代在hc-cdr1或hc-cdr2中。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列；及ii)轻链可变区序列，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列。本文中提及的hc-cdr的序列提供于下表3中且本文中提及的lc-cdr提供于下表4中。表3表4在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:15-35和233-237中的任一项的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:36-56和238-243中的任一项的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:15-35和233-237中的任一项的氨基酸序列，及轻链可变区，其包含seqidno:36-56和238-243中的任一项的氨基酸序列。重链及轻链可变区可以各种成对组合来组合以产生多种抗e7mc抗体部分。举例而言，在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及轻链可变区，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99的氨基酸序列；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:58的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:79的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:100的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及轻链可变区，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:121的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:142的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:163的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:58的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:79的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:100的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:121的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:142的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:163的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:58的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:79的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:100的氨基酸序列；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:121的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:142的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:163的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:59的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:80的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:101的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及轻链可变区，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:122的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:143的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:164的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:59的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:80的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:101的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:122的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:143的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:164的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:59的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:80的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:101的氨基酸序列；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:122的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:143的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:164的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:60的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:81的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:102的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及轻链可变区，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:123的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:144的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:165的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:60的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:81的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:102的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:123的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:144的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:165的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:60的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:81的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:102的氨基酸序列；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:123的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:144的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:165的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:61的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:82的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:103的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及轻链可变区，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:124的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:145的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:166的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:61的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:82的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:103的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:124的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:145的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:166的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:61的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:82的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:103的氨基酸序列；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:124的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:145的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:166的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:62的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:83的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:104的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及轻链可变区，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:125的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:146的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:167的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:62的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:83的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:104的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:125的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:146的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:167的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:62的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:83的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:104的氨基酸序列；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:125的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:146的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:167的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:63的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:84的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:105的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及轻链可变区，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:126的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:147的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:168的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:63的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:84的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:105的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:126的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:147的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:168的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:63的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:84的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:105的氨基酸序列；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:126的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:147的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:168的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:64的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:85的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:106的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及轻链可变区，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:127的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:148的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:169的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:64的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:85的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:106的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:127的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:148的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:169的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:64的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:85的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:106的氨基酸序列；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:127的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:148的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:169的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:65的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:86的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:107的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及轻链可变区，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:128的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:149的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:170的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:65的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:86的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:107的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:128的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:149的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:170的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:65的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:86的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:107的氨基酸序列；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:128的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:149的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:170的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:66的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:87的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:108的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及轻链可变区，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:129的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:150的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:171的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:66的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:87的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:108的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:129的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:150的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:171的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:66的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:87的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:108的氨基酸序列；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:129的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:150的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:171的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:67的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:88的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:109的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及轻链可变区，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:130的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:151的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:172的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:67的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:88的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:109的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:130的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:151的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:172的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:67的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:88的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:109的氨基酸序列；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:130的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:151的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:172的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:68的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:89的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:110的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及轻链可变区，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:131的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:152的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:173的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:68的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:89的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:110的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:131的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:152的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:173的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:68的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:89的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:110的氨基酸序列；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:131的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:152的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:173的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:69的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:90的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:111的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及轻链可变区，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:132的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:153的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:174的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:69的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:90的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:111的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:132的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:153的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:174的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:69的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:90的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:111的氨基酸序列；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:132的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:153的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:174的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:70的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:91的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:112的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及轻链可变区，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:133的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:154的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:175的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:70的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:91的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:112的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:133的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:154的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:175的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:70的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:91的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:112的氨基酸序列；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:133的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:154的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:175的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:71的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:92的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:113的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及轻链可变区，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:134的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:155的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:176的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:71的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:92的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:113的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:134的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:155的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:176的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:71的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:92的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:113的氨基酸序列；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:134的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:155的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:176的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:72的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:93的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:114的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及轻链可变区，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:135的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:156的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:177的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:72的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:93的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:114的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:135的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:156的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:177的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:72的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:93的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:114的氨基酸序列；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:135的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:156的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:177的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:73的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:94的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:115的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及轻链可变区，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:136的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:157的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:178的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:73的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:94的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:115的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:136的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:157的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:178的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:73的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:94的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:115的氨基酸序列；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:136的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:157的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:178的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:74的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:95的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:116的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及轻链可变区，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:137的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:158的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:179的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:74的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:95的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:116的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:137的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:158的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:179的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:74的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:95的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:116的氨基酸序列；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:137的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:158的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:179的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:75的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:96的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:117的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及轻链可变区，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:138的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:159的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:180的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:75的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:96的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:117的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:138的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:159的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:180的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:75的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:96的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:117的氨基酸序列；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:138的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:159的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:180的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:76的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:97的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:118的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及轻链可变区，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:139的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:160的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:181的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:76的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:97的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:118的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:139的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:160的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:181的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:76的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:97的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:118的氨基酸序列；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:139的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:160的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:181的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:77的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:98的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:119的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及轻链可变区，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:140的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:161的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:182的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:77的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:98的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:119的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:140的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:161的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:182的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:77的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:98的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:119的氨基酸序列；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:140的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:161的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:182的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:77的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:98的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:244的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及轻链可变区，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:140的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:161的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:182的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:77的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:98的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:244的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:140的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:161的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:182的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:77的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:98的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:244的氨基酸序列；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:140的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:161的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:182的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:77的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:98的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:245的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及轻链可变区，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:140的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:161的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:182的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:77的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:98的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:245的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:140的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:161的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:182的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:77的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:98的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:245的氨基酸序列；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:140的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:161的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:182的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:77的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:98的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:119的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及轻链可变区，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:140的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:161的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:247的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:77的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:98的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:119的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:140的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:161的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:247的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:77的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:98的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:119的氨基酸序列；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:140的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:161的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:247的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:77的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:98的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:119的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及轻链可变区，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:140的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:161的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:248的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:77的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:98的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:119的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:140的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:161的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:248的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:77的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:98的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:119的氨基酸序列；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:140的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:161的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:248的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:77的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:98的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:119的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及轻链可变区，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:246的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:161的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:182的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:77的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:98的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:119的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:246的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:161的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:182的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:77的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:98的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:119的氨基酸序列；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:246的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:161的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:182的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:77的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:98的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:119的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及轻链可变区，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:140的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:161的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:249的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:77的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:98的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:119的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:140的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:161的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:249的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:77的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:98的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:119的氨基酸序列；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:140的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:161的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:249的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:77的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:98的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:119的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及轻链可变区，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:140的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:161的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:250的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:77的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:98的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:119的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:140的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:161的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:250的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:77的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:98的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:119的氨基酸序列；及轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:140的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:161的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:250的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:15中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:36中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:15中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:36中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:16中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:37中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:16中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:37中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:17中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:38中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:17中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:38中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:18中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:39中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:18中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:39中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:19中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:40中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:19中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:40中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:20中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:41中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:20中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:41中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:21中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:42中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:21中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:42中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:22中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:43中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:22中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:43中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:23中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:44中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:23中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:44中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:24中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:45中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:24中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:45中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:25中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:46中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:25中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:46中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:26中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:47中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:26中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:47中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:27中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:48中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:27中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:48中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:28中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:49中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:28中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:49中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:29中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:50中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:29中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:50中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:30中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:51中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:30中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:51中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:31中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:52中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:31中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:52中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:32中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:53中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:32中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:53中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:33中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:54中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:33中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:54中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:34中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:55中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:34中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:55中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:35中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:56中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:35中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:56中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:233中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:56中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:233中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:56中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:234中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:56中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:234中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:56中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:235中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:56中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:235中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:56中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:35中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:238中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:35中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:238中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:35中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:239中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:35中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:239中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:35中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:240中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:35中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:240中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:35中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:241中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:35中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:241中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:35中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:242中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:35中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:242中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:236中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:243中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:236中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:243中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:237中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:56中所阐述的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分包含重链可变区，包含seqidno:237中所阐述的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:56中所阐述的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分与根据本文所述的抗e7mc抗体部分中的任一项的第二抗e7mc抗体部分竞争结合至靶hpv16-e7/mhci类复合体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分与第二抗e7mc抗体部分结合至相同，或大体上相同的表位。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分与靶hpv16-e7/mhci类复合体的结合抑制第二抗e7mc抗体部分与靶hpv16-e7/mhci类复合体的结合至少约70％(如至少约75％、80％、85％、90％、95％、98％或99％中的任一项)，或反之亦然。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分及第二抗e7mc抗体部分交叉竞争结合至靶hpv16-e7/mhci类复合体，即抗体部分中的每一种与另一者竞争结合至靶hpv16-e7/mhci类复合体。例如，在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分与抗体部分竞争结合至靶hpv16-e7/mhci类复合体，其中抗体部分包含：i)重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:183的氨基酸序列，或其包含至多约3(如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:184或185的氨基酸序列，或其包含至多约3(如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:186-188中的任何一个氨基酸序列，或其包含至多约3(如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:189或190的氨基酸序列，或其包含至多约3(如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:191的氨基酸序列，或其包含至多约3(如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分与抗体部分竞争结合至靶hpv16-e7/mhci类复合体，其中抗体部分包含：i)重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体(且在一些实施方案中由其组成)，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体(且在一些实施方案中由其组成)，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体(且在一些实施方案中由其组成)；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体(且在一些实施方案中由其组成)，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列或其包含至多约3(如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体(且在一些实施方案中由其组成)，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体(且在一些实施方案中由其组成)。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分与抗体部分竞争结合至靶hpv16-e7/mhci类复合体，其中抗体部分包含：i)重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)；或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr区中的氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和2469中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列(且在一些实施方案中由其组成)；或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr区中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分与抗体部分竞争结合至靶hpv16-e7/mhci类复合体，其中抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:15-35和233-237中的任一项的氨基酸序列或其与seqidno:15-35和233-237中的任一项具有至少约95％(如至少约95％、96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体(且在一些实施方案中由其组成)；及轻链可变区，其包含seqidno:36-56和238-243中的任一项的氨基酸序列或其与seqidno:36-56和238-243中的任一项具有至少约95％(如至少约95％、96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体(且在一些实施方案中由其组成)。全长抗e7mc抗体在一些实施方案中，抗e7mc构建体为包含抗e7mc抗体部分的全长抗体(在本文中亦称为“全长抗e7mc抗体”)。在一些实施方案中，全长抗体为单克隆抗体。在一些实施方案中，全长抗e7mc抗体包含来自免疫球蛋白，如iga、igd、ige、igg及igm的fc序列。在一些实施方案中，全长抗e7mc抗体包含igg，如igg1、igg2、igg3或igg4中的任一项的fc序列。在一些实施方案中，全长抗e7mc抗体包含人类免疫球蛋白的fc序列。在一些实施方案中，全长抗e7mc抗体包含小鼠免疫球蛋白的fc序列。在一些实施方案中，全长抗e7mc抗体包含已经变更或另外改变以使其具有增强的抗体依赖性细胞毒性(adcc)或补体依赖性细胞毒性(cdc)效应功能的fc序列。因此，举例而言，在一些实施方案中，提供包含以下的全长抗e7mc抗体：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，及b)fc区。在一些实施方案中，hpv16-e7肽为hpv16-e711-19(seqidno:4)。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a02。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a*02:01。在一些实施方案中，提供包含以下的全长抗e7mc抗体：a)特异性结合包含hpv16-e711-19肽(seqidno:4)及hla-a*02:01的复合体的抗e7mc抗体部分，及b)fc区。在一些实施方案中，fc区包含igg1fc序列。在一些实施方案中，fc区包含人类igg1fc序列。在一些实施方案中，fc区包含小鼠igg1fc序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分与包含mhci类蛋白质及具有一个氨基酸取代(如保守氨基酸取代)的hpv16-e7肽的变体的至少一个(如至少2、3、4、5或6中的任一项)复合体交叉反应。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分与包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质不同亚型的至少一个(如至少2、3、4或5中的任一项)复合体交叉反应。在一些实施方案中，提供包含以下的全长抗e7mc抗体：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:183的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:184或185的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:186-188中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:189或190的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:191的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及b)fc区。在一些实施方案中，fc区包含igg1fc序列。在一些实施方案中，fc区包含人类igg1fc序列。在一些实施方案中，fc区包含小鼠igg1fc序列。在一些实施方案中，提供包含以下的全长抗e7mc抗体：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:183的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:184或185的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidnos:186-188中的任一项的氨基酸序列；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:189或190氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:191的氨基酸序列，及b)fc区。在一些实施方案中，fc区包含igg1fc序列。在一些实施方案中，fc区包含人类igg1fc序列。在一些实施方案中，fc区包含小鼠igg1fc序列。在一些实施方案中，提供包含以下的全长抗e7mc抗体：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约3(如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，fc区包含igg1fc序列。在一些实施方案中，fc区包含人类igg1fc序列。在一些实施方案中，fc区包含小鼠igg1fc序列。在一些实施方案中，提供包含以下的全长抗e7mc抗体：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区序列，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及b)fc区。在一些实施方案中，fc区包含igg1fc序列。在一些实施方案中，fc区包含人类igg1fc序列。在一些实施方案中，fc区包含小鼠igg1fc序列。在一些实施方案中，提供包含以下的全长抗e7mc抗体：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列；及ii)轻链可变区序列，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列；及b)fc区。在一些实施方案中，fc区包含igg1fc序列。在一些实施方案中，fc区包含人类igg1fc序列。在一些实施方案中，fc区包含小鼠igg1fc序列。在一些实施方案中，提供包含以下的全长抗e7mc抗体：a)特异性结合hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，其包含重链可变区，包含seqidno:15-35和233-237中的任一项的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，包含seqidno:36-56和238-243中的任一项的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体；及b)fc区。在一些实施方案中，fc区包含igg1fc序列。在一些实施方案中，fc区包含人类igg1fc序列。在一些实施方案中，fc区包含小鼠igg1fc序列。在一些实施方案中，提供包含以下的全长抗e7mc抗体：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，其包含重链可变区，包含seqidno:15-35和233-237中的任一项的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:36-56和238-243中的任一项的氨基酸序列；及b)fc区。在一些实施方案中，fc区包含igg1fc序列。在一些实施方案中，fc区包含人类igg1fc序列。在一些实施方案中，fc区包含小鼠igg1fc序列。在一些实施方案中，全长抗e7mc抗体结合至包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体，结合的kd在约0.1pm至约500nm之间(如约0.1pm、1.0pm、10pm、50pm、100pm、500pm、1nm、10nm、50nm、100nm或500nm中的任一项，包括这些值之间的任何范围)。在一些实施方案中，全长抗e7mc抗体结合至包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体，结合的kd在约1pm至约250pm之间(如约1、10、25、50、75、100、150、200或250pm中的任一项，包括这些值之间的任何范围)。多特异性抗e7mc分子在一些实施方案中，抗e7mc构建体包含多特异性抗e7mc分子，其包含抗e7mc抗体部分及第二结合部分(如第二抗原结合部分)。在一些实施方案中，多特异性抗e7mc分子包含抗e7mc抗体部分及第二抗原结合部分。多特异性分子为对于至少两种不同抗原或表位具有结合特异性的分子(例如双特异性抗体对两种抗原或表位具有结合特异性)。亦涵盖具有超过两个价及/或特异性的多特异性分子。举例而言，可制备三特异性抗体。tutt等人j.immunol.147:60(1991)。应了解，本领域技术人员可选择本文所述的个别多特异性分子的适当特征以彼此组合而形成本发明的多特异性抗e7mc分子。因此，举例而言，在一些实施方案中，提供包含以下的多特异性(例如双特异性)抗e7mc分子：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，及b)第二结合部分(如抗原结合部分)。在一些实施方案中，第二结合部分特异性结合包含结合至mhci类蛋白质的不同hpv16-e7肽的复合体。在一些实施方案中，第二scfv特异性结合包含结合至不同mhci类蛋白质的hpv16-e7肽的复合体。在一些实施方案中，第二结合部分特异性结合包含hpv16-e7肽和mhci类蛋白质的复合体上的不同表位。在一些实施方案中，第二结合部分特异性结合不同抗原。在一些实施方案中，第二结合部分特异性结合细胞，如细胞毒性细胞表面上的抗原。在一些实施方案中，第二结合部分特异性结合淋巴细胞，如t细胞、nk细胞、中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞或树突状细胞表面上的抗原。在一些实施方案中，第二结合部分特异性结合效应t细胞，如细胞毒性t细胞(亦称为细胞毒性t淋巴细胞(ctl)或t杀手细胞)。在一些实施方案中，提供包含以下的多特异性抗e7mc分子：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，及b)特异性结合cd3的第二抗原结合部分。在一些实施方案中，第二抗原结合部分特异性结合cd3ε。在一些实施方案中，第二抗原结合部分特异性结合cd3ε的激动表位(agonisticepitope)。如本文所用，术语“激动表位”意指(a)当结合多特异性分子时，视情况当结合相同细胞上的若干多特异性分子时，允许所述多特异性分子活化tcr信号传导且诱导t细胞活化的表位，及/或(b)仅由cd3之ε链的氨基酸残基组成且当以自然情境呈现于t细胞上(亦即由tcr、cd3γ链等围绕)时，对于经多特异性分子结合为可及的表位，及/或(c)当结合多特异性分子时，不导致cd3ε相对于cd3γ的空间位置稳定化的表位。在一些实施方案中，提供包含以下的多特异性抗e7mc分子：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，及b)特异性结合效应细胞，包括例如cd3γ、cd3δ、cd3ε、cd3ζ、cd28、cd16a、cd56、cd68及gds2d表面上的抗原的第二抗原结合部分。在一些实施方案中，提供包含以下的多特异性抗e7mc分子：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，及b)特异性结合补体系统的组分，如c1q的第二抗原结合部分。c1q为活化血清补体系统之c1酶复合体的亚基。在一些实施方案中，第二抗原结合部分特异性结合fc受体。在一些实施方案中，第二抗原结合部分特异性结合fcγ受体(fcγr)。fcγr可为存在于自然杀手(nk)细胞表面上的fcγriii或存在于巨噬细胞、单核细胞、嗜中性白血球及/或树突状细胞表面上的fcγri、fcγriia、fcγriibi、fcγriib2及fcγriiib中的一种。在一些实施方案中，第二抗原结合部分为fc区或其功能片段。如在此上下文中所使用的“功能片段”指仍能够以足够特异性及亲和力结合至fcr，特定言之fcγr以允许携带fcγr的效应细胞，特定言之巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞及/或树突状细胞藉由细胞毒性裂解或噬菌作用杀死靶细胞的抗体fc区片段。功能性fc片段能够竞争性地抑制初始、全长fc部分与诸如活化fcγri的fcr的结合。在一些实施方案中，功能性fc片段保持至少30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或95％其与活化fcγr的亲和力。在一些实施方案中，fc区或其功能片段为增强型fc区或其功能片段。如本文所用，术语“增强型fc区”指经修饰以增强fc受体介导的效应功能，特定言之抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(adcc)、补体依赖性细胞毒性(cdc)及抗体介导的噬菌作用的fc区。这可如本领域已知地实现，例如藉由以导致活化受体(例如表达于自然杀手(nk)细胞上的fcγriiia(cd16a))增加的亲和力及/或与抑制受体(例如fcγriib1/b2(cd32b))减少的结合的方式更改fc区。在其他实施方案中，第二抗原结合部分为抗体或其抗原结合片段，其以足够特异性及亲和力特异性结合fcr，尤其结合fcγr以允许携有fcγr的效应细胞，特别地，巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞及/或树突状细胞藉由细胞毒性裂解或噬菌作用杀死靶细胞。在一些实施方案中，多特异性抗e7mc分子允许杀死e7mc呈递靶细胞及/或可有效地重定向ctl以裂解e7mc呈递靶细胞。在一些实施方案中，本发明的多特异性(例如双特异性)抗e7mc分子显示介于10至500ng/ml范围内的体外ec50，且能够在约1:1至约50:1(如约1:1至约15:1，或约2:1至约10:1)的ctl与靶细胞之比下经由ctl诱导约50％靶细胞的重定向裂解。在一些实施方案中，多特异性(例如双特异性)抗e7mc分子能够交联经刺激或未刺激的ctl及靶细胞，以此方式使得靶细胞裂解。其提供如下优势：不产生靶特异性t细胞克隆或不需要藉由树突状细胞的共同抗原呈递以使得多特异性抗e7mc分子发挥其所需活性。在一些实施方案中，本发明的多特异性抗e7mc分子能够重定向ctl以在不存在其他活化信号的情况下裂解靶细胞。在一些实施方案中，多特异性抗e7mc分子的第二抗原结合部分特异性结合cd3(例如特异性结合cd3ε)，且不需要经由cd28及/或il-2的信号传导来重定向ctl以裂解靶细胞。测量多特异性抗e7mc分子同时结合至两个抗原(例如两种不同细胞上的抗原)的偏好的方法在本领域技术人员的正常能力内。举例而言，当第二结合部分特异性结合cd3时，多特异性抗e7mc分子可与cd3+/hpv16-e7-细胞及cd3-/hpv16-e7+细胞的混合物接触。多特异性抗e7mc分子阳性单细胞的数量及藉由多特异性抗e7mc分子交联的细胞的数量可接着藉由本领域已知的显微术或荧光活化细胞分选(facs)评估。举例而言，在一些实施方案中，提供包含以下的多特异性抗e7mc分子：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，及b)第二抗原结合部分。在一些实施方案中，hpv16-e7肽为hpv16-e711-19(seqidno:4)。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a02。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a*02:01。在一些实施方案中，第二抗原结合部分特异性结合包含结合至mhci类蛋白质的不同hpv16-e7肽的复合体。在一些实施方案中，第二抗原结合部分特异性结合包含结合至不同mhci类蛋白质的hpv16-e7肽的复合体。在一些实施方案中，第二抗原结合部分特异性结合包含结合至mhci类蛋白质的hpv16-e7肽的复合体上的不同表位。在一些实施方案中，第二抗原结合部分特异性结合另一抗原。在一些实施方案中，第二抗原结合部分特异性结合细胞，如e7mc呈递细胞表面上的抗原。在一些实施方案中，第二抗原结合部分特异性结合不表达hpv16-e7的细胞表面上的抗原。在一些实施方案中，第二抗原结合部分特异性结合细胞毒性细胞表面上的抗原。在一些实施方案中，第二抗原结合部分特异性结合淋巴细胞，如t细胞、nk细胞、中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞或树突状细胞表面上的抗原。在一些实施方案中，第二抗原结合部分特异性结合效应t细胞，如细胞毒性t细胞表面上的抗原。在一些实施方案中，第二抗原结合部分特异性结合效应细胞，包括例如cd3γ、cd3δ、cd3ε、cd3ζ、cd28、cd16a、cd56、cd68及gds2d表面上的抗原。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分为人类、人源化或半合成的。在一些实施方案中，第二抗原结合部分为抗体部分。在一些实施方案中，第二抗原结合部分为人类、人源化或半合成抗体部分。在一些实施方案中，多特异性抗e7mc分子进一步包含至少一种(如至少约2、3、4、5或5种以上中的任一项)额外抗原结合部分。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分与至少一个(如至少2、3、4、5或6个中的任一项)包含mhci类蛋白质及具有一个氨基酸取代(如保守氨基酸取代)的hpv16-e7肽的变体的复合体交叉反应。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分与至少一个(如至少2、3、4或5个中的任一项)包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的不同亚型的复合体交叉反应。在一些实施方案中，提供包含以下的多特异性抗e7mc分子：a)特异性结合包含hpv16-e711-19肽(seqidno:4)及hla-a*02:01的复合体的抗e7mc抗体部分，及b)第二抗原结合部分。在一些实施方案中，提供包含以下的多特异性抗e7mc分子：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:183的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:184或185的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:186-188中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:189或190的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:191的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及b)第二抗原结合部分。在一些实施方案中，提供包含以下的多特异性抗e7mc分子：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:183的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:184或185氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:186-188中的任一项的氨基酸序列；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:189或190的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:191氨基酸序列；其中x可为任何氨基酸，及b)第二抗原结合部分。在一些实施方案中，提供包含以下的多特异性抗e7mc分子：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约3(如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及b)第二抗原结合部分。在一些实施方案中，提供包含以下的多特异性抗e7mc分子：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区序列，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及b)第二抗原结合部分。在一些实施方案中，提供包含以下的多特异性抗e7mc分子：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列；及ii)轻链可变区序列，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列；及b)第二抗原结合部分。在一些实施方案中，提供包含以下的多特异性抗e7mc分子：a)抗e7mc抗体部分，其包含重链可变区，包含seqidno:15-35和233-237中的任一项的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，包含seqidno:36-56和238-243中的任一项的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体；及b)第二scfv。在一些实施方案中，提供包含以下的多特异性抗e7mc分子：a)抗e7mc抗体部分，其包含重链可变区，包含seqidno:15-35和233-237中的任一项的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:36-56和238-243中的任一项的氨基酸序列；及b)第二抗原结合部分。在一些实施方案中，多特异性抗e7mc分子为例如双功能抗体(db)、单链双功能抗体(scdb)、串联scdb(tandab)、线性二聚scdb(ld-scdb)、圆形二聚scdb(cd-scdb)、二-双功能抗体、串联scfv、串联二-scfv(例如双特异性t细胞接合分子)、串联三-scfv、三功能抗体、双特异性fab2、二-微型抗体、四功能抗体、scfv-fc-scfv融合体、双亲和力再靶向(dart)抗体、双可变区(dvd)抗体、igg-scfab、scfab-ds-scfv、fv2-fc、igg-scfv融合体、坞锁(dockandlock；dnl)抗体、杵-臼(knob-into-hole；kih)抗体(藉由kih技术制备的双特异性igg)、duobody(藉由duobody技术制备的双特异性igg)、异多聚体抗体或异结合物抗体。在一些实施方案中，多特异性抗e7mc分子为串联scfv(例如串联二-scfv，如双特异性t细胞接合分子)。串联scfv在一些实施方案中，多特异性抗e7mc分子为串联scfv，其包含含抗e7mc抗体部分的第一scfv及第二scfv(在本文中亦称为”串联scfv多特异性抗e7mc抗体”)。在一些实施方案中，串联scfv多特异性抗e7mc抗体进一步包含至少一个(如至少约2、3、4、5或5个以上中的任一项)额外scfv。在一些实施方案中，提供包含以下的串联scfv多特异性(例如双特异性)抗e7mc抗体：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的第一scfv，及b)第二scfv。在一些实施方案中，hpv16-e7肽为hpv16-e711-19(seqidno:4)。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a02。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a*02:01。在一些实施方案中，第二scfv特异性结合包含结合至mhci类蛋白质的不同hpv16-e7肽的复合体。在一些实施方案中，第二scfv特异性结合包含结合至不同mhci类蛋白质的hpv16-e7肽的复合体。在一些实施方案中，第二scfv特异性结合包含结合至mhci类蛋白质的hpv16-e7肽的复合体上的不同表位。在一些实施方案中，第二scfv特异性结合另一抗原。在一些实施方案中，第二scfv特异性结合细胞，如e7mc呈递细胞表面上的抗原。在一些实施方案中，第二scfv特异性结合不表达hpv16-e7的细胞表面上的抗原。在一些实施方案中，第二scfv特异性结合细胞毒性细胞表面上的抗原。在一些实施方案中，第二scfv特异性结合淋巴细胞，如t细胞、nk细胞、中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞或树突状细胞表面上的抗原。在一些实施方案中，第二scfv特异性结合效应t细胞，如细胞毒性t细胞表面上的抗原。在一些实施方案中，第二scfv特异性结合效应细胞，包括例如cd3γ、cd3δ、cd3ε、cd3ζ、cd28、cd16a、cd56、cd68及gds2d表面上的抗原。在一些实施方案中，第一scfv为人类、人源化或半合成的。在一些实施方案中，第二scfv为人类、人源化或半合成的。在一些实施方案中，第一scfv及第二scfv均为人类、人源化或半合成的。在一些实施方案中，串联scfv多特异性抗e7mc抗体进一步包含至少一个(如至少约2、3、4、5或5个以上中的任一项)额外scfv。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分与包含mhci类蛋白质及具有一个氨基酸取代(如保守氨基酸取代)的hpv16-e7肽的变体的至少一个(如至少2、3、4或5中的任一项)复合体交叉反应。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分与包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质不同亚型的至少一个(如至少2、3、4或5中的任一项)复合体交叉反应。在一些实施方案中，提供包含以下的串联scfv多特异性(例如双特异性)抗e7mc抗体：a)特异性结合包含hpv16-e711-19肽(seqidno:4)及hla-a*02:01的复合体的第一scfv，及b)第二scfv。在一些实施方案中，提供包含以下的串联scfv多特异性(例如双特异性)抗e7mc抗体：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的第一scfv，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:183的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:184或185氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:186-188中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:189或190氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:191的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及b)第二scfv。在一些实施方案中，提供包含以下的串联scfv多特异性(例如双特异性)抗e7mc抗体：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的第一scfv，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:183的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:184或185的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:186-188中的任一项的氨基酸序列；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:189或190的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:191的氨基酸序列，及b)第二scfv。在一些实施方案中，提供包含以下的串联scfv多特异性(例如双特异性)抗e7mc抗体：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的第一scfv，包含i)重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约3(如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及b)第二scfv。在一些实施方案中，提供包含以下的串联scfv多特异性(例如双特异性)抗e7mc抗体：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的第一scfv，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区序列，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及b)第二scfv。在一些实施方案中，提供包含以下的串联scfv多特异性(例如双特异性)抗e7mc抗体：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的第一scfv，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列；及ii)轻链可变区序列，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列；及b)第二scfv。在一些实施方案中，提供包含以下的串联scfv多特异性(例如双特异性)抗e7mc抗体：a)第一scfv，其包含重链可变区，包含seqidno:15-35和233-237中的任一项的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，包含seqidno:36-56和238-243中的任一项的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体；及b)第二scfv。在一些实施方案中，提供包含以下的串联scfv多特异性(例如双特异性)抗e7mc抗体：a)第一scfv，其包含重链可变区，包含seqidno:15-35和233-237中的任一项的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:36-56和238-243中的任一项的氨基酸序列；及b)第二scfv。在一些实施方案中，提供包含以下的串联scfv多特异性(例如双特异性)抗e7mc抗体：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的第一scfv，及b)第二scfv，其中串联scfv多特异性抗e7mc抗体为串联二-scfv或串联三-scfv。在一些实施方案中，串联scfv多特异性抗e7mc抗体为串联二-scfv。在一些实施方案中，串联scfv多特异性抗e7mc抗体为双特异性t细胞接合分子。举例而言，在一些实施方案中，提供包含以下的串联二-scfv双特异性抗e7mc抗体：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的第一scfv，及b)特异性结合t细胞表面上的抗原的第二scfv。在一些实施方案中，hpv16-e7肽为hpv16-e711-19(seqidno:4)。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a02。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a*02:01。在一些实施方案中，第二scfv特异性结合效应t细胞，如细胞毒性t细胞表面上的抗原。在一些实施方案中，第二scfv特异性结合选自例如由以下组成的组的抗原：cd3γ、cd3δ、cd3ε、cd3ζ、cd28、ox40、gitr、cd137、cd27、cd40l及hvem。在一些实施方案中，第二scfv特异性结合t细胞表面上的抗原上之激动表位，其中第二scfv与抗原的结合增强t细胞活化。在一些实施方案中，第一scfv为人类、人源化或半合成的。在一些实施方案中，第二scfv为人类、人源化或半合成的。在一些实施方案中，第一scfv及第二scfv均为人类、人源化或半合成的。在一些实施方案中，提供包含以下的串联二-scfv双特异性抗e7mc抗体：a)特异性结合包含hpv16-e711-19肽(seqidno:4)及hla-a*02:01的复合体的第一scfv，及b)特异性结合t细胞表面上的抗原的第二scfv。在一些实施方案中，提供包含以下的串联二-scfv双特异性抗e7mc抗体：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的第一scfv，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:183的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:184或185的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:186-188中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:189或190氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:191的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及b)特异性结合t细胞表面上的抗原的第二scfv。在一些实施方案中，提供包含以下的串联二-scfv双特异性抗e7mc抗体：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的第一scfv，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:183的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:184或185的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含nos:186-188中的任一项的氨基酸序列；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:189或190的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:191的氨基酸序列，及b)特异性结合t细胞表面上的抗原的第二scfv。在一些实施方案中，提供包含以下的串联二-scfv双特异性抗e7mc抗体：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的第一scfv，包含i)重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约3(如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及b)特异性结合t细胞表面上的抗原的第二scfv。在一些实施方案中，提供包含以下的串联二-scfv双特异性抗e7mc抗体：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的第一scfv，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区序列，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体，及b)特异性结合t细胞表面上的抗原的第二scfv。在一些实施方案中，提供包含以下的串联二-scfv双特异性抗e7mc抗体：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的第一scfv，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列；及ii)轻链可变区序列，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列；及b)特异性结合t细胞表面上的抗原的第二scfv。在一些实施方案中，提供包含以下的串联二-scfv双特异性抗e7mc抗体：a)第一scfv，其包含重链可变区，包含seqidno:15-35和233-237中的任一项的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％、99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，包含seqidno:36-56和238-243中的任一项的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及b)特异性结合t细胞表面上的抗原的第二scfv。在一些实施方案中，提供包含以下的串联二-scfv双特异性抗e7mc抗体：a)第一scfv，其包含重链可变区，包含seqidno:15-35和233-237中的任一项的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:36-56和238-243中的任一项的氨基酸序列，及b)特异性结合t细胞表面上的抗原的第二scfv。在一些实施方案中，提供包含以下的串联二-scfv双特异性抗e7mc抗体：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的第一scfv，及b)特异性结合cd3ε的第二scfv。在一些实施方案中，hpv16-e7肽为hpv16-e711-19(seqidno:4)。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a02。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a*02:01。在一些实施方案中，第一scfv经由与肽接头之键联融合至第二scfv。在一些实施方案中，肽接头之长度在约5至约20(如约5、10、15或20中的任一项，包括这些值之间的任何范围)个氨基酸之间。在一些实施方案中，肽接头包含氨基酸序列ggggs(且在一些实施方案中由其组成)。在一些实施方案中，第一scfv为人类、人源化或半合成的。在一些实施方案中，第二scfv为人类、人源化或半合成的。在一些实施方案中，第一scfv及第二scfv均为人类、人源化或半合成的。在一些实施方案中，提供包含以下的串联二-scfv双特异性抗e7mc抗体：a)特异性结合包含hpv16-e711-19肽(seqidno:4)及hla-a*02:01的复合体的第一scfv，及b)特异性结合cd3ε的第二scfv。在一些实施方案中，第一scfv经由与肽接头之键联融合至第二scfv。在一些实施方案中，肽接头之长度在约5至约20(如约5、10、15或20中的任一项，包括这些值之间的任何范围)个氨基酸之间。在一些实施方案中，肽接头包含氨基酸序列ggggs(且在一些实施方案中由其组成)。在一些实施方案中，第一scfv为人类、人源化或半合成的。在一些实施方案中，第二scfv为人类、人源化或半合成的。在一些实施方案中，第一scfv及第二scfv均为人类、人源化或半合成的。在一些实施方案中，提供包含以下的串联二-scfv双特异性抗e7mc抗体：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的第一scfv，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:183的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:184或185的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:186-188中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:189或190的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:191的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及b)特异性结合cd3ε的第二scfv。在一些实施方案中，第一scfv通过使用太接头的链接融合至第二scfv。在一些实施方案中，肽接头的长度在约5至约20(如约5、10、15或20中的任一项，包括这些值之间的任何范围)个氨基酸之间。在一些实施方案中，肽接头包含氨基酸序列ggggs(且在一些实施方案中由其组成)。在一些实施方案中，第一scfv为人的、人源化的或半合成的。在一些实施方案中，第二scfv为人的、人源化的或半合成的。在一些实施方案中，第一scfv及第二scfv均为人的、人源化的或半合成的。在一些实施方案中，提供包含以下的串联二-scfv双特异性抗e7mc抗体：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的第一scfv，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:183的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:184或185的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:186-188中的任一项的氨基酸序列；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:189或190的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:191的氨基酸序列，及b)特异性结合cd3ε的第二scfv。在一些实施方案中，第一scfv通过使用太接头的链接融合至第二scfv。在一些实施方案中，肽接头的长度在约5至约20(如约5、10、15或20中的任一项，包括这些值之间的任何范围)个氨基酸之间。在一些实施方案中，肽接头包含氨基酸序列ggggs(且在一些实施方案中由其组成)。在一些实施方案中，第一scfv为人的、人源化的或半合成的。在一些实施方案中，第二scfv为人的、人源化的或半合成的。在一些实施方案中，第一scfv及第二scfv均为人的、人源化的或半合成的。在一些实施方案中，提供包含以下的串联二-scfv双特异性抗e7mc抗体：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的第一scfv，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:55-77中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，及b)特异性结合cd3ε的第二scfv。在一些实施方案中，第一scfv通过使用太接头的链接融合至第二scfv。在一些实施方案中，肽接头的长度在约5至约20(如约5、10、15或20中的任一项，包括这些值之间的任何范围)个氨基酸之间。在一些实施方案中，肽接头包含氨基酸序列ggggs(且在一些实施方案中由其组成)。在一些实施方案中，第一scfv为人的、人源化的或半合成的。在一些实施方案中，第二scfv为人的、人源化的或半合成的。在一些实施方案中，第一scfv及第二scfv均为人的、人源化的或半合成的。在一些实施方案中，提供包含以下的串联二-scfv双特异性抗e7mc抗体：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的第一scfv，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:55-77中的任一项的氨基酸序列；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中任一项的氨基酸序列；或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体，及b)特异性结合cd3ε的第二scfv。在一些实施方案中，第一scfv通过使用太接头的链接融合至第二scfv。在一些实施方案中，肽接头的长度在约5至约20(如约5、10、15或20中的任一项，包括这些值之间的任何范围)个氨基酸之间。在一些实施方案中，肽接头包含氨基酸序列ggggs(且在一些实施方案中由其组成)。在一些实施方案中，第一scfv为人的、人源化的或半合成的。在一些实施方案中，第二scfv为人的、人源化的或半合成的。在一些实施方案中，第一scfv及第二scfv均为人的、人源化的或半合成的。在一些实施方案中，提供包含以下的串联二-scfv双特异性抗e7mc抗体：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的第一scfv，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:55-77中的任一项的氨基酸序列；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中任一项的氨基酸序列；及b)特异性结合cd3ε的第二scfv。在一些实施方案中，第一scfv通过使用太接头的链接融合至第二scfv。在一些实施方案中，肽接头的长度在约5至约20(如约5、10、15或20中的任一项，包括这些值之间的任何范围)个氨基酸之间。在一些实施方案中，肽接头包含氨基酸序列ggggs(且在一些实施方案中由其组成)。在一些实施方案中，第一scfv为人的、人源化的或半合成的。在一些实施方案中，第二scfv为人的、人源化的或半合成的。在一些实施方案中，第一scfv及第二scfv均为人的、人源化的或半合成的。在一些实施方案中，提供包含以下的串联二-scfv双特异性抗e7mc抗体：a)第一scfv，包含重链可变区，其包含其seqidno:15-35和233-237中的任一项的氨基酸序列，或其具有至少约95％(如至少约95％、96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:36-56和238-243中的任一项的氨基酸序列，或其具有至少约95％(如至少约95％、96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及b)特异性结合cd3ε的第二scfv。在一些实施方案中，第一scfv通过使用肽接头的链接融合至第二scfv。在一些实施方案中，肽接头的长度在约5至约20(如约5、10、15或20中的任一项，包括这些值之间的任何范围)个氨基酸之间。在一些实施方案中，肽接头包含氨基酸序列ggggs(且在一些实施方案中由其组成)。在一些实施方案中，第一scfv为人的、人源化的或半合成的。在一些实施方案中，第二scfv为人的、人源化的或半合成的。在一些实施方案中，第一scfv及第二scfv均为人的、人源化的或半合成的。在一些实施方案中，提供包含以下的串联二-scfv双特异性抗e7mc抗体：a)第一scfv，包含重链可变区，其包含其seqidno:15-35和233-237中的任一项的氨基酸序列，及轻链可变区，其包含seqidno:36-56和238-243中的任一项的氨基酸序列，及b)特异性结合cd3ε的第二scfv。在一些实施方案中，第一scfv通过使用太接头的链接融合至第二scfv。在一些实施方案中，肽接头的长度在约5至约20(如约5、10、15或20中的任一项，包括这些值之间的任何范围)个氨基酸之间。在一些实施方案中，肽接头包含氨基酸序列ggggs(且在一些实施方案中由其组成)。在一些实施方案中，第一scfv为人的、人源化的或半合成的。在一些实施方案中，第二scfv为人的、人源化的或半合成的。在一些实施方案中，第一scfv及第二scfv均为人的、人源化的或半合成的。在一些实施方案中，串联二-scfv双特异性抗e7mc抗体结合至包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体，结合的kd在约0.1pm至约500nm之间(如约0.1pm、1.0pm、10pm、50pm、100pm、500pm、1nm、10nm、50nm、100nm或500nm中的任一项，包括这些值之间的任何范围)。在一些实施方案中，串联二-scfv双特异性抗e7mc抗体结合至包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体，结合的kd在约1nm至约500nm之间(如约1、10、25、50、75、100、150、200、250、300、350、400、450或500nm中的任一项，包括这些值之间的任何范围)。嵌合抗原受体(car)及car效应细胞在一些实施方案中，抗e7mc构建体为包含抗e7mc抗体部分的嵌合抗原受体(car)(在本文中亦称为“抗e7mccar”)。亦提供包含含抗e7mc抗体部分的car的car效应细胞(例如t细胞)(在本文中亦称为“抗e7mccar效应细胞”，例如，“抗e7mccart细胞”)。抗e7mccar包含a)细胞外域，其包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，及b)胞内信号传导域。跨膜域可存在于细胞外域与细胞内域之间。在抗e7mccar的细胞外域与跨膜域之间，或在抗e7mccar的细胞内域与跨膜域之间，可存在间隔域。间隔域可为用于将多肽链中的跨膜域连接至细胞外域或细胞内域的任何寡肽或多肽。间隔域可包含至多约300个氨基酸，包括例如约10至约100，或约25至约50个氨基酸。跨膜域可来源于天然来源或合成来源。在来源为天然时，该域可来源于任何膜结合蛋白或跨膜蛋白。特定用于本发明中的跨膜区可衍生自t细胞受体cd28、cd3ε、cd3ζ、cd45、cd4、cd5、cd8、cd9、cd16、cd22、cd33、cd37、cd64、cd80、cd86、cd134、cd137或cd154的α、β、δ、γ或ζ链(亦即至少包含其跨膜区)。在一些实施方案中，跨膜域可为合成的，在此情况下，其可主要包含疏水性残基，如亮氨酸及缬氨酸。在一些实施方案中，在合成跨膜域的各端可发现苯丙氨酸、色氨酸及缬氨酸的三联体。在一些实施方案中，具有例如长度在约2与约10(如约2、3、4、5、6、7、8、9或10中的任一项)个氨基酸之间的长度之短寡肽或多肽接头可在抗e7mccar的跨膜域与胞内信号传导域之间形成键。在一些实施方案中，接头为基于甘氨酸-丝氨酸二联体。在一些实施方案中，使用自然地与抗e7mccar的细胞内域中的序列中的一者相关的跨膜域(例如，若抗e7mccar细胞内域包含cd28共刺激序列，则抗e7mccar的跨膜域衍生自cd28跨膜域)。在一些实施方案中，跨膜域可藉由氨基酸取代选择或修饰以避免此类域与相同或不同表面膜蛋白质的跨膜结构域结合以使得与受体复合体的其他成员的相互作用最小化。抗e7mccar的胞内信号传导域造成免疫细胞(其中已置入抗e7mccar)的正常效应功能中的至少一项的激活。t细胞的效应功能例如可为细胞裂解活性或辅助活性，包括分泌细胞因子。因此，术语“胞内信号传导结构域”指转导效应功能信号及引导细胞执行特异性功能的蛋白质部分。尽管通常可采用全部胞内信号传导结构域，但在多数情况下，不必使用整条链。至于使用胞内信号传导结构域的截短部分的程度，此类截短部分只要转导效应功能信号即可用于替代完整链。术语“胞内信号传导序列”因此意欲包括足以转导效应功能信号的胞内信号传导域的任何截短部分。用于本发明的抗e7mccar中的胞内信号传导域的实例包括共同起在抗原受体接合之后起始信号转导作用的t细胞受体(tcr)及共受体的细胞质序列，以及这些序列的任何衍生物或变体及具有相同功能能力的任何合成序列。已知经由单独的tcr产生的信号不足以完全活化t细胞且还需要二级或共刺激信号。因此，t细胞活化可称为藉由两种相异类别的胞内信号传导序列介导：经由tcr起始抗原依赖性一级活化的那些(一级信号传导序列)及以抗原独立方式起作用以提供二级或共刺激信号的那些(共刺激信号传导序列)。一级信号传导序列以刺激方式或抑制方式调节tcr复合体的一级活化。以刺激方式起作用的一级信号传导序列可含有信号传导基序，称为基于免疫受体酪氨酸的活化基序或itam。在一些实施方案中，抗e7mccar构建体包含一种或多种itam。特定用于本发明中的含有itam的一级信号传导序列的实例包括衍生自tcrζ、fcrγ、fcrβ、cd3γ、cd3δ、cd3ε、cd5、cd22、cd79a、cd79b及cd66d的那些。在一些实施方案中，抗e7mccar包含衍生自cd3ζ的一级信号传导序列。举例而言，car的胞内信号传导域可包含cd3ζ胞内信号传导序列本身或与适用于本发明的抗e7mccar之情形下的任何其他所需胞内信号传导序列组合。举例而言，抗e7mccar的细胞内域可包含cd3ζ胞内信号传导序列及共刺激信号传导序列。共刺激信号传导序列可共刺激分子的细胞内域的一部分，该共刺激分子包括例如cd27、cd28、4-1bb(cd137)、ox40、cd30、cd40、pd-1、icos、淋巴细胞功能相关抗原-1(lfa-1)、cd2、cd7、light、nkg2c、b7-h3、特异性结合cd83的配体等。在一些实施方案中，抗e7mccar的胞内信号传导域包含cd3ζ的胞内信号传导序列及cd28的胞内信号传导序列。在一些实施方案中，抗e7mccar的胞内信号传导域包含cd3ζ的胞内信号传导序列及4-1bb的胞内信号传导序列。在一些实施方案中，抗e7mccar的胞内信号传导域包含cd3ζ的胞内信号传导序列及cd28及4-1bb的胞内信号传导序列。因此，举例而言，在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mccar：a)包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分的细胞外域，b)跨膜域，及c)胞内信号传导域。在一些实施方案中，hpv16-e7肽为hpv16-e711-19(seqidno:4)。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a02。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a*02:01。在一些实施方案中，胞内信号传导域能够活化免疫细胞。在一些实施方案中，胞内信号传导域包含一级信号传导序列及共刺激信号传导序列。在一些实施方案中，一级信号传导序列包含cd3ζ胞内信号传导序列。在一些实施方案中，共刺激信号传导序列包含cd28胞内信号传导序列。在一些实施方案中，细胞内域包含cd3ζ胞内信号传导序列及cd28胞内信号传导序列。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分与至少一个(如至少2、3、4、5或6个中的任一项)包含mhci类蛋白质及具有一个氨基酸取代(如保守氨基酸取代)的hpv16-e7肽的变体的复合体交叉反应。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分与至少一个(如至少2、3、4或5个中的任一项)包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的不同亚型的复合体交叉反应。在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mccar：a)包含特异性结合包含hpv16-e711-19肽(seqidno:4)及hla-a*02:01的复合体的抗e7mc抗体部分的细胞外域，b)跨膜域，及c)胞内信号传导域。在一些实施方案中，胞内信号传导域能够活化免疫细胞。在一些实施方案中，胞内信号传导域包含一级信号传导序列及共刺激信号传导序列。在一些实施方案中，一级信号传导序列包含cd3ζ胞内信号传导序列。在一些实施方案中，共刺激信号传导序列包含cd28胞内信号传导序列。在一些实施方案中，细胞内域包含cd3ζ胞内信号传导序列及cd28胞内信号传导序列。在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mccar：a)细胞外域，其包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:183的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:184或185的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:186-188中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:189或190的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:191的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，b)跨膜域，及c)胞内信号传导域。在一些实施方案中，胞内信号传导域能够活化免疫细胞。在一些实施方案中，胞内信号传导域包含一级信号传导序列及共刺激信号传导序列。在一些实施方案中，一级信号传导序列包含cd3ζ胞内信号传导序列。在一些实施方案中，共刺激信号传导序列包含cd28胞内信号传导序列。在一些实施方案中，细胞内域包含cd3ζ胞内信号传导序列及cd28胞内信号传导序列。在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mccar：a)细胞外域，其包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含：i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:183的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:184或185的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:186-188中的任一项的氨基酸序列；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:189或190的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:191的氨基酸序列；b)胞内信号传导域。在一些实施方案中，胞内信号传导域能够活化免疫细胞。在一些实施方案中，胞内信号传导域包含一级信号传导序列及共刺激信号传导序列。在一些实施方案中，一级信号传导序列包含cd3ζ胞内信号传导序列。在一些实施方案中，共刺激信号传导序列包含cd28胞内信号传导序列。在一些实施方案中，细胞内域包含cd3ζ胞内信号传导序列及cd28胞内信号传导序列。在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mccar：a)细胞外域，其包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约3(如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；b)跨膜域，及c)胞内信号传导域。在一些实施方案中，胞内信号传导域能够活化免疫细胞。在一些实施方案中，胞内信号传导域包含一级信号传导序列及共刺激信号传导序列。在一些实施方案中，一级信号传导序列包含cd3ζ胞内信号传导序列。在一些实施方案中，共刺激信号传导序列包含cd28胞内信号传导序列。在一些实施方案中，细胞内域包含cd3ζ胞内信号传导序列及cd28胞内信号传导序列。在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mccar：a)细胞外域，其包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区序列，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体，b)跨膜域，及c)胞内信号传导域。在一些实施方案中，胞内信号传导域能够活化免疫细胞。在一些实施方案中，胞内信号传导域包含一级信号传导序列及共刺激信号传导序列。在一些实施方案中，一级信号传导序列包含cd3ζ胞内信号传导序列。在一些实施方案中，共刺激信号传导序列包含cd28胞内信号传导序列。在一些实施方案中，细胞内域包含cd3ζ胞内信号传导序列及cd28胞内信号传导序列。在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mccar：a)细胞外域，其包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列；及ii)轻链可变区序列，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列；及b)胞内信号传导域。在一些实施方案中，胞内信号传导域能够活化免疫细胞。在一些实施方案中，胞内信号传导域包含一级信号传导序列及共刺激信号传导序列。在一些实施方案中，一级信号传导序列包含cd3ζ胞内信号传导序列。在一些实施方案中，共刺激信号传导序列包含cd28胞内信号传导序列。在一些实施方案中，细胞内域包含cd3ζ胞内信号传导序列及cd28胞内信号传导序列。在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mccar：a)细胞外域，其包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含重链可变区，其包含seqidno:15-35和233-237中的任一项的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:36-56和238-243中的任一项的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体；b)跨膜域，及c)胞内信号传导域。在一些实施方案中，胞内信号传导域能够活化免疫细胞。在一些实施方案中，胞内信号传导域包含一级信号传导序列及共刺激信号传导序列。在一些实施方案中，一级信号传导序列包含cd3ζ胞内信号传导序列。在一些实施方案中，共刺激信号传导序列包含cd28胞内信号传导序列。在一些实施方案中，细胞内域包含cd3ζ胞内信号传导序列及cd28胞内信号传导序列。在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mccar：a)细胞外域，包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，其包含重链可变区，包含seqidno:15-35和233-237中的任一项的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:36-56和238-243中的任一项的氨基酸序列；b)胞内信号传导域。在一些实施方案中，胞内信号传导域能够活化免疫细胞。在一些实施方案中，胞内信号传导域包含一级信号传导序列及共刺激信号传导序列。在一些实施方案中，一级信号传导序列包含cd3ζ胞内信号传导序列。在一些实施方案中，共刺激信号传导序列包含cd28胞内信号传导序列。在一些实施方案中，细胞内域包含cd3ζ胞内信号传导序列及cd28胞内信号传导序列。在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mccar：a)细胞外域，其包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，b)跨膜域，及c)包含cd3ζ胞内信号传导序列及cd28胞内信号传导序列的胞内信号传导域。在一些实施方案中，hpv16-e7肽为hpv16-e711-19(seqidno:4)。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a02。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a*02:01。在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mccar：a)细胞外域，其包含特异性结合包含hpv16-e711-19肽(seqidno:4)及hla-a*02:01的复合体的抗e7mc抗体部分，b)跨膜域，及c)包含cd3ζ胞内信号传导序列及cd28胞内信号传导序列的胞内信号传导域。在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mccar：a)细胞外域，其包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:183的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:184或185的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:186-188中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:189或190氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:191的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，b)跨膜域，及c)包含cd3ζ胞内信号传导序列及cd28胞内信号传导序列的胞内信号传导域。在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mccar：a)细胞外域，其包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:183的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:184或185的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:186-188中的任一项的氨基酸序列；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:189或190氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:191的氨基酸序列；其中x可为任何氨基酸，b)跨膜域，及c)包含cd3ζ胞内信号传导序列及cd28胞内信号传导序列的胞内信号传导域。在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mccar：a)细胞外域，其包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约3(如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；b)跨膜域，及c)包含cd3ζ胞内信号传导序列及cd28胞内信号传导序列的胞内信号传导域。在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mccar：a)细胞外域，其包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区序列，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；b)跨膜域，及c)包含cd3ζ胞内信号传导序列及cd28胞内信号传导序列的胞内信号传导域。在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mccar：a)细胞外域，其包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列；及ii)轻链可变区序列，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列；b)跨膜域，及c)包含cd3ζ胞内信号传导序列及cd28胞内信号传导序列的胞内信号传导域。在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mccar：a)细胞外域，其包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区，其包含seqidno:15-35和233-237中的任一项的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:36-56和238-243中的任一项的氨基酸序列，或其具有至少约95％(包括例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体；b)跨膜域，及c)包含cd3ζ胞内信号传导序列及cd28胞内信号传导序列的胞内信号传导域。在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mccar：a)细胞外域，其包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含重链可变区，其包含seqidno:15-35和233-237中的任一项的氨基酸序列，及轻链可变区，其包含seqidno:36-56和238-243中的任一项的氨基酸序列；b)跨膜域，及c)包含cd3ζ胞内信号传导序列及cd28胞内信号传导序列的胞内信号传导域。本文亦提供表达抗e7mccar的效应细胞(如淋巴细胞，例如t细胞)。亦提供产生表达抗e7mccar的效应细胞的方法，该方法包含将包含编码抗e7mccar的核酸的载体引入至效应细胞中。在一些实施方案中，将载体引入至效应细胞中包含藉由载体转导效应细胞。在一些实施方案中，将载体引入至效应细胞中包含藉由载体转染效应细胞。载体转导或转染至效应细胞中可使用本领域已知的任何方法进行。免疫缀合物在一些实施方案中，抗e7mc构建体包含含附接至效应分子的抗e7mc抗体部分的免疫缀合物(在本文中亦称为“抗e7mc免疫缀合物”)。在一些实施方案中，效应分子为治疗剂，如癌症治疗剂，其为细胞毒性的、细胞生长抑制的或以其他方式提供一些治疗效益。在一些实施方案中，效应分子为标记，其可直接或间接产生可检测信号。在一些实施方案中，提供包含抗e7mc抗体部分及治疗剂的抗e7mc免疫缀合物(在本文中亦称为“抗体-药物缀合物”或”adc”)。在一些实施方案中，治疗剂为毒素，其为细胞毒性的、细胞生长抑制的或以其他方式阻止或降低靶细胞分裂的能力。使用adc局部传递细胞毒性剂或细胞生长抑制剂，即在癌症治疗中杀死或抑制肿瘤细胞的药物(syrigos及epenetos,anticancerresearch19:605-614(1999)；niculescu-duvaz及springer,adv.drg.del.rev.26:151-172(1997)；美国专利第4,975,278号)允许药物部分靶向传递至靶细胞，及在其中的胞内积聚，其中全身性施用这些非结合治疗剂可对于正常细胞以及设法消除的靶细胞产生不可接受的毒性含量(baldwin等人,lancet(1986年3月15日):603-605(1986)；thorpe,(1985)“antibodycarriersofcytotoxicagentsincancertherapy:areview”,monoclonalantibodies'84:biologicalandclinicalapplications,a.pinchera等人(编),第475-506页)。进而寻求具有最小毒性的最大功效。重要的是，由于大部分正常细胞不在其表面上呈现e7mc，其无法结合抗e7mc免疫缀合物，且受保护免于毒素或其他治疗剂的杀死效应。用于抗e7mc免疫缀合物中的治疗剂包括例如道诺霉素、阿霉素、甲氨蝶呤及长春地辛(rowland等人,cancerimmunol.immunother.21:183-187(1986))。用于抗e7mc免疫缀合物中的毒素包括细菌毒素，如白喉毒素；植物毒素，如蓖麻毒素；小分子毒素，如格尔德霉素(geldanamycin)(mandler等人,j.nat.cancerinst.92(19):1573-1581(2000)；mandler等人,bioorganic&med.chem.letters10:1025-1028(2000)；mandler等人,bioconjugatechem.13:786-791(2002))、类美登素(ep1391213；liu等人,proc.natl.acad.sci.usa93:8618-8623(1996))及卡奇霉素(calicheamicin)(lode等人,cancerres.58:2928(1998)；hinman等人,cancerres.53:3336-3342(1993))。毒素可藉由包括微管蛋白结合、dna结合或拓扑异构酶抑制的机制发挥其细胞毒性及细胞生长抑制效应。一些细胞毒性药物倾向于在结合至较大抗体或蛋白质受体配体时为非活性的或弱活性的。可使用的酶活性毒素及其片段包括例如白喉a链、白喉毒素的非结合活性片段、外毒素a链(来自绿脓假单胞菌(pseudomonasaeruginoa))、篦麻毒素a链、相思子毒素a链、莫迪素a链、α-帚曲菌素(α-sarcin)、油桐(aleuritesfordii)蛋白、康乃馨蛋白、美洲商陆(phytolacaamericana)蛋白(papi、papii及pap-s)、苦瓜(momordicacharantia)抑制剂、麻疯树毒蛋白(curcin)、巴豆毒素(crotin)、肥皂草(sapaonariaofficinalis)抑制剂、白树素(gelonin)、有丝分裂素(mitogellin)、局限曲菌素(restrictocin)、酚霉素、伊诺霉素(enomycin)及霉菌毒素(tricothecene)。参见例如1993年10月28日公布的wo93/21232。本文中亦涵盖抗e7mc抗体部分及一种或多种小分子毒素，如卡奇霉素、类美登素、海兔毒素(dolastatin)、奥瑞他汀(aurostatin)、新月毒素及cc1065，及具有毒素活性的这些毒素的衍生物的抗e7mc免疫缀合物。在一些实施方案中，提供包含具有胞内活性的治疗剂的抗e7mc免疫缀合物。在一些实施方案中，抗e7mc免疫缀合物经内化且治疗剂为阻断细胞的蛋白质合成，在其中导致细胞死亡的细胞毒素。在一些实施方案中，治疗剂为包含具有核糖体不活化活性的多肽的细胞毒素，包括例如白树素、波甘宁(bouganin)、沙泊宁(saporin)、蓖麻毒素、蓖麻毒素a链、榄香胶素、白喉毒素、局限曲菌素、绿脓杆菌外毒素a及其变体。在一些实施方案中，当治疗剂为包含具有核糖体不活化活性的多肽的细胞毒素时，抗e7mc免疫缀合物必须在结合至靶细胞时经内化以使蛋白质对于细胞为细胞毒性的。在一些实施方案中，提供包含其破坏dna作用的治疗剂的抗e7mc免疫缀合物。在一些实施方案中，起破坏dna作用的治疗剂例如选自由以下组成的组：烯二炔(例如卡奇霉素及埃斯培拉霉素)及非烯二炔小分子剂(例如博莱霉素甲锭丙基-edta-fe(ii))。根据本申请适用的其他癌症治疗剂包括(但不限于)道诺霉素、阿霉素、偏端霉素a、顺铂、丝裂霉素c、海鞘素、倍癌霉素(duocarmycin)/cc-1065及博莱霉素/派莱霉素。本发明另外涵盖形成于抗e7mc抗体部分与具有核分解活性的化合物(例如核糖核酸酶或dna核酸内切酶，如去氧核糖核酸酶；dna酶)之间的抗e7mc免疫缀合物。在一些实施方案中，抗e7mc免疫缀合物包含起破坏微管蛋白作用的药剂。此类药剂可包括例如根瘤菌素/美登素、太平洋紫杉醇、长春新碱及长春碱、秋水仙碱、奥瑞他汀海兔毒素10mmae及pelorusidea。在一些实施方案中，抗e7mc免疫缀合物包含烷基化剂，包括例如asaleynsc167780、azqnsc182986、bcnunsc409962、白消安nsc750、羧基邻苯二甲酸铂nsc271674、cbdcansc241240、ccnunsc79037、chipnsc256927、苯丁酸氮芥nsc3088、氯脲菌素nsc178248、顺铂nsc119875、氯乙矾nsc338947、氰基(n-吗啉基)阿霉素nsc357704、塞迪逊(cyclodisone)nsc348948、卫康醇nsc132313、氟多潘nsc73754、海普法姆(hepsulfam)nsc329680、羟胺硫蒽酮nsc142982、美法仑nsc8806、甲基ccnunsc95441、丝裂霉素cnsc26980、米托唑酰胺nsc353451、氮芥nsc762、pcnunsc95466、哌嗪nsc344007、哌嗪二酮nsc135758、哌泊溴烷nsc25154、泊非罗霉素nsc56410、螺乙内酰脲芥nsc172112、替罗昔隆(teroxirone)nsc296934、四铂nsc363812、噻替派nsc6396、三亚乙基三聚氰胺nsc9706、尿嘧啶氮芥nsc34462及yoshi-864nsc102627。在一些实施方案中，本申请的抗e7mc免疫缀合物的癌症治疗剂部分可包含抗有丝分裂剂，包括(但不限于)别秋水仙碱nsc406042、软海绵素bnsc609395、秋水仙碱nsc757、秋水仙碱衍生物nsc33410、海兔毒素10nsc376128(ng-奥瑞他汀衍生物)、美登素nsc153858、根瘤菌素nsc332598、紫杉醇nsc125973、紫杉醇衍生物nsc608832、硫代秋水仙碱nsc361792、三苯甲基半胱氨酸nsc83265、硫酸长春碱nsc49842及硫酸长春新碱nsc67574。在一些实施方案中，抗e7mc免疫缀合物包含拓扑异构酶i抑制剂，包括(但不限于)喜树碱nsc94600、喜树碱、na盐nsc100880、氨基喜树碱nsc603071、喜树碱衍生物nsc95382、喜树碱衍生物nsc107124、喜树碱衍生物nsc643833、喜树碱衍生物nsc629971、喜树碱衍生物nsc295500、喜树碱衍生物nsc249910、喜树碱衍生物nsc606985、喜树碱衍生物nsc374028、喜树碱衍生物nsc176323、喜树碱衍生物nsc295501、喜树碱衍生物nsc606172、喜树碱衍生物nsc606173、喜树碱衍生物nsc610458、喜树碱衍生物nsc618939、喜树碱衍生物nsc610457、喜树碱衍生物nsc610459、喜树碱衍生物nsc606499、喜树碱衍生物nsc610456、喜树碱衍生物nsc364830、喜树碱衍生物nsc606497及吗啉基阿霉素nsc354646。在一些实施方案中，抗e7mc免疫缀合物包含拓扑异构酶ii抑制剂，包括(但不限于)阿霉素nsc123127、氨萘非特(amonafide)nsc308847、m-amsansc249992、蒽吡唑衍生物nsc355644、派拉瑞丁(pyrazoloacridine)nsc366140、比生群(bisantrene)hclnsc337766、道诺霉素nsc82151、脱氧阿霉素nsc267469、米托蒽醌nsc301739、美诺立尔(menogaril)nsc269148、n,n-二苯甲基道诺霉素nsc268242、oxanthrazolensc349174、道诺霉素苯腙nsc164011、vm-26nsc122819及vp-16nsc141540。在一些实施方案中，抗e7mc免疫缀合物包含rna或dna抗代谢物，包括(但不限于)l-丙氨菌素nsc153353、5-氮胞苷nsc102816、5-氟尿嘧啶nsc19893、阿西维辛(acivicin)nsc163501、氨基喋呤衍生物nsc132483、氨基喋呤衍生物nsc184692、氨基喋呤衍生物nsc134033、抗叶酸剂nsc633713、抗叶酸剂nsc623017、贝氏(baker's)可溶抗叶酸剂nsc139105、二氯烯丙基指甲花醌nsc126771、布喹那(brequinar)nsc368390、替加氟(前药)nsc148958、5,6-二氢-5-氮胞苷nsc264880、甲氨蝶呤nsc740、甲氨蝶呤衍生物nsc174121、n-(膦酰乙酰基)-l-天冬氨酸(pala)nsc224131、吡唑呋喃菌素nsc143095、曲美沙特(trimetrexate)nsc352122、3-hpnsc95678、2'-去氧-5-氟尿苷nsc27640、5-hpnsc107392、α-tgdrnsc71851、甘氨酸阿非迪霉素nsc303812、阿糖胞苷nsc63878、5-氮杂-2'-脱氧胞苷nsc127716、β-tgdrnsc71261、环胞苷nsc145668、胍唑nsc1895、羟基脲nsc32065、肌苷乙醇醛nsc118994、麦克菌素ilnsc330500、吡唑并咪唑nsc51143、硫鸟嘌呤nsc752及硫代嘌呤nsc755。在一些实施方案中，抗e7mc免疫缀合物包含高度放射性原子。多种放射性同位素可用于产生放射性结合的抗体。实例包括211at、131i、125i、90y、186re、188re、153sm、212bi、32p、212pb及lu的放射性同位素。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分可结合至“受体”(诸如抗生蛋白链菌素)，以用于肿瘤预先靶向中，其中向患者施用抗体-受体缀合物，随后使用清除剂将未结合的缀合物自循环中移除，且随后施用结合至细胞毒性剂(例如放射性核苷酸)的“配体”(例如抗生素蛋白)。在一些实施方案中，抗e7mc免疫缀合物可包含结合至前药活化酶的抗e7mc抗体部分。在一些此类实施方案中，前药活化酶将前药(例如肽基化学治疗剂，参见wo81/01145)转化为活性药物，诸如抗癌药物。在一些实施方案中，此类抗e7mc免疫缀合物适用于抗体依赖性酶介导的前药疗法(“adept”)。可结合至抗体的酶包括(但不限于)碱性磷酸酶，其适用于将含磷酸酯基的前药转变成游离药物；芳基硫酸酯酶，其适用于将含硫酸酯基的前药转变成游离药物；胞嘧啶脱胺酶，其适用于将无毒5-氟胞嘧啶转变成抗癌药物5-氟尿嘧啶；蛋白酶，诸如沙雷菌属蛋白酶、嗜热菌蛋白酶、枯草杆菌蛋白酶、羧基肽酶及组织蛋白酶(诸如组织蛋白酶b及l)，其适用于将含肽前药转变成游离药物；d-丙胺酰基羧基肽酶，其适用于转变含有d-氨基酸取代基之前药；碳水化合物裂解酶，诸如β-半乳糖及神经氨酸苷酶，其适用于将糖基化前药转变成游离药物；β-内酰胺酶，其适用于将经β-内酰胺衍生的药物转变成游离药物；以及青霉素酰胺酶，诸如青霉素v酰胺酶及青霉素g酰胺酶，其适用于将分别在胺氮经苯氧基乙酰基或苯乙基衍生的药物转变成游离药物。在一些实施方案中，酶可藉由本领域熟知的重组dna技术共价结合抗体部分。参见例如neuberger等人,nature312:604-608(1984)。在一些实施方案中，抗e7mc免疫缀合物的治疗部分可为核酸。可使用的核酸包括(但不限于)反义rna、基因或其他多核苷酸，包括核酸类似物，如硫鸟嘌呤及硫代嘌呤。本申请另外提供包含附接至效应分子的抗e7mc抗体部分的抗e7mc免疫缀合物，其中效应分子为标记，其可间接或直接产生可检测信号。这些抗e7mc免疫缀合物可用于研究或诊断应用，如用于癌症的体内检测。标记优选能够直接或间接产生可检测信号。举例而言，标记可为射线不透的或放射性同位素，如3h、14c、32p、35s、123i、125i、131i；荧光(荧光团)或化学发光(发色团)化合物，如荧光异硫氰酸盐、罗丹明或荧光素；酶，如碱性磷酸酶、β-半乳糖或辣根过氧化酶；显影剂；或金属离子。在一些实施方案中，标记为用于闪烁摄影研究的放射性原子，例如99tc或123i，或用于核磁共振(nmr)成像(亦称为磁共振成像，mri)的自旋标记，如锆-89、碘-123、碘-131、铟-111、氟-19、碳-13、氮-15、氧-17、钆、锰或铁。锆-89可与各种金属螯合剂络合且结合至抗体，例如用于pet成像(wo2011/056983)。在一些实施方案中，可间接检测抗e7mc免疫缀合物。举例而言，对抗e7mc免疫缀合物具有特异性且含有可检测标记的二级抗体可用于检测抗e7mc免疫缀合物。因此，举例而言，在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mc免疫缀合物：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，及b)效应分子。在一些实施方案中，hpv16-e7肽为hpv16-e711-19(seqidno:4)。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a02。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a*02:01。在一些实施方案中，效应分子共价连接于抗e7mc抗体部分。在一些实施方案中，效应分子为选自例如由以下组成的组的治疗剂：药物、毒素、放射性同位素、蛋白质、肽及核酸。在一些实施方案中，效应分子为癌症治疗剂。在一些实施方案中，癌症治疗剂为化学治疗剂。在一些实施方案中，癌症治疗剂为选自例如由以下组成的组的高度放射性原子：211at、131i、125i、90y、186re、188re、153sm、212bi、32p及212pb。在一些实施方案中，效应分子为标记，其可直接或间接产生可检测信号。在一些实施方案中，标记为选自例如由以下组成的组的放射性同位素：3h、14c、32p、35s、123i、125i及131i。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分为scfv。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分为人类、人源化或半合成的。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分与至少一个(如至少2、3、4、5或6个中的任一项)包含mhci类蛋白质及具有一个氨基酸取代(如保守氨基酸取代)的hpv16-e7肽的变体的复合体交叉反应。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分与至少一个(如至少2、3、4或5个中的任一项)包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的不同亚型的复合体交叉反应。在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mc免疫缀合物：a)特异性结合包含hpv16-e711-19肽(seqidno:4)及hla-a*02:01的复合体的抗e7mc抗体部分，及b)效应分子。在一些实施方案中，效应分子共价连接于抗e7mc抗体部分。在一些实施方案中，效应分子为选自例如由以下组成的组的治疗剂：药物、毒素、放射性同位素、蛋白质、肽及核酸。在一些实施方案中，效应分子为癌症治疗剂。在一些实施方案中，癌症治疗剂为化学治疗剂。在一些实施方案中，癌症治疗剂为选自例如由以下组成的组的高度放射性原子：211at、131i、125i、90y、186re、188re、153sm、212bi、32p及212pb。在一些实施方案中，效应分子为标记，其可直接或间接产生可检测信号。在一些实施方案中，标记为选自例如由以下组成的组的放射性同位素：3h、14c、32p、35s、123i、125i及131i。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分为scfv。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分为人的、人源化的或半合成的。在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mc免疫缀合物：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:183的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:184或185的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:186-188中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:189或190的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:191的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及b)效应分子。在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mc免疫缀合物：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:183的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:184或185的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:186-188中的任一项的氨基酸序列；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:189或190的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:191的氨基酸序列，及b)效应分子。在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mc免疫缀合物：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约3(如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，及b)效应分子。在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mc免疫缀合物：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区序列，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及b)效应分子。在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mc免疫缀合物：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列；及ii)轻链可变区序列，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列；及b)效应分子。在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mc免疫缀合物：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含重链可变区，其包含seqidno:15-35和233-237中的任一项的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:36-56和238-243中的任一项的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及b)效应分子。在一些实施方案中，提供包含以下的抗e7mc免疫缀合物：a)特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，其包含重链可变区，包含seqidno:15-35和233-237中的任一项的氨基酸序列，及轻链可变区，包含seqidno:36-56和238-243中的任一项的氨基酸序列；及b)效应分子。核酸亦涵盖编码抗e7mc构建体或抗e7mc抗体部分的核酸分子。在一些实施方案中，提供编码全长抗e7mc抗体的核酸(或核酸集合)。在一些实施方案中，提供编码多特异性抗e7mc分子(例如多特异性抗e7mc抗体、双特异性抗e7mc抗体或双特异性t细胞接合分子抗e7mc抗体)或其多肽部分的核酸(或核酸集合)。在一些实施方案中，提供编码抗e7mccar的核酸(或核酸集合)。在一些实施方案中，提供编码抗e7mc免疫缀合物，或其多肽部分的核酸(或核酸集合)。本申请亦包括这些核酸序列的变体。举例而言，变体包括在适度严格杂交条件下杂交至编码本申请的抗e7mc构建体或抗e7mc抗体部分的核酸序列的核苷酸序列。本发明亦提供插入有本发明的核酸的载体。简单概括而言，藉由编码抗e7mc构建体或其多肽部分的天然或合成核酸表达抗e7mc构建体(例如抗e7mccar)或其多肽部分可藉由将核酸插入至适当表达载体中，使得核酸可操作地连接于5'及3'调节元件，包括例如启动子(例如淋巴细胞特异性启动子)及3'非翻译区(utr)而实现。载体可适合于真核宿主细胞中的复制及整合。典型克隆及表达载体含有转录及翻译终止子、起始序列及适用于调节所要核酸序列表达的启动子。本发明的核酸亦可用于使用标准基因递送方案的核酸免疫接种及基因疗法。基因递送方法为本领域已知。参见例如美国专利第5,399,346号、第5,580,859号、第5,589,466号，其以全文引用的方式并入本文中。在一些实施方案中，本发明提供基因疗法载体。核酸可克隆至多种类型的载体中。举例而言，核酸可克隆至载体中，包括(但不限于)质体、噬菌粒、噬菌体衍生物、动物病毒及黏质体。尤其受关注的载体包括表达载体、复制载体、探针产生载体及定序载体。此外，表达载体可以病毒载体形式提供给细胞。病毒载体技术为本领域熟知的且描述于例如sambrook等人(2001,molecularcloning:alaboratorymanual,coldspringharborlaboratory,newyork)及其他病毒学及分子生物学手册中。适用作载体的病毒包括(但不限于)反转录病毒、腺病毒、腺相关病毒、疱疹病毒及慢病毒。一般而言，适合载体含有在至少一种有机体、启动子序列、方便的限制核酸内切酶位点及一种或多种可选标记物中有作用的复制起点(参见例如wo01/96584；wo01/29058；及美国专利第6,326,193号)。已针对基因转移至哺乳动物细胞中开发出多个基于病毒的系统。举例而言，反转录病毒提供基因递送系统的适宜平台。所选基因可插入至中载体中且使用本领域已知的技术封装于反转录病毒粒子中。重组病毒可随后经分离且体内或离体传递至个体的细胞中。多个反转录病毒系统为本领域已知。在一些实施方案中，使用腺病毒载体。多个腺病毒载体为本领域已知。在一些实施方案中，使用慢病毒载体。来源于反转录病毒(诸如慢病毒)的载体为实现长期基因转移的适合工具，因为其允许长期稳定整合转基因及其在子细胞中之传播。慢病毒载体具有优于来源于癌-反转录病毒(onco-retrovirus)(诸如鼠类白血病病毒)的载体的额外优势，因为其可转导非增殖性细胞，诸如肝细胞。其亦具有低免疫原性的额外优势。额外启动子元素(例如，增强子)调节转录起始频率。通常，这些元素定位于起始位点上游30-110bp区中，尽管多个启动子最近已展示还含有在起始位点下游的功能性元素。启动子元素之间的间距通常为灵活的，使得当元素倒置或相对于彼此移动时时保留启动子功能。在胸苷激酶(tk)启动子中，启动子元素之间的间距在活性开始减退之前可增加至相隔50bp。适合启动子的一个实例为即刻早期巨细胞病毒(cmv)启动子序列。此启动子序列为能够驱使高程度表达任何可操作地连接至其上的多核苷酸序列的强组成型启动子序列。适合启动子之、的另一实例为延伸生长因子-1α(ef-1α)。然而，亦可使用其他组成型启动子序列，包括(但不限于)猴病毒40(sv40)早期启动子、小鼠乳房肿瘤病毒(mmtv)、人类免疫缺乏病毒(hiv)长末端重复序列(ltr)启动子、momulv启动子、禽类白血病病毒启动子、埃-巴二氏病毒即刻早期启动子、劳斯肉瘤病毒启动子(roussarcomaviruspromoter)，以及人类基因启动子，诸如(但不限于)肌动蛋白启动子、肌球蛋白启动子、血红蛋白启动子及肌酸激酶启动子。此外，本发明应不限于组成型启动子的使用。亦涵盖诱导型启动子作为本发明的部分。诱导型启动子的使用提供分子开关，该分子开关能够在需要此类表达时打开其可操作地连接的多核苷酸序列表达或在不需要表达时关闭表达。诱导型启动子的实例包括(但不限于)金属硫蛋白启动子、糖皮质激素启动子、孕酮启动子及四环素启动子。为了评估多肽或其部分的表达，待引入细胞中的表达载体亦可含有可选标记基因或报导基因或两者以促进自设法经病毒载体转染或感染的细胞群体鉴别及选择表达细胞。在其他方面中，可选标记物可携载于独立dna段上且用于共转染程序。可选标记物及报导体基因皆可侧接适当调节序列以使能够在宿主细胞中表达。适用可选标记物包括例如耐抗生素基因，诸如neo及其类似物。报导基因用于鉴别潜在经转染细胞及评估调节序列功能。一般而言，报导基因为接受生物体或组织中不存在或表达且编码表达藉由一些容易检测的特性(例如酶促活性)显现的多肽的基因。在dna已引入受体细胞中之后的适合时间分析报导基因的表达。适合报告基因可包括编码荧光素酶、β-半乳糖、氯霉素乙酰基转移酶、分泌碱性磷酸酶或绿色荧光蛋白基因的基因(例如ui-tel等人,2000febsletters479:79-82)。适合表达系统为熟知的且可使用已知技术制备或商业购买。一般而言，具有展示报导基因最高表达量的最小5'侧接区的构建体鉴别为启动子。此类启动子区域可连接至报导基因且用于评估调节启动子驱动的转录能力的试剂。向细胞中引入及表达基因的方法为本领域已知。在表达载体的情况下，载体可易于藉由本领域的任何方法引入宿主细胞(例如，哺乳动物、细菌、酵母或昆虫细胞)中。举例而言，表达载体可藉由物理、化学或生物方式转移至宿主细胞中。用于将多核苷酸引入至宿主细胞中的物理方法包括磷酸钙沉淀、脂质体转染、粒子轰击、显微注射、电穿孔及其类似方法。用于制造包含载体及/或外源性核酸的细胞的方法为本领域熟知的。参见例如sambrook等人(2001,molecularcloning:alaboratorymanual,coldspringharborlaboratory,newyork)。在一些实施方案中，藉由磷酸钙转染进行将多核苷酸引入至宿主细胞中。将所关注的多核苷酸引入宿主细胞中的生物方法包括使用dna及rna载体。病毒载体及尤其反转录病毒载体已成为将基因插入哺乳动物(例如，人类)细胞中的最常用方法。其他病毒载体可来源于慢病毒、痘病毒、1型单纯疱疹病毒病毒、腺病毒及腺相关病毒及其类似病毒。参见例如美国专利第5,350,674号及第5,585,362号。用于将多核苷酸引入至宿主细胞中的化学方式包括胶体分散系统，诸如大分子复合体、纳米胶囊、微球、珠粒及基于脂质的系统，包括水包油乳液、微胞、混合微胞及脂质体。用作体外及体内传送媒剂的例示性胶体系统为脂质体(例如人工膜泡)。在利用非病毒传递系统的情况下，例示性传递媒剂为脂质体。预期使用脂质配制剂将核酸引入至宿主细胞(体外、离体或体内)。在另一方面中，核酸可与脂质有关。与脂质相关联的核酸可囊封于脂质体的水性内部中，穿插于脂质体的脂质双层内，经由与脂质体及寡核苷酸相关联的连接分子附接至脂质体、包覆于脂质体中，与脂质体复合，分散于含有脂质的溶液中，与脂质混合，与脂质组合，以悬浮液形式含于脂质中，含有微胞或与微胞复合，或以其他方式与脂质相关联。与组合物相关联的脂质、脂质/dna或脂质/表达载体不限于溶液中的任何特定结构。举例而言，其可存在于双层结构中，呈微胞形式或具有“塌陷”结构。其亦可简单地穿插于溶液中，可能形成大小或形状不均匀的聚集物。脂质为可为天然存在脂质或合成脂质的脂肪物质。举例而言，脂质包括细胞质中天然存在的脂肪滴以及含有长链脂族烃及其衍生物的化合物类别(诸如脂肪酸、醇、胺、氨基醇及醛)。不管用于将外源性核酸引入宿主细胞或以其他方式使细胞暴露于本发明的抑制剂的方法，为了确认宿主细胞中重组dna序列的存在，可进行多种分析。此类分析法包括例如本领域技术人员熟知的“分子生物”分析法，诸如南方及northen印迹、rt-pcr及pcr；“生物化学”分析法，诸如检测特定肽的存在或不存在，例如藉由免疫方式(elisa及西方印迹)或藉由本文所述的分析法鉴别在本发明的范畴内的试剂。mhci类蛋白质mhci类蛋白质为两种主要类别的主要组织相容性复合体(mhc)分子中的一者(另一者为mhcii类)且发现于身体的几乎每一成核细胞上。其功能为显示细胞内至t细胞的蛋白质片段；将忽略健康细胞，而含有外来蛋白质的细胞将被免疫系统攻击。由于mhci类蛋白质呈递衍生自胞溶质蛋白质的肽，mhci类呈递路径通常称作胞溶质或内源性路径。i类mhc分子结合主要产生自胞溶质蛋白质的降解(藉由蛋白酶体)的肽。mhci:肽复合体接着插入至细胞之质膜中。肽结合至i类mhc分子的细胞外部分。因此，i类mhc的功能为将胞内蛋白质呈现至细胞毒性t细胞(ctl)。然而，i类mhc也可在称为交叉呈递的方法中呈递产生自外源蛋白质的肽。mhci类蛋白质由两个多肽链，α及β2-微球蛋白(β2m)组成。两个链经由b2m及α3域的相互作用非共价连接。仅α链为多晶型且由hla基因编码，而b2m亚基并非多晶型且由β-2微球蛋白基因编码。α3域跨越质膜且与t细胞的cd8共受体相互作用。α3-cd8相互作用将mhci分子保持在适当的位置，而细胞毒性t细胞表面上的t细胞受体(tcr)结合其α1-α2异质二聚体配体，且检查偶合肽的抗原性。α1及α2域折叠而构成凹槽，用于肽结合。mhci类蛋白质结合长度为8-10个氨基酸的肽。人类白血球抗原(hla)基因为mhc基因的人类型式。人体中的三种主要mhci类蛋白质为hla-a、hla-b及hla-c，而3种次要mhci类蛋白质为hla-e、hla-f及hla-g。hla-a位列人体中具有最快演进编码序列的基因中。截至2013年12月，存在2432种编码1740种活性蛋白质及117种剔除式蛋白质(nullprotein)的已知hla-a等位基因。hla-a基因位于染色体6的短臂上且编码hla-a的较大α链成分。hla-aα-链的变化对于hla功能至关重要。此变化促进群体中的基因多样性。由于各hla对于某些结构的肽具有不同亲和力，较多种hla意指较多种抗原‘呈递’于细胞表面上，增加群体亚组将对任何给定外来侵入物具抗性的可能性。这减小了单一病原体具有消灭整个人类群体的能力的可能性。各个体可表达至多两种类型的hla-a，一种来自其亲本中的每一种。一些个体将自两个亲本继承相同hla-a，减少其个体hla多样性；然而，大多数个体将接收hla-a的两种不同复本。所有hla组遵循此相同模式。换言之，个体可仅表达2432种已知hla-a等位基因中之一者或两者。所有等位基因接受至少四个数字分类，例如hla-a*02:12。a表示等位基因所属于的hla基因。存在许多hla-a等位基因，使得藉由血清型的分类使分类简化。下一对数字指示此分配。举例而言，hla-a*02:02、hla-a*02:04及hla-a*02:324全部为a2血清型的成员(藉由*02字首指示)。此组为造成hla相容性的主要因子。此后的所有数字无法藉由血清分型测定且经由基因测序指示。第二组数字指示产生何种hla蛋白质。这些以发现顺序指定且截至2013年12月，存在456种不同的已知hla-a02蛋白质(指定名称hla-a*02:01至hla-a*02:456)。最短可能hla名称包括这些细节中的全部两者。在此之外的各扩展表示可或可不改变蛋白质的核苷酸变化。在一些实施方案中，抗e7mc抗体部分特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体，其中mhci类蛋白质为hla-a、hla-b、hla-c、hla-e、hla-f或hla-g。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a、hla-b或hla-c。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-b。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-c。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a01、hla-a02、hla-a03、hla-a09、hla-a10、hla-a11、hla-a19、hla-a23、hla-a24、hla-a25、hla-a26、hla-a28、hla-a29、hla-a30、hla-a31、hla-a32、hla-a33、hla-a34、hla-a36、hla-a43、hla-a66、hla-a68、hla-a69、hla-a74或hla-a80。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a02。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a*02:01-555中的任一项，如hla-a*02:01、hla-a*02:02、hla-a*02:03、hla-a*02:04、hla-a*02:05、hla-a*02:06、hla-a*02:07、hla-a*02:08、hla-a*02:09、hla-a*02:10、hla-a*02:11、hla-a*02:12、hla-a*02:13、hla-a*02:14、hla-a*02:15、hla-a*02:16、hla-a*02:17、hla-a*02:18、hla-a*02:19、hla-a*02:20、hla-a*02:21、hla-a*02:22或hla-a*02:24。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a*02:01。hla-a*02:01表达于39-46％之所有高加索人中，且因此表示用于本发明的mhci类蛋白质的适合选择。适用于产生抗e7mc抗体部分的hpv16-e7肽可例如基于使用本领域技术人员已知的电脑预测模型的蛋白酶体及免疫蛋白酶体的hla-a*02:01结合基序及裂解位点的存在而确定。对于预测mhc结合位点，此类模型包括(但不限于)iedb(vita等人,theimmuneepitopedatabase(iedb)3.0.nucleicacidsres.2014年10月9日.pii:gku938)、propred1(更详细地描述于singh及raghava,propred:predictionofhla-drbindingsites.bioinformatics17(12):1236-1237,2001中)及syfpeithi(参见schuler等人syfpeithi,databaseforsearchingandt-cellepitopeprediction.immunoinformaticsmethodsinmolecularbiology,第409(1)卷:75-93,2007)。一旦鉴别出适当肽，即可根据本领域技术人员熟知的方案完成肽合成。本发明的肽由于其相对较小尺寸而可根据已知肽合成技术直接在溶液中或固体载体上合成。各种自动合成器为可商购的且可根据已知方案使用。在溶液相中合成肽已变为大规模生产合成肽的公认程序且因此为制备本发明的肽的适合替代方法(参见例如solidphasepeptidesynthesis,johnmorrowstewart及martin等人applicationofalmez-mediatedamidationreactionstosolutionphasepeptidesynthesis,tetrahedronletters第39卷,第1517-1520页,1998)。候选hpv16-e7肽的结合活性可使用抗原处理缺陷t2细胞系测试，该细胞系当藉由抗原呈递凹槽中的肽稳定化时增加hla-a表达。t2细胞经候选肽冲击足以使细胞表面上的hla-a表达稳定化的时间，其可使用本领域已知的任何方法测量，如藉由用对hla-a具有特异性的荧光标记单克隆抗体(例如bb7.2)免疫染色，接着进行荧光活化细胞分选(facs)分析。制备抗e7mc抗体及抗e7mc抗体部分在一些实施方案中，抗e7mc抗体或抗e7mc抗体部分为单克隆抗体。单克隆抗体可例如使用杂交瘤方法，如kohler及milstein,nature,256:495(1975)及sergeeva等人,blood,117(16):4262-4272描述的方法，使用本文及下文实例中所述的噬菌体展示方法，或使用重组dna方法(参见例如美国专利第4,816,567号)制备。在杂交瘤方法中，仓鼠、小鼠或其他适当宿主动物通常用免疫剂免疫以产生淋巴细胞，其产生或能够产生将特异性结合免疫剂的抗体。或者，淋巴细胞可在体外免疫。免疫剂可包括所关注的蛋白质的多肽或融合蛋白，或包含至少两个分子的复合体，如包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体。通常，若需要人类来源的细胞，则使用末梢血液淋巴细胞(“pbl”)；或若需要非人类哺乳动物来源，则使用脾细胞或淋巴结细胞。淋巴细胞接着使用适合融合剂(如聚乙二醇)经永生化细胞系融合以形成杂交瘤细胞。参见例如goding,monoclonalantibodies:principlesandpractice(newyork:academicpress,1986),第59-103页。永生化细胞系通常为经转化哺乳动物细胞，特定言之啮齿动物、牛类及人类来源的骨髓瘤细胞。通常采用大鼠或小鼠骨髓瘤细胞系。杂交瘤细胞可在优选含有一种或多种抑制未融合、永生化细胞的生长或存活的物质的适合培养基中培养。举例而言，若亲本细胞缺乏酶次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶(hgprt或hprt)，则用于杂交瘤的培养基通常将包括次黄嘌呤、氨基蝶呤及胸苷(“hat培养基”)，其阻止缺乏hgprt的细胞生长。在一些实施方案中，永生化细胞系有效融合，藉由所选产抗体细胞支持抗体之稳定高含量表达且对于如hat培养基的培养基敏感。在一些实施方案中，永生化细胞系为鼠类骨髓瘤细胞系，其可例如获自salkinstitutecelldistributioncenter,sandiego,california及americantypeculturecollection,manassas,virginia。已描述用于产生人类单克隆抗体的人类骨髓瘤及小鼠-人类杂骨髓瘤细胞系。kozbor,j.immunol.,133:3001(1984)；brodeur等人monoclonalantibodyproductiontechniquesandapplications(marceldekker,inc.:newyork,1987)第51-63页。接着可针对单克隆抗体的存在来分析其中培养杂交瘤细胞的培养基，所述单克隆抗体系针对多肽。可藉由免疫沉淀或藉由体外结合分析(诸如放射免疫分析(ria)或酶联免疫吸附分析(elisa))测定由杂交瘤细胞产生的单克隆抗体的结合特异性。所述技术及分析法为本领域已知。单克隆抗体的结合亲和力可例如藉由munson及pollard,anal.biochem.,107:220(1980)之scatchard分析测定。在鉴别所需杂交瘤细胞之后，克隆可藉由限制稀释程序亚克隆且藉由标准方法生长。goding,前述。出于此目的的适合培养基包括例如杜尔贝科氏改良伊格尔培养基(dulbecco'smodifiedeagle'smedium)及rpmi-1640培养基。或者，杂交瘤细胞可以腹水形式体内生长于哺乳动物中。亚克隆所分泌的单克隆抗体可藉由已知免疫球蛋白纯化程序(诸如蛋白a-琼脂糖、羟磷灰石层析、凝胶电泳、透析或亲和层析)自培养基或腹水液分离或纯化。抗e7mc抗体或抗体部分亦可藉由针对具有一种或多种所需活性的抗体筛选组合文库而鉴别。举例而言，本领域已知多种方法用于产生噬菌体展示库及针对具有所需结合特征的抗体筛选此类文库。此类方法综述于例如hoogenboom等人,methodsinmolecularbiology178:1-37(o'brien等人编,humanpress,totowa,nj,2001)中，且进一步描述于例如mccafferty等人,nature348:552-554；clackson等人,nature352:624-628(1991)；marks等人,j.mol.biol.222:581-597(1992)；marks及bradbury,methodsinmolecularbiology248:161-175(lo编,humanpress,totowa,nj,2003)；sidhu等人,j.mol.biol.338(2):299-310(2004)；lee等人,j.mol.biol.340(5):1073-1093(2004)；fellouse,proc.natl.acad.sci.usa101(34):12467-12472(2004)；及lee等人,j.immunol.methods284(1-2):119-132(2004)中。在某些噬菌体展示方法中，vh及vl基因的谱系分别藉由聚合酶链反应(pcr)克隆且在噬菌体库中随机重组，接着可如winter等人,ann.rev.immunol.12:433-455(1994)中所述，针对抗原结合噬菌体进行筛选。噬菌体通常呈现抗体片段，呈单链fv(scfv)片段形式或呈fab片段形式。来自免疫来源的文库提供抗免疫原的高亲和力抗体而无需构筑杂交瘤。或者，可克隆原始谱系(例如来自人类)以提供针对广泛范围的非自体抗原以及自体抗原的单一抗体来源而无需任何免疫接种，如griffiths等人,emboj,12:725-734(1993)所述。最后，原始文库亦可以合成方式如下制备：自干细胞克隆未重排v基因区段，且使用含有随机序列以编码高度可变cdr3区及实现体外重排的pcr引物，如hoogenboom及winter,j.mol.biol.,227:381-388(1992)所述。描述人类抗体噬菌体文库的专利公开案包括例如：美国专利第5,750,373号及美国专利公开案第2005/0079574号、第2005/0119455号、第2005/0266000号、第2007/0117126号、第2007/0160598号、第2007/0237764号、第2007/0292936号及第2009/0002360号。抗体或其抗原结合片段可使用噬菌体展示制备以针对特异于包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗体筛选文库。文库可为具有至少1×109(如至少约1×109、2.5×109、5×109、7.5×109、1×1010、2.5×1010、5×1010、7.5×1010或1×1011中的任一项)个独特人类抗体片段的多样性的人类scfv噬菌体展示文库。在一些实施方案中，文库为构筑自dna的未处理人类文库，该dna从来自健康供体的人类pmbc及脾提取，包涵所有人类重链及轻链亚科。在一些实施方案中，文库为构筑自dna的未处理人类文库，该dna从患有各种疾病的患者，如患有自体免疫疾病的患者、癌症患者及患有感染性疾病的患者分离的pbmc提取。在一些实施方案中，文库为半合成人类文库，其中重链cdr3为完全随机化的，所有氨基酸(除半胱氨酸之外)同等地可能存在于任何给定位置(参见例如hoet,r.m.等人,nat.biotechnol.23(3):344-348,2005)。在一些实施方案中，半合成人类文库的重链cdr3的长度为约5至约24(如约5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23或24中的任一项)个氨基酸。在一些实施方案中，文库为非人类噬菌体展示文库。以高亲和力结合至e7mc的噬菌体克隆可如下选择：藉由将噬菌体反复结合至e7mc，该e7mc结合至固体载体(如用于溶液水平移动的珠粒或用于细胞水平移动的哺乳动物细胞)，接着移除非结合噬菌体及藉由特异性结合噬菌体的洗脱。在溶液水平移动之实例中，e7mc可经生物素标记以固定至固体载体。生物素标记的e7mc与噬菌体文库及固体载体，如抗生蛋白链菌素结合之戴诺珠粒m-280混合，且接着e7mc-噬菌体-珠粒复合体经分离。结合噬菌体克隆接着经洗脱且用于感染适当宿主细胞，如大肠杆菌xl1-blue，用于表达及纯化。在细胞淘选的实例中，负载有e7mc的hpv16-e7肽的t2细胞(tap缺陷、hla-a*02:01+淋巴母细胞细胞系)与噬菌体文库混合，其后收集细胞且结合克隆经洗脱且用于感染适当宿主细胞(用于表达及纯化)。淘选可藉由溶液淘选、细胞淘选或两者的组合进行多个(如约2、3、4、5、6或6以上中的任一项)回合以富集特异性结合至e7mc的噬菌体克隆。可藉由本领域已知的任何方法，包括例如elisa及facs测试富集的噬菌体克隆与e7mc的特异性结合。单克隆抗体亦可藉由重组dna方法，如美国专利第4,816,567号中所述的那些制得。编码本发明的单克隆抗体的dna可使用已知程序(例如藉由使用能够特异性结合至编码鼠类抗体的重链及轻链的基因的寡核苷酸探针)容易地分离及测序。如上文所述的杂交瘤细胞或本发明的e7mc特异性噬菌体可充当此类dna的来源。分离后，可将dna置于表达载体中，接着转染于宿主细胞(诸如猴cos细胞、中国仓鼠卵巢(cho)细胞或骨髓瘤细胞)中(否则所述宿主细胞不会产生免疫球蛋白)，获得重组宿主细胞中单克隆抗体的合成。dna亦可例如藉由用人类重链及轻链恒定域及/或框架区的编码序列取代同源非人类序列(美国专利第4,816,567号；莫里森等人，前述)或藉由将非免疫球蛋白多肽的全部或部分编码序列共价接合至免疫球蛋白编码序列而修饰。此类非免疫球蛋白多肽可取代本发明抗体的恒定域，或可取代本发明抗体的一个抗原组合位点的可变区以产生嵌合二价抗体。抗体可为单价抗体。用于制备单价抗体的方法为本领域已知。举例而言，一种方法涉及免疫球蛋白轻链及经修饰的重链的重组表达。通常在fc区中的任一点截短重链以防止重链交联。或者，相关半胱氨酸残基经另一氨基酸残基取代或经缺失以防止交联。体外方法亦适合于制备单价抗体。可使用本领域已知的任何方法实现抗体的消化以产生其片段，特定言之fab片段。具有所需结合特异性的抗体可变区(抗体-抗原组合位点)可融合至免疫球蛋白恒定域序列。优选与包含至少部分的铰链、ch2及ch3区的免疫球蛋白重链恒定域进行融合。在一些实施方案中，含有轻链结合所需的位点的第一重链恒定区(ch1)存在于融合物中的至少一项中。将编码免疫球蛋白重链融合物及(若需要)免疫球蛋白轻链的dna插入独立表达载体中，且共转染至合适宿主生物体中。对于产生双特异性抗体的其他细节，参见例如suresh等人,methodsinenzymology,121:210(1986)。人类及人源化抗体抗e7mc抗体或抗体部分可为人源化抗体或人类抗体。人源化形式的非人类(例如鼠类)抗体为嵌合免疫球蛋白、免疫球蛋白链或其片段(如fv、fab、fab'、f(ab')2、scfv或抗体的其他抗原结合子序列)，通常含有衍生自非人类免疫球蛋白的最小序列。人源化抗体包括人类免疫球蛋白(接受者抗体)，其中接受者cdr的残基由具有所要特异性、亲和力及能力的非人类物种(诸如小鼠、大鼠或兔)的cdr(供体抗体)的残基替代。在一些情况下，人类免疫球蛋白的fv构架残基置换为相应非人类残基。人源化抗体亦可包含在接受者抗体中及在所引入的cdr或构架序列中均不存在的残基。一般而言，人源化抗体可包含基本上所有，至少一个且通常两个可变区，其中所有或基本上所有cdr区对应于非人类免疫球蛋白的那些cdr区且所有或基本上所有fr区为人类免疫球蛋白共有序列的那些fr区。在一些实施方案中，人源化抗体将包含免疫球蛋白恒定区(fc)的至少一部分，通常为人类免疫球蛋白的至少一部分。参见例如jones等人,nature,321:522-525(1986)；riechmann等人,nature,332:323-329(1988)；presta,curr.op.struct.biol.,2:593-596(1992)。一般而言，人源化抗体具有一个或多个自非人类来源引入至其中的氨基酸残基。这些非人类氨基酸残基通常称为“输入”残基，其通常取自“输入”可变区。根据一些实施方案，人源化可基本上遵循winter及同事的方法(jones等人,nature,321:522-525(1986)；riechmann等人,nature,332:323-327(1988)；verhoeyen等人,science,239:1534-1536(1988))，藉由用人类抗体的对应序列取代啮齿动物cdr或cdr序列进行。因此，此类“人源化”抗体为抗体(美国专利第4,816,567号)，其中基本上小于完整人类可变区已经来自非人类物种的对应序列取代。实际上，人源化抗体通常为一些cdr残基及可能一些fr残基经来自啮齿动物抗体中之类似位点的残基取代的人类抗体。作为人源化的替代方案，可产生人类抗体。举例而言，现在可能产生在免疫接种后能够在不存在内源性免疫球蛋白产生的情况下产生人类抗体的完全谱系的转基因动物(例如小鼠)。举例而言，已描述嵌合及生殖系突变小鼠中的抗体重链接合区(jh)基因的同型接合缺失导致完全抑制内源性抗体产生。将人类生殖系免疫球蛋白基因阵列转移至此类生殖系突变小鼠中将导致在抗原攻击时产生人类抗体。参见例如jakobovits等人,pnasusa,90:2551(1993)；jakobovits等人,nature,362:255-258(1993)；bruggemann等人,yearinimmunol.,7:33(1993)；美国专利第5,545,806号、第5,569,825号、第5,591,669号；第5,545,807号；及wo97/17852。或者，可藉由将人类免疫球蛋白基因座引入转基因动物(例如内源免疫球蛋白基因已部分或完全不活化的小鼠)中来制备人类抗体。在攻击之后，观察人类抗体产生，其在所有方面与在人类中所见极其类似，包括基因重排、组装及抗体谱系。此方法描述于例如美国专利第5,545,807号；第5,545,806号；第5,569,825号；第5,625,126号；第5,633,425号；及第5,661,016号，及marks等人,bio/technology,10:779-783(1992)；lonberg等人,nature,368:856-859(1994)；morrison,nature,368:812-813(1994)；fishwild等人,naturebiotechnology,14:845-851(1996)；neuberger,naturebiotechnology,14:826(1996)；lonberg及huszar,intern.rev.immunol.,13:65-93(1995)中。人类抗体亦可藉由体外活化b细胞(参见美国专利5,567,610及5,229,275)或藉由使用本领域已知的各种技术，包括噬菌体展示文库产生。hoogenboom及winter,j.mol.biol.,227:381(1991)；marks等人,j.mol.biol.,222:581(1991)。cole等人及boerner等人之技术亦可用于制备人类单克隆抗体。cole等人,monoclonalantibodiesandcancertherapy,alanr.liss,第77页(1985)及boerner等人,j.immunol.,147(1):86-95(1991)。多特异性抗体在一些实施方案中，抗e7mc构建体为多特异性抗体。制造多特异性(例如双特异性)抗体的适合方法为本领域熟知的。举例而言，双特异性抗体的产生可基于两个免疫球蛋白重链/轻链对的共表达，其中两对各具有不同特异性，且在缔合后产生杂二聚体抗体(参见例如milstein及cuello,nature,305:537-539(1983)；wo93/08829，及traunecker等人,emboj.10:3655(1991))。由于免疫球蛋白重链及轻链的随机分类，这些杂交瘤(四源杂交瘤)产生十种不同抗体分子的潜在混合物，其中仅一种具有适当双特异性结构。适当分子的纯化通常藉由亲和层析步骤实现。类似程序揭示于wo93/08829中及traunecker等人,embo,10:3655-3659(1991)中。或者，重链及轻链的组合可藉由利用物种受限配对定向(参见例如lindhofer等人,j.immunol.,155:219-225(1995))且重链的配对可藉由使用ch3域之“杵-臼”工程改造定向(参见例如美国专利第5,731,168号；ridgway等人,proteineng.,9(7):617-621(1996))。多特异性抗体亦可藉由工程改造静电转向效应以制造抗体fc-杂二聚体分子而制得(参见例如wo2009/089004a1)。在另一方法中，稳定双特异性抗体可由受控fab臂交换产生，其中具有相异抗原特异性及ch3域中之匹配点突变的两个亲本抗体在还原条件下混合以允许分离、重组及再氧化而形成高度纯双特异性抗体。labrigin等人,proc.natl.acad.sci.,110(13):5145-5150(2013)。包含重链/轻链对的混合物的此类抗体在本文中亦称为“异多聚体抗体”。具有不同特异性的抗体或其抗原结合片段亦可经化学交联以产生多特异性异缀合物抗体。举例而言，各对于不同抗原具有特异性的两个f(ab')2分子可经化学连接。pullarkat等人,trendsbiotechnol.,48:9-21(1999)。已提出此类抗体可例如使免疫系统细胞靶向非所需细胞(美国专利第4,676,980号)且用于治疗hiv感染。wo91/00360；wo92/200373；ep03089。预期抗体可使用合成蛋白质化学中的已知方法(包括涉及交联剂的方法)在体外制备。举例而言，免疫毒素可使用二硫键交换反应或藉由形成硫醚键来构筑。出于此目的的适合试剂的实例包括亚氨基硫醇酯及4-巯基丁酰亚胺甲酯及揭示于例如美国专利第4,676,980号中的那些。在一些实施方案中，多特异性抗体可使用重组dna技术制备。举例而言，双特异性抗体可藉由融合两个scfv，如藉由经肽接头将其融合，产生串联scfv而工程改造。串联scfv的一个实例为双特异性t细胞接合分子。双特异性t细胞接合分子系藉由将抗cd3scfv连接至对靶细胞的表面抗原，如肿瘤相关抗原(taa)具有特异性的scfv，导致t细胞重定向至靶细胞而制得。mack等人,proc.natl.acad.sci.,92:7021-7025(1995)；brischwein等人,mol.immunol.,43(8):1129-1143(2006)。藉由缩短两个可变区之间的肽接头长度，其可防止自装配且强制与第二多肽上之域配对，产生称作双功能抗体(db)的紧凑型双特异性抗体。holliger等人,proc.natl.acad.sci.,90:6444-6448(1993)。db之两个多肽各自包含藉由太短而无法允许相同链上的两个域之间的配对的接头连接至vl的vh。因此，一个多肽的vh及vl域被强制与另一多肽的互补vl及vh域配对，进而形成两个抗原结合位点。以此型式的修饰，两个多肽藉由另一肽接头连接，产生单链双功能抗体(scdb)。在db型式的另一修饰中，双亲和力再靶向(dart)双特异性抗体可由在各多肽的c端处的半胱氨酸残基之间引入二硫键，视情况包括驱动所需杂二聚体结构的组装的c端半胱氨酸残基之前的域而产生。veri等人,arthritisrheum.,62(7):1933-1943(2010)。本领域亦已知双可变区免疫球蛋白(dvd-igtm)，其中两个单克隆抗体的标靶结合可变区经由天然存在的接头组合以产生四价、双特异性抗体。gu及ghayur,methodsenzymol.,502:25-41(2012)。在另一型式中，藉由利用藉由衍生自人类a激酶锚定蛋白(akap)的锚定域的肽(ad2)对衍生自人类camp依赖性蛋白激酶(pka)的调节亚基的肽(ddd2)进行二聚化制备坞锁(dnl)、双特异性抗体。rossi等人,proc.natl.acad.sci.,103:6841-6846(2006)。亦描述直接自重组细胞培养物制造及分离双特异性抗体片段的各种技术。举例而言，已使用亮氨酸拉链产生双特异性抗体。kostelny等人,j.immunol.,148(5):1547-1553(1992)。此方法亦可用于产生抗体同型二聚体。抗e7mc变体在一些实施方案中，涵盖本文所提供的抗体部分的氨基酸序列变体。举例而言，可能需要改进抗体部分的结合亲和力及/或其他生物特性。抗体部分的氨基酸序列变体可藉由将适当修饰引入编码该抗体部分的核苷酸序列中或藉由肽合成制备。此类修饰包括例如在抗体部分的氨基酸序列内的残基的缺失及/或插入及/或取代。可进行缺失、插入及取代的任何组合以获得最终构建体，其限制条件为最终构建体具有所要特征，例如抗原结合。在一些实施方案中，提供具有一个或多个氨基酸取代的抗体部分变体。用于取代型突变诱发的相关位点包括hvr及fr。氨基酸取代可引入至相关抗体部分中且针对所需活性筛选产物，例如保留/提高的抗原结合、降低的免疫原性或改善的adcc或cdc的产物。保守取代显示于下表5中。表5：保守取代氨基酸可根据共同侧链特性分组为不同类别：a.疏水性：正亮氨酸、met、ala、val、leu、ile；b.中性亲水性：cys、ser、thr、asn、gln；c.酸性：asp、glu；d.碱性：his、lys、arg；e.影响链定向的残基：gly、pro；f.芳族：trp、tyr、phe。非保守取代将必然伴有将这些类别中的一种的成员换成另一个类别。例示性取代型变体为亲和力成熟抗体部分，其可例如，使用基于噬菌体展示的亲和力成熟技术便利地产生。简言之，使一个或多个cdr残基突变且在噬菌体上呈现变异抗体部分且针对特定生物活性(例如结合亲和力)筛选。改变(例如取代)可在hvr中进行以例如提高抗体部分亲和力。此类改变可在hvr“热点”(亦即由在体细胞成熟过程期间经历高频率突变的密码子所编码的残基(参见例如chowdhury,methodsmol.biol.207:179-196(2008))，及/或特异性决定残基(sdr))中进行，其中测试所得变体vh或vl的结合亲和力。藉由构筑二级文库及自二级文库再选择来达成亲和力成熟已描述于hoogenboom等人的methodsinmolecularbiology178:1-37(o'brien等人编,humanpress,totowa,nj,(2001))中。在亲和力成熟的一些实施方案中，藉由多种方法(例如易错pcr、链改组或寡核苷酸引导的突变诱发)中的任一种将多样性引入经选择用于成熟的可变基因中。随后产生二级库。随后筛选该库以鉴别具有所需亲和力的任何抗体部分变体。引入多样性的另一方法涉及hvr引导途径，其中将若干hvr残基(例如一次4-6个残基)随机分组。涉及抗原结合的hvr残基可特定鉴别，例如使用丙氨酸扫描突变诱发或模型化来鉴别。特定言之，通常靶向cdr-h3及cdr-l3。在一些实施方案中，取代、插入或缺失可发生在一个或多个hvr内，只要这些改变不实质上降低抗体部分结合抗原的能力即可。举例而言，可在hvr中进行不实质上降低结合亲和力的保守改变(例如如本文所提供的保守取代)。此类改变可在hvr“热点”或sdr外。在上文所提供之变异vh及vl序列之某些实施方案中，各hvr未改变或含有不超过一个、两个或三个氨基酸取代。可靶向突变诱发的用于鉴别抗体部分的残基或区域的适用方法称为“丙氨酸扫描突变诱发”，如由cunningham及wells(1989)science,244:1081-1085所描述。在此方法中，鉴别残基或目标残基(例如带电残基，诸如arg、asp、his、lys及glu)的群且由中性或带负电氨基酸(例如丙氨酸或聚丙氨酸)置换以测定抗体部分与抗原的相互相用是否受到影响。可在对初始取代显示功能敏感性的氨基酸位置处引入其他取代。或者或另外，抗原-抗体部分复合体的晶体结构可经测定以鉴别抗体部分与抗原之间的接触点。此类接触残基及邻近残基可作为取代候选物之标靶或排除在取代候选物之外。可筛选变体以判定其是否含有所需特性。氨基酸序列插入包括在一个残基至含有一百个或一百个以上残基的多肽长度范围内的氨基及/或羧基端融合物，以及具有单个或多个氨基酸残基的序列内插入。末端插入的实例包括具有n末端甲硫胺酰基残基的抗体部分。抗体部分的其他插入变体包括抗体部分的n端或c端与酶(例如对于adept而言)或延长抗体部分的血清半衰期的多肽的融合物。fc区变体在一些实施方案中，一个或多个氨基酸修饰可引入至本文所提供的全长抗e7mc抗体的fc区中，进而产生fc区变体。在一些实施方案中，fc区变体具有增强的抗体依赖性细胞毒性(adcc)效应功能，其通常与结合至fc受体(fcr)相关。在一些实施方案中，fc区变体具有降低的adcc效应功能。存在可改变效应功能的fc序列的变化或突变的多个实例。举例而言，wo00/42072及shields等人jbiol.chem.9(2):6591-6604(2001)描述具有提高或下降的与fcr的结合的抗体变体。这些出版物的内容以引用的方式特别并入本文中。抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(adcc)为治疗性抗体对肿瘤细胞的作用机制。adcc为细胞介导的免疫防御，藉此免疫系统的效应细胞活跃地裂解靶细胞(例如癌细胞)，该细胞的膜表面抗原已与特异性抗体(例如抗e7mc抗体)结合。典型adcc涉及nk细胞藉由抗体的活化。nk细胞表达为fc受体的cd16。此受体识别结合至靶细胞表面的抗体的fc部分，且结合至该fc部分。nk细胞表面上最常见的fc受体称作cd16或fcγriii。fc受体与抗体的fc区的结合导致nk细胞活化、溶细胞颗粒的释放及随之而来的靶细胞凋亡。adcc对肿瘤细胞杀死的贡献可藉由使用已经高亲和力fcr转染的nk-92细胞的特异性测试测量。结果相比于不表达fcr的野生型nk-92细胞。在一些实施方案中，本发明涵盖包含具有一些但并非所有效应功能的fc区的抗e7mc构建体变体，此使得其为抗e7mc构建体体内半衰期重要，而某些效应功能(如cdc及adcc)不必要或有害的应用的所需候选物。可进行体外及/或体内细胞毒性分析以证实cdc及/或adcc活性的降低/消除。举例而言，可进行fc受体(fcr)结合分析以确保抗体缺乏fcγr结合(因此可能缺乏adcc活性)，但保留fcrn结合能力。用于介导adcc的初级细胞nk细胞仅表达fcγriii，而单核细胞表达fcγri、fcγrii及fcγriii。fcr在造血细胞上的表达概述于ravetch及kinet,annu.rev.immunol.9:457-492(1991)的第464页的表3中。评估所关注的分子的adcc活性之体外分析的非限制性实例描述于美国专利第5,500,362号(参见例如hellstrom,i.等人proc.nat'lacad.sci.usa83:7059-7063(1986))及hellstrom,i等人,proc.nat'lacad.sci.usa82:1499-1502(1985)；美国专利第5,821,337号(参见bruggemann,m.等人,j.exp.med.166:1351-1361(1987))中。或者，可采用非放射性分析方法(参见例如用于流式细胞术的actitm非放射性细胞毒性分析(celltechnology,inc.mountainview,calif.；及cytotox非放射性细胞毒性分析(promega,madison,wis.)。适用于此类分析的效应细胞包括周边血液单核细胞(pbmc)及天然杀手(nk)细胞。或者或另外，所关注的分子的adcc活性可体内评估，例如在如揭示于clynes等人proc.nat'lacad.sci.usa95:652-656(1998)中的动物模型中。亦可进行c1q结合分析以确认抗体不能结合c1q且因此缺乏cdc活性。参见例如，wo2006/029879及wo2005/100402中的c1q及c3c结合elisa。为了评估补体活化，可进行cdc分析(参见例如gazzano-santoro等人，j.immunol.methods202:163(1996)；cragg,m.s.等人,blood101:1045-1052(2003)；及cragg,m.s.及m.j.glennie,blood103:2738-2743(2004))。亦可使用本领域已知的方法(参见例如petkova,s.b.等人,int'l.immunol.18(12):1759-1769(2006))进行fcrn结合及体内清除率/半衰期测定。具有降低的效应功能的抗体包括具有fc区残基238、265、269、270、297、327及329中的一项或多项的取代的那些(美国专利第6,737,056号)。此类fc突变体包括在氨基酸位置265、269、270、297及327中之两者或两者以上处具有取代之fc突变体，包括残基265及297取代为丙氨酸之所谓的“dana”fc突变体(美国专利第7,332,581号)。描述具有提高或降低的与fcr的结合的某些抗体变体。(参见例如，美国专利第6,737,056号；wo2004/056312，及shields等人,j.biol.chem.9(2):6591-6604(2001))。在一些实施方案中，提供包含含一个或多个提高adcc的氨基酸取代的变异fc区的抗e7mc构建体(例如全长抗e7mc抗体)变体。在一些实施方案中，变异fc区包含一个或多个提高adcc的氨基酸取代，其中取代是在变异fc区之位置298、333及/或334(残基的eu编号)处。在一些实施方案中，抗e7mc构建体(例如全长抗e7mc抗体)变体包含其变异fc区中的以下氨基酸取代：s298a、e333a及k334a。在一些实施方案中，在fc区中进行导致改变(亦即提高或降低)的c1q结合及/或补体依赖性细胞毒性(cdc)的改变，例如如美国专利第6,194,551号、wo99/51642及idusogie等人,j.immunol.164:4178-4184(2000)中所述。在一些实施方案中，提供包含含一个或多个氨基酸取代的变异fc区的抗e7mc构建体(例如全长抗e7mc抗体)变体，该一个或多个氨基酸取代增加半衰期及/或改良与新生儿fc受体(fcrn)的结合。具有增加的半衰期及改良的与fcrn的结合的抗体描述于us2005/0014934a1(hinton等人)中。那些抗体包含具有一个或多个取代的fc区，在其中fc区与fcrn的结合得以改良。此类fc变体包括具有以下fc区残基中的一项或多项处的取代的那些：238、256、265、272、286、303、305、307、311、312、317、340、356、360、362、376、378、380、382、413、424或434，例如fc区残基434之取代(美国专利第7,371,826号)。关于fc区变体的其他实例，亦参见duncan及winter,nature322:738-40(1988)；美国专利第5,648,260号；美国专利第5,624,821号；及wo94/29351。涵盖包含本文所述的fc变体中的任一项，或其组合的抗e7mc构建体(如全长抗e7mc抗体)。糖基化变体在一些实施方案中，本文提供的抗e7mc构建体经改变以增加或减少抗e7mc构建体经糖基化的程度。针对抗e7mc构建体的糖基化位点添加或缺失可藉由改变抗e7mc构建体或其多肽部分的氨基酸序列，使得产生或移除一个或多个糖基化位点而便利地实现。在抗e7mc构建体包含fc区的情况下，可改变连接于其上的碳水化合物。由哺乳动物细胞产生的天然抗体通常包含分支链双触角寡糖，其一般藉由n键连接至fc区的ch2域的asn297。参见例如wright等人tibtech15:26-32(1997)。寡糖可包括各种碳水化合物，例如甘露糖、n-乙酰基葡糖胺(glcnac)、半乳糖及唾液酸，以及连接至双触寡糖结构的“主干”中的glcnac的海藻糖。在一些实施方案中，可进行本发明的抗e7mc构建体中的寡糖的修饰以产生具有某些改良的特性的抗e7mc构建体变体。在一些实施方案中，提供包含fc区的抗e7mc构建体(如全长抗e7mc抗体)变体，其中附接至fc区的碳水化合物结构具有减少的海藻糖或不具有海藻糖，其可改良adcc功能。特定言之，本文中涵盖相对于野生型cho细胞中产生的相同抗e7mc构建体上的海藻糖的量具有减少的海藻糖的抗e7mc构建体。亦即其特征为具有的海藻糖的量比其在由天然cho细胞(例如产生天然糖基化模式的cho细胞，如含有天然fut8基因的cho细胞)产生的情况下将另外具有的量低。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为其中小于约50％、40％、30％、20％、10％或5％在其上的n-键联聚糖包含海藻糖的构建体。举例而言，此类抗e7mc构建体中的海藻糖的量可为1％至80％、1％至65％、5％至65％，或20％至40％。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为其中在其上的n-键联聚糖中无一者包含海藻糖，即其中抗e7mc构建体完全不含海藻糖，或不具有海藻糖或经去海藻糖基化的构建体。海藻糖的量藉由计算相对于如藉由maldi-tof质谱分析测量的附接于asn297的所有糖结构(例如复合、杂交及高甘露糖结构)的总和，糖链内asn297处的海藻糖的平均量来确定，如例如wo2008/077546中所描述。asn297指位于fc区中的约位置297(fc区残基的eu编号)处的天冬酰胺残基；然而，由于抗体中的微小序列变化，asn297亦可位于位置297上游或下游约±3氨基酸处，即在位置294与300之间。此类海藻糖基化变体可具有改良的adcc功能。参见例如美国专利公开案第us2003/0157108号(presta,l.)；第us2004/0093621号(kyowahakkokogyoco.,ltd)。与“去海藻糖基化”或“海藻糖缺乏”抗体变体相关的出版物的实例包括：us2003/0157108；wo2000/61739；wo2001/29246；us2003/0115614；us2002/0164328；us2004/0093621；us2004/0132140；us2004/0110704；us2004/0110282；us2004/0109865；wo2003/085119；wo2003/084570；wo2005/035586；wo2005/035778；wo2005/053742；wo2002/031140；okazaki等人j.mol.biol.336:1239-1249(2004)；yamane-ohnuki等人biotech.bioeng.87:614(2004)。能够产生去海藻糖基化抗体的细胞系的实例包括缺乏蛋白质海藻糖基化的lec13cho细胞(ripka等人，arch.biochem.biophys.249:533-545(1986)；美国专利申请第us2003/0157108a1号，presta,l；以及wo2004/056312a1，adams等人，尤其实例11)，及基因剔除细胞系，诸如α-1,6-海藻糖基转移酶基因、fut8、基因剔除cho细胞(参见例如yamane-ohnuki等人,biotech.bioeng.87:614(2004)；kanda,y.等人,biotechnol.bioeng.,94(4):680-688(2006)；以及wo2003/085107)。抗e7mc构建体(如全长抗e7mc抗体)变体另外具有平分寡糖(bisectedoligosaccharide)，例如其中附接至抗e7mc构建体的fc区之二触角寡糖藉由glcnac平分。此类抗e7mc构建体(如全长抗e7mc抗体)变体可具有减少的海藻糖基化及/或改良的adcc功能。此类抗体变体的实例描述于例如wo2003/011878(jean-mairet等人)；美国专利第6,602,684号(umana等人)；us2005/0123546(umana等人)及ferrara等人,biotechnologyandbioengineering,93(5):851-861(2006)中。亦提供在附接至fc区之寡糖中具有至少一个半乳糖残基的抗e7mc构建体(如全长抗e7mc抗体)变体。此类抗e7mc构建体变体可具有改良的cdc功能。此类抗体变体描述于例如wo1997/30087(patel等人)；wo1998/58964(raju,s.)；及wo1999/22764(raju,s.)中。在一些实施方案中，包含fc区的抗e7mc构建体(如全长抗e7mc抗体)变体能够结合至fcγriii。在一些实施方案中，包含fc区的抗e7mc构建体(如全长抗e7mc抗体)变体在人类效应细胞存在下具有adcc活性或相比于包含人类野生型igg1fc区的另外相同抗e7mc构建体(如全长抗e7mc抗体)在人类效应细胞存在下具有增加的adcc活性。半胱氨酸工程改造变体在一些实施方案中，可能需要产生半胱氨酸工程改造抗e7mc构建体(如全长抗e7mc抗体)，其中一个或多个氨基酸残基经半胱氨酸残基取代。在一些实施方案中，经取代的残基存在于抗e7mc构建体的可接近位点处。藉由用半胱氨酸取代那些残基，反应性硫醇基进而定位于抗e7mc构建体的可接近位点处且可用于将抗e7mc构建体结合至其他部分，如药物部分或接头-药物部分，以产生抗e7mc免疫缀合物(如本文中进一步描述)。半胱氨酸工程改造抗e7mc构建体(如全长抗e7mc抗体)可如例如美国专利第7,521,541号中所描述产生。衍生物在一些实施方案中，本文中所提供的抗e7mc构建体可经进一步修饰以含有本领域已知且可易于获得的额外非蛋白质部分。适合于抗e7mc构建体衍生作用的部分包括(但不限于)水溶性聚合物。水溶性聚合物的非限制性实例包括(但不限于)聚乙二醇(peg)、乙二醇/丙二醇共聚物、羧甲基纤维素、聚葡萄糖、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、聚-1,3-二氧杂环戊烷、聚-1,3,6-三恶烷、乙烯/顺丁烯二酸酐共聚物、聚氨基酸(均聚物或无规共聚物)及聚葡萄糖或聚(n-乙烯吡咯啶酮)聚乙二醇、丙二醇均聚物、聚氧化丙烯/氧化乙烯共聚物、聚氧乙烯多元醇(例如甘油)、聚乙烯醇及其混合物。聚乙二醇丙醛因其于水中之稳定性而可具有制造优势。聚合物可具有任何分子量，且可为分支链或未分支的。连接至抗e7mc构建体的聚合物的数量可变化，且若连接一种以上聚合物，则其可为相同或不同分子。一般而言，用于衍生作用的聚合物的数目及/或类型可基于包括(但不限于)待改良抗e7mc构建体的特定特性或功能、抗e7mc构建体衍生物是否将用于限定条件下的疗法等考虑因素来确定。在一些实施方案中，提供抗e7mc构建体与可藉由暴露于辐射选择性地加热的非蛋白质部分的缀合物。在一些实施方案中，非蛋白质部分为碳纳米管(kam等人,proc.natl.acad.sci.usa102:11600-11605(2005))。辐射可具有任何波长，且包括(但不限于)不损害普通细胞但将非蛋白质部分加热至杀死抗e7mc构建体-非蛋白质部分近侧的细胞的温度的波长。car效应细胞制备在一方面中，本发明提供表达抗e7mccar的效应细胞(如淋巴细胞，例如t细胞)。本文提供制备表达抗e7mccar的效应细胞(如t细胞)(抗e7mccar效应细胞，如抗e7mccart细胞)的例示性方法。在一些实施方案中，抗e7mccar效应细胞(如t细胞)可由将包含抗e7mccar(例如包含抗e7mc抗体部分及cd28及cd3ζ胞内信号传导序列的car)的载体(包括例如慢病毒载体)引入至效应细胞(如t细胞)中产生。在一些实施方案中，本发明的抗e7mccar效应细胞(如t细胞)能够体内复制，导致可导致hpv16-e7阳性疾病(如癌症，例如鳞状细胞癌、宫颈癌或肛门癌)的持续控制的长期持久性。在一些实施方案中，本发明涉及施用表达抗e7mccar的遗传修饰t细胞以使用淋巴细胞输注治疗患有hpv16-e7阳性疾病或处于患有hpv16-e7阳性疾病风险下的患者。在一些实施方案中，自体淋巴细胞输注用于治疗。自体pbmc收集自需要治疗的患者且t细胞使用本文所描述及本领域已知的方法活化及扩增，且接着输注回患者中。在一些实施方案中，抗e7mccart细胞表达包含抗e7mc抗体部分的抗e7mccar(在本文中亦称为“抗e7mccart细胞”)。在一些实施方案中，抗e7mccart细胞表达包含含抗e7mc抗体部分的细胞外域及包含cd3ζ及cd28的胞内信号传导序列的细胞内域的抗e7mccar。本发明的抗e7mccart细胞可经历稳固体内t细胞扩增且可产生在血液及骨髓中持续延长时间量保持于高含量下的e7mc特异性记忆细胞。在一些实施方案中，输注至患者中的本发明的抗e7mccart细胞可体内消除患有hpv16-e7阳性疾病的患者中的e7mc呈递细胞，如e7mc呈递癌细胞。在一些实施方案中，输注至患者中的本发明的抗e7mccart细胞可在患有难以用至少一种已知治疗来治疗的hpv16-e7阳性疾病的患者中体内消除e7mc呈递细胞，如e7mc呈递癌细胞。在t细胞扩增及基因修饰之前，t细胞来源获自个体。t细胞可获自多种来源，包括周边血液单核细胞、骨髓、淋巴结组织、脐带血、胸腺组织、来自感染位点之组织、腹水、肋膜积液、脾组织及肿瘤。在本发明的一些实施方案中，可使用任何数目的本领域可用的t细胞系。在本发明的一些实施方案中，t细胞可获自使用任何数目的本领域技术人员已知的技术(诸如ficolltm分离)自个体收集之血液单元。在一些实施方案中，藉由清除术获得来自个体的循环血液的细胞。清除术产物通常含有淋巴细胞，包括t细胞、单核细胞、粒细胞、b细胞、其他成核白血球、红血球及血小板。在一些实施方案中，藉由清除术收集的细胞可经洗涤以移除血浆部分且将细胞置于适当缓冲液或培养基中以用于后续处理步骤。在一些实施方案中，细胞用磷酸盐缓冲盐水(pbs)洗涤。在一些实施方案中，洗涤溶液缺乏钙且可能缺乏镁或可能缺乏许多(若并非全部)二价阳离子。如一般技术者将容易了解，洗涤步骤可藉由本领域技术人员已知的方法实现，诸如藉由根据制造商说明书使用半自动“流通”离心(例如cobe2991细胞处理器、baxtercytomate或haemonetics细胞保存器5)。在洗涤之后，细胞可再悬浮于多种生物相容性缓冲剂中，如ca2+游离、mg2+游离pbs、plasmalytea或其他具有或不具有缓冲剂的生理盐水溶液。或者，可移除清除术样本的非所要组分且将细胞直接再悬浮于培养基中。在一些实施方案中，藉由裂解红血球及例如藉由经percolltm梯度离心或藉由逆流离心淘析耗尽单核细胞而自周边血液淋巴细胞分离t细胞。t细胞的特异性亚群(诸如cd3+、cd28+、cd4+、cd8+、cd45ra+及cd45ro+t细胞)可藉由正选择或负选择技术进一步分离。举例而言，在一些实施方案中，藉由与抗cd3/抗cd28(亦即3×28)结合的珠粒(诸如m-450cd3/cd28t)一起培育足以正选择所要t细胞的时间来分离t细胞。在一些实施方案中，时段为约30分钟。在一些实施方案中，时段在30分钟至36小时或更长及其间的所有整数值范围内。在一些实施方案中，时段为至少1、2、3、4、5或6小时。在一些实施方案中，时段为10至24小时。在一些实施方案中，培育时段为24小时。为了自患有白血病的患者分离t细胞，使用较长培育时间(诸如24小时)可提高细胞产量。在相较于其他细胞类型存在很少t细胞的任何情形中可使用较长培育时间分离t细胞，诸如自肿瘤组织或免疫功能不全个体分离肿瘤浸润淋巴细胞(til)。此外，使用较长培育时间可提高捕捉cd8+t细胞之效率。因此，藉由仅缩短或延长允许t细胞结合至cd3/cd28珠粒的时间及/或藉由增加或减小珠粒于t细胞的比率，可对于或针对在培养起始时或方法期间的其他时间点优先选择t细胞亚群。另外，藉由增加或减小珠粒或其他表面上抗cd3及/或抗cd28抗体的比率，对于或针对在培养起始时或在其他所要时间点可优先选择t细胞亚群。本领域技术人员将认识到本发明的上下文中亦可使用多个选择回合。在一些实施方案中，可能需要进行选择程序且在活化及扩增过程中使用“未经选择的”细胞。“未经选择的”细胞亦可进行其他选择回合。藉由负选择增浓t细胞群体可使用针对负选择的细胞所独特的表面标记的抗体的组合来实现。一种方法为经负磁性免疫黏附或流动式细胞测量术分选及/或选择细胞，该负磁性免疫黏附或流动式细胞测量术使用针对负选择细胞上存在的细胞表面标记物的单克隆抗体混合物。举例而言，为了藉由负选择增浓cd4+细胞，单克隆抗体混合液通常包括cd14、cd20、cd11b、cd16、hla-dr及cd8的抗体。在一些实施方案中，可能需要增浓或正选择调节t细胞，其通常表达cd4+、cd25+、cd62lhi、gitr+及foxp3+。或者，在一些实施方案中，t调节细胞藉由抗cd25结合珠粒或其他类似选择方法耗尽。为了藉由正选择或负选择分离所要细胞群体，细胞浓度及表面(例如粒子，诸如珠粒)可变化。在一些实施方案中，可能需要显著减小珠粒及细胞混合在一起的体积(亦即增加细胞浓度)，以确保细胞及珠粒的最大接触。举例而言，在一些实施方案中，使用约20亿个细胞/毫升的浓度。在一些实施方案中，使用约10亿个细胞/毫升的浓度。在一些实施方案中，使用大于约100,000,000个细胞/毫升。在一些实施方案中，使用约10,000,000、15,000,000、20,000,000、25,000,000、30,000,000、35,000,000、40,000,000、45,000,000或50,000,000中的任一项个细胞/毫升的浓度。在一些实施方案中，使用约75,000,000、80,000,000、85,000,000、90,000,000、95,000,000或100,000,000中的任一项个细胞/毫升的浓度。在一些实施方案中，使用约125,000,000或约150,000,000个细胞/毫升的浓度。使用高浓度可导致增加的细胞产量、细胞活化及细胞扩增。此外，使用高细胞浓度使得更有效捕捉可能弱表达所关注目标抗原的细胞(诸如cd28阴性t细胞)或自存在许多肿瘤细胞的样品(亦即白血病血液、肿瘤组织等)更有效捕捉细胞。此类细胞群体可具有治疗价值且将需要获得。举例而言，使用高细胞浓度允许更有效选择通常具有较弱cd28表达之cd8+t细胞。在本发明的一些实施方案中，t细胞直接获自治疗之后的患者。就此而言，已观测到在某些癌症治疗之后，特定言之使用破坏免疫系统的药物治疗之后，在患者通常将自治疗恢复的时段期间治疗之后不久，获得的t细胞品质可最佳或其离体扩增的能力得到改良。同样，在使用本文所描述的方法离体操纵之后，这些细胞的增强移植及体内扩增可呈优选状态。因此，本发明的上下文内涵盖在此恢复阶段期间收集血细胞(包括t细胞)、树突状细胞或造血谱系的其他细胞。此外，在一些实施方案中，移动(例如用gm-csf移动)及调节方案可用于建立个体内的条件，其中尤其在治疗之后的制定时间窗期间宜再增殖、再循环、再生及/或扩增特定细胞类型。说明性细胞类型包括t细胞、b细胞、树突状细胞及免疫系统的其他细胞。无论在基因修饰t细胞以表达所需抗e7mccar之前或之后，t细胞可一般使用如例如以下各项中所描述的方法活化及扩增：美国专利第6,352,694；6,534,055；6,905,680；6,692,964；5,858,358；6,887,466；6,905,681；7,144,575；7,067,318；7,172,869；7,232,566；7,175,843；5,883,223；6,905,874；6,797,514；6,867,041号；及美国专利申请公开案第20060121005号。一般而言，本发明的t细胞藉由使与其连接的表面与刺激cd3/tcr复合体相关信号的药剂及刺激t细胞表面上的共刺激分子的配体接触而扩增。特定言之，t细胞群体可诸如藉由与抗cd3抗体或其抗原结合片段，或固定于表面上之抗cd2抗体接触，或藉由同与钙离子载体结合的蛋白激酶c活化剂(例如苔藓虫素)接触而刺激。为了共刺激t细胞表面上的辅助分子，使用结合辅助分子的配体。举例而言，t细胞群体可与抗cd3抗体及抗cd28抗体在适于刺激t细胞增殖的条件下接触。为了刺激cd4+t细胞或cd8+t细胞的增殖，抗cd3抗体及抗cd28抗体。抗cd28抗体的实例包括9.3、b-t3、xr-cd28(diaclone,france)，可如本领域通常已知的其他方法一般可使用(berg等人,transplantproc.30(8):3975-3977,1998；haanen等人,j.exp.med.190(9):13191328,1999；garland等人,j.immunolmeth.227(1-2):53-63,1999)。免疫缀合物制备抗e7mc免疫缀合物可使用本领域已知的任何方法制备。参见例如wo2009/067800、wo2011/133886及美国专利申请公开案第2014322129号，其以全文引用的方式并入本文中。抗e7mc免疫缀合物的抗e7mc抗体部分可藉由任何方法“附接至”效应分子，抗e7mc抗体部分可藉由该方法与效应分子相关联，或连接至效应分子。举例而言，抗e7mc免疫缀合物的抗e7mc抗体部分可藉由化学或重组方法附接至效应分子。制备融合物或缀合物的化学方法为本领域已知且可用于制备抗e7mc免疫缀合物。用于结合抗e7mc抗体部分及效应分子的方法必须能够在不干扰结合蛋白结合至靶细胞上的抗原的能力的情况下使结合蛋白与效应分子接合。抗e7mc免疫缀合物的抗e7mc抗体部分可间接连接至效应分子。举例而言，抗e7mc免疫缀合物的抗e7mc抗体部分可直接连接至含有若干类型中的一者的效应分子的脂质体。效应分子及/或抗e7mc抗体部分亦可结合至固体表面。在一些实施方案中，抗e7mc免疫缀合物的抗e7mc抗体部分及效应分子均为蛋白质且可使用本领域熟知的技术结合。存在数百可结合两种蛋白质的可用交联剂。(参见例如”chemistryofproteinconjugationandcrosslinking”.1991,shanswong,crcpress,annarbor)。交联剂一般基于可用或插入抗e7mc抗体部分及/或效应分子上的反应性官能基选择。另外，若不存在反应性基团，则可使用光可活化交联剂。在某些情况下，可能需要在抗e7mc抗体部分与效应分子之间包括间隔基。此项技术已知的交联剂包括同型双官能药剂：戊二醛、二亚胺代己二酸二甲酯及双(重氮联苯胺)及同种异型双官能药剂：间顺丁烯二酰亚氨基苯甲酰基-n-羟基丁二酰亚胺及磺酸基-间顺丁烯二酰亚氨基苯甲酰基-n-羟基丁二酰亚胺。在一些实施方案中，抗e7mc免疫缀合物的抗e7mc抗体部分可经特异性残基工程改造以化学连接效应分子。本领域已知的用于化学连接分子的特异性残基包括离氨酸及半胱氨酸。基于插入抗e7mc抗体部分上及效应分子上可用的反应性官能基选择交联剂。抗e7mc免疫缀合物亦可使用重组dna技术制备。在此情况下，编码抗e7mc抗体部分的dna序列融合至编码效应分子的dna序列，产生嵌合dna分子。嵌合dna序列转染至表达融合蛋白的宿主细胞中。融合蛋白可自细胞培养物回收且使用本领域已知的技术纯化。将效应分子(其为标记)连接至结合蛋白的实例包括hunter等人,nature144:945(1962)；david等人,biochemistry13:1014(1974)；pain等人,j.immunol.meth.40:219(1981)；nygren,j.histochem.andcytochem.30:407(1982)；wensel及meares,radioimmunoimagingandradioimmunotherapy,elsevier,n.y.(1983)；及colcher等人,“useofmonoclonalantibodiesasradiopharmaceuticalsforthelocalizationofhumancarcinomaxenograftsinathymicmice”,meth.enzymol.,121:802-16(1986)中所述的方法。放射性或其他标记可以已知方式并入免疫缀合物中。举例而言，肽可生物合成或可藉由化学氨基酸合成、使用适合氨基酸前驱体(包括例如氟-19替代氢)而合成。如99tc或123i、186re、188re及111in的标记可经由肽中的半胱氨酸残基连接。钇-90可经由离氨酸残基连接。iodogen方法(fraker等人biochem.biophys.res.commun.80:49-57(1978))可用以并入碘-123。”monoclonalantibodiesinimmunoscintigraphy”(chatal,crcpress1989)详细描述其他方法。可使用多种双功能蛋白质偶合剂制得抗体部分与细胞毒性剂的免疫缀合物，所述双功能蛋白质偶合剂诸如n-丁二酰亚氨基-3-(2-吡啶基二硫基)丙酸酯(spdp)、丁二酰亚氨基-4-(n-顺丁烯二酰亚氨基甲基)环己烷-1-甲酸酯(smcc)、亚氨基硫杂环戊烷(it)、亚氨基酯之双功能衍生物(诸如二亚胺代己二酸二甲酯hci)、活性酯(诸如辛二酸二丁二酰亚氨基酯)、醛(诸如戊二醛)、双迭氮基化合物(诸如双(对迭氮基苯甲酰基)己二胺)、双重氮衍生物(诸如双(对重氮苯甲酰基)乙二胺)、二异氰酸酯(诸如甲苯2,6-二异氰酸酯)及双活性氟化合物(诸如1,5-二氟-2,4-二硝基苯)。举例而言，蓖麻毒素免疫毒素可如vitetta等人,science238:1098(1987)中所述来制备。碳14标记的1-异硫氰基苯甲基-3-甲基二亚乙基三胺五乙酸(mx-dtpa)为用于将放射性核苷酸结合抗体的例示性螯合剂。参见例如wo94/11026。接头可为促进细胞中的细胞毒性药物释放之“可裂解接头”。举例而言，可使用酸不稳定接头、肽酶敏感接头、光不稳定性接头、二甲基接头或含二硫键接头(chari等人,cancerresearch52:127-131(1992)；美国专利第5,208,020号)。本发明的抗e7mc免疫缀合物明确地涵盖(但不限于)用交联剂试剂制备的adc：bmps、emcs、gmbs、hbvs、lc-smcc、mbs、mpbh、sbap、sia、siab、smcc、smpb、smph、磺基-emcs、磺基-gmbs、磺基-kmus、磺基-mbs、磺基-siab、磺基-smcc及磺基-smpb，及svsb(丁二酰亚氨基-(4-乙烯基砜)苯甲酸酯)，其市售可得(例如来自piercebiotechnology,inc.,rockford,il.,u.s.a)。参见第467-498页,2003-2004applicationshandbookandcatalog。药物组合物本文亦提供包含抗e7mc构建体的组合物(如药物组合物，在本文中亦称为配制剂)。在一些实施方案中，组合物进一步包含与抗e7mc构建体相关的细胞(如效应细胞，例如t细胞)。在一些实施方案中，提供包含抗e7mc构建体及医药学上可接受的载剂的药物组合物。在一些实施方案中，药物组合物进一步包含与抗e7mc构建体相关的细胞(如效应细胞，例如t细胞)。抗e7mc构建体的适合配制剂藉由将具有所需纯度的抗e7mc构建体与视情况存在之医药学上可接受的载赋形剂或稳定剂(remington'spharmaceuticalsciences第16版,osol,a.编(1980))以冻干配制剂或水溶液形式混合而获得。在所采用的剂量及浓度下，可接受的载剂、赋形剂或稳定剂对接受者无毒，且其包括缓冲剂，诸如磷酸盐、柠檬酸盐及其他有机酸；抗氧化剂，包括抗坏血酸及甲硫氨酸；防腐剂(诸如氯化十八烷基二甲基苯甲基铵；氯化六羟季铵；氯化苯甲烃铵；苄索氯铵；酚；丁醇或苯甲醇；对羟苯甲酸烷酯，诸如对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯；儿茶酚；间苯二酚；环己醇；3-戊醇及间甲酚)；低分子量(小于约10个残基)多肽；蛋白质，诸如血清白蛋白、明胶或免疫球蛋白；亲水性聚合物，诸如聚乙烯吡咯啶酮；氨基酸，诸如甘氨酸、麸酰氨酸、天冬酰胺、组氨酸、精氨酸或离氨酸；单糖、双糖及其他碳水化合物，包括葡萄糖、甘露糖或糊精；螯合剂，诸如edta；糖，诸如蔗糖、甘露糖醇、海藻糖或山梨糖醇；成盐相对离子，诸如钠；金属络合物(例如，zn-蛋白质复合体)；及/或非离子界面活性剂，诸如tweentm、pluronicstm或聚乙二醇(peg)。例示性配制剂描述于wo98/56418中，该专利以引用的方式明确并入本文中。适用于皮下施用之冻干配制剂描述于wo97/04801中。此类冻干配制剂可藉由适合稀释剂复原至高蛋白质浓度且经复原配制剂可皮下施用至本文中之待治疗个体。脂质体(lipofectin/liposome)可用于将本发明的抗e7mc构建体传递至细胞中。本文中的配制剂亦可含有除抗e7mc构建体以外的一种或多种活性化合物(视治疗之特定适应症之需要)，优选具有不会不利地彼此影响的互补活性的那些。举例而言，可能需要进一步提供除抗e7mc构建体以外的抗赘生剂、生长抑制剂、细胞毒性剂或化学治疗剂。此类分子宜以对预期目的有效的量存在于组合中。此类其他药剂的有效量视存在于配制剂中的抗e7mc构建体的量、疾病或病症或治疗的类型及如上文所述的其他因素而定。这些药剂一般以如本文所述的相同剂量及施用途径或迄今为止采用的剂量的约1％至99％使用。亦可例如藉由凝聚技术或藉由界面聚合将抗e7mc构建体包埋于所制备的微胶囊中，例如羟基甲基纤维素或明胶微胶囊及聚-(甲基丙烯酸甲酯)微胶囊分别包埋于胶状药物传递系统(例如脂质体、白蛋白微球体、微乳液、纳米粒子及纳米胶囊)中或于巨乳液中。此类技术揭示于remington'spharmaceuticalsciences第16版,osol,a.编(1980)中。可制备持续释放制剂。可制备抗e7mc构建体之持续释放制剂。持续释放制剂的适合实例包括含有抗体(或其片段)的固体疏水性聚合物的半渗透基质，所述基质呈成形物品，例如膜或微胶囊形式。持续释放基质的实例包括聚酯、水凝胶(例如，聚(甲基丙烯酸2-羟乙酯)或聚(乙烯醇))、聚乳酸交酯(美国专利第3,773,919号)、l-麸氨酸与乙基-l-麸氨酸的共聚物、不可降解乙烯-乙酸乙烯酯、诸如luprondepottm(由乳酸-乙醇酸共聚物及亮丙瑞林乙酸盐(leuprolideacetate)构成的可注射微球体)的可降解乳酸-乙醇酸共聚物及聚-d-(-)-3-羟基丁酸。虽然诸如乙烯-乙酸乙烯酯及乳酸-乙醇酸之聚合物允许持续超过100天释放分子，但某些水凝胶持续较短时间段释放蛋白质。若囊封抗体长时间留存于体内，则其可因在37℃下暴露于水分而变性或聚集，引起生物活性损失及可能的免疫原性变化。可取决于相关机制而设计抗e7mc构建体稳定化的合理策略。举例而言，若发现聚集机制经由硫基-二硫化物互换而形成分子间s-s键，则稳定化可藉由修饰巯基残基、自酸性溶液冻干、控制水分含量、使用适当添加剂及开发特定聚合基质组合物来达成。在一些实施方案中，抗e7mc构建体调配于包含柠檬酸盐、nacl、乙酸盐、丁二酸盐、甘氨酸、聚山梨醇酯80(tween80)或前述的任何组合的缓冲液中。在一些实施方案中，抗e7mc构建体调配于包含约100mm至约150mm甘氨酸的缓冲液中。在一些实施方案中，抗e7mc构建体调配于包含约50mm至约100mmnacl的缓冲液中。在一些实施方案中，抗e7mc构建体调配于包含约10mm至约50mm乙酸盐的缓冲液中。在一些实施方案中，抗e7mc构建体调配于包含约10mm至约50mm丁二酸盐的缓冲液中。在一些实施方案中，抗e7mc构建体调配于包含约0.005％至约0.02％聚山梨醇酯80的缓冲液中。在一些实施方案中，抗e7mc构建体调配于ph在约5.1与5.6之间的缓冲液中。在一些实施方案中，抗e7mc构建体调配于包含10mm柠檬酸盐、100mmnacl、100mm甘氨酸及0.01％聚山梨醇酯80的缓冲液中，其中配制剂在ph5.5下。体内施用的配制剂必须为无菌的。此藉由例如经由无菌过滤膜过滤容易地实现。使用抗e7mc构建体的治疗方法可向个体(例如哺乳动物，如人类)施用本发明的抗e7mc构建体及/或组合物以治疗与异常高hpv16-e7表达的疾病及/或病症(在本文中亦称为“hpv16-e7阳性”疾病或病症)相关，包括例如hpv16-e7阳性癌症(如鳞状细胞癌、宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、头颈癌或口咽癌)。本申请因此在一些实施方案中提供治疗个体中的hpv16-e7阳性疾病(如癌症，例如鳞状细胞癌)的方法，其包含向个体施用有效量的包含含抗e7mc抗体部分的抗e7mc构建体，如本文所述的抗e7mc构建体中的任一项的组合物(如药物组合物)。在一些实施方案中，组合物进一步包含与抗e7mc构建体相关的细胞(如效应细胞)。在一些实施方案中，癌症选自例如由以下组成的组：鳞状细胞癌、宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、头颈癌或口咽癌举例而言，在一些实施方案中，提供治疗个体中的hpv16-e7阳性疾病的方法，其包含向个体施用有效量的包含含抗e7mc抗体部分的抗e7mc构建体的组合物，该抗体部分特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体。在一些实施方案中，hpv16-e7肽为hpv16-e711-19(seqidno:4)。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a02。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a*02:01。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为非天然存在的。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为全长抗体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为多特异性(如双特异性)分子。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为嵌合抗原受体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为免疫缀合物。在一些实施方案中，组合物进一步包含与抗e7mc构建体相关的细胞(如效应细胞)。在一些实施方案中，hpv16-e7阳性疾病为癌症。在一些实施方案中，癌症为例如鳞状细胞癌、宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、头颈癌或口咽癌。在一些实施方案中，癌症为hpv16-e7阳性鳞状细胞癌。在一些实施方案中，个体为人类。在一些实施方案中，提供治疗个体中的hpv16-e7阳性疾病的方法，其包含向个体施用有效量的包含含抗e7mc抗体部分的抗e7mc构建体的组合物，该抗体部分特异性结合包含hpv16-e711-19肽(seqidno:4)及hla-a*02:01的复合体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为全长抗体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为多特异性(如双特异性)分子。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为嵌合抗原受体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为免疫缀合物。在一些实施方案中，组合物进一步包含与抗e7mc构建体相关的细胞(如效应细胞)。在一些实施方案中，hpv16-e7阳性疾病为癌症。在一些实施方案中，癌症为例如鳞状细胞癌、宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、头颈癌或口咽癌。在一些实施方案中，癌症为hpv16-e7阳性鳞状细胞癌。在一些实施方案中，个体为人类。在一些实施方案中，提供治疗个体中的hpv16-e7阳性疾病的方法，其包含向个体施用有效量的包含含抗e7mc抗体部分的抗e7mc构建体的组合物，该抗体部分特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体，其中抗e7mc抗体部分包含：i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:183的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:184或185的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:186-188中任一项的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:189或190的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:191的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为非天然存在的。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为全长抗体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为多特异性(如双特异性)分子。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为嵌合抗原受体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为免疫缀合物。在一些实施方案中，组合物进一步包含与抗e7mc构建体相关的细胞(如效应细胞)。在一些实施方案中，hpv16-e7阳性疾病为癌症。在一些实施方案中，癌症为例如鳞状细胞癌、宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、头颈癌或口咽癌。在一些实施方案中，癌症为hpv16-e7阳性鳞状细胞癌。在一些实施方案中，个体为人类。在一些实施方案中，提供治疗个体中的hpv16-e7阳性疾病的方法，其包含向个体施用有效量的包含含抗e7mc抗体部分的抗e7mc构建体的组合物，该抗体部分特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体，其中抗e7mc抗体部分包含：i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:183的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:184或185的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:186-188中任一项的氨基酸序列；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:189或190的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:191的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为非天然存在的。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为全长抗体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为多特异性(如双特异性)分子。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为嵌合抗原受体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为免疫缀合物。在一些实施方案中，组合物进一步包含与抗e7mc构建体相关的细胞(如效应细胞)。在一些实施方案中，hpv16-e7阳性疾病为癌症。在一些实施方案中，癌症为例如鳞状细胞癌、宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、头颈癌或口咽癌。在一些实施方案中，癌症为hpv16-e7阳性鳞状细胞癌。在一些实施方案中，个体为人类。在一些实施方案中，提供治疗个体中的hpv16-e7阳性疾病的方法，其包含向个体施用有效量的包含含抗e7mc抗体部分的抗e7mc构建体的组合物，该抗体部分特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体，其中抗e7mc抗体部分包含：i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区序列，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为非天然存在的。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为全长抗体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为多特异性(如双特异性)分子。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为嵌合抗原受体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为免疫缀合物。在一些实施方案中，组合物进一步包含与抗e7mc构建体相关的细胞(如效应细胞)。在一些实施方案中，hpv16-e7阳性疾病为癌症。在一些实施方案中，癌症为例如鳞状细胞癌、宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、头颈癌或口咽癌。在一些实施方案中，癌症为肝细胞癌。在一些实施方案中，癌症为hpv16-e7阳性鳞状细胞癌。在一些实施方案中，个体为人类。在一些实施方案中，提供治疗个体中的hpv16-e7阳性疾病的方法，其包含向个体施用有效量的包含含抗e7mc抗体部分的抗e7mc构建体的组合物，该抗体部分特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体，其中抗e7mc抗体部分包含：i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区序列，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约5(例如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为非天然存在的。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为全长抗体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为多特异性(如双特异性)分子。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为嵌合抗原受体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为免疫缀合物。在一些实施方案中，组合物进一步包含与抗e7mc构建体相关的细胞(如效应细胞)。在一些实施方案中，hpv16-e7阳性疾病为癌症。在一些实施方案中，癌症为例如鳞状细胞癌、宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、头颈癌或口咽癌。在一些实施方案中，癌症为hpv16-e7阳性鳞状细胞癌。在一些实施方案中，个体为人类。在一些实施方案中，提供治疗个体中的hpv16-e7阳性疾病的方法，其包含向个体施用有效量的包含含抗e7mc抗体部分的抗e7mc构建体的组合物，该抗体部分特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体，其中抗e7mc抗体部分包含：i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列；及ii)轻链可变区序列，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为非天然存在的。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为全长抗体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为多特异性(如双特异性)分子。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为嵌合抗原受体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为免疫缀合物。在一些实施方案中，组合物进一步包含与抗e7mc构建体相关的细胞(如效应细胞)。在一些实施方案中，hpv16-e7阳性疾病为癌症。在一些实施方案中，癌症为例如鳞状细胞癌、宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、头颈癌或口咽癌。在一些实施方案中，癌症为hpv16-e7阳性鳞状细胞癌。在一些实施方案中，个体为人类。在一些实施方案中，提供治疗个体中的hpv16-e7阳性疾病的方法，其包含向个体施用有效量的包含含抗e7mc抗体部分的抗e7mc构建体的组合物，该抗体部分特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体，其中抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:15-35和233-237中的任一项的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:36-56和238-243中的任一项的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为非天然存在的。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为全长抗体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为多特异性(如双特异性)分子。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为嵌合抗原受体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为免疫缀合物。在一些实施方案中，组合物进一步包含与抗e7mc构建体相关的细胞(如效应细胞)。在一些实施方案中，hpv16-e7阳性疾病为癌症。在一些实施方案中，癌症为例如鳞状细胞癌、宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、头颈癌或口咽癌。在一些实施方案中，癌症为hpv16-e7阳性鳞状细胞癌。在一些实施方案中，个体为人类。在一些实施方案中，提供治疗个体中的hpv16-e7阳性疾病的方法，其包含向个体施用有效量的包含含抗e7mc抗体部分的抗e7mc构建体的组合物，该抗体部分特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体，其中抗e7mc抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:15-35和233-237中的任一项的氨基酸序列，及轻链可变区，其包含seqidno:36-56和238-243中的任一项的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为非天然存在的。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为全长抗体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为多特异性(如双特异性)分子。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为嵌合抗原受体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为免疫缀合物。在一些实施方案中，组合物进一步包含与抗e7mc构建体相关的细胞(如效应细胞)。在一些实施方案中，hpv16-e7阳性疾病为癌症。在一些实施方案中，癌症为例如鳞状细胞癌、宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、头颈癌或口咽癌。在一些实施方案中，癌症为hpv16-e7阳性鳞状细胞癌。在一些实施方案中，个体为人类。在上文所述的治疗hpv16-e7阳性疾病的方法中的任一项的一些实施方案中，抗e7mc构建体在向个体施用之前结合至细胞(如免疫细胞，例如t细胞)。因此，举例而言，提供治疗个体中的hpv16-e7阳性疾病的方法，其包含a)将本文所述的抗e7mc构建体中的任一项结合至细胞(如免疫细胞，例如t细胞)以形成抗e7mc构建体/细胞缀合物，及b)向个体施用有效量的包含抗e7mc构建体/细胞缀合物的组合物。在一些实施方案中，细胞衍生自个体。在一些实施方案中，细胞不衍生自个体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体藉由共价键联至细胞表面上的分子而结合至细胞。在一些实施方案中，抗e7mc构建体藉由非共价键联至细胞表面上的分子而结合至细胞。在一些实施方案中，抗e7mc构建体藉由将一部分抗e7mc构建体插入至细胞外膜中而结合至细胞。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为非天然存在的。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为全长抗体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为多特异性(如双特异性)分子。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为嵌合抗原受体。在一些实施方案中，抗e7mc构建体为免疫缀合物。在一些实施方案中，hpv16-e7阳性疾病为癌症。在一些实施方案中，癌症为例如鳞状细胞癌、宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、头颈癌或口咽癌。在一些实施方案中，癌症为hpv16-e7阳性鳞状细胞癌。在一些实施方案中，个体为人类。在一些实施方案中，个体为哺乳动物(例如人类、非人类灵长类动物、大鼠、小鼠、母牛、马、猪、绵羊、山羊、狗、猫等)。在一些实施方案中，个体为人类。在一些实施方案中，个体为临床患者、临床试验志愿者、实验动物等。在一些实施方案中，个体年龄小于约60岁(包括例如年龄小于约50、40、30、25、20、15或10岁中的任一项)。在一些实施方案中，个体年龄大于约60岁(包括例如年龄大于约70、80、90或100岁中的任一项)。在一些实施方案中，个体诊断患有或基因上易患本文所述的疾病或病症中的一项或多项(如鳞状细胞癌、宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、头颈癌或口咽癌)。在一些实施方案中，个体具有与一种或多种本文所述的疾病或病症相关的一种或多种风险因素。在一些实施方案中，本申请提供将抗e7mc构建体(如本文所述的抗e7mc构建体中的任一项)传递至个体中的细胞的方法，该细胞在其表面上呈递包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体，该方法包含向个体施用包含抗e7mc构建体的组合物。在一些实施方案中，待传递的抗e7mc构建体与细胞(如效应细胞，例如t细胞)相关。本领域已知用于hpv16-e7阳性癌症(如鳞状细胞癌、宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、头颈癌或口咽癌)或展现异常hpv16-e7表达的任何其他疾病的许多诊断方法及那些疾病的临床划定。此类方法包括(但不限于)例如免疫组织化学、pcr及荧光原位杂交(fish)。在一些实施方案中，本发明的抗e7mc构建体及/或组合物与第二、第三或第四药剂(包括例如抗肿瘤剂、生长抑制剂、细胞毒性剂或化学治疗剂)组合施用以治疗涉及hpv16-e7表达的疾病或病症。在一些实施方案中，抗e7mc构建体与增加mhci类蛋白质表达及/或藉由mhci类蛋白质增强hpv16-e7肽的表面呈递的药剂组合施用。在一些实施方案中，药剂包括例如ifn受体激动剂、hsp90抑制剂、p53表达增强剂及化学治疗剂。在一些实施方案中，药剂为ifn受体激动剂，包括例如ifnγ、ifnβ及ifnα。在一些实施方案中，药剂为hsp90抑制剂，包括例如坦螺旋霉素(tanespimycin；17-aag)、阿螺旋霉素(alvespimycin；17-dmag)、瑞他霉素(retaspimycin；ipi-504)、ipi-493、cnf2024/biib021、mpc-3100、debio0932(cudc-305)、pu-h71、加利特皮(ganetespib；sta-9090)、nvp-auy922(ver-52269)、hsp990、kw-2478、at13387、snx-5422、ds-2248及xl888。在一些实施方案中，药剂为p53表达增强剂，包括例如5-氟尿嘧啶及nutlin-3。在一些实施方案中，药剂为化学治疗剂，包括例如拓朴替康、依托泊苷、顺铂、太平洋紫杉醇及长春碱。在一些实施方案中，提供治疗个体中的hpv16-e7阳性疾病的方法，其中表达hpv16-e7的细胞通常不在其表面上呈递，或以相对低含量呈递包含hpv16-e7蛋白质及mhci类蛋白质的复合体，方法包含向个体施用包含抗e7mc构建体以及增加mhci类蛋白质的表达及/或藉由mhci类蛋白质增强hpv16-e7肽的表面呈递的药剂的组合物。在一些实施方案中，药剂包括例如ifn受体激动剂、hsp90抑制剂、p53表达增强剂及化学治疗剂。在一些实施方案中，药剂为ifn受体激动剂，包括例如ifnγ、ifnβ及ifnα。在一些实施方案中，药剂为hsp90抑制剂，包括例如坦螺旋霉素(17-aag)、阿螺旋霉素(17-dmag)、瑞他霉素(ipi-504)、ipi-493、cnf2024/biib021、mpc-3100、debio0932(cudc-305)、pu-h71、加利特皮(sta-9090)、nvp-auy922(ver-52269)、hsp990、kw-2478、at13387、snx-5422、ds-2248及xl888。在一些实施方案中，药剂为p53表达增强剂，包括例如5-氟尿嘧啶及nutlin-3。在一些实施方案中，药剂为化学治疗剂，包括例如拓朴替康、依托泊苷、顺铂、太平洋紫杉醇(paclitaxel)及长春碱。癌症治疗可例如藉由，肿瘤消退、肿瘤重量或尺寸收缩、进展时间、存活持续时间、无进展存活期、总反应率、反应持续时间、生活品质蛋白质表达及/或活性评估。可使用确定疗法功效的方法，包括例如经由放射成像测量反应。在一些实施方案中，治疗功效以肿瘤生长抑制百分比(tgi％)形式测量，其使用方程序100-(t/c×100)计算，其中t为经治疗肿瘤的平均相对肿瘤体积，且c为未治疗肿瘤的平均相对肿瘤体积。在一些实施方案中，tgi％为约10％、约20％、约30％、约40％、约50％、约60％、约70％、约80％、约90％、约91％、约92％、约93％、约94％、约95％或95％以上。施用抗e7mc构建体组合物的剂量及方法向个体(如人类)施用的抗e7mc构建体组合物的剂量可随特定组合物、施用模式及治疗的疾病的类型而变化。在一些实施方案中，组合物的量对于导致目标反应(如部分反应或完全反应)有效。在一些实施方案中，抗e7mc构建体组合物的量足以导致个体中的完全反应。在一些实施方案中，抗e7mc构建体组合物的量足以导致个体中的部分反应。在一些实施方案中，施用的抗e7mc构建体组合物的量(例如当单独施用时)足以在用抗e7mc构建体组合物治疗的个体群体中产生大于约20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、64％、65％、70％、75％、80％、85％或90％中的任一项的总反应率。个体对本文所描述的方法的治疗的反应可例如基于recist含测量定。在一些实施方案中，组合物的量足以延长个体的无进展存活期。在一些实施方案中，组合物的量足以延长个体的总存活期。在一些实施方案中，组合物的量(例如当单独施用时)足以在用抗e7mc构建体组合物治疗的个体群体中产生大于约50％、60％、70％或77％中的任一项的临床效益。在一些实施方案中，单独或与第二、第三及/或第四药剂组合的组合物的量为如下量：相比于治疗之前的相同个体中的对应肿瘤尺寸、癌细胞数目或肿瘤生长速率或相比于未接受治疗的其他个体中的对应活性，足以减小肿瘤尺寸、减少癌细胞数目或降低肿瘤生长速率至少约10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或100％中的任一项。标准方法可用于测量此效应的量值，如藉由纯化酶的体外分析、基于细胞的分析、动物模型或人类测试。在一些实施方案中，组合物中的抗e7mc构建体(例如全长抗e7mc抗体、多特异性抗e7mc分子、抗e7mccar或抗e7mc免疫缀合物)的量低于诱发毒理学效应(亦即临床上可接受的毒性含量以上的效应)的含量或处于当向个体施用组合物时，可控制或容许潜在副作用的含量。在一些实施方案中，组合物的量接近遵循相同给药方案的组合物的最大耐受剂量(mtd)。在一些实施方案中，组合物的量大于mtd的约80％、90％、95％或98％中的任一项。在一些实施方案中，组合物中的抗e7mc构建体(例如全长抗e7mc抗体、多特异性抗e7mc分子、抗e7mccar或抗e7mc免疫缀合物)的量包括于约0.001μg至约1000μg的范围内。在以上方面中的任一项的一些实施方案中，组合物中的抗e7mc构建体(例如全长抗e7mc抗体、多特异性抗e7mc分子、抗e7mccar或抗e7mc免疫缀合物)的有效量在每公斤总体重0.1μg至约100mg范围内。抗e7mc构建体组合物可经由各种途径向个体(如人类)施用，包括例如静脉内、动脉内、腹膜内、肺内、经口、吸入、囊泡内、肌肉内、气管内、皮下、眼内、鞘内、经黏膜及经皮。在一些实施方案中，可使用组合物的持续连续释放配制剂。在一些实施方案中，组合物经静脉内施用。在一些实施方案中，组合物经门静脉内施用。在一些实施方案中，组合物经动脉内施用。在一些实施方案中，组合物经腹膜内施用。在一些实施方案中，组合物经肝内施用。在一些实施方案中，组合物藉由肝动脉输注施用。抗e7mccar效应细胞疗法本申请亦提供使用抗e7mccar将效应细胞(如初生t细胞)的特异性重定向至包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的方法。因此，本发明亦提供刺激针对哺乳动物中的靶细胞群体或包含e7mc呈递细胞的组织的效应细胞介导反应(如t细胞介导的免疫反应)的方法，其包含向哺乳动物施用表达抗e7mccar的效应细胞(如t细胞)的步骤。表达抗e7mccar的抗e7mccar效应细胞(如t细胞)可输注至有需要的接受者。输注的细胞能够杀死接受者中的e7mc呈递细胞。在一些实施方案中，不同于抗体疗法，抗e7mccar效应细胞(如t细胞)能够体内复制，导致可导致持续肿瘤控制的长期持续性。在一些实施方案中，抗e7mccar效应细胞为可经历稳固体内t细胞扩增且可保持延长时间量的抗e7mccart细胞。在一些实施方案中，本发明的抗e7mccart细胞发展为可经再活化以抑制任何额外肿瘤形成或生长的特异性记忆t细胞。本发明的抗e7mccart细胞亦可充当用于哺乳动物中的离体免疫接种及/或体内疗法的一种疫苗。在一些实施方案中，哺乳动物为人类。关于离体免疫接种，在向哺乳动物施用细胞之前，体外进行以下中的至少一项：i)扩增细胞，ii)向细胞中引入编码抗e7mccar的核酸及/或iii)低温保存细胞。离体程序为本领域熟知且在下文中更完全论述。简言之，细胞自哺乳动物(优选人类)分离且经表达本文所揭示的抗e7mccar的载体遗传修饰(亦即体外转导或转染)。可向哺乳动物接受者施用抗e7mccar细胞以提供治疗效益。哺乳动物接受者可为人类且抗e7mccar细胞关于接受者可为自体的。或者，细胞关于接受者可为同种异体、同系或异种的。用于离体扩增造血干细胞及祖细胞的程序描述于以引用的方式并入本文中的美国专利第5,199,942号中，且可应用于本发明的细胞。其他适合方法为本领域已知，因此本发明不限于任何特定离体扩增细胞的方法。简言之，t细胞之离体培养及扩展包含：(1)藉由周边血液采集或骨髓外植体自哺乳动物收集cd34+造血干细胞及祖细胞；及(2)离体扩增此类细胞。除了美国专利第5,199,942号中描述的细胞生长因子之外，诸如flt3-l、il-1、il-3及c-试剂盒配体的其他因素可用于培养及扩增所述细胞。除了在离体免疫接种方面使用基于细胞的疫苗之外，本发明亦提供用于体内免疫接种以针对患者中的抗原引发免疫反应的组合物及方法。本发明的抗e7mccar效应细胞(如t细胞)可单独或作为与稀释剂及/或其他组分，如il-2或其他细胞因子或细胞群组合的药物组合物施用。简言之，本发明的药物组合物可包含抗e7mccar效应细胞(如t细胞)，以及一种或多种医药学上或生理学上可接受的载剂、稀释剂或赋形剂。此类组合物可包含缓冲剂，诸如中性缓冲盐水、磷酸盐缓冲盐水及其类似物；碳水化合物，诸如葡萄糖、甘露糖、蔗糖或葡聚糖、甘露糖醇；蛋白质；多肽或氨基酸，诸如甘氨酸；抗氧化剂；螯合剂，诸如edta或麸胱甘肽；佐剂(例如，氢氧化铝)；及防腐剂。在一些实施方案中，抗e7mccar效应细胞(如t细胞)组合物经调配用于静脉内施用。待施用的本发明的抗e7mccar效应细胞(如t细胞)组合物的精确量可由医师考虑年龄、体重、肿瘤尺寸、感染或癌转移程度及患者(个体)病况的个体差异而确定。在一些实施方案中，包含抗e7mccar效应细胞(如t细胞)的药物组合物以每公斤体重约104至约109个细胞，如每公斤体重约104至约105、约105至约106、约106至约107、约107至约108或约108至约109个细胞中的任一项(包括那些范围内的所有整数值)的剂量施用。抗e7mccar效应细胞(如t细胞)组合物亦可以这些剂量施用多次。细胞可藉由使用免疫疗法中通常已知的输注技术施用(参看例如rosenberg等人,neweng.j.ofmed.319:1676,1988)。特定患者的最优剂量及治疗方案可由熟习医药技术者藉由监测患者的疾病迹象及相应调节治疗而容易地确定。在一些实施方案中，可能需要向个体施用活化的抗e7mccart细胞，且随后根据本发明自其再抽血(或进行清除术)、活化t细胞，且使患者再输注这些活化及扩增的t细胞。此过程可每几周进行多次。在一些实施方案中，t细胞可自10cc至400cc的抽血活化。在一些实施方案中，t细胞自20cc、30cc、40cc、50cc、60cc、70cc、80cc、90cc或100cc的抽血活化。抗e7mccar效应细胞(如t细胞)的施用可以任何方便的方式进行，包括藉由雾化吸入、注射、摄入、输注、植入或移植。可皮下、皮内、肿瘤内、结节内、髓内、肌肉内、静脉内(i.v.)注射或腹膜内向患者施用本文所描述的组合物。在一些实施方案中，本发明的抗e7mccar效应细胞(如t细胞)组合物系藉由皮内或皮下注射向患者施用。在一些实施方案中，本发明的抗e7mccar效应细胞(如t细胞)组合物系藉由静脉内注射施用。抗e7mccar效应细胞(如t细胞)的组合物可直接注射至肿瘤、淋巴结或感染位点中。因此，举例而言，在一些实施方案中，提供治疗个体中的hpv16-e7阳性疾病的方法，其包含向个体施用有效量的包含表达抗e7mccar的效应细胞(如t细胞)的组合物，该抗e7mccar包含：a)细胞外域，其包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，b)跨膜域，及c)包含cd3ζ胞内信号传导序列及cd28胞内信号传导序列的胞内信号传导域。在一些实施方案中，hpv16-e7肽为hpv16-e711-19(seqidno:4)。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a02。在一些实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a*02:01。在一些实施方案中，hpv16-e7阳性疾病为癌症。在一些实施方案中，癌症为例如鳞状细胞癌、宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、头颈癌或口咽癌。在一些实施方案中，癌症为hpv16-e7阳性鳞状细胞癌。在一些实施方案中，个体为人类。在一些实施方案中，提供治疗个体中的hpv16-e7阳性疾病的方法，其包含向个体施用有效量的包含表达抗e7mccar的效应细胞(如t细胞)的组合物，该抗e7mccar包含a)细胞外域，其包含特异性结合包含hpv16-e711-19肽(seqidno:4)及hla-a*02:01的复合体的抗e7mc抗体部分，b)跨膜域，及c)包含cd3ζ胞内信号传导序列及cd28胞内信号传导序列的胞内信号传导域。在一些实施方案中，hpv16-e7阳性疾病为癌症。在一些实施方案中，癌症为例如鳞状细胞癌、宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、头颈癌或口咽癌。在一些实施方案中，癌症为hpv16-e7阳性鳞状细胞癌。在一些实施方案中，个体为人类。在一些实施方案中，提供治疗个体中的hpv16-e7阳性疾病的方法，其包含向个体施用有效量的包含表达抗e7mccar的效应细胞(如t细胞)的组合物，该抗e7mccar包含a)细胞外域，其包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:183的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:184或185的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:186-188中任一项的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:189或190的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:191的氨基酸序列，或其包含至多约3(例如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，b)跨膜域，及c)包含cd3ζ胞内信号传导序列及cd28胞内信号传导序列的胞内信号传导域。在一些实施方案中，hpv16-e7阳性疾病为癌症。在一些实施方案中，癌症为例如鳞状细胞癌、宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、头颈癌或口咽癌。在一些实施方案中，癌症为hpv16-e7阳性鳞状细胞癌。在一些实施方案中，个体为人类。在一些实施方案中，提供治疗个体中的hpv16-e7阳性疾病的方法，其包含向个体施用有效量的包含表达抗e7mccar的效应细胞(如t细胞)的组合物，该抗e7mccar包含a)细胞外域，其包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:183的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:184或185的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:186-188中任一项的氨基酸序列；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:189或190的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:191的氨基酸序列，b)跨膜域，及c)包含cd3ζ胞内信号传导序列及cd28胞内信号传导序列的胞内信号传导域。在一些实施方案中，hpv16-e7阳性疾病为癌症。在一些实施方案中，癌症为例如鳞状细胞癌、宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、头颈癌或口咽癌。在一些实施方案中，癌症为hpv16-e7阳性鳞状细胞癌。在一些实施方案中，个体为人类。在一些实施方案中，提供治疗个体中的hpv16-e7阳性疾病的方法，其包含向个体施用有效量的包含表达抗e7mccar的效应细胞(如t细胞)的组合物，该抗e7mccar包含a)细胞外域，其包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约3(如约1、2或3中的任一项)个氨基酸取代的变体，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个氨基酸取代的变体；b)跨膜域，及c)包含cd3ζ胞内信号传导序列及cd28胞内信号传导序列的胞内信号传导域。在一些实施方案中，hpv16-e7阳性疾病为癌症。在一些实施方案中，癌症为例如鳞状细胞癌、宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、头颈癌或口咽癌。在一些实施方案中，癌症为hpv16-e7阳性鳞状细胞癌。在一些实施方案中，个体为人类。在一些实施方案中，提供治疗个体中的hpv16-e7阳性疾病的方法，其包含向个体施用有效量的包含表达抗e7mccar的效应细胞(如t细胞)的组合物，该抗e7mccar包含a)细胞外域，其包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个hc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区序列，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约5(如约1、2、3、4或5中的任一项)个lc-cdr序列中的氨基酸取代的变体；b)跨膜域，及c)包含cd3ζ胞内信号传导序列及cd28胞内信号传导序列的胞内信号传导域。在一些实施方案中，hpv16-e7阳性疾病为癌症。在一些实施方案中，癌症为例如鳞状细胞癌、宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、头颈癌或口咽癌。在一些实施方案中，癌症为hpv16-e7阳性鳞状细胞癌。在一些实施方案中，个体为人类。在一些实施方案中，提供治疗个体中的hpv16-e7阳性疾病的方法，其包含向个体施用有效量的包含表达抗e7mccar的效应细胞(如t细胞)的组合物，该抗e7mccar包含a)细胞外域，其包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区序列，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列；hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列；及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列；及ii)轻链可变区序列，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列；lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列；及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列；b)跨膜域，及c)包含cd3ζ胞内信号传导序列及cd28胞内信号传导序列的胞内信号传导域。在一些实施方案中，hpv16-e7阳性疾病为癌症。在一些实施方案中，癌症为例如鳞状细胞癌、宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、头颈癌或口咽癌。在一些实施方案中，癌症为hpv16-e7阳性鳞状细胞癌。在一些实施方案中，个体为人类。在一些实施方案中，提供治疗个体中的hpv16-e7阳性疾病的方法，其包含向个体施用有效量的包含表达抗e7mccar的效应细胞(如t细胞)的组合物，该抗e7mccar包含a)细胞外域，其包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含i)重链可变区，其包含seqidno:15-35和233-237中的任一项的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体，及轻链可变区，其包含seqidno:36-56和238-243中的任一项的氨基酸序列，或其具有至少约95％(例如至少约96％、97％、98％或99％中的任一项)序列同一性的变体；b)跨膜域，及c)包含cd3ζ胞内信号传导序列及cd28胞内信号传导序列的胞内信号传导域。在一些实施方案中，hpv16-e7阳性疾病为癌症。在一些实施方案中，癌症为例如鳞状细胞癌、宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、头颈癌或口咽癌。在一些实施方案中，癌症为hpv16-e7阳性鳞状细胞癌。在一些实施方案中，个体为人类。在一些实施方案中，提供治疗个体中的hpv16-e7阳性疾病的方法，其包含向个体施用有效量的包含表达抗e7mccar的效应细胞(如t细胞)的组合物，该抗e7mccar包含a)细胞外域，其包含特异性结合包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的抗e7mc抗体部分，包含重链可变区，其包含seqidno:15-35和233-237中的任一项的氨基酸序列，及轻链可变区，其包含seqidno:36-56和238-243中的任一项的氨基酸序列；b)跨膜域，及c)包含cd3ζ胞内信号传导序列及cd28胞内信号传导序列的胞内信号传导域。在一些实施方案中，hpv16-e7阳性疾病为癌症。在一些实施方案中，癌症为例如鳞状细胞癌、宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、头颈癌或口咽癌。在一些实施方案中，癌症为hpv16-e7阳性鳞状细胞癌。在一些实施方案中，个体为人类。癌症在一些实施方案中，抗e7mc构建体及抗e7mccar细胞可适用于治疗hpv16-e7阳性癌症。可使用本文所描述的方法中的任一项治疗的癌症包括非血管化，或尚未大体上血管化的肿瘤，以及血管化肿瘤。癌症可包含非实体肿瘤(如血液肿瘤，例如白血病及淋巴瘤)或可包含实体肿瘤。待藉由本发明的抗e7mc构建体及抗e7mccar细胞治疗的癌症的类型包括(但不限于)癌瘤、母细胞瘤及肉瘤，及某些白血病或淋巴恶性肿瘤、良性及恶性肿瘤，及恶性病，例如，肉瘤、癌瘤及黑色素瘤。成人肿瘤/癌症及小儿肿瘤/癌症亦包括在内。血液癌为血液或骨髓的癌症。血液(或血性)癌的实例包括白血病，包括急性白血病(如急性淋巴球性白血病、急性骨髓细胞性白血病、急性骨髓性白血病及骨髓母细胞性、前髓细胞性、骨髓单核细胞性、单核细胞性及红白血病)、慢性白血病(如慢性骨髓细胞性(粒细胞性)白血病、慢性骨髓性白血病及慢性淋巴球性白血病)、真性红血球增多症、淋巴瘤、霍奇金氏病(hodgkin'sdisease)、非霍奇金氏淋巴瘤(顽固性及高级形式)、多发性骨髓瘤、瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血症(waldenstrom'smacroglobulinemia)、重链病、骨髓发育不良症候群、毛细胞白血病及骨髓发育不良。实体肿瘤为通常不含有囊肿或液体区域的异常组织块体。实体肿瘤可为良性或恶性的。不同类型的实体肿瘤关于形成其的细胞类型命名(如肉瘤、癌瘤及淋巴瘤)。实体肿瘤(如肉瘤及癌瘤)的实例包括纤维肉瘤、黏液肉瘤、脂肉瘤、软骨肉瘤、骨肉瘤及其他肉瘤、滑膜瘤、间皮瘤、尤文氏肿瘤(ewing'stumor)、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、结肠癌瘤、淋巴恶性肿瘤、胰脏癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、肝细胞癌、鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、汗腺癌、甲状腺髓样癌、乳头状甲状腺癌、嗜铬细胞瘤皮脂腺癌、乳头状癌、乳头状腺癌、髓性癌、支气管癌、肾细胞癌、肝癌、胆管癌、绒膜癌、威耳姆士肿瘤(wilms'tumor)、宫颈癌(例如宫颈癌和侵入前宫颈发育不良)，肛门癌、肛管癌或肛门直肠癌、阴道癌、外阴癌(例如鳞状细胞癌、上皮内癌、腺癌和纤维肉瘤)、阴茎癌、口咽癌、头癌(例如鳞状细胞癌)、颈癌(例如鳞状细胞癌)、睾丸癌(例如精原细胞瘤、畸胎瘤、胚胎癌、畸胎癌、绒毛膜癌、肉瘤、莱迪希细胞瘤(leydigcelltumor)、纤维瘤、纤维腺瘤、腺瘤样瘤和脂肪瘤)、膀胱癌、黑素瘤、子宫癌(例如子宫内膜癌)、尿路上皮癌(例如鳞状细胞癌、移行细胞癌、腺癌、输尿管癌和膀胱癌)、及cns肿瘤(如神经胶瘤(如脑干神经胶瘤及混合神经胶质瘤)、神经胶母细胞瘤(亦称为多形性胶质母细胞瘤)星形细胞瘤、cns淋巴瘤、胚细胞瘤、神经管胚细胞瘤、神经鞘瘤颅咽管瘤、室管膜瘤、松果体瘤、血管母细胞瘤、听神经瘤、少突神经胶质瘤、脑膜瘤、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤及脑转移瘤)。癌症治疗可例如藉由，肿瘤消退、肿瘤重量或尺寸收缩、进展时间、存活持续时间、无进展存活期、总反应率、反应持续时间、生活品质蛋白质表达及/或活性评估。可使用确定疗法功效的方法，包括例如经由放射成像测量反应。使用抗e7mc构建体的诊断及成像方法标记的抗e7mc抗体部分及其衍生物及类似物(其特异性结合细胞表面上的e7mc)可用于诊断目的以检测、诊断或监测与hpv16-e7的表达相关的疾病及/或病症，包括上文所述的疾病及病症中的任一项，如癌症。举例而言，本发明的抗e7mc抗体部分可用于原位、体内、离体及体外诊断分析或成像分析中。本发明的其他实施方案包括诊断个体(例如哺乳动物，诸如人类)中与hpv16-e7的表达或异常表达有关的疾病或病症的方法。方法包含检测个体中的e7mc呈递细胞。在一些实施方案中，提供诊断个体(例如哺乳动物，如人类)中与hpv16-e7的表达相关的疾病或病症的方法，其包含(a)向个体施用有效量的根据上文所述的实施方案中任一项的标记抗e7mc抗体部分；及(b)测定个体中的标记含量，使得标记的水平高于阈值水平指示个体患有疾病或病症。阈值水平可藉由各种方法测定，包括例如藉由根据上文所述的诊断方法在患有疾病或病症的第一组个体及不患有疾病或病症的第二组个体中检测标记，及将临限值设定至允许在第一与第二组之间加以区分的含量。在一些实施方案中，阈值水平为零，且方法包含测定个体中的标记的存在或不存在。在一些实施方案中，方法进一步包含在施用步骤(a)之后等待一定时间间隔以准许标记抗e7mc抗体部分优先在表达e7mc的个体中的位点处浓缩(及用于清除非结合标记抗e7mc抗体部分)。在一些实施方案中，方法进一步包含减去标记的背景含量。背景含量可藉由各种方法测定，包括例如在施用标记抗e7mc抗体部分之前检测个体中的标记，或藉由根据上文所述的诊断方法检测不患有疾病或病症的个体中的标记。在一些实施方案中，疾病或病症为癌症。在一些实施方案中，癌症选自例如由以下组成的组：鳞状细胞癌、宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、头颈癌或口咽癌。本发明的抗e7mc抗体部分可用于使用本领域技术人员已知的方法分析生物样品中的e7mc呈递细胞的含量。适合抗体标记为本领域已知且包括酶标记，如葡萄糖氧化酶；放射性同位素，如碘(131i、125i、123i、121i)、碳(14c)、硫(35s)、氚(3h)、铟(115min、113min、112in、111in)、锝(99tc、99mtc)、铊(201ti)、镓(68ga、67ga)、钯(103pd)、钼(99mo)、氙(133xe)、氟(18f)、钐(153sm)、镥(177lu)、钆(159gd)、钷(149pm)、镧(140la)、镱(175yb)、钬(166ho)、钇(90y)、钪(47sc)、铼(186re、188re)、镨(142pr)、铑(105rh)及钌(97ru)；鲁米诺(luminol)；荧光标记，如荧光素及罗丹明；及生物素。本领域已知的技术可应用于本发明的标记抗e7mc抗体部分。此类技术包括(但不限于)使用双官能结合剂(参见例如美国专利第5,756,065号；第5,714,631号；第5,696,239号；第5,652,361号；第5,505,931号；第5,489,425号；第5,435,990号；第5,428,139号；第5,342,604号；第5,274,119号；第4,994,560号；及第5,808,003号)。除上述分析以外，本领域技术人员可使用各种体内及离体分析。举例而言，可将个体身体内的细胞暴露至视情况经可检测标记，例如放射性同位素标记的抗e7mc抗体部分，且可例如藉由外部放射性扫描或藉由分析衍生自先前暴露于抗e7mc抗体部分的个体的样品(例如生检或其他生物样品)评估抗e7mc抗体部分与细胞的结合。制品及试剂盒在本发明的一些实施方案中，提供含有适用于治疗hpv16-e7阳性疾病，如癌症(例如鳞状细胞癌、宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、头颈癌或口咽癌)、将抗e7mc构建体传递至在表面上呈递e7mc的细胞，或分离或检测个体中的e7mc呈递细胞的材料的制品。该制品可包含容器及容器上或容器随附的标记或药品说明书。适合的容器包括例如瓶子、小瓶、注射器等。容器可由各种材料形成，诸如玻璃或塑胶。一般来说，容器容纳对于治疗本文所述的疾病或病症有效的组合物，且可具有无菌出入端口(例如容器可为静脉内溶液袋或具有可藉由皮下注射针刺穿的塞子的小瓶)。组合物中的至少一种活性剂为本发明的抗e7mc构建体。标记或药品说明书指示该组合物用于治疗特定病状。标记或药品说明书将另外包含向患者施用抗e7mc构建体组合物的说明书。亦涵盖包含本文中描述的组合疗法的制品及试剂盒。药品说明书指市售治疗产品封装中通常所包括的含有关于适应症、使用、剂量、施用、与此类治疗产品的使用有关的禁忌的资讯及/或警告的说明书。在一些实施方案中，药品说明书指示组合物用于治疗hpv16-e7阳性癌症(如鳞状细胞癌、宫颈癌、肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌、头颈癌或口咽癌)。另外，制品可进一步包含第二容器，其包含医药学上可接受的缓冲液，诸如抑菌性注射用水(bwfi)、磷酸盐缓冲盐水、林格氏溶液(ringer'ssolution)及右旋糖溶液。其可进一步包括就商业及使用者观点而言所需的其他物质，包括其他缓冲液、稀释剂、过滤器、针及注射器。亦提供适用于各种目的的试剂盒，例如用于治疗本文所述的hpv16-e7阳性疾病或病症、将抗e7mc构建体传递至在表面上呈递e7mc的细胞，或分离或检测个体中的e7mc呈递细胞，视情况与制品组合。本发明的试剂盒包括一个或多个容器，其包含抗e7mc构建体组合物(或单位剂型及/或制品)，且在一些实施方案中，另外包含根据本文所描述的方法中的任一项的另一药剂(如本文所述的药剂)及/或使用说明书。试剂盒可进一步包含选择适合于治疗的个体的说明。本发明试剂盒中供应的说明书为通常在标记或药品说明书(例如，试剂盒中包括的纸片)上的书面说明书，但机器可读说明书(例如，磁化或光学储存盘上载有的说明书)亦为可接受的。举例而言，在一些实施方案中，试剂盒包含含抗e7mc构建体(例如全长抗e7mc抗体、多特异性抗e7mc分子(如双特异性抗e7mc抗体)或抗e7mc免疫缀合物)的组合物。在一些实施方案中，试剂盒包含a)包含抗e7mc构建体的组合物，及b)有效量的至少一种其他药剂，其中其他药剂增加mhci类蛋白质的表达及/或增强hpv16-e7肽藉由mhci类蛋白质(例如ifnγ、ifnβ、ifnα或hsp90抑制剂)的表面呈递。在一些实施方案中，试剂盒包含a)包含抗e7mc构建体的组合物，及b)向个体施用抗e7mc构建体组合物以治疗hpv16-e7阳性疾病，包括例如鳞状细胞癌、宫颈癌或肛门癌。在一些实施方案中，试剂盒包含a)包含抗e7mc构建体的组合物，b)有效量的至少一种其他药剂，其中其他药剂增加mhci类蛋白质的表达及/或增强hpv16-e7肽藉由mhci类蛋白质(例如ifnγ、ifnβ、ifnα或hsp90抑制剂)的表面呈递，及c)向个体施用抗e7mc构建体组合物及其他药剂以治疗hpv16-e7阳性疾病，包括例如鳞状细胞癌、宫颈癌或肛门癌。抗e7mc构建体及其他药剂可存在于独立容器或单一容器中。举例而言，试剂盒可包含一种相异的组合物或两种或两种以上组合物，其中一种组合物包含抗e7mc构建体且另一组合物包含另一药剂。在一些实施方案中，试剂盒包含a)包含抗e7mc构建体(例如全长抗e7mc抗体、多特异性抗e7mc分子(如双特异性抗e7mc抗体)或抗e7mc免疫缀合物)的组合物，及b)组合抗e7mc构建体与细胞(如衍生自个体的细胞，例如免疫细胞)以形成包含抗e7mc构建体/细胞缀合物的组合物及向个体施用抗e7mc构建体/细胞缀合物组合物以治疗hpv16-e7阳性疾病(包括例如鳞状细胞癌、宫颈癌或肛门癌)的说明书。在一些实施方案中，试剂盒包含a)包含抗e7mc构建体的组合物，及b)细胞(如细胞毒性细胞)。在一些实施方案中，试剂盒包含a)包含抗e7mc构建体的组合物，b)细胞(如细胞毒性细胞)，及c)组合抗e7mc构建体与细胞以形成包含抗e7mc构建体/细胞缀合物的组合物及向个体施用抗e7mc构建体/细胞缀合物组合物以治疗hpv16-e7阳性疾病(包括例如鳞状细胞癌、宫颈癌或肛门癌)的说明书。在一些实施方案中，试剂盒包含含与细胞(如细胞毒性细胞)结合的抗e7mc构建体的组合物。在一些实施方案中，试剂盒包含a)包含与细胞(如细胞毒性细胞)结合的抗e7mc构建体的组合物，及b)向个体施用组合物以治疗hpv16-e7阳性疾病(包括例如鳞状细胞癌、宫颈癌或肛门癌)的说明书。在一些实施方案中，结合系藉由抗e7mc构建体结合至细胞表面上的分子。在一些实施方案中，缔合系藉由将抗e7mc构建体的一部分插入至细胞外膜中。在一些实施方案中，试剂盒包含编码抗e7mc构建体(例如全长抗e7mc抗体、多特异性抗e7mc分子(如双特异性抗e7mc抗体)、抗e7mccar或抗e7mc免疫缀合物)或其多肽部分的核酸(或核酸集合)。在一些实施方案中，试剂盒包含a)编码抗e7mc构建体或其多肽部分的核酸(或核酸集合)，及b)表达核酸(或核酸集合)的宿主细胞(如效应细胞)。在一些实施方案中，试剂盒包含a)编码抗e7mc构建体或其多肽部分的核酸(或核酸集合)，及b)说明书，其关于i)表达宿主细胞(如效应细胞，例如t细胞)中的抗e7mc构建体，ii)制备包含抗e7mc构建体或表达抗e7mc构建体的宿主细胞的组合物，及iii)向个体施用包含抗e7mc构建体或表达抗e7mc构建体的宿主细胞的组合物以治疗hpv16-e7阳性疾病，包括例如鳞状细胞癌、宫颈癌或肛门癌。在一些实施方案中，宿主细胞衍生自个体。在一些实施方案中，试剂盒包含a)编码抗e7mc构建体或其多肽部分的核酸(或核酸集合)，b)表达核酸(或核酸集合)的宿主细胞(如效应细胞)，及c)说明书，其关于i)表达宿主细胞中的抗e7mc构建体，ii)制备包含抗e7mc构建体或表达抗e7mc构建体的宿主细胞的组合物，及iii)向个体施用包含抗e7mc构建体或表达抗e7mc构建体的宿主细胞的组合物以治疗hpv16-e7阳性疾病，包括例如鳞状细胞癌、宫颈癌或肛门癌。在一些实施方案中，试剂盒包含编码抗e7mccar的核酸。在一些实施方案中，试剂盒包含含编码抗e7mccar的核酸的载体。在一些实施方案中，试剂盒包含a)包含编码抗e7mccar的核酸的载体，及b)说明书，其关于i)将载体引入至效应细胞，如衍生自个体的t细胞中，ii)制备包含抗e7mccar效应细胞的组合物，及iii)向个体施用抗e7mccar效应细胞组合物以治疗hpv16-e7阳性疾病，包括例如鳞状细胞癌、宫颈癌或肛门癌。本发明的试剂盒系在适合的包装中。适合的包装包括(但不限于)小瓶、瓶子、罐、柔性包装(例如密封mylar或塑胶袋)及其类似物。试剂盒可视情况提供诸如缓冲剂的额外组分及说明性资讯。本申请因此亦提供制品，其包括小瓶(诸如密封小瓶)、瓶子、罐、柔性包装及其类似者。与抗e7mc构建体组合物的使用相关的说明书大体上包括关于所期望治疗的剂量、给药时程及施用途径的资讯。容器可为单位剂量、散装(例如多剂量包装)或次单位剂量。举例而言，可提供试剂盒，其含有足够剂量如本文中所揭示的抗e7mc构建体(例如全长抗e7mc抗体、多特异性抗e7mc分子(如双特异性抗e7mc抗体)、抗e7mccar或抗e7mc免疫缀合物)以持续延长时段，如一周、8天、9天、10天、11天、12天、13天、2周、3周、4周、6周、8周、3个月、4个月、5个月、7个月、8个月、9个月或9个月以上中的任一项提供个体的有效治疗。试剂盒亦可包括多个单位剂量的抗e7mc构建体及药物组合物及使用说明书且以对于在药房，例如医院药房及配药房中储存及使用而言足够的量包装。例示性实施方案实施方案1.在一些实施方案中，提供分离的抗e7mc构建体，其包含特异性结合包含人乳头状瘤病毒亚型16(hpv16)e7肽及主要组织相容性(mhc)i类蛋白质的复合体(hpv16-e7/mhci类复合体，或e7mc)的抗体部分。实施方案2.在实施方案1的一些其他实施方案中，hpv16-e7/mhci类复合体存在于细胞表面上。实施方案3.在实施方案1的一些其他实施方案中，hpv16-e7/mhci类复合体存在于癌细胞表面上。实施方案4.在实施方案1至3中任一项的一些其他实施方案中，mhci类蛋白质为人类白血球抗原(hla)-a。实施方案5.在实施方案4的一些其他实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a02。实施方案6.在实施方案5的一些其他实施方案中，mhci类蛋白质选自下组：hla-a*02:01、hla-a*02:02、hla-a*02:06、hla-a*02:07和hla-a*02:11。实施方案7.在实施方案6的一些其他实施方案中，mhci类蛋白质为hla-a*02:01。实施方案8.在实施方案1至7中的任一项的一些其他实施方案中，抗体部分与包含hpv16-e7肽及具有与mhci类蛋白质不同的hla等位基因的第二mhci类蛋白质的复合体交叉反应。实施方案9.在实施方案1至8中的任一项的一些其他实施方案中，hpv16-e7肽长度为8至12个氨基酸。实施方案10.在实施方案1至9中的任一项的一些其他实施方案中，hpv16-e7肽衍生自人乳头状瘤病毒亚型16的e7蛋白hpv16-e7。实施方案11.在实施方案1至10中的任一项的一些其他实施方案中，hpv16-e7肽具有选自由seqidno:3-14组成的组的氨基酸序列。实施方案12.在实施方案10的一些其他实施方案中，hpv16-e7肽具有ymldlqpet(seqidno:4)的氨基酸序列。实施方案13.在实施方案12的一些其他实施方案中，分离的抗e7mc构建体与包含具有ymldvqpet(seqidno:11)的氨基酸序列的hpv16-e7肽的变体及mhci类蛋白质的复合体交叉反应。实施方案14.在实施方案1至13中任一项的一些其他实施方案中，抗体部分为人类、人源化或半合成的。实施方案15.在实施方案1至14中任一项的一些其他实施方案中，抗体部分为全长抗体、fab、fab'、(fab')2、fv或单链fv(scfv)。实施方案16.在实施方案1至15中任一项的一些其他实施方案中，抗体部分以约0.1pm至约500nm的平衡解离常数(kd)结合至hpv16-e7/mhci类复合体。实施方案17.在实施方案1至16中的任一项的一些其他实施方案中，分离的抗e7mc构建体以约0.1pm至约500nm的kd结合至hpv16-e7/mhci类复合体。实施方案18.在实施方案1至17中的任一项的一些其他实施方案中，抗体部分包含：i)重链可变区，其包含重链互补决定区(hc-cdr)1，包含氨基酸序列g-f/g/y-s/t-f-s/t-s-y-a/g(seqidno:183)，或其包含至多约3个氨基酸取代的变体，hc-cdr2，该hc-cdr2包含氨基酸序列i-n/i-p-x-x-g-g/t/i-t/a/p或i-s-x-s/d-g/n-g/s-n-t/i/k(seqidno:184或185)，或其包含至多约3个氨基酸取代的变体，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含氨基酸序列a-r-s/r-y/s/g-y/v-y/w-g-x-y-d、a-r-g-x-x-x-y-y/g/s或a-r-g-x-x-y-q/w-w-s-x-d-d(seqidno:186-188)；或其包含至多约3个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，其包含轻链互补决定区(lc-cdr)1，包含氨基酸序列n-i-g-s-n/k或l-r-s/n-x-y(seqidno:189或190)，或其包含至多约3个氨基酸取代的变体，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含氨基酸序列a/q/n-s/a/v-w/y/r-d-s/d-s-l/s/g-x-x-x-v(seqidno:191)；或其包含至多3个氨基酸取代的变体，其中x可为任何氨基酸。实施方案19.在实施方案1至17中任一项的一些其他实施方案中，抗体部分包含：i)重链可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5个氨基酸取代的变体，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5个氨基酸取代的变体，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约5个氨基酸取代的变体；及ii)轻链可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约5个氨基酸取代的变体，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列，或其包含至多约3个氨基酸取代的变体，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约5个氨基酸取代的变体。实施方案20.在实施方案1至17中的任一项的一些其他实施方案中，抗体部分包含：i)重链(hc)可变区，其包含hc-cdr1，该hc-cdr1包含seqidno:57-77中的任一项的氨基酸序列，hc-cdr2，该hc-cdr2包含seqidno:78-98中的任一项的氨基酸序列，及hc-cdr3，该hc-cdr3包含seqidno:99-119、244和245中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约5个hc-cdr区中的氨基酸取代的变体；及ii)轻链(lc)可变区，其包含lc-cdr1，该lc-cdr1包含seqidno:120-140和246中的任一项的氨基酸序列，lc-cdr2，该lc-cdr2包含seqidno:141-161中的任一项的氨基酸序列，及lc-cdr3，该lc-cdr3包含seqidno:162-182和247-250中的任一项的氨基酸序列；或其包含至多约5个lc-cdr区中的氨基酸取代的变体。实施方案21.在实施方案19或20的一些其他实施方案中，抗体部分包含a)重链可变区，其包含seqidno:15-35和233-237中的任一项的氨基酸序列，或其与seqidno:15-35和233-237中的任一项具有至少约95％序列同一性的变体；及b)轻链可变区，其包含seqidno:36-56和238-243中的任一项的氨基酸序列，或其与seqidno:36-56和238-243中的任一项具有至少约95％序列同一性的变体。实施方案22.在实施方案21的一些其他实施方案中，抗体部分包含重链可变区，其包含seqidno:15-35和233-237中的任一项的氨基酸序列，及轻链可变区，其包含seqidno:36-56和238-243中的任一项的氨基酸序列。实施方案23.在实施方案1至22中任一项的一些其他实施方案中，分离的抗e7mc构建体为全长抗体。实施方案24.在实施方案1至23中的任一项的一些其他实施方案中，分离的抗e7mc构建体为单特异性的。实施方案25.在实施方案1至23中的任一项的一些其他实施方案中，分离的抗e7mc构建体为多特异性的。实施方案26.在实施方案25的一些其他实施方案中，分离的抗e7mc构建体为双特异性的。实施方案27.在实施方案25或26的一些其他实施方案中，分离的抗e7mc构建体为串联scfv、双功能抗体(db)、单链双功能抗体(scdb)、双亲和力再靶向(dart)抗体、双可变区(dvd)抗体、杵-臼(kih)抗体、坞锁(dnl)抗体、化学交联抗体、异多聚体抗体或异缀合物抗体。实施方案28.在实施方案27的一些其他实施方案中，分离的抗e7mc构建体为包含两个藉由肽接头连接的scfv的串联scfv。实施方案29.在实施方案28的一些其他实施方案中，肽接头包含氨基酸序列ggggs。实施方案30.在实施方案25至29中任一项的一些其他实施方案中，分离的抗e7mc构建体进一步包含特异性结合第二抗原的第二抗体部分。实施方案31.在实施方案30的一些其他实施方案中，第二抗原为t细胞表面上的抗原。实施方案32.在实施方案31的一些其他实施方案中，第二抗原选自由以下组成的组：cd3γ、cd3δ、cd3ε、cd3ζ、cd28、ox40、gitr、cd137、cd27、cd40l及hvem。实施方案33.在实施方案31的一些其他实施方案中，第二抗原为cd3ε，且分离的抗e7mc构建体为包含对hpv16-e7/mhci类复合体具有特异性的n端scfv及对cd3ε具有特异性的c端scfv的串联scfv。实施方案34.在实施方案31的一些其他实施方案中，t细胞选自由以下组成的组：细胞毒性t细胞、辅助t细胞及自然杀手t细胞。实施方案35.在实施方案30的一些其他实施方案中，第二抗原为自然杀手细胞、中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞或树突状细胞表面上的抗原。实施方案36.在实施方案1至22中任一项的一些其他实施方案中，分离的抗e7mc构建体为嵌合抗原受体。实施方案37.在实施方案36的一些其他实施方案中，嵌合抗原受体包含含抗体部分的细胞外域、跨膜域及包含cd3ζ胞内信号传导序列及cd28胞内信号传导序列的胞内信号传导域。实施方案38.在实施方案1至22中任一项的一些其他实施方案中，分离的抗e7mc构建体为包含抗体部分及效应分子的免疫缀合物。实施方案39.在实施方案37的一些其他实施方案中，效应分子为选自由以下组成的组的治疗剂：药物、毒素、放射性同位素、蛋白质、肽及核酸。实施方案40.在实施方案39的一些其他实施方案中，治疗剂为药物或毒素。实施方案41.在实施方案38的一些其他实施方案中，效应分子为标记。实施方案42.在一些实施方案中，提供包含实施方案1至40中任一项的分离的抗e7mc构建体的药物组合物。实施方案43.在一些实施方案中，提供表达实施方案1至41中任一项的分离的抗e7mc构建体的宿主细胞。实施方案44.在一些实施方案中，提供编码实施方案1至41中的任一项的分离的抗e7mc构建体的多肽组分的核酸。实施方案45.在一些实施方案中，提供包含实施方案44的核酸的载体。实施方案46.在一些实施方案中，提供表达实施方案36或37的分离的抗e7mc构建体的效应细胞。实施方案47.在实施方案46的一些其他实施方案中，效应细胞为t细胞。实施方案48.在一些实施方案中，提供检测在表面上呈递包含hpv16-e7肽及mhci类蛋白质的复合体的细胞的方法，其包含使细胞与实施方案41的分离的抗e7mc构建体接触及检测细胞上的标记的存在。实施方案49.在一些实施方案中，提供治疗患有hpv16-e7阳性疾病的个体的方法，其包含向个体施用有效量的实施方案42的药物组合物。实施方案50.在一些实施方案中，提供治疗患有hpv16-e7阳性疾病的个体的方法，其包含向个体施用有效量的实施方案46或47的效应细胞。实施方案51.在一些实施方案中，提供诊断患有hpv16-e7阳性疾病的个体的方法，其包含a)向个体施用有效量的实施方案41的分离的抗e7mc构建体；及b)确定个体中的标记水平，其中标记水平在阈值水平之上个体患有hpv16-e7阳性疾病。实施方案52.在一些实施方案中，提供诊断患有hpv16-e7阳性疾病的个体的方法，其包含a)使源自个体的样品与实施方案41的分离的抗e7mc构建体接触；及b)定与样品中的分离的抗e7mc构建体结合的细胞的数量，其中与分离的抗e7mc构建体结合的细胞的数量值在阈值水平之上个体患有hpv16-e7阳性疾病。实施方案53.在实施方案49-52的一些其他实施方案中，hpv16-e7阳性疾病是hpv16-e7阳性癌症。实施方案54.在实施方案53的一些其他实施方案中，hpv16-e7阳性疾病是鳞状细胞癌。实施方案54.在实施方案53的一些其他实施方案中，hpv16-e7阳性疾病是宫颈癌、肛门与生殖器癌、头颈癌或口咽癌。实施例本领域技术人员将认识到，在本发明的范畴及精神内，若干实施方案为可能的。现将参照下列非限制性实例来更详细地描述本发明。以下实施方案进一步说明本发明，但当然不应解释为以任何方式限制其范畴。材料细胞样品、细胞系及抗体细胞系包括：caski(atcccrl-1550；hla-a2+、hpv16+)、头颈鳞状细胞癌细胞系um-scc-104(millipore；hla-a2+、hpv16+)、肝腺癌细胞系sk-hep-1(atcchtb-52；hla-a2+,hpv16-)、宫颈鳞癌细胞系siha(atcchtb-35；hla-a2-、hpv16+)、宫颈癌细胞系c33a(atcchtb-31；hla-a2+、hpv16-)、宫颈癌细胞系ms-751(atcchtb-34；hla-a2+、hpv16-)、子宫颈腺癌细胞系hela(atccccl-2；hla-a2-、hpv16-)、肝细胞癌细胞系hep3b(atcchb-8064；hla-a2-、hpv16-)、肝细胞癌细胞系hepg2(atcchb-8065；hla-a2-、hpv16-)、淋巴瘤细胞系raji(atccccl-86；hla-a2-、hpv16-)、t细胞白血病细胞系jurkat(atcctib-152；hla-a2-、hpv16-)、淋巴瘤细胞系daudi(atccccl-213；hpa-a2-、hpv16-)、白血病细胞系k562(atccccl-243；hla-a2-、hpv16-)和成淋巴细胞系t2(atcccrl-1992；hla-a2+、hpv16-)。t2是tap缺陷细胞系。细胞系在37℃/5％co2在补充有5％fcs、青霉素、链霉素、2mmol/l谷氨酰胺以及2-巯基乙醇的rpmi1640中培养。所有肽均通过genemedsynthesis,inc.(sanantonio,tex.)购买和合成。肽的纯度>90％。肽溶解于dmso中且以5mg/ml的生理盐水稀释且在-180℃下冷冻。生物素标记单链hpv16-e7肽/hla-a*02:01及对照肽/hla-a*02:01复合体藉由用重组hla-a02及β-2微球蛋白(β2m)(～2m)再折叠肽而合成。11种结合hla-a*02:01的对照肽(seqidno:193-203)自以下10种基因产生：bcr、btg2、calr、cd247、ctsg、ddx5、hla-e、ifi30、ppp2r1b、ssr1。实施例1.产生生物素标记hpv16-e7/hla-a*02:01复合体单体生物素标记hpv16-e7/hla-a*02:01复合体单体系根据标准方案(johnd.altmanandmarkm.,davis,currentprotocolsinimmunology17.3.1-17.3.33,2003)制备。简言之，编码全长人类β-2微球蛋白(β2m)的dna由genewiz合成且克隆至载体pet-27b中。bira底物肽(bsp)添加至hla-a*02:01细胞外域(ecd)的c端。编码hla-a*02:01ecd-bsp的dna亦由genewiz合成且克隆至载体pet-27b中。表达人类β2m及hla-a*02:01ecd-bsp的载体分别转型至大肠杆菌bl21细胞中，且表达的蛋白以包涵体形式自细菌培养物分离。肽配体hpv16-e7肽11-19藉由人类β2m及hla-a*02:01ecd-bsp再折叠以形成hpv16-e7肽/hla-a*02:01复合体单体。折叠肽/hla-a*02:01单体藉由超滤浓缩且经由尺寸排外层析法进一步纯化。hiprep26/60sephacryls-300hr藉由1.5管柱体积的海克隆(hyclone)杜尔贝科氏磷酸盐缓冲盐水溶液(thermoscientific,目录号sh3002802)平衡。未纯化样品经装载且用1管柱体积洗脱。对应于错误折叠聚集体的第一峰在大致111ml处洗脱，对应于恰当折叠mhc复合体的峰观测于212ml处，且对应于游离β2m的峰观测于267ml处(图1)。肽/hla-a*02:01单体经由bira介导的酶反应生物素标记且随后藉由高解析度阴离子交换层析纯化。生物素标记肽/hla-a*02:01单体在-80℃下储存于pbs中。可以进行纯化hpv16-e7肽/mhc复合体的sds-page以确定蛋白质纯度。例如，1μg蛋白质复合体与2.5μlnupagelds样品缓冲液(lifetechnologies,np0008)混合且使用去离子水使其达到10μl。样品在70℃加热10分钟，接着负载在凝胶上。在180v进行凝胶电泳1小时。实施例2.选择及表征对hpv16-e7/hla-a*02:01复合体具有特异性的scfv.由eurekatherapeutics构筑的一批人类scfv抗体噬菌体展示文库(多样性＝10×1010)用于选择特异于hpv16-e7/hla-a*02:01的人类mab。15个全人类噬菌体scfv文库用于相对于hpv16-e7/hla-a*02:01复合体淘选。为了减少藉由将蛋白质复合体固定至塑胶表面上引入的mhci复合体的构形变化，使用溶液淘选及细胞淘选替代已知盘淘选。在溶液淘选中，生物素标记抗原在藉由pbs缓冲液的延长洗涤之后首先与人类scfv噬菌体文库混合，且接着，抗原-scfv抗体噬菌体复合体藉由抗生蛋白链菌素结合的戴诺珠粒m-280经由磁道拉下。结合的克隆接着经洗脱且用于感染大肠杆菌xl1-blue细胞。在细胞淘选中，负载有hpv16-e7肽的t2细胞首先与人类scfv噬菌体文库混合。t2细胞为tap缺陷、hla-a*02:01+淋巴母细胞细胞系。为了负载肽，t2细胞经20μg/mlβ2m存在下的含肽(50μg/ml)的无血清rpmi1640培养基脉冲隔夜。在藉由pbs的延长洗涤之后，具有结合scfv抗体噬菌体的肽负载的t2细胞经快速离心。结合的克隆接着经洗脱且用于感染大肠杆菌xl1-blue细胞。表达于细菌中的噬菌体克隆接着经纯化。藉由溶液淘选、细胞淘选或溶液及细胞淘选的组合进行淘选3-4回合以富集特异性结合hpv16-e7/hla-a*02:01的scfv噬菌体克隆。抗生蛋白链菌素elisa盘分别涂布有生物素标记hpv16-e711-19肽/hla-a*02:01复合体单体或生物素标记c3对照肽/hla-a*02:01单体。c3肽是人核蛋白p68衍生肽yllpaivhi(seqidno:193)。针对hpv16-e711-19肽/hla-a*02:01复合体的来自富集噬菌体展示淘选池的个别噬菌体克隆在涂布盘中培育。噬菌体克隆的结合藉由hrp结合的抗m13抗体检测且使用hrp底物显影。吸收率在450nm处读取。145个阳性纯经由1272个自噬菌体淘选富集的噬菌体克隆的elisa筛选鉴别。图2提供在elisa分析中结合至生物素标记hpv16-e7/hla-a*02:01单体的噬菌体克隆的实例。41个独特克隆藉由145个elisa阳性噬菌体克隆的dna测序鉴别。藉由流式细胞术(facs分析)，使用hpv16-e7负载的活t2细胞进一步测试特异性及独特克隆与活细胞表面上的hla-a*02:01/肽复合体的结合。图3证明示例性阳性克隆结合至hpv16-e711-19肽负载的t2细胞或对照肽(c3肽)负载的t2细胞。对照包括不负载肽的t2细胞(仅细胞)和r-pe缀合的马抗小鼠igg对照(仅第二抗体)。简言之，负载有hpv16-e711-19肽或c3肽的t2细胞首先使用经纯化scfv噬菌体克隆染色，接着使用小鼠抗m13mab进行第二染色，且使用r-pe结合的马抗小鼠igg(来自vectorlabs)进行第三染色。各染色步骤在30-60分钟之间于冰上进行且细胞在染色之间洗涤两次。在41个克隆测试中，24个特异性识别hpv16-e7负载的t2细胞。这24个噬菌体克隆特异性结合至hpv16-e7负载的t2细胞且在hla-a*02:01的情况下不识别负载有c3肽的t2细胞，或不负载肽的t2细胞。实施例3.facs阳性hpv16-e7特异性噬菌体克隆的表征与小鼠hpv16-e7肽11-19变体的交叉反应性本发明中选择的hpv16-e711-19肽在多种hpv16菌株中高度保守。在一项研究中，发现这种肽在17种已知hpv16-e7蛋白质序列的16种中是完全保守的。在剩余的序列中鉴定e711-19中的单个氨基酸突变。然后在分析的35个hpv16感染的宫颈癌或宫颈炎患者的1个中发现该变体(zhangg.l.等,database(oxford).2014:bau031,2014)。选自针对hpv16-e7肽11-19负载的t2细胞的facs结合分析的克隆藉由facs分析，使用变体hpv16-e7肽负载的活t2细胞关于针对活细胞表面上的该hpv16-e7肽11-19变体/hla-a*02:01复合体的交叉反应性进一步表征。所述变体肽在单个氨基酸5位不同于所述保守的hpv16-e711-19肽。所述变体肽序列为ymldvqpet(seqidno:11)，而所述保守的hpv16-e711-19序列为ymldlqpet(seqidno:4)。简言之，t2细胞负载有保守的hpv16-e711-19肽、变体hpv16-e711-19肽或β2m。将肽负载的t2细胞首先使用纯化scfv噬菌体克隆染色，接着使用小鼠抗m13mab进行第二染色，且使用r-pe缀合的马抗小鼠igg(来自vectorlabs)进行第三染色。各染色步骤在30-60分钟在冰上进行，且细胞在各染色之间洗涤两次。藉由丙氨酸行走的表位定位为了精确研究表位以用于mab识别，将1及8位处具有丙氨酸取代的hpv16-e7肽脉冲至t2细胞上。接着藉由facs分析测试抗体噬菌体克隆于这些肽负载的t2细胞的结合。每种facs测定的facs平均荧光强度(mfi)值在表6中显示。k07辅助噬菌体是阴性对照，显示在噬菌体颗粒表面的没有scfv呈递的单独的噬菌体不与肽负载的t2细胞组中的任何一个结合。抗体bb7.2识别hla-a02α链。肽与mhc复合体的结合稳定细胞表面的mhc复合体。因此，与没有负载肽的t2细胞相比，负载有mhc结合肽的t2细胞具有增强的bb7.2结合信号(如表6的第一行中所示)。bb7.2结合数据表示丙氨酸取代的肽仍然能够结合t2细胞表面上的hla-a*02:01分子。尽管所有测试抗体识别由hpv16-e7肽及其周围mhcα链残基形成的小构形表位，与各种抗体相互作用的关键肽残基相当不同。举例而言，预测克隆#4结合至hpv16-e7肽的n端半部，因为位置1或5处的丙氨酸取代显著减少与肽负载的t2细胞的结合。相比之下，位置8处的丙氨酸取代不改变相同的克隆与hla-a*02:01复合体的结合。另一方面，克隆#11对位置1和8处的丙氨酸取代不敏感，但在位置5处的丙氨酸取代完全消除其结合。图4提供facs分析的实例，显示噬菌体克隆#11与负载有各种hpv16-e7肽的t2细胞的结合。对照包括没有肽负载的t2细胞(仅细胞)且与r-pe缀合的马抗小鼠igg对照(仅第二抗体)。通过facs测定测试与负载有这些不同肽的t2细胞结合的抗体。表6针对内源性肽的抗体结合特异性评估平均而言，人体中的各成核细胞表达约50万不同肽/mhci类复合体。为了将抗肽/mhci类复合体抗体开发为具有高特异性及治疗指数的抗癌药物，对抗体至关重要的是特异性识别靶肽/mhci复合体，而非mhci分子自身，或结合至细胞表面上呈递的其他肽的mhci分子。对于当前研究，相关mhci分子为hla-a*02:01。在我们噬菌体淘选及筛选的早期阶段期间，我们消除结合至单独的hla-a*02:01分子的抗体(参见例如图2及图3)。亦针对11种内源性hla-a*02:01肽筛选顶部噬菌体克隆，所述肽衍生自通常表达于多种类型的成核人类细胞的蛋白质，如血球蛋白α链、β链、核蛋白p68及其类似物。与11个内源性肽(表7，seqidno:193-203)折叠的重组肽/hla-a*02:01复合体分别地涂布在抗生蛋白链菌素盘上且经由elisa分析测定抗体结合。简言之，将个别噬菌体克隆在肽/hla-a*02：01复合体涂布的盘上温育。通过hrp缀合的抗m13抗体检测噬菌体克隆的结合，并使用hrp底物显色。在450nm处读取吸光度。如图5中所示，hpv16-e7肽/hla-a*02:01特异性抗体噬菌体克隆结合hpv16-e7/hla-a*02:01复合体，而不结合与内源性肽折叠的hla-a*02:01复合体。我们得出鉴别的抗体特异于hpv16-e7肽/hla-a*02:01复合体，且不识别结合至其他hla-a*02:01限制的肽的hla-a*02:01分子的结论。表7实施例4.工程改造的双特异性抗体使用hpv16-e7/hla-a*02:01特异性噬菌体克隆的scfv序列产生双特异性抗体(bsab)。bsab为单链双特异性抗体，其在n端包含hpv16-e7/hla-a*02:01特异性噬菌体克隆的scfv序列且在c端包含抗人类cd3ε小鼠单克隆scfv(brischwein,k.等人,molecularimmunology43:1129-1143,2006)。编码hpv16-e7scfv及抗人类cd3εscfv的dna片段系藉由genewiz合成且使用标准dna技术亚克隆至尤里卡(eureka)哺乳动物表达载体pgsn-hyg中。六组胺标签插入c端以用于抗体纯化及检测。中国仓鼠卵巢(cho)细胞经bsab表达载体转染，且接着培养7天以产生bsab抗体。收集含有分泌的hpv16-e7bsab分子的cho细胞上清液。使用histraphp管柱(gehealthcare)藉由fplcakta系统纯化bsab。简言之，cho细胞培养物经澄清且在低咪唑浓度(20mm)下负载至管柱上，且接着等度高咪唑浓度洗脱缓冲液(500mm)用于洗脱结合bsab蛋白质。纯化hpv16-e7bsab的纯度和分子量在还原条件下藉由凝胶电泳测定。4μg蛋白质与2.5μlnupagelds样品缓冲液(lifetechnologies，np0008)混合且藉由去离子水使其总计达10μl。样品在70℃下加热10分钟，接着负载至凝胶上。在180v下进行凝胶电泳1小时。约50kd带观测为凝胶上的主带(图6)。可以藉由尺寸排外层析法(sec)评估抗体聚集。例如，50μl样品在由达尔伯克磷酸盐缓冲盐水(fisherscientific，sh30028.fs)及0.2m精氨酸组成的缓冲液(调节至ph7.0)流动时喷射至sec管柱(例如agilent，biosec-3，300a，4.6×300mm)中。选择具有小于10％高分子量聚集的bsab用于进一步表征。实施例5.hpv16-e7bsab抗体的表征hpv16-e7bsab抗体的结合亲和力hpv16-e7bsab抗体与重组hpv16-e7/hla-a*02:01复合体的结合亲和力例如藉由表面电浆共振(biacore)测量。hpv16-e7bsab与hpv16-e7/hla-a*02:01复合体之间的结合参数根据用于多循环动力学测量的制造商方案例如使用hiscaptur试剂盒(gehealthcare，目录号28995056)在biacorex100(gehealthcare)上测量。用于分析的所有蛋白质使用hbs-e缓冲液稀释。例如，1μg/ml的hpv16-e7bsab藉由使溶液以2μl/min持续2分钟流经流动池2固定至藉由抗组氨酸抗体预官能化的传感器晶片上。朝向hpv16-e7/a*02:01复合体的结合在，例如0.19、0.38、7.5、15及30μg/ml处分析，各运行由30μl/min下的3分钟缔合及3分钟解离组成。在循环结束时，表面使用来自hiscapture试剂盒的再生缓冲液再生。在动力学测量后，表面使用来自试剂盒的再生溶液再生。数据藉由biacorex-100评估软件使用1:1结合位点模式分析。然后计算结合参数(缔合速率常数ka、解离常数kd及平衡解离常数kd)。肽冲击的t2细胞的t细胞杀伤分析肿瘤细胞毒性藉由ldh细胞毒性分析(promega)来分析。购自allcells的人类t细胞藉由cd3/cd28戴诺珠粒(invitrogen)根据制造商方案活化及扩增。活化t细胞(atc)在具有10％fbs加上100u/mlil-2的rpmi1640培养基中培养及维持，且在第7-14天使用。通过facs分析，t细胞的cd3+为>99％。活化t细胞(效应细胞)及靶肽负载t2细胞使用1μg/ml或0.2μg/ml的bsab以5:1比率共培养16小时。通过用50μg/ml靶hpv16-e711-19肽(ymldlqpet,seqidno:4)或阴性对照afp158肽(fmnkfiyei,seqidno:192)温育t2细胞过夜制备肽负载t2细胞。也包括阴性对照afp158/hla-a*02:01特异性bsab。通过测定培养上清液中的ldh活性来确定细胞毒性。如图7所示，克隆#2、#5、#17和#40是以选择性的且剂量依赖的方式杀死hpv16-e7肽负载t2细胞。阴性对照抗afp158/hla-a*02:01bsab特别定向杀死afp158肽负载t2细胞。癌细胞系的t细胞杀死分析肿瘤细胞毒性藉由ldh细胞毒性测定(promega)来测定。人t细胞藉由cd3/cd28dynabeads(invitrogen)购自allcells并且根据制造商的方案活化并扩增。活化t细胞(atc)在具有10％fbs加30u/mlil-2的rpmi1640培养基中培养及保持，且在第7-14天使用。活化t细胞(效应细胞)及靶癌细胞在不同bsab抗体浓度(包括例如0.2,0.04、0.008和0.0016μg/mlbsab)下以5:1比率共培养16小时。接着藉由在培养物上清液中测量ldh活性而确定细胞毒性。测试的靶癌细胞包括宫颈癌细胞系caski(atcccrl-1550；hla-a2+，hpv16+)和宫颈癌细胞系ms-751(atcchtb-34；hla-a2+,hpv16-)。如图8a中所示，在0.2μg/mlbsab中，多个克隆(例如2,41和us-7)介导hpv-16+细胞系caski对hpv-16-细胞系ms-751的选择性杀死。如图8b中所示，bsab介导的靶阳性caski的杀死是剂量依赖性的。可以测试的另外的靶癌细胞包括头颈部鳞状细胞癌细胞系um-scc-104(millipore；hla-a2+,hpv16+)、肝腺癌细胞系sk-hep-1(atcchtb-52；hla-a2+,hpv16-)、宫颈鳞癌细胞系siha(atcchtb-35；hla-a2-,hpv16+)、宫颈癌细胞系c33a(atcchtb-31；hla-a2+,hpv16-)、宫颈腺癌细胞系hela(atccccl-2；hla-a2-,hpv16-)、肝细胞癌细胞系hep3b(atcchb-8064；hla-a2-,hpv16-)、肝细胞癌细胞系hepg2(atcchb-8065；hla-a2-,hpv16-)、淋巴瘤细胞系raji(atccccl-86；hla-a2-,hpv16-)、t细胞白血病细胞系jurkat(atcctib-152；hla-a2-,hpv16-)、淋巴瘤细胞daudi(atccccl-213；hpa-a2-,hpv16-)和白血病细胞系k562(atccccl-243；hla-a2-,hpv16-)。hpv16-e7bsab抗体针对多种hla-a02等位基因的交叉反应性人类mhci分子由6类同功同种异型物hla-a、-b、-c、-e、-f及g组成。hla-a、-b及-c重链基因为高度多晶型的。对于来各同功同种异型物，hla基因根据重链序列的相似性另外分组。举例而言，hla-a分成不同等位基因，如hla-a01、-a02、-a03等。对于hla-a02等位基因，存在多种亚型，如hla-a*02:01、a*02:02等。在hla-a02组的不同亚型之间，序列差异仅限于若干氨基酸。因此在许多情况下，结合至hla-a*02:01分子的肽亦可与hla-a02等位基因的多个亚型形成复合体。如表8(http://www.allelefrequencies.net/)中所示，尽管hla-a*02:01在高加索人群体中为优势hla-a02亚型，在亚洲，a*02:05、a*02:06、a*02:07及a*02:11亦为常见hla-a02亚型。hpv16-e7抗体不仅在hla-a*02:01，但亦在hla-a02的其他亚型的情况下识别hpv16-e7肽的能力将使可能能够受益于hpv16-e7抗体药物治疗的患者群体大大变宽。为了确定交叉反应性，生成具有hla-a02等位基因的其他亚型的hpv16-e7/mhci类复合体且测试hpv16-e7/hla-a*02:01特异性抗体对于这些其他复合体的结合亲和力。例如，使用fortebiooctetqk测定结合亲和力。简言之，5μg/ml生物素标记的具有改变亚型的hpv16-e7肽/hla-a02mhc复合体负载至抗生蛋白链菌素生物传感器上。在洗掉过量抗原之后，bsab在例如10μg/ml测试缔合及解离动力学。使用1:1结合位点、部分拟合模型计算结合参数。表8实施例6.产生hpv16-e7/hla-a*02:01特异性嵌合抗原受体呈递t细胞(car-t)嵌合抗原受体疗法(car-t疗法)为靶向免疫疗法的新颖形式。其合并单克隆抗体的精致靶向特异性与藉由细胞毒性t细胞提供的强力细胞毒性及长期持久性。此技术使得t细胞能够独立于内源性tcr采集长期新颖抗原特异性。临床试验已在神经母细胞瘤(louis,c.u.等人,blood118(23):6050-6056,2011)、b-all(maude,s.l.等人,n.engl.j.med.371(16):1507-1517,2014)、cll(brentjens,r.j.等人,blood.118(18):4817-4828,2011)及b细胞淋巴瘤(kochenderfer,j.n.等人,blood.116(20):4099-4102,2010)中显示car-t疗法的临床显著抗肿瘤活性。在一个研究中，报导用cd19-cart疗法治疗的30位患有b-all的患者中的90％完全缓解率(maudes.l.等人,前述)。为了进一步探究hpv16-e7/hla-a*02:01特异性抗体的效能，构建表达car的hpv16-e7scfv且将其转导到t细胞中。例如，hpv16-e7/hla-a*02:01特异性car使用慢病毒car表达载体构筑。抗hpv16-e7/hla-a*02:01scfv接枝至具有以顺式工程改造的cd28信号传导域及tcrζ的第二代car(mackallc.l.等人,nat.rev.clin.oncol.11(12):693-703,2014)上以提供胞内t细胞刺激信号且活化t细胞。图9提供抗hpv16-e7car构建体的示意性说明。实施例7.hpv16-e7car-t细胞的表征hpv16-e7car-t细胞的体外细胞毒性研究含有hpv16-e7/hla-a*02:01特异性嵌合抗原受体的慢病毒例如由藉由car载体转染293t细胞产生。人类t细胞用于在使用cd3/cd28珠粒(invitrogen)刺激2天之后在30u/ml的介白素-2存在下进行转导。浓缩慢病毒涂覆至含t细胞的retronectin(takara)涂布的6孔盘72小时。使用生物素化hpv16-e7四聚体和pe缀合抗生蛋白链菌素藉由facs评估转导效率。其后在72小时和每3-4天重复facs分析。使用ldh细胞毒性测定进行转导t细胞(hpv16-e7car-t细胞)的功能评估。使用的效应物：标靶比包括，例如5:1和10:1。靶细胞系可以包括，例如宫颈癌细胞系caski(atcccrl-1550；hla-a2+,hpv16+)，头颈部鳞状细胞癌细胞系um-scc-104(millipore；hla-a2+,hpv16+)，肝腺癌细胞系sk-hep-1(atcchtb-52；hla-a2+,hpv16-)，宫颈鳞癌细胞系siha(atcchtb-35；hla-a2-,hpv16+)，宫颈癌细胞系c33a(atcchtb-31；hla-a2+,hpv16-)，宫颈癌细胞系ms-751(atcchtb-34；hla-a2+,hpv16-)，宫颈腺癌细胞系hela(atccccl-2；hla-a2-,hpv16-)，肝细胞癌细胞系hep3b(atcchb-8064；hla-a2-,hpv16-)，肝细胞癌细胞系hepg2(atcchb-8065；hla-a2-,hpv16-)；淋巴瘤细胞系raji(atccccl-86；hla-a2-,hpv16-)，t细胞白血病细胞系jurkat(atcctib-152；hla-a2-,hpv16-)，淋巴瘤细胞daudi(atccccl-213；hpa-a2-,hpv16-)，和白血病细胞系k562(atccccl-243；hla-a2-,hpv16-)。作为对照，通过用表达小基因盒的hpv16-e7肽转导sk-hep-1产生sk-hep-1-minig，这导致hpv16-e7/hla-a*02：01复合体高水平的细胞表面表达。确定表达hpv16-e7car的t细胞杀伤靶标阳性癌细胞的特异性和效率。实施例8.产生及表征全长igg1hpv16-e7抗体所选噬菌体克隆的全长人类igg1，例如在hek293及中国仓鼠卵巢(cho)细胞系中产生，如所描述(tomimatsu,k.等人,biosci.biotechnol.biochem.73(7):1465-1469,2009)。简言之，将抗体可变区亚克隆至具有相配的人类λ或κ轻链恒定区及人类igg1恒定区序列的哺乳动物表达载体中。应用相同克隆策略，生成具有小鼠igg1重链及轻链恒定区的嵌合hpv16-e7全长抗体。在还原及非还原条件下，藉由电泳测量纯化的全长igg抗体的分子量。进行纯化的hpv16-e7小鼠嵌合igg1抗体的sds-page以测定蛋白质纯度。简言之，2μg蛋白质与2.5μlnupagelds样品缓冲液(lifetechnologies,np0008)混合且藉由去离子水使其总计达10μl。样品在70℃下加热10分钟，接着负载至凝胶上。在180v下进行凝胶电泳1小时。藉由流式细胞术测试hpv16-e7嵌合igg1抗体与hpv16-e7呈递sk-hep1细胞的结合。sk-hep1为hla-a*02:01阳性及hpv16-e7阴性细胞系。hpv16-e7小基因盒转染至sk-hep1细胞中来产生hpv16-e7呈递sk-hep1-minig细胞。10μg/ml抗体持续1小时添加至冰上的细胞。在洗涤之后，添加r-pe结合的抗小鼠igg(h+l)(载体labs#ei-2007)以检测抗体结合。藉由fortebiooctetqk测定小鼠嵌合igg1hpv16-e7抗体的结合亲和力。将5μg/ml生物素化hpv16-e7肽/hla-a*02:01复合体负载至抗生蛋白链酶素生物传感器上。在洗掉过量的抗原之后，小鼠嵌合全长抗体在10μg/ml下测试结合及解离动力学。使用1:1结合位点、部分拟合模型计算结合参数。在elisa分析中hpv16-e7特异性及阴性对照(如et901)小鼠嵌合igg1测试对于hpv16-e7/hla-a*02:01、hpv16-e7重组蛋白和游离的hpv16-e7肽的结合。抗体在例如3×连续稀释下测试，从100ng/ml开始，持续总共8个浓度。生物素化hpv16-e7/a*02:01mhc以2μg/ml涂布至抗生蛋白链菌素盘上，hpv16-e7蛋白质以2μg/ml涂布且hpv16-e7肽以40ng/ml涂布。确认全长hpv16-e7/hla-a*02:01抗体仅在hla-a02的情况下识别hpv16-e7肽，且不结合重组hpv16-e7蛋白质或游离hpv16-e7肽。实施例9.体内功效研究hpv16-e7car-t细胞处理小鼠在scid-灰棕色小鼠(无功能的t、b、nk细胞)中生成hla-a02+/hpv16-e7+癌细胞系(如caski或um-scc-104)皮下(s.c.)异种移植模型。在平均s.c.肿瘤体积达到200mm3时，动物是随机的。在cart施用之前24小时，用60mg/kg环磷酰胺(经由腹膜内途径)处理动物。将小鼠分为4组(n＝8-10小鼠/组)，其接收以下之一：(i)不处理(ii)107模拟转导的cart细胞，1x/周，持续4周(iii)107抗e7mccart细胞，1x/周，持续4周或(iv)2x106抗e7mccart细胞，1x/周，持续4周。监测各组动物的肿瘤体积、不良反应、人类细胞因子概况、cart细胞浸润的肿瘤和器官中的人cd3+细胞的肿瘤组织病理学、血清hpv16-e7、体重和一般健康状况(进食、行走、日常活动)。实施例10.抗hpv16-e7抗体试剂的亲和力成熟本实施例证实抗hpv16-e7抗体试剂的亲和力成熟。具体地，该实施例具体证实藉由将随机突变并入代表性抗hpv16-e7抗体试剂(克隆us-7)而生成一系列抗体变体，接着筛选和表征该抗体变体。变体噬菌体文库的生成根据制造商的说明书，使用genemorphii随机突变诱发试剂盒(agilenttechnologies)对编码抗hpv16-e7克隆us-7scfv的dna进行随机诱变。诱变后，将dna序列克隆到表达scfv的噬菌粒载体中以构建含有约5x108个独特噬菌体克隆的变体人抗体噬菌体文库。一般，与亲本抗hpv16-e7克隆相比，变体克隆具有两个核苷酸突变，每个scfv序列的核苷酸突变为1至4个。细胞淘选使用从克隆us-7中生成的具有突变体的人噬菌体scfv文库针对实施例2中所述的hpv16-e711-19肽/hla-a*02:01复合体进行淘选。特别地，使用细胞淘选。首先将人scfv噬菌体文库与负载有50μg/ml的20种不同内源性肽(p20,seqidnos:193-212)的池的t2细胞混合作为阴性对照淘选。然后将阴性对照耗尽的人scfv噬菌体文库与负载有hpv16-e711-19肽(第一轮1.5ug/ml、第二轮0.8ug/ml、第三轮0.4ug/ml)的t2细胞混合。为了负载肽，t2细胞在20μg/mlβ2m存在下在无血清rpmi1640培养基中使用肽冲击脉冲过夜。在使用pbs的延长洗涤之后，具有结合scfv抗体噬菌体的肽负载的t2细胞经快速离心(spundown)。然后将结合的克隆洗脱且用于感染大肠杆菌xl1-blue细胞。然后将在细菌中表达的噬菌体克隆纯化。进行淘选3轮以富集特异性结合hpv16-e711-19肽/hla-a*02:01的scfv噬菌体克隆。抗生蛋白链菌素elisa盘涂布有生物素标记hpv16-e7/hla-a*02:01复合体单体或生物素标记p20对照肽/hla-a*02:01单体。针对hpv16-e711-19肽/hla-a*02:01复合体的来自富集噬菌体展示淘选池的个别噬菌体克隆在涂布盘中培育。噬菌体克隆的结合藉由hrp缀合的抗m13抗体检测且使用hrp底物显影。吸收率在450nm处读取。15个阳性克隆通过从噬菌体淘选富集的135个噬菌体克隆的elisa筛选来鉴定。11个独特克隆藉由15个elisa阳性噬菌体克隆的dna测序来鉴定。藉由流式细胞术(facs分析)，使用hpv16-e711-19肽负载的活t2细胞进一步测试特定及独特的克隆与活细胞表面上的hla-a*02:01/肽复合体的结合。对照包括不负载肽的t2细胞(仅细胞)和r-pe缀合的马抗小鼠igg(仅第二抗体)。简言之，负载有hpv16-e711-19肽或p20肽池的t2细胞首先经纯化scfv噬菌体克隆染色，接着使用小鼠抗m13mab进行第二次染色，且使用来自vectorlabs的r-pe缀合的马抗小鼠igg进行第三次染色。各染色步骤于冰上进行30-60分钟且细胞在染色步骤之间洗涤两次。在10个独特的克隆测试中，8个特异性识别hpv16-e711-19负载的t2细胞(seqidnos:223-230)。这8个噬菌体克隆特异性结合至hpv16-e711-19负载的t2细胞且在hla-a*02:01的情况下不识别负载有p20肽池的t2细胞，或不负载肽的t2细胞。实施例11.基于抗hpv16-e7亲和力成熟变体的双特异性抗体分子的表征双特异性抗体的产生双特异性抗体(bsab)使用在实施例10中使用实施例4所述方法分离的亲和力成熟的hpv16-e7/hla-a*02:01特异性噬菌体克隆的scfv序列(seqidno：223-232)产生。所得单链双特异性抗体包含n-端的hpv16-e7/hla-a*02:01特异性噬菌体克隆的scfv序列和c-端的抗人cd3ε小鼠单克隆scfv。双特异性抗体与hpv16-e7/hla-a*02:01的结合亲和力的测定7种hpv16-e7bsab抗体(源自亲和力成熟的克隆7-1、7-3、7-6、7-7、7-8和7-9，分别对应于seqidno:223、225和227-230，以及亲本克隆us-7)与重组hpv16-e7/hla-a*02:01复合体的结合亲和力藉由表面等离子体共振(biacore)测量。hpv16-e7bsab与hpv16-e7/hla-a*02:01复合体之间的结合参数根据制造商的用于多循环动力学测量的方案，使用biotincapture试剂盒(gehealthcare,目录号28920233)在biacorex100(gehealthcare)上测量。用于测定的所有蛋白质使用hbs-ep电泳缓冲液稀释。将5μg/ml生物素化hpv16-e711-19/hla-a*02:01/β2m复合体通过使溶液以5μl/min流经流体细胞75秒固定至使用抗生蛋白链霉素(捕获～3,800ru抗生蛋白链霉素)预功能化的传感器晶片cap上(每个循环捕获～120ru的mhc复合体)。朝向hpv16-e7bsab的结合在150nm、75nm、37.5nm、18.8nm和9.4nm下分析，每次运行由30μl/min下的2分钟结合及10分钟解离组成。在循环结束时，表面使用来自biotincapture试剂盒的再生缓冲液再生。数据使用biacorex-100评估软件使用1:1结合位点模式分析。然后计算结合参数(结合速率常数ka、解离常数kd及平衡解离常数kd)，并示于表9中。与来自亲本克隆us-7的bsab相比，来自克隆7-1、7-3、7-6、7-7和7-9的bsab显示了增加的结合亲和力，而来自克隆7-8的bsab显示出降低的结合亲和力。表9hpv16-e7双特异性抗体针对多种hla-a02等位基因的交叉反应性和结合亲和力如上面实施例5所述，hla-a02组的不同的亚型是相当保守的，并且针对多种hla-a02亚型的交叉反应性是高度需要的。因此，进行试验以确定由亲本克隆us-7及亲和力成熟的变体生成的双特异性抗体(bsab)是否与hla-a02组的非hla-a*02:01亚型交叉反应。特别地，产生具有hla-a02等位基因的各种亚型的hpv16-e711-19/mhci类复合体，并使用利用biolayerinterferometry(bli)技术的pallfortebiollc(menlopark,ca)的qke系统测定其与hpv16-e711-19/hla-a*02:01特异性抗体的结合亲和力。测试的bsab包括亲本克隆us-7和亲和力成熟变体克隆7-1、7-3、7-6、7-7、7-8和7-9。将具有不同hla-a02亚型的5μg/ml生物素化hpv16-e711-19肽/hla-a02复合体负载至抗生蛋白链酶素生物传感器上。在洗掉过量抗原(hpv16-e7肽/hla-a02复合体)后，bsab在10μg/ml下测试缔合和解离动力学。使用1：1结合位点、部分拟合模型计算结合参数。bli测定结果示于下表10。表10.hla-a02亚型结合参数“-“表示无可检测的特异性结合结果显示每个测试的抗体克隆特异性地结合七种hla-a02亚型中的至少四种。几种亲和力成熟变体抗体比亲本克隆结合更多的hla-a02亚型，并且许多亲和力成熟变体抗体以比亲本克隆更高的亲和力结合hpv16-e711-19/hla-a02，其通过更低的kd值表示。肽结合特异性测定为了确认亲和力成熟变体抗体识别的肽的特异性，用负载有hpv16-e711-19肽、p20肽池或无肽的t2细胞进行facs分析。结果显示，所有测试的bsab，包括亲本克隆us-7和亲和力成熟变体7-1、7-3、7-6、7-7、7-8和7-9，特异性地结合至负载有hpv16-e711-19肽的t2细胞，但不结合至负载有p20肽池或不负载任何肽的t2细胞。facs数据在本文中示于表12。藉由丙氨酸扫描的表位作图为了精确研究通过bsab克隆#us-7及其亲和力成熟变体识别的hpv16-e711-19的敏感残基，设计并合成一系列突变肽使其具有九个用丙氨酸取代的残基中的每一个(表11中所示)。表11.hpv16-e711-19野生型和突变肽接着藉由facs分析测试bsab克隆与负载有来自表11的肽的t2细胞、负载有阴性对照p20肽池的t2细胞或具有无肽负载的t2细胞的结合。结合t2细胞上的mhc的肽藉由bb7.2小鼠抗体染色评估。与不具有肽的对照t2细胞相比，除了hpv16-e711-19mut8的所有肽显示了更高的bb7.2抗体结合(数据未显示)，表示除了hpv16-e711-19mut8的所有肽能够成功地结合t2细胞上的mhc。对于bsab分析，细胞用10μg/mlbsab染色，然后进行apc抗his抗体(r&dsystem#ic050a)的20倍稀释。每个facs测定的facs平均荧光强度(mfi)值显示在表12中。预测亲本us-7和亲和力成熟的scfv结合hpv16-e7肽的c末端部分，因为在位置5-8处的丙氨酸取代通常降低与肽负载的t2细胞的结合。单独的facs结合测定结果如图10a和10b中所示。表12.hpv16-e711-19的丙氨酸扫描(facs,平均荧光强度)*：敏感位置：<50％mfi(负载有野生型hpv16-e711-19的t2)**：减少的结合：50-75％mfi(负载有野生型hpv16-e711-19的t2)实施例12.产生具有抗hpv16-e7亲和力成熟的scfvs变体的嵌合抗原受体呈递t细胞(car-t)构建表达亲和力成熟hpv16-e7scfv的嵌合抗原受体并将其转导到t细胞中。通过将实施例10中分离的亲和力成熟的scfv(7-1、7-3、7-6、7-7、7-8和7-9，分别对应于seqidno:223、225和227-230)或亲本us-7scfv与具有cd28和cd3ζ信号传导结构域(seqidno:256)的多肽或具有4-1bb和cd3ζ信号传导结构域(seqidno:257)的多肽融合，构建用于产生编码hpv16-e7/hla-a*02:01特异性car的慢病毒的car载体。含有hpv16-e7/hla-a*02:01特异性嵌合抗原受体的慢病毒通过使用car载体转染293t细胞来产生。人类t细胞用于在使用cd3/cd28珠子(invitrogen)刺激1天之后在100u/ml的介白素-2存在下进行转导。将浓缩的慢病毒在retronectin(takara)包被的6孔盘中施加到t细胞72小时。在转导之后五天，hpv16-e7car-t细胞及模拟转导细胞使用生物素化hpv16-e711-19肽/hla-a*02:01四聚物及cd4或cd8抗体共染色且通过流式细胞术分析。图11a-11c显示hpv16-e7car-t细胞及模拟转导细胞的流式细胞术结果，结果汇总于表13。具有亲和力成熟的scfv的测试car中的每一个具有高于具有亲本scfv的car的转导效率。表13克隆％四聚物+模拟0.12us-74-1bb/cd3ζ39.8us-7cd28/cd3ζ43.07-14-1bb/cd3ζ69.67-1cd28/cd3ζ67.97-34-1bb/cd3ζ74.47-3cd28/cd3ζ70.57-64-1bb/cd3ζ64.37-6cd28/cd3ζ68.37-74-1bb/cd3ζ68.47-7cd28/cd3ζ62.97-84-1bb/cd3ζ71.27-8cd28/cd3ζ63.67-94-1bb/cd3ζ77.37-9cd28/cd3ζ66.1实施例13.用癌细胞系的具有抗hpv16-e7亲和力成熟变体的car-t的t细胞杀伤测定hpv16-e7car-t细胞的体外细胞毒性研究通过ldh细胞毒性测定(promega)测定表达具有亲和力成熟的scfv(7-1、7-3、7-6、7-7、7-8和7-9，分别对应于seqidno:223、225和227-230)或亲本us-7scfv的car的t细胞的肿瘤细胞毒性。根据制造商方案活化购买自allcells的人t细胞，然后使用car转导并使用cd3/cd28dynabead(invitrogen)扩大。活化car-t细胞在具有10％fbs加100u/mlil-2的rpmi1640培养基中培养及保持，且在第7-14天使用。活化的car-t细胞(效应细胞)及靶癌细胞以5:1比率共培养16小时。然后细胞毒性通过在培养物上清液中测量ldh活性而测定。测试的靶癌细胞包括宫颈癌细胞系caski(atcccrl-1550；hla-a2+，hpv16+)和宫颈癌细胞系ms-751(atcchtb-34；hla-a2+,hpv16-)，以及套细胞淋巴瘤细胞系jeko-1(atcccrl-3006；hla-a2+,hpv16-)。如图12所示，与亲本克隆us-7相比，亲和力成熟的克隆(7-1、7-3、7-6、7-7、7-8和7-9)证实了显著升高的cd28/cd3ζ和4-1bb/cd3ζ形式的杀伤活性。可以测试的另外的靶癌细胞包括头颈部鳞状细胞癌细胞系um-scc-104(millipore；hla-a2+,hpv16+)、肝腺癌细胞系sk-hep-1(atcchtb-52；hla-a2+,hpv16-)、宫颈鳞癌细胞系siha(atcchtb-35；hla-a2-,hpv16+)、宫颈癌细胞系c33a(atcchtb-31；hla-a2+,hpv16-)、宫颈腺癌细胞系hela(atccccl-2；hla-a2-,hpv16-)、肝细胞癌细胞系hep3b(atcchb-8064；hla-a2-,hpv16-)、肝细胞癌细胞系hepg2(atcchb-8065；hla-a2-,hpv16-)、淋巴瘤细胞系raji(atccccl-86；hla-a2-,hpv16-)、t细胞白血病细胞系jurkat(atcctib-152；hla-a2-,hpv16-)、淋巴瘤细胞daudi(atccccl-213；hpa-a2-,hpv16-)和白血病细胞系k562(atccccl-243；hla-a2-,hpv16-)。序列表seqidno:1，hpv16e7蛋白mhgdtptlheymldlqpettdlycyeqlndsseeedeidgpagqaepdrahynivtfcckcdstlrlcvqsthvdirtledllmgtlgivcpicsqkpseqidno:2，hpv16e7cdsatgcatggagatacacctacattgcatgaatatatgttagatttgcaaccagagacaactgatctctactgttatgagcaattaaatgacagctcagaggaggaggatgaaatagatggtccagctggacaagcagaaccggacagagcccattacaatattgtaaccttttgttgcaagtgtgactctacgcttcggttgtgcgtacaaagcacacacgtagacattcgtactttggaagacctgttaatgggcacactaggaattgtgtgccccatctgttctcagaaaccataaseqidno:3，hpv16e77-15tlheymldlseqidno:4，hpv16e711–19ymldlqpetseqidno:5，hpv16e716–25qpettdlycyseqidno:6，hpv16-e744–52qaepdrahyseqidno:7，hpv16-e746–55epdrahynivseqidno:8，hpv16-e749–57rahynivtfseqidno:9，hpv16e782–90llmgtlgivseqidno:10，hpv16e786–93tlgivcpiseqidno:11，hpv16e711–19变体ymldvqpetseqidno:12，hpv16e711–19a1amldlqpetseqidno:13，hpv16e711–19a5ymldaqpetseqidno:14，hpv16e711–19a8ymldlqpatseqidno:15，hcvr1qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfidyyihwvrqapgqglewmgwinpksggtkyaqkfqgrvtmtrdtsittaymelssltsddtavyycarsyyyggvkdywgqgtlvtvssseqidno:16，hcvr2qvqlvqsgaevkkpgssvkvsckasggtfssyaiswvrqapgqglewmggiipifgtanyaqkfqgrvtitadeststaymelsslrsedtavyycargvygysgsapydewgqgtlvtvssseqidno:17，hcvr3evqlvqsgaevkkpgssvkvsckasggtfsmaaiswvrqapgqglewmgriipmigipdyaqefqgrvtftadrststaymelsslrsddtavyycargplywwhsdswgqgtlvtvssseqidno:18，hcvr4qvqlvqsgggvvqpgrslrlscaasgftfssyaihwvrqapgkglewvavisydgtnkyyadsvkgrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycarmhgsygsyfdkwgqgtlvtvssseqidno:19，hcvr5qvqlvqsgaevkkpgssvkvsckasggtfrsyavswvrqapgqglewmgriipifgtpdyaqkfqgrvtitadaststahmelsglrsedtavyycarssmyqyshddwgqgtlvtvssseqidno:20，hcvr8evqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytfanyginwvrqapgqglewmgwisasngntnyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycarsyyagyymfmdfwgqgtlvtvssseqidno:21，hcvr9evqlvesggglvqpggslrlscaasgftfssywmswvrqapgkglewvaninqdgsekyyvdsvkgrftisrdnaknslylqmnslraedtavyycarysvwgmmdewgqgtlvtvssseqidno:22，hcvr10qvqlvqsgggvvqpgrsqrlscaasgfpfssysmnwvrrapgkglewvsyissssstiyyadsvkgrftisrdnaknslylqmnslraedtavyycarqnyyadydywgqgtlvtvssseqidno:23，hcvr11qvqlvqsgaevkkpgasvkvscktsgytfsdygiswvrqapgqglewlgwistyngntdlaqkvrgrvtlttdtststaymelrslrsedtavyycargytgsyyatgdewgqgtlvtvssseqidno:24，hcvr13qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytftsygiswvrqapgqglewmgwispyngntnyaqklqgrvtmttdtststaymelrslrsddtavyycargykdywgqgtlvtvssseqidno:25，hcvr17qvqlvqsgaevrkpgssvkvsckasgdifrkfavswvrqapgqgpewmgriipnlditdkpqkfqgrvtlsadkststvylelsslrsedtavyycargsiyqwsgwdswgqgtlvtvssseqidno:26，hcvr22evqlvesggglvkpggslrlscaasgfnfsdyymtwirqapgkglewlsyispggttyyaasvegrftisrdnaknslylqmnslraedtavyycarghsfsygedywgqgtlvtvssseqidno:27，hcvr26qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytftgyymhwvrqapgqglewmgwinpnsggtnyaqkfqgrvtmtrdtsistaymelsrlrsddtavyycargwhqygimdywgqgtlvtvssseqidno:28，hcvr27evqlvesggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsaisgsggstyyadsvkgrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycarrsvwsaydswgqgtlvtvssseqidno:29，hcvr31qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssywmswvrqapgkglewvgnikedgsvkyyvdsvkgrftisrdnaknsvylemnnlraedtavyycarrgvwghidfwgqgtlvtvssseqidno:30，hcvr32evqlvqsgaevkkpgssvkvsckasggtfssyaiswvrqapgqglewmgriipilgianyaqkfqgrvtitadkststaymelsslrsedtavyycargtytwgsdtwgqgtlvtvssseqidno:31，hcvr39qvqlvesggglvqpggslrlscaasgfsfsrhamnwvrqapgkglewvsaisgsggntyysdsvegrftmsrdnskntlylqmnslraedtavyycarywgsydkwgqgtlvtvssseqidno:32，hcvr40evqlvqsgaevkkpgasvkvsctasgysfsdyyiywlrqgpgqglewmgwinpntgvthyaqkyqgrvtmtrdtsintvymelsrlrsddtavyycarnvyrysmmhdswgqgtlvtvssseqidno:33，hcvr41qaqlvqsggglvkpggslrlscaasgftfssysmnwvrqapgkglewvssisssssyiyyadsvrgrftisrdnaknslflqmnslraedtavyycarrgvwgyfdswgqgtlvtvssseqidno:34，hcvrus-5evqlvqsgaevkkpgssvkvsckasggtfssygiswvrqapgqglewmggiipifgttnyaqkfqgrvtitadestrtaymelsslrsedtavyycarvygsyfyddwgqgtlvtvssseqidno:35，hcvrus-7qvqlqqwgagllkpsetlsltcavyggsfsgyywswirqppgkglewigeinhsgstnynpslksrvtisvdtsknqfslklssvtaadtavyycarapqswyvgdvwgqgtlvtvssseqidno:36，lcvr1qavltqppsasgtpgqrvtiscsgsssnigtnpvtwyqhlpgtapklliygnyqrpsgvpdrfsgsksgtsaslaisglqsedeadyycaawddsltgyvfgtgtkvtvlgseqidno:37，lcvr2qsvltqppslsvapgktasitcggnnigmksvhwyqqrpgqapvlviyydsdrpsgipgrfsgsnsgntatltisrveagdeadyycqvwdttgdhpgyvfgtgtkvtvlgseqidno:38，lcvr3qsvvtqppsvsaapgqkvtiscsgsssnignnyvswyqhfpgaapklliydnykrpsgipdrfsgsksgtsatlgitglqtgdeaeyycgtwdsslsayvfgtgtkvtvlgseqidno:39，lcvr4syeltqppsvsvapgktaritcggnnigsksvhwyqqkpgqapvlviyynsdrpsgiperfsgsnsgntatltisrveagdeadyycqvwdsssdhwvfgggtkltvlgseqidno:40，lcvr5diqmtqspssvsasvgdrvtitcrasqgisswlawyqqkpgkapklliyaasslqsgvpsrfsgsgsgtdftltisslqpedfatyycqqansfpltfgggtkveikrseqidno:41，lcvr8qsvltqppsasgtpgqrvtiscsghnsnietnpvswyqqvpgttpklliysyyyrpsgvpdrfsgsksgtsaslaisglqsedeadyfcaswddsvqgyvfgsgtkvtvlgseqidno:42，lcvr9sseltqdpavsvalgqtvritcqgdslrsyyaswyqqkpgqapvlviygknnrpsgipdrfsgsssgntasltitgaqaedeadyycnsrdssgnhqvfgtgtkvtvlgseqidno:43，lcvr10qsvltqppsvsvapgktaritcggnnigsknvhwyqqkpgqapvlvvyddhdgpsgiperfsgsnsgntatltisrveagdeadyycqvwdsssdhvvfgggtkltvlgseqidno:44，lcvr11qavltqppsasgtpgqrvtiscsgsssnigintvnwyqqlpgtapklliygnshrpsgvpdrfsgsksgasaslaitglqaddegayfcqsydtsltvifgggtkltvlgseqidno:45，lcvr13qtvvtqepsltvspggtvtltcasstgavtsgyypnwfqqkpgqapraliystnnkhswtparfsgsllggkaaltlsgvqpedeaeyycllyyggaqlwvfgggtkltvlgseqidno:46，lcvr17diqmtqspsslsasvgdrvtitcrasqsissylnwyqqkpgqapnlliygassfqsgvpsrfsgsgsgtdftltisslqpedfatyycqqsysapltfgggtkvdikrseqidno:47，lcvr22qavltqppsasgtpgqrvtiscsgsssnigsnsvnwyqqvpgtapklliysnnqrpsgvpdrfsgsksgtsaslaitklqsedeadyycaawddslngyvfgtgtkvtvlgseqidno:48，lcvr26qsvltqppsvsgapgqrvtisctgsssnigagydvhwyqqlpgtapklliyesnnrpsgvpdrfsgsksgtsaslaitglqaedeadyycqsydtslkgvfgpgtkvtvlgseqidno:49，lcvr27sseltqdpavsvalgqtvtitcqgdilrnyyatwyqqkpgqapslvlygqnnrpsgipdrfsgstsgntasltitgaqaedegdyycdsrdssgnhwvfgggtkltvlgseqidno:50，lcvr31sseltqdpalsvalgqtvtitcrgdnlrnsyaswyqqkpgqapvvvlygknrrpsgipdrfsgsssgntasltitgaqaddeadyycnsrdssgfppyvfgpgtkvtvlgseqidno:51，lcvr32syvltqppsvsvspgqtasitcsgdklgekyvywyqqrpgqspvlvifqndkrpsgiperlsgsrsgntatltisgtqamdeadyycqswasssvyvfgtgtkltvlgseqidno:52，lcvr39sseltqdpavsvalgqtvritcqgdslrnyyaswyqqkpgqapvlvlygkdnrpsgipdrfsgsssgntasltitgaqaedeadyycnsrdssgnhrvfgggtkltvlgseqidno:53，lcvr40qavltqppsasgtpgqrvtiscsgsssnigsnhvnwyqqlpgtapkllisnnnqrpsgvpdrfsgsksgtsaslaisglqsedeadyycaawddslnvpvfgggtqltvlsseqidno:54，lcvr41sseltqdpavsvalgqtvritcqgdtlrsfyaswyqqkpgqapvlvfygknnrpsgiperfsgsnsentasltiagaqaedeadyycnsrdsggdpvvfgggtkltvlgseqidno:55，lcvrus-5qavvtqepsltvspggtvtltcasstgavtssyypnwfqqkpgqapraliystsnthswtparfsgsllggkaaltvsgvqpedeaeyycllyyggarvfgggtkltvlgseqidno：56，lcvrus-7syeltqppsvsgtpgqrvaiscsgsssnigtrmvtwyqhvpgtapkllifnnnqrpsgvpdrfsasksgtsaslaiiglqsddeadyycaawddnlksyvfgtgtkvtvlgseqidno：57，hc-cdr11gytfidyyseqidno：58，hc-cdr12ggtfssyaseqidno：59，hc-cdr13ggtfsmaaseqidno：60，hc-cdr14gftfssyaseqidno：61，hc-cdr15ggtfrsyaseqidno：62，hc-cdr18gytfanygseqidno：63，hc-cdr19gftfssywseqidno：64，hc-cdr110gfpfssysseqidno：65，hc-cdr111gytfsdygseqidno：66，hc-cdr113gytftsygseqidno：67，hc-cdr117gdifrkfaseqidno：68，hc-cdr122gfnfsdyyseqidno：69，hc-cdr126gytftgyyseqidno：70，hc-cdr127gftfssyaseqidno：71，hc-cdr131gftfssywseqidno：72，hc-cdr132ggtfssyaseqidno：73，hc-cdr139gfsfsrhaseqidno：74，hc-cdr140gysfsdyyseqidno：75，hc-cdr141gftfssysseqidno：76，hc-cdr1us-5ggtfssygseqidno：77，hc-cdr1us-7ggsfsgyyseqidno：78，hc-cdr21inpksggtseqidno：79，hc-cdr22iipifgtaseqidno：80，hc-cdr23iipmigipseqidno：81，hc-cdr24isydgtnkseqidno：82，hc-cdr25iipifgtpseqidno：83，hc-cdr28isasngntseqidno：84，hc-cdr29inqdgsekseqidno：85，hc-cdr210issssstiseqidno：86，hc-cdr211istyngntseqidno：87，hc-cdr213ispyngntseqidno：88，hc-cdr217iipnlditseqidno：89，hc-cdr222ispggttseqidno：90，hc-cdr226inpnsggtseqidno：91，hc-cdr227isgsggstseqidno：92，hc-cdr231ikedgsvkseqidno：93，hc-cdr232iipilgiaseqidno：94，hc-cdr239isgsggntseqidno：95，hc-cdr240inpntgvtseqidno：96，hc-cdr241isssssyiseqidno：97，hc-cdr2us-5iipifgttseqidno：98，hc-cdr2us-7inhsgstseqidno：99，hc-cdr31arsyyyggvkdyseqidno：100，hc-cdr32argvygysgsapydeseqidno：101，hc-cdr33argplywwhsdsseqidno：102，hc-cdr34armhgsygsyfdkseqidno：103，hc-cdr35arssmyqyshddseqidno：104，hc-cdr38arsyyagyymfmdfseqidno：105，hc-cdr39arysvwgmmdeseqidno：106，hc-cdr310arqnyyadydyseqidno：107，hc-cdr311argytgsyyatgdeseqidno：108，hc-cdr313argykdyseqidno：109，hc-cdr317argsiyqwsgwdsseqidno：110，hc-cdr322arghsfsygedyseqidno：111，hc-cdr326argwhqygimdyseqidno：112，hc-cdr327arrsvwsaydsseqidno：113，hc-cdr331arrgvwghidfseqidno：114，hc-cdr332argtytwgsdtseqidno：115，hc-cdr339arywgsydkseqidno：116，hc-cdr340arnvyrysmmhdsseqidno：117，hc-cdr341arrgvwgyfdsseqidno：118，hc-cdr3us-5arvygsyfyddseqidno：119，hc-cdr3us-7arapqswyvgdvseqidno：120，lc-cdr11ssnigtnpseqidno：121，lc-cdr12nigmksseqidno：122，lc-cdr13ssnignnyseqidno：123，lc-cdr14nigsksseqidno：124，lc-cdr15qgisswseqidno：125，lc-cdr18nsnietnpseqidno：126，lc-cdr19slrsyyseqidno：127，lc-cdr110nigsknseqidno：128，lc-cdr111ssnigintseqidno：129，lc-cdr113tgavtsgyyseqidno：130，lc-cdr117qsissyseqidno：131，lc-cdr122ssnigsnsseqidno：132，lc-cdr126ssnigagydseqidno：133，lc-cdr127ilrnyyseqidno：134，lc-cdr131nlrnsyseqidno：135，lc-cdr132klgekyseqidno：136，lc-cdr139slrnyyseqidno：137，lc-cdr140ssnigsnhseqidno：138，lc-cdr141tlrsfyseqidno：139，lc-cdr1us-5tgavtssyyseqidno：140，lc-cdr1us-7ssnigtrmseqidno：141，lc-cdr21gnyseqidno：142，lc-cdr22ydsseqidno：143，lc-cdr23dnyseqidno：144，lc-cdr24ynsseqidno：145，lc-cdr25aasseqidno：146，lc-cdr28syyseqidno：147，lc-cdr29gknseqidno：148，lc-cdr210ddhseqidno：149，lc-cdr211gnsseqidno：150，lc-cdr213stnseqidno：151，lc-cdr217gasseqidno：152，lc-cdr222snnseqidno：153，lc-cdr226esnseqidno：154，lc-cdr227gqnseqidno：155，lc-cdr231gknseqidno：156，lc-cdr232qndseqidno：157，lc-cdr239gkdseqidno：158，lc-cdr240nnnseqidno：159，lc-cdr241gknseqidno：160，lc-cdr2us-5stsseqidno：161，lc-cdr2us-7nnnseqidno：162，lc-cdr31aawddsltgyvseqidno：163，lc-cdr32qvwdttgdhpgyvseqidno：164，lc-cdr33gtwdsslsayvseqidno：165，lc-cdr34qvwdsssdhwvseqidno：166，lc-cdr35qqansfpltseqidno：167，lc-cdr38aswddsvqgyvseqidno：168，lc-cdr39nsrdssgnhqvseqidno：169，lc-cdr310qvwdsssdhvvseqidno：170，lc-cdr311qsydtsltviseqidno：171，lc-cdr313llyyggaqlwvseqidno：172，lc-cdr317qqsysapltseqidno：173，lc-cdr322aawddslngyvseqidno：174，lc-cdr326qsydtslkgvseqidno：175，lc-cdr327dsrdssgnhwvseqidno：176，lc-cdr331nsrdssgfppyvseqidno：177，lc-cdr332qswasssvyvseqidno：178，lc-cdr339nsrdssgnhrvseqidno：179，lc-cdr340aawddslnvpvseqidno：180，lc-cdr341nsrdsggdpvvseqidno：181，lc-cdr3us-5llyyggarvseqidno:182，lc-cdr3us-7aawddnlksyvseqidno:183，hc-cdr1共有g-f/g/y-s/t-f-s/t-s-y-a/gseqidno:184，hc-cdr2共有1i-n/i-p-x-x-g-g/t/i-t/a/pseqidno:185，hc-cdr2共有2i-s-x-s/d-g/n-g/s-n-t/i/kseqidno:186，hc-cdr3共有1a-r-s/r-y/s/g-y/v-y/w-g-x-y-dseqidno:187，hc-cdr3共有2a-r-g-x-x-x-y-y/g/sseqidno:188，hc-cdr3共有3a-r-g-x-x-y-q/w-w-s-x-d-dseqidno:189，lc-cdr1共有1n-i-g-s-n/kseqidno:190，lc-cdr1共有2l-r-s/n-x-yseqidno:191，lc-cdr3共有a/q/n-s/a/v-w/y/r-d-s/d-s-l/s/g-x-x-x-vseqidno:192，afp158对照肽fmnkfiyeiseqidno:193，c3对照肽(a2e-7)yllpaivhiseqidno:194，a2e-1lldvptaavseqidno:195，a2e-2tlwvdpyevseqidno：196，a2e-3flldhlkrvseqidno：197，a2e-4llldvptaavseqidno：198，a2e-5vlfrggprgllavseqidno：199，a2e-6sllpaivelseqidno：200，a2e-8fllptgaeaseqidno：201，a2e-9lldpklcyllseqidno：202，a2e-11mllsvplllgseqidno：203，a2e-17mvdgtllllseqidno：204，dmtn对照slphfhhpetseqidno：205，pim1对照llydmvcgdipseqidno：206，ifi30对照llldvptaavqseqidno：207，ifi30对照llldvptaavqaseqidno：208，ssr1对照vlfrggprgllavaseqidno：209，rps6kb1对照ymapeilmrsseqidno:210，csf2ra对照fiynadlmncseqidno:211，il7对照kqyesvlmvsiseqidno:212，β球代表对照kvnvdevggeseqidno:213，克隆7-1cdstcctatgagctgactcagccaccctcagtgtctgggacccccgggcagagggtcgccatctcctgttctggaagcagctccaacatcgggactcgtatggtgacctggtaccagcatgtcccagggacggcccccaaactcctcatctttaataacaatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctgcctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcattgggctccagtctgacgatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacaacctgaaaagttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctacagcagtggggcgcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtccttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggattggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagctctgtgaccgccgcggacacggccgtgtattactgtgcgcgcgctccgcagtcgtggtaccgaggtgatgtttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctcaseqidno:214，克隆7-2cdstcctatgagctgactcagccaccctcagtgtctgggacccccgggcagagggtcgccatctcctgttctggaagcagctccaacatcgggactcgtatggtgacctggtaccagcatgtcccagggacggcccccaaactcctcatctttaataacaatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctgcctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcattgggctccagtctgacgatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacaacctgaaaagttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctacagcagtggggcgcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtccttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggattggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagctctgtgaccgccgcggacacggccgtgtattactgtttgcgcgcgccgcagtcctggtacgttggtgatgtatggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctcaseqidno:215，克隆7-3cdstcctatgagctgactcagccaccctcagtgtctgggacccccgggcagagggtcgccatctcctgttctggaagcagctccaacatcgggactcgtatggtgacctggtaccagcatgtcccagggacggcccccaaactcctcatctttaataacaatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctgcctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcattgggctccagtctgacgatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacaacctgaaaagttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctacagcagtggggcgcaggactgttgaagccttcggagaccatgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtccttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggattggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagctctgtgaccgccgcggacacggccgtgtattactgtgcgcgcgccccgcagtcttggtaccgtggtgatgtttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctcaseqidno:216，克隆7-5cdstcctatgagctgactcagccaccctcagtgtctgggacccccgggcagagggtcgccatctcctgttctggaagcagctccaacatcgggactcgtatggtgacctggtaccagcatgtcccagggacggcccccaaactcctcatctttaataacaatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctgcctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcattgggctccagtctgacgatgaggctgattattactgtgcaacatgggatgaaaacccgaaaagttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctacagcagtggggcgcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtccttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggattggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagttctgtgaccgccgcggacacggccgtgtattactgtgcgcgcgctccgcagtcttggtacgttggtgatgtttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctcaseqidno:217，克隆7-6cdstcctatgagctgactcagccaccctcagtgtctgggacccccgggcagagggtcgccatctcctgttctggaagcagctccaacatcgggactcgtatggtgacctggtaccagcatgtcccagggacggcccccaaactcctcatctttaataacaatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctgcctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcattgggctccagtctgacgatgaggctgattattactgtgcaacatgggaggacaaccggaaaagttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctacagcagtggggcgcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtccttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggattggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagttctgtgaccgccgcggacacggccgtgtattactgtgcgcgcgctccgcagtcttggtacgttggtgatgtttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctcaseqidno:218，克隆7-7cdstcctatgagctgactcagccaccctcagtgtctgggacccccgggcagagggtcgccatctcctgttctggaagcagctccaacatcgggactcgtgtggtgacctggtaccagcatgtcccagggacggcccccaaactcctcatctttaataacaatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctgcctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcattgggctccagtctgacgatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacaacctgaaaagttacgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctacagcagtggggcgcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtccttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggattggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagttctgtgaccgccgcggacacggccgtgtattactgtgcgcgcgctccgcagtcttggtacgttggtgatgtttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctcaseqidno:219，克隆7-8cdstcctatgagctgactcagccaccctcagtgtctgggacccccgggcagagggtcgccatctcctgttctggaagcagctccaacatcgggactcgtatggtgacctggtaccagcatgtcccagggacggcccccaaactcctcatctttaataacaatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctgcctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcattgggctccagtctgacgatgaggctgattattactgtgcaacatgggatgacaacgtcaaaagttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctacagcagtggggcgcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtccttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggattggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagttctgtgaccgccgcggacacggccgtgtattactgtgcgcgcgctccgcagtcttggtacgttggtgatgtttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctcaseqidno:220，克隆7-9cdstcctatgagctgactcagccaccctcagtgtctgggacccccgggcagagggtcgccatctcctgttctggaagcagctccaacatcgggactcgtatggtgacctggtaccagcatgtcccagggacggcccccaaactcctcatctttaataacaatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctgcctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcattgggctccagtctgacgatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgataacccgaaaagttatcacttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctacagcagtggggcgcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtccttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggattggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagttctgtgaccgccgcggacacggccgtgtattactgtgcgcgcgctccgcagtcttggtacgttggtgatgtttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctcaseqidno:221，克隆7-10cdstcctatgagctgactcagccaccctcagtgtctgggacccccgggcagagggtcgccatctcatgttctggaagcagctccaacatcgggactcgtatggtgacctggtaccagcatgtcccagggacggcccccaaactcctcatctttaataacaatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctgcctccaagtctggcacctcagcctccctgaccatcattgggctccagtctgacgatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacaacctgaaaagttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctacagcagtggggcgcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtccttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggattggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcaccatgtcagtagacacgtccaagaggcagttctccctgaagctgagttctgtgaccgccgcggacacggccgtgtattactgtgcgcgcgctccgcagtcttggtacgttggtgatgtttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctcaseqidno:222，克隆7-11cdstcctatgagctgactcagccaccctcagtgtctgggacccccgggcagagggtcgccatctcctgttctggaagcagctccaacatcgggactcgtatggtgacctggtaccagcatgtcccagggacggcccccaaactcctcatctttaataacaatcagcggccctcaggggtccctgaccgattctctgcctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcattgggctccagtctgacgatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacaacctgaaaagttatgtcttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctgatggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctacagcagtggggcgcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtccttcagtggttactactggagctggatccgccagctcccagggaaggggctggagtggattggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtacctcaagagtcgagtcaccatatcagtagacacgtccaagaggcagttctccctgaagctgagttctgtgaccgccgcggacacggccgtgtattactgtgcgcgcgctccgcagtcttggtacgttggtgatgtttggggtcaaggtactctggtgaccgtctcctcaseqidno:223，克隆7-1蛋白syeltqppsvsgtpgqrvaiscsgsssnigtrmvtwyqhvpgtapkllifnnnqrpsgvpdrfsasksgtsaslaiiglqsddeadyycaawddnlksyvfgtgtkvtvlgsrggggsggggsggggslemaqvqlqqwgagllkpsetlsltcavyggsfsgyywswirqppgkglewigeinhsgstnynpslksrvtisvdtsknqfslklssvtaadtavyycarapqswyrgdvwgqgtlvtvssseqidno:224，克隆7-2蛋白syeltqppsvsgtpgqrvaiscsgsssnigtrmvtwyqhvpgtapkllifnnnqrpsgvpdrfsasksgtsaslaiiglqsddeadyycaawddnlksyvfgtgtkvtvlgsrggggsggggsggggslemaqvqlqqwgagllkpsetlsltcavyggsfsgyywswirqppgkglewigeinhsgstnynpslksrvtisvdtsknqfslklssvtaadtavyyclrapqswyvgdvwgqgtlvtvssseqidno:225，克隆7-3蛋白syeltqppsvsgtpgqrvaiscsgsssnigtrmvtwyqhvpgtapkllifnnnqrpsgvpdrfsasksgtsaslaiiglqsddeadyycaawddnlksyvfgtgtkvtvlgsrggggsggggsggggslemaqvqlqqwgagllkpsetmsltcavyggsfsgyywswirqppgkglewigeinhsgstnynpslksrvtisvdtsknqfslklssvtaadtavyycarapqswyrgdvwgqgtlvtvssseqidno:226，克隆7-5蛋白syeltqppsvsgtpgqrvaiscsgsssnigtrmvtwyqhvpgtapkllifnnnqrpsgvpdrfsasksgtsaslaiiglqsddeadyycatwdenpksyvfgtgtkvtvlgsrggggsggggsggggslemaqvqlqqwgagllkpsetlsltcavyggsfsgyywswirqppgkglewigeinhsgstnynpslksrvtisvdtsknqfslklssvtaadtavyycarapqswyvgdvwgqgtlvtvssseqidno:227，克隆7-6蛋白syeltqppsvsgtpgqrvaiscsgsssnigtrmvtwyqhvpgtapkllifnnnqrpsgvpdrfsasksgtsaslaiiglqsddeadyycatwednrksyvfgtgtkvtvlgsrggggsggggsggggslemaqvqlqqwgagllkpsetlsltcavyggsfsgyywswirqppgkglewigeinhsgstnynpslksrvtisvdtsknqfslklssvtaadtavyycarapqswyvgdvwgqgtlvtvssseqidno:228，克隆7-7蛋白syeltqppsvsgtpgqrvaiscsgsssnigtrvvtwyqhvpgtapkllifnnnqrpsgvpdrfsasksgtsaslaiiglqsddeadyycaawddnlksyvfgtgtkvtvlgsrggggsggggsggggslemaqvqlqqwgagllkpsetlsltcavyggsfsgyywswirqppgkglewigeinhsgstnynpslksrvtisvdtsknqfslklssvtaadtavyycarapqswyvgdvwgqgtlvtvssseqidno:229，克隆7-8蛋白syeltqppsvsgtpgqrvaiscsgsssnigtrmvtwyqhvpgtapkllifnnnqrpsgvpdrfsasksgtsaslaiiglqsddeadyycatwddnvksyvfgtgtkvtvlgsrggggsggggsggggslemaqvqlqqwgagllkpsetlsltcavyggsfsgyywswirqppgkglewigeinhsgstnynpslksrvtisvdtsknqfslklssvtaadtavyycarapqswyvgdvwgqgtlvtvssseqidno:230，克隆7-9蛋白syeltqppsvsgtpgqrvaiscsgsssnigtrmvtwyqhvpgtapkllifnnnqrpsgvpdrfsasksgtsaslaiiglqsddeadyycaawddnpksyhfgtgtkvtvlgsrggggsggggsggggslemaqvqlqqwgagllkpsetlsltcavyggsfsgyywswirqppgkglewigeinhsgstnynpslksrvtisvdtsknqfslklssvtaadtavyycarapqswyvgdvwgqgtlvtvssseqidno:231，克隆7-10蛋白syeltqppsvsgtpgqrvaiscsgsssnigtrmvtwyqhvpgtapkllifnnnqrpsgvpdrfsasksgtsasltiiglqsddeadyycaawddnlksyvfgtgtkvtvlgsrggggsggggsggggslemaqvqlqqwgagllkpsetlsltcavyggsfsgyywswirqppgkglewigeinhsgstnynpslksrvtmsvdtskrqfslklssvtaadtavyycarapqswyvgdvwgqgtlvtvssseqidno:232，克隆7-11蛋白syeltqppsvsgtpgqrvaiscsgsssnigtrmvtwyqhvpgtapkllifnnnqrpsgvpdrfsasksgtsaslaiiglqsddeadyycaawddnlksyvfgtgtkvtvlgsrggggsggggsdgggslemaqvqlqqwgagllkpsetlsltcavyggsfsgyywswirqlpgkglewigeinhsgstnynpylksrvtisvdtskrqfslklssvtaadtavyycarapqswyvgdvwgqgtlvtvssseqidno:233，hcvr7-1qvqlqqwgagllkpsetlsltcavyggsfsgyywswirqppgkglewigeinhsgstnynpslksrvtisvdtsknqfslklssvtaadtavyycarapqswyrgdvwgqgtlvtvssseqidno:234，hcvr7-2qvqlqqwgagllkpsetlsltcavyggsfsgyywswirqppgkglewigeinhsgstnynpslksrvtisvdtsknqfslklssvtaadtavyyclrapqswyvgdvwgqgtlvtvssseqidno:235，hcvr7-3qvqlqqwgagllkpsetmsltcavyggsfsgyywswirqppgkglewigeinhsgstnynpslksrvtisvdtsknqfslklssvtaadtavyycarapqswyrgdvwgqgtlvtvssseqidno:236，hcvr7-10qvqlqqwgagllkpsetlsltcavyggsfsgyywswirqppgkglewigeinhsgstnynpslksrvtmsvdtskrqfslklssvtaadtavyycarapqswyvgdvwgqgtlvtvssseqidno:237，hcvr7-11qvqlqqwgagllkpsetlsltcavyggsfsgyywswirqlpgkglewigeinhsgstnynpylksrvtisvdtskrqfslklssvtaadtavyycarapqswyvgdvwgqgtlvtvssseqidno:238，lcvr7-5syeltqppsvsgtpgqrvaiscsgsssnigtrmvtwyqhvpgtapkllifnnnqrpsgvpdrfsasksgtsaslaiiglqsddeadyycatwdenpksyvfgtgtkvtvlgseqidno:239，lcvr7-6syeltqppsvsgtpgqrvaiscsgsssnigtrmvtwyqhvpgtapkllifnnnqrpsgvpdrfsasksgtsaslaiiglqsddeadyycatwednrksyvfgtgtkvtvlgseqidno:240，lcvr7-7syeltqppsvsgtpgqrvaiscsgsssnigtrvvtwyqhvpgtapkllifnnnqrpsgvpdrfsasksgtsaslaiiglqsddeadyycaawddnlksyvfgtgtkvtvlgseqidno:241，lcvr7-8syeltqppsvsgtpgqrvaiscsgsssnigtrmvtwyqhvpgtapkllifnnnqrpsgvpdrfsasksgtsaslaiiglqsddeadyycatwddnvksyvfgtgtkvtvlgseqidno:242，lcvr7-9syeltqppsvsgtpgqrvaiscsgsssnigtrmvtwyqhvpgtapkllifnnnqrpsgvpdrfsasksgtsaslaiiglqsddeadyycaawddnpksyhfgtgtkvtvlgseqidno:243，lcvr7-10syeltqppsvsgtpgqrvaiscsgsssnigtrmvtwyqhvpgtapkllifnnnqrpsgvpdrfsasksgtsasltiiglqsddeadyycaawddnlksyvfgtgtkvtvlgseqidno:244，hc-cdr37-1arapqswyrgdvseqidno:245，hc-cdr37-2lrapqswyvgdvseqidno:246，lc-cdr17-7ssnigtrvseqidno:247，lc-cdr37-5atwdenpksyvseqidno:248，lc-cdr37-6atwednrksyvseqidno:249，lc-cdr37-8atwddnvksyvseqidno:250，lc-cdr37-9aawddnpksyhseqidno:251，hc-fr17-3vqlqqwgagllkpsetmsltcavyseqidno:252，hc-fr27-11wswirqlpgkglewigeseqidno:253，hc-fr37-10nynpslksrvtmsvdtskrqfslklssvtaadtavyycseqidno:254，hc-fr37-11nynpylksrvtisvdtskrqfslklssvtaadtavyycseqidno:255，lc-fr37-10qrpsgvpdrfsasksgtsasltiiglqsddeadyycseqidno:256，cd28/cd3ζaaaievmypppyldneksngtiihvkgkhlcpsplfpgpskpfwvlvvvggvlacysllvtvafiifwvrskrsrllhsdymnmtprrpgptrkhyqpyapprdfaayrsrvkfsrsadapayqqgqnqlynelnlgrreeydvldkrrgrdpemggkprrknpqeglynelqkdkmaeayseigmkgerrrgkghdglyqglstatkdtydalhmqalpprseqidno:257，4-1bb/cd3ζtgtttpaprpptpaptiasqplslrpeacrpaaggavhtrgldfacdiyiwaplagtcgvlllslvitlyckrgrkkllyifkqpfmrpvqttqeedgcscrfpeeeeggcelrvkfsrsadapayqqgqnqlynelnlgrreeydvldkrrgrdpemggkprrknpqeglynelqkdkmaeayseigmkgerrrgkghdglyqglstatkdtydalhmqalpprseqidno:258，hpv16e711–19a2yaldlqpetseqidno:259，hpv16e711–19a3ymadlqpetseqidno:260，hpv16e711–19a4ymlalqpetseqidno:261，hpv16e711–19a6ymldlapetseqidno:262，hpv16e711–19a7ymldlqaetseqidno:263，hpv16e711–19a9ymldlqpea序列表<110>优瑞科生物技术公司(eurekatherapeutics,inc.)<120>靶向hpv16-e7肽/mhc复合体的构建体及其用途<130>750042000240<140>尚未指定<141>同时附上<150>us62/158,735<151>2015-05-08<150>us62/197,480<151>2015-07-27<160>263<170>fastseqforwindowsversion4.0<210>1<211>98<212>prt<213>人工序列<220><223>hpv16e7蛋白<400>1methisglyaspthrprothrleuhisglutyrmetleuaspleugln151015progluthrthraspleutyrcystyrgluglnleuasnaspserser202530gluglugluaspgluileaspglyproalaglyglnalagluproasp354045argalahistyrasnilevalthrphecyscyslyscysaspserthr505560leuargleucysvalglnserthrhisvalaspileargthrleuglu65707580aspleuleumetglythrleuglyilevalcysproilecyssergln859095lyspro<210>2<211>297<212>dna<213>人工序列<220><223>hpv16e7cds<400>2atgcatggagatacacctacattgcatgaatatatgttagatttgcaaccagagacaact60gatctctactgttatgagcaattaaatgacagctcagaggaggaggatgaaatagatggt120ccagctggacaagcagaaccggacagagcccattacaatattgtaaccttttgttgcaag180tgtgactctacgcttcggttgtgcgtacaaagcacacacgtagacattcgtactttggaa240gacctgttaatgggcacactaggaattgtgtgccccatctgttctcagaaaccataa297<210>3<211>9<212>prt<213>人工序列<220><223>hpv16e77-15<400>3thrleuhisglutyrmetleuaspleu15<210>4<211>9<212>prt<213>人工序列<220><223>hpv16e711-19<400>4tyrmetleuaspleuglnprogluthr15<210>5<211>10<212>prt<213>人工序列<220><223>hpv16e716-25<400>5glnprogluthrthraspleutyrcystyr1510<210>6<211>9<212>prt<213>人工序列<220><223>hpv16-e744-52<400>6glnalagluproaspargalahistyr15<210>7<211>10<212>prt<213>人工序列<220><223>hpv16-e746-55<400>7gluproaspargalahistyrasnileval1510<210>8<211>9<212>prt<213>人工序列<220><223>hpv16-e749-57<400>8argalahistyrasnilevalthrphe15<210>9<211>9<212>prt<213>人工序列<220><223>hpv16e782-90<400>9leuleumetglythrleuglyileval15<210>10<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hpv16e786-93<400>10thrleuglyilevalcysproile15<210>11<211>9<212>prt<213>人工序列<220><223>hpv16e711-19variant<400>11tyrmetleuaspvalglnprogluthr15<210>12<211>9<212>prt<213>人工序列<220><223>hpv16e711-19a1<400>12alametleuaspleuglnprogluthr15<210>13<211>9<212>prt<213>人工序列<220><223>hpv16e711-19a5<400>13tyrmetleuaspalaglnprogluthr15<210>14<211>9<212>prt<213>人工序列<220><223>hpv16e711-19a8<400>14tyrmetleuaspleuglnproalathr15<210>15<211>119<212>prt<213>人工序列<220><223>hcvr1<400>15glnvalglnleuvalglnserglyalagluvallyslysproglyala151015servallysvalsercyslysalaserglytyrthrpheileasptyr202530tyrilehistrpvalargglnalaproglyglnglyleuglutrpmet354045glytrpileasnprolysserglyglythrlystyralaglnlysphe505560glnglyargvalthrmetthrargaspthrserilethrthralatyr65707580metgluleuserserleuthrseraspaspthralavaltyrtyrcys859095alaargsertyrtyrtyrglyglyvallysasptyrtrpglyglngly100105110thrleuvalthrvalserser115<210>16<211>122<212>prt<213>人工序列<220><223>hcvr2<400>16glnvalglnleuvalglnserglyalagluvallyslysproglyser151015servallysvalsercyslysalaserglyglythrphesersertyr202530alailesertrpvalargglnalaproglyglnglyleuglutrpmet354045glyglyileileproilepheglythralaasntyralaglnlysphe505560glnglyargvalthrilethralaaspgluserthrserthralatyr65707580metgluleuserserleuargsergluaspthralavaltyrtyrcys859095alaargglyvaltyrglytyrserglyseralaprotyraspglutrp100105110glyglnglythrleuvalthrvalserser115120<210>17<211>119<212>prt<213>人工序列<220><223>hcvr3<400>17gluvalglnleuvalglnserglyalagluvallyslysproglyser151015servallysvalsercyslysalaserglyglythrphesermetala202530alailesertrpvalargglnalaproglyglnglyleuglutrpmet354045glyargileileprometileglyileproasptyralaglngluphe505560glnglyargvalthrphethralaaspargserthrserthralatyr65707580metgluleuserserleuargseraspaspthralavaltyrtyrcys859095alaargglyproleutyrtrptrphisseraspsertrpglyglngly100105110thrleuvalthrvalserser115<210>18<211>120<212>prt<213>人工序列<220><223>hcvr4<400>18glnvalglnleuvalglnserglyglyglyvalvalglnproglyarg151015serleuargleusercysalaalaserglyphethrphesersertyr202530alailehistrpvalargglnalaproglylysglyleuglutrpval354045alavalilesertyraspglythrasnlystyrtyralaaspserval505560lysglyargphethrileserargaspasnserlysasnthrleutyr65707580leuglnmetasnserleuargalagluaspthralavaltyrtyrcys859095alaargmethisglysertyrglysertyrpheasplystrpglygln100105110glythrleuvalthrvalserser115120<210>19<211>119<212>prt<213>人工序列<220><223>hcvr5<400>19glnvalglnleuvalglnserglyalagluvallyslysproglyser151015servallysvalsercyslysalaserglyglythrpheargsertyr202530alavalsertrpvalargglnalaproglyglnglyleuglutrpmet354045glyargileileproilepheglythrproasptyralaglnlysphe505560glnglyargvalthrilethralaaspalaserthrserthralahis65707580metgluleuserglyleuargsergluaspthralavaltyrtyrcys859095alaargsersermettyrglntyrserhisaspasptrpglyglngly100105110thrleuvalthrvalserser115<210>20<211>121<212>prt<213>人工序列<220><223>hcvr8<400>20gluvalglnleuvalglnserglyalagluvallyslysproglyala151015servallysvalsercyslysalaserglytyrthrphealaasntyr202530glyileasntrpvalargglnalaproglyglnglyleuglutrpmet354045glytrpileseralaserasnglyasnthrasntyralaglnlysleu505560glnglyargvalthrmetthrthraspthrserthrserthralatyr65707580metgluleuargserleuargseraspaspthralavaltyrtyrcys859095alaargsertyrtyralaglytyrtyrmetphemetaspphetrpgly100105110glnglythrleuvalthrvalserser115120<210>21<211>118<212>prt<213>人工序列<220><223>hcvr9<400>21gluvalglnleuvalgluserglyglyglyleuvalglnproglygly151015serleuargleusercysalaalaserglyphethrphesersertyr202530trpmetsertrpvalargglnalaproglylysglyleuglutrpval354045alaasnileasnglnaspglyserglulystyrtyrvalaspserval505560lysglyargphethrileserargaspasnalalysasnserleutyr65707580leuglnmetasnserleuargalagluaspthralavaltyrtyrcys859095alaargtyrservaltrpglymetmetaspglutrpglyglnglythr100105110leuvalthrvalserser115<210>22<211>118<212>prt<213>人工序列<220><223>hcvr10<400>22glnvalglnleuvalglnserglyglyglyvalvalglnproglyarg151015serglnargleusercysalaalaserglypheprophesersertyr202530sermetasntrpvalargargalaproglylysglyleuglutrpval354045sertyrileserserserserserthriletyrtyralaaspserval505560lysglyargphethrileserargaspasnalalysasnserleutyr65707580leuglnmetasnserleuargalagluaspthralavaltyrtyrcys859095alaargglnasntyrtyralaasptyrasptyrtrpglyglnglythr100105110leuvalthrvalserser115<210>23<211>121<212>prt<213>人工序列<220><223>hcvr11<400>23glnvalglnleuvalglnserglyalagluvallyslysproglyala151015servallysvalsercyslysthrserglytyrthrpheserasptyr202530glyilesertrpvalargglnalaproglyglnglyleuglutrpleu354045glytrpileserthrtyrasnglyasnthraspleualaglnlysval505560argglyargvalthrleuthrthraspthrserthrserthralatyr65707580metgluleuargserleuargsergluaspthralavaltyrtyrcys859095alaargglytyrthrglysertyrtyralathrglyaspglutrpgly100105110glnglythrleuvalthrvalserser115120<210>24<211>114<212>prt<213>人工序列<220><223>hcvr13<400>24glnvalglnleuvalglnserglyalagluvallyslysproglyala151015servallysvalsercyslysalaserglytyrthrphethrsertyr202530glyilesertrpvalargglnalaproglyglnglyleuglutrpmet354045glytrpileserprotyrasnglyasnthrasntyralaglnlysleu505560glnglyargvalthrmetthrthraspthrserthrserthralatyr65707580metgluleuargserleuargseraspaspthralavaltyrtyrcys859095alaargglytyrlysasptyrtrpglyglnglythrleuvalthrval100105110serser<210>25<211>120<212>prt<213>人工序列<220><223>hcvr17<400>25glnvalglnleuvalglnserglyalagluvalarglysproglyser151015servallysvalsercyslysalaserglyaspilephearglysphe202530alavalsertrpvalargglnalaproglyglnglyproglutrpmet354045glyargileileproasnleuaspilethrasplysproglnlysphe505560glnglyargvalthrleuseralaasplysserthrserthrvaltyr65707580leugluleuserserleuargsergluaspthralavaltyrtyrcys859095alaargglyseriletyrglntrpserglytrpaspsertrpglygln100105110glythrleuvalthrvalserser115120<210>26<211>118<212>prt<213>人工序列<220><223>hcvr22<400>26gluvalglnleuvalgluserglyglyglyleuvallysproglygly151015serleuargleusercysalaalaserglypheasnpheserasptyr202530tyrmetthrtrpileargglnalaproglylysglyleuglutrpleu354045sertyrileserproglyglythrthrtyrtyralaalaservalglu505560glyargphethrileserargaspasnalalysasnserleutyrleu65707580glnmetasnserleuargalagluaspthralavaltyrtyrcysala859095argglyhisserphesertyrglygluasptyrtrpglyglnglythr100105110leuvalthrvalserser115<210>27<211>119<212>prt<213>人工序列<220><223>hcvr26<400>27glnvalglnleuvalglnserglyalagluvallyslysproglyala151015servallysvalsercyslysalaserglytyrthrphethrglytyr202530tyrmethistrpvalargglnalaproglyglnglyleuglutrpmet354045glytrpileasnproasnserglyglythrasntyralaglnlysphe505560glnglyargvalthrmetthrargaspthrserileserthralatyr65707580metgluleuserargleuargseraspaspthralavaltyrtyrcys859095alaargglytrphisglntyrglyilemetasptyrtrpglyglngly100105110thrleuvalthrvalserser115<210>28<211>118<212>prt<213>人工序列<220><223>hcvr27<400>28gluvalglnleuvalgluserglyglyglyleuvalglnproglygly151015serleuargleusercysalaalaserglyphethrphesersertyr202530alametsertrpvalargglnalaproglylysglyleuglutrpval354045seralaileserglyserglyglyserthrtyrtyralaaspserval505560lysglyargphethrileserargaspasnserlysasnthrleutyr65707580leuglnmetasnserleuargalagluaspthralavaltyrtyrcys859095alaargargservaltrpseralatyraspsertrpglyglnglythr100105110leuvalthrvalserser115<210>29<211>118<212>prt<213>人工序列<220><223>hcvr31<400>29glnvalglnleuvalglnserglyglyglyleuvalglnproglygly151015serleuargleusercysalaalaserglyphethrphesersertyr202530trpmetsertrpvalargglnalaproglylysglyleuglutrpval354045glyasnilelysgluaspglyservallystyrtyrvalaspserval505560lysglyargphethrileserargaspasnalalysasnservaltyr65707580leuglumetasnasnleuargalagluaspthralavaltyrtyrcys859095alaargargglyvaltrpglyhisileaspphetrpglyglnglythr100105110leuvalthrvalserser115<210>30<211>118<212>prt<213>人工序列<220><223>hcvr32<400>30gluvalglnleuvalglnserglyalagluvallyslysproglyser151015servallysvalsercyslysalaserglyglythrphesersertyr202530alailesertrpvalargglnalaproglyglnglyleuglutrpmet354045glyargileileproileleuglyilealaasntyralaglnlysphe505560glnglyargvalthrilethralaasplysserthrserthralatyr65707580metgluleuserserleuargsergluaspthralavaltyrtyrcys859095alaargglythrtyrthrtrpglyseraspthrtrpglyglnglythr100105110leuvalthrvalserser115<210>31<211>116<212>prt<213>人工序列<220><223>hcvr39<400>31glnvalglnleuvalgluserglyglyglyleuvalglnproglygly151015serleuargleusercysalaalaserglypheserpheserarghis202530alametasntrpvalargglnalaproglylysglyleuglutrpval354045seralaileserglyserglyglyasnthrtyrtyrseraspserval505560gluglyargphethrmetserargaspasnserlysasnthrleutyr65707580leuglnmetasnserleuargalagluaspthralavaltyrtyrcys859095alaargtyrtrpglysertyrasplystrpglyglnglythrleuval100105110thrvalserser115<210>32<211>120<212>prt<213>人工序列<220><223>hcvr40<400>32gluvalglnleuvalglnserglyalagluvallyslysproglyala151015servallysvalsercysthralaserglytyrserpheserasptyr202530tyriletyrtrpleuargglnglyproglyglnglyleuglutrpmet354045glytrpileasnproasnthrglyvalthrhistyralaglnlystyr505560glnglyargvalthrmetthrargaspthrserileasnthrvaltyr65707580metgluleuserargleuargseraspaspthralavaltyrtyrcys859095alaargasnvaltyrargtyrsermetmethisaspsertrpglygln100105110glythrleuvalthrvalserser115120<210>33<211>118<212>prt<213>人工序列<220><223>hcvr41<400>33glnalaglnleuvalglnserglyglyglyleuvallysproglygly151015serleuargleusercysalaalaserglyphethrphesersertyr202530sermetasntrpvalargglnalaproglylysglyleuglutrpval354045serserilesersersersersertyriletyrtyralaaspserval505560argglyargphethrileserargaspasnalalysasnserleuphe65707580leuglnmetasnserleuargalagluaspthralavaltyrtyrcys859095alaargargglyvaltrpglytyrpheaspsertrpglyglnglythr100105110leuvalthrvalserser115<210>34<211>118<212>prt<213>人工序列<220><223>hcvrus-5<400>34gluvalglnleuvalglnserglyalagluvallyslysproglyser151015servallysvalsercyslysalaserglyglythrphesersertyr202530glyilesertrpvalargglnalaproglyglnglyleuglutrpmet354045glyglyileileproilepheglythrthrasntyralaglnlysphe505560glnglyargvalthrilethralaaspgluserthrargthralatyr65707580metgluleuserserleuargsergluaspthralavaltyrtyrcys859095alaargvaltyrglysertyrphetyraspasptrpglyglnglythr100105110leuvalthrvalserser115<210>35<211>118<212>prt<213>人工序列<220><223>hcvrus-7<400>35glnvalglnleuglnglntrpglyalaglyleuleulysproserglu151015thrleuserleuthrcysalavaltyrglyglyserpheserglytyr202530tyrtrpsertrpileargglnproproglylysglyleuglutrpile354045glygluileasnhisserglyserthrasntyrasnproserleulys505560serargvalthrileservalaspthrserlysasnglnpheserleu65707580lysleuserservalthralaalaaspthralavaltyrtyrcysala859095argalaproglnsertrptyrvalglyaspvaltrpglyglnglythr100105110leuvalthrvalserser115<210>36<211>111<212>prt<213>人工序列<220><223>lcvr1<400>36glnalavalleuthrglnproproseralaserglythrproglygln151015argvalthrilesercysserglyserserserasnileglythrasn202530provalthrtrptyrglnhisleuproglythralaprolysleuleu354045iletyrglyasntyrglnargproserglyvalproaspargpheser505560glyserlysserglythrseralaserleualaileserglyleugln65707580sergluaspglualaasptyrtyrcysalaalatrpaspaspserleu859095thrglytyrvalpheglythrglythrlysvalthrvalleugly100105110<210>37<211>111<212>prt<213>人工序列<220><223>lcvr2<400>37glnservalleuthrglnproproserleuservalalaproglylys151015thralaserilethrcysglyglyasnasnileglymetlysserval202530histrptyrglnglnargproglyglnalaprovalleuvaliletyr354045tyraspseraspargproserglyileproglyargpheserglyser505560asnserglyasnthralathrleuthrileserargvalglualagly65707580aspglualaasptyrtyrcysglnvaltrpaspthrthrglyasphis859095proglytyrvalpheglythrglythrlysvalthrvalleugly100105110<210>38<211>111<212>prt<213>人工序列<220><223>lcvr3<400>38glnservalvalthrglnproproservalseralaalaproglygln151015lysvalthrilesercysserglyserserserasnileglyasnasn202530tyrvalsertrptyrglnhispheproglyalaalaprolysleuleu354045iletyraspasntyrlysargproserglyileproaspargpheser505560glyserlysserglythrseralathrleuglyilethrglyleugln65707580thrglyaspglualaglutyrtyrcysglythrtrpaspserserleu859095seralatyrvalpheglythrglythrlysvalthrvalleugly100105110<210>39<211>109<212>prt<213>人工序列<220><223>lcvr4<400>39sertyrgluleuthrglnproproservalservalalaproglylys151015thralaargilethrcysglyglyasnasnileglyserlysserval202530histrptyrglnglnlysproglyglnalaprovalleuvaliletyr354045tyrasnseraspargproserglyileprogluargpheserglyser505560asnserglyasnthralathrleuthrileserargvalglualagly65707580aspglualaasptyrtyrcysglnvaltrpaspserserserasphis859095trpvalpheglyglyglythrlysleuthrvalleugly100105<210>40<211>108<212>prt<213>人工序列<220><223>lcvr5<400>40aspileglnmetthrglnserproserservalseralaservalgly151015aspargvalthrilethrcysargalaserglnglyilesersertrp202530leualatrptyrglnglnlysproglylysalaprolysleuleuile354045tyralaalaserserleuglnserglyvalproserargphesergly505560serglyserglythraspphethrleuthrileserserleuglnpro65707580gluaspphealathrtyrtyrcysglnglnalaasnserpheproleu859095thrpheglyglyglythrlysvalgluilelysarg100105<210>41<211>111<212>prt<213>人工序列<220><223>lcvr8<400>41glnservalleuthrglnproproseralaserglythrproglygln151015argvalthrilesercysserglyhisasnserasnilegluthrasn202530provalsertrptyrglnglnvalproglythrthrprolysleuleu354045iletyrsertyrtyrtyrargproserglyvalproaspargpheser505560glyserlysserglythrseralaserleualaileserglyleugln65707580sergluaspglualaasptyrphecysalasertrpaspaspserval859095glnglytyrvalpheglyserglythrlysvalthrvalleugly100105110<210>42<211>109<212>prt<213>人工序列<220><223>lcvr9<400>42sersergluleuthrglnaspproalavalservalalaleuglygln151015thrvalargilethrcysglnglyaspserleuargsertyrtyrala202530sertrptyrglnglnlysproglyglnalaprovalleuvaliletyr354045glylysasnasnargproserglyileproaspargpheserglyser505560serserglyasnthralaserleuthrilethrglyalaglnalaglu65707580aspglualaasptyrtyrcysasnserargaspserserglyasnhis859095glnvalpheglythrglythrlysvalthrvalleugly100105<210>43<211>109<212>prt<213>人工序列<220><223>lcvr10<400>43glnservalleuthrglnproproservalservalalaproglylys151015thralaargilethrcysglyglyasnasnileglyserlysasnval202530histrptyrglnglnlysproglyglnalaprovalleuvalvaltyr354045aspasphisaspglyproserglyileprogluargpheserglyser505560asnserglyasnthralathrleuthrileserargvalglualagly65707580aspglualaasptyrtyrcysglnvaltrpaspserserserasphis859095valvalpheglyglyglythrlysleuthrvalleugly100105<210>44<211>110<212>prt<213>人工序列<220><223>lcvr11<400>44glnalavalleuthrglnproproseralaserglythrproglygln151015argvalthrilesercysserglyserserserasnileglyileasn202530thrvalasntrptyrglnglnleuproglythralaprolysleuleu354045iletyrglyasnserhisargproserglyvalproaspargpheser505560glyserlysserglyalaseralaserleualailethrglyleugln65707580alaaspaspgluglyalatyrphecysglnsertyraspthrserleu859095thrvalilepheglyglyglythrlysleuthrvalleugly100105110<210>45<211>112<212>prt<213>人工序列<220><223>lcvr13<400>45glnthrvalvalthrglngluproserleuthrvalserproglygly151015thrvalthrleuthrcysalaserserthrglyalavalthrsergly202530tyrtyrproasntrppheglnglnlysproglyglnalaproargala354045leuiletyrserthrasnasnlyshissertrpthrproalaargphe505560serglyserleuleuglyglylysalaalaleuthrleuserglyval65707580glnprogluaspglualaglutyrtyrcysleuleutyrtyrglygly859095alaglnleutrpvalpheglyglyglythrlysleuthrvalleugly100105110<210>46<211>108<212>prt<213>人工序列<220><223>lcvr17<400>46aspileglnmetthrglnserproserserleuseralaservalgly151015aspargvalthrilethrcysargalaserglnserilesersertyr202530leuasntrptyrglnglnlysproglyglnalaproasnleuleuile354045tyrglyalaserserpheglnserglyvalproserargphesergly505560serglyserglythraspphethrleuthrileserserleuglnpro65707580gluaspphealathrtyrtyrcysglnglnsertyrseralaproleu859095thrpheglyglyglythrlysvalaspilelysarg100105<210>47<211>111<212>prt<213>人工序列<220><223>lcvr22<400>47glnalavalleuthrglnproproseralaserglythrproglygln151015argvalthrilesercysserglyserserserasnileglyserasn202530servalasntrptyrglnglnvalproglythralaprolysleuleu354045iletyrserasnasnglnargproserglyvalproaspargpheser505560glyserlysserglythrseralaserleualailethrlysleugln65707580sergluaspglualaasptyrtyrcysalaalatrpaspaspserleu859095asnglytyrvalpheglythrglythrlysvalthrvalleugly100105110<210>48<211>111<212>prt<213>人工序列<220><223>lcvr26<400>48glnservalleuthrglnproproservalserglyalaproglygln151015argvalthrilesercysthrglyserserserasnileglyalagly202530tyraspvalhistrptyrglnglnleuproglythralaprolysleu354045leuiletyrgluserasnasnargproserglyvalproaspargphe505560serglyserlysserglythrseralaserleualailethrglyleu65707580glnalagluaspglualaasptyrtyrcysglnsertyraspthrser859095leulysglyvalpheglyproglythrlysvalthrvalleugly100105110<210>49<211>109<212>prt<213>人工序列<220><223>lcvr27<400>49sersergluleuthrglnaspproalavalservalalaleuglygln151015thrvalthrilethrcysglnglyaspileleuargasntyrtyrala202530thrtrptyrglnglnlysproglyglnalaproserleuvalleutyr354045glyglnasnasnargproserglyileproaspargpheserglyser505560thrserglyasnthralaserleuthrilethrglyalaglnalaglu65707580aspgluglyasptyrtyrcysaspserargaspserserglyasnhis859095trpvalpheglyglyglythrlysleuthrvalleugly100105<210>50<211>110<212>prt<213>人工序列<220><223>lcvr31<400>50sersergluleuthrglnaspproalaleuservalalaleuglygln151015thrvalthrilethrcysargglyaspasnleuargasnsertyrala202530sertrptyrglnglnlysproglyglnalaprovalvalvalleutyr354045glylysasnargargproserglyileproaspargpheserglyser505560serserglyasnthralaserleuthrilethrglyalaglnalaasp65707580aspglualaasptyrtyrcysasnserargaspserserglyphepro859095protyrvalpheglyproglythrlysvalthrvalleugly100105110<210>51<211>108<212>prt<213>人工序列<220><223>lcvr32<400>51sertyrvalleuthrglnproproservalservalserproglygln151015thralaserilethrcysserglyasplysleuglyglulystyrval202530tyrtrptyrglnglnargproglyglnserprovalleuvalilephe354045glnasnasplysargproserglyileprogluargleuserglyser505560argserglyasnthralathrleuthrileserglythrglnalamet65707580aspglualaasptyrtyrcysglnsertrpalaserserservaltyr859095valpheglythrglythrlysleuthrvalleugly100105<210>52<211>109<212>prt<213>人工序列<220><223>lcvr39<400>52sersergluleuthrglnaspproalavalservalalaleuglygln151015thrvalargilethrcysglnglyaspserleuargasntyrtyrala202530sertrptyrglnglnlysproglyglnalaprovalleuvalleutyr354045glylysaspasnargproserglyileproaspargpheserglyser505560serserglyasnthralaserleuthrilethrglyalaglnalaglu65707580aspglualaasptyrtyrcysasnserargaspserserglyasnhis859095argvalpheglyglyglythrlysleuthrvalleugly100105<210>53<211>111<212>prt<213>人工序列<220><223>lcvr40<400>53glnalavalleuthrglnproproseralaserglythrproglygln151015argvalthrilesercysserglyserserserasnileglyserasn202530hisvalasntrptyrglnglnleuproglythralaprolysleuleu354045ileserasnasnasnglnargproserglyvalproaspargpheser505560glyserlysserglythrseralaserleualaileserglyleugln65707580sergluaspglualaasptyrtyrcysalaalatrpaspaspserleu859095asnvalprovalpheglyglyglythrglnleuthrvalleuser100105110<210>54<211>109<212>prt<213>人工序列<220><223>lcvr41<400>54sersergluleuthrglnaspproalavalservalalaleuglygln151015thrvalargilethrcysglnglyaspthrleuargserphetyrala202530sertrptyrglnglnlysproglyglnalaprovalleuvalphetyr354045glylysasnasnargproserglyileprogluargpheserglyser505560asnsergluasnthralaserleuthrilealaglyalaglnalaglu65707580aspglualaasptyrtyrcysasnserargaspserglyglyasppro859095valvalpheglyglyglythrlysleuthrvalleugly100105<210>55<211>110<212>prt<213>人工序列<220><223>lcvrus-5<400>55glnalavalvalthrglngluproserleuthrvalserproglygly151015thrvalthrleuthrcysalaserserthrglyalavalthrserser202530tyrtyrproasntrppheglnglnlysproglyglnalaproargala354045leuiletyrserthrserasnthrhissertrpthrproalaargphe505560serglyserleuleuglyglylysalaalaleuthrvalserglyval65707580glnprogluaspglualaglutyrtyrcysleuleutyrtyrglygly859095alaargvalpheglyglyglythrlysleuthrvalleugly100105110<210>56<211>111<212>prt<213>人工序列<220><223>lcvrus-7<400>56sertyrgluleuthrglnproproservalserglythrproglygln151015argvalalailesercysserglyserserserasnileglythrarg202530metvalthrtrptyrglnhisvalproglythralaprolysleuleu354045ilepheasnasnasnglnargproserglyvalproaspargpheser505560alaserlysserglythrseralaserleualaileileglyleugln65707580seraspaspglualaasptyrtyrcysalaalatrpaspaspasnleu859095lyssertyrvalpheglythrglythrlysvalthrvalleugly100105110<210>57<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr11<400>57glytyrthrpheileasptyrtyr15<210>58<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr12<400>58glyglythrphesersertyrala15<210>59<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr13<400>59glyglythrphesermetalaala15<210>60<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr14<400>60glyphethrphesersertyrala15<210>61<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr15<400>61glyglythrpheargsertyrala15<210>62<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr18<400>62glytyrthrphealaasntyrgly15<210>63<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr19<400>63glyphethrphesersertyrtrp15<210>64<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr110<400>64glypheprophesersertyrser15<210>65<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr111<400>65glytyrthrpheserasptyrgly15<210>66<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr113<400>66glytyrthrphethrsertyrgly15<210>67<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr117<400>67glyaspilephearglyspheala15<210>68<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr122<400>68glypheasnpheserasptyrtyr15<210>69<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr126<400>69glytyrthrphethrglytyrtyr15<210>70<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr127<400>70glyphethrphesersertyrala15<210>71<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr131<400>71glyphethrphesersertyrtrp15<210>72<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr132<400>72glyglythrphesersertyrala15<210>73<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr139<400>73glypheserpheserarghisala15<210>74<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr140<400>74glytyrserpheserasptyrtyr15<210>75<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr141<400>75glyphethrphesersertyrser15<210>76<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr1us-5<400>76glyglythrphesersertyrgly15<210>77<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr1us-7<400>77glyglyserpheserglytyrtyr15<210>78<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr21<400>78ileasnprolysserglyglythr15<210>79<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr22<400>79ileileproilepheglythrala15<210>80<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr23<400>80ileileprometileglyilepro15<210>81<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr24<400>81ilesertyraspglythrasnlys15<210>82<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr25<400>82ileileproilepheglythrpro15<210>83<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr28<400>83ileseralaserasnglyasnthr15<210>84<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr29<400>84ileasnglnaspglyserglulys15<210>85<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr210<400>85ileserserserserserthrile15<210>86<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr211<400>86ileserthrtyrasnglyasnthr15<210>87<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr213<400>87ileserprotyrasnglyasnthr15<210>88<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr217<400>88ileileproasnleuaspilethr15<210>89<211>7<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr222<400>89ileserproglyglythrthr15<210>90<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr226<400>90ileasnproasnserglyglythr15<210>91<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr227<400>91ileserglyserglyglyserthr15<210>92<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr231<400>92ilelysgluaspglyservallys15<210>93<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr232<400>93ileileproileleuglyileala15<210>94<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr239<400>94ileserglyserglyglyasnthr15<210>95<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr240<400>95ileasnproasnthrglyvalthr15<210>96<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr241<400>96ilesersersersersertyrile15<210>97<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr2us-5<400>97ileileproilepheglythrthr15<210>98<211>7<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr2us-7<400>98ileasnhisserglyserthr15<210>99<211>12<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr31<400>99alaargsertyrtyrtyrglyglyvallysasptyr1510<210>100<211>15<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr32<400>100alaargglyvaltyrglytyrserglyseralaprotyraspglu151015<210>101<211>12<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr33<400>101alaargglyproleutyrtrptrphisseraspser1510<210>102<211>13<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr34<400>102alaargmethisglysertyrglysertyrpheasplys1510<210>103<211>12<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr35<400>103alaargsersermettyrglntyrserhisaspasp1510<210>104<211>14<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr38<400>104alaargsertyrtyralaglytyrtyrmetphemetaspphe1510<210>105<211>11<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr39<400>105alaargtyrservaltrpglymetmetaspglu1510<210>106<211>11<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr310<400>106alaargglnasntyrtyralaasptyrasptyr1510<210>107<211>14<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr311<400>107alaargglytyrthrglysertyrtyralathrglyaspglu1510<210>108<211>7<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr313<400>108alaargglytyrlysasptyr15<210>109<211>13<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr317<400>109alaargglyseriletyrglntrpserglytrpaspser1510<210>110<211>12<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr322<400>110alaargglyhisserphesertyrglygluasptyr1510<210>111<211>12<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr326<400>111alaargglytrphisglntyrglyilemetasptyr1510<210>112<211>11<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr327<400>112alaargargservaltrpseralatyraspser1510<210>113<211>11<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr331<400>113alaargargglyvaltrpglyhisileaspphe1510<210>114<211>11<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr332<400>114alaargglythrtyrthrtrpglyseraspthr1510<210>115<211>9<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr339<400>115alaargtyrtrpglysertyrasplys15<210>116<211>13<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr340<400>116alaargasnvaltyrargtyrsermetmethisaspser1510<210>117<211>11<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr341<400>117alaargargglyvaltrpglytyrpheaspser1510<210>118<211>11<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr3us-5<400>118alaargvaltyrglysertyrphetyraspasp1510<210>119<211>12<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr3us-7<400>119alaargalaproglnsertrptyrvalglyaspval1510<210>120<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr11<400>120serserasnileglythrasnpro15<210>121<211>6<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr12<400>121asnileglymetlysser15<210>122<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr13<400>122serserasnileglyasnasntyr15<210>123<211>6<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr14<400>123asnileglyserlysser15<210>124<211>6<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr15<400>124glnglyilesersertrp15<210>125<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr18<400>125asnserasnilegluthrasnpro15<210>126<211>6<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr19<400>126serleuargsertyrtyr15<210>127<211>6<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr110<400>127asnileglyserlysasn15<210>128<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr111<400>128serserasnileglyileasnthr15<210>129<211>9<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr113<400>129thrglyalavalthrserglytyrtyr15<210>130<211>6<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr117<400>130glnserilesersertyr15<210>131<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr122<400>131serserasnileglyserasnser15<210>132<211>9<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr126<400>132serserasnileglyalaglytyrasp15<210>133<211>6<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr127<400>133ileleuargasntyrtyr15<210>134<211>6<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr131<400>134asnleuargasnsertyr15<210>135<211>6<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr132<400>135lysleuglyglulystyr15<210>136<211>6<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr139<400>136serleuargasntyrtyr15<210>137<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr140<400>137serserasnileglyserasnhis15<210>138<211>6<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr141<400>138thrleuargserphetyr15<210>139<211>9<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr1us-5<400>139thrglyalavalthrsersertyrtyr15<210>140<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr1us-7<400>140serserasnileglythrargmet15<210>141<211>3<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr21<400>141glyasntyr1<210>142<211>3<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr22<400>142tyraspser1<210>143<211>3<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr23<400>143aspasntyr1<210>144<211>3<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr24<400>144tyrasnser1<210>145<211>3<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr25<400>145alaalaser1<210>146<211>3<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr28<400>146sertyrtyr1<210>147<211>3<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr29<400>147glylysasn1<210>148<211>3<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr210<400>148aspasphis1<210>149<211>3<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr211<400>149glyasnser1<210>150<211>3<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr213<400>150serthrasn1<210>151<211>3<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr217<400>151glyalaser1<210>152<211>3<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr222<400>152serasnasn1<210>153<211>3<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr226<400>153gluserasn1<210>154<211>3<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr227<400>154glyglnasn1<210>155<211>3<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr231<400>155glylysasn1<210>156<211>3<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr232<400>156glnasnasp1<210>157<211>3<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr239<400>157glylysasp1<210>158<211>3<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr240<400>158asnasnasn1<210>159<211>3<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr241<400>159glylysasn1<210>160<211>3<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr2us-5<400>160serthrser1<210>161<211>3<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr2us-7<400>161asnasnasn1<210>162<211>11<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr31<400>162alaalatrpaspaspserleuthrglytyrval1510<210>163<211>13<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr32<400>163glnvaltrpaspthrthrglyasphisproglytyrval1510<210>164<211>11<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr33<400>164glythrtrpaspserserleuseralatyrval1510<210>165<211>11<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr34<400>165glnvaltrpaspserserserasphistrpval1510<210>166<211>9<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr35<400>166glnglnalaasnserpheproleuthr15<210>167<211>11<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr38<400>167alasertrpaspaspservalglnglytyrval1510<210>168<211>11<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr39<400>168asnserargaspserserglyasnhisglnval1510<210>169<211>11<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr310<400>169glnvaltrpaspserserserasphisvalval1510<210>170<211>10<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr311<400>170glnsertyraspthrserleuthrvalile1510<210>171<211>11<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr313<400>171leuleutyrtyrglyglyalaglnleutrpval1510<210>172<211>9<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr317<400>172glnglnsertyrseralaproleuthr15<210>173<211>11<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr322<400>173alaalatrpaspaspserleuasnglytyrval1510<210>174<211>10<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr326<400>174glnsertyraspthrserleulysglyval1510<210>175<211>11<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr327<400>175aspserargaspserserglyasnhistrpval1510<210>176<211>12<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr331<400>176asnserargaspserserglypheproprotyrval1510<210>177<211>10<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr332<400>177glnsertrpalaserserservaltyrval1510<210>178<211>11<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr339<400>178asnserargaspserserglyasnhisargval1510<210>179<211>11<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr340<400>179alaalatrpaspaspserleuasnvalproval1510<210>180<211>11<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr341<400>180asnserargaspserglyglyaspprovalval1510<210>181<211>9<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr3us-5<400>181leuleutyrtyrglyglyalaargval15<210>182<211>11<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr3us-7<400>182alaalatrpaspaspasnleulyssertyrval1510<210>183<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr1共有<220><221>variant<222>2<223>xaa=f或g或y<220><221>variant<222>3<223>xaa=s或t<220><221>variant<222>5<223>xaa=s或t<220><221>variant<222>8<223>xaa=a或g<400>183glyxaaxaaphexaasertyrxaa15<210>184<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr2共有1<220><221>variant<222>2<223>xaa=n或i<220><221>variant<222>4,5<223>xaa=任何氨基酸<220><221>variant<222>7<223>xaa=g或t或i<220><221>variant<222>8<223>xaa=t或a或p<400>184ilexaaproxaaxaaglyxaaxaa15<210>185<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr2共有2<220><221>variant<222>3<223>xaa=任何氨基酸<220><221>variant<222>4<223>xaa=s或d<220><221>variant<222>5<223>xaa=g或n<220><221>variant<222>6<223>xaa=g或s<220><221>variant<222>8<223>xaa=t或i或k<400>185ileserxaaxaaxaaxaaasnxaa15<210>186<211>10<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr3共有1<220><221>variant<222>3<223>xaa=s或r<220><221>variant<222>4<223>xaa=y或s或g<220><221>variant<222>5<223>xaa=y或v<220><221>variant<222>6<223>xaa=y或w<220><221>variant<222>8<223>xaa=任何氨基酸<400>186alaargxaaxaaxaaxaaglyxaatyrasp1510<210>187<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr3共有2<220><221>variant<222>4,5,6<223>xaa=任何氨基酸<220><221>variant<222>8<223>xaa=y或g或s<400>187alaargglyxaaxaaxaatyrxaa15<210>188<211>12<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr3共有3<220><221>variant<222>4,5,10<223>xaa=任何氨基酸<220><221>variant<222>7<223>xaa=q或w<400>188alaargglyxaaxaatyrxaatrpserxaaaspasp1510<210>189<211>5<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr1共有1<220><221>variant<222>5<223>xaa=n或k<400>189asnileglyserxaa15<210>190<211>5<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr1共有2<220><221>variant<222>3<223>xaa=s或n<220><221>variant<222>4<223>xaa=任何氨基酸<400>190leuargxaaxaatyr15<210>191<211>11<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr3共有<220><221>variant<222>1<223>xaa=a或q或n<220><221>variant<222>2<223>xaa=s或a或v<220><221>variant<222>3<223>xaa=w或y或r<220><221>variant<222>5<223>xaa=s或d<220><221>variant<222>7<223>xaa=l或s或g<220><221>variant<222>8,9,10<223>xaa=任何氨基酸<400>191xaaxaaxaaaspxaaserxaaxaaxaaxaaval1510<210>192<211>9<212>prt<213>人工序列<220><223>afp158对照肽<400>192phemetasnlyspheiletyrgluile15<210>193<211>9<212>prt<213>人工序列<220><223>c3对照肽a2e-7<400>193tyrleuleuproalailevalhisile15<210>194<211>9<212>prt<213>人工序列<220><223>a2e-1<400>194leuleuaspvalprothralaalaval15<210>195<211>9<212>prt<213>人工序列<220><223>a2e-2<400>195thrleutrpvalaspprotyrgluval15<210>196<211>9<212>prt<213>人工序列<220><223>a2e-3<400>196pheleuleuasphisleulysargval15<210>197<211>10<212>prt<213>人工序列<220><223>a2e-4<400>197leuleuleuaspvalprothralaalaval1510<210>198<211>13<212>prt<213>人工序列<220><223>a2e-5<400>198valleupheargglyglyproargglyleuleualaval1510<210>199<211>9<212>prt<213>人工序列<220><223>a2e-6<400>199serleuleuproalailevalgluleu15<210>200<211>9<212>prt<213>人工序列<220><223>a2e-8<400>200pheleuleuprothrglyalagluala15<210>201<211>10<212>prt<213>人工序列<220><223>a2e-9<400>201leuleuaspprolysleucystyrleuleu1510<210>202<211>10<212>prt<213>人工序列<220><223>a2e-11<400>202metleuleuservalproleuleuleugly1510<210>203<211>9<212>prt<213>人工序列<220><223>a2e-17<400>203metvalaspglythrleuleuleuleu15<210>204<211>10<212>prt<213>人工序列<220><223>dmtn对照<400>204serleuprohisphehishisprogluthr1510<210>205<211>11<212>prt<213>人工序列<220><223>pim1对照<400>205leuleutyraspmetvalcysglyaspilepro1510<210>206<211>11<212>prt<213>人工序列<220><223>ifi30对照<400>206leuleuleuaspvalprothralaalavalgln1510<210>207<211>12<212>prt<213>人工序列<220><223>ifi30对照<400>207leuleuleuaspvalprothralaalavalglnala1510<210>208<211>14<212>prt<213>人工序列<220><223>ssr1对照<400>208valleupheargglyglyproargglyleuleualavalala1510<210>209<211>10<212>prt<213>人工序列<220><223>rps6kb1对照<400>209tyrmetalaprogluileleumetargser1510<210>210<211>10<212>prt<213>人工序列<220><223>csf2ra对照<400>210pheiletyrasnalaaspleumetasncys1510<210>211<211>11<212>prt<213>人工序列<220><223>il7对照<400>211lysglntyrgluservalleumetvalserile1510<210>212<211>10<212>prt<213>人工序列<220><223>β球蛋白对照<400>212lysvalasnvalaspgluvalglyglyglu1510<210>213<211>750<212>dna<213>人工序列<220><223>克隆7-1cds<400>213tcctatgagctgactcagccaccctcagtgtctgggacccccgggcagagggtcgccatc60tcctgttctggaagcagctccaacatcgggactcgtatggtgacctggtaccagcatgtc120ccagggacggcccccaaactcctcatctttaataacaatcagcggccctcaggggtccct180gaccgattctctgcctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcattgggctccag240tctgacgatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacaacctgaaaagttatgtc300ttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggc360ggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctacagcagtggggc420gcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtcc480ttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggatt540ggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcacc600atatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagctctgtgaccgccgcg660gacacggccgtgtattactgtgcgcgcgctccgcagtcgtggtaccgaggtgatgtttgg720ggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca750<210>214<211>750<212>dna<213>人工序列<220><223>克隆7-2cds<400>214tcctatgagctgactcagccaccctcagtgtctgggacccccgggcagagggtcgccatc60tcctgttctggaagcagctccaacatcgggactcgtatggtgacctggtaccagcatgtc120ccagggacggcccccaaactcctcatctttaataacaatcagcggccctcaggggtccct180gaccgattctctgcctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcattgggctccag240tctgacgatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacaacctgaaaagttatgtc300ttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggc360ggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctacagcagtggggc420gcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtcc480ttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggatt540ggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcacc600atatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagctctgtgaccgccgcg660gacacggccgtgtattactgtttgcgcgcgccgcagtcctggtacgttggtgatgtatgg720ggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca750<210>215<211>750<212>dna<213>人工序列<220><223>克隆7-3cds<400>215tcctatgagctgactcagccaccctcagtgtctgggacccccgggcagagggtcgccatc60tcctgttctggaagcagctccaacatcgggactcgtatggtgacctggtaccagcatgtc120ccagggacggcccccaaactcctcatctttaataacaatcagcggccctcaggggtccct180gaccgattctctgcctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcattgggctccag240tctgacgatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacaacctgaaaagttatgtc300ttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggc360ggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctacagcagtggggc420gcaggactgttgaagccttcggagaccatgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtcc480ttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggatt540ggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcacc600atatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagctctgtgaccgccgcg660gacacggccgtgtattactgtgcgcgcgccccgcagtcttggtaccgtggtgatgtttgg720ggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca750<210>216<211>750<212>dna<213>人工序列<220><223>克隆7-5cds<400>216tcctatgagctgactcagccaccctcagtgtctgggacccccgggcagagggtcgccatc60tcctgttctggaagcagctccaacatcgggactcgtatggtgacctggtaccagcatgtc120ccagggacggcccccaaactcctcatctttaataacaatcagcggccctcaggggtccct180gaccgattctctgcctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcattgggctccag240tctgacgatgaggctgattattactgtgcaacatgggatgaaaacccgaaaagttatgtc300ttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggc360ggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctacagcagtggggc420gcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtcc480ttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggatt540ggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcacc600atatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagttctgtgaccgccgcg660gacacggccgtgtattactgtgcgcgcgctccgcagtcttggtacgttggtgatgtttgg720ggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca750<210>217<211>750<212>dna<213>人工序列<220><223>克隆7-6cds<400>217tcctatgagctgactcagccaccctcagtgtctgggacccccgggcagagggtcgccatc60tcctgttctggaagcagctccaacatcgggactcgtatggtgacctggtaccagcatgtc120ccagggacggcccccaaactcctcatctttaataacaatcagcggccctcaggggtccct180gaccgattctctgcctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcattgggctccag240tctgacgatgaggctgattattactgtgcaacatgggaggacaaccggaaaagttatgtc300ttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggc360ggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctacagcagtggggc420gcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtcc480ttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggatt540ggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcacc600atatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagttctgtgaccgccgcg660gacacggccgtgtattactgtgcgcgcgctccgcagtcttggtacgttggtgatgtttgg720ggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca750<210>218<211>750<212>dna<213>人工序列<220><223>克隆7-7cds<400>218tcctatgagctgactcagccaccctcagtgtctgggacccccgggcagagggtcgccatc60tcctgttctggaagcagctccaacatcgggactcgtgtggtgacctggtaccagcatgtc120ccagggacggcccccaaactcctcatctttaataacaatcagcggccctcaggggtccct180gaccgattctctgcctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcattgggctccag240tctgacgatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacaacctgaaaagttacgtc300ttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggc360ggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctacagcagtggggc420gcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtcc480ttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggatt540ggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcacc600atatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagttctgtgaccgccgcg660gacacggccgtgtattactgtgcgcgcgctccgcagtcttggtacgttggtgatgtttgg720ggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca750<210>219<211>750<212>dna<213>人工序列<220><223>克隆7-8cds<400>219tcctatgagctgactcagccaccctcagtgtctgggacccccgggcagagggtcgccatc60tcctgttctggaagcagctccaacatcgggactcgtatggtgacctggtaccagcatgtc120ccagggacggcccccaaactcctcatctttaataacaatcagcggccctcaggggtccct180gaccgattctctgcctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcattgggctccag240tctgacgatgaggctgattattactgtgcaacatgggatgacaacgtcaaaagttatgtc300ttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggc360ggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctacagcagtggggc420gcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtcc480ttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggatt540ggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcacc600atatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagttctgtgaccgccgcg660gacacggccgtgtattactgtgcgcgcgctccgcagtcttggtacgttggtgatgtttgg720ggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca750<210>220<211>750<212>dna<213>人工序列<220><223>克隆7-9cds<400>220tcctatgagctgactcagccaccctcagtgtctgggacccccgggcagagggtcgccatc60tcctgttctggaagcagctccaacatcgggactcgtatggtgacctggtaccagcatgtc120ccagggacggcccccaaactcctcatctttaataacaatcagcggccctcaggggtccct180gaccgattctctgcctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcattgggctccag240tctgacgatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgataacccgaaaagttatcac300ttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggc360ggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctacagcagtggggc420gcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtcc480ttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggatt540ggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcacc600atatcagtagacacgtccaagaaccagttctccctgaagctgagttctgtgaccgccgcg660gacacggccgtgtattactgtgcgcgcgctccgcagtcttggtacgttggtgatgtttgg720ggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca750<210>221<211>750<212>dna<213>人工序列<220><223>克隆7-10cds<400>221tcctatgagctgactcagccaccctcagtgtctgggacccccgggcagagggtcgccatc60tcatgttctggaagcagctccaacatcgggactcgtatggtgacctggtaccagcatgtc120ccagggacggcccccaaactcctcatctttaataacaatcagcggccctcaggggtccct180gaccgattctctgcctccaagtctggcacctcagcctccctgaccatcattgggctccag240tctgacgatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacaacctgaaaagttatgtc300ttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggc360ggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctacagcagtggggc420gcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtcc480ttcagtggttactactggagctggatccgccagcccccagggaaggggctggagtggatt540ggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtccctcaagagtcgagtcacc600atgtcagtagacacgtccaagaggcagttctccctgaagctgagttctgtgaccgccgcg660gacacggccgtgtattactgtgcgcgcgctccgcagtcttggtacgttggtgatgtttgg720ggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca750<210>222<211>750<212>dna<213>人工序列<220><223>克隆7-11cds<400>222tcctatgagctgactcagccaccctcagtgtctgggacccccgggcagagggtcgccatc60tcctgttctggaagcagctccaacatcgggactcgtatggtgacctggtaccagcatgtc120ccagggacggcccccaaactcctcatctttaataacaatcagcggccctcaggggtccct180gaccgattctctgcctccaagtctggcacctcagcctccctggccatcattgggctccag240tctgacgatgaggctgattattactgtgcagcatgggatgacaacctgaaaagttatgtc300ttcggaactgggaccaaggtcaccgtcctaggttctagaggtggtggtggtagcggcggc360ggcggctctgatggtggtggatccctcgagatggcccaggtgcagctacagcagtggggc420gcaggactgttgaagccttcggagaccctgtccctcacctgcgctgtctatggtgggtcc480ttcagtggttactactggagctggatccgccagctcccagggaaggggctggagtggatt540ggggaaatcaatcatagtggaagcaccaactacaacccgtacctcaagagtcgagtcacc600atatcagtagacacgtccaagaggcagttctccctgaagctgagttctgtgaccgccgcg660gacacggccgtgtattactgtgcgcgcgctccgcagtcttggtacgttggtgatgtttgg720ggtcaaggtactctggtgaccgtctcctca750<210>223<211>250<212>prt<213>人工序列<220><223>克隆7-1蛋白质<400>223sertyrgluleuthrglnproproservalserglythrproglygln151015argvalalailesercysserglyserserserasnileglythrarg202530metvalthrtrptyrglnhisvalproglythralaprolysleuleu354045ilepheasnasnasnglnargproserglyvalproaspargpheser505560alaserlysserglythrseralaserleualaileileglyleugln65707580seraspaspglualaasptyrtyrcysalaalatrpaspaspasnleu859095lyssertyrvalpheglythrglythrlysvalthrvalleuglyser100105110argglyglyglyglyserglyglyglyglyserglyglyglyglyser115120125leuglumetalaglnvalglnleuglnglntrpglyalaglyleuleu130135140lysprosergluthrleuserleuthrcysalavaltyrglyglyser145150155160pheserglytyrtyrtrpsertrpileargglnproproglylysgly165170175leuglutrpileglygluileasnhisserglyserthrasntyrasn180185190proserleulysserargvalthrileservalaspthrserlysasn195200205glnpheserleulysleuserservalthralaalaaspthralaval210215220tyrtyrcysalaargalaproglnsertrptyrargglyaspvaltrp225230235240glyglnglythrleuvalthrvalserser245250<210>224<211>250<212>prt<213>人工序列<220><223>克隆7-2蛋白质<400>224sertyrgluleuthrglnproproservalserglythrproglygln151015argvalalailesercysserglyserserserasnileglythrarg202530metvalthrtrptyrglnhisvalproglythralaprolysleuleu354045ilepheasnasnasnglnargproserglyvalproaspargpheser505560alaserlysserglythrseralaserleualaileileglyleugln65707580seraspaspglualaasptyrtyrcysalaalatrpaspaspasnleu859095lyssertyrvalpheglythrglythrlysvalthrvalleuglyser100105110argglyglyglyglyserglyglyglyglyserglyglyglyglyser115120125leuglumetalaglnvalglnleuglnglntrpglyalaglyleuleu130135140lysprosergluthrleuserleuthrcysalavaltyrglyglyser145150155160pheserglytyrtyrtrpsertrpileargglnproproglylysgly165170175leuglutrpileglygluileasnhisserglyserthrasntyrasn180185190proserleulysserargvalthrileservalaspthrserlysasn195200205glnpheserleulysleuserservalthralaalaaspthralaval210215220tyrtyrcysleuargalaproglnsertrptyrvalglyaspvaltrp225230235240glyglnglythrleuvalthrvalserser245250<210>225<211>250<212>prt<213>人工序列<220><223>克隆7-3蛋白质<400>225sertyrgluleuthrglnproproservalserglythrproglygln151015argvalalailesercysserglyserserserasnileglythrarg202530metvalthrtrptyrglnhisvalproglythralaprolysleuleu354045ilepheasnasnasnglnargproserglyvalproaspargpheser505560alaserlysserglythrseralaserleualaileileglyleugln65707580seraspaspglualaasptyrtyrcysalaalatrpaspaspasnleu859095lyssertyrvalpheglythrglythrlysvalthrvalleuglyser100105110argglyglyglyglyserglyglyglyglyserglyglyglyglyser115120125leuglumetalaglnvalglnleuglnglntrpglyalaglyleuleu130135140lysprosergluthrmetserleuthrcysalavaltyrglyglyser145150155160pheserglytyrtyrtrpsertrpileargglnproproglylysgly165170175leuglutrpileglygluileasnhisserglyserthrasntyrasn180185190proserleulysserargvalthrileservalaspthrserlysasn195200205glnpheserleulysleuserservalthralaalaaspthralaval210215220tyrtyrcysalaargalaproglnsertrptyrargglyaspvaltrp225230235240glyglnglythrleuvalthrvalserser245250<210>226<211>250<212>prt<213>人工序列<220><223>克隆7-5蛋白质<400>226sertyrgluleuthrglnproproservalserglythrproglygln151015argvalalailesercysserglyserserserasnileglythrarg202530metvalthrtrptyrglnhisvalproglythralaprolysleuleu354045ilepheasnasnasnglnargproserglyvalproaspargpheser505560alaserlysserglythrseralaserleualaileileglyleugln65707580seraspaspglualaasptyrtyrcysalathrtrpaspgluasnpro859095lyssertyrvalpheglythrglythrlysvalthrvalleuglyser100105110argglyglyglyglyserglyglyglyglyserglyglyglyglyser115120125leuglumetalaglnvalglnleuglnglntrpglyalaglyleuleu130135140lysprosergluthrleuserleuthrcysalavaltyrglyglyser145150155160pheserglytyrtyrtrpsertrpileargglnproproglylysgly165170175leuglutrpileglygluileasnhisserglyserthrasntyrasn180185190proserleulysserargvalthrileservalaspthrserlysasn195200205glnpheserleulysleuserservalthralaalaaspthralaval210215220tyrtyrcysalaargalaproglnsertrptyrvalglyaspvaltrp225230235240glyglnglythrleuvalthrvalserser245250<210>227<211>250<212>prt<213>人工序列<220><223>克隆7-6蛋白质<400>227sertyrgluleuthrglnproproservalserglythrproglygln151015argvalalailesercysserglyserserserasnileglythrarg202530metvalthrtrptyrglnhisvalproglythralaprolysleuleu354045ilepheasnasnasnglnargproserglyvalproaspargpheser505560alaserlysserglythrseralaserleualaileileglyleugln65707580seraspaspglualaasptyrtyrcysalathrtrpgluaspasnarg859095lyssertyrvalpheglythrglythrlysvalthrvalleuglyser100105110argglyglyglyglyserglyglyglyglyserglyglyglyglyser115120125leuglumetalaglnvalglnleuglnglntrpglyalaglyleuleu130135140lysprosergluthrleuserleuthrcysalavaltyrglyglyser145150155160pheserglytyrtyrtrpsertrpileargglnproproglylysgly165170175leuglutrpileglygluileasnhisserglyserthrasntyrasn180185190proserleulysserargvalthrileservalaspthrserlysasn195200205glnpheserleulysleuserservalthralaalaaspthralaval210215220tyrtyrcysalaargalaproglnsertrptyrvalglyaspvaltrp225230235240glyglnglythrleuvalthrvalserser245250<210>228<211>250<212>prt<213>人工序列<220><223>克隆7-7蛋白质<400>228sertyrgluleuthrglnproproservalserglythrproglygln151015argvalalailesercysserglyserserserasnileglythrarg202530valvalthrtrptyrglnhisvalproglythralaprolysleuleu354045ilepheasnasnasnglnargproserglyvalproaspargpheser505560alaserlysserglythrseralaserleualaileileglyleugln65707580seraspaspglualaasptyrtyrcysalaalatrpaspaspasnleu859095lyssertyrvalpheglythrglythrlysvalthrvalleuglyser100105110argglyglyglyglyserglyglyglyglyserglyglyglyglyser115120125leuglumetalaglnvalglnleuglnglntrpglyalaglyleuleu130135140lysprosergluthrleuserleuthrcysalavaltyrglyglyser145150155160pheserglytyrtyrtrpsertrpileargglnproproglylysgly165170175leuglutrpileglygluileasnhisserglyserthrasntyrasn180185190proserleulysserargvalthrileservalaspthrserlysasn195200205glnpheserleulysleuserservalthralaalaaspthralaval210215220tyrtyrcysalaargalaproglnsertrptyrvalglyaspvaltrp225230235240glyglnglythrleuvalthrvalserser245250<210>229<211>250<212>prt<213>人工序列<220><223>克隆7-8蛋白质<400>229sertyrgluleuthrglnproproservalserglythrproglygln151015argvalalailesercysserglyserserserasnileglythrarg202530metvalthrtrptyrglnhisvalproglythralaprolysleuleu354045ilepheasnasnasnglnargproserglyvalproaspargpheser505560alaserlysserglythrseralaserleualaileileglyleugln65707580seraspaspglualaasptyrtyrcysalathrtrpaspaspasnval859095lyssertyrvalpheglythrglythrlysvalthrvalleuglyser100105110argglyglyglyglyserglyglyglyglyserglyglyglyglyser115120125leuglumetalaglnvalglnleuglnglntrpglyalaglyleuleu130135140lysprosergluthrleuserleuthrcysalavaltyrglyglyser145150155160pheserglytyrtyrtrpsertrpileargglnproproglylysgly165170175leuglutrpileglygluileasnhisserglyserthrasntyrasn180185190proserleulysserargvalthrileservalaspthrserlysasn195200205glnpheserleulysleuserservalthralaalaaspthralaval210215220tyrtyrcysalaargalaproglnsertrptyrvalglyaspvaltrp225230235240glyglnglythrleuvalthrvalserser245250<210>230<211>250<212>prt<213>人工序列<220><223>克隆7-9蛋白质<400>230sertyrgluleuthrglnproproservalserglythrproglygln151015argvalalailesercysserglyserserserasnileglythrarg202530metvalthrtrptyrglnhisvalproglythralaprolysleuleu354045ilepheasnasnasnglnargproserglyvalproaspargpheser505560alaserlysserglythrseralaserleualaileileglyleugln65707580seraspaspglualaasptyrtyrcysalaalatrpaspaspasnpro859095lyssertyrhispheglythrglythrlysvalthrvalleuglyser100105110argglyglyglyglyserglyglyglyglyserglyglyglyglyser115120125leuglumetalaglnvalglnleuglnglntrpglyalaglyleuleu130135140lysprosergluthrleuserleuthrcysalavaltyrglyglyser145150155160pheserglytyrtyrtrpsertrpileargglnproproglylysgly165170175leuglutrpileglygluileasnhisserglyserthrasntyrasn180185190proserleulysserargvalthrileservalaspthrserlysasn195200205glnpheserleulysleuserservalthralaalaaspthralaval210215220tyrtyrcysalaargalaproglnsertrptyrvalglyaspvaltrp225230235240glyglnglythrleuvalthrvalserser245250<210>231<211>250<212>prt<213>人工序列<220><223>克隆7-10蛋白质<400>231sertyrgluleuthrglnproproservalserglythrproglygln151015argvalalailesercysserglyserserserasnileglythrarg202530metvalthrtrptyrglnhisvalproglythralaprolysleuleu354045ilepheasnasnasnglnargproserglyvalproaspargpheser505560alaserlysserglythrseralaserleuthrileileglyleugln65707580seraspaspglualaasptyrtyrcysalaalatrpaspaspasnleu859095lyssertyrvalpheglythrglythrlysvalthrvalleuglyser100105110argglyglyglyglyserglyglyglyglyserglyglyglyglyser115120125leuglumetalaglnvalglnleuglnglntrpglyalaglyleuleu130135140lysprosergluthrleuserleuthrcysalavaltyrglyglyser145150155160pheserglytyrtyrtrpsertrpileargglnproproglylysgly165170175leuglutrpileglygluileasnhisserglyserthrasntyrasn180185190proserleulysserargvalthrmetservalaspthrserlysarg195200205glnpheserleulysleuserservalthralaalaaspthralaval210215220tyrtyrcysalaargalaproglnsertrptyrvalglyaspvaltrp225230235240glyglnglythrleuvalthrvalserser245250<210>232<211>250<212>prt<213>人工序列<220><223>克隆7-11蛋白质<400>232sertyrgluleuthrglnproproservalserglythrproglygln151015argvalalailesercysserglyserserserasnileglythrarg202530metvalthrtrptyrglnhisvalproglythralaprolysleuleu354045ilepheasnasnasnglnargproserglyvalproaspargpheser505560alaserlysserglythrseralaserleualaileileglyleugln65707580seraspaspglualaasptyrtyrcysalaalatrpaspaspasnleu859095lyssertyrvalpheglythrglythrlysvalthrvalleuglyser100105110argglyglyglyglyserglyglyglyglyseraspglyglyglyser115120125leuglumetalaglnvalglnleuglnglntrpglyalaglyleuleu130135140lysprosergluthrleuserleuthrcysalavaltyrglyglyser145150155160pheserglytyrtyrtrpsertrpileargglnleuproglylysgly165170175leuglutrpileglygluileasnhisserglyserthrasntyrasn180185190protyrleulysserargvalthrileservalaspthrserlysarg195200205glnpheserleulysleuserservalthralaalaaspthralaval210215220tyrtyrcysalaargalaproglnsertrptyrvalglyaspvaltrp225230235240glyglnglythrleuvalthrvalserser245250<210>233<211>118<212>prt<213>人工序列<220><223>hcvr7-1<400>233glnvalglnleuglnglntrpglyalaglyleuleulysproserglu151015thrleuserleuthrcysalavaltyrglyglyserpheserglytyr202530tyrtrpsertrpileargglnproproglylysglyleuglutrpile354045glygluileasnhisserglyserthrasntyrasnproserleulys505560serargvalthrileservalaspthrserlysasnglnpheserleu65707580lysleuserservalthralaalaaspthralavaltyrtyrcysala859095argalaproglnsertrptyrargglyaspvaltrpglyglnglythr100105110leuvalthrvalserser115<210>234<211>118<212>prt<213>人工序列<220><223>hcvr7-2<400>234glnvalglnleuglnglntrpglyalaglyleuleulysproserglu151015thrleuserleuthrcysalavaltyrglyglyserpheserglytyr202530tyrtrpsertrpileargglnproproglylysglyleuglutrpile354045glygluileasnhisserglyserthrasntyrasnproserleulys505560serargvalthrileservalaspthrserlysasnglnpheserleu65707580lysleuserservalthralaalaaspthralavaltyrtyrcysleu859095argalaproglnsertrptyrvalglyaspvaltrpglyglnglythr100105110leuvalthrvalserser115<210>235<211>118<212>prt<213>人工序列<220><223>hcvr7-3<400>235glnvalglnleuglnglntrpglyalaglyleuleulysproserglu151015thrmetserleuthrcysalavaltyrglyglyserpheserglytyr202530tyrtrpsertrpileargglnproproglylysglyleuglutrpile354045glygluileasnhisserglyserthrasntyrasnproserleulys505560serargvalthrileservalaspthrserlysasnglnpheserleu65707580lysleuserservalthralaalaaspthralavaltyrtyrcysala859095argalaproglnsertrptyrargglyaspvaltrpglyglnglythr100105110leuvalthrvalserser115<210>236<211>118<212>prt<213>人工序列<220><223>hcvr7-10<400>236glnvalglnleuglnglntrpglyalaglyleuleulysproserglu151015thrleuserleuthrcysalavaltyrglyglyserpheserglytyr202530tyrtrpsertrpileargglnproproglylysglyleuglutrpile354045glygluileasnhisserglyserthrasntyrasnproserleulys505560serargvalthrmetservalaspthrserlysargglnpheserleu65707580lysleuserservalthralaalaaspthralavaltyrtyrcysala859095argalaproglnsertrptyrvalglyaspvaltrpglyglnglythr100105110leuvalthrvalserser115<210>237<211>118<212>prt<213>人工序列<220><223>hcvr7-11<400>237glnvalglnleuglnglntrpglyalaglyleuleulysproserglu151015thrleuserleuthrcysalavaltyrglyglyserpheserglytyr202530tyrtrpsertrpileargglnleuproglylysglyleuglutrpile354045glygluileasnhisserglyserthrasntyrasnprotyrleulys505560serargvalthrileservalaspthrserlysargglnpheserleu65707580lysleuserservalthralaalaaspthralavaltyrtyrcysala859095argalaproglnsertrptyrvalglyaspvaltrpglyglnglythr100105110leuvalthrvalserser115<210>238<211>111<212>prt<213>人工序列<220><223>lcvr7-5<400>238sertyrgluleuthrglnproproservalserglythrproglygln151015argvalalailesercysserglyserserserasnileglythrarg202530metvalthrtrptyrglnhisvalproglythralaprolysleuleu354045ilepheasnasnasnglnargproserglyvalproaspargpheser505560alaserlysserglythrseralaserleualaileileglyleugln65707580seraspaspglualaasptyrtyrcysalathrtrpaspgluasnpro859095lyssertyrvalpheglythrglythrlysvalthrvalleugly100105110<210>239<211>111<212>prt<213>人工序列<220><223>lcvr7-6<400>239sertyrgluleuthrglnproproservalserglythrproglygln151015argvalalailesercysserglyserserserasnileglythrarg202530metvalthrtrptyrglnhisvalproglythralaprolysleuleu354045ilepheasnasnasnglnargproserglyvalproaspargpheser505560alaserlysserglythrseralaserleualaileileglyleugln65707580seraspaspglualaasptyrtyrcysalathrtrpgluaspasnarg859095lyssertyrvalpheglythrglythrlysvalthrvalleugly100105110<210>240<211>111<212>prt<213>人工序列<220><223>lcvr7-7<400>240sertyrgluleuthrglnproproservalserglythrproglygln151015argvalalailesercysserglyserserserasnileglythrarg202530valvalthrtrptyrglnhisvalproglythralaprolysleuleu354045ilepheasnasnasnglnargproserglyvalproaspargpheser505560alaserlysserglythrseralaserleualaileileglyleugln65707580seraspaspglualaasptyrtyrcysalaalatrpaspaspasnleu859095lyssertyrvalpheglythrglythrlysvalthrvalleugly100105110<210>241<211>111<212>prt<213>人工序列<220><223>lcvr7-8<400>241sertyrgluleuthrglnproproservalserglythrproglygln151015argvalalailesercysserglyserserserasnileglythrarg202530metvalthrtrptyrglnhisvalproglythralaprolysleuleu354045ilepheasnasnasnglnargproserglyvalproaspargpheser505560alaserlysserglythrseralaserleualaileileglyleugln65707580seraspaspglualaasptyrtyrcysalathrtrpaspaspasnval859095lyssertyrvalpheglythrglythrlysvalthrvalleugly100105110<210>242<211>111<212>prt<213>人工序列<220><223>lcvr7-9<400>242sertyrgluleuthrglnproproservalserglythrproglygln151015argvalalailesercysserglyserserserasnileglythrarg202530metvalthrtrptyrglnhisvalproglythralaprolysleuleu354045ilepheasnasnasnglnargproserglyvalproaspargpheser505560alaserlysserglythrseralaserleualaileileglyleugln65707580seraspaspglualaasptyrtyrcysalaalatrpaspaspasnpro859095lyssertyrhispheglythrglythrlysvalthrvalleugly100105110<210>243<211>111<212>prt<213>人工序列<220><223>lcvr7-10<400>243sertyrgluleuthrglnproproservalserglythrproglygln151015argvalalailesercysserglyserserserasnileglythrarg202530metvalthrtrptyrglnhisvalproglythralaprolysleuleu354045ilepheasnasnasnglnargproserglyvalproaspargpheser505560alaserlysserglythrseralaserleuthrileileglyleugln65707580seraspaspglualaasptyrtyrcysalaalatrpaspaspasnleu859095lyssertyrvalpheglythrglythrlysvalthrvalleugly100105110<210>244<211>12<212>prt<213>hc-cdr37-1<220><223>合成的<400>244alaargalaproglnsertrptyrargglyaspval1510<210>245<211>12<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-cdr37-2<400>245leuargalaproglnsertrptyrvalglyaspval1510<210>246<211>8<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr17-7<400>246serserasnileglythrargval15<210>247<211>11<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr37-5<400>247alathrtrpaspgluasnprolyssertyrval1510<210>248<211>11<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr37-6<400>248alathrtrpgluaspasnarglyssertyrval1510<210>249<211>11<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr37-8<400>249alathrtrpaspaspasnvallyssertyrval1510<210>250<211>11<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-cdr37-9<400>250alaalatrpaspaspasnprolyssertyrhis1510<210>251<211>24<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-fr17-3<400>251valglnleuglnglntrpglyalaglyleuleulysprosergluthr151015metserleuthrcysalavaltyr20<210>252<211>17<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-fr27-11<400>252trpsertrpileargglnleuproglylysglyleuglutrpilegly151015glu<210>253<211>38<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-fr37-10<400>253asntyrasnproserleulysserargvalthrmetservalaspthr151015serlysargglnpheserleulysleuserservalthralaalaasp202530thralavaltyrtyrcys35<210>254<211>38<212>prt<213>人工序列<220><223>hc-fr37-11<400>254asntyrasnprotyrleulysserargvalthrileservalaspthr151015serlysargglnpheserleulysleuserservalthralaalaasp202530thralavaltyrtyrcys35<210>255<211>36<212>prt<213>人工序列<220><223>lc-fr37-10<400>255glnargproserglyvalproaspargpheseralaserlyssergly151015thrseralaserleuthrileileglyleuglnseraspaspgluala202530asptyrtyrcys35<210>256<211>222<212>prt<213>人工序列<220><223>cd28/cd3zeta<400>256alaalaalailegluvalmettyrproproprotyrleuaspasnglu151015lysserasnglythrileilehisvallysglylyshisleucyspro202530serproleupheproglyproserlysprophetrpvalleuvalval354045valglyglyvalleualacystyrserleuleuvalthrvalalaphe505560ileilephetrpvalargserlysargserargleuleuhisserasp65707580tyrmetasnmetthrproargargproglyprothrarglyshistyr859095glnprotyralaproproargaspphealaalatyrargserargval100105110lyspheserargseralaaspalaproalatyrglnglnglyglnasn115120125glnleutyrasngluleuasnleuglyargarggluglutyraspval130135140leuasplysargargglyargaspproglumetglyglylysproarg145150155160arglysasnproglngluglyleutyrasngluleuglnlysasplys165170175metalaglualatyrsergluileglymetlysglygluargargarg180185190glylysglyhisaspglyleutyrglnglyleuserthralathrlys195200205aspthrtyraspalaleuhismetglnalaleuproproarg210215220<210>257<211>225<212>prt<213>人工序列<220><223>4-1bb/cd3zeta<400>257thrglythrthrthrproalaproargproprothrproalaprothr151015ilealaserglnproleuserleuargproglualacysargproala202530alaglyglyalavalhisthrargglyleuaspphealacysaspile354045tyriletrpalaproleualaglythrcysglyvalleuleuleuser505560leuvalilethrleutyrcyslysargglyarglyslysleuleutyr65707580ilephelysglnprophemetargprovalglnthrthrglngluglu859095aspglycyssercysargpheproglugluglugluglyglycysglu100105110leuargvallyspheserargseralaaspalaproalatyrglngln115120125glyglnasnglnleutyrasngluleuasnleuglyargarggluglu130135140tyraspvalleuasplysargargglyargaspproglumetglygly145150155160lysproargarglysasnproglngluglyleutyrasngluleugln165170175lysasplysmetalaglualatyrsergluileglymetlysglyglu180185190argargargglylysglyhisaspglyleutyrglnglyleuserthr195200205alathrlysaspthrtyraspalaleuhismetglnalaleupropro210215220arg225<210>258<211>9<212>prt<213>人工序列<220><223>hpv16e711-19a2<400>258tyralaleuaspleuglnprogluthr15<210>259<211>9<212>prt<213>人工序列<220><223>hpv16e711-19a3<400>259tyrmetalaaspleuglnprogluthr15<210>260<211>9<212>prt<213>人工序列<220><223>hpv16e711-19a4<400>260tyrmetleualaleuglnprogluthr15<210>261<211>9<212>prt<213>人工序列<220><223>hpv16e711-19a6<400>261tyrmetleuaspleualaprogluthr15<210>262<211>9<212>prt<213>人工序列<220><223>hpv16e711-19a7<400>262tyrmetleuaspleuglnalagluthr15<210>263<211>9<212>prt<213>人工序列<220><223>hpv16e711-19a9<400>263tyrmetleuaspleuglnprogluala15当前第1页12