治疗自身免疫病症和同种免疫病症的方法与流程

本申请案要求2015年6月26日提交的美国临时专利申请第62/185,362号的权益，所述申请案以引用的方式整体并入本文。介绍补体系统是免疫应答公知的效应机制，不但提供对病原体和其它有害药剂的防护，而且提供损伤恢复。补体途径包括许多通常在体内呈非活性形式存在的蛋白质。经典补体途径通过补体第一组分的激活而触发，第一组分称为c1复合物，由c1q、c1r和c1s蛋白质组成。c1与免疫复合物或其它活化剂结合后，c1s组分，即二异丙基氟磷酸(dfp)-敏感的丝氨酸蛋白酶，裂解补体组分c4和c2以引发经典补体途径的激活。经典补体途径似乎在许多疾病和病症中起作用，包括自身免疫病症和同种免疫病症。在本领域中需要治疗补体介导的疾病或病症的化合物。概述本公开提供了治疗个体的同种免疫病症或自身免疫病症的方法；所述方法涉及向个体施用有效量的对补体组分c1s有特异性的抗体。本公开提供了一种监测受试者治疗方法的功效的方法；所述方法涉及检测从个体获得的生物样品中的自身抗体或同种抗体的水平。附图简述图1描绘智人补体c1s蛋白的氨基酸序列(seqidno：158)。图2a至图2d描绘在正常人血清存在下tnt003对由b细胞受体激动剂诱导的正常原代人b细胞活化的影响。图3a至图3c描绘在正常人血清存在下tnt003的人源化变体对由b细胞受体激动剂诱导的正常原代人b细胞活化和增殖的影响。图4a至图4c描绘在正常人血清存在下c1s抑制剂(tnt003的人源化变体)和c5抑制剂抗体对由b细胞受体激动剂诱导的正常原代人b细胞活化的影响。图5a至图5c描绘在正常人血清存在下各种c1s抑制剂抗体和c5抑制剂抗体对由b细胞受体激动剂诱导的正常原代人b细胞活化的影响。定义术语“抗体”和“免疫球蛋白”包括任何同种型的抗体或免疫球蛋白、保持与抗原特异性结合的抗体片段(包括但不限于fab、fv、scfv和fd片段)、嵌合抗体、人源化抗体、单链抗体(scab)、单域抗体(dab)、单域重链抗体、单域轻链抗体、双特异性抗体、多特异性抗体和融合抗体(其包含抗体的抗原结合(本文也称为结合抗原的)部分和非抗体蛋白)。抗体可经(例如)放射性同位素、产生可检测产物的酶、荧光蛋白等可检测地标记。抗体可进一步与其它部分缀合，如特异性结合对的成员，例如生物素(生物素-抗生物素蛋白特异性结合对的成员)等。抗体也可与固体支持体结合，包括但不限于聚苯乙烯板或珠粒等。该术语还涵盖fab′、fv、f(ab’)2和或保持与抗原特异性结合的其它抗体片段及单克隆抗体。如本文中所用，单克隆抗体是由一类相同细胞产生的抗体，全部细胞由单个细胞通过重复的细胞复制而生成。即，细胞的克隆物仅产生单一抗体种类。虽然可以使用杂交瘤生成技术生成单克隆抗体，但也可以使用本领域技术人员已知的其它生成方法(例如，源自抗体噬菌体展示库的抗体)。抗体可为单价或二价。抗体可为ig单体，其是由四条多肽链组成的“y形”分子：通过二硫键连接的两条重链和两条轻链。抗体可以包含任何同种型的重链和/或轻链恒定区；例如，抗体可以是igg1、igg2a、igg2b、igg3或igg4，并且可以具有λ或κ轻链。重链恒定区可以是具有与fc受体(例如，fcrn)的改变(例如增加)结合的变体。如本文中所用的术语“人源化免疫球蛋白”是指包含不同来源的免疫球蛋白部分的免疫球蛋白，其中至少一个部分包含人来源的氨基酸序列。例如，人源化抗体可包含源自具有必要特异性的非人来源如小鼠的免疫球蛋白和源自人来源的免疫球蛋白序列的部分(例如，嵌合免疫球蛋白)，通过常规技术(例如，合成)经化学方法连接在一起或使用基因工程技术制备成连续多肽(例如，编码嵌合抗体的蛋白质部分的dna可以表达生成连续多肽链)。人源化免疫球蛋白的另一实例是含有一条或多条包含源自非人来源的抗体的cdr和源自人来源的轻链和/或重链的框架区的免疫球蛋白链的免疫球蛋白(例如，有或无框架变化的cdr移植抗体)。术语人源化免疫球蛋白也涵盖嵌合或cdr移植单链抗体。参见，例如，cabilly等人，美国专利第4,816,567号；cabilly等人，欧洲专利第0,125,023b1号；boss等人，美国专利第4,816,397号；boss等人，欧洲专利第0,120,694b1号；neuberger，m.s.等人，wo86/01533；neuberger，m.s.等人，欧洲专利第0,194,276b1号；winter，美国专利第5,225,539号；winter，欧洲专利第0,239,400b1号；padlan，e.a.等人，欧洲专利申请第0,519,596a1号。关于单链抗体，还参见，ladner等人，美国专利第4,946,778号；huston，美国专利第5,476,786号；及bird，r.e.等人，science，242：423-426(1988))。例如，可以使用合成和/或重组核酸制备编码所需人源化链的基因(例如，cdna)来生成人源化免疫球蛋白。例如，可以使用pcr诱变方法改变编码人或人源化链的dna序列，如来自先前人源化可变区的dna模板来构建编码人源化可变区的核酸(例如，dna)序列(参见例如，kamman，m.等人，nucl.acidsres.，17：5404(1989))；sato，k.等人，cancerresearch，53：851-856(1993)；daugherty，b.l.等人，nucleicacidsres.，19(9)：2471-2476(1991)；及lewis，a.p.和j.s.crowe，gene，101：297-302(1991))。使用这些或其它合适的方法，也可容易地生成变体。例如，可以诱变克隆的可变区，并且可以选择编码具有所需特异性的变体的序列(例如，来自噬菌体文库；参见例如，krebber等人，美国专利第5,514,548号；hoogenboom等人，wo93/06213，公布于1993年4月1日))。“抗体片段”包含完整抗体的一部分，例如，完整抗体的抗原结合区或可变区。抗体片段的实例包括fab、fab′、f(ab′)2和fv片段；双抗体；线性抗体(zapata等人，proteineng.8(10)：1057-1062(1995))；结构域抗体(dab；holt等人(2003)trendsbiotechnol.21：484)；单链抗体分子；和由抗体片段形成的多特异性抗体。木瓜蛋白酶消化抗体产生两个称为“fab”片段，各自具有单个抗原结合位点的相同抗原结合片段，及残留的“fc”片段，名称反映了容易结晶的能力。木瓜蛋白酶处理产生具有两个抗原结合位点并且仍然能够交联抗原的f(ab′)2片段。“fv”是含有完整的抗原识别和结合位点的最小抗体片段。该区域由紧密、非共价缔合的一个重链可变结构域和一个轻链可变结构域的二聚体组成。在这种构型中每个可变结构域的三个cdrs相互作用以限定vh-vl二聚体表面上的抗原结合位点。总的来说，六个cdr赋予抗体以抗原结合特异性。然而，虽然亲和力比整个结合位点低，但即使单个可变结构域(或仅包含三个对抗原有特异性的cdr的一半fv)也能够识别并结合抗原。“fab”片段也含有轻链的恒定结构域和重链的第一恒定结构域(ch1)。fab片段与fab′片段不同之处在于在重链ch1结构域的羧基末端添加了几个残基，包括来自抗体铰链区的一个或多个半胱氨酸。fab′-sh是本文对其中恒定结构域的半胱氨酸残基携带游离硫醇基团的fab′的名称。f(ab′)2抗体片段最初作为成对的fab′片段生成，在它们之间具有铰链半胱氨酸。抗体片段的其它化学偶联也是已知的。来自任何脊椎动物类的抗体(免疫球蛋白)的“轻链”可基于其恒定结构域的氨基酸序列分配为两个明显不同类型(称为κ和λ)之一。根据其重链的恒定结构域的氨基酸序列，可将免疫球蛋白分配为不同类别。存在五大类别的免疫球蛋白：iga、igd、ige、igg和igm，并且这些类别中的几个可进一步分为亚类(同种型)，例如igg1、igg2、igg3、igg4、iga和iga2。该亚类可进一步分为例如igg2a和igg2b的类型。单链fv”或“sfv”或“scfv”抗体片段包含抗体的vh和vl结构域，其中这些结构域存在于单条多肽链中。在一些实施方案中，fv多肽还包含介于vh和vl结构域之间的多肽接头，其使得sfv能够形成供抗原结合的所需结构。对于sfv的评论，参见pluckthuninthepharmacologyofmonoclonalantibodies，第113卷，rosenburg和moore编辑，springer-verlag，newyork，第269-315页(1994)。术语“双抗体”是指具有两个抗原结合位点的小抗体片段，该片段包含在同一多肽链(vh-vl)中与轻链可变结构域(vl)连接的重链可变结构域(vh)。通过使用太短而不能允许同一链上的两个结构域之间配对的接头，迫使该结构域与另一条链的互补结构域配对并产生两个抗原结合位点。在例如ep404,097；wo93/11161；及hollinger等人(1993)proc.natl.acad.sci.usa90：6444-6448中更全面地描述了双抗体。如本文中所用，术语“亲和力”是指两种药剂(例如抗体和抗原)可逆性结合的平衡常数并且表示为解离常数(kd)。亲和力可以比抗体对无关氨基酸序列的亲和力高至少1倍、高至少2倍、高至少3倍、高至少4倍、高至少5倍、高至少6倍、高至少7倍、高至少8倍、高至少9倍、高至少10倍、高至少20倍、高至少30倍、高至少40倍、高至少50倍、高至少60倍、高至少70倍、高至少80倍、高至少90倍、高至少100倍或高至少1,000倍或更多倍。抗体对靶蛋白的亲和力可为，例如约100纳摩尔(nm)至约0.1nm、约100nm至约1皮摩尔(pm)或约100nm至约1飞摩尔(fm)或更多。如本文中所用，术语“亲合力”是指两种或更多种药剂的复合物在稀释后对解离的抗性。术语“免疫反应性”和“优先结合”就抗体和/或抗原结合片段而言在本文中可互换使用。术语“结合”是指两个分子之间，由于例如共价、静电、疏水性和离子和/或氢键相互作用，包括诸如盐桥和水桥的相互作用而直接缔合。主题抗c1s抗体与补体c1s蛋白内的表位特异性结合。特异性结合”是指以至少约10-7m或更高，例如5×10-7m、10-8m、5×10-8m及更高的亲和力结合。“非特异性结合”是指以低于约10-7m的亲和力结合，例如以10-6m、10-5m、10-4m等的亲和力结合。如本文中所用，术语“cdr”或“互补决定区”旨在意指在重链和轻链多肽两者的可变区内发现的非连续抗原结合位点。cdr已经在kabat等人，j.biol.chem.252：6609-6616(1977)；kabat等人，u.s.dept.ofhealthandhumanservices，“sequencesofproteinsofimmunologicalinterest”(1991)(本文也称为kabat1991)；chothia等人，j.mol.biol.196：901-917(1987)(本文也称为chothia1987)；及maccallum等人，j.mol.biol.262：732-745(1996)中描述，其中在相互比较时该定义包括氨基酸残基的重叠或子集。然而，应用任一定义指抗体或移植抗体或其变体的cdr都旨在为本文定义和使用的术语范围之内。作为比较，下面表1中列出了如以上引用的每个参考文献所定义的，涵盖cdr的氨基酸残基。表2中列出的cdr根据kabat1991定义。表1：cdr定义kabat1chothia2maccallum3vhcdr-131-3526-3230-35vhcdr-250-6553-5547-58vhcdr-395-10296-10193-101vlcdr-124-3426-3230-36vlcdr-250-5650-5246-55vlcdr-389-9791-9689-961残基编号按照上文kabat等人的命名法2残基编号按照上文chothia等人的命名法3残基编号按照上文maccallum等人的命名法如本文中所用，术语“cdr-l1”、“cdr-l2”和“cdr-l3”分别是指轻链可变区内的第一、第二和第三cdr。如本文中所用，术语“cdr-h1”、“cdr-h2”和“cdr-h3”分别是指重链可变区内的第一、第二和第三cdr。如本文中所用，术语“cdr-1”、“cdr-2”和“cdr-3”分别是指任一条链的可变区的第一、第二和第三cdr。如本文中所用，术语“框架”在提及抗体可变区使用时旨在意指在抗体可变区内cdr区外部的所有氨基酸残基。可变区框架通常是长度介于约100-120个氨基酸之间的不连续氨基酸序列，但旨在仅仅指在cdr外部的那些氨基酸。如本文中所用，术语“框架区”旨在意指框架被cdr隔开的每个结构域。“分离的”抗体是已经鉴定并且从其自然环境的组分分开和/或回收的抗体。其自然环境的污染组分是会干扰抗体的诊断或治疗用途的物质，并且可包括酶、激素和其它蛋白质或非蛋白质溶质。在一些实施方案中，将抗体纯化(1)正如通过lowry法所测定的，按抗体重量计，达到高于90％、高于95％或高于98％，例如按重量计高于99％，(2)达到足以通过使用转杯式测序仪获得n端或内部氨基酸序列的至少15个残基的程度；或(3)通过十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(sds-page)在还原或非还原条件下使用考马斯蓝(coomassieblue)或银染色，达到均质。分离的抗体包括重组细胞内的原位抗体，因为抗体自然环境的至少一种组分将不存在。在一些情况下，通过至少一个纯化步骤制备分离的抗体。术语“多肽”、“肽”和“蛋白质”，在本文中可互换使用，是指任何长度的氨基酸的聚合形式，其可包括遗传编码和非遗传编码的氨基酸、经化学或生物化学修饰或衍生化的氨基酸，及具有经修饰肽主链的多肽。该术语包括融合蛋白，包括但不限于具有异源氨基酸序列的融合蛋白；具有异源和同源前导序列、有或无n端甲硫氨酸残基的融合蛋白；免疫标记蛋白；等等。如本文中所用，术语“治疗”等是指获得所需的药理和/或生理效应。该效应在完全或部分预防疾病或其症状的方面可以是预防性的和/或在部分或完全治愈疾病和/或可归因于该疾病的不利影响方面可以是治疗性的。如本文中所用的“治疗”覆盖对哺乳动物，尤其是人中的疾病的任何治疗，并且包括：(a)预防疾病在可易于患病但尚未诊断为患病的受试者中发生；(b)抑制疾病，即阻止其发展；及(c)缓解疾病，即引起疾病消退。术语“个体”、“受试者”、“宿主”和“患者”，在本文中可互换使用，是指哺乳动物，包括但不限于鼠类(大鼠、小鼠)、非人灵长类、人、犬、猫、有蹄动物(例如，马、牛、绵羊、猪、山羊等)。这些术语还涵盖具有补体系统的任何动物，如哺乳动物、鱼类和一些无脊椎动物。同样这些术语包括含补体系统的哺乳动物、鱼类和无脊椎伴侣动物、农业动物、役用动物、动物园动物和实验室动物。“治疗有效量”或“有效量”是指抗补体c1s抗体在施用给哺乳动物或其它受试者用于治疗疾病时，足以实现对该疾病的此类治疗的量。“治疗有效量”将根据抗补体c1s抗体、疾病及其严重程度和要治疗的受试者的年龄、体重等而变化。“生物样品”涵盖从个体获得的多种样品类型并且可用于诊断或检测测定中。该定义涵盖生物来源的血液和其它液体样品、实体组织样品如活检样本或组织培养物或源自其中的细胞及其后代。该定义还包括在其取得之后，已经以任何方式例如通过用试剂处理、溶解或富集某些组分(例如多核苷酸)来操作的样品。术语“生物样品”涵盖临床样品，并且还包括培养物中的细胞、细胞上清液、细胞溶解产物、血清、血浆、生物流体和组织样品。术语“生物样品”包括尿液、唾液、脑脊髓液、间质液、眼内液、滑液、血液成分如血浆和血清，等等。术语“生物样品”还包括实体组织样品、组织培养样品和细胞样品。在进一步描述本发明之前，应理解本发明不限于描述的特定实施方案，因而当然可以改变。还应理解本文所用术语仅仅是为了描述特定实施方案的目的，而非旨在为限制性，因为本发明的范围仅受所附权利要求的限制。提供值的范围时，应理解除非上下文另外明确指出，否则介于该范围上下限之间的每个居中值，到下限单位的十分之一，及规定范围内的任何其它规定值或居中值，涵盖在本发明内。这些较小范围的上下限可独立地包括在较小范围中，并且也涵盖在本发明内，以规定范围内任何明确排除的限值为条件。当规定范围包括一个或两个限值时，排除了那些所包括的限值中的任一个或两个的范围也被包括在本发明中。除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语均具有本发明所属领域中普通技术人员通常所理解的相同含义。虽然在本发明的实践或试验中也可使用与本文所述那些类似或等效的任何方法和材料，但现在描述的是优选方法和材料。本文提到的所有出版物以引用的方式并入本文以公开和描述连同出版物一起引用的方法和/或材料。必须指出的是如本文和所附权利要求中所用，除非上下文另外明确指出，否则单数形式“一个”、“一种”和“所述(该)”包括复数指示物。因此，例如，提到“一种抗c1s抗体”包括多种此类抗体并且提到“所述自身免疫病症”包括提到一种或多种自身免疫病症和本领域技术人员已知的其等效物，等等。还应指出的是，可起草权利要求以排除任何任选要素。因而，该陈述旨在用作将诸如“只”、“仅”等专用术语连同对权利要求要素的叙述一起使用，或使用“否定”限制的前置基础。应当理解，为了清楚起见在单独实施方案的上下文中描述的本发明的某些特征也可在单个实施方案中呈组合提供。相反，为简洁起见在单个实施方案的上下文中描述的本发明的各种特征也可单独地或呈任何合适的子组合提供。与本发明有关的实施方案的所有组合均特别地被本发明所包括并且在本文中公开，仅如同单独且明确地公开了每个组合一样。另外，各个实施方案及其要素的所有子组合也特别地被本发明所包括并且在本文中公开，仅如同在本文中单独且明确地公开了每个子组合一样。提供本文讨论的出版物仅仅是为了其在本发明的申请日期之前公开。不得将本文的任何内容解释为承认由于先前发明，本发明无权先于此类出版物。进一步地，提供的出版物的日期可不同于实际出版日期，实际出版日期可能需要单独确认。详述本公开提供了治疗个体的同种免疫病症或自身免疫病症的方法；所述方法涉及以有效降低自身抗体或同种抗体滴度水平的量和时间段向个体施用有效量的对补体组分c1s有特异性的抗体。本公开提供了一种监测受试者治疗方法的功效的方法；所述方法涉及检测从个体获得的生物样品中的自身抗体或同种抗体的水平。治疗方法本公开提供了治疗个体的同种免疫病症或自身免疫病症的方法。该方法包括向个体施用有效量的对补体组分c1s有特异性的抗体。以有效降低自身抗体或同种抗体滴度水平的量和时间段施用抗c1s抗体。施用抗c1s抗体有效降低个体中自身抗体或同种抗体的水平。降低自身免疫性抗体的水平在一些情况下，抗c1s抗体的有效量是当以一个或多个剂量和一个时间段向患有自身免疫病症的个体施用时，使该个体中自身抗体的水平与没有用抗c1s抗体治疗的该个体中自身抗体的水平相比，或与用抗c1s抗体治疗之前该个体中自身抗体的水平相比有效地降低至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、或大于90％的量。自身抗体包括例如抗核抗体、抗中性粒细胞抗体、抗核糖核蛋白抗体、抗单链dna抗体、抗la/ssa抗体、抗la/ss-b抗体、抗着丝点抗体、抗神经元细胞核抗体-2、抗双链dna抗体、抗jol抗体(其中自身抗原是组氨酸-trna连接酶)、抗smith抗体(其中自身抗原是snrnp核心蛋白)、抗拓扑异构酶抗体、抗组蛋白抗体、抗p62抗体(其中自身抗原是核孔蛋白62)、抗sp100抗体(其中自身抗原是sp100核抗原)、抗转谷氨酰胺酶抗体、抗神经节苷脂抗体、抗凝血酶抗体、抗肌动蛋白抗体、抗中性粒细胞胞质抗体、抗信号识别颗粒抗体、抗dna抗体、抗rho抗体、抗胶原抗体、抗i抗原抗体、抗i抗原抗体、抗胶原xvii抗体、抗rho/ssa抗体、抗磷脂抗体、抗平滑肌(抗sm)抗体、抗线粒体抗体、抗乙酰胆碱受体抗体、针对组氨酰trna合成酶(hisrs)的抗体、抗电压门控钙通道抗体、抗电压门控钾通道抗体、抗糖蛋白iib/iiia抗体、抗糖蛋白ib/ix抗体、冷凝集素(例如，结合红血细胞的抗体，诸如抗i抗原抗体、抗i抗原抗体、抗pr抗原抗体等等)、抗水通道蛋白4抗体、抗肌肉特异性激酶(musk)抗体等等。自身抗体包括针对诸如以下自身抗原的抗体：髓磷脂碱性蛋白、胶原(例如，xi型胶原、xvii型胶原)、人软骨gp39、嗜铬粒蛋白a、gp130-raps、蛋白脂质蛋白、纤维蛋白、rho自身抗原、i抗原、i抗原、pr抗原、核蛋白、核仁蛋白(例如，小核仁蛋白)、甲状腺刺激因子受体、组蛋白、糖蛋白gp70、核糖体蛋白、丙酮酸脱氢酶脱氢硫辛酰胺乙酰转移酶、毛囊抗原、igg、人原肌球蛋白同种型5、线粒体蛋白、胰腺β细胞蛋白、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白、胰岛素、谷氨酸脱羧酶(gad)、谷蛋白、乙酰胆碱受体、水通道蛋白4、肌肉特异性激酶(musk)、糖蛋白iib/iiia、糖蛋白ib/ix、红血细胞抗原、血小板抗原等。测定自身抗体水平的方法是本领域中已知的，并且可以使用任何已知的方法。适用的方法的实例包括免疫学方法，诸如酶联免疫吸附测定(elisa)、侧流免疫测定(lfia；也被称为侧流免疫色谱测定)、扩散免疫测定(dia)、荧光免疫测定(fia)、化学发光免疫测定(clia)、计数免疫测定(cia)、磁性免疫测定(mia)、放射性免疫测定(ria)等。例如，可检测标记的自身抗原可以分别用于检测自身抗体的测定中。可以固定存在于从被治疗个体获得的生物样品中的自身抗体；并且将可检测标记的自身抗原与固定的自身抗体接触，从而形成复合物，其中该可检测标记的存在或量指示生物样品中自身抗体的存在或量。在一些情况下，本公开的治疗方法包括：a)以有效降低自身抗体滴度水平的量和时间段向个体施用特异性结合补体c1s的抗体；以及b)检测从个体获得的生物样品中自身抗体的水平。从个体获得的生物样品中自身抗体的水平低于治疗前水平可以指示治疗的功效。从个体获得的生物样品中自身抗体的水平不显著低于治疗前水平可以指示需要增加施用的剂量和/或持续时间和/或施用频率。从个体获得的生物样品中自身抗体的水平高于治疗前水平可以指示需要增加施用的剂量和/或持续时间和/或施用频率。在一些情况下，本公开的治疗方法包括：a)以有效降低自身抗体滴度水平的量和时间段向个体施用特异性结合补体c1s的抗体；b)检测从个体获得的生物样品中自身抗体的水平；以及c)基于检测到的水平调节抗c1s抗体的剂量。在一些情况下，抗c1s抗体的有效量是当以一个或多个剂量和一个时间段向患有自身免疫病症的个体施用时，使该个体中的b细胞活化与没有用抗c1s抗体治疗的该个体中的b细胞活化的水平相比，或与用抗c1s抗体治疗之前该个体中的b细胞活化的水平相比有效地降低至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少60％、至少70％、或至少80％的量。本公开提供了一种降低患有自身免疫病症的个体中的b细胞活化的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的对补体组分c1s有特异性的抗体。以有效降低b细胞活化水平的量和时间段施用抗c1s抗体。在一些情况下，在施用抗c1s抗体之后监测治疗功效。在一些情况下，基于监测结果调节抗c1s抗体的剂量。因此，在一些情况下，本公开的方法包括：a)向个体施用有效量的对补体组分c1s有特异性的抗体；以及b)监测所述施用的功效，包括检测从个体获得的生物样品中的b细胞活化水平。在一些情况下，本公开的方法包括：a)向个体施用有效量的对补体组分c1s有特异性的抗体；b)监测所述施用的功效，包括检测从个体获得的生物样品中的b细胞活化水平；以及c)基于检测到的b细胞活化水平调节抗c1s抗体的剂量。生物样品包含b细胞。例如，生物样品可以是含有b细胞的血液样品或其它液体或组织样品。b细胞可以从该生物样品中分离。b细胞活化可以使用任何合宜的方法来测定，所述方法包括例如钙通量。钙通量可以使用荧光钙指示剂来测定。荧光钙指示剂在本领域中是已知的并且包括但不限于fura-2、双fura-2、indo-1、quin-2、quin-2am、苯并噻唑-1、苯并噻唑-2、indo-5f、fura-ff、btc、mag-fura-2、mag-fura-5、mag-indo-1、fluo-3、rhod-2、fura-4f、fura-5f、fura-6f、fluo-4、fluo-5f、fluo-5n、俄勒冈绿488bapta、钙绿、钙黄绿素、fura-c18、钙绿-c18、钙橙、钙绯红、钙绿-5n、镁绿、俄勒冈绿488bapta-1、俄勒冈绿488bapta-2、x-rhod-1、furared、rhod-5f、rhod-5n、x-rhod-5n、mag-rhod-2、mag-x-rhod-1、fluo-5n、fluo-5f、fluo-4ff、mag-fluo-4、水母发光蛋白、葡聚糖缀合物或任何这些染料的任何其他衍生物等，以及其它物质(参见例如thecatalogorinternetsiteformolecularprobes，eugene，还参见nuccitelli编辑，methodsincellbiology，第40卷：apracticalguidetothestudyofcalciuminlivingcells，academicpress(1994)；lambert编辑，calciumsignalingprotocols(methodsinmolecularbiology，第114卷)，humanapress(1999)；w.t.mason编辑，fluorescentandluminescentprobesforbiologicalactivity.apracticalguidetotechnologyforquantitativereal-timeanalysis，第二版，academicpress(1999)；calciumsignalingprotocols(methodsinmolecularbiology)，2005，d.g.lamber编辑，humanapress.)。可以使用其他合宜的方法来测定b细胞活化，所述方法包括例如评估b细胞活化和分化的细胞表面标记物。细胞表面活化标记物包括但不限于cd23、cd25、cd27、cd30、cd38、cd69、cd80、cd86、cd135等，这些细胞表面活化标记物可以使用流式细胞术、免疫组织化学、免疫荧光以及在本领域中利用的其它方法监测。另外，可以监测对初始未分化b细胞有特异性的细胞表面标记物以评估循环中初始细胞对比活化细胞的比例。初始细胞的标记物包括但不限于igm、cd10，以及其它此类标记。另外，还可以监测细胞内活化标记物(诸如转录因子、磷信号传导蛋白和细胞因子)以评估b细胞的活化和增殖状态。可以监测的转录因子包括但不限于oct-2、pax-5、blimp-1、bcl-6、xpb-1等。可以监测的磷信号传导蛋白包括但不限于磷-akt、磷-btk、磷-syk、磷-blnk、磷-cd20/bl-cam、磷-ikkγ、磷酸-nfκb、磷-mtor等等。可以监测的细胞因子包括但不限于il-2、il-4、il-6、ifn-γ、il-10、il-12、tnf-α、tgf-β等等。可以通过流式细胞术、逆转录-聚合酶链式反应(rt-pcr)、细胞的免疫荧光、以及对在患者的全血、血浆或血清中评估的细胞因子水平的酶联免疫吸附测定(elisa)、以及本领域中已知的其它方法来评估对转录因子、磷信号传导蛋白和细胞因子的评估。另外，可以通过流式细胞术、显微镜法和本领域已知的其它方法监测b细胞的大小和粒度，以评估b细胞的活化状态。在一些情况下，抗c1s抗体的有效量是当以一个或多个剂量和一个时间段向患有自身免疫病症的个体施用时，使该个体中的b细胞增殖与没有用抗c1s抗体治疗的该个体中的b细胞增殖的水平相比，或与用抗c1s抗体治疗之前该个体中的b细胞增殖的水平相比有效地降低至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少60％、至少70％、或至少80％的量。在一些情况下，抗c1s抗体的有效量是当以一个或多个剂量和一个时间段向患有自身免疫病症的个体施用时，使该个体中的自身反应性b细胞的数量与没有用抗c1s抗体治疗的该个体中的自身反应性b细胞的数量相比，或与用抗c1s抗体治疗之前该个体中的自身反应性b细胞的数量相比有效地降低至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少60％、至少70％、或至少80％的量。本公开提供了一种降低患有自身免疫病症的个体中的b细胞增殖的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的对补体组分c1s有特异性的抗体。以有效降低b细胞增殖水平的量和时间段施用抗c1s抗体。在一些情况下，在施用抗c1s抗体之后监测治疗功效。在一些情况下，基于监测结果调节抗c1s抗体的剂量。因此，在一些情况下，本公开的方法包括：a)向个体施用有效量的对补体组分c1s有特异性的抗体；以及b)监测所述施用的功效，包括检测从个体获得的生物样品中的b细胞增殖水平。在一些情况下，本公开的方法包括：a)向个体施用有效量的对补体组分c1s有特异性的抗体；b)监测所述施用的功效，包括检测从个体获得的生物样品中的b细胞增殖水平；以及c)基于检测到的b细胞增殖水平调节抗c1s抗体的剂量。生物样品包含b细胞。例如，生物样品可以是含有b细胞的血液样品或其它液体或组织样品。b细胞可以从该生物样品中分离。可以使用任何已知的测定法来测定b细胞增殖，例如测定cd19+b细胞或cd20+或cd21+或cd22+b细胞的数量(例如使用流式细胞术、显微镜法、荧光显微镜法、血细胞计数器，以及本领域中已知的其它仪器和方法)。可以使用本公开的用于治疗自身免疫病症的方法治疗的自身免疫病症是由自身抗体介导的自身免疫病症，并且包括但不限于艾迪生氏病、年龄相关性黄斑变性、脱发、自身免疫性肝炎(例如，与乙型肝炎病毒感染相关的自身免疫性肝炎；与丙型肝炎病毒感染相关的自身免疫性肝炎)、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性皮肤病、自身免疫性甲状腺疾病、大疱性类天疱疮、乳糜泻、冷凝集素病、皮肌炎、1型糖尿病、格雷夫病、古德帕斯彻氏综合症、桥本氏病、甲状旁腺功能减退症、垂体机能减退症、甲状腺功能减退症、特发性血小板减少性紫癜、炎性肠病(例如，克罗恩病；溃疡性结肠炎)、多发性硬化症、重症肌无力、心肌炎、视神经脊髓炎、寻常天疱疮、落叶型天疱疮、多发性肌炎、牛皮癣、类风湿性关节炎、类肉瘤症、硬皮病、干燥综合征、全身性红斑狼疮、葡萄膜炎、以及韦格纳氏肉芽肿和多发性/皮肌炎。可以使用本公开的方法治疗的疾病包括例如年龄相关性自身免疫病症、年龄相关性黄斑变性、阿尔茨海默氏病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、过敏性反应、嗜银颗粒痴呆、关节炎(例如，类风湿性关节炎)、哮喘、动脉粥样硬化、非典型溶血尿毒综合征、自身免疫疾病、自身免疫性溶血性贫血、巴-西二氏综合征、贝赛特氏症、英国型淀粉样血管病、大疱性类天疱疮、伯格氏病、c1q肾病、癌症、灾难性抗磷脂综合征、大脑淀粉样血管病、冷凝集素病、皮质基底节变性、克雅二氏症、克罗恩病、冷球蛋白血管炎、拳击员痴呆、路易体痴呆(dlb)、弥漫性神经纤维缠结钙化、盘状红斑狼疮、唐氏综合征、局灶性节段性肾小球硬化、形式思维障碍、额颞叶痴呆(ftd)、17位染色体相关的额颞叶痴呆伴帕金森综合征、额颞叶变性、杰茨曼-斯脱司勒-史茵克氏症(gerstmann-straussler-scheinkerdisease)、格林-巴利综合征(guillain-barrésyndrome)、哈-斯二氏病(hallervorden-spatzdisease)、溶血性尿毒性综合征、遗传性血管性水肿、低磷酸酯酶症(hypophosphastasis)、特发性肺炎综合征、免疫复合物疾病、包涵体肌炎、感染性疾病(例如，由细菌(例如，脑膜炎奈瑟氏球菌(neisseriameningitidis)或链球菌(streptococcus))、病毒(例如，人免疫缺陷病毒(hiv))或其它感染原造成的疾病)、炎症疾病、局部缺血/再灌注损伤、轻度认知损伤、免疫血小板减少性紫癜(itp)、a型钼辅因子缺乏(mocd)、i型膜增生性肾小球肾炎(mpgn)、ii型膜增生性肾小球肾炎(mpgn)(致密物沉积病)、膜性肾炎、多发梗塞性痴呆、狼疮(例如，全身性红斑狼疮(sle))、肾小球肾炎、川崎病(kawasakidisease)、多灶性运动神经病、多发性硬化、多系统萎缩、重症肌无力、心肌梗塞、强直性肌营养不良、视神经脊髓炎、c型尼曼-皮克病(niemann-pickdisease)、伴有神经纤维缠结的非guamanian运动神经元疾病、帕金森氏病(parkinson′sdisease)、伴有痴呆的帕金森氏病、阵发性睡眠性血红蛋白尿症、寻常型天疱疮、皮克氏病(pick′sdisease)、脑炎后帕金森症、多肌炎、朊病毒蛋白脑淀粉样血管病、进行性皮质下胶质增生、进行性核上性麻痹、牛皮癣、败血症、志贺毒素大肠杆菌(shiga-toxinecoli，stec)-hus、脊髓性肌萎缩症、中风、亚急性硬化性全脑炎、仅缠结型痴呆、移植排斥、血管炎(例如，anca相关性血管炎)、韦格纳氏肉芽肿(wegner′sgranulomatosis)、镰状细胞病、冷球蛋白血症、混合性冷球蛋白血症、原发性混合性冷球蛋白血症、ii型混合性冷球蛋白血症、iii型混合性冷球蛋白血症、肾炎、药物诱发的血小板减少症、狼疮性肾炎、大疱性类天疱疮、后天性大疱性表皮松解、延迟性溶血性输液反应、低补体血症荨麻疹性血管炎综合征、假晶体状大疱性角膜病变和血小板输注无效(plateletrefractoriness)。降低同种免疫抗体的水平在一些情况下，抗c1s抗体的有效量是当以一个或多个剂量和一个时间段向需要治疗的个体(例如，移植移植物或器官受者)施用时，使该个体中同种抗体的水平与没有用抗c1s抗体治疗的该个体中同种抗体的水平相比，或与用抗c1s抗体治疗之前该个体中同种抗体的水平相比有效地降低至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、或大于90％的量。本公开的方法提供用于降低个体中同种抗体的水平。同种抗体包括针对存在于供体组织或器官上的人白细胞抗原(hla)的抗体。同种抗体包括针对存在于供体组织、供体器官或供体细胞(例如，红血细胞；血小板；内皮细胞；等等)上的任何表位的抗体。测定同种抗体水平的方法是本领域中已知的，并且可以使用任何已知的方法。合适的方法的实例包括免疫学方法，诸如elisa、lfia、dia、fia、clia、cia、mia、ria等。例如，可检测标记的同种抗原可以分别用于检测同种抗体的测定中。可以固定存在于从被治疗个体获得的生物样品中的同种抗体；并且将可检测标记的同种抗原与固定的同种抗体接触，从而形成复合物，其中该可检测标记的存在或量指示生物样品中同种抗体的存在或量。在一些情况下，本公开的治疗方法包括：a)以有效降低同种抗体滴度水平的量和时间段向个体施用特异性结合补体c1s的抗体；以及b)检测从个体获得的生物样品中同种抗体的水平。从个体获得的生物样品中同种抗体的水平低于治疗前水平可以指示治疗的功效。从个体获得的生物样品中同种抗体的水平不显著低于治疗前水平可以指示需要增加施用的剂量和/或持续时间和/或施用频率。从个体获得的生物样品中同种抗体的水平高于治疗前水平可以指示需要增加施用的剂量和/或持续时间和/或施用频率。在一些情况下，本公开的治疗方法包括：a)以有效降低同种抗体滴度水平的量和时间段向个体施用特异性结合补体c1s的抗体；b)检测从个体获得的生物样品中同种抗体的水平；以及c)基于检测到的水平调节抗c1s抗体的剂量。在一些情况下，抗c1s抗体的有效量是当以一个或多个剂量和一个时间段向患有同种免疫病症的个体施用时，使该个体中的b细胞活化与没有用抗c1s抗体治疗的该个体中的b细胞活化的水平相比，或与用抗c1s抗体治疗之前该个体中的b细胞活化的水平相比有效地降低至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少60％、至少70％、或至少80％的量。本公开提供了一种降低患有同种免疫病症的个体中的b细胞活化的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的对补体组分c1s有特异性的抗体。以有效降低b细胞活化水平的量和时间段施用抗c1s抗体。在一些情况下，在施用抗c1s抗体之后监测治疗功效。在一些情况下，基于监测结果调节抗c1s抗体的剂量。因此，在一些情况下，本公开的方法包括：a)向个体施用有效量的对补体组分c1s有特异性的抗体；以及b)监测所述施用的功效，包括检测从个体获得的生物样品中的b细胞活化水平。在一些情况下，本公开的方法包括：a)向个体施用有效量的对补体组分c1s有特异性的抗体；b)监测所述施用的功效，包括检测从个体获得的生物样品中的b细胞活化水平；以及c)基于检测到的b细胞活化水平调节抗c1s抗体的剂量。生物样品包含b细胞。例如，生物样品可以是含有b细胞的血液样品或其它液体或组织样品。b细胞可以从该生物样品中分离。b细胞活化可以使用任何合宜的方法来测定，所述方法包括例如钙通量。钙通量可以使用荧光钙指示剂来测定。荧光钙指示剂在本领域中是已知的并且包括但不限于fura-2、双fura-2、indo-1、quin-2、quin-2am、苯并噻唑-1、苯并噻唑-2、indo-5f、fura-ff、btc、mag-fura-2、mag-fura-5、mag-indo-1、fluo-3、rhod-2、fura-4f、fura-5f、fura-6f、fluo-4、fluo-5f、fluo-5n、俄勒冈绿488bapta、钙绿、钙黄绿素、fura-c18、钙绿-c18、钙橙、钙绯红、钙绿-5n、镁绿、俄勒冈绿488bapta-1、俄勒冈绿488bapta-2、x-rhod-1、furared、rhod-5f、rhod-5n、x-rhod-5n、mag-rhod-2、mag-x-rhod-1、fluo-5n、fluo-5f、fluo-4ff、mag-fluo-4、水母发光蛋白、葡聚糖缀合物或任何这些染料的任何其他衍生物等，以及其它物质(参见例如thecatalogorinternetsiteformolecularprobes，eugene，还参见nuccitelli编辑，methodsincellbiology，第40卷：apracticalguidetothestudyofcalciuminlivingcells，academicpress(1994)；lambert编辑，calciumsignalingprotocols(methodsinmolecularbiology，第114卷)，humanapress(1999)；w.t.mason编辑，fluorescentandluminescentprobesforbiologicalactivity.apracticalguidetotechnologyforquantitativereal-timeanalysis，第二版，academicpress(1999)；calciumsignalingprotocols(methodsinmolecularbiology)，2005，d.g.lamber编辑，humanapress.)可以使用其他合宜的方法来测定b细胞活化，所述方法包括例如评估b细胞活化和分化的细胞表面标记物。细胞表面活化标记物包括但不限于cd23、cd25、cd27、cd30、cd38、cd69、cd80、cd86、cd135等，这些细胞表面活化标记物可以使用流式细胞术、免疫组织化学、免疫荧光以及在本领域中利用的其它方法监测。另外，可以监测对初始未分化b细胞有特异性的细胞表面标记物以评估循环中初始细胞对比活化细胞的比例。初始细胞的标记物包括但不限于igm、cd10，以及其它此类标记物。另外，还可以监测细胞内活化标记物(诸如转录因子、磷信号传导蛋白和细胞因子)以评估b细胞的活化和增殖状态。可以监测的转录因子包括但不限于oct-2、pax-5、blimp-1、bcl-6、xpb-1等。可以监测的磷信号传导蛋白包括但不限于磷-akt、磷-btk、磷-syk、磷-blnk、磷-cd20/bl-cam、磷-ikkγ、磷酸-nfκb、磷-mtor等等。可以监测的细胞因子包括但不限于il-2、il-4、il-6、ifn-γ、il-10、il-12、tnf-α、tgf-β等等。可以通过流式细胞术、rt-pcr、细胞的免疫荧光、以及对在患者的全血、血浆或血清中评估的细胞因子水平的elisa、以及本领域中已知的其它方法来评估对转录因子、磷信号传导蛋白和细胞因子的评估。另外，可以通过流式细胞术、显微镜法和本领域已知的其它方法监测b细胞的大小和粒度，以评估b细胞的活化状态。在一些情况下，抗c1s抗体的有效量是当以一个或多个剂量和一个时间段向患有同种免疫病症的个体施用时，使该个体中的b细胞增殖与没有用抗c1s抗体治疗的该个体中的b细胞增殖的水平相比，或与用抗c1s抗体治疗之前该个体中的b细胞增殖的水平相比有效地降低至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少60％、至少70％、或至少80％的量。在一些情况下，抗c1s抗体的有效量是当以一个或多个剂量和一个时间段向患有同种免疫病症的个体施用时，使该个体中的同种反应性b细胞的数量与没有用抗c1s抗体治疗的该个体中的同种反应性b细胞的数量相比，或与用抗c1s抗体治疗之前该个体中的同种反应性b细胞的数量相比有效地降低至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少60％、至少70％、或至少80％的量。本公开提供了一种降低患有同种免疫病症的个体中的b细胞增殖的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的对补体组分c1s有特异性的抗体。以有效降低b细胞增殖水平的量和时间段施用抗c1s抗体。可以使用任何已知的测定法来测定b细胞增殖，例如测定cd19+b细胞或cd20+或cd21+或cd22+b细胞的数量(例如使用流式细胞术、显微镜法、荧光显微镜法、血细胞计数器，以及本领域中已知的其它仪器和方法)。可以使用用于治疗同种免疫病症的本公开方法治疗的同种免疫病症包括抗体介导的对同种异体移植器官、组织或细胞的排斥。同种异体移植器官、组织和细胞包括但不限于肾脏、肝脏、胰腺、心脏、肺、皮肤、血液组织(包括全血；红血细胞；白血细胞；脐带血；等等，其中血液组织可包含分离的血细胞群(血沉棕黄层；红血细胞；血小板；淋巴细胞；t细胞；b细胞；或一些其他群体)，或者其中血液组织包含混合的细胞群)、小肠、内皮组织、血管组织(例如，血管)、眼、胃、胸腺、骨、骨髓、角膜、心脏瓣膜、胰岛(isletoflangerhans)或肌腱。如本文所用，“器官”涵盖整个器官或器官的一部分。如本文所使用的，“组织”涵盖整个组织或组织的一部分。在一些情况下，用于治疗同种免疫病症的本公开方法包括向已经接受供体器官或组织的个体(例如，器官或组织受者)施用有效量的抗c1s抗体。在一些情况下，用于治疗同种免疫病症的本公开方法包括向已经接受供体器官或组织的个体(例如，器官或组织受者)施用有效量的抗c1s抗体，其中所述个体表现出抗体介导的排斥反应(amr)的症状。在一些情况下，用于治疗同种免疫病症的本公开方法包括向已经接受供体器官或组织的个体(例如，器官或组织受者)施用有效量的抗c1s抗体，其中所述个体已经被诊断为患有amr。因此，例如，在一些情况下，本公开提供了一种治疗amr的方法，所述方法包括向已被诊断为患有amr的个体施用有效量的抗c1s抗体。在一些情况下，本公开的方法提供用于降低患有amr的个体中的b细胞增殖和/或b细胞活化。在一些情况下，用于治疗同种免疫病症的本公开方法包括向要接受供体器官、供体组织或供体细胞(或供体细胞群)的个体(例如，计划接受的人；在进行接受的等待列表上的人；等等)(例如，预期的器官或组织受者；预期的输血受者；预期的骨髓移植受者；等)施用有效量的抗c1s抗体。在一些情况下，用于治疗同种免疫病症的本公开方法包括向要接受供体器官、供体组织或供体细胞(或供体细胞群)的个体(例如，计划接受的人；在进行接受的等待列表上的人；等等)(例如，预期的器官或组织受者；预期的骨髓移植受者；等)施用有效量的抗c1s抗体，其中使用抗c1s抗体的治疗在个体接受供体器官、供体组织或供体细胞或细胞群之前开始，并且其中在个体已经接受供体器官、供体组织或供体细胞或细胞群之后继续治疗。在一些情况下，在执行用于治疗同种免疫病症的本公开方法期间，在接受器官或组织之前，向预期的器官或组织受者施用抗c1s抗体达1小时至7天(例如，1小时至4小时、4小时至8小时、8小时至12小时、12小时至16小时、16小时至24小时、1天至2天、2天至3天，3天至4天、4天至5天、5天至6天，或6天至7天)。剂量；施用频率；施用的持续时间可由主治医师或其它合格的医务人员，基于各种临床因素确定抗c1s抗体的合适剂量。如医学领域中所公知的，任何一位患者的剂量都取决于许多因素，包括患者的尺寸、体表面积、年龄、要施用的特定化合物、患者性别、施用时间和途径、总体健康状况和同时施用的其它药物。可按每剂介于1ng/kg体重和100mg/kg体重之间，例如1ng/kg体重至50ng/kg体重、50ng/kg体重至0.1mg/kg体重、0.1mg/kg体重至1mg/kg体重、1mg/kg体重至5mg/kg体重、5mg/kg体重至10mg/kg体重、0.5mg/kg体重至5mg/kg体重、10mg/kg体重至20mg/kg体重、20mg/kg体重至50mg/kg体重，或50mg/kg体重至100mg/kg体重，或大于100mg/kg体重的量施用抗c1s抗体；然而，预想到了低于或高于该示例范围的剂量，尤其考虑到了前面提到的因素。如果该方案是持续输注，则量还可以在每分钟1μg至10mg/kg体重的范围内。在一些情况下，抗c1s抗体的剂量在0.001μg至1000μg的范围内；然而，预想到了低于或高于该示例范围的剂量，尤其考虑到了前面提到的因素。在一些情况下，所述剂量范围可为，例如约0.0001至100mg/kg体重，或约0.01至5mg/kg体重(例如，0.02mg/kg、0.25mg/kg、0.5mg/kg、0.75mg/kg、1mg/kg、2mg/kg等)。例如剂量可为1mg/kg体重或10mg/kg体重或在1-10mg/kg范围内，或为至少1mg/kg。以上范围中间的剂量也预期在本发明的范围之内。在一些实施方案中，按提供约1μg/ml至约1mg/ml，例如约1μg/ml至约2.5μg/ml、约2.5μg/ml至约5μg/ml、约5μg/ml至约7.5μg/ml、约7.5μg/ml至约10μg/ml、约10μg/ml至约25μg/ml、约25μg/ml至约50μg/ml、约50μg/ml至约100μg/ml、约100μg/ml至约250μg/ml、约250μg/ml至约500μg/ml、约500μg/ml至约750μg/ml，或约750μg/ml至约1000μg/ml的血清峰浓度的量施用抗c1s抗体。在一些实施方案中，按提供高于1mg/ml，例如约1mg/ml至约2mg/ml，约2mg/ml至约5mg/ml或约5mg/ml至约10mg/ml的血清峰浓度的量施用抗c1s抗体。抗c1s抗体可以以多种频率中的任何一种来施用。在一些情况下，施用多剂量的抗c1s抗体。抗c1s抗体的施用频率可以根据各种因素中的任何因素(例如，症状严重程度等)而变化。例如，在一些情况下，抗c1s抗体每月施用一次，每月施用两次、每月施用三次、每隔一周施用一次(qow)、每周施用一次(qw)、每周施用两次(biw)、每周施用三次(tiw)、每周施用四次、每周施用五次、每周施用六次、每隔一天施用一次(qod)、每天施用(qd)、每天施用两次(qid)，或每天施用三次(tid)。在一些情况下，抗c1s抗体施用达6个月或更长的时间段。在一些情况下，抗c1s抗体施用达6个月至1年、1年至2年、2年至5年、或大于5年的时间段。在一些情况下，抗c1s抗体施用达小于6个月的时间段。在一些情况下，抗c1s抗体施用达5.5个月或更短的时间段。在一些情况下，抗c1s抗体施用达5个月或更短的时间段。在一些情况下，抗c1s抗体施用达4.5个月或更短的时间段。在一些情况下，抗c1s抗体施用达4个月或更短的时间段。在一些情况下，抗c1s抗体施用达3.5个月或更短的时间段。在一些情况下，抗c1s抗体施用达3个月或更短的时间段。在一些情况下，抗c1s抗体施用达2.5个月或更短的时间段。在一些情况下，抗c1s抗体施用达2个月或更短的时间段。在一些情况下，抗c1s抗体施用达1个月或更短的时间段。在一些情况下，抗c1s抗体施用达3周的时间段。在一些情况下，抗c1s抗体施用达2周的时间段。在一些情况下，抗c1s抗体施用达1周的时间段。抗c1s抗体可以通过多种施用途径中的任一种施用。常规且药学上可接受的施用途径包括鼻内、肌内、气管内、鞘内、颅内、皮下、皮内、局部、静脉内、腹膜内、动脉内(例如，通过颈动脉)、脊髓或脑部递送、直肠、鼻部、口服和其它肠内和肠胃外施用途径。如需要，施用途径可组合，或根据抗体和/或所需效果来调整。在一些情况下，皮下施用抗c1s抗体。在一些情况下，静脉内施用抗c1s抗体。在一些情况下，肌内施用抗c1s抗体。抗c1s抗体多种抗c1s抗体中的任一种可用于治疗同种免疫病症或自身免疫病症的本公开方法中，或用于降低b细胞增殖和/或b细胞活化的方法中。在一些情况下，抗c1s抗体是人源化的。在一些情况下，抗c1s抗体包含人源化的vh框架区。在一些情况下，抗c1s抗体包含人源化的vl框架区。在一些情况下，抗c1s抗体包含人源化的vh框架区和人源化的vl框架区。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含存在于以下vh氨基酸序列中的vhcdr：evqlqqsgaelvrpgasvklsctasgfnikddyihwvkqrpeqglewigridpaddhtkyapkfqdkatmtadtssntaclqlnsltsedtavyycaiygsgwawfpywgqgtlvsvsa(seqidno：100)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含存在于以下vl氨基酸序列中的vlcdr：divltqstdylavslgqratisckasqsvdydgdsymnwyqqkpgqppklliyaasnlesgiparfsgsgsgtdftlnihpveeedaatyycqqsnedpwtfgggtkleik(seqidno：101)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr：1)cdr-h1：gfnikddyihwv(seqidno：1)；2)cdr-h2：idpaddhtky(seqidno：2)；以及3)cdr-h3：aiygsgwawfpy(seqidno：3)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vlcdr：1)cdr-l1：qsvdydgdsymn(seqidno：4)；2)cdr-l2：aasnlesgip(seqidno：5)；以及3)cdrl3：qqsnedpwt(seqidno：6)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr和vlcdr：1)cdr-h1：gfnikddyihwv(seqidno：1)；2)cdr-h2：idpaddhtky(seqidno：2)；3)cdr-h3：aiygsgwawfpy(seqidno：3)；4)cdr-l1：qsvdydgdsymn(seqidno：4)；5)cdr-l2：aasnlesgip(seqidno：5)；以及6)cdr-l3：qqsnedpwt(seqidno：6)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含存在于以下vh氨基酸序列中的vhcdr：evklqqsgaelvrpgasvklsctasgfnikddyihwvkqrpeqglewigridpadghtkyapkfqvkatitadtssntaylqlssltsedtavyycarygygrevfdywgqgttltvss(seqidno：7)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含存在于以下vl氨基酸序列中的vlcdr：divltqstdylavslgqratisckasqsvdydgdsymnwyqqkpgqppklliyaasnlesgiparfsgsgsgtdftlnihpveeedaatyycqqsnedpwtfgggtkleik(seqidno：8)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr：1)cdr-h1：gfnikddyihwv(seqidno：9)；2)cdr-h2：idpadghtky(seqidno：10)；以及3)cdr-h3：arygygrevfdy(seqidno：11)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vlcdr：1)cdr-l1：qsvdydgdsymn(seqidno：12)；2)cdr-l2：dasnlesgip(seqidno：13)；以及3)cdr-l3：qqsnedpwt(seqidno：14)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr和vlcdr：1)cdr-h1：gfnikddyihwv(seqidno：9)；2)cdr-h2：idpadghtky(seqidno：10)；3)cdr-h3：arygygrevfdy(seqidno：11)；4)cdr-l1：qsvdydgdsymn(seqidno：12)；5)cdr-l2：dasnlesgip(seqidno：13)；以及6)cdr-l3：qqsnedpwt(seqidno：14)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含存在于以下vh氨基酸序列中的vhcdr：qvqlqqpgaelvrpgasvklsckvsgytftrywmhwvkqrpgqglewigeinpsnsdtdyneefkskatltvdkssstaymhlssltsedsavyyctiddsaygwfaywgqgtlvtvsa(seqidno：102)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含存在于以下vl氨基酸序列中的vlcdr：divmtqspaimsaspgervtmtcsasssisymhwyhqkpgtspkrwiydtsklasgvparfsgsgsgtsysltissmeaedaatyychqrssfptfgagtklelk(seqidno：103)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr：1)cdr-h1：gytftrywmhwv(seqidno：15)；2)cdr-h2：inpsnsdtdy(seqidno：16)；以及3)cdr-h3：tiddsaygwfay(seqidno：17)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vlcdr：1)cdr-l1：ssisymhwyhqk(seqidno：18)；2)cdr-l2：dtsklasgvp(seqidno：19)；以及3)cdr-l3：hqrssfpt(seqidno：20)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr和vlcdr：1)cdr-h1：gytftrywmhwv(seqidno：15；2)cdr-h2：inpsnsdtdy(seqidno：16)；3)cdr-h3：tiddsaygwfay(seqidno：17)。4)cdr-l1：ssisymhwyhqk(seqidno：18)；5)cdr-l2：dtsklasgvp(seqidno：19)；以及6)cdr-l3：hqrssfpt(seqidno：20)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含存在于以下vh氨基酸序列中的vhcdr：qvqlqqpgaelvrpgasvklsckvsgytftrywmhwvkqrpgqglewigeinpsnsdtdyneefkskatltvdkssstaymhlssltsedsavyyctiddsvygwfaywgqgtlvtvsa(seqidno：104)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含存在于以下vl氨基酸序列中的vlcdr：divitqspaimsaspgervtmtcsasssisymhwyhqkpgtspkrwiydtsklasgvparfsgsgsgtsysltissmeaedaatyychqrssfptfgagtklelk(seqidno：105)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr：1)cdr-h1：gytftrywmhwv(seqidno：21)；2)cdr-h2：inpsnsdtdy(seqidno：22)；以及3)cdr-h3：tiddsvygwfay(seqidno：23)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vlcdr：1)cdr-l1：ssisymhwyhqk(seqidno：24)；2)cdr-l2：dtsklasgvp(seqidno：25)；以及3)cdr-l3：hqrssfpt(seqidno：26)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr和vlcdr：1)cdr-h1：gytftrywmhwv(seqidno：21)；2)cdr-h2：inpsnsdtdy(seqidno：22)；3)cdr-h3：tiddsvygwfay(seqidno：23)；4)cdr-l1：ssisymhwyhqk(seqidno：24)；5)cdr-l2：dtsklasgvp(seqidno：25)；以及6)cdr-l3：hqrssfpt(seqidno：26)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含存在于以下vh氨基酸序列中的vhcdr：qvqlqqsgaelvrpgasvklsctasgfnikddyihwvkqrpeqglewigridpaddhtkyapkfqdkatmtadtssntaclqlnsltsedtavyycaiygsgwawfpywgqgtlvsvsaakttapsvyplapvcgdttgssvtlgclvk(seqidno：106)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含存在于以下vl氨基酸序列中的vlcdr：divmtqspdylavslgqrapisckasqsvdydgdsymnwyqqkpgqppklliyaasnlefgiptrfsgsgfgtdfplnihpveeedaatyycqqsnedpwtfgggpkleik(seqidno：107)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr：1)cdr-h1：gfnikddyihwv(seqidno：27)；2)cdr-h2：idpaddhtky(seqidno：28)；以及3)cdr-h2：aiygsgwawfpy(seqidno：29)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vlcdr：1)cdr-l1：qsvdydgdsymn(seqidno：30)；2)cdr-l2：aasnlefgip(seqidno：31)；以及3)cdr-l3：qqsnedpwt(seqidno：32)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr和vlcdr：1)cdr-h1：gfnikddyihwv(seqidno：27)；2)cdr-h2：idpaddhtky(seqidno：28)；3)cdr-h2：aiygsgwawfpy(seqidno：29)；4)cdr-l1：qsvdydgdsymn(seqidno：30)；5)cdr-l2：aasnlefgip(seqidno：31)；以及6)cdr-l3：qqsnedpwt(seqidno：32)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含存在于以下vh氨基酸序列中的vhcdr：evklqqsgaelvrpgasvklsctasgfnikddyihwvkqrpeqglewigridpadghtkyapkfqvkatitadtssntaylqlssltsedtavyycarygygrevfdywgqgttltvss(seqidno：108)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含存在于以下vl氨基酸序列中的vlcdr：divltqfptflavflgqrapisckasqsvdydgdsymnwfqqktgqppkiliydasnlefgiptrfsgsgfgtdfplnihpveeedaaiyfcqqsnedpwtfgggpkieik(seqidno：109)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr：1)cdr-h1：gfnikddyihwv(seqidno：33)；2)cdr-h2：idpadghtky(seqidno：34)；以及3)cdr-h3：arygygrevfdy(seqidno：35)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vlcdr：1)cdr-l1：qsvdydgdsymn(seqidno：36)；2)cdr-l2：dasnlefgip(seqidno：37)；以及3)cdr-l3：qqsnedpwt(seqidno：38)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr和vlcdr：1)cdr-h1：gfnikddyihwv(seqidno：33)；2)cdr-h2：idpadghtky(seqidno：34)；3)cdr-h3：arygygrevfdy(seqidno：35)；4)cdr-l1：qsvdydgdsymn(seqidno：36)；5)cdr-l2：dasnlefgip(seqidno：37)；以及6)cdr-l3：qqsnedpwt(seqidno：38)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含存在于以下vh氨基酸序列中的vhcdr：evkleqsgaelvrpgasvklsctasgfnikddyihwvkqrpeqglewigridpaddhtkyapkfqdkatmtadtssntaclqlnsltsedtavyycaiygsgwawfpywgqgtlvsvsa(seqidno：110)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含存在于以下vl氨基酸序列中的vlcdr：efalmtqstdylavslgqratisckasqsvdydgdsymnwyqqkpgqppklliyaasnlesgiptrfsgsgfgtdftlnihpveeedaatyycqqsnedpwtfgggpkleik(seqidno：111)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr：1)cdr-h1：gfnikddyihwv(seqidno：39)；2)cdr-h2：idpaddhtky(seqidno：40)；以及3)aiygsgwawfpy(seqidno：41)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vlcdr：1)cdr-l1：qsvdydgdsymn(seqidno：42)；2)cdr-l2：aasnlesgip(seqidno：43)；以及3)cdr-l3：qqsnedpwt(seqidno：44)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr和vlcdr：1)cdr-h1：gfnikddyihwv(seqidno：39)；2)cdr-h2：idpaddhtky(seqidno：40)；3)aiygsgwawfpy(seqidno：41)；4)cdr-l1：qsvdydgdsymn(seqidno：42)；5)cdr-l2：aasnlesgip(seqidno：43)；以及6)cdr-l3：qqsnedpwt(seqidno：44)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含存在于以下vh氨基酸序列中的vhcdr：evqlqqsgpelvkpgasvkisckasgysftgyyihwvkqspekslewigeinpttndttynqkfkakatltvdkssntaymqlksltsedsavyycsrdisgpawfaywgqgtlvtvsa(seqidno：112)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含存在于以下vl氨基酸序列中的vlcdr：divltqttaimsaspgekvtmtcsasssisymywfqqkpgtspkrwiydtsklasgvparfsgsgsgtsysltistmeaedaatyychqrssdptfgggtkleinr(seqidno：113)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr：1)cdr-h1：gysftgyyihwv(seqidno：45)；2)cdr-h2：inpttndtty(seqidno：46)；以及3)cdr-h3：srdisgpawfay(seqidno：47)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vlcdr：1)cdr-l1：ssisymywfqqk(seqidno：48)；2)cdr-l2：dtsklasgvp(seqidno：49)；以及3)cdr-l3：hqrssdpt(seqidno：50)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr和vlcdr：1)cdr-h1：gysftgyyihwv(seqidno：45)；2)cdr-h2：inpttndtty(seqidno：46)；3)cdr-h3：srdisgpawfay(seqidno：47)；4)cdr-l1：ssisymywfqqk(seqidno：48)；5)cdr-l2：dtsklasgvp(seqidno：49)；以及6)cdr-l3：hqrssdpt(seqidno：50)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含存在于以下vh氨基酸序列中的vhcdr：qvqlqqpgaelvrpgasvklsckvsgytftrywmhwvkqrpgqglewigeinpsnsdtdyneefkskatltvdkssstaymhlssltsedsavyyctiddsvygwfaywgqgtlvtvsa(seqidno：114)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含存在于以下vl氨基酸序列中的vlcdr：divmtqspaimfaspgervtmtcsasssisympwypqkpgpspkrwiydtsklasgvparfsgsgfgtfysltissmeaedaapyychqrssfppfgagtklelk(seqidno：115)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr：1)cdr-h1：gytftrywmhwv(seqidno：51)；2)cdr-h2：inpsnsdtdy(seqidno：52)；以及3)cdr-h3：tiddsvygwfay(seqidno：53)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vlcdr：1)cdr-l1：ssisy(seqidno：54)；2)cdr-l2：dtsklasgvp(seqidno：55)；以及3)cdr-l3：hqrssfpp(seqidno：56)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr和vlcdr：1)cdr-h1：gytftrywmhwv(seqidno：51)；2)cdr-h2：inpsnsdtdy(seqidno：52)；3)cdr-h3：tiddsvygwfay(seqidno：53)；4)cdr-l1：ssisy(seqidno：54)；5)cdr-l2：dtsklasgvp(seqidno：55)；以及6)cdr-l3：hqrssfpp(seqidno：56)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含存在于以下vh氨基酸序列中的vhcdr：evklqqsgaelvrpgvsvkisckvsgytftdyamhcvkqshakslewigvisiyngdasynqkfkdkatmtvdkssstsymdlarltseesavyncvreapylittvfyamdywgqgtsvtvss(seqidno：116)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含存在于以下vl氨基酸序列中的vlcdr：divmtqspaimsaspgekvtmtcsanssisymhwyqqkpgtspkrwiydtsklasgvptrfsgsgsgtsysltissmeaedaatyychqrsfyltfgsgtkleik(seqidno：117)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr：1)cdr-h1：gytftdyamhcv(seqidno：57)；2)cdr-h2：isiyngdasy(seqidno：58)；以及3)cdr-h3：vreapylittvfyamdy(seqidno：59)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vlcdr：1)cdr-l1：ssisymhwyqqk(seqidno：60)；2)cdr-l2：dtsklasgvp(seqidno：61)；以及3)cdr-l3：hqrsfylt(seqidno：62)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr和vlcdr：1)cdr-h1：gytftdyamhcv(seqidno：57)；2)cdr-h2：isiyngdasy(seqidno：58)；3)cdr-h3：vreapylittvfyamdy(seqidno：59)；4)cdr-l1：ssisymhwyqqk(seqidno：60)；5)cdr-l2：dtsklasgvp(seqidno：61)；以及6)cdr-l3：hqrsfylt(seqidno：62)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含存在于以下vh氨基酸序列中的vhcdr：qvqlqqsgaelvrpgasvklsckvsgytftrywmhwvkqrpgqglewigeinpsnsdtdyneefkskatltvdkssstaymhlsnltsedsavyyctiddsaygwfaywgqgtlvtvsa(seqidno：118)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含存在于以下vl氨基酸序列中的vlcdr：divltqstaimsaspgervtmtcsasssisymhwyhqkpgtspkrwiydtsklasgvparfsgsgsgtsyslaissmeaedaatyychqrssfptfgagtklelk(seqidno：119)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr：1)cdr-h1：gytftrywmhwv(seqidno：63)；2)cdr-h2：inpsnsdtdy(seqidno：64)；以及3)cdr-h3：tiddsaygwfay(seqidno：65)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vlcdr：1)cdr-l1：ssisymhwyhqk(seqidno：66)；2)cdr-l2：dtsklasgvp(seqidno：67)；以及3)cdr-l3：hqrssfpt(seqidno：68)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr和vlcdr：1)cdr-h1：gytftrywmhwv(seqidno：63)；2)cdr-h2：inpsnsdtdy(seqidno：64)；3)cdr-h3：tiddsaygwfay(seqidno：65)；4)cdr-l1：ssisymhwyhqk(seqidno：66)；5)cdr-l2：dtskiasgvp(seqidno：67)；以及6)cdr-l3：hqrssfpt(seqidno：68)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含存在于以下vh氨基酸序列中的vhcdr：evqlqqsgaelvrpgasvklsctasgfnikddyihwvkqrpeqglewigridpaddhtkyapkfqdkatmtadtssntaclqlnsltsedtavyycaiygsgwawfpywgqgtlvsvsa(seqidno：120)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含存在于以下vl氨基酸序列中的vlcdr：divltqtpdylavslgqratisckasqsvdydgdsymnwyqqkpgqppklliyaasnlesgiparfsgsgsgtdftlnihpveeedaatyycqqsnedpwtfgggtkleik(seqidno：121)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr：1)cdr-h1：gfnikddyihwv(seqidno：69)；2)cdr-h2：idpaddhtky(seqidno：70)；以及3)cdr-h3：aiygsgwawfpy(seqidno：71)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vlcdr：1)cdr-l1：qsvdydgdsymn(seqidno：72)；2)cdr-l2：aasnlesgip(seqidno：73)；以及3)cdr-l3：qqsnedpwt(seqidno：74)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr和vlcdr：1)cdr-h1：gfnikddyihwv(seqidno：69)；2)cdr-h2：idpaddhtky(seqidno：70)；3)cdr-h3：aiygsgwawdpy(seqidno：71)；4)cdr-l1：qsvdydgdsymn(seqidno：72)；5)cdr-l2：aasnlesgip(seqidno：73)；以及6)cdr-l3：qqsnedpwt(seqidno：74)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含存在于以下vh氨基酸序列中的vhcdr：evqlqqsgpelvkpgasvkisckasgysftgfymqwvkqspeknlewigeinpttgdetynqkfqakatltvdkssstaymqlksltsedsavyfcasdfydgsfawfeywgkdyltvsa(seqidno：122)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含存在于以下vl氨基酸序列中的vlcdr：divltqspvimsaspgekvtmtcsasssisyihwyqqkpgtspkrwiydtsklasgvparfsgsgsgtsysltissmeaedaatyychqrssyltfgsgtkleik(seqidno：123)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr：1)cdr-h1：gysftgfymqwv(seqidno：75)；2)cdr-h2：inpttgdety(seqidno：76)；以及3)cdr-h3：asdfydgsfawfey(seqidno：77)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vlcdr：1)cdr-l1：ssisyihwyqqk(seqidno：78)；2)cdr-l2：dtsklasgvp(seqidno：79)；以及3)cdr-l3：hqrssylt(seqidno：80)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr和vlcdr：1)cdr-h1：gysftgfymqwv(seqidno：75)；2)cdr-h2：inpttgdety(seqidno：76)；3)cdr-h3：asdfydgsfawfey(seqidno：77)；4)cdr-l1：ssisyihwyqqk(seqidno：78)；5)cdr-l2：dtskiasgvp(seqidno：79)；以及6)cdr-l3：hqrssylt(seqidno：80)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含存在于以下vh氨基酸序列中的vhcdr：qvklqqsgpelvkpgtsvriscktsgysftgyymhwvkqspekslewigeinpsigditynqrfkakatltvdkssstaymqlksltsedsavyycasdyygggfawfaywgqgtlvtvsa(seqidno：124)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含存在于以下vl氨基酸序列中的vlcdr：divmtqspaimsassgekvtmtcsasssinymhwyqqkpgtspkrwiydtsklasgvparfsgsgsgtsysltissmeaedtatyychqrsdsltfgsgtkleik(seqidno：125)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr：1)cdr-h1：gysftgyymhwv(seqidno：81)；2)cdr-h2：inpsigdity(seqidno：82)；以及3)cdr-h3：asdyygggfawfay(seqidno：83)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vlcdr：1)cdr-l1：ssinymhwyqqk(seqidno：84)；2)cdr-l2：dtsklasgvp(seqidno：85)；以及3)cdr-l3：hqrsdslt(seqidno：86)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr和vlcdr：1)cdr-h1：gysftgyymhwv(seqidno：81)；2)cdr-h2：inpsigdity(seqidno：82)；3)cdr-h3：asdyygggfawfay(seqidno：83)；4)cdr-l1：ssinymhwyqqk(seqidno：84)；5)cdr-l2：dtsklasgvp(seqidno：85)；以及6)cdr-l3：hqrsdslt(seqidno：86)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr：1)cdr-h1：gftfsnyamswv(seqidno：87)；2)cdr-h2：issggshtyy(seqidno：88)；以及3)cdr-h3：arlftgyamdy(seqidno：89)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vlcdr：1)cdr-l1：ssvsssylhwyq(seqidno：90)；2)cdr-l2：stsnlasgvp(seqidno：91)；以及3)cdr-l3：hqyyrlppit(seqidno：92)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr和vlcdr：1)cdr-h1：gftfsnyamswv(seqidno：87)；2)cdr-h2：issggshtyy(seqidno：88)；3)cdr-h3：arlftgyamdy(seqidno：89)；4)cdr-l1：ssvsssylhwyq(seqidno：90)；5)cdr-l2：stsnlasgvp(seqidno：91)；以及6)cdr-l3：hqyyrlppit(seqidno：92)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含存在于以下vh氨基酸序列中的vhcdr：evmlvesggalvkpggslklscaasgftfsnyamswvrqipekrlewvatissggshtyyldsvkgrftisrdnardtlylqmsslrsedtalyycarlftgyamdywgqgtsvtvss(seqidno：93)作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含存在于以下vl氨基酸序列中的vlcdr：qivltqspaimsaslgervtmtctasssvsssylhwyqqkpgsspklwiystsnlasgvparfsgsgsgtfysltissmeaeddatyychqyyrlppitfgagtklelk(seqidno：94)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr：1)cdr-h1：nyams(seqidno：95)；2)cdr-h2：tissggshtyyldsvkg(seqidno：96)；以及3)cdr-h3：lftgyamdy(seqidno：97)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vlcdr：1)cdr-l1：tasssvsssylh(seqidno：98)；2)cdr-l2：stsnlas(seqidno：99)；以及3)cdr-l3：hqyyrlppit(seqidno：92)。作为合适的抗c1s抗体的一个实例，在一些情况下，抗c1s抗体包含以下vhcdr和vlcdr：1)cdr-h1：nyams(seqidno：95)；2)cdr-h2：tissggshtyyldsvkg(seqidno：96)；3)cdr-h3：lftgyamdy(seqidno：97)；4)cdr-l1：tasssvsssylh(seqidno：98)；5)cdr-l2：stsnlas(seqidno：99)；以及6)cdr-l3：hqyyrlppit(seqidno：92)。如上所述，在一些情况下，抗c1s抗体包含人源化的vh框架区。在一些情况下，抗c1s抗体包含人源化的vl框架区。在一些情况下，抗c1s抗体包含人源化的vh框架区和人源化的vl框架区。人源化的vh和vl框架区是本领域中已知的，并且可以由本领域的技术人员容易地生成。在一些情况下，人源化的vh框架区是共有的vh框架区。在一些情况下，人源化的vl框架区是共有的vl框架区。适用于本文所述的vhcdr的共有人vh框架区的非限制性实例包括(亚组iii共有)：a)vhfr1：evqlvesggglvqpggslrlscaas(seqidno：126)；b)vhfr2：wvrqapgkglewv(seqidno：127)；c)vhfr3：rftisrdnskntlylqmnslraedtavyyc(seqidno：128)；以及d)vhfr4：wgqgtlvtvss(seqidno：129)。在一些情况下，vhfr3在位置71、73和/或78处包含氨基酸取代；例如，其中中加下划线和粗体的r是氨基酸71(kabat编号)；中加下划线和粗体的n是氨基酸73(kabat编号)；并且中加下划线和粗体的l是氨基酸78(kabat编号)。例如，在一些情况下，氨基酸71是a；和/或氨基酸73是t；和/或氨基酸78是a。作为一个实例，在一些情况下，合适的共有人源化vhfr3包含以下氨基酸序列：。适用于本文所述的vhcdr的共有人vh框架区的非限制性实例包括(亚组i共有)：a)vhfr1：qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckas(seqidno：134)；b)vhfr2：wvrqapgqglewm(seqidno：135)；c)vhfr3：rvtitadtststaymelsslrsedtavyyc(seqidno：136)；以及d)vhfr4：wgqgtlvtvss(seqidno：137)。适用于本文所述的vhcdr的共有人vh框架区的非限制性实例包括(亚组ii共有)：a)vhfr1：qvqlqesgpglvkpsqtlsltctvs(seqidno：138)；b)vhfr2：wirqppgkglewi(seqidno：139)；c)vhfr3：rvtisvdtsknqfslklssvtaadtavyyc(seqidno：140)；以及d)vhfr4：wgqgtlvtvss(seqidno：141)。适用于本文所述的vlcdr的共有人vl框架区的非限制性实例包括(亚组i共有)：a)vlfr1：diqmtqspsslsasvgdrvtitc(seqidno：142)；b)vlfr2：wyqqkpgkapklliy(seqidno：143)；c)vlfr3：gvpsrfsgsgsgtdftltisslqpedfatyyc(seqidno：144)；以及d)vlfr4：fgqgtkveik(seqidno：145)。适用于本文所述的vlcdr的共有人vl框架区的非限制性实例包括(亚组ii共有)：a)vlfr1：divmtqsplslpvtpgepasisc(seqidno：146)；b)vlfr2：wylqkpgqspqlliy(seqidno：147)；c)vlfr3：gvpdrfsgsgsgtdftlkisrveaedvgvyyc(seqidno：148)；以及d)vlfr4：fgqgtkveik(seqidno：149)。适用于本文所述的vlcdr的共有人vl框架区的非限制性实例包括(亚组iii共有)：a)vlfr1：divmtqspdslavslgeratinc(seqidno：150)；b)vlfr2：wyqqkpgqppklliy(seqidno：151)；c)vlfr3：gvpdrfsgsgsgtdftltisslqaedfavyyc(seqidno：152)；以及d)vlfr4：fgqgtkveik(seqidno：153)。适用于本文所述的vlcdr的共有人vl框架区的非限制性实例包括(亚组iv共有)：a)vlfr1：divmtqspdslavslgeratinc(seqidno：154)；b)vlfr2：wyqqkpgqppklliy(seqidno：155)；c)vlfr3：gvpdrfsgsgsgtdftltisslqaedfavyyc(seqidno：156)；以及d)vlfr4：fgqgtkveik(seqidno：157)。制剂在进行用于治疗同种免疫病症或自身免疫病症的本公开方法期间，可以使用能够产生所需治疗效果的任何合宜方式向个体施用抗c1s抗体。例如，可以通过与适当的药学上可接受的载体、药学上可接受的稀释剂或其它药学上可接受的赋形剂组合将抗c1s抗体配制成药物组合物并且可以配制成固体、半固体、液体或气体形式的制剂，如片剂、胶囊、粉剂、粒剂、软膏、溶液、栓剂、注射剂、吸入剂和气溶胶。在药物剂型中，抗c1s抗体可以呈其药学上可接受的盐的形式施用，或者也可单独使用或与其它药物活性化合物适当联合以及组合使用。以下方法和赋形剂仅为示例性而决非限制性。对于口服制剂，抗c1s抗体可以单独使用或与其它适当添加剂组合使用以制备片剂、粉剂、粒剂或胶囊，例如与常规添加剂组合，如乳糖、甘露糖醇、玉米淀粉或马铃薯淀粉；与粘合剂组合，如结晶纤维素、纤维素衍生物、阿拉伯树胶、玉米淀粉或明胶；与崩解剂组合，如玉米淀粉、马铃薯淀粉或羧甲基纤维素钠；与润滑剂组合，如滑石或硬脂酸镁；并且若需要，与稀释剂、缓冲剂、湿润剂、防腐剂和调味剂组合。可通过使抗体溶解、悬浮或乳化于水性或非水性溶剂，如植物或其它类似油、丙二醇、合成脂肪酸甘油酯、可注射的有机酯类(如，油酸乙酯)、高级脂肪酸或丙二醇的酯中，将抗c1s抗体配制成供注射的制剂；并且若需要，具有常规添加剂如增溶剂、等渗剂、助悬剂、乳化剂、稳定剂和防腐剂。胃肠外媒介物包括氯化钠溶液、林格氏葡萄糖(ringer′sdextrose)、葡萄糖和氯化钠、乳酸林格氏液或不挥发性油。静脉媒介物包括流体和营养补充剂、电解质补充剂(如基于林格氏葡萄糖的补充剂)等。此外，根据药物组合物的预期用途，本公开的药物组合物可包含其它试剂，如多巴胺或精神药理学药物。可通过将具有所需纯度的抗c1s抗体与任选的生理上可接受的载体、其它赋形剂、稳定剂、表面活性剂、缓冲剂和/或张度剂混合来制备包含抗c1s抗体的药物组合物。可接受的载体、其它赋形剂和/或稳定剂在采用的剂量和浓度下对受者无毒，并且包括缓冲剂如磷酸盐、柠檬酸盐和其它有机酸；抗氧化剂，包括抗坏血酸、谷胱甘肽、半胱氨酸、甲硫氨酸和柠檬酸；防腐剂(如乙醇、苯甲醇、苯酚、间甲酚、对氯间甲酚、对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯、苯扎氯铵或其组合)；氨基酸如精氨酸、甘氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、组氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、甲硫氨酸、丝氨酸、脯氨酸及其组合；单糖、二糖和其它碳水化合物；低分子量(少于约10个残基)多肽；蛋白质，如明胶或血清白蛋白；螯合剂如edta；糖如海藻糖、蔗糖、乳糖、葡萄糖、甘露糖、麦芽糖、半乳糖、果糖、山梨糖、棉子糖、葡萄糖胺、n-甲基葡萄糖胺、半乳糖胺和神经氨酸；和/或非离子型表面活性剂如吐温(tween)、brijpluronics、triton-x或聚乙二醇(peg)。药物组合物可呈液体形式、冻干形式或由冻干形式复水的液体形式，其中冻干制剂在施用之前要用无菌溶液复水。使冻干组合物复水的标准程序是加回一定体积的纯净水(通常等于冻干期间去除的体积)；然而包含抗菌剂的溶液可用于生产供肠胃外施用的药物组合物；还参见chen(1992)drugdevindpharm18，1311-54。药物组合物中的示例性抗体浓度范围可为约1mg/ml至约200mg/ml或约50mg/ml至约200mg/ml，或约150mg/ml至约200mg/ml。抗c1s抗体的水性制剂可于ph缓冲溶液中制备，例如在范围约4.0至约7.0，或约5.0至约6.0，或可选地约5.5的ph下。适合该范围内的ph的缓冲液的实例包括磷酸盐、组氨酸、柠檬酸盐、琥珀酸盐、乙酸盐缓冲剂和其它有机酸缓冲剂。根据例如缓冲剂和制剂的所需张度，缓冲剂浓度可为约1mm至约100mm或约5mm至约50mm。在抗体制剂中可包括张度剂以调节制剂的张度。示例性张度剂包括氯化钠、氯化钾、甘油和来自氨基酸类、糖类及其组合的任何组分。在一些实施方案中，水性制剂等渗，虽然高渗或低渗溶液也可能合适。术语“等渗”指溶液具有和与之比较的一些其它溶液如生理盐溶液或血清相同的张度。张度剂可按约5mm至约350mm的量，例如按100mm至350mm的量使用。也可向抗体制剂中添加表面活性剂以减少配制的抗体的聚集和/或将制剂中微粒的形成减到最少和/或减少吸附。示例性表面活性剂包括聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯(吐温)、聚氧乙烯烷基醚(brij)、烷基苯酚聚氧乙烯醚(triton-x)、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物(poloxamer，pluronic)和十二烷基硫酸钠(sds)。合适的聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯的实例为聚山梨醇酯20(以商标tween20tm销售)和聚山梨醇酯80(以商标tween80tm销售)。合适的聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物的实例是以名称f68或poloxamer188tm销售的那些。合适的聚氧乙烯烷基醚的实例是以商标brijtm销售的那些。表面活性剂的示例性浓度范围可为约0.001％至约1％w/v。也可添加冻干保护剂以保护不稳定的活性成分(例如，蛋白质)在冻干过程中免受失稳条件。例如，已知的冻干保护剂包括糖(包括葡萄糖和蔗糖)；多元醇(包括甘露糖醇、山梨糖醇和丙三醇)；和氨基酸(包括丙氨酸、甘氨酸和谷氨酸)。可包括约10mm至500nm的量的冻干保护剂。在一些实施方案中，制剂包括抗c1s抗体，和一种或多种以上鉴定的药剂(例如，表面活性剂、缓冲剂、稳定剂、张度剂)并且基本上不合一种或多种防腐剂，如乙醇、苯甲醇、苯酚、间甲酚、对氯间甲酚、对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯、苯扎氯铵或其组合。在其它实施方案中，在制剂中包括防腐剂，例如，浓度范围为约0.001至约2％(w/v)。例如，制剂可以是适于肠胃外施用的液体或冻干制剂，并且可包含：约1mg/ml至约200mg/ml的抗c1s抗体；约0.001％至约1％的至少一种表面活性剂；约1mm至约100mm的缓冲剂；任选地约10mm至约500mm的稳定剂；和约5mm至约350mm的张度剂；并且ph为约4.0至约7.0。监测功效的方法本公开提供了一种监测用于治疗同种免疫病症或自身免疫病症的本公开方法的功效的方法。该方法一般涉及：a)检测自身抗体或同种抗体的水平；和/或b)检测自身反应性或同种反应性b细胞的数量；和/或c)检测在从已经历使用用于治疗同种免疫病症或自身免疫病症的本公开方法进行的治疗的个体获得的生物样品中由b细胞产生或由b细胞调节的一种或多种细胞因子的水平。以下中的一种或多种的变化(例如，减少)指示治疗的功效：与治疗前水平相比，或者与在较早时间点取得的样品中的水平或数量相比，a)自身抗体或同种抗体的水平；b)自体反应性或同种反应性b细胞的数量；以及c)由b细胞产生或由b细胞调节的一种或多种细胞因子的水平。在一些情况下，检测是定量的。在一些情况下，监测本公开的治疗方法的功效的方法包括：a)检测在第一时间点从个体获得的生物样品中的自身抗体或同种抗体的水平；以及b)检测在第二时间点从该个体获得的生物样品中的自身抗体或同种抗体的水平。第二时间点晚于第一时间点。在第二时间点获取的生物样品中自身抗体或同种抗体的水平低于第一时间点获取的生物样品中自身抗体或同种抗体的水平的情况，表明了治疗功效。对于同种抗体(例如，抗hla抗体)，从c1q结合同种抗体到非c1q结合同种抗体的同种型切换也将显示治疗功效。因此，在一些情况下，监测本公开的治疗方法的功效的方法包括：a)检测在第一时间点从个体获得的生物样品中的自身抗体或同种抗体的同种型；以及b)检测在第二时间点从该个体获得的生物样品中的自身抗体或同种抗体的同种型。在一些情况下，监测本公开的治疗方法的功效的方法包括：a)检测在第一时间点从个体获得的生物样品中的自身反应性b细胞或同种反应性b细胞的水平(例如，测定其数量)；以及b)检测在第二时间点从该个体获得的生物样品中的自身反应性b细胞或同种反应性b细胞的水平(例如，测定其数量)。第二时间点晚于第一时间点。在第二时间点获取的生物样品中自身反应性b细胞或同种反应性b细胞的水平低于第一时间点获取的生物样品中自身反应性b细胞或同种反应性b细胞的水平的情况，表明了治疗功效。在一些情况下，监测本公开的治疗方法的功效的方法包括：a)检测在第一时间点从个体获得的生物样品中由b细胞产生或由b细胞调节的一种或多种细胞因子的水平；以及b)检测在第二时间点从该个体获得的生物样品中由b细胞产生或由b细胞调节的一种或多种细胞因子的水平。第二时间点晚于第一时间点。在第二时间点获取的生物样品中由b细胞产生或由b细胞调节的一种或多种细胞因子的水平与第一时间点获取的生物样品中由b细胞产生或由b细胞调节的一种或多种细胞因子的水平相比发生改变的情况，表明了治疗功效。例如，在第二时间点获取的生物样品中由b细胞产生的一种或多种促炎性细胞因子的水平低于第一时间点获取的生物样品中由b细胞产生的一种或多种促炎性细胞因子的情况，表明了治疗功效。由b细胞产生的细胞因子包括例如：促炎性细胞因子，诸如il-2、il-4、il-6、il-12、ifn-γ和tnf-α；以及免疫抑制性细胞因子，诸如il-10和tgf-β。合适的生物样品包括例如血液、血清、血浆等。在一些情况下，第一时间点在使用用于治疗同种免疫病症或自身免疫病症的本公开方法开始治疗之前；并且第二时间点在在使用用于治疗同种免疫病症或自身免疫病症的本公开方法开始治疗之后。在一些情况下，第一时间点在使用用于治疗同种免疫病症或自身免疫病症的本公开方法开始治疗之前；并且第二时间点在使用用于治疗同种免疫病症或自身免疫病症的本公开方法开始治疗之后2天至6个月(例如，2天至7天、1周至2周、2周至4周、1个月至2个月、2个月至3个月、3个月至4个月、4个月到5个月、或5个月至6个月)。在一些情况下，第一时间点是在使用用于治疗同种免疫病症或自身免疫病症的本公开方法开始治疗之后。例如，在一些情况下，第一时间点是在使用用于治疗同种免疫病症或自身免疫病症的本公开方法开始治疗之后2天至6个月(例如，2天至7天、1周至2周、2周至4周、1个月至2个月、2个月至3个月、3个月至4个月、4个月至5个月、或5个月至6个月)；并且第二时间点在第一时间点之后2天至6个月(例如，2天至7天、1周至2周、2周至4周、1个月至2个月、2个月至3个月、3个月至4个月、4个月至5个月、或5个月至6个月)。测定自身抗体或同种抗体水平的方法是本领域中已知的，并且可以使用任何已知的方法。合适的方法的实例包括免疫学方法，诸如elisa、lfia、dia、fia、clia、cia、mia、ria等。例如，可检测标记的自身抗原或同种抗原可以分别用于检测自身抗体或同种抗体的测定中。可以固定存在于从被治疗个体获得的生物样品中的自身抗体；并且将可检测标记的自身抗原与固定的自身抗体接触，从而形成复合物，其中该可检测标记的存在或量指示生物样品中自身抗体的存在或量。类似地，可以固定存在于从被治疗个体获得的生物样品中的同种抗体；并且将可检测标记的同种抗原与固定的同种抗体接触，从而形成复合物，其中该可检测标记的存在或量指示生物样品中同种抗体的存在或量。测定自身反应性b细胞或同种反应性b细胞的水平(例如，数量)的方法是本领域中已知的，并且可以使用任何已知的方法。合适的方法的实例包括流式细胞术、免疫荧光、酶联免疫斑点(elispot)测定等。在从个体获得的样品中测定自身反应性b细胞或同种反应性b细胞的水平(例如，数量)，其中该样品可以包括例如组织活检样品、血液或骨髓。测定由b细胞产生或由b细胞调节的细胞因子的水平的方法是本领域中已知的，并且可以使用任何已知的方法。合适的方法的实例包括例如elisa测定。适合治疗的受试者多种宿主(其中术语“宿主”与术语“受试者”、“个体”和“患者”在本文中可互换使用)可根据主题方法治疗。通常此类宿主为“哺乳类”或“哺乳动物”，其中这些术语广泛地用于描述属于哺乳纲的生物体，包括食肉目(例如，猫)、食草目(例如，牛、马和绵羊)、杂食目(例如，狗、山羊和猪)、啮齿目(例如，小鼠、豚鼠和大鼠)和灵长目(例如，人、黑猩猩和猴)。在一些实施方案中，宿主是具有补体系统的个体，如哺乳动物、鱼类或无脊椎动物。在一些实施方案中，宿主是含补体系统的哺乳类、鱼类或无脊椎伴侣动物、农业动物、役用动物、动物园动物和实验室动物。在一些实施方案中，宿主为人。适合使用用于治疗自身免疫病症的本公开方法进行治疗的个体包括患有由自身抗体介导的自身免疫病症的个体。适合使用用于治疗自身免疫病症的本公开方法进行治疗的个体包括患有诸如以下病症(例如，诊断为患有诸如以下病症)的个体：艾迪生氏病、年龄相关性黄斑变性、脱发、自身免疫性肝炎(例如，与乙型肝炎病毒感染相关的自身免疫性肝炎；与丙型肝炎病毒感染相关的自身免疫性肝炎)、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性皮肤病、自身免疫性甲状腺疾病、大疱性类天疱疮、乳糜泻、冷凝集素病、皮肌炎、1型糖尿病、格雷夫病、古德帕斯彻氏综合症、桥本氏病、甲状旁腺功能减退症、垂体机能减退症、甲状腺功能减退症、特发性血小板减少性紫癜、炎性肠病(例如，克罗恩病；溃疡性结肠炎)、多发性硬化症、重症肌无力、心肌炎、视神经脊髓炎、寻常天疱疮、落叶型天疱疮、多发性肌炎、牛皮癣、类风湿性关节炎、类肉瘤症、硬皮病、干燥综合征、全身性红斑狼疮、葡萄膜炎、以及韦格纳氏肉芽肿和多发性/皮肌炎。在一些情况下，个体已经先前使用针对自身免疫病症的治疗方案进行过治疗；并且对该治疗没有反应。在一些情况下，个体已经先前使用针对自身免疫病症的治疗方案进行过治疗；并且已经复发，例如自身免疫病症已经复发。在一些情况下，适合用本公开方法治疗的个体患有选自以下的疾病：年龄相关性黄斑变性、阿尔茨海默氏病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、过敏性反应、嗜银颗粒痴呆、关节炎(例如，类风湿性关节炎)、哮喘、动脉粥样硬化、非典型溶血尿毒综合征、自身免疫疾病、自身免疫性溶血性贫血、巴-西二氏综合征、贝赛特氏症、英国型淀粉样血管病、大疱性类天疱疮、伯格氏病、c1q肾病、癌症、灾难性抗磷脂综合征、大脑淀粉样血管病、冷凝集素病、皮质基底节变性、克雅二氏症、克罗恩病、冷球蛋白血管炎、拳击员痴呆、路易体痴呆(dlb)、弥漫性神经纤维缠结钙化、盘状红斑狼疮、唐氏综合征、局灶性节段性肾小球硬化、形式思维障碍、额颞叶痴呆(ftd)、17位染色体相关的额颞叶痴呆伴帕金森综合征、额颞叶变性、杰茨曼-斯脱司勒-史茵克氏症、格林-巴利综合征、哈-斯二氏病、溶血性尿毒性综合征、遗传性血管性水肿、低磷酸酯酶症、特发性肺炎综合征、免疫复合物疾病、包涵体肌炎、感染性疾病(例如，由细菌(例如，脑膜炎奈瑟氏球菌或链球菌)、病毒(例如，人免疫缺陷病毒(hiv))或其它感染原造成的疾病)、炎症疾病、局部缺血/再灌注损伤、轻度认知损伤、免疫血小板减少性紫癜(itp)、a型钼辅因子缺乏(mocd)、i型膜增生性肾小球肾炎(mpgn)、ii型膜增生性肾小球肾炎(mpgn)(致密物沉积病)、膜性肾炎、多发梗塞性痴呆、狼疮(例如，全身性红斑狼疮(sle))、肾小球肾炎、川崎病、多灶性运动神经病、多发性硬化、多系统萎缩、重症肌无力、心肌梗塞、强直性肌营养不良、视神经脊髓炎、c型尼曼-皮克病、伴有神经纤维缠结的非guamanian运动神经元疾病、帕金森氏病、伴有痴呆的帕金森氏病、阵发性睡眠性血红蛋白尿症、寻常型天疱疮、皮克氏病、脑炎后帕金森症、多肌炎、朊病毒蛋白脑淀粉样血管病、进行性皮质下胶质增生、进行性核上性麻痹、牛皮癣、败血症、志贺毒素大肠杆菌(stec)-hus、脊髓性肌萎缩症、中风、亚急性硬化性全脑炎、仅缠结型痴呆、移植排斥、血管炎(例如，anca相关性血管炎)、韦格纳氏肉芽肿、镰状细胞病、冷球蛋白血症、混合性冷球蛋白血症、原发性混合性冷球蛋白血症、ii型混合性冷球蛋白血症、iii型混合性冷球蛋白血症、肾炎、药物诱发的血小板减少症、狼疮性肾炎、大疱性类天疱疮、后天性大疱性表皮松解、延迟性溶血性输液反应、低补体血症荨麻疹性血管炎综合征、假晶体状大疱性角膜病变和血小板输注无效。适合使用用于治疗同种免疫病症的本公开方法治疗的个体包括已接受供体器官或组织的个体，其中这种个体被称为器官或组织受者。适合使用用于治疗同种免疫病症的本公开方法治疗的个体包括要接受供体器官或组织的个体(例如，计划接受的人；在进行接受的等待列表上的人；等等)，其中这种个体被称为预期的器官或组织受者。同种异体移植器官和组织包括但不限于肾脏、肝脏、胰腺、心脏、肺、皮肤、血液组织(包括全血；红血细胞；白血细胞；脐带血；等等，其中血液组织可包含分离的血细胞群(血沉棕黄层；红血细胞；血小板；淋巴细胞；t细胞；b细胞；或一些其他群体)，或者其中血液组织包含混合的细胞群)、小肠、内皮组织、血管组织(例如，血管)、眼、胃、胸腺、骨、骨髓、角膜、心脏瓣膜、胰岛或肌腱。实施例提出以下实施例以便向本领域普通技术人员提供关于如何做出和使用本发明的完全公开和描述，而所述实施例并非旨在限制被发明人视为其发明的范围，并且也并非旨在表示以下的实验是所进行的全部或唯一的实验。已作出努力来确保关于所用数字(例如，量、温度等)的精确性，但应考虑到一些实验误差和偏差。除非另外说明，否则份数是重量份数，分子量是重均分子量，温度是摄氏度，并且压力是大气压或接近大气压。可使用标准缩写，例如，bp，碱基对；kb，千碱基；pl，皮升；s或sec，秒；min，分钟；h或hr，小时；aa，氨基酸；kb，千碱基；bp，碱基对；nt，核苷酸；i.m.，肌内；i.p.，腹膜内；s.c.，皮下；等等。实施例1材料和方法elisa板的制备。将高结合elisa板在+4℃下用10μg/ml无内毒素的血浆来源的全人igm(huigm)或用针对人igm(mah)产生的小鼠igg包被过夜。第二天，用磷酸盐缓冲盐水(pbs)洗涤板并用2％明胶溶液封闭。补体的沉积。将正常人血清在gvb++缓冲液中稀释至2.5％以用于huigm板或稀释至5％以用于mah板，并在室温下使用以下试剂处理15至30分钟：1)20至100μg/ml的抗c1s小鼠单克隆抗体tnt003、tnt003的人源化变体、抗c5抗体、或匹配的同种型对照；2)350μg/ml的抗c1s小鼠单克隆抗体tnt005、tnt005的人源化变体、或匹配的同种型对照；或3)c3免疫耗竭的人血清。将所得的血清溶液在相应的板中在37℃下孵育90分钟。通过用室温pbs洗涤3次终止补体沉积。用b细胞受体(bcr)激动剂包被人igm板。将暴露于正常人血清(nhs)的huigm板彻底清洗并在室温下暴露于15μg/ml的对fc5μ有特异性的山羊抗人igm抗体f(ab')2片段30分钟。用pbs洗涤板三次。原代b细胞的活化。根据制造商的方案，将正常的原代人b细胞用ca2+通量报道分子fluo-4预染色。将染色的细胞暴露于具有沉积补体的huigm或mah包被板1小时。在spectromaxi3仪器上测量fluo-4荧光，并以曲线下方的面积测定ca2+通量值。原代b细胞的增殖。将用羧基荧光素琥珀酰亚胺酯(cfse)预染色的正常原代人b细胞在具有沉积补体的mah包被板中孵育1小时，然后用tlr9配体cpg寡脱氧核苷酸(odn)刺激并保持在co2培养箱中。刺激后8天，将细胞用4％多聚甲醛固定，并用与别藻蓝蛋白(apc)缀合的cd19特异性抗体染色。通过流式细胞术分析细胞。在完整的单个cd19阳性门中，增殖细胞群被标识为cfse低细胞的百分比。c3d、c5belisa。将具有沉积补体的huigm或mah包被板在1％酪蛋白中封闭，并用兔抗人c3d或兔抗人c5b一抗染色1小时。然后，将板在20非离子去污剂(pbst)中彻底清洗，并用与辣根过氧化物酶(hrp)缀合的抗兔抗体染色1小时。在pbst中洗涤板。使用3，3’，5，5’-四甲基联苯胺(tmb)底物显示hrp信号。10分钟后用低ph溶液停止反应。将c3d或c5b沉积测量为板读数器上405nm处的光密度(od)吸收，并归一化为适当的同种型对照的水平。结果结果描绘于图2a至图2d、图3a至图3c、图4a至图4c以及图5a至图5c中。如图2a至图2d中所示，tnt003(一种抑制人c1s的小鼠单克隆抗体)可阻止补体c3介导的正常原代人b细胞的活化。图2a至图2d。(a).c3delisa。使用用同种型对照(小鼠igg2a)、tnt003处理过的正常人血清或使用c3免疫耗竭的人血清(c3dpl)在人igm包被的elisa板上沉积补体c3d片段。(b).原代人b细胞的活化。暴露于通过添加b细胞受体(bcr)激动剂抗ig而活化的来自(a)的具有沉积补体的板的正常原代人b细胞中的钙(ca2+)通量。(c).c3delisa。使用用同种型对照(小鼠igg2a)、tnt003处理过的正常人血清或使用c3免疫耗竭的人血清在小鼠igg包被的elisa板上沉积补体c3d片段。(d).原代人b细胞的活化。暴露于来自(c)的具有沉积补体的板的正常原代人b细胞中的ca2+通量。使用小鼠抗人igg作为固定的bcr激动剂。值针对匹配的同种型对照进行归一化，并且是对源自四个单独的人供体的血液的原代b细胞进行的四次独立实验的平均值。使用单因素方差分析(杜克多重比较检验法(tukey'smultiplecomparisontest))进行统计。如图3a至图3c所示，tnt003的人源化变体(“hutnt003”)，其是抑制人c1s、阻止补体c3介导的正常原代人b细胞的活化的人源化igg4单克隆抗体。图3a至图3c。(a).c3delisa。在用b细胞受体(bcr)激动剂小鼠igg包被的elisa板上使用用同种型对照(人igg4)或tnt003的人源化变体处理过的人血清沉积补体c3d片段。(b).暴露于沉积补体的原代人b细胞的活化。暴露于来自(a)的板的正常原代人b细胞中的ca2+通量。(c).暴露于沉积补体的原代人b细胞的增殖。在刺激后第8天，在存在toll样受体9(tlr9)激动剂cpg寡脱氧核苷酸(odn)的情况下，暴露于来自(a)的板的cfse-低cd19+b细胞的归一化比率。值针对匹配的同种型对照进行归一化，并且是对源自五个单独的人供体的血液的原代b细胞进行的五次独立实验的平均值。使用单因素方差分析(杜克多重比较检验法)进行统计。如图4a至图4c所示，c1s抑制剂(tnt003的人源化变体)，而不是c5抑制剂抗体，阻止了补体c3介导的正常原代人b细胞的活化。图4a至图4c。(a).c3delisa。在用b细胞受体(bcr)激动剂小鼠igg包被的elisa板上使用用同种型对照、tnt003的人源化变体、c5抑制剂抗体(αc5)或c3耗竭的血清处理过的人血清沉积补体c3d片段。(b).c5belisa。在用b细胞受体(bcr)激动剂小鼠igg包被的elisa板上使用用同种型对照、tnt003的人源化变体、c5抑制剂抗体(αc5)或c3耗竭的血清处理过的人血清沉积补体c5b。(c).暴露于沉积补体的原代人b细胞的活化。暴露于来自(a、b)的板的正常原代人b细胞中的ca2+通量。值针对匹配的同种型对照进行归一化，并且是对源自七个单独的人供体的血液的原代b细胞进行的七次独立实验的平均值。使用单因素方差分析(杜克多重比较检验法)进行统计。显示的统计数据是与适当的同种型对照的比较。tnt003的人源化变体与c3耗竭点之间的b细胞应答的差异是在统计学上不显著的(ns)。如图5a至图5c所示，具有不同作用模式的c1s抑制剂抗体，而不是c5抑制剂抗体，阻止了补体c3介导的正常原代人b细胞的活化。图5a至图5c。(a).c3delisa。在用b细胞受体(bcr)激动剂小鼠igg包被的elisa板上使用用小鼠同种型对照、tnt005(一种具有不同作用模式的小鼠igg2a单克隆c1s抑制剂抗体)、人同种型对照，tnt003的人源化变体、tnt005的人源化igg4形式、c5抑制剂抗体(αc5)处理过的人血清或c3耗竭的血清沉积补体c3d片段。(b).c5belisa。使用如(a)中处理的人血清沉积补体c5b。(c).暴露于沉积补体的原代人b细胞的活化。暴露于来自(a、b)的板的正常原代人b细胞中的ca2+通量。值针对匹配的同种型对照进行归一化，并且是对源自三个单独的人供体的血液的原代b细胞进行的三次独立实验的平均值。使用单因素方差分析(杜克多重比较检验法)进行统计。显示的统计数据是与适当的同种型对照的比较。tnt003的人源化变体与c3耗竭的之间、tnt005的人源化变体(“hutnt005”)与c3耗竭的之间、以及tnt005的人源化变体与c3耗竭的点之间的b细胞应答的差异是统计学上不显著的(ns)。虽然已参考本发明的特定实施方案对本发明进行了描述，但本领域技术人员应理解，在不背离本发明的真实精神和范围的情况下，可以作出各种改变并且可用等效物代替。另外，可作出许多修改以使特定情形、材料、物质组成、工艺、一个或多个工艺步骤适于本发明的目的、精神和范围。所有这些修改旨在处于所附权利要求书的范围内。当前第1页12