降低乳房摄影乳腺密度和/或乳腺癌风险的方法与流程

文档序号:15298840发布日期:2018-08-31 19:53阅读:381来源:国知局
本发明申请主张2016年5月19日提交的美国临时专利申请no.62/324,525的优先权益,并且还主张2015年10月22日提交的题目为“降低乳房摄影乳腺密度和/或乳腺癌风险的方法”的pct/au2015/000633的权益。以上相关专利申请中的每一个以其全部内容作为参考并入本文。另外,以下参考文献中的每一个以其全部内容作为参考并入本文:2014年10月22日提交的标题为“降低乳房摄影乳腺密度和/或乳腺癌风险的方法”的美国临时专利申请no.62/067,297;2015年10月22日提交的标题为“降低乳房摄影乳腺密度和/或乳腺癌风险的方法”的美国专利申请no.14/920,192;boyd,etal.,“evidencethatbreasttissuestiffnessisassociatedwithriskofbreastcancer”plosone2014jul10;9(7):e100937;d’orsicj,sicklesea,mendelsoneb,morriseaetal.(2013).acrbi-atlas,breastimagingreportinganddatasystem.reston,va:americancollegeofradiology;jeremybercoff,“sharewaveelastography–whitepaper”supersonicimagine,s.a.copyright2008;和turashviletal"columnarcelllesions,mammographicdensityandbreastcancerrisk"breastcancerrestreat115,32009。本发明公开一般地涉及用于降低温血动物(例如,妇女,如绝经前、围绝经期或绝经后的妇女)中乳房摄影乳腺密度和/或乳房硬度的方法,所述方法包括施用有效量的雄性激素剂和有效量的芳香酶抑制剂。本发明公开还涉及降低乳房疼痛。本发明公开还涉及用于降低弹性和/或减小乳腺细胞基因组力学转导的方法。本发明公开还涉及向乳腺组织提供有效量的雄性激素剂和芳香酶抑制剂,从而导致雄激素受体表达水平的稳定和/或提高。本发明公开还涉及通过向具有不可接受的乳腺密度和/或乳房硬度的某些温血动物施用有效量的雄性激素剂和有效量的芳香酶抑制剂来降低温血动物中乳腺癌的风险。发明背景已估算美国40至75岁的妇女中有43%的乳房摄影乳腺密度(mbd)被分类为高密度,即乳房成象报告和数据系统(bi-)得分为3或4(或者c和d)。美国癌症基金会建议这种高乳腺密度是发展乳腺癌的显著风险因素。mbd可能与乳房触诊时的感觉无关;而是与它在乳房摄影照片上呈现的样子无关。因此,妇女可能会忽视其乳腺组织的致密度以及它作为发展乳腺癌的高风险因子的作用。通常,对围绝经期过渡的治疗性干预为低剂量复方口服避孕药或连续雌二醇和合成孕酮递送系统中的任一种以保护子宫不受子宫内膜癌风险提高和不希望的子宫出血的影响。本发明人相信由于它们降低已不安全的睾酮水平并提高乳腺密度和/或乳房硬度,因此对于具有高乳腺密度和/或乳房硬度的妇女存在不适当的治疗。然而,这些是北美绝经期协会(menopausesocietyofnorthamerica)和澳大利亚绝经期协会(menopausesocietyofaustralia)当前的建议。尽管激素预防策略研究已证明抗雌激素,如他莫昔芬和芳香酶抑制剂以及选择性雌激素受体调节剂可以降低乳腺癌的发病率,但是由于与这些疗法引起的绝经症状有关的副作用,这些中无一获得广泛应用。尽管对乳腺密度和/或乳房硬度影响乳腺癌风险的机制尚未完全了解,但是据估计乳腺癌重要的百分比可归因于不可接受的乳腺密度和/或乳房硬度水平。到目前为止,尚无减小乳房摄影乳腺密度和/或乳房硬度的成功处置方法,并因此在某些妇女中,乳腺癌病例的降低与这些情况有关。例如,他莫昔芬已显示降低乳房摄影乳腺密度,但是由于副作用所造成的不良顺从性限制了它的使用。尚无降低乳房硬度的已知方法。现有技术中的另一个问题在于乳房疼痛及其治疗。乳房疼痛是女性健康的显著问题。已估计30多岁的妇女中45%表示乳房疼痛影响它们的生活质量,并且10%表示她们已经受了半生的乳房疼痛。关于治疗的方法较少;他莫昔芬已用作该病况的尚未被临床试验认可的药物治疗。然而,他莫昔芬与影响患者对它的顺从性的重要副作用有关。本领域需要更好的治疗以减少妇女中的乳房疼痛。现有技术中的另一个问题在于被称为巨乳房的乳房快速肿大,它可能发生在女性寿命的任何阶段并导致极端不适和疼痛。已知巨乳房在患有该病况的青年中对健康相关的生活质量、自尊、身体症状以及进食行为具有明显的负面影响。到目前为止,医学治疗尚不是一致有效的。医学治疗已包括(例如)黄体酮、他莫昔芬和睾酮以及手术疗法(即乳房缩小整形术和乳房切除术)的使用。仍需要乳房手术减小之外的用于巨乳房的更有效的治疗。他莫昔芬已在绝经前妇女中用于减低发展乳腺癌的风险。绝经前妇女中与他莫昔芬使用有关的问题部分是它对垂体的影响。他莫昔芬显著提高绝经前妇女中fsh和lh的水平。导致垂体功能中扰动的这种副作用可以导致高雌二醇水平,其尤其可以导致心血管和/或中枢神经系统副作用。本领域需要在绝经前和/或围绝经期妇女中用于降低乳腺癌的风险并且同时不导致下丘脑-垂体轴和/或其它内分泌轴扰动的更好疗法。乳腺组织弹性被认为是乳腺癌形成的因素。已证明乳腺细胞中弹性的提高导致细胞整个基因组的力学转导的提高,其可以导致更大的恶性转化。本领域需要用于降低细胞基因组力学转导以降低恶性转化风险的方法。本发明公开涉及通过降低弹性和/或减小乳腺细胞基因组力学转导来实现该结果的方法。现有技术中的另一个问题在于某些患者乳房中发现的胞囊数目。已知具有乳房胞囊的妇女患高乳腺密度和/或乳腺癌的风险更高。因此,期望降低妇女乳房中乳房胞囊的量和/或尺寸。本领域需要在妇女中用于降低乳房中发现的胞囊的尺寸和量的更好疗法。本发明公开涉及克服和/或改善现有技术的至少一个或多个缺点,如根据本文的讨论将变得显而易见的。本发明公开还提供了如本文所讨论的其它优势和/或改善。定义除非在下文中另外定义,否则在本文中如本领域中所常用的使用术语。术语“乳房绝对面积密度”(aabd)应理解为表示受试者乳房摄影照片中纤维腺体组织的表面积测量(以平方厘米为单位)。例如,这可以使用乳房摄影照片的cumulus软件算法或肉眼检查进行测量。还有一些可以用于测量aabd的其它测试,其包括(但不限于)volpara、quantra和考虑乳房摄影照片中纤维腺体组织表面积的方法。术语“辅助疗法”可以包括辅助、新辅助和/或缓解性疗法。术语“雄性激素剂”应理解为表示提高雄激素活性或合成的化学物质。通常,雄性激素剂是甾类激素或非甾类激素,其以高亲合力(pm或nm范围)和特异性结合至其胞内介体(雄激素受体)以刺激反式激活活性并因此调节靶标基因的表达。非限制性实例为睾酮、睾酮的异构体、代谢产物、衍生物、前体或它们的组合;合成激素和/或非合成激素;和/或选择性雄激素受体调节剂(sarm)。本文提供了其它实例。如本文所使用的术语“乳房面积密度百分比”(abd%)表示纤维腺体(致密)组织相对于乳房摄影照片上乳房的总面积的比例或百分比。例如,这可以使用乳房摄影照片的cumulus软件算法或肉眼检查进行测量。还有一些可以用于测量abd%的其它测试,其包括(但不限于)volpara、quantra和考虑乳房摄影照片中纤维腺体组织表面积的方法。术语“芳香酶抑制剂”应理解为表示阻断和/或抑制作为将雄激素转化为雌激素的酶的芳香酶的活性的化合物、激素或多肽。本文提供了实例。术语“乳腺癌”应理解为表示衬垫乳房管或小叶的上皮细胞的恶性增殖。术语“乳房弹性”应理解为表示对实现乳房或乳房部分给定部分形变所需的压力的测量。例如,弹性=压力/乳房半径的变化分数,其中压力以(例如)千帕测量,乳房半径的变化分数=(r1-r2)/r1,其中r1是未压缩的半径,而r2是压缩的半径。另一个实例是应用通过乳腺组织的横波来测量乳腺组织的剪切弹性模量,例如,使用supersonicimagineaixplorertm测量,该装置使用了supersonicimagine'sshearwavetm弹性成像。术语“乳房硬度”应理解为以其最广泛的含义表示对乳房对形变作用耐受性的测量。可能影响乳房硬度程度的因素包括(但不限于)通过细胞间以及细胞和细胞外基质之间的相互作用所产生的物理作用力,乳房中细胞的数目以及存在的胶原的程度,乳房内体液潴留的程度以及蛋白聚糖表达的程度。测量乳房硬度的一个实例包括公式作用力/形变(dn/cm)的使用,其中dn表示十牛顿,cm表示厘米,其中形变作用可以确定为乳房摄影面积半圆形的半径和体积半球半径之间的差异,并且根据乳房摄影照片,如数字乳房摄影照片记录压力。例如,根据boyd等人,可以将形变确定为r1-r2之差,其中r1是未压缩的半径,而r2是压缩的半径。(boyd,etal.,“evidencethatbreasttissuestiffnessisassociatedwithriskofbreastcancer”plosone2014jul10;9(7):e100937)术语“乳腺组织”应理解为表示位于乳房内部或附近的上皮细胞、基质细胞、细胞外基质和/或游走细胞的集合。术语如本文所提供的试剂或化合物的“有效量”或“药物有效量”应理解为表示足以提供所需治疗效果并且是无毒、具有可接受的无毒谱和/或可接受的副作用谱的试剂或化合物的量。基于(例如)患者的年龄、一般状况、要治疗病况的严重程度、要施用的具体试剂或化合物以及这些因素的一种或多种组合等,所需的量在患者间可以是不同的。本领域的技术人员可以参考相关教科书和文献和/或使用常规实验方法确定个体病例中通常的适当的“有效量”。术语“乳房摄影乳腺密度”或“mbd”应理解为表示相对于总乳房面积(通过2-d确定)或体积(通过3-d确定),乳房中辐射不透明或纤维腺体(“致密”)元件/组织的比例或百分比的定性估计。乳房摄影乳腺密度(mbd)是乳房内纤维腺体组织(fgt)量的定性或定量估计。它可以是fgt的绝对量或者fgt对于非fgt(只要是油脂或脂肪)的量的fgt的相对量。可以作为表面积(cm2)(即aabd)或体积(cm3)(即avbd)的函数估计fgt的绝对量。fgt的相对量是相对于非fgt的fgt的表面积的估计值(作为百分比(即abd%))或者对于乳房体积的fgt的体积的估计值(即vbd%)。另一个方法是确定绝对乳腺体积密度(即avbd),其测量受试者乳房中纤维腺体组织的体积,以立方厘米为单位。可以通过多种方法确定乳房摄影乳腺密度,其包括(但不限于)乳房造影法、数字乳房造影法、磁共振成象(mri)、超声、数字胸部层析x射线照相组合(dbt)、触诊组织成像定量(vtiq)及其组合。可以通过2-d确定和/或使用bi-密度分类定性评价mbd,其中1(或a)是最不致密的,4(或d)是最致密的。还可以通过乳房的3-d确定和/或使用体积测量定性和/或定量评价mbd,如确定乳腺体积密度,它是乳房中纤维腺体(致密)组织相对于总组织(例如,乳房中纤维腺体(致密)组织和脂肪)体积的比例。另一个方法是确定绝对乳腺体积密度(即avbd),其测量受试者乳房中纤维腺体组织的体积,以立方厘米为单位。通过3-d确定的mbd评价还可以说明乳房内致密组织的异质性。还有一些可以用于测量mbd的测试,其包括(但不限于)volpara、quantra、cumulus和考虑纤维腺体组织体积(cm3)的方法。术语“患者”是使用本发明公开所述的组合物、方法和试剂盒可治疗的动物,包括人。除非具体指明一种性别或者根据上下文是明确的,否则术语“患者”旨在表示雄性和雌性两者。术语“患者”还可以表示雌性向雄性的变性者。术语“围绝经期”或者“绝经过渡”应理解为表示绝经期附近的一段时间,期间妇女身体使其自然过渡为永久性不育(绝经期)。妇女可能在不同年龄开始围绝经期,并且在它们40多岁或甚至早在她们30多岁中期,可以注意到向绝经期进展的指征,如月经不规则,在围绝经期期间,雌激素水平可能不均衡地升降、月经循环可能延长或缩短,并且可能开始其中卵巢不释放卵子(排卵)的月经循环。在围绝经期期间,可能经历其它绝经期-样症状,其包括(但不限于)热潮红、睡眠问题和/或阴道干燥。术语“围绝经综合征”应理解为包括(但不限于)月经不规则;热潮红和睡眠问题;情绪改变;情绪波动;兴奋;抑郁;阴道干燥;尿路感染或阴道炎;尿失禁;生育力降低;性唤起或需求的改变;骨损失;骨脆弱;骨质疏松症;或者胆固醇水平改变,如低密度脂蛋白(ldl)胆固醇增加或高密度脂蛋白(hdl)胆固醇减少及其它们。术语“药物可用的”应理解为表示处于合理的医学判断范围内,适合于与人类和/或动物组织接触而无过度毒性、刺激、过敏反应或其它与合理的利益和/或风险比等量的问题或并发症的那些化合物、试剂、材料、组合物、赋形剂和/或剂量形式。术语“绝经后妇女”应理解为不仅包含已经过绝经期的老年妇女,而且还包含不得不通过其它方式移除或破坏其卵巢或出于一些其它理由抑制雌激素产生的妇女,如经历长期皮质类固醇施用、经受库兴氏综合征或具有性腺发育不全的妇女。术语“选择性雄激素受体调节剂”或“sarm”是雄性激素剂并且应理解为包括乳房内存在的细胞元件(例如,基质、上皮细胞、脂肪细胞元件或可能作为游走元件进入乳房的细胞元件,如巨噬细胞或者淋巴细胞)的细胞壁、细胞浆或核中的雄激素受体的激动剂或部分激动剂。如本文所使用的术语sarm还可以定义为对乳腺组织之外的组织具有组织选择性的雄性激素剂,所述组织包括(但不限于)骨、肌肉和/或中枢神经系统组织。术语“受试者”是使用本发明公开所述的组合物、方法和试剂盒可治疗的动物,包括人。除非具体指明一种性别或者根据上下文是明确的,否则术语“受试者”旨在表示雄性和雌性两者。术语“受试者”还可以表示雌性向雄性的变性者。如本文所使用的术语“治疗”或“疗法”包括预防性(例如,预防)治疗和/或舒减疗法,并且如本文所使用的“治疗”是指提供预防和/或舒减疗法的行为。如本文所使用的术语乳腺体积密度百分比(vbd%)表示以体积计的纤维腺体(致密)组织相对于乳房中组织总体积的比例或百分比。例如,这可以使用volparasolutiontm软件算法进行测量。在volparasolutiontm软件算法中,将vbd%认为是乳腺体积密度百分比。还有一些可以用于测量vbd%的其它测试,其包括(但不限于)quantra、cumulus和考虑纤维腺体组织体积的方法。考虑以下详细说明和所附权利要求,对本领域技术人员显而易见的是在不背离本发明所主张的范围的情况下,可以对本发明做出多种替换和/或改变。发明概述某些实施方式涉及治疗对其有需要的患者中乳房摄影乳腺密度和/或乳房硬度的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及治疗对其有需要的患者中如通过avbd和/或vbd%所测量的乳房摄影乳腺密度的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及降低对其有需要的患者中vbd%的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及降低对其有需要的患者中avbd的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及降低对其有需要的患者中avbd和vbd%的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及治疗对其有需要的患者中如通过aabd和/或abd%所测量的乳房摄影乳腺密度的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及降低对其有需要的患者中abd%的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及降低对其有需要的患者中aabd的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及降低对其有需要的患者中aabd和abd%的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及降低乳房的乳房摄影乳腺密度为7.5%或以上的患者中乳房摄影乳腺密度的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及降低乳房的vbd%为7.5%或以上的患者中vbd%的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及降低乳房的abd%为7.5%或以上的患者中abd%的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及治疗乳房的bi-得分为3或4(或者c或d)的患者中乳房摄影乳腺密度的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及降低乳房的bi-得分为3或4(或者c或d)的患者中乳房摄影乳腺密度的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及引起对其有需要的患者中乳房复旧的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及引起对其有需要的患者乳房中相对于增殖的净细胞死亡的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及在对其有需要的患者乳房中相对于细胞外基质的发育引起净细胞外基质降解的方法,其包括向患者施用:有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及逆转围绝经期患者乳房中细胞数目和乳房摄影乳腺密度的方法,其包括向患者施用:有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及降低对其有需要的患者中乳房摄影乳腺密度和围绝经期症状的方法,其包括向患者施用有效量的雄性激素剂。某些实施方式涉及降低对其有需要的患者中乳房摄影乳腺密度与围绝经期症状的方法,其包括向患者施用:有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及用于鉴别处于围绝经期和/或前绝经期的具有乳房摄影致密乳腺组织和乳房硬度的妇女的方法。可以使用根据乳房摄影图像产生的适当数学算法(例如,boyd)测量乳房硬度。可以使用剪切波弹性成像(例如,supersonicimagine的剪切波弹性成像)测量乳房硬度。然后,可以向这些鉴别的妇女提供预防和有效量的雄性激素剂和/或有效量的芳香酶抑制剂。例如,在某些实施方式中,可以通过皮下应用施用所述组合物。某些实施方式涉及可以在绝经前和/或围绝经期妇女中用于降低乳腺癌风险并且同时不导致下丘脑-垂体轴和/或其它内分泌轴,例如肾上腺和/或卵巢腺中扰动的方法。某些实施方式涉及降低对其有需要的患者中乳房硬度的方法,其包括向患者施用:有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及降低对其有需要的患者中乳房疼痛的方法,其包括向患者施用:有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及降低对其有需要的患者中乳房弹性的方法,其包括向患者施用:有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及降低细胞基因组力学转导以降低对其有需要的患者中恶性转化风险的方法,其包括向患者施用:有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及提高对其有需要的患者中纤维腺体与脂肪组织的比值的方法,其包括向患者施用:有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及提高对其有需要的患者中cd36的方法,其包括向患者施用:有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及稳定和/或提高对其有需要的患者乳腺组织中雄激素受体表达水平的方法,其包括向患者施用:有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及降低和/或治疗对其有需要的患者中巨乳房的方法,其包括向患者施用:有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及提高对其有需要的患者中gcdfp15的方法,其包括向患者施用:有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及降低对其有需要的患者中与接收乳房造影图像有关的乳房疼痛的方法,其包括向患者施用:有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及提高患者中乳房摄影灵敏度的方法,其包括向患者施用:有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及降低对其有需要的患者中abd%和/或aabd的方法,其包括向患者施用:有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及降低患者mri图像中bpe的方法,其包括向患者施用:有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。某些实施方式涉及降低对其有需要的患者中胞囊尺寸和/或量的方法,其包括向患者施用:有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。本文所公开的实施方式可以任选地包括药物可用的赋形剂和/或载体。本技术实现要素:不意欲限制于本文所公开的实施方式,并且本说明书中公开了其它实施方式。另外,一个实施方式的限制可以与其它实施方式的限制结合以形成其它实施方式。附图说明为了更好地理解本发明公开和更明确地显示如何根据一个或多个实施方式进行实施,现将通过举例方式参考附图。图1是治疗前立即(即就诊时)采集的患者乳房的乳房摄影照片。图2是根据某些实施方式,1年时(即治疗1年后)患者乳房的乳房摄影照片。图3a是根据乳房体积测量估计半径(r1)的图形和公式表示。图3b是根据挤压乳房面积测量估计半径(r2)的图形和公式表示。图3c是根据r1、r2和压力对乳房硬度的计算。图4是大量妇女中考察乳腺密度的表。图5是显示乳腺密度和乳房病变检测以及假阳性减少之间关系的图。图6是根据乳房摄影照片产生的示例性volparasolutiontm信息板。图7是根据示例性实施方式,对于所治疗患者的avbd变化百分比的柱状图。图8是根据示例性实施方式,对于对照患者的avbd变化百分比的柱状图。图9提供了根据示例性实施方式对每位用雄性激素剂和芳香酶抑制剂治疗的患者绘制一个点的图,其中所述点的横座标等于治疗前的avbd(立方厘米),纵座标是治疗后的avbd。图10是根据示例性实施方式对每个对照组(未治疗)患者绘制一个点的图,其中所述点的横座标等于基线平均avbd(立方厘米),纵座标是从基线开始1年的avbd。图11是根据示例性实施方式,所治疗患者的vbd%的平均值的变化百分比的柱状图。图12是根据示例性实施方式,对照患者的vbd%的平均值的变化百分比的柱状图。图13是根据示例性实施方式对每位用雄性激素剂和芳香酶抑制剂治疗的患者绘制一个点的图,其中所述点的横座标代表治疗前的vbd%,纵座标是治疗后的vbd%。图14是对于对照组所绘制的图,其中横座标等于基线vbd%,纵座标是一年后的vbd%。还绘制了通过原点的线性回归线,其具有下式:治疗后的vbd%=0.975×治疗前的vbd%。图15a、b和c显示了根据示例性实施方式的患者乳房的乳房摄影图像:a为治疗约24个月后(总计8次治疗);b为约12个月后(总计4次治疗);和c治疗前。图16a显示了根据示例性实施方式的围绝经期治疗前45岁妇女的乳房摄影图像。图16b显示了图16a中图像的volparasolutiontm分析。图17a显示了根据示例性实施方式,治疗约1年后,图16a所示的45岁妇女的乳房摄影图像。图17b显示了图17a中图像的volparasolutiontm分析。图18a显示了根据示例性实施方式的围绝经期治疗前48岁妇女的乳房摄影图像。图18b显示了图18a中图像的volparasolutiontm分析。图19a显示了根据示例性实施方式,治疗约1年后,图18a所示的48岁妇女的乳房摄影图像。图19b显示了图19a中图像的volparasolutiontm分析。图20a显示了围绝经期治疗前49岁妇女的乳房摄影图像。图20b显示了图20a中图像的volparasolutiontm分析。图21a显示了根据示例性实施方式,治疗约1年后,图20a所示的49岁妇女的乳房摄影图像。图21b显示了图21a中图像的volparasolutiontm分析。图22显示了根据示例性实施方式,基线和培养24小时后,3个分离块样品中cd36蛋白质的免疫印迹分析结果。图23a显示了根据示例性实施方式在患者1的内部下角中观察到的使用未治疗对照的处理前载玻片样品。图23b显示了根据示例性实施方式在患者1的内部下角中观察到的使用未治疗对照的处理后的载玻片样品。图24a显示根据示例性实施方式在他莫昔芬和口服避孕药疗法之后,巨乳房患者发炎的乳房不能停止乳房生长。图24b显示了治疗后发炎的乳房。图24c显示了在进行手术乳房缩小整形术后的乳房。图25a是46岁绝经前妇女未治疗的乳房的mri图像。图25b是根据某些实施方式,在治疗开始后图25a中46岁绝经前妇女乳房中的mri图像。图26a是绝经前妇女未治疗的乳房的mri图像。图26b是根据某些实施方式,治疗后图26a中绝经前妇女乳房中的mri图像。图27a是绝经前妇女未治疗的乳房的mri图像。图27b是根据某些实施方式,治疗后图27a中绝经前妇女乳房中的mri图像。图28a是绝经前妇女未治疗的乳房的mri图像。图28b是根据某些实施方式,治疗后图28a中绝经前妇女乳房中的mri图像。图29a是绝经前妇女未治疗的乳房的mri图像。图29b是根据某些实施方式,治疗后图29a中绝经前妇女乳房中的mri图像。图30a是绝经前妇女未治疗的乳房的mri图像。图30b是根据某些实施方式,治疗后图30a中绝经前妇女乳房中的mri图像。图31a是绝经前妇女未治疗的乳房的mri图像。图31b是根据某些实施方式,治疗后图31a中绝经前妇女乳房中的mri图像。图32a围绝经期妇女治疗前乳房的乳房摄影照片图像。图32b是根据某些实施方式,治疗后图32a中围绝经期妇女乳房的乳房摄影照片图像。图33a是用于测量治疗前图32a中妇女乳房疼痛的量表。图33b是根据某些实施方式,用于测量治疗1个月后图32a中妇女乳房疼痛的量表。图34a是治疗前具有继发于与乳房胞囊有关的炎症的严重乳房疼痛的45岁妇女的mri图像。图34b是根据某些实施方式,治疗后图34a中45岁妇女的mri图像。图35a是显示治疗前患者乳房的bpe的mri图像。图35b是根据某些实施方式,在治疗约12个月后显示患者乳房bpe的mri图像。图36是根据某些实施方式的患者乳房的乳房摄影照片图像。图37是根据某些实施方式的女性患者左侧乳腺(患者1)的乳房摄影图像。图38是根据某些实施方式的女性患者左侧乳腺(患者2)的乳房摄影图像。图39是女性患者左边乳腺(患者2)的照片,其显示在手术期间所发现的致密乳腺组织(箭头指向采集术中样品的位置)。图40显示了根据某些实施方式来自患者1的具有柱状细胞变化的组织样品。图41显示了根据某些实施方式来自患者2的具有柱状细胞变化的组织样品。图42显示了根据某些实施方式,患者1的基线雄激素受体染色组织样品。图43显示了根据某些实施方式,患者1的基线psa染色组织样品。图44显示了根据某些实施方式,患者2的基线雄激素受体染色组织样品。图45显示了根据某些实施方式,患者2的基线psa染色组织样品。图46显示了根据某些实施方式,治疗后患者1的雄激素受体染色组织样品。图47显示了根据某些实施方式,治疗后患者1的psa染色组织样品。图48显示了根据某些实施方式,治疗后患者2的雄激素受体染色组织样品。图49显示了根据某些实施方式,治疗后患者2的psa染色组织样品。图50显示了根据某些实施方式,治疗后患者1的雄激素受体染色组织样品。图51显示了根据某些实施方式,治疗后患者1的psa染色组织样品。图52显示了根据某些实施方式,治疗后患者2的雄激素受体染色组织样品。图53显示了根据某些实施方式,治疗后患者2的psa染色组织样品。图54显示了根据某些实施方式,患者1的雌激素受体染色组织样品。图55显示了根据某些实施方式,患者2的雌激素受体染色组织样品。图56显示了根据某些实施方式,治疗后患者1的雌激素受体染色组织样品。图57显示了根据某些实施方式,治疗后患者2的雌激素受体染色组织样品。图58显示了根据某些实施方式,治疗后患者1的雌激素受体染色组织样品。图59显示了根据某些实施方式,治疗后患者2的雌激素受体染色组织样品。发明详述相对于可能共有一般特性和特征的一些实施方式提供了以下说明。应理解一个实施方式的一种或多种特征可以与其它实施方式的一种或多种特征合并。另外,某些实施方式中单一特征或特征的组合可以构成其它实施方式。本文所公开的具体结构和功能细节不应理解为限制,而仅作为教导本领域技术人员多样地使用所公开的实施方式和那些实施方式的变化的代表性基础。不仅为了便于读者查阅而包括了在详细说明中使用的主题标题,而且它们不应用于限制在整个发明公开或权利要求中存在的主题。主题标目不应用作视为权利要求的范围或权利要求的限制。本发明人已发现高乳腺密度和/或乳房硬度是不正常的,并且它是病理性的;它是可以通过有效量的雄性激素剂和/或有效量的芳香酶抑制剂解决的,而不应当作生活方式的改变(例如,饮食、锻炼),这些尚未证明在绝经前、围绝经期和/或绝经后的妇女中是成功的。某些实施方式涉及在绝经前、围绝经期和/或绝经后的妇女中鉴别乳房摄影致密的乳腺组织和/或乳房硬度的方法,以及提供降低这种乳房摄影密度和/或乳房硬度的干预组合物的方法。本发明涉及通过在温血动物中使用有效量的雄性激素剂和/或有效量的芳香酶抑制剂来影响乳房摄影乳腺密度和/或乳房硬度的一些方法。本发明涉及通过在温血动物中使用有效量的雄性激素剂和/或有效量的芳香酶抑制剂来影响vbd%和/或avbd和/或乳房硬度的一些方法。本发明涉及通过在温血动物中使用有效量的雄性激素剂和/或有效量的芳香酶抑制剂来影响abd%和/或aabd和/或乳房硬度的一些方法。可以在(例如)绝经前、围绝经期或绝经后的妇女中使用某些所公开的实施方式。本发明公开还涉及通过向具有不可接受的乳腺密度和/或乳房硬度的某些温血动物施用有效量的雄性激素剂和有效量的芳香酶抑制剂来降低温血动物中乳腺癌的风险。某些实施方式涉及降低和/或治疗对其有需要的患者中乳房摄影乳腺密度和/或乳房硬度的方法,而不会引起围绝经期副作用。某些实施方式涉及用于降低和/或治疗对其有需要的患者中乳房摄影乳腺密度(例如,如通过vbd%和/或avbd所测量的)和/或乳房硬度而不引起绝经后副作用的方法。某些实施方式涉及用于降低和/或治疗对其有需要的患者中乳房摄影乳腺密度和/或乳房硬度的方法,其中所述方法还减小了患者中出现的乳腺癌的致病力。某些实施方式涉及用于降低和/或治疗对其有需要的患者中乳房摄影乳腺密度和/或乳房硬度的方法,其中所述方法还降低了患者中出现的乳腺癌的进展。某些实施方式涉及用于降低和/或治疗对其有需要的患者中vbd%和/或avbd和/或乳房硬度的方法,其中所述方法还降低了患者中出现的非典型乳房管或小叶细胞异常增殖、管或小叶原位癌、侵袭性乳腺癌或它们的组合的进展。某些实施方式涉及用于降低和/或治疗对其有需要的患者中abd%和/或aabd和/或乳房硬度的方法,其中所述方法还降低了患者中出现的非典型乳房管或小叶细胞异常增殖、管或小叶原位癌、侵袭性乳腺癌或它们的组合的进展。某些实施方式涉及用于降低和/或治疗对其有需要的患者中乳房摄影乳腺密度和/或乳房硬度的方法,其中在1-5年的一段时间内乳腺密度降低了至少20%或者在1-5年的一段时间内乳房硬度降低了至少10%。某些实施方式涉及用于降低对其有需要的患者中vbd%和/或avbd的方法,其中在1-5年的一段时间内vbd%和/或avbd降低了至少20%。某些实施方式涉及用于降低对其有需要的患者中abd%和/或aabd的方法,其中在1-5年的一段时间内vbd%和/或avbd降低了至少20%。某些实施方式涉及用于降低和/或治疗对其有需要的患者中乳房摄影乳房硬度的方法,其中在1-5年的一段时间内乳房硬度降低了至少20%或者在1-5年的一段时间内乳房硬度降低了至少10%。某些实施方式涉及用于降低和/或治疗对其有需要的患者中乳房摄影乳腺密度和/或乳房硬度的方法,其中在一段时间内所述乳腺密度降低了至少2%、5%、10%、20%、30%、40%或50%。某些实施方式涉及用于降低对其有需要的患者中vbd%和/或avbd的方法,其中在一段时间内所述vbd%和/或avbd降低了至少2%、5%、10%、20%、30%、40%或50%。某些实施方式涉及用于降低对其有需要的患者中abd%和/或aabd的方法,其中在一段时间内所述abd%和/或aabd降低了至少2%、5%、10%、20%、30%、40%或50%。某些实施方式涉及用于降低和/或治疗对其有需要的患者中乳房摄影乳房硬度的方法,其中在一段时间内所述乳房硬度降低了至少2%、5%、10%、20%、30%、40%或50%。某些实施方式涉及降低乳房的乳房摄影乳腺密度为7.5%或以上的患者中乳房摄影乳腺密度的方法。某些实施方式涉及降低如通过volparasolutiontm软件所测量的乳房vbd%为7.5%或以上的患者中vbd%的方法。某些实施方式涉及降低如通过culumusvolparasolutiontm软件所测量的乳房abd%为7.5%或以上的患者中abd%的方法。某些实施方式涉及降低和/或治疗乳房bi-得分为3或4(或者c或d)的患者中乳房摄影乳腺密度的方法。某些实施方式涉及引起对其有需要的患者中乳房复旧的方法。某些实施方式涉及引起对其有需要的患者乳房中相对于增殖的净细胞死亡的方法。某些实施方式涉及在对其有需要的患者乳房中相对于细胞外基质的发育引起净细胞外基质降解的方法。某些实施方式涉及逆转围绝经期患者乳房中细胞数目和乳房摄影乳腺密度的方法。某些实施方式涉及降低对其有需要的患者中乳房摄影乳腺密度与围绝经期症状的方法。某些实施方式涉及用于降低和/或治疗对其有需要的患者中乳房摄影乳腺密度和/或乳房硬度的方法,其中所述方法通过乳房造影、数字乳房造影、磁共振成象(mri)、超声、数字乳房体层融合(dbt)、触诊组织成像定量(vtiq)或其组合提高乳房的可视化。某些实施方式涉及用于降低对其有需要的患者中vbd%和/或avbd和/或乳房硬度的方法,其中所述方法通过乳房造影、数字乳房造影、磁共振成象(mri)、超声、数字乳房体层融合(dbt)、触诊组织成像定量(vtiq)或其组合提高乳房的可视化。先前,已表明提高乳腺密度导致通过乳房造影检测乳腺癌的能力降低。2015年3月,在欧洲放射学年会上乌得勒支大学(universityofutrecht)的近期报告在荷兰筛查服务中考察了乳腺密度(参见图4)。对于69,874名妇女的筛查,volparasolutiontm分析使用了体积密度。乳房造影灵敏度大幅度降低,并且在乳腺密度提高的妇女中,对于侵袭性评价,近乎有三倍的假阳性撤回。某些实施方式降低了avbd和/或vbd%,并因此提高了检测乳房病变的灵敏度,并且对于乳房病变,降低了不必要的进一步整理和/或撤回的需要。在实施例10中,vbd%降低为17%。将该17%的降低应用于图5中的图片,显示乳房摄影灵敏度改善29%。图5来自于以上所讨论的近期报告。根据某些实施方式,这导致乳房病变检测灵敏度的显著改善和假阳性撤回的降低。在实施例5中,平均vbd%从24.7%降低至19.4%。将该降低应用于图5中的图片,显示乳房摄影灵敏度改善约17%。实际上,这意味着6幅乳房摄影照片中约有1个具有改善的灵敏度。根据某些实施方式,这导致乳房病变检测灵敏度的显著改善和假阳性撤回的降低。某些实施方式涉及用于提供对其有需要的患者中乳房摄影乳腺密度和/或乳房硬度的个性化降低和/或治疗的方法,其包括(i)确定患者的mbd和/或乳房硬度;(ii)任选地,测量患者的游离雄激素指数和/或至少一个月的时间内患者游离雄激素指数的变化;(iii)通过考虑患者体重、总体脂肪、mbd、年龄和游离雄激素指数,确定雄性激素剂和/或芳香酶抑制剂的调整的剂量;和(iv)向所述患者施用所述调整的剂量。在某些实施方式中,对患者游离雄激素指数和/或至少一个月的时间内患者的游离雄激素指数变化的测量可以包括采集血液样品和测量患者血清中游离雄性激素剂(或者睾酮)的量。某些实施方式涉及用于提供对其有需要的患者中vbd%和/或avbd和/或乳房硬度的个性化降低的方法,其包括(i)确定患者的vbd%和/或avbd和/或乳房硬度;(ii)任选地,测量患者的游离雄激素指数和/或至少一个月的时间内患者游离雄激素指数的变化;(iii)通过考虑患者体重、总体脂肪、vbd%和/或avbd、年龄和游离雄激素指数,确定雄性激素剂和/或芳香酶抑制剂的调整的剂量;和(iv)向所述患者施用所述调整的剂量。在某些实施方式中,对患者游离雄激素指数和/或至少一个月的时间内患者的游离雄激素指数变化的测量可以包括采集血液样品和测量患者血清中游离雄性激素剂(或者睾酮)的量。某些实施方式涉及用于提供对其有需要的患者中abd%和/或aabd和/或乳房硬度的个性化降低的方法,其包括(i)确定患者的vbd%和/或avbd和/或乳房硬度;(ii)任选地,测量患者的游离雄激素指数和/或至少一个月的时间内患者游离雄激素指数的变化;(iii)通过考虑患者体重、总体脂肪、abd%和/或aabd、年龄和游离雄激素指数,确定雄性激素剂和/或芳香酶抑制剂的调整的剂量;和(iv)向所述患者施用所述调整的剂量。在某些实施方式中,对患者游离雄激素指数和/或至少一个月的时间内患者的游离雄激素指数变化的测量可以包括采集血液样品和测量患者血清中游离雄性激素剂(或者睾酮)的量。某些实施方式涉及用于降低和/或治疗对其有需要的患者中乳房摄影乳腺密度和/或乳房硬度的方法,其中所述方法通过乳房造影、数字乳房造影、磁共振成象(mri)、超声、数字乳房体层融合(dbt)、触诊组织成像定量(vtiq)或其组合提高乳房成像检测的灵敏度。某些实施方式涉及用于降低和/或治疗对其有需要的患者中乳房摄影乳腺密度和/或乳房硬度的方法,其中所述方法提高了患者中出现的乳腺癌的检测。某些实施方式涉及用于降低和/或治疗对其有需要的患者中vbd%和/或avbd和/或乳房硬度的方法,其中所述方法提高了患者中出现的乳腺癌的检测。某些实施方式涉及用于降低和/或治疗对其有需要的患者中abd%和/或aabd和/或乳房硬度的方法,其中所述方法提高了患者中出现的乳腺癌的检测。本文所公开的方法可以用于在患者中起到以下作用中的一种或多种:降低乳房摄影乳腺密度;治疗乳房摄影乳腺密度;降低乳房硬度;治疗乳房硬度;降低乳房的乳房摄影乳腺密度为7.5%或以上的患者中的乳房摄影乳腺密度;降低乳房bi-得分为3或4(或者c或d)的患者中的乳房摄影乳腺密度;引起患者中乳房复旧;引起患者乳房中相对于增殖的净细胞死亡;在患者乳房中相对于细胞外基质的发育引起净细胞外基质降解;逆转围绝经期患者乳房中细胞数目和乳房摄影乳腺密度的方法;和降低患者中乳房摄影乳腺密度和围绝经期症状。这些方法可以在绝经前和/或围绝经期妇女中是有用的。这些方法还可以在绝经后妇女中有用。例如,已知围绝经期妇女中的高乳腺密度是发生乳腺癌的风险。认为围绝经期妇女中致密的组织是不正常的并且具有病理意义。乳腺密度的这种提高可能是由于在存在低睾酮环境的情况下终身暴露于高水平雌激素和黄体酮所造成的。本发明人发现其中接受有效量的雄性激素剂(如睾酮和有效量的芳香酶抑制剂(如阿那曲唑))的绝经前、围绝经期和/或绝经后妇女可以显示出乳腺密度和/或乳房硬度的降低。本发明人还发现接受有效量的睾酮和有效量的芳香酶抑制剂(如阿那曲唑)的绝经前、围绝经期和/或绝经后妇女可以显示出引起乳房复旧和/或相对于增殖的净细胞死亡。本发明人还发现乳腺组织中有效量的芳香酶抑制剂可以用于终止睾酮向雌激素的转化,并因此允许睾酮引起胸部细胞的复旧。在一个或多个所公开的方法中发现了一种或多种下列优势。a.由于乳腺密度降低所提高的乳房摄影检测,从而使得乳房摄影能够在早期和/或侵袭性较低的阶段使恶性肿瘤显象。b.间隔期乳腺癌风险降低,如乳房摄影筛查期间可能发生的那些。这些癌症在高mbd乳房中是常见的。c.乳房硬度降低。d.在乳房摄影的乳房挤压期间疼痛降低。e.至少部分由于疼痛减轻,实现更好的乳房摄影挤压的能力。f.由于实现了更好的乳房摄影挤压并且乳腺组织致密度较低,因此对乳房摄影照片上图像曝光所需的能量降低,因此降低了对乳腺组织的辐射。降低了辐射诱发的乳腺癌的风险。g.实现患者接受定期乳房摄影检查的更好的顺从性的能力。h.治疗患者,同时不导致下丘脑-垂体轴和/或其它内分泌轴中扰动的能力;i.患者乳房疼痛降低。j.患者乳房弹性降低。k.细胞基因组力学转导降低,以降低患者中恶性转化的风险。l.患者中纤维腺体与脂肪组织比值的提高;m.患者中cd36的提高。n.患者乳腺组织中雄激素受体表达的水平的稳定和/或提高。o.患者中巨乳房的治疗。p.患者中gcdfp15的提高。q.患者mri乳腺图像中bpe的降低。r.患者中胞囊尺寸和/或量的降低。s.降低乳腺癌的风险。t.改善由于患者mri乳腺图像中bpe降低所造成的乳腺异常检测。存在一些诊断专家和医师用于鉴定患者乳房的乳房摄影乳腺密度类型和/或程度的类别。诊断或治疗医师可以使用一种或多种检查/测试来评价、鉴定和/或确诊乳腺密度,其包括(但不限于)乳房造影、数字乳房造影、磁共振成象(mri)、超声、数字乳房体层融合(dbt)、触诊组织成像定量(vtiq)或其组合。医师还可以使用其它指征,如病史或家族史(以说明乳腺密度的遗传倾向性)和/或mbd的定性评价,如bi(例如,第5版,使用乳房组成种类“a”(乳房几乎完全是脂肪),“b”(存在零散的纤维腺体密度区),“c”(乳房异质性致密,其可能掩盖小物质)和“d”(乳房极致密,其降低了乳房造影的灵敏度)。(d’orsicj,sicklesea,mendelsoneb,morriseaetal.(2013).acrbi-atlas,breastimagingreportinganddatasystem.reston,va:americancollegeofradiology)。乳房疼痛是女性健康的显著问题。乳房疼痛还与vbd%和/或avbd、乳房硬度、乳腺癌风险的提高或它们的组合有关。某些实施方式涉及雄激素试剂和芳香酶抑制剂的使用以降低患者乳房疼痛。某些实施方式涉及雄性激素剂与芳香酶抑制剂组合使用以降低巨乳房患者中的疼痛和/或乳房尺寸。某些实施方式涉及雄性激素剂与芳香酶抑制剂组合使用以提高使用volparasolutiontm软件时具有至少7.5%的vbd%的妇女中gcdfp15的水平。通过提高这些妇女中gcdfp15的水平,对乳腺组织具有有益的免疫调节。乳腺组织的这种免疫调节将降低这些妇女中的乳腺癌风险。可以在使用volparasolutiontm软件具有至少7.5的vbd%的绝经前、围绝经期、绝经或绝经后妇女中使用提高gcdfp15水平和/或降低vbd%的治疗。可以在使用bi-评分系统具有至少中等乳腺密度的绝经前、围绝经期、绝经或绝经后妇女中使用提高gcdfp15水平和/或降低vbd%的治疗。在示例性实施方式中,结合以下3、6、9、12、15或18mg的量中至少一种的作为片剂或其它适合的递送系统一天一次口服施用的芳基丙酰胺雄性激素剂,如(2s)-3-(4-氰基苯氧基)-n-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺(也称为enobosarm、ostarine、gtx-024和mk-2866),作为片剂或其它适合的递送系统一天一次口服向患者施用0.5-10mg阿那曲唑(2,2'-[5-(1h-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-亚苯基]双(2-甲基丙腈))芳香酶抑制剂。在示例性实施方式中,一天提供一次的雄性激素剂可以在0.5mg至20mg、3mg至9mg、6mg至15mg或者6mg至12mg之间改变。用于施用雄性激素剂和芳香酶抑制剂或者其药物组合物或组合的治疗持续时间可以在约2周至约4周、3个月至约3年之间改变,可以在约3个月至约3年、约6个月至约2年、约3个月至约5年、约1年至约5年和约1年至约2年之间改变。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为约2周、约3个月、约6个月、约9个月、约1年、约1.5年、约2年、约2.5年或约3年。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为至少2周、3个月、6个月、9个月、1年、1.5年、2年、3年或4年。可以将治疗应用于以下中的一种或多种:abd%降低、aabd降低、vbd%降低;avbd降低;乳房疼痛降低;乳房硬度降低;乳房弹性降低;巨乳房降低;胸部胞囊减少;乳房摄影诊断灵敏度改善和假阳性减少;纤维腺体与脂肪组织比值提高;雄激素受体表达水平稳定和/或提高;和gcdfp15增加。在示例性实施方式中,结合以下3、6、9、12、15或18mg的量中至少一种的作为片剂或其它适合的递送系统一天一次口服施用的芳基丙酰胺雄性激素剂,如(2s)-3-(4-氰基苯氧基)-n-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺(也称为enobosarm、ostarine、gtx-024和mk-2866),作为片剂或其它适合的递送系统一天一次口服向患者施用0.5-20mg来曲唑(4,4'-((1h-1,2,4-三唑-1-基)亚甲基)二苯甲腈)芳香酶抑制剂。在示例性实施方式中,一天提供一次的雄性激素剂可以在0.5mg至20mg、3mg至9mg、6mg至15mg或者6mg至12mg之间改变。用于施用雄性激素剂和芳香酶抑制剂或者其药物组合物或组合的治疗持续时间可以在约2周至约4周之间改变,可以在约3个月至约3年、约6个月至约2年、约3个月至约5年、约1年至约5年和约1年至约2年之间改变。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为约2周、3个月、6个月、约9个月、约1年、约1.5年、约2年、约2.5年或约3年。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为至少2周、3个月、6个月、9个月、1年、1.5年、2年、3年或4年。可以将治疗应用于以下中的一种或多种:abd%降低、aabd降低、vbd%降低:avbd降低:乳房疼痛降低:乳房硬度降低:乳房弹性降低:巨乳房降低:胸部胞囊减少:乳房摄影诊断灵敏度改善和假阳性减少:纤维腺体与脂肪组织比值提高:雄激素受体表达水平稳定和/或提高:和gcdfp15增加。在示例性实施方式中,结合以下3、6、9、12、15或18mg的量中至少一种的作为片剂或其它适合的递送系统一天一次口服施用的芳基丙酰胺雄性激素剂,如(2s)-3-(4-氰基苯氧基)-n-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺(也称为enobosarm、ostarine、gtx-024和mk-2866),作为片剂或其它适合的递送系统一天一次口服向患者施用10-75mg依西美坦(6-亚甲基雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮)的芳香酶抑制剂。在示例性实施方式中,一天提供一次的雄性激素剂可以在0.5mg至20mg、3mg至9mg、6mg至15mg或者6mg至12mg之间改变。用于施用雄性激素剂和芳香酶抑制剂或者其药物组合物或组合的治疗持续时间可以在约2周至约4周之间改变,可以在约3个月至约3年、约6个月至约2年、约3个月至约5年、约1年至约5年和约1年至约2年之间改变。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为约2周、约3个月、约6个月、约9个月、约1年、约1.5年、约2年、约2.5年或约3年。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为至少2周、3个月、6个月、9个月、1年、1.5年、2年、3年或4年。可以将治疗应用于以下中的一种或多种:abd%降低、aabd降低、vbd%降低:avbd降低:乳房疼痛降低:乳房硬度降低:乳房弹性降低:巨乳房降低:胸部胞囊减少:乳房摄影诊断灵敏度改善和假阳性减少:纤维腺体与脂肪组织比值提高:雄激素受体表达水平稳定和/或提高:和gcdfp15增加。在示例性实施方式中,结合以下0.1、0.3、0.5、0.75或1mg的量中至少一种的作为片剂或其它适合的递送系统一天一次口服施用的喹啉酮雄性激素剂,如(4-((r)-2-((r)-2,2,2-三氟-1-羟乙基)吡咯烷-1-基)-2-三氟甲基)苯基氰(也称为lgd-4033或ligandrol),作为片剂或其它适合的递送系统一天一次口服向患者施用1mg阿那曲唑(2,2'-[5-(1h-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-亚苯基]双(2-甲基丙腈))芳香酶抑制剂。在示例性实施方式中,一天提供一次的雄性激素剂可以在0.05mg至2mg、0.3mg至0.9mg、0.2mg至0.75mg或者0.3mg至1mg之间改变。用于施用雄性激素剂和芳香酶抑制剂或者其药物组合物或组合的治疗持续时间可以在约2周至约4周之间改变,可以在约3个月至约3年、约6个月至约2年、约3个月至约5年、约1年至约5年和约1年至约2年之间改变。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为约2周、约3个月、约6个月、约9个月、约1年、约1.5年、约2年、约2.5年或约3年。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为至少2周、3个月、6个月、9个月、1年、1.5年、2年、3年或4年。可以将治疗应用于以下中的一种或多种:vbd%降低;avbd降低;乳房疼痛降低;乳房硬度降低;乳房弹性降低;巨乳房降低;胸部胞囊减少;乳房摄影诊断灵敏度改善和假阳性减少;纤维腺体与脂肪组织比值提高;雄激素受体表达水平稳定和/或提高;和gcdfp15增加。在示例性实施方式中,结合以下0.1、0.3、0.5、0.75或1mg的量中至少一种的作为片剂或其它适合的递送系统一天一次口服施用的喹啉酮雄性激素剂,如(4-((r)-2-((r)-2,2,2-三氟-1-羟乙基)吡咯烷-1-基)-2-三氟甲基)苯基氰(也称为lgd-4033或ligandrol),作为片剂或其它适合的递送系统一天一次口服向患者施用2.5mg来曲唑(4,4'-((1h-1,2,4-三唑-1-基)亚甲基)二苯甲腈)芳香酶抑制剂。在示例性实施方式中,一天提供一次的雄性激素剂可以在0.05mg至2mg、0.3mg至0.9mg、0.2mg至0.75mg或者0.3mg至1mg之间改变。用于施用雄性激素剂和芳香酶抑制剂或者其药物组合物或组合的治疗持续时间可以在约2周至约4周、约6个月至约2年、约3个月至约5年、约1年至约5年和约1年至约2年之间改变。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为约2周、约3个月、约6个月、约9个月、约1年、约1.5年、约2年、约2.5年或约3年。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为至少2周、3个月、6个月、9个月、1年、1.5年、2年、3年或4年。可以将治疗应用于以下中的一种或多种:abd%降低、aabd降低、vbd%降低:avbd降低:乳房疼痛降低:乳房硬度降低:乳房弹性降低:巨乳房降低:胸部胞囊减少:乳房摄影诊断灵敏度改善和假阳性减少:纤维腺体与脂肪组织比值提高:雄激素受体表达水平稳定和/或提高:和gcdfp15增加。在示例性实施方式中,结合以下0.1、0.3、0.5、0.75或1mg的量中至少一种的作为片剂或其它适合的递送系统一天一次口服施用的喹啉酮雄性激素剂,如(4-((r)-2-((r)-2,2,2-三氟-1-羟乙基)吡咯烷-1-基)-2-三氟甲基)苯基氰(也称为lgd-4033或ligandrol),作为片剂或其它适合的递送系统一天一次口服向患者施用25mg依西美坦(6-亚甲基雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮)的芳香酶抑制剂。在示例性实施方式中,一天提供一次的雄性激素剂可以在0.05mg至2mg、0.3mg至0.9mg、0.2mg至0.75mg或者0.3mg至1mg之间改变。用于施用雄性激素剂和芳香酶抑制剂或者其药物组合物或组合的治疗持续时间可以在约2周至约4周、约6个月至约2年、约3个月至约5年、约1年至约5年和约1年至约2年之间改变。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为约2周、约3个月、约6个月、约9个月、约1年、约1.5年、约2年、约2.5年或约3年。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为至少2周、3个月、6个月、9个月、1年、1.5年、2年、3年或4年。可以将治疗应用于以下中的一种或多种:abd%降低、aabd降低、vbd%降低:avbd降低:乳房疼痛降低:乳房硬度降低:乳房弹性降低:巨乳房降低:胸部胞囊减少:乳房摄影诊断灵敏度改善和假阳性减少:纤维腺体与脂肪组织比值提高:雄激素受体表达水平稳定和/或提高:和gcdfp15增加。在示例性实施方式中,结合以下5、10、15或20mg的量中至少一种的作为片剂或其它适合的递送系统一天一次口服施用的乙内酰脲雄性激素剂,如(4-[(7r,7as)-7-羟基-1,3-二氧代-5,6,7,7a-四氢吡咯并[1,2-c]咪唑-2-基]-2-氯-3-甲基苯甲腈(也称为bms-564929),作为片剂或其它适合的递送系统一天一次口服向患者施用1mg阿那曲唑(2,2'-[5-(1h-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-亚苯基]双(2-甲基丙腈))芳香酶抑制剂。在示例性实施方式中,一天提供一次的雄性激素剂可以在0.5mg至20mg、3mg至9mg、6mg至15mg或者6mg至12mg之间改变。用于施用雄性激素剂和芳香酶抑制剂或者其药物组合物或组合的治疗持续时间可以在约2周至约4周、约6个月至约2年、约3个月至约5年、约1年至约5年和约1年至约2年之间改变。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为约2周、约3个月、约6个月、约9个月、约1年、约1.5年、约2年、约2.5年或约3年。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为至少2周、3个月、6个月、9个月、1年、1.5年、2年、3年或4年。可以将治疗应用于以下中的一种或多种:abd%降低、aabd降低、vbd%降低;avbd降低;乳房疼痛降低;乳房硬度降低;乳房弹性降低;巨乳房降低;胸部胞囊减少;乳房摄影诊断灵敏度改善和假阳性减少;纤维腺体与脂肪组织比值提高;雄激素受体表达水平稳定和/或提高;和gcdfp15增加。在示例性实施方式中,结合以下5、10、15或20mg的量中至少一种的作为片剂或其它适合的递送系统一天一次口服施用的乙内酰脲雄性激素剂,如(4-[(7r,7as)-7-羟基-1,3-二氧代-5,6,7,7a-四氢吡咯并[1,2-c]咪唑-2-基]-2-氯-3-甲基苯甲腈(也称为bms-564929),作为片剂或其它适合的递送系统一天一次口服向患者施用2.5mg来曲唑(4,4'-((1h-1,2,4-三唑-1-基)亚甲基)二苯甲腈)芳香酶抑制剂。在示例性实施方式中,一天提供一次的雄性激素剂可以在0.5mg至20mg、3mg至9mg、6mg至15mg或者6mg至12mg之间改变。用于施用雄性激素剂和芳香酶抑制剂或者其药物组合物或组合的治疗持续时间可以在约2周至约4周、约6个月至约2年、约3个月至约5年、约1年至约5年和约1年至约2年之间改变。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为约2周、约3个月、约6个月、约9个月、约1年、约1.5年、约2年、约2.5年或约3年。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为至少2周、3个月、6个月、9个月、1年、1.5年、2年、3年或4年。可以将治疗应用于以下中的一种或多种:abd%降低、aabd降低、vbd%降低;avbd降低;乳房疼痛降低;乳房硬度降低;乳房弹性降低;巨乳房降低;胸部胞囊减少;乳房摄影诊断灵敏度改善和假阳性减少;纤维腺体与脂肪组织比值提高;雄激素受体表达水平稳定和/或提高;和gcdfp15增加。在示例性实施方式中,结合以下5、10、15或20mg的量中至少一种的作为片剂或其它适合的递送系统一天一次口服施用的乙内酰脲雄性激素剂,如(4-[(7r,7as)-7-羟基-1,3-二氧代-5,6,7,7a-四氢吡咯并[1,2-c]咪唑-2-基]-2-氯-3-甲基苯甲腈(也称为bms-564929),作为片剂或其它适合的递送系统一天一次口服向患者施用25mg依西美坦(6-亚甲基雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮)的芳香酶抑制剂。在示例性实施方式中,一天提供一次的雄性激素剂可以在0.5mg至20mg、3mg至9mg、6mg至15mg或者6mg至12mg之间改变。用于施用雄性激素剂和芳香酶抑制剂或者其药物组合物或组合的治疗持续时间可以在约2周至约4周、约6个月至约2年、约3个月至约5年、约1年至约5年和约1年至约2年之间改变。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为约2周、约3个月、约6个月、约9个月、约1年、约1.5年、约2年、约2.5年或约3年。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为至少2周、3个月、6个月、9个月、1年、1.5年、2年、3年或4年。可以将治疗应用于以下中的一种或多种:abd%降低、aabd降低、vbd%降低:avbd降低:乳房疼痛降低:乳房硬度降低:乳房弹性降低:巨乳房降低:胸部胞囊减少:乳房摄影诊断灵敏度改善和假阳性减少:纤维腺体与脂肪组织比值提高:雄激素受体表达水平稳定和/或提高:和gcdfp15增加。在示例性实施方式中,结合以下5、10、15或20mg的量中至少一种的作为片剂或其它适合的递送系统一天一次口服施用的四氢喹诺酮雄性激素剂,如(3as,4s,9bs)-n-[2-(8-氰基-1-甲酰基-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1h-吡咯并[3,2-c]喹啉-4-基)-2-甲基丙基]-4,6-二氟苯并呋喃-2-氨基甲酰(也称为s-101479),作为片剂或其它适合的递送系统一天一次口服向患者施用1mg阿那曲唑(2,2'-[5-(1h-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-亚苯基]双(2-甲基丙腈))芳香酶抑制剂。在示例性实施方式中,一天提供一次的雄性激素剂可以在0.05mg至2mg、0.3mg至0.9mg、0.2mg至0.75mg或者0.3mg至1mg之间改变。用于施用雄性激素剂和芳香酶抑制剂或者其药物组合物或组合的治疗持续时间可以在约2周至约4周、约6个月至约2年、约3个月至约5年、约1年至约5年和约1年至约2年之间改变。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为约2周、约3个月、约6个月、约9个月、约1年、约1.5年、约2年、约2.5年或约3年。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为至少2周、3个月、6个月、9个月、1年、1.5年、2年、3年或4年。可以将治疗应用于以下中的一种或多种:abd%降低、aabd降低、vbd%降低:avbd降低:乳房疼痛降低:乳房硬度降低:乳房弹性降低:巨乳房降低:胸部胞囊减少:乳房摄影诊断灵敏度改善和假阳性减少:纤维腺体与脂肪组织比值提高:雄激素受体表达水平稳定和/或提高:和gcdfp15增加。在示例性实施方式中,结合以下5、10、15或20mg的量中至少一种的作为片剂或其它适合的递送系统一天一次口服施用的四氢喹诺酮雄性激素剂,如(3as,4s,9bs)-n-[2-(8-氰基-1-甲酰基-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1h-吡咯并[3,2-c]喹啉-4-基)-2-甲基丙基]-4,6-二氟苯并呋喃-2-氨基甲酰(也称为s-101479),作为片剂或其它适合的递送系统一天一次口服向患者施用2.5mg来曲唑(4,4'-((1h-1,2,4-三唑-1-基)亚甲基)二苯甲腈)芳香酶抑制剂。在示例性实施方式中,一天提供一次的雄性激素剂可以在0.5mg至20mg、3mg至9mg、6mg至15mg或者6mg至12mg之间改变。用于施用雄性激素剂和芳香酶抑制剂或者其药物组合物或组合的治疗持续时间可以在约2周至约4周、约6个月至约2年、约3个月至约5年、约1年至约5年和约1年至约2年之间改变。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为约2周、约3个月、约6个月、约9个月、约1年、约1.5年、约2年、约2.5年或约3年。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为至少2周、3个月、6个月、9个月、1年、1.5年、2年、3年或4年。可以将治疗应用于以下中的一种或多种:abd%降低、aabd降低、vbd%降低:avbd降低:乳房疼痛降低:乳房硬度降低:乳房弹性降低:巨乳房降低:胸部胞囊减少:乳房摄影诊断灵敏度改善和假阳性减少:纤维腺体与脂肪组织比值提高:雄激素受体表达水平稳定和/或提高:和gcdfp15增加。在示例性实施方式中,结合以下5、10、15或20mg的量中至少一种的作为片剂或其它适合的递送系统一天一次口服施用的四氢喹诺酮雄性激素剂,如(3as,4s,9bs)-n-[2-(8-氰基-1-甲酰基-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1h-吡咯并[3,2-c]喹啉-4-基)-2-甲基丙基]-4,6-二氟苯并呋喃-2-氨基甲酰(也称为s-101479),作为片剂或其它适合的递送系统一天一次口服向患者施用25mg依西美坦(6-亚甲基雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮)的芳香酶抑制剂。在示例性实施方式中,一天提供一次的雄性激素剂可以在0.5mg至20mg、3mg至9mg、6mg至15mg或者6mg至12mg之间改变。用于施用雄性激素剂和芳香酶抑制剂或者其药物组合物或组合的治疗持续时间可以在约2周至约4周、约6个月至约2年、约3个月至约5年、约1年至约5年和约1年至约2年之间改变。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为约2周、约3个月、约6个月、约9个月、约1年、约1.5年、约2年、约2.5年或约3年。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为至少2周、3个月、6个月、9个月、1年、1.5年、2年、3年或4年。可以将治疗应用于以下中的一种或多种:abd%降低、aabd降低、vbd%降低:avbd降低:乳房疼痛降低:乳房硬度降低:乳房弹性降低:巨乳房降低:胸部胞囊减少:乳房摄影诊断灵敏度改善和假阳性减少:纤维腺体与脂肪组织比值提高:雄激素受体表达水平稳定和/或提高:和gcdfp15增加。在示例性实施方式中,结合以下20、40、60或80mg的量中至少一种的作为片剂或其它适合的递送系统一天一次口服施用的苯胺雄性激素剂,如2-氯-4-({1-[5-(4-苯腈)-1,3,4-恶二唑-2-基]-2-羟丙基}氨基)-3-甲基苯甲腈(也称为rad140),作为片剂或其它适合的递送系统一天一次口服向患者施用1mg阿那曲唑(2,2'-[5-(1h-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-亚苯基]双(2-甲基丙腈))芳香酶抑制剂。在示例性实施方式中,一天提供一次的雄性激素剂可以在10mg至100mg、20mg至80mg、20mg至60mg或者40mg至80mg之间改变。用于施用雄性激素剂和芳香酶抑制剂或者其药物组合物或组合的治疗持续时间可以在约2周至约4周、约6个月至约2年、约3个月至约5年、约1年至约5年和约1年至约2年之间改变。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为约2周、约3个月、约6个月、约9个月、约1年、约1.5年、约2年、约2.5年或约3年。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为至少2周、3个月、6个月、9个月、1年、1.5年、2年、3年或4年。可以将治疗应用于以下中的一种或多种:abd%降低、aabd降低、vbd%降低:avbd降低:乳房疼痛降低:乳房硬度降低:乳房弹性降低:巨乳房降低:胸部胞囊减少:乳房摄影诊断灵敏度改善和假阳性减少:纤维腺体与脂肪组织比值提高:雄激素受体表达水平稳定和/或提高:和gcdfp15增加。在示例性实施方式中,结合以下20、40、60或80mg的量中至少一种的作为片剂或其它适合的递送系统一天一次口服施用的苯胺雄性激素剂,如2-氯-4-({1-[5-(4-苯腈)-1,3,4-恶二唑-2-基]-2-羟丙基}氨基)-3-甲基苯甲腈(也称为rad140),作为片剂或其它适合的递送系统一天一次口服向患者施用2.5mg来曲唑(4,4'-((1h-1,2,4-三唑-1-基)亚甲基)二苯甲腈)芳香酶抑制剂。在示例性实施方式中,一天提供一次的雄性激素剂可以在10mg至100mg、20mg至80mg、20mg至60mg或者40mg至80mg之间改变。用于施用雄性激素剂和芳香酶抑制剂或者其药物组合物或组合的治疗持续时间可以在约2周至约4周、约6个月至约2年、约3个月至约5年、约1年至约5年和约1年至约2年之间改变。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为约2周、约3个月、约6个月、约9个月、约1年、约1.5年、约2年、约2.5年或约3年。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为至少2周、3个月、6个月、9个月、1年、1.5年、2年、3年或4年。可以将治疗应用于以下中的一种或多种:abd%降低、aabd降低、vbd%降低:avbd降低:乳房疼痛降低:乳房硬度降低:乳房弹性降低:巨乳房降低:胸部胞囊减少:乳房摄影诊断灵敏度改善和假阳性减少:纤维腺体与脂肪组织比值提高:雄激素受体表达水平稳定和/或提高:和gcdfp15增加。在示例性实施方式中,结合以下20、40、60或80mg的量中至少一种的作为片剂或其它适合的递送系统一天一次口服施用的苯胺雄性激素剂,如2-氯-4-({1-[5-(4-苯腈)-1,3,4-恶二唑-2-基]-2-羟丙基}氨基)-3-甲基苯甲腈(也称为rad140),作为片剂或其它适合的递送系统一天一次口服向患者施用25mg依西美坦(6-亚甲基雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮)的芳香酶抑制剂。在示例性实施方式中,一天提供一次的雄性激素剂可以在10mg至100mg、20mg至80mg、20mg至60mg或者40mg至80mg之间改变。用于施用雄性激素剂和芳香酶抑制剂或者其药物组合物或组合的治疗持续时间可以在约2周至约4周、约6个月至约2年、约3个月至约5年、约1年至约5年和约1年至约2年之间改变。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为约2周、约3个月、约6个月、约9个月、约1年、约1.5年、约2年、约2.5年或约3年。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为至少2周、3个月、6个月、9个月、1年、1.5年、2年、3年或4年。可以将治疗应用于以下中的一种或多种:abd%降低、aabd降低、vbd%降低:avbd降低:乳房疼痛降低:乳房硬度降低:乳房弹性降低:巨乳房降低:胸部胞囊减少:乳房摄影诊断灵敏度改善和假阳性减少:纤维腺体与脂肪组织比值提高:雄激素受体表达水平稳定和/或提高:和gcdfp15增加。所述雄性激素剂可以(例如)选自:睾酮、甲基睾丸素、十一烷酸睾酮、丙酸睾酮、二氢睾酮、5α-二氢睾酮或者作为另外一种选择、雄烯二醇、雄烯二醇-3-乙酸酯、雄烯二醇-17-乙酸酯、雄烯二醇-3,17-双乙酸酯、雄烯二醇-17-苯甲酸酯、雄烯二醇-3-乙酸酯-17-苯甲酸酯、雄烯二酮、肾上腺甾酮、雄酮乙酸酯、雄酮丙酸酯、雄酮苯甲酸酯、脱氢表雄甾酮、硫酸脱氢表雄酮钠、羟甲烯龙、氟甲睾酮、美雄酮、睾内酪、孕烯诺龙、17α-甲基去甲睾酮、诺乙雄龙、屈他雄酮、屈他雄酮丙酸酯、诺龙、诺龙苯丙酸酯、癸酸诺龙、诺龙呋喃丙酸酯、诺龙环己烷丙酸酯、诺龙苯甲酸酯、诺龙环己烷羧酸酯、达那唑、羟甲烯龙、雄酮、司坦唑醇、乙雌烯醇、氧雄龙、勃拉睪酮、美睾酮、γ-环戊丙酸睾丸甾酮、苯乙酸睾酮、庚酸睾酮、睾酮乙酸酯、睾酮丁环甲酸酯、睾酮庚酸酯、睾酮癸酸酯、睾酮癸酸酯、睾酮异常癸酸酯以及上述化合物的异构体、代谢产物、衍生物、前体或其组合。除了睾酮药物可用的酯之外,二氢睾酮的酯包括(但不限于)庚酸酯、丙酸酯、环戊丙酸酯、乙酸苯酯、乙酸酯、异丁酸酯、丁环甲酸酯、庚酸酯、癸酸酯、十一烷酸酯、癸酸酯和/或异癸酸酯。所述雄性激素剂可以是(例如)选择性雄激素受体调节剂(“sarm”)并且可以包括(2s)-3-(4-氰基苯氧基)-n-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺(也称为enobosarm、ostarine、gtx-024和mk-2866)、(7r,7as)-2-氯-4-(7-羟基-1,3-二氧四氢吡咯并[1,2-c]咪唑-2-基)-3-甲基苯甲腈(也称为bms-564929)、(4-((r)-2-((r)-2,2,2-三氟-1-羟乙基)吡咯烷-1-基)-2-三氟甲基)苯基氰(也称为lgd-4033或ligandrol)、4-(3-羟基-8-氮杂-双环[3.2.1]辛基)-萘-1-腈(也称为ac-262,356)、jnj-28330835、6-(双-(2,2,2-三氟乙基)氨基)-4-三氟甲基-1h-喹啉-2-酮(也称为lgd-2226)、9-氯-2-乙基-1-甲基-3-(2,2,2-三氟乙基)-3h-吡咯并[3,2-f]喹啉-7(6h)-酮(也称为lgd-3303)、2-[4-(二甲基氨)-6-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉-2-基]-2-甲基丙-1-醇(也称为s-40503)或(2s)-n-[4-氰基-3-三氟甲基苯基]-3-(3-氟-4-氯苯氧基)-2-羟基-2-甲基-丙酰胺(也称为s-23)或其衍生物。芳香酶抑制剂和雄性激素剂的组合可以是(例如)以下中的一种或多种:作为片剂,与(2s)-3-(4-氰基苯氧基)-n-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺(也称为enobosarm、ostarine、gtx-024和mk-2866)组合,每天口服施用1次阿那曲唑(2,2'-[5-(1h-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-亚苯基]双(2-甲基丙腈);作为片剂,与(4-((r)-2-((r)-2,2,2-三氟-1-羟乙基)吡咯烷-1-基)-2-三氟甲基)苯基氰(也称为lgd-4033或ligandrol)组合,每天口服施用1次来曲唑(4,4'-((1h-1,2,4-三唑-1-基)亚甲基)二苯甲腈);作为片剂,与(4-[(7r,7as)-7-羟基-1,3-二氧代-5,6,7,7a-四氢吡咯并[1,2-c]咪唑-2-基]-2-氯-3-甲基苯甲腈(也称为bms-564929)组合,每天口服施用1次依西美坦,6-亚甲基雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮;作为片剂,与以下量中至少一种的四氢喹诺酮雄性激素剂,如(3as,4s,9bs)-n-[2-(8-氰基-1-甲酰基-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1h-吡咯并[3,2-c]喹啉-4-基)-2-甲基丙基]-4,6-二氟苯并呋喃-2-氨基甲酰(也称为s-101479)组合,每天口服施用1次(4-[(7r,7as)-7-羟基-1,3-二氧代-5,6,7,7a-四氢吡咯并[1,2-c]咪唑-2-基]-2-氯-3-甲基苯甲腈(也称为bms-564929)。所述雄性激素剂可以选自睾酮、甲睾酮、十一烷酸睾酮、丙酸睾酮、选择性雄激素受体调节剂或它们的组合。所述雄性激素剂可以选自天然存在的雄激素、合成雄激素、选择性雄激素受体调节剂、它们的代谢产物、前体、衍生物或它们的组合。可以将所述试剂引入到本发明的剂量单元中,并因此以药物可用的衍生物、代谢产物、前体、类似物、酯、盐或酰胺的形式施用,或者可以通过附加一种或多种合适的功能性来修饰所述试剂以提高所选的生物性质,如透过粘膜组织的穿透性。一般说来,就雄性激素剂而言,酯的使用是所期望的。如本文所提及的,酯的制备包括可以提供的羟基和/或羧基的官能化,如药物化学和药物递送领域的那些技术人员将理解的。例如,为了制备睾酮酯,通常在酯化条件下,将睾酮分子的17-羟基与适合的有机酸反应,这些条件通常包括强酸,如硫酸、盐酸等的使用,和足以使反应在回流下进行的温度。如果需要,通过使用常规氢解或水解程序,可以使酯再转化为游离酸。雄性激素剂可以是(例如)睾酮、甲睾酮、十一烷酸睾酮、丙酸睾酮、脱氢表雄甾酮或硫酸脱氢表雄酮钠或者它们的代谢前体、代谢产物或衍生物。在某些实施方式中,雄性激素剂可以以十一烷酸睾酮的形式提供,它是天然雄激素睾酮的脂肪酸酯的口服活性睾酮制剂。不同于其它口服睾酮制剂,十一烷酸睾酮能够通过淋巴系统绕过肝脏,并因此是口服生物可利用的。在某些实施方式中,雄性激素剂可以是sarm。另外,睾酮难以口服递送,这是因为由于它是从肠道吸收的,因此80-90%在肝脏中分解。照此,已研究了替代递送装置,例如,用于改善绝经后妇女性欲的proctor&gamble生产的睾酮贴片雄性激素剂的有效量在雄性激素剂中可以是不同的。另外,睾酮每天的有效量也可以是不同的。在某些方面,可以通过口腔系统,以1wt.%凝胶的形式,以皮下植入物的形式,以注射剂的形式,以透皮系统的形式或者通过肌内施用递送睾酮的有效量。在某些实施方式中,睾酮的有效量可以在2至300mg之间,如2至250mg之间、2至200mg之间、2至150mg之间、2至100mg之间、2至90mg之间、200至300mg之间、150至250mg之间、100至200mg之间、50至150mg之间、40至120mg之间、50至100mg之间、100至300mg之间、40至100mg之间、30至80mg之间、5至75mg之间、10至70mg之间、20至60mg之间、30至50mg之间或35至45mg之间。例如,在某些实施方式中,睾酮的有效量可以在40至120mg之间,例如,约20mg、约40mg、约60mg、约80mg、约100mg或约120mg。在某些实施方式中,可以通过口腔系统递送有效量的睾酮并且所述有效量可以在2至100mg之间,如5至90mg之间、5至80mg之间、10至70mg之间、20至60mg之间、30至50mg之间、2至50mg之间、40至100mg之间、60至100mg之间、25至75mg之间或35至45mg之间。在某些实施方式中,可以以1wt.%凝胶的形式递送有效量的睾酮,所述凝胶含有2至100mg之间的睾酮,如5至90mg之间、5至80mg之间、10至70mg之间、20至60mg之间、30至50mg之间、2至50mg之间、40至100mg之间、60至100mg之间、25至75mg之间或35至45mg之间的睾酮。在某些实施方式中,可以以皮下植入物的形式递送有效量的睾酮,所述皮下植入物如皮下颗粒,其含有2至200mg之间的睾酮,如2至150mg之间、2至100mg之间、100至200mg之间、50至150mg之间、50至100mg之间、40至100mg之间、30至80mg之间、2至90mg之间、5至90mg之间、5至80mg之间、10至70mg之间、20至60mg之间、30至50mg之间、2至50mg之间、40至100mg之间、60至100mg之间、25至75mg之间或35至45mg之间的睾酮。在某些实施方式中,可以以注射剂形式递送有效量的睾酮,如水混悬液的注射剂,其含有10mg/ml至150mg/ml之间,如20mg/ml至130mg/ml之间、50mg/ml至125mg/ml之间、75mg/ml至110mg/ml之间、90mg/ml至150mg/ml之间、100mg/ml至150mg/ml之间、50mg/ml至100mg/ml之间或10mg/ml至50mg/ml之间的睾酮浓度。在某些实施方式中,可以以透皮系统的形式递送有效量的睾酮,所述透皮系统以0.1-10mg/24小时之间的速度,如0.1-8mg/24小时之间、0.1-6mg/24小时之间、0.1-5mg/24小时之间、0.15-10mg/24小时之间、0.3-10mg/24小时之间、0.5-10mg/24小时之间、0.6-10mg/24小时之间、0.8-10mg/24小时之间、1-10mg/24小时之间、0.5-7.5mg/24小时之间、0.4-7mg/24小时之间、2-8mg/24小时之间、1.5-6mg/24小时之间、0.25-6mg/24小时之间、3-7mg/24小时之间、4-10mg/24小时之间、5-10mg/24小时之间或1-5mg/24小时之间的速度提供睾酮。在某些实施方式中,可以通过肌内施用递送有效量的睾酮,例如,以每2-3周一次或每2-4周一次的速度,提供约5至约25mg之间的睾酮。甲睾酮每天的有效量可以是不同的。在示例性实施方式中,甲睾酮的有效量可以在0.1mg至10mg之间,如0.5mg至9mg之间、2mg至8mg之间、3mg至7mg之间或4mg至5mg之间。例如,甲睾酮的有效量可以为约0.5mg、约1.25mg或约2.5mg。十一烷酸睾酮每天的有效量可以是不同的。在示例性实施方式中,十一烷酸睾酮的有效量可以在10至120mg之间,如20至110mg之间、30至100mg之间、40至90mg之间、50至80mg之间或60至70mg之间。例如,十一烷酸睾酮的有效量可以为约20mg、约40mg或约80mg。丙酸睾酮每天的有效量可以是不同的。在某些实施方式中,丙酸睾酮的有效量可以在10至120mg之间,如20至110mg之间、30至100mg之间、40至90mg之间、50至80mg之间或60至70mg之间。例如,丙酸睾酮的有效量可以为约20mg、约40mg或约80mg。γ-环戊丙酸睾丸甾酮每天的有效量可以是不同的。在某些实施方式中,可以通过口腔系统,以1wt.%凝胶、皮下植入物、注射剂、透皮系统的形式或者通过肌内施用或它们的组合递送γ-环戊丙酸睾丸甾酮的有效量。在某些实施方式中,γ-环戊丙酸睾丸甾酮的有效量可以在2至450mg之间,如2至400mg之间、2至350mg之间、2至300mg之间、2至250mg之间、2至200mg之间、2至150mg之间、2至100mg之间、2至90mg之间、200至450mg之间、200至400mg之间、350至450mg之间、300至400mg之间、200至300mg之间、150至250mg之间、100至200mg之间、50至150mg之间、50至100mg之间、100至300mg之间、40至100mg之间、30至80mg之间、5至75mg之间、10至70mg之间、20至60mg之间、30至50mg之间或者35至45mg之间。例如,可以以注射剂形式递送有效量的γ-环戊丙酸睾丸甾酮,如水混悬液的注射剂,其含有2mg/ml至200mg/ml之间,如2mg/ml至150mg/ml之间、2mg/ml至100mg/ml之间、5mg/ml至200mg/ml之间、5mg/ml至150mg/ml之间、10mg/ml至150mg/ml之间、20mg/ml至130mg/ml之间、50mg/ml至125mg/ml之间、75mg/ml至110mg/ml之间、90mg/ml至150mg/ml之间、100mg/ml至150mg/ml之间、50mg/ml至100mg/ml之间、100mg/ml至200mg/ml之间、150mg/ml至200mg/ml之间、75mg/ml至150mg/ml之间、125mg/ml至175mg/ml之间或10mg/ml至50mg/ml之间的γ-环戊丙酸睾丸甾酮浓度。在某些实施方式中,可以通过肌内施用递送有效量的γ-环戊丙酸睾丸甾酮,例如,以每2-3周一次或每2-4周一次的速度,提供5至25mg之间的γ-环戊丙酸睾丸甾酮。庚酸睾酮每天的有效量可以是不同的。在某些实施方式中,可以通过口腔系统,以1wt.%凝胶、皮下植入物、注射剂、透皮系统的形式或者通过肌内施用或它们的组合递送庚酸睾酮的有效量。在某些实施方式中,庚酸睾酮的有效量可以在2至500mg之间,如2至400mg之间、200至500mg之间、200至400mg之间、200至350mg之间、300至500mg之间、350至450mg之间、400至500mg之间、2至275mg之间、2至225mg之间、2至175mg之间、2至125mg之间、2至90mg之间、200至300mg之间、150至250mg之间、100至200mg之间、50至450mg之间、50至350mg之间、50至200mg之间、50至100mg之间、100至300mg之间、40至100mg之间、30至80mg之间、5至75mg之间、10至70mg之间、20至60mg之间、30至50mg之间或35至45mg之间。在某些实施方式中,可以通过口腔系统递送有效量的庚酸睾酮并且所述有效量可以在2至100mg之间,每天1-3次,如5至80mg之间、10至70mg之间、20至60mg之间、30至50mg之间、60至100mg之间、25至75mg之间、25至35mg之间、20至30mg之间或35至45mg之间,每天1-3次。在某些实施方式中,可以以皮下植入物的形式递送有效量的庚酸睾酮,所述皮下植入物如皮下颗粒,其含有2至500mg之间的庚酸睾酮,如2至400mg之间、200至500mg之间、200至400mg之间、约200至350mg之间、300至500mg之间、2至250mg之间、2至200mg之间、2至150mg之间、2至100mg之间、200至300mg之间、150至250mg之间、50至400mg之间、50至300mg之间、50至150mg之间、50至100mg之间、40至100mg之间、30至80mg之间、10至70mg之间、30至50mg之间或者35至45mg之间的庚酸睾酮。在某些实施方式中,可以以注射剂形式递送有效量的庚酸睾酮,如油性制剂的注射剂,其含有2mg/ml至250mg/ml之间,如2mg/ml至200mg/ml之间、150mg/ml至200mg/ml之间、150mg/ml至250mg/ml之间、10mg/ml至150mg/ml之间、50mg/ml至125mg/ml之间、75mg/ml至110mg/ml之间、90mg/ml至150mg/ml之间、50mg/ml至100mg/ml之间或者10mg/ml至50mg/ml之间的庚酸睾酮浓度。在某些方面,可以以透皮系统的形式递送有效量的庚酸睾酮,所述透皮系统以0.1-10mg/24小时之间的速度,如0.1-8mg/24小时之间、0.1-6mg/24小时之间、0.1-5mg/24小时之间、0.2-10mg/24小时之间、0.4-10mg/24小时之间、0.5-10mg/24小时之间、0.7-10mg/24小时之间、0.8-10mg/24小时之间、1-10mg/24小时之间、0.5-7.5mg/24小时之间、1.5-6mg/24小时之间、0.25-6mg/24小时之间、3-7mg/24小时之间、4-10mg/24小时之间、5-10mg/24小时之间的速度或者1-5mg/24小时之间的速度提供庚酸睾酮。在某些实施方式中,可以通过肌内施用递送有效量的庚酸睾酮,例如,以每2-3周一次或每2-4周一次的速度提供50至400mg之间的庚酸睾酮,例如,以每2-3周一次或每2-4周一次的速度提供60至200mg之间的庚酸睾酮。sarm每天的有效量可以是不同的。在某些实施方式中,选择性雄激素受体调节剂的有效量可以在10至120mg之间、30至100mg之间、50至80mg之间或者60至70mg之间。例如,在某些方面,选择性雄激素受体调节剂的有效量可以是约20mg、约40mg或约80mg。在示例性实施方式中,喹啉酮雄性激素剂,如(4-((r)-2-((r)-2,2,2-三氟-1-羟乙基)吡咯烷-1-基)-2-三氟甲基)苯基氰(也称为lgd-4033或ligandrol)每天的有效量可以是不同的。有效量可以在0.1至3mg之间,如0.5至2.5mg之间或1至1.5mg之间。例如,有效量可以为约0.1mg、约0.5mg、约1mg或者约2mg。在示例性实施方式中,四氢喹诺酮雄性激素剂,如(3as,4s,9bs)-n-[2-(8-氰基-1-甲酰基-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1h-吡咯并[3,2-c]喹啉-4-基)-2-甲基丙基]-4,6-二氟苯并呋喃-2-氨基甲酰(也称为s-101479)每天的有效量可以是不同的。有效量可以在1至30mg之间,如5至25mg之间或10至15mg之间。例如,有效量可以为约2mg、约5mg、约10mg、约15mg或约20mg。在示例性实施方式中,乙内酰脲雄性激素剂,如(4-[(7r,7as)-7-羟基-1,3-二氧代-5,6,7,7a-四氢吡咯并[1,2-c]咪唑-2-基]-2-氯-3-甲基苯甲腈(也称为bms-564929)每天的有效量可以是不同的。有效量可以在1至30mg之间,如5至25mg之间或10至15mg之间。例如,有效量可以为约2mg、约5mg、约10mg、约15mg或约20mg。由于可能由芳香酶抑制剂所引起的患者血清中的低性激素结合蛋白水平,结合芳香酶抑制剂使用的雄性激素剂的有效量可以相对低于标准剂量。性激素结合蛋白结合雄性激素剂(例如,睾酮)并将其输送至全身。通过一些机制调控它的产生,但是其水平的效应因子之一是血清中雌激素的量:雌激素越高,则性激素结合蛋白越高并且游离的雄性激素剂越低。相反地,雌激素越低,则性激素结合蛋白越低并且游离的雄性激素剂越高,这意味着雄性激素剂具有较高的生物利用率。因此,在绝经期后,随着雌激素水平的下降,性激素结合蛋白水平也下降并且游离的雄性激素剂,如睾酮升高。由于雄激素受体在身体的所有细胞中表达,因此这种游离的雄性激素剂具有多个功能。在某些实施方式中,低于雄性激素剂上述范围下限的剂量水平可能是足够多的,而在其它情况下,可以使用超过上述范围上限的更大的剂量,而不会导致任何有害的副作用。在某些实施方式中,芳香酶抑制剂可以是(例如)甾族芳香酶抑制剂、非甾族芳香酶抑制剂和/或异构体其。到目前为止发展的甾族芳香酶抑制剂依赖于基本的雄烯二酮核心并在甾族化合物的不同位置上引入化学取代基。甾族芳香酶抑制剂的实例包括(但不限于)依西美坦和福美坦。其它实例包括机制基甾族芳香酶抑制剂,其模拟底物,通过酶转化为活性中间体,并且导致芳香酶失活。在某些实施方式中,所述芳香酶抑制剂为依西美坦。非甾族芳香酶抑制剂可以分为三类:氨鲁米特-样分子、咪唑/三唑衍生物和黄酮类似物。非甾族芳香酶抑制剂的实例包括(但不限于)阿那曲唑来曲唑伏氯唑和法倔唑。在某些实施方式中,芳香酶抑制剂为阿那曲唑或来曲唑中的任一种。在某些实施方式中,芳香酶抑制剂为阿那曲唑。芳香酶抑制剂通常包括第三代芳香酶抑制剂,如阿那曲唑依西美坦和来曲唑这些第三代芳香酶抑制剂为激素敏感性乳腺癌患者带来了治疗方法的改变。这些芳香酶抑制剂在其作用中是特异的,其中它们几乎消除了血清中的雌性激素并因此降低了性激素结合球蛋白,这使得能够实现协同作用。在某些实施方式中,芳香酶抑制剂可以选自阿那曲唑、依西美坦或来曲唑。在某些实施方式中,芳香酶抑制剂为阿那曲唑或来曲唑中的任一种。在某些实施方式中,芳香酶抑制剂为阿那曲唑。在芳香酶抑制剂中,芳香酶抑制剂的有效量可以是不同的。在某些实施方式中,可以口服递送,以皮下植入物或透皮系统的形式或者它们的组合递送有效量的芳香酶抑制剂。阿那曲唑每天的有效量可以是不同的。例如,的有效量可以在0.1至150mg之间,如0.1至50mg之间、0.1至10mg之间、0.1至8mg之间、0.1至6mg之间、0.1至5mg之间、0.1至4mg之间、0.1至2mg之间、0.1至1mg之间、0.5至5mg之间、1至10mg之间、5至100mg之间、10至80mg之间、25至150mg之间、30至60mg之间、80至150mg或40至50mg之间。例如,在某些方面,的有效量可以为约25mg、约10mg、约5mg、约3mg、约2mg、约1mg或约0.5mg。另外,每天的有效量可以是不同的。例如,依西美坦的有效量可以在0.1mg至200mg之间,如5mg至200mg之间、20mg至200mg之间、50mg至200mg之间、80mg至200mg之间、100mg至200mg之间、150mg至200mg之间、1mg至100mg之间、50mg至100mg之间、80mg至100mg之间、50mg至80mg之间、0.1mg至20mg之间、0.1mg至10mg之间、0.1mg至5mg之间、0.5mg至1.5mg之间、1.5mg至2.5mg之间、1.5mg至5mg之间、1mg至7.5mg之间或1mg至20mg之间。例如,在某些实施方式中,依西美坦的有效量可以为约1mg。在某些实施方式中,依西美坦的有效量可以为约100mg、约80mg或约60mg。每天的有效量可以是不同的。例如,来曲唑的有效量可以在0.1mg至20mg之间,如0.1mg至10mg之间、5mg至15mg之间、1mg至5mg之间、2.5mg至3mg之间、2.5mg至5mg之间、2.5mg至7.5mg之间或2.5mg至10mg之间。在某些实施方式中,来曲唑的有效量可以为约5mg、约2.5mg或约1mg。在某些实施方式中,提供了用于确定患者是否具有以下症状的方法:具有bi-得分为3或4(或者c或d)的乳房;乳房摄影乳腺密度为7.5%或以上的乳房;乳房摄影致密的乳房;具有与脂肪相同或更多的乳腺组织的乳房;具有比脂肪更多的乳腺组织的乳房;乳腺癌或它们的组合。在某些实施方式中,患者具有或被诊断为具有bi-得分(1-4分量表)在2至4之间,例如2至3之间或3至4之间的范围内的乳房。在某些实施方式中,患者具有或被诊断为具有bi得分为2或以上,例如,bi-得分为3或4,或者bi-得分为4的乳房。在某些实施方式中,患者具有或被诊断为具有bi-得分(a-d量表)在b至d之间,例如b至c之间或c至d之间的范围内的乳房。在某些实施方式中,患者具有或被诊断为具有bi-得分为b或以上,例如,bi-得分为c或d或者bi-得分为d的乳房。在某些实施方式中,患者具有或被诊断为具有乳房摄影乳腺密度为7.5%或以上,例如,乳房摄影乳腺密度为10%或以上,15%或以上,20%或以上,30%或以上,50%或以上,70%或以上或95%或以上的乳房。在某些实施方式中,患者具有或被诊断为具有vbd%为7.5%或以上,例如,vbd%为10%或以上,15%或以上,20%或以上,30%或以上,50%或以上,70%或以上或95%或以上的乳房。在某些实施方式中,患者具有或被诊断为具有abd%为7.5%或以上,例如,abd%为10%或以上,15%或以上,20%或以上,30%或以上,50%或以上,70%或以上或95%或以上的乳房。在某些实施方式中,患者具有或被诊断为具有bi-得分为3(或c)并且乳房摄影乳腺密度为7.5%或以上,例如,乳房摄影乳腺密度为10%或以上,15%或以上,20%或以上,30%或以上,50%或以上,70%或以上或95%或以上的乳房。在某些实施方式中,患者具有或被诊断为具有bi-得分为4(或d)并且乳房摄影乳腺密度为7.5%或以上,例如,乳房摄影乳腺密度为10%或以上,15%或以上,20%或以上,30%或以上,50%或以上,70%或以上或95%或以上的乳房。在某些实施方式中,患者具有或被诊断为具有乳房摄影乳腺密度在1%至100%之间的范围内,如乳房摄影乳腺密度在1%至24%之间、5%至100%之间、5%至95%之间、5%至90%之间、5%至80%之间、5%至70%之间、5%至60%之间、5%至50%之间、5%至40%之间、5%至30%之间、5%至25%之间、5%至20%之间、10%至100%之间、10%至95%之间、10%至90%之间、10%至80%之间、10%至70%之间、10%至60%之间、10%至50%之间、10%至40%之间、10%至30%之间、10%至25%之间、10%至20%之间、25%至100%之间、25%至75%之间、25%至50%之间、25%至49%之间、30%至100%之间、30%至95%之间、30%至90%之间、30%至80%之间、30%至70%之间、30%至60%之间、30%至50%之间、30%至40%之间、40%至100%之间、40%至95%之间、40%至90%之间、40%至80%之间、40%至70%之间、40%至60%之间、40%至50%之间、50%至100%之间、50%至95%之间、50%至90%之间、50%至80%之间、50%至75%之间、50%至74%之间、50%至70%之间、50%至60%之间、75%至100%之间、75%至95%之间或者乳房摄影乳腺密度在75%至90%之间的乳房。在某些实施方式中,患者具有或被诊断为具有vbd%在1%至100%之间的范围内,如vbd%在1%至24%之间、5%至100%之间、5%至95%之间、5%至90%之间、5%至80%之间、5%至70%之间、5%至60%之间、5%至50%之间、5%至40%之间、5%至30%之间、5%至25%之间、5%至20%之间、10%至100%之间、10%至95%之间、10%至90%之间、10%至80%之间、10%至70%之间、10%至60%之间、10%至50%之间、10%至40%之间、10%至30%之间、10%至25%之间、10%至20%之间、25%至100%之间、25%至75%之间、25%至50%之间、25%至49%之间、30%至100%之间、30%至95%之间、30%至90%之间、30%至80%之间、30%至70%之间、30%至60%之间、30%至50%之间、30%至40%之间、40%至100%之间、40%至95%之间、40%至90%之间、40%至80%之间、40%至70%之间、40%至60%之间、40%至50%之间、50%至100%之间、50%至95%之间、50%至90%之间、50%至80%之间、50%至75%之间、50%至74%之间、50%至70%之间、50%至60%之间、75%至100%之间、75%至95%之间或者vbd%在75%至90%之间的乳房。在某些实施方式中,患者具有或被诊断为具有abd%在1%至100%之间的范围内,如abd%在1%至24%之间、5%至100%之间、5%至95%之间、5%至90%之间、5%至80%之间、5%至70%之间、5%至60%之间、5%至50%之间、5%至40%之间、5%至30%之间、5%至25%之间、5%至20%之间、10%至100%之间、10%至95%之间、10%至90%之间、10%至80%之间、10%至70%之间、10%至60%之间、10%至50%之间、10%至40%之间、10%至30%之间、10%至25%之间、10%至20%之间、25%至100%之间、25%至75%之间、25%至50%之间、25%至49%之间、30%至100%之间、30%至95%之间、30%至90%之间、30%至80%之间、30%至70%之间、30%至60%之间、30%至50%之间、30%至40%之间、40%至100%之间、40%至95%之间、40%至90%之间、40%至80%之间、40%至70%之间、40%至60%之间、40%至50%之间、50%至100%之间、50%至95%之间、50%至90%之间、50%至80%之间、50%至75%之间、50%至74%之间、50%至70%之间、50%至60%之间、75%至100%之间、75%至95%之间或者abd%在75%至90%之间的乳房。在某些实施方式中,患者具有或被诊断为具有乳房摄影致密的乳房,例如,具有与脂肪相同或更多的乳腺组织的乳房。在某些实施方式中,所述患者为围绝经期妇女或绝经后的妇女。在某些实施方式中,所述患者为围绝经期妇女。在某些实施方式中,对于雄性激素剂、芳香酶抑制剂或其药物组合物或组合,治疗持续时间可以在约1周至约20年,例如,约1个月至约20年之间、约3个月至约10年之间、约4个月至约5年之间和约6个月至约4年之间改变。在某些实施方式中,治疗持续时间可以为约3个月、6个月、约9个月、约1年、1.5年、2年、2.5年、3年、3.5年、4年、4.5年、5年、5.5年、6年、7年、10年、13年、15年或20年。在某些实施方式中,所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间降低或减小了患者的bi得分。例如,所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间将患者的bi-得分降低或减小了1分或更多分,如在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间降低或减小了2分或更多分,3或4分或者4分。在某些实施方式中,所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间将患者的bi得分降低或减小了1分,例如,在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间,降低或减小2、3或4分。在某些实施方式中,所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间维持或稳定了患者的bi-得分。在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间的时间段可以为1至20年,例如,1年、1.5年、2年、3年、4年、5年、6年、10年、15年或20年。在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间的时间段可以为1年、2年、4年、5年、7年、10年、15年或20年。在某些实施方式中,所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间降低或减小了患者乳房的乳房摄影乳腺密度。在某些实施方式中,所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间降低或减小了患者乳房的vbd%和/或avbd。在某些实施方式中,所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间降低或减小了患者乳房的abd%和/或aabd。例如,所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间在1%至99%的范围内,如在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间在1%至80%之间、1%至50%之间、1%至30%之间、1%至20%之间、1%至10%之间、3%至40%之间、3%至20%之间、5%至60%之间、5%至25%之间、5%至15%之间、5%至10%之间、10%至60%之间、10%至40%之间、10%至30%之间、10%至20%之间、10%至15%之间、20%至60%之间、20%至40%之间、20%至30%之间、30%至60%之间、30%至50%之间或30%至40%之间的范围内降低或减小患者乳房的乳房摄影乳腺密度。例如,所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间在1%至99%的范围内,如在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间在1%至80%之间、1%至50%之间、1%至30%之间、1%至20%之间、1%至10%之间、3%至40%之间、3%至20%之间、5%至60%之间、5%至25%之间、5%至15%之间、5%至10%之间、10%至60%之间、10%至40%之间、10%至30%之间、10%至20%之间、10%至15%之间、20%至60%之间、20%至40%之间、20%至30%之间、30%至60%之间、30%至50%之间或30%至40%之间的范围内降低或减小患者乳房的vbd%和/或avbd。例如,所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间在1%至99%的范围内,如在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间在1%至80%之间、1%至50%之间、1%至30%之间、1%至20%之间、1%至10%之间、3%至40%之间、3%至20%之间、5%至60%之间、5%至25%之间、5%至15%之间、5%至10%之间、10%至60%之间、10%至40%之间、10%至30%之间、10%至20%之间、10%至15%之间、20%至60%之间、20%至40%之间、20%至30%之间、30%至60%之间、30%至50%之间或30%至40%之间的范围内降低或减小患者乳房的abd%和/或aabd。例如,所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间将患者乳房的乳房摄影乳腺密度降低或减小至少2%,如在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间降低或减小至少5%、10%、20%、30%、40%、50%、75%、85%、95%或99%。例如,所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间将患者乳房的vbd%和/或avbd降低或减小至少2%,如在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间降低或减小至少5%、10%、20%、30%、40%、50%、75%、85%、95%或99%。例如,所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间将患者乳房的abd%和/或aabd降低或减小至少2%,如在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间降低或减小至少5%、10%、20%、30%、40%、50%、75%、85%、95%或99%。在某些实施方式中,所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间维持或稳定了患者乳房的乳房摄影乳腺密度。在某些实施方式中,在4小时的一段时间内,如8小时、24小时、1天、3天、1周、2周、1个月、2个月、3个月、6个月、9个月或1年的一段时间内,所述方法将患者乳房的乳房摄影乳腺密度降低或减小了至少2%,如5%、10%、20%或30%。在某些实施方式中,在4小时的一段时间内,如8小时、24小时、1天、3天、1周、2周、1个月、2个月、3个月、6个月、9个月或1年的一段时间内,所述方法将患者乳房的vbd%和/或avbd降低或减小了至少2%,如5%、10%、20%或30%。在某些实施方式中,在4小时的一段时间内,如8小时、24小时、1天、3天、1周、2周、1个月、2个月、3个月、6个月、9个月或1年的一段时间内,所述方法将患者的乳房的乳房摄影乳腺密度和/或abd%和/或aabd降低或减小了至少2%,如5%、10%、20%或30%。在某些实施方式中,所述方法减轻或降低了患者出现乳腺癌的风险。例如,在某些实施方式中,所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间减轻或降低了患者出现乳腺癌的风险。在某些实施方式中,所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间减轻或降低了患者出现乳腺癌的风险,并且避免、减轻、降低或逆转了一种或多种围绝经期症状。例如,可以减轻、降低或避免的一种或多种围绝经期症状可以包括(但不限于)月经不规则;热潮红和睡眠问题;情绪改变;情绪波动;兴奋;抑郁;阴道干燥;尿路感染或阴道炎;尿失禁;生育力降低;性唤起或需求的改变;骨损失;骨脆弱;骨质疏松症;或者胆固醇水平改变,如低密度脂蛋白(ldl)胆固醇增加、高密度脂蛋白(hdl)胆固醇减少;或它们的组合。在某些实施方式中,所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间提高或改善患者脂肪与乳腺组织的比值。例如,所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间将患者的脂肪与乳腺组织的比值从1:19提高或改善至19:1,如在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间将所治疗的患者的脂肪与乳腺组织的比值从1:15提高或改善至19:1,从1:10至19:1,从1:5至19:1,从1:2至19:1,从2:3至19:1,从2:1至19:1,从4:1至19:1,从6:1至19:1,从8:1至19:1,从10:1至19:1,从1:19至10:1,从1:10至10:1,从1:4至10:1,从1:2至10:1,从3:2至10:1,从3:1至10:1,从5:1至10:1,从7:1至10:1,从9:1至10:1,从15:1至10:1,从1:15至5:1,从1:5至5:1,从1:3至5:1,从3:2至5:1,从3:1至5:1,从6:1至5:1,从8:1至5:1,从10:1至5:1,从1:19至3:1,从1:10至3:1,从1:4至3:1,从1:2至3:1,从2:1至3:1,从4:1至3:1,从6:1至3:1,从8:1至3:1,从10:1至3:1或从15:1至3:1。在某些实施方式中,在4小时的一段时间内,在8小时的一段时间内,在24小时的一段时间内,在3天的一段时间内,在1周的一段时间内,在2周的一段时间内,在1个月的一段时间内,在2个月的一段时间内,在3个月的一段时间内,在6个月的一段时间内,在9个月的一段时间内,在1年的一段时间内或者在5年的一段时间内,所述方法将患者的脂肪与乳腺组织的比值从1:19提高或改善至19:1,如从1:10至19:1,从1:5至19:1,从1:2至19:1,从2:3至19:1,从2:1至19:1。在某些实施方式中,所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间提高了所治疗的患者中脂肪的百分比。例如,所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间在1%至99%的范围内,如在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间在1%至90%之间、1%至70%之间、1%至50%之间、1%至30%之间、1%至20%之间、1%至15%之间、1%至10%之间、3%至60%之间、3%至20%之间、5%至70%之间、5%至50%之间、5%至30%之间、5%至20%之间、5%至15%之间、5%至10%之间、10%至60%之间、10%至40%之间、10%至30%之间、10%至20%之间、10%至15%之间、20%至50%之间、20%至30%之间、30%至60%之间、30%至50%之间或30%至40%之间的范围内提高所治疗患者乳房中脂肪的百分比。在某些实施方式中,在4小时的一段时间内,如在8小时的一段时间内,在24小时的一段时间内,在3天的一段时间内,在1周的一段时间内,在2周的一段时间内,在1个月的一段时间内,在2个月的一段时间内,在3个月的一段时间内,在6个月的一段时间内,在9个月的一段时间内,在1年的一段时间内或者在5年的一段时间内,所述方法将所治疗患者乳房中脂肪的百分比提高至少2%,如提高至少5%、至少10%、至少25%、至少40%、至少75%、至少95%或至少99%。在某些实施方式中,所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间提高、增加或改善了乳房的乳房摄影可视化或检测期间的乳房挤压。例如,所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间,在5%至70%之间、5%至50%之间、5%至30%之间、5%至20%之间、5%至15%之间、5%至10%之间、10%至50%之间、10%至30%之间、10%至20%之间、10%至15%之间、20%至60%之间、20%至40%之间、20%至30%之间、30%至70%之间、30%至50%之间或30%至40%之间的范围内提高、增加或改善了乳房的乳房摄影可视化或检测期间的乳房挤压。在某些实施方式中,由于乳房的乳房摄影可视化或检测期间乳房挤压的提高、增加或改善,所述方法进一步减轻或降低了患者在乳房挤压期间的疼痛。例如,由于在乳房的乳房摄影可视化或检测期间乳房挤压的提高、增加或改善,所述方法在5%至80%之间、5%至50%之间、5%至30%之间、5%至20%之间、5%至15%之间、5%至10%之间、10%至80%之间、10%至60%之间、10%至40%之间、10%至20%之间、10%至15%之间、20%至70%之间、20%至50%之间、20%至30%之间、30%至70%之间、30%至50%之间或30%至40%之间进一步减轻、降低或最大程度减小了乳房挤压期间患者的疼痛。在某些实施方式中,所述方法减轻或降低了乳房挤压期间患者的疼痛。例如,所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间,在5%至80%之间、5%至60%之间、5%至30%之间、5%至20%之间、5%至15%之间、5%至10%之间、10%至80%之间、10%至60%之间、10%至40%之间、10%至30%之间、10%至20%之间、10%至15%之间、20%至70%之间、20%至50%之间、20%至30%之间、30%至90%之间、30%至50%之间或30%至40%之间的范围内减轻或降低乳房挤压期间患者的疼痛。在某些实施方式中,由于乳房挤压期间患者疼痛减轻、降低或最大程度减小,因此所述方法进一步提高、增加或改善了每年一次或多次中间乳房摄影检测之间乳房的乳房摄影可视化或检测期间的乳房挤压。例如,所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间,在乳房的乳房摄影可视化或检测期间,在5%至80%之间、5%至60%之间、5%至40%之间、5%至30%之间、5%至20%之间、5%至15%之间、5%至10%之间、10%至80%之间、10%至60%之间、10%至40%之间、10%至20%之间、10%至15%之间、20%至80%之间、20%至60%之间、20%至30%之间、30%至80%之间、30%至50%之间或30%至40%之间的范围内进一步提高、增加或改善乳房挤压。在某些实施方式中,在乳房挤压期间,根据视觉模拟量表(vas),所述方法减轻或降低了患者的疼痛。例如,在乳房挤压期间,根据vas,所述方法减轻或降低患者疼痛,从而所述患者在一次或多次乳房摄影检测期间或一次或多次每年中间乳房摄影检测期间不遭受50-100mm之间、50-80mm之间、50-70mm之间、60-100mm之间、70-100mm之间、80-100mm或者90-100mm之间的显著疼痛。在某些实施方式中,所述方法提高、增加或改善了接受定期乳房摄影可视化或检测的患者的顺从性,例如,每6个月、每年、每2年、每3年或每5年接受乳房摄影可视化或检测的顺从性。在某些实施方式中,所述方法减轻或降低了一次或多次连续乳房造影期间,如一次或多次连续每年乳房造影期间使患者乳房可视化或检测所需的辐射暴露的量。例如,所述方法在5%至99%之间、5%至80%之间、5%至70%之间、5%至50%之间、5%至30%之间、5%至20%之间、5%至15%之间、5%至10%之间、10%至80%之间、10%至60%之间、10%至40%之间、10%至20%之间、10%至15%之间、20%至80%之间、20%至60%之间、20%至40%之间、20%至30%之间、30%至80%之间、30%至60%之间、30%至50%或者30%至40%之间的范围内减轻或降低了一次或多次连续乳房造影期间,如一次或多次连续每年乳房造影期间使患者乳房可视化或检测所需的辐射暴露的量。在某些实施方式中,所述方法引起了患者乳房,例如,围绝经期患者乳房中的乳房复旧。在某些实施方式中,所述方法引起了患者乳房,例如,围绝经期患者乳房中的乳腺细胞复旧。在某些实施方式中,所述方法引起了患者乳房,例如,围绝经期患者乳房中相对于增殖的净细胞死亡。在某些实施方式中,所述方法逆转了患者乳房,例如,围绝经期患者乳房中的细胞数目和乳房摄影乳腺密度。在某些实施方式中,所述方法减轻或降低了患者乳房,例如,围绝经期患者乳房中的乳房硬度。例如,所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间,在5%至80%之间、5%至60%之间、5%至40%之间、5%至20%之间、5%至15%之间、5%至10%之间、10%至80%之间、10%至60%之间、10%至40%之间、10%至30%之间、10%至20%之间、10%至15%之间、20%至80%之间、20%至60%之间、20%至40%之间、20%至30%之间、30%至80%之间、30%至60%之间或30%至40%之间的范围内减轻或降低了患者乳房中的乳房硬度。例如,所述方法每年将患者乳房中的乳房硬度减轻或降低了至少5%,如至少8%、至少10%、至少15%、至少20%或至少30%。在某些实施方式中,在4小时的一段时间内,如在8小时、24小时、3天、1周、2周、1个月、2个月、3个月、6个月、9个月、1年或5年的一段时间内,所述方法将患者乳房的乳房硬度减轻或降低了至少5%,如至少8%、至少10%、至少15%、至少20%或至少30%。在某些实施方式中,所述方法提高、增加或改善了患者乳房,例如围绝经期患者乳房的乳房摄影可视化或检测。例如,所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间在5%至80%之间、5%至50%之间、5%至30%之间、5%至20%之间、5%至15%之间、5%至10%之间、10%至80%之间、10%至60%之间、10%至30%之间、10%至20%之间、10%至15%之间、20%至80%之间、20%至60%之间、20%至30%之间、30%至80%之间、30%至60%之间或30%至40%之间的范围内提高、增加或改善了患者乳房的乳房摄影可视化或检测。在某些实施方式中,在4小时的一段时间内或者在其它时间段内,如8小时、24小时、3天、1周、2周、1个月、2个月、3个月、6个月、9个月、1年或5年,所述方法将患者乳房的乳房摄影可视化或检测提高、增加或改善了至少5%,如至少10%、至少15%、至少25%、至少40%、至少50%或至少75%。在某些实施方式中,所述方法降低了乳房摄影乳腺密度并且避免引起雄性化雄激素副作用或者引起超高雄激素状态(hyper-androgenicstate)。例如,雄性化雄激素副作用可以包括雄性类型谢顶、多毛症或所述患者不希望的区域中毛发增加、语音低沉、粉刺或其组合。在某些实施方式中,所述方法降低了乳房摄影乳腺密度并且不包括引起雄性化雄激素副作用或者引起超高雄激素状态。在某些实施方式中,所述方法降低了乳房摄影乳腺密度并且最大程度降低了对雄性化雄激素副作用的引起或者对超高雄激素状态的引起。在某些实施方式中,所述方法显著改善或改善了患者的身体功能,如与患者中枢神经系统有关的身体功能、性欲、肌骨胳系统、心血管系统、发生自体免疫疾病的风险、与自身免疫病有关的症状的严重程度或其组合。例如,由于与患者中枢神经系统有关,因此所述方法可以降低抑郁、焦虑、一般认知功能障碍,包括记忆力,或者降低痴呆病和帕金森病的风险。例如,由于与患者性欲有关,因此所述方法可以提供综合性欲的显著改善,其包括性唤起的速度和达到高潮的能力。例如,由于与患者肌骨胳系统有关,因此所述方法可以提供用于减少炎症性和退行性关节炎,改善骨矿物密度或改善肌力。例如,由于与患者心血管系统有关,因此所述方法可以减少动脉壁中泡沫状巨噬细胞沉积、减少动脉粥样硬化、提高高密度脂蛋白,从而导致胆固醇或高密度脂蛋白比值的改善。例如,由于与患者患自体免疫疾病的风险有关,因此所述方法可以显著降低或降低患者患自体免疫疾病,如干燥综合征、狼疮和类风湿性关节炎的风险。例如,由于与患者自身免疫病相关症状的严重程度有关,因此所述方法可以显著降低或降低与所治疗患者的自身免疫病,如干燥综合征、狼疮和类风湿性关节炎有关的症状的严重程度。在某些实施方式中,所述方法显著改善或改善了患者的身体功能,如认知功能;退行性cns疾病的减轻,所述疾病包括痴呆病或者帕金森病;肌力;性欲;精力;单胺氧化酶引起的焦虑和抑郁症的减轻;或它们的组合。在某些实施方式中,所述方法进一步提供了以下中的一种或多种:i)降低乳房摄影乳腺密度;ii)提高对患者乳房的复旧作用,但不会将睾酮转化为雌激素;iii)显著降低、降低或逆转围绝经期症状;或iv)显著改善或改善患者的身体功能,包括认知功能;与退行性cns疾病(包括痴呆病或帕金森病)有关的症状的减轻;肌力;性欲;精力;单胺氧化酶引起的焦虑和抑郁症的减轻;或它们的组合。在某些实施方式中,所述方法进一步提供了以下中的一种或多种:i)降低乳房摄影乳腺密度;ii)提高对激素影响的末梢器官(包括乳房)的复旧作用,但不会将睾酮转化为雌激素;iii)显著降低、降低或逆转与雌激素水平波动有关的围绝经期症状;或iv)显著改善或改善患者的身体功能,包括认知功能;与退行性cns疾病(包括痴呆病或帕金森病)有关的症状的减轻;肌力;性欲;精力;单胺氧化酶引起的焦虑和抑郁症的减轻;或它们的组合。在某些实施方式中,在施用雄性激素剂和芳香酶抑制剂的4小时内,所述患者在它们的乳房内具有高游离雄激素指数水平,例如30%或以上。在某些实施方式中,在施用雄性激素剂和芳香酶抑制剂的4小时内,所述患者在它们的乳房内具有超生理游离雄激素指数水平。在某些实施方式中,所述方法还包括:a)在治疗至少1个月之后,测量从采集自所述患者的血液样品中分离的血清中的游离雄激素指数水平和/或芳香酶抑制剂水平;b)确定后续剂量,包括雄性激素剂的后续有效量和芳香酶抑制剂的后续有效量;和c)向所述患者施用后续剂量。在某些实施方式中,所述方法还包括:a)在治疗至少1个月之后,测量从采集自所述患者的血液样品中分离的血清中的游离雄激素指数水平和/或芳香酶抑制剂水平,其包括将患者血液样品离心以分离血清;b)确定后续剂量,包括雄性激素剂的后续有效量和芳香酶抑制剂的后续有效量;和c)向所述患者施用后续剂量。在某些实施方式中,1个月后所测量的所治疗患者的游离雄激素指数血清水平可以在10-25%之间,如10-20%之间、10-15%之间、15-25%之间、15-20%之间、12-18%之间、8-15%之间或11-14%之间。在某些实施方式中,3个月后所测量的所治疗患者的游离雄激素指数血清水平可以在2-10%之间,如2-8%之间、2-6%之间、2-5%之间、2-4%之间、4-10%之间、5-8%之间、3-7%之间、4-6%之间、3-6%之间、4-7%之间、5-10%之间或2-5%之间。在某些实施方式中,芳香酶抑制剂的施用降低了所治疗患者皮下脂肪中睾酮为雌激素的芳化,例如,将芳化降低了80-95%或100%。例如,所施用的芳香酶抑制剂可以降低患者乳房皮下脂肪、患者骨盆皮下脂肪、患者臀部皮下脂肪、患者腹部皮下脂肪或它们的组合中睾酮向雌激素的芳化,例如,将芳化降低了80-95%或100%。在某些实施方式中,芳香酶抑制剂的施用降低了所治疗患者皮下脂肪中肾上腺雄激素,例如雄烯二酮向雌激素的芳化,例如,将芳化降低了80-95%或100%。例如,所施用的芳香酶抑制剂可以降低患者乳房皮下脂肪、患者骨盆皮下脂肪、患者臀部皮下脂肪、患者腹部皮下脂肪或它们的组合中睾酮向雌激素的芳化,例如,将芳化降低了80-95%或100%。在某些实施方式中,雄性激素剂和芳香酶抑制剂的施用是共施用。例如,所述共施用可以是并行、同时、基本同时或顺序施用。剂量施用算法某些实施方式包括具有如根据报告前乳房摄影图像产生的适当数学算法所述的乳房摄影致密的乳腺组织,然后用1mg至200mg睾酮结合第三代ai(如(但不限于)阿那曲唑或来曲唑(0.5-20mg))治疗并通过皮下应用施用的围绝经期妇女的鉴别。在某些实施方式中,作为下式的函数提供了阿那曲唑的剂量(ad)和睾酮的剂量(td),两者均以mg计量ad=f1(n,t,bw,tbf,mbdbs,age,fai(t),ai(t),td)式1td=f2(n,t,bw,tbf,mbdbs,age,sal(t),ai(t))式2其中:n是剂量数(n=1,从第一次剂量开始);t是从第一次剂量开始的时间,以月计;bw是体重,以kg计;tbf是通过生物阻抗测量的bw分数;mbd是乳房摄影乳腺密度,它是乳房纤维腺体组织相对于总乳房体积的百分比,其中mbd是两个乳房的平均值,例如,通过volpara乳腺密度软件所测量的;年龄=岁;ai(t)是作为时间函数的雄激素源性指数,其通过下式提供:ai(t)=f3(h,a,vd,shl)式3其中在时间t测量每个参数,和h是多毛症的量度;a是粉刺的量度;vd是语音低沉的量度;shl是头皮毛发脱落的量度;fai(t)是时间t时测量的游离雄激素指数;在一个实施方式中,fai如下所示fai(t)=100xtt/shbg式4其中在时间t测量变量,和tt是患者的总睾酮水平,和shbg是患者的性激素结合蛋白水平;td是与ad剂量同时施用的雄性激素剂剂量。bs是两个乳房平均乳房硬度的量度;和sal(t)是时间t时测量的血清芳香酶水平,以ng/ml计;和其中除在与剂量数n有关的具体时间t计算的fai(t)、ai(t)和sal(t)外,在剂量数n之前马上测量每个参数。在某些实施方式中,根据0至100mm的基线视觉模拟量表测量h、a、vd和shl。在某些实施方式中,bs是使用boyd等人(2014)的算法测量的,以牛顿/厘米计。f1是具有以下特征的药物特定功能:(1)在以下参数中f1不增加:bw、tbf、age(其中不增加应理解为表示(例如)如果另一个参数保持不变并且bw增加,则使用f1计算所得的ad保持不变或减少),和/或(2)在mbd、bs中f1不减少(其中不减少应理解为表示(例如)如果另一个参数保持不变并且bs增加,则使用f1计算所得的ad保持不变或减少)。f2是具有以下特征的药物特定功能:(1)f2是age的非增函数;和/或(2)f2是bw、tbf、mbd、bs的非减函数。f3是h、a、vd和shl的递增函数。在某些实施方式中,当标定至具体选择的雄性激素剂和芳香酶抑制剂的药物动力学及其它特征时,f1、f2和f3的一个或多个功能形式可以提供可接受的剂量。在一个实施方式中,以下功能形式已验证有效,其中所述雄性激素剂是睾酮(t)并且所述芳香酶抑制剂(ai)是阿那曲唑,并且以每月4次间隔施用剂量:f1:ad=v1(n)x(c1x1/bwx1/tbfxmbd+c2x(c3/age)+v2(n))式1a其中mbd是两个乳房的乳房纤维腺体组织相对于总乳房体积的百分比的平均值,并且c1、c2和c3是常数,并且v1(n)和v2(n)为如下所定义:f2:td=v1(n)x(c4xbwxtbfxmbd+c5x(c3–age)+v3(n))式2a其中c4和c5是常数并且v3(n)如下所述;和f3:ai=(h+a+vd+shl)/4式3a其中根据0至100mm的基线视觉模拟量表测量h、a、vd和shl,然后在一年mbd测量时重新评价。在一些实施方式中,以上提供的剂量施用算法还可以通过两个乳房的平均vbd%使用。换言之,两个乳房平均的vbd%可以代替以上讨论的剂量施用算法中的mbd。在某些实施方式中,根据个体患者优化这些参数中的一个或多个以实现下列平均最优结局:剂量施用1个月后15%的fai和剂量施用3个月后5%的fai;剂量施用1个月后35ng/ml的sal和剂量施用3个月后25ng/ml的sal。在某些实施方式中,根据个体患者优化这些参数中的一个或多个以实现下列平均最优结局:剂量施用1个月后15%的fai和剂量施用3个月后5%的fai;剂量施用1个月后35ng/ml的sal和剂量施用3个月后25ng/ml的sal;其中受ai剂量该年提高不大于10%的限制,mbd每年的减小为至少2%。在某些实施方式中,根据个体患者优化这些参数中的一个或多个以实现下列平均最优结局:剂量施用1个月后15%的fai和剂量施用3个月后5%的fai;剂量施用1个月后35ng/ml的sal和剂量施用3个月后25ng/ml的sal;其中受ai剂量该年提高不大于10%的限制,vbd%每年的减小为至少2%。使用以上剂量施用功能形式作为起点以及已知的药物动力学和活性谱差异,可以调节功能形式中的常数或功能形式以提供用于调节常数的起点,从而当使用不同的芳香酶抑制剂和雄性激素剂时,实现以上指明的最优结局。通过参考以下所实现的血清水平,修改后续剂量施用:通过实现最优的1个月15%的fai和3个月5%的fai确定4个月剂量中td的升高或降低(上述中的v3(n)),从而对于超过或低于10的每个fai%点(即1个月fai-3个月fai)td的mg剂量为+/-4mg。通过在1个月实现35ng/ml的最优血清阿那曲唑水平和3个月实现25ng/ml的最优血清阿那曲唑水平确定4个月的剂量中ad的升高或降低(上述中的v2(n)),从而对于超过或低于10的每ng/ml,ad升高或降低0.1mg(即1个月的血清阿那曲唑水平-3个月的血清阿那曲唑水平)。可以每年进行乳房摄影密度筛查,从而使用测量作为总乳房体积百分比的纤维腺体组织体积(mbd)的适当乳房摄影算法以确定乳腺密度的降低。当这是两个乳腺密度平均值的函数时,目标为实现小于10%的mbd。乳腺密度降低的速率应为每年至少2%。如果在第一年未实现2%,则可以将每年上升因素(上述中的v1(n))引入到10%剂量施用的td和ad中。在年度基础上,如果雄激素源性指数(ai)增加小于10%,则通常仅将引入该每年上升因素。可以每年进行乳房摄影密度筛查,从而使用测量作为总乳房体积百分比的纤维腺体组织体积(vbd%)的适当乳房摄影算法以确定乳腺密度的降低。当这是两个乳腺密度平均值的函数时,目标为实现小于10%的vbd%。乳腺密度降低(vbd%)的速率应为每年至少2%。如果在第一年未实现2%,则可以将每年上升因素(上述中的v1(n))引入到10%剂量施用的td和ad中。在年度基础上,如果雄激素源性指数(ai)增加小于10%,则通常仅将引入该每年上升因素。在某些实施方式中,低于芳香酶抑制剂上述范围下限的剂量水平可能是足够多的,而在其它情况下,可以使用超过上述范围上限的更大的剂量,而不会导致有害的副作用。例如,如本文所述,超过上限的芳香酶抑制剂剂量可以用于改善雄性激素剂,如睾酮或二氢睾酮的生物利用率。自然条件下,睾酮不能高度吸收,这是因为在肠道中,通过芳香酶及其它代谢途径约85%的睾酮分解为副产物,如无活性的睾酮和二氢睾酮。然而,芳香酶抑制剂结合睾酮的施用导致吸收提高,并随后导致更大的生物利用率。在某些实施方式中,芳香酶抑制剂结合睾酮的施用导致10%至50%,20%至40%或25%至35%的睾酮生物利用率的改善。在某些实施方式中,睾酮生物利用率增加的量为大于15%,大于25%,大于30%或大于35%。在某些实施方式中,芳香酶抑制剂结合睾酮的施用导致25%至75%,35%至65%或45%至55%的二氢睾酮生物利用率的改善。在某些实施方式中,二氢睾酮生物利用率增加的量为大于25%,大于35%,大于45%或大于55%。在某些实施方式中,所述方法可以包括施用药物组合物,其包含雄性激素剂和芳香酶抑制剂。所述雄性激素剂(例如)可以选自睾酮、甲睾酮、十一烷酸睾酮、丙酸睾酮或选择性雄激素受体调节剂。在某些实施方式中,所述雄性激素剂可以是十一烷酸睾酮,如约40mg的十一烷酸睾酮。芳香酶抑制剂(例如)可以选自依西美坦、福美坦、阿那曲唑、来曲唑、伏氯唑或法倔唑。在某些方面,芳香酶抑制剂可以是阿那曲唑,如约1mg的阿那曲唑。在某些实施方式中,所述方法包括施用药物组合物,其包含约40mg的十一烷酸睾酮和约1mg的阿那曲唑。在某些实施方式中,所述方法可以包括施用药物组合物,其包含(例如)通过酯键连接至芳香酶抑制剂的雄性激素剂或者雄性激素剂/芳香酶抑制剂复合物,其中所述复合物是通过本领域中的方法产生的。施用雄性激素剂、芳香酶抑制剂或包含雄性激素剂和芳香酶抑制剂的药物组合物的途径可以是通过与所期望的结局相容和的一种或多种途径。例如,所述施用途径包括口服(例如,摄食或吸入)、腹膜内、皮内、经皮、经粘膜、皮下、舌下、静脉内、动脉内、腔内、颅内、肌内、肠胃外或局部。在某些实施方式中,所述芳香酶抑制剂和雄性激素剂为口服、经皮或皮下施用。可以单独施用或与药物可用的载体、赋形剂或稀释剂组合施用本发明所述的药物可用的试剂,并且这种施用可以以单剂量或多剂量进行。可以以多种不同的剂量形式施用所述治疗剂,即它们可以与处于以下形式的多种药物可用的惰性载体或赋形剂组合:片剂、胶囊、乳剂、糖锭、锭剂、硬糖剂、棒棒糖、粉剂、喷雾剂、乳膏剂、油膏剂、栓剂、胶状剂、凝胶剂、糊剂、洗剂、软膏剂、水悬浮剂、可注射溶液、酏剂、糖浆剂、可注射贮剂、植入物、微囊密封的递送系统、油基混悬液等。例如,可以通过上述途径和剂量形式施用雄性激素剂。在一个实施方式中,可以注射睾酮酯。这些可以包括悬浮在芝麻油中的庚酸睾酮(delatestryl)、悬浮在棉花子油中的γ-环戊丙酸睾丸甾酮(depo-testosterone)、丙酸睾酮(testovis;virormone)、苯丙酸睾酮(testolent)和包含丙酸睾酮、苯丙酸睾酮、异己酸睾酮和癸酸睾酮等四种睾酮酯的共混物(sustanon;omnadren)。在另一个实施方式中,可以作为水混悬剂注射睾酮(aquaviron)。在另一个实施方式中,可以通过透皮贴片(androderm;testodermtts)施用睾酮。在另一个实施方式中,可以通过凝胶(androgel;testim)施用睾酮。在另一个实施方式中,可以口服施用甲睾酮,例如,片剂(metesto、methitest、testred、oretonmethyl和android)。在另一个实施方式中,可以口服施用十一烷酸睾酮,例如,片剂(androxon、understor、restandol和restinsol)。在一个实施方式中,可以口腔施用睾酮(striant)。在另一个实施方式中,可以皮下施用睾酮,例如,颗粒(testopel)。在某些实施方式中,包含与雄性激素剂组合的芳香酶抑制剂的药物组合包括单一药物剂量制剂的施用,其含有两种物质并且每种试剂以其单独的药物剂量制剂施用。在某些实施方式中,口服施用雄性激素剂(例如,睾酮、甲睾酮、十一烷酸睾酮、丙酸睾酮或选择性雄激素受体调节剂)和芳香酶抑制剂(例如,阿那曲唑、依西美坦或来曲唑)两者,例如,片剂或胶囊。例如,口服施用睾酮和阿那曲唑两者。例如,作为片剂,与(2s)-3-(4-氰基苯氧基)-n-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺(也称为enobosarm、ostarine、gtx-024和mk-2866)组合,每天口服施用1次阿那曲唑(2,2'-[5-(1h-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-亚苯基]双(2-甲基丙腈))。例如,作为片剂,与(4-((r)-2-((r)-2,2,2-三氟-1-羟乙基)吡咯烷-1-基)-2-三氟甲基)苯基氰(也称为lgd-4033或ligandrol)组合,每天口服施用1次来曲唑(4,4'-((1h-1,2,4-三唑-1-基)亚甲基)二苯甲腈)。例如,作为片剂,与(4-[(7r,7as)-7-羟基-1,3-二氧代-5,6,7,7a-四氢吡咯并[1,2-c]咪唑-2-基]-2-氯-3-甲基苯甲腈(也称为bms-564929)组合,每天口服施用1次依西美坦,6-亚甲基雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮。例如,作为片剂,与以下量中至少一种的四氢喹诺酮雄性激素剂,如(3as,4s,9bs)-n-[2-(8-氰基-1-甲酰基-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1h-吡咯并[3,2-c]喹啉-4-基)-2-甲基丙基]-4,6-二氟苯并呋喃-2-氨基甲酰(也称为s-101479)组合,每天口服施用1次阿那曲唑(2,2'-[5-(1h-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-亚苯基]双(2-甲基丙腈))。在一些实施方式中,经皮施用雄性激素剂(例如,睾酮、甲睾酮、十一烷酸睾酮、丙酸睾酮或选择性雄激素受体调节剂)和芳香酶抑制剂(例如,阿那曲唑、依西美坦或来曲唑)两者,例如,贴片。例如,经皮施用睾酮和阿那曲唑两者。在一些实施方式中,皮下施用雄性激素剂(例如,睾酮、甲睾酮、十一烷酸睾酮、丙酸睾酮或选择性雄激素受体调节剂)和芳香酶抑制剂(例如,阿那曲唑、依西美坦或来曲唑)两者,例如,颗粒。例如,皮下施用睾酮和阿那曲唑两者。患者顺从性是在医学治疗中获得优良结果的因素。造成不良顺从性的原因可以包括(但不限于)复杂的治疗方案、无吸引力和/或疼痛的制剂,如针剂,以及身体在履行中的困难。因此,向患者施用两种或甚至更多种不同的剂量形式对于实现最优结果可能是不方便或不满意的。合并成单一剂量形式的包含雄性激素剂和芳香酶抑制剂的药物组合物可以提供改善的患者顺从性。当使用单独的剂量制剂时,可以基本同时(例如,基本同时、并行或同时)或者以各个错开的时间(例如,顺序地)施用芳香酶抑制剂和雄性激素剂。本文所公开的药物组合物应理解为包含这些治疗方案中的一种或多种。使用适合的治疗方案,可以使用通过本文提及的途径的药物组合物的施用,只要患者意识到芳香酶抑制剂和雄性激素剂的有益药物作用。在某些实施方式中,可以根据每天一次的剂量施用计划表并行施用芳香酶抑制剂和雄性激素剂;然而,不同的剂量施用计划表,如每天1次芳香酶抑制剂和每天1次、2次或更多次雄性激素剂,或者每天1次雄性激素剂和每天1次、2次或更多次芳香酶抑制剂也涵盖在本文中。在某些实施方式中,可以施用每日单一口服剂量制剂,其包含芳香酶抑制剂和雄性激素剂两者。单一剂量制剂可以为患者提供便利。使用雄性激素剂、芳香酶抑制剂或包含雄性激素剂和芳香酶抑制剂的药物组合物的适当的剂量施用方案、所施用的各种剂量的量以及化合物剂量之间的间隔可以取决于多种因素,如组合使用的特定芳香酶抑制剂和雄性激素剂,所使用的药物制剂的类型、所治疗的生理条件的类型、所治疗的受试者的特征(例如,物种、年龄、重量、性别、医学条件、喂食/禁食)、施用途径和所治疗的病症的严重程度或它们的组合。具有常规技术的医师或诊断专家可以容易地确定和处置雄性激素剂、芳香酶抑制剂或药物组合物的有效量以预防或治疗具体的生理条件。可以以单一每日剂量施用这些药物组合物或单独的雄性激素剂和/或芳香酶抑制剂,或者以每天几次的划分剂量施用总每日剂量。此外,可以作为单一剂量或在一段时间内施用药物组合物或单独的雄性激素剂和/或芳香酶抑制剂。另外,可以连续或间歇施用药物组合物或单独的雄性激素剂和/或芳香酶抑制剂。每日剂量可以在大范围内改变,并且可以使得选自雄性激素剂和/或芳香酶抑制剂的活性化合物的量足以导致其所期望的效果。要施用的药物组合物或制剂可以以对于要治疗的受试者的病况的治疗有效的量含有一定量的化合物或其药物可用的盐。由于可以将两种不同的化合物在组合疗法中一起使用,因此还将考虑每种化合物的效力以及通过将它们合并在一起所实现的相互作用。出于确定改善副作用所需的治疗有效或预防有效剂量的量的目的,对这些因素的考虑很好地处于常规临床医师的领域内。雄性激素剂、芳香酶抑制剂或包含它们的组合的药物组合物向受试者的施用包括自施用和通过他人(例如,医师、护士、护理人员、朋友等)向受试者的施用。在某些实施方式中,可以以与所期望的结局相容的方式配制所述药物组合物。可以以适当的制剂施用所述药物组合物。以下制剂实施例仅为说明性的并且不意欲限制本发明公开的范围。在某些实施方式中,可以将药物组合物配制成片剂,如通过直接压缩、通过湿法成粒或通过干法成粒制备的那些。例如,片剂制剂可以掺入稀释剂、粘结剂、润滑剂和崩解剂以及所述化合物。典型的稀释剂包括,例如,多种类型的淀粉、乳糖、甘露糖醇、高岭土、磷酸钙或硫酸盐、无机盐,如氯化钠和糖粉。粉末纤维素衍生物也是有用的。典型的片剂粘结剂是如淀粉、明胶和糖(如乳糖、果糖、葡萄糖等)的物质。天然和合成树胶也是适合的,其包括阿拉伯胶、海藻酸盐、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等。聚乙二醇、乙基纤维素和蜡也可以用作粘结剂。在片剂制剂中,润滑剂可能是必需的以防止片剂和冲头粘附在冲模中。所述润滑剂选自这些润滑固体,如滑石、硬脂酸镁和钙、硬脂酸和氢化植物油。片剂崩解剂是当润湿时膨胀以使片剂破碎并释放所述化合物的物质。它们包括淀粉、粘土、纤维素、褐藻胶和树胶。更具体地,例如,可以使用玉米和马铃薯淀粉、甲基纤维素、琼脂、膨润土、木纤维素、粉末天然海绵、阳离子交换树脂、海藻酸、瓜耳豆胶、柑桔渣和羧甲基纤维素,以及月桂基硫酸钠。另外,可以使用超级崩解剂,其包括(但不限于)ac-di-(交联羧甲基纤维素钠纤维素)、(淀粉羟基乙酸钠)、(淀粉羟基乙酸钠)和交联聚维酮崩解剂。通常,用糖作为风味剂和密封剂涂覆片剂。如目前已良好建立的实践,通过在制剂中使用大量味道良好的物质,如甘露糖醇,还可以将化合物配制为咀嚼片。目前,速溶片剂样制剂也经常用于确保患者使用该剂量形式并避免困扰一些患者的吞咽固体物体的困难。根据本领域中已知的标准尺寸和形状,片剂的尺寸和形状可以是不同的。在某些实施方式中,可以将药物组合物配制成胶囊,如通过将化合物与适合的稀释剂混合并将适当量的混合物填充到胶囊中所制备的那些。常用的稀释剂包括惰性粉末物质,如多种不同种类的淀粉、粉末纤维素,特别是结晶和微晶纤维素、糖如果糖、甘露糖醇和蔗糖、颗粒面粉和类似的可食用粉末。根据本领域中已知的标准尺寸和形状,胶囊的尺寸和形状可以是不同的。此外,胶囊可以是液体填充的或非液体填充的。所述胶囊可以是硬胶囊或软胶囊。此外、它可以是明胶胶囊、淀粉胶囊、羟丙基甲基纤维素(hpmc)胶囊或纤维素胶囊。尽管不限于胶囊,但是还可以用(例如)密封涂层、肠溶衣、缓释涂层或靶向缓释涂层涂覆这些剂量形式。另外,液体-填充胶囊可以是乳液和/或可以含有维生素e作为难溶性化合物(如睾酮)的载体。在某些实施方式中,维生素e可以用作含水不溶、水溶性差的治疗剂、已修饰为水溶性差的水溶性治疗剂或其组合的乳液的疏水性分散相。在优选的方面,使用α-生育酚。α-生育酚通过肠上皮细胞分泌到淋巴中,并以类似的方式加工成其它形式的维生素e。α-生育酚也称为维生素e,它不是典型的脂质油剂。它具有比大多数脂质油剂,特别是甘油三酯更高的极性,并且它是不可皂化的。实际上,它在水中无溶解度。在某些实施方式中,可以使用处于自乳化系统形式的α-生育酚乳液,其中在这些药物是所期望的情况下,所述系统将用于不溶于水的(或水溶性差的或修饰为水溶性差的水溶性试剂或其混合物)药物的口服施用。在这些实施方式中,将具有表面活性剂和药物或药物混合物的油相包封成软胶囊或硬胶囊。可以加入熔点在40-60℃的范围内的适合的固化剂,如高分子量聚乙二醇(mw>1000)和甘油酯,如以商品名gelucire(gattefosecorp.,saintpriest,france)可购得的那些,以允许所述制剂在高温下填充到硬胶囊中。根据室温平衡形成半固体制剂。一旦明胶在胃和十二指肠中溶解,则释放油剂并形成平均液滴直径自发地在约1至约15微米,约2至约10微米或约2至约5微米的细乳液。然后,肠微绒毛吸收乳液并释放到血液中。在某些实施方式中,可以使用含有维生素e,优选地α-生育酚的微乳液。微乳液是指乳液的小类,其中乳液混悬液是基本透明的,并且由于分散其中的油剂/药物微团聚体极小的尺寸而长期稳定。在某些实施方式中,聚乙二醇化的维生素e(聚乙二醇α-生育酚琥珀酸酯,缩写为tpgs)可以在维生素e乳液中用作主要的表面活性剂。在维生素e乳液中,将tpgs用作主要的表面活性剂、稳定剂以及补充溶剂。tpgs是d-α-生育酚琥珀酸酯的水溶性衍生物。对于某些水不溶性药物(例如,hiv蛋白酶抑制剂安普那韦(amprenavir))和脂溶性维生素,如维生素d,它还用作吸收和生物利用率增强因子。由于其两亲性性质(具有亲水和亲脂性末端两者),tpgs自身形成胶束并因此不需要胆盐来形成胶束。对于向肠道分泌胆盐有困难的患者(例如,患有慢性儿童期胆汁郁积的那些患者),这使其成为优良的α-生育酚物质。如果与它们一起配制,则tpgs可以提高亲脂性药物的吸收。为此,将hiv蛋白酶抑制剂安普那韦与tpgs一起配制。此外,当与tpgs共施用时,一些药物的口服生物利用率的提高可以部分地是由于p-糖蛋白在肠中的抑制所造成的。p-糖蛋白是多种药物耐受性转运体,并且参与多种药物耐受性的介导。另外,聚乙二醇(peg)在本文所公开的乳液中作为共溶剂也是有用的。聚乙二醇200、300、400或其混合物是特别有用的。所述乳液的α-生育酚的浓度可以在约1至约10%w/v,约2至约5%w/v或约3至约4%w/v之间。α-生育酚与tpgs的比值最优地在约1:1至约10:1(w/w),约1:1至约5:1(w/w)或约1:1至约15:1(w/w)之间。本文所公开的乳液还可以包含表面活性剂,如抗坏血酸基-6棕榈酸酯、十八胺、聚乙二醇化的磷脂、脂肪酸糖酯和多种维生素e衍生物,其包括q-烟酸维生素e、磷酸维生素e以及非离子、合成表面活性剂混合物,如聚氧化丙烯-聚氧乙二醇非离子嵌段共聚物。本文所公开的乳液可以包括水媒质。所述水相通常具有约300mosm的渗透压,并且可以包括氯化钠、山梨糖醇、甘露糖醇、聚乙二醇、丙二醇白蛋白、多肽(polypep)及其混合物。渗透压还可以在约100至约500mosm和约200至约400mosm的范围内。该媒介还可以含有多种添加剂以帮助稳定乳液或帮助使该制剂生物相容。可接受的添加剂包括酸化剂、碱化剂、抗微生物剂、防腐剂、抗氧化剂、缓冲剂、螯合剂、混悬剂和/或增粘剂和张度剂。优选地,包括控制ph、张度和提高粘度的试剂。最优地,使用还提高粘度的试剂实现至少250mosm的张度,如山梨糖醇或蔗糖。张度还可以为至少300mosm、至少400mosm或至少500mosm。本文所公开的用于静脉注射的乳液的颗粒尺寸(平均液滴直径)为约10至约500nm,优选地约10至约200nm并且最优选地约10至约100nm。对于静脉内乳液,脾和肝通常将通过res消除尺寸大于500nm的颗粒。另外,可以使用液体-胶囊乳液系统内的睾酮。将所述活性成分与多种增甜剂或调味剂、着色剂或染料,并且如果需要,乳化剂和/或混悬剂,以及这些稀释剂,如水、乙醇、丙二醇、甘油及其多种类似组合混合来制备水混悬剂和/或酏剂。根据本领域中已知的标准体积,混悬剂的量可以是不同的。肠制剂通常用于保护活性成分不被胃的强酸内容物破坏。通过用不溶于酸性环境但溶于碱性环境的聚合物薄膜涂覆固体剂量形式来产生这些制剂。示例性的薄膜为苯二甲酸醋酸纤维素、苯二甲酸醋酸聚乙烯酯、苯二甲酸羟丙基甲基纤维素和琥珀酸醋酸羟丙基甲基纤维素。例如,配制度洛西汀和含有度洛西汀的组合作为肠组合物。另一个实例是将它们配制成肠颗粒。根据本领域中已知的标准尺寸和形状,这些制剂的尺寸和形状可以是不同的。还可以使用透皮贴片。通过每周1次或2次应用提供适当的剂量形式,透皮施用通过减轻针剂及其它剂量形式的不适显著提高患者的顺从性。这种施用还提供了要施用药物的持续血液水平的益处。通常,贴片包括其中药物将溶解或部分溶解的树脂组合物,并通过保护组合物的薄膜保持所述组合物与皮肤接触。另外,还使用了更复杂的贴片组合物,具体地,具有被无数孔刺穿的膜的那些,其中在渗透性的作用下药物被泵送通过所述孔。根据本领域中已知的尺寸,贴片的尺寸可以是不同的。当期望作为栓剂施用所述组合时,可以使用常规基底。可可脂是常规栓剂基底,可以通过加入蜡来稍微提高其熔点以对其进行改变。包含(具体地)多种分子量的聚乙二醇的水可混溶的栓剂基底也是广泛使用的。对于肠胃外、皮内、肌内或皮下施用,所述药物组合物可以包含下列之一或它们的任意组合:无菌稀释剂,如水、盐溶液、固定油剂、聚乙二醇、甘油、丙二醇或其它合成溶液;表面活性剂,如聚山梨酯80、月桂基硫酸钠、一棕榈酸山梨聚糖酯;醇;助悬剂,如琼脂、膨润土、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、黄芪胶、硅酸镁铝(veegum);抗菌剂,如苯甲醇或对羟基苯甲酸甲酯;抗氧化剂,如抗坏血酸或亚硫酸氢钠;螯合剂,如乙二胺四乙酸;和缓冲剂,如乙酸盐、柠檬酸盐或磷酸盐以及用于调整张度的试剂,如氯化钠或葡萄糖。在某些实施方式中,所施用的药物组合物还可以包含保护组合物不被快速降解或从体内消除的载体,如控释或缓释或延长释放制剂,其包括植入物和微囊密封的递送系统。例如,可以单独使用延迟材料(如单硬脂酸甘油酯或硬脂酸甘油酯)或与蜡结合使用。另外,药物组合物可以包含改变肠代谢的赋形剂。制备具有特定量的每种活性成分的多种药物组合物的其它方法是已知的,或者根据本发明公开,对本领域技术人员将是显而易见的。在某些实施方式中,所述方法还可以包括以制品,如试剂盒形式向所述患者施用雄性激素剂、芳香酶抑制剂或包含它们的组合的药物组合物,所述制品包含包装用于销售的本文所公开的活性成分或处于适合的药物组合物中的活性成分。试剂盒可以另外包含在一种或多种所公开的方法中使用所述试剂盒中组分的说明书。说明书可以包含用于实践一种或多种所公开的方法的说明书。因此,例如,试剂盒可以在容器、包装或分配器中包含处于药物制剂中的雄性激素剂或芳香酶抑制剂以及向人受试者施用的说明书。说明书可以另外包含可能发生的令人满意的临床终点或任何不利的症状的指示,或者食品和药物管理局所需的在人中使用的任何其它信息。说明书可以在“印刷品”上,例如,在试剂盒内的纸或纸板上,或者在贴在试剂盒或包装材料上或贴在含有所述试剂盒的组分的小瓶或管上的标签上。说明书可以另外包含在计算机可读媒介上,如磁盘(软盘或硬盘)、光学cd,如cd-或者dvd-rom/ram、磁带、电学存储媒介,如ram和rom,以及这些的复合,如磁性/光学存储媒介。试剂盒可以另外包含缓冲剂、防腐剂或稳定剂。试剂盒的每种组分可以包装在单个容器内并且可以将所有多个容器放置在单个包装内。由于某些实施方式涉及提供可以单独施用的两种活性成分的组合,因此本发明还涉及以试剂盒形式合并单独的药物组合物。该试剂盒包含两种单独的药物组合物:雄性激素剂和芳香酶抑制剂。该试剂盒包含用于容纳单独的复合物的容器,如划分的瓶或划分的铝箔包装,然而,还可以用单一、未划分的容器容纳所述单独的组合物。通常,所述试剂盒包含施用单独组分的说明。当单独的组分优选地以不同剂量形式(例如,口服和肠胃外)施用,以不同的剂量间隔施用时,或者当所述组合的单个组分的含量(titration)是处方医师所需的时,试剂盒形式是特别有利的。试剂盒的实例是所谓的泡罩包装。泡罩包装在包装工业中是熟知的,并且正广泛用于药物单元剂量形式(例如,片剂、胶囊等)的包装。泡罩包装通常由箔片覆盖的一张相对坚硬的材料,优选地透明塑料材料组成。在包装工艺期间,在塑料箔片中形成凹口。所述凹口具有要包装的片剂或胶囊的尺寸和形状。然后,将片剂或胶囊置于凹口中,并在与凹口形成方向相反的箔片表面上对塑料箔片密封这张相对坚硬的材料。因此,将片剂或胶囊密封在塑料箔片和该片材之间的凹口中。优选地,片材强度使得可以通过人工对凹口施加压力使片剂或胶囊从泡罩包装中移除,借此在所述片材中凹口位置形成开口。然后,可以通过所述开口移除片剂或胶囊。期望在卡片插页上提供记忆辅助工具,例如,以紧邻片剂或胶囊的数字形式,借此数字对应于应施用所指定的片剂或胶囊的治疗方案的天数。这种记忆辅助工具的另一种实例是印在卡片上的日历。记忆辅助工具的其它变化将是显而易见的。可以通过制药工业中使用的一些方式实现包装。这种包装的实例为:与包装说明书一起装入盒或容器内的用于分配液体组合物的单位剂量容器;保持固体眼用嵌入剂(ocularinserts)的塑料和/或铝箔包装,其含有本发明的活性成分并且与包装说明书一起装入盒或容器内。其它包装形式对于药物包装领域的技术人员来说将是显而易见的。尽管为了有利于更好地理解本发明公开已就某些示例性实施方式描述了本发明公开,但是应理解可以在不背离本发明公开的原理的情况下做出多种改变。因此,本发明应理解为在其范围内包含这些改变。实施例实施例1:剂量施用算法使用以下剂量施用算法,使用含有睾酮和阿那曲唑的组合的皮下颗粒治疗具有高乳房摄影乳腺密度的50岁妇女的绝经症状,包括疼痛的乳房胞囊。治疗1年后,通过乳房摄影照片观察到mbd的改善(图1是治疗前立即进行的患者乳房的乳房摄影照片,和图2是1年时(即治疗1年后)患者乳房的乳房摄影照片)。根据公式计算fai,其中通过放射免疫测定计算总睾酮和性激素结合蛋白的血清测量。通过液相色谱-串联质谱确定芳香酶抑制剂的血清水平。剂量计划表初始剂量施用初始剂量施用(雄性激素剂):td=bwxtbfxmbd+(100-年龄)睾酮59mg=75x0.4x0.3+50初始剂量施用(芳香酶抑制剂):ad=1/bwx1/tbfxmbd+(100/年龄)阿那曲唑2.75mg=1/75x1/0.4x0.3+100/50颗粒1:fai15.5%1个月fai2.5%3个月血清阿那曲唑1个月38ng/ml血清阿那曲唑3个月28ng/ml4个月时的第二次剂量施用睾酮71mg=(75x0.4x0.3+50)+((13-10)x4)阿那曲唑2.75mg=1/75x1/0.4x0.3+100/50+((10-10)x4)颗粒2fai16.5%1个月fai6.5%3个月血清阿那曲唑1个月35ng/ml血清阿那曲唑3个月25ng/ml8个月时的第三次剂量施用睾酮71mg=(75x0.4x0.3+50)+((10-10)x4)阿那曲唑2.75mg=1/75x1/0.4x0.3+100/50+((10-10)x4)颗粒3fai16.5%1个月fai6.5%3个月血清阿那曲唑1个月38ng/ml血清阿那曲唑3个月28ng/ml12个月时的第四次剂量施用,mbd减少15%(参见下文)和:基线ai=(h+a+vd+shl)/4(21+0+0+0)=5.21年ai=(h+a+vd+shl)/4(20+0+0+0)=5因此,由于ai未升高10%以上并且15%的降低很好地超过了2%的目标,因此无需剂量改变。睾酮54.5mg=(75x0.4x0.15+50)+((10-10)x4)阿那曲唑2.05mg=1/75x1/0.4x0.15+100/50+((10-10)x4)实施例2:血清阿那曲唑在过去18个月中已治疗了30位高mdb妇女,其中20位妇女必须在基线和1年时接受2次乳房摄影照片用于评价(表1)。表1提供了中值。所有30位妇女在基线和1年时抽取血清用于血清睾酮和性激素结合蛋白,从而可以计算游离雄激素指数(fai=总睾酮水平除以性激素结合蛋白水平的比值,然后乘以100以提供百分比)。通过液相色谱-串联质谱计算血清阿那曲唑。表1本实施例显示以4个月的间隔皮下施用的睾酮和阿那曲唑的组合导致了治疗范围内血清阿那曲唑的升高以及在高生理学范围(正常范围通常为0.2-7%)内睾酮的谷值水平(如通过fai所测量的)。在其中进行乳房造影的20位妇女中,如通过双尾学生氏t检验(p<0.001)所测量的,mbd显著降低。实施例3:使用乳房造影对乳房硬度减小的评价已发展了允许根据来自乳房造影的变量估计乳腺组织硬度的技术。例如,在boyd和本发明公开中提出了该方法。图3显示如何通过做出三个假设,根据如上所述的体积和面积测量估计乳腺组织的硬度。首先,该技术认为对挤压乳房所测量的乳房体积和投影面积是这些实体基本准确的测量。还假设未挤压的乳房形状可以由半球表示并且乳房摄影面积的形状可以由半圆形表示。不管假设所占据的形状,所测量的乳房体积保持基本不变。未挤压乳房的形状为半球的假设使得能够计算所述半球的半径,从而与得自乳房摄影照片的挤压乳房的半径相比较。在不存在挤压的情况下,将乳房摄影照片中乳房的投影面积视为与半球的截面面积大致相等或基本相等,并且具有类似或基本相同的半径。乳房摄影面积半圆形半径和体积半球半径之间的差异可以定义为形变。通过乳房摄影照片所记录的压力,根据下式将形变的测量用于计算硬度:作用力/形变(n/cm),其中n表示十牛顿,cm表示厘米。在实施例3中,已评价了8位围绝经期妇女的乳房硬度及其与乳房疼痛降低的相关性。用合并成皮下颗粒并插入到下腹壁或上臀部区域的80mg睾酮和2mg阿那曲唑治疗8位围绝经期妇女,并在0个月(基线)、4和8个月接受所述颗粒的插入,当进行目视模拟疼痛量表以及用于评价vbd%和乳房硬度两者的乳房造影时,在1年时进行重复测量。100mm目视模拟量尺评价基线和1年随访乳房摄影照相时的乳房疼痛(表2中值和表3平均值)。使用boyd方法并且如本发明公开所述,使用实施例1中讨论的公式来评价乳房硬度。基线中值(范围)1年的中值(范围)年龄44(41-47)mbd(%)36(29-44)21(13-30)vas乳房疼痛(mm)75(60-100)30(0-50)乳房硬度(n/cm)45(38-48)25(18-31)表2基线平均值(sd)1年平均值(sd)age44years(1.7)mbd(%)32(12.8)20(4.9)vas乳房疼痛(mm)76(13.1)29(14.7)乳房硬度(n/cm)44(3.8)24(3.9)表3根据双尾学生氏t检验,前后测量的mbd(%)、vas乳房疼痛和乳房硬度具有p<0.0001的显著性。本实施例显示所治疗的8位围绝经期妇女的mbd%在测试组的中值和平均值两者中均显著降低。本实施例还显示所治疗的妇女中乳房硬度显著降低。还观察到vas乳房疼痛显著降低。实施例4a预兆性mbd%以皮下颗粒形式对乳房摄影乳腺密度为至少7.5%的患者施用初始剂量的雄性激素剂和芳香酶抑制剂,其中根据每种具体试剂的标准剂量,通过治疗医师确定初始剂量。每3个月向患者提供皮下颗粒形式的雄性激素剂和芳香酶抑制剂的后续计量(均以mg计),并作为下式的函数确定后续剂量:ad=f1(n,t,bw,tbfmbd,bs,age,fai(t),ai(t),td)式1td=f2(n,t,bw,tbf,mbd,bs,age,sal(t),ai(t))式2其中:n是剂量数(n=1,从第一次剂量开始);t是从第一次剂量开始的时间,以月计;bw是体重,以kg计;tbf是通过生物阻抗测量的bw分数;mbd是乳房摄影乳腺密度,它是乳房纤维腺体组织相对于总乳房体积的百分比,其中mbd是两个乳房的平均值,例如,通过volpara乳腺密度软件所测量的;年龄=岁;ai(t)是作为时间函数的雄激素源性指数,其通过下式提供:ai(t)=f3(h,a,vd,shl)式3其中在时间t测量每个参数,和h是多毛症的量度;a是粉刺的量度;vd是语音低沉的量度;shl是头皮毛发脱落的量度;fai(t)是时间t时测量的游离雄激素指数;在本实施方式中,fai如下所示fai(t)=100xtt/shbg式4其中在时间t测量变量,和tt是患者的总睾酮水平,和shbg是患者的性激素结合蛋白水平;td是与ad剂量同时施用的雄性激素剂剂量。bs是两个乳房平均乳房硬度的量度;和sal(t)是时间t时测量的血清芳香酶水平,以ng/ml计;和其中除在与剂量数n有关的具体时间t计算的fai(t)、ai(t)和sal(t)外,在剂量数n之前马上测量每个参数。因此,使用式1a和2a以及来自实施例1的数据,下列参数包括可能的替代值,如通过单个患者所确定的:v1(n)=1forn=1,2,3对于n=1,2,3…,v1(4xn)=(1+r(n))xv1(4xn–1)对于form=1,2,3且n=1,2,3,v1(4xn+m)=v1(4xn)其中如果ai(12xn)-ai(0)>c6,r(n)=0如同mbd(4xn-3)–mbd(4xn)>c12,r(n)=0如果1–bs(4xn)/bs(2xn-3)>c13,r(n)=0否则r(n)=c7.v2(1)=0对于v3(1)=0,v2(n)=c10x(sal(4x(n–1)-3)–sal(4x(n-1)-1)–c11)对于n>1,v3(n)=c8x(fai(4x(n–1)-3)–fai(4x(n-1)-1)–c9)c1至c12是常数,并且在一个实施方式中,如以下所提供的:c1=c2=c4=c5=1c3=100岁c6=10%c7=0.1c8=4mgc9=10c10=0.1mgc11=10ng/mlc12=2%c13=20%。然后,优化上述参数以实现以下平均最优结局:剂量施用1个月后,fai为15%,并且剂量施用3个月后,fai为5%;剂量施用1个月后,sal为35ng/ml,并且剂量施用3个月后,sal为25ng/ml;受该年ai提高不大于10%的限制,mbd每年的减小为2%。实施例4a预兆性vbd%以皮下颗粒形式对乳房摄影乳腺密度为至少7.5%的患者施用初始剂量的雄性激素剂和芳香酶抑制剂,其中根据每种具体试剂的标准剂量,通过治疗医师确定初始剂量。每3个月向患者提供皮下颗粒形式的雄性激素剂和芳香酶抑制剂的后续计量(均以mg计),并作为实施例4a中所述公式的函数确定后续剂量,然而,在计算时使用vbd%替代mbd:实施例5:为检验雄性激素剂和芳香酶抑制剂对围绝经期妇女中abvd的降低和/或vbd%的降低的影响所实施的群组研究。根据burnsidehospital乳房中心的年度乳房摄影筛查程序,选择了74名围绝经期妇女。对于出现继发于乳腺癌家族史或高vbd%的乳腺癌的高风险,这些妇女接受了年度乳房筛查。这些妇女作为对于围绝经期症状和/或高vbd%治疗经历了雄激素和芳香酶抑制剂疗法的74名妇女的对照。剂量施用根据本文所公开的剂量施用算法中所列的变量而改变。患者接受了混合在颗粒中的50-120mg的睾酮和1-3mg的阿那曲唑,每4个月将所述颗粒插入到下腹壁或上臀部区域的皮下脂肪中。使用volparasolutiontm产生的软件算法计算vbd%。该程序可以用于对乳房摄影照片产生图6中所示的示例性信息板。任一组的入选标准1)未怀孕;2)如通过volparasolutiontm乳腺密度软件计算的大于或等于15.5%的高vbd%;3)在招募前3个月,无外源激素的使用;和4)无明显的合并症。下表4中列出了群组的年龄统计。下表5中列出了群组的avbd统计。表4:年龄统计表5:avbd统计图7提供了对于治疗的患者的avbd变化百分比的柱状图。图8提供了对于对照患者的avbd变化百分比的柱状图。图9提供了对每位用雄激素试剂和芳香酶抑制剂治疗的患者绘制一个点的图,其中所述点的横座标等于治疗前的平均avbd(立方厘米),纵座标是治疗后的avbd。还绘制了通过原点的线性回归线,其具有公式:治疗后=0.8115×治疗前的avbd。回归的r-方为0.969,斜率的99%置信区间为0.767至0.856。还绘制了纵座标=横座标的线,在其上方区域,治疗后的avbd大于治疗前的avbd,在下方区域,治疗后的avbd小于治疗前的avbd。在该图9中,所有点均在这条线的下方。图10提供了对每位对照组(未治疗)患者绘制一个点的图,所述点的横座标等于基线平均avbd,以立方厘米为单位,纵座标为距基线1年的avbd。还绘制了通过原点的线性回归线,其具有公式:1年的avbd=0.9722×基线avbd。回归的r-方为0.997,斜率的99%置信区间为0.957至0.987。还绘制了纵座标=横座标的线,在其上方区域,1年的avbd大于基线avbd,在下方区域,其中1年的avbd小于基线avbd。下表6提供了群组的vbd%统计值。图11提供了治疗的患者的vbd%的平均值的变化百分比的柱状图。图12提供了对照患者的平均vbd%的的变化百分比的柱状图。表6:vbd%统计值*注:由于导致了作为离群值统计的vbd%异常显著增大的治疗,1位患者乳房体积显著减小。图13是为每位用雄性激素剂和芳香酶抑制剂治疗的患者绘制一个点的图,所述点的横座标代表治疗前的vbd%,纵座标是治疗后的vbd%。还绘制了通过原点的线性回归线,其具有公式:治疗后vbd%=0.7657×治疗前的vbd%。回归的r-方为0.873,斜率的99%置信区间为0.676至0.886。还绘制了纵座标=横座标的线,在其上方区域,治疗后的vbd%大于治疗前的vbd%,在下方区域,治疗后的vbd%小于治疗前的vbd%。在该图中,除了1位患者由于体重大幅度降低而导致vbd%大幅度增加外,点均在线上或线的下方。图14绘制了对照组的图,其横座标等于基线vbd%,纵座标为1年后的vbd%。还绘制了通过原点的线性回归线,其具有公式:治疗后vbd%=0.975×治疗前的vbd%。回归的r-方为0.995,斜率的99%置信区间为0.993至0.998。还绘制了纵座标=横座标的线,在其上方区域,治疗后的vbd%大于治疗前的vbd%,在下方区域,治疗后的vbd%小于治疗前的vbd%。这是对照组,因此未进行治疗。讨论认识到在绝经期附近,avbd和/或vbd%降至小的程度。据估计在5年的一段时间内,绝经期妇女失去5至10%的avbd和/或vbd%,然后在绝经期后avbd和/或vbd%保持稳定,并且在妇女的余生内很少降低。对照组显示在1年期内,avbd(3%)和vbd%(2%)两者少量降低。用雄性激素剂和芳香酶抑制剂治疗的组显示avbd降低14.7%,vbd%降低19.5%。本实施例中描述的群组研究在绝经前妇女中使用了雄性激素剂和芳香酶抑制剂的组合以显示avbd和vbd%的降低。本研究还评价了具有高avbd和vbd%以及绝经前状态的妇女。然而,不希望受特定理论束缚,本发明公开显示在高avbd和/或vbd%妇女中使用芳香酶抑制剂是有用的,这是因为它阻断了在高乳腺密度组织中可能更高的芳香酶表达。实施例6:avbd和vbd%的降低在具有极端乳腺密度的44岁妇女的本实施例中显示了avbd和vbd%降低的影响。密度降低与疼痛降低、评价乳腺组织病变能力的改善有关,并且疼痛降低与乳房造影期间对乳房的挤压有关。图15c是患者右侧乳房治疗前的乳房摄影图像。图15c显示了极端的avbd和vbd%。此后,用插入到下腹壁的4.5mm皮下颗粒治疗患者。该颗粒含有80mg睾酮和2mg阿那曲唑。此后约每4个月重复该治疗。图15b显示了4次治疗后约12个月时相同乳房的乳房摄影图像。如图15b所示,乳房摄影乳腺密度显著降低。用约每4个月插入的额外的颗粒继续治疗另外12个月。图15a显示了治疗24个月之后患者乳房的乳房摄影成象(总计8次治疗)。如图15b所示,乳房摄影乳腺密度存在进行性和进一步的降低。本实施例显示使用雄性激素剂和芳香酶抑制剂的治疗导致乳房摄影乳腺密度显著且进行性降低。患者报告乳房疼痛显著症状减轻。这些乳房摄影照片显示对于评价乳腺组织病变的能力,12和24个月时的图像的诊断灵敏度得到改善。另外,患者报告了在12和24个月时与乳房造影期间乳房挤压有关的疼痛的进行性降低。实施例7:vbd%和avbd的降低图16a显示了45岁围绝经期妇女治疗前的乳房摄影图像。如图16a所示,该患者具有高vbd%和高avbd。这还得到了图16b中volparasolutiontm分析的支持。治疗前,vbd%=27.2%并且avbd=95.6+100.7=196.3立方厘米。然后,每4个月,作为皮下颗粒用80mg睾酮和2mg阿那曲唑治疗患者,治疗4次,约1年后采集重复乳房摄影照片。如图17a所示,治疗约1年后,vbd%和avbd显著降低。这还在图17b的volparasolutiontm分析中得到显示,其显示vbd%=15.4%并且avbd=68.7+69.8=138.5。对于该患者,vbd%的相对降低为43%,avbd的相对降低为30%。可以看出治疗后图像得到大幅度改善,这改善了诊断的敏感性并降低了假阳性解释。实施例8:vbd%和avbd的降低图18a显示了48岁围绝经期妇女治疗前的乳房摄影图像。如图18a所示,该患者具有高vbd%和高avbd。这还得到了图18b中volparasolutiontm分析的支持。治疗前,vbd%=19.9%并且avbd=88.1+74.5=162.6立方厘米。然后,每4个月,作为皮下颗粒用80mg睾酮和2mg阿那曲唑治疗患者,治疗4次,约1年后采集重复乳房摄影照片。如图19a所示,治疗约1年后,图像显示vbd%和avbd显著降低。这还在图19b的volparasolutiontm分析中得到显示,其显示vbd%=15.8%并且avbd=68.7+69.8=138.5。对于该患者,vbd%的相对降低为25%,avbd的相对降低为15%。可以看出治疗后图像得到大幅度改善,这改善了诊断的敏感性并降低了假阳性解释。实施例9:vbd%和avbd的降低图20a显示了49岁围绝经期妇女治疗前的乳房摄影图像。如图20a所示,该患者具有高vbd%和高avbd。这还得到了图20b中volparasolutiontm分析的支持。治疗前,vbd%=20.0%并且avbd=60+84.6=144.6立方厘米。然后,每4个月,作为皮下颗粒用80mg睾酮和2mg阿那曲唑治疗患者,治疗4次,约1年后采集重复乳房摄影照片。如图21a所示,治疗约1年后,vbd%和avbd显著降低。这还在图21b的volparasolutiontm分析中得到显示,其显示vbd%=14.7%并且avbd=53.4+72.3=125.7。对于该患者,vbd%的相对降低为26%,avbd的相对降低为13%。可以看出治疗后图像得到大幅度改善,这改善了诊断的敏感性并降低了假阳性解释。实施例10:疼痛降低在南澳大利亚吐勒花园burnside医院的wellendhealth诊所,对20位围绝经期妇女治疗乳房疼痛。用合并到4.5mm颗粒并插入下前腹壁或上外臀部区域的皮下脂肪的与阿那曲唑(1-3mg)组合的睾酮(50-100mg)治疗患者。开始,至少部分基于体重确定剂量。患者接受50mg(40kg至55kg)、60mg(55kg至65kg)、80mg(65kg至85kg)或者100mg(85kg至120kg)的睾酮。阿那曲唑的剂量基于给定睾酮的量(1mg的阿那曲唑:50mg睾酮;1mg:60mg;2mg:80mg;和3mg:100mg)。下表7描述了提供给每位患者的剂量以及使用本文所公开的视觉模拟量表(vas)的疼痛测量。在治疗开始时并且在此后每4个月,每位患者将接受4.5mm颗粒并插入到下前腹壁或上外臀部区域的皮下脂肪。所接受的剂量数目取决于患者的治疗月数。例如,如果治疗12个月,则患者将接收4次剂量。表7描述了疗法前的平均疼痛vas和疗法后的平均疼痛vas以及疗法的时间。在100mm量表上测量视觉模拟量表(vas),其中0=无乳房疼痛,并且100=最大乳房疼痛。对于平均值的变化,采用双尾学生氏t检验,p=0.00001。如表7所示,疗法后,所测量的疼痛总体大幅度并且显著降低。表7实施例11:雄性激素剂和芳香酶抑制剂对围绝经期妇女的下丘脑的-垂体轴的影响如实施例5中所述,在治疗前和用雄性激素剂和芳香酶抑制剂(睾酮和阿那曲唑颗粒)首次治疗后3个月,对实施例5中讨论的参与群组调查的74位妇女抽血。实施放射免疫分析以确定血清促卵泡激素(fsh)和促黄体生成激素(lh)。表8如血清fsh和lh所示,表明睾酮和芳香酶抑制剂对下丘脑-垂体功能无显著影响。由于对下丘脑-垂体功能的潜在影响,认为在绝经期前妇女中使用芳香酶抑制剂是禁忌的。一些研究已显示了芳香酶抑制剂中疾病,如子宫内膜异位和子宫过度增殖,如子宫肌瘤的控制中的效力。本实施例证明在74位绝经前妇女群组中,对垂体功能的影响是可忽略的,如通过促卵泡激素和促黄体生成激素无变化所证明的。这些实施例显示可以向绝经前妇女施用雄性激素剂和芳香酶抑制剂的组合而不会影响下丘脑-垂体功能,因此有利于阻断芳香酶在乳腺组织中的作用而无明显可测量的内分泌破坏。实施例12:治疗前后乳房弹性和纤维腺体与脂肪组织的比值的测量4位围绝经期妇女接受了1次合并成皮下颗粒并插入到下腹部或上臀部区域的80mg睾酮和2mg阿那曲唑的治疗。在治疗前和插入皮下颗粒后3个月,这4位妇女接受双侧4象限超声(us)以用于剪切波弹性成像(swe)。swe是乳房硬度的量度。细胞间以及细胞和细胞外基质间产生的物理作用力可能与组织硬度的升高有关。乳房硬度与发生乳腺癌的风险提高有关。高乳房摄影密度和/或乳房硬度与细胞和/或细胞外基质数目的提高有关,这些因素提高了乳腺组织的硬度。超声弹性成像可以用于测量乳房硬度。因此,乳房硬度的降低被认为降低了发生乳腺癌的风险。使用配备有15mhz线性-阵列传感器的aixplorer系统(supersonicimagine,aixenprovence,france),获得了超声检查和超声图象。使用了根据生产商所提供的那些的剪切波弹性成像参数的自定义预置,其在每个像素以千帕(kpa)表示弹性模量。使用置于swe图像上的2-mm尺寸的所关心的圆形定量区测量定量弹性值,其在4个象限的每一个中从乳头乳晕边缘采集2cm。下表9描述了使用80mg睾酮和2mg阿那曲唑治疗3个月后swe测量的变化。表9由于以kpa计扫描乳房的所有4个象限,因此将两个乳房的弹性成像合并。双尾学生氏t检验,p=0.003本实施例显示了治疗3个月后,如通过超声所测量的弹性模量的降低以及如通过超声弹性成像所测量的乳房硬度的相关降低。乳房由两种主要成分组成:脂肪(或脂肪)和纤维腺体组织。与脂肪相比,乳房中间部分具有最少量的纤维腺体组织。与胸骨(胸骨)相邻的乳房具有比纤维腺体组织更多的脂肪,并且是通过其与第4肋骨间隙并列可以辨认的位置。通过超声鉴别了该区域中的脂肪,并且使用如上所述的技术在以上4位妇女中进行乳房弹性成像,并获得了以下数据(表10)。表104位治疗的妇女中,乳房脂肪硬度明显降低,其双尾学生氏t检验的p=0.03。另外,在治疗前后,在纤维腺体与脂肪组织之间观察到乳房硬度的比值的变化。换言之,相对于纤维腺体,观察到乳房脂肪组织中硬度更明显的降低。平均比值为治疗前1.44,治疗后2.4。实施例13:cd36的表达在正常女性乳房分离块中的影响在其它乳房病况手术期间,从3位围绝经期妇女上切下正常乳腺组织。将组织样品置于冰上并送至实验室,切除和组织处理之间最长1小时。将乳腺组织样品在添加了5ml200mm谷氨酰胺(safcbiosciences,kansas,usa)、5ml100×抗生素/抗真菌素(sigma,stlouis,mo,usa)、10μg/ml胰岛素(sigma,stlouis,mo,usa)和10μg/ml氢化可的松(sigma,stlouis,mo,usa)的培养基(无酚红rpmi;safcbioscienceskansas,usa)中清洗以除去过量血液。立即将每种组织样品的代表性碎片在4℃,在4%福尔马林的磷酸盐缓冲盐水(pbs)溶液中固定过夜,然后使用组织自动处理机(sakuratissue-tekvip,usa)脱水并用石蜡包埋。将苏木精和伊红(h&e)染色切片用于评价组织病理。将剩余新鲜组织切成小(~3×3×1mm)块并以3个重复放置在预浸泡的1cm3明胶海绵上(spongostan;johnson&johnson,skipton,uk),然后一半浸没在24孔组织培养板(bdbiosciences,nj,usa)中的含有10%右旋糖酐-涂覆的活性炭处理的胎牛血清(dcc-fcs)(safcbiosciences,kansas,usa)的处理媒介中。然后,将组织样品在0.1%乙醇的媒介物、5nm睾酮和25ng/ml阿那曲唑中培养24小时。在48℃,在裂解缓冲液(1%tritonx-100、50mmkcl、25mmhepes,ph7.8,10mg/ml亮肽素、20mg/ml抑肽酶、125mm二硫苏糖醇和1mm苯甲基磺酰氟)中通过超声制备免疫印迹的全细胞裂解液和对照脂肪组织并在相同免疫印迹上分析。将50mg总蛋白样品与50ml十二烷基硫酸钠(sds)-巯基乙醇样品缓冲液混合并煮沸10min,然后在7.5%sds胶上分离蛋白质,并转移至聚偏二氟乙烯膜上。然后,用含有0.5%tween-20的5%脱脂牛奶的磷酸盐缓冲盐水(pbs)溶液在室温下封闭所述膜1小时,用在pbs中稀释的抗人cd36抗体和在pbs中稀释的辣根过氧化物酶-缀合二抗(jacksonimmunoresearch)免疫印迹,然后用化学发光试剂(amershambioscience,buckinghamshire,england)检测。使用imagemastervds和imagequantanalysis软件(amershampharmaciabiotech,hongkong)通过密度测定法测量条带密度。获得了来自乳房制备物的原始总蛋白裂解液中cd36和b-肌动蛋白的相对蛋白水平。将cd36蛋白表达归一化为β-肌动蛋白的蛋白质表达。免疫的宿主产生了具有来源于人cd36序列的合成肽的抗体,通过肽亲和色谱纯化并使用对照肽确认。图22显示了基线和培养24小时后3个分离块样品中cd36蛋白的免疫印迹分析结果。用抗cd36抗体对细胞裂解液免疫印迹。实验进行两次,结果类似。相对于肌动蛋白表示数据。双尾学生氏t检验显示p=0.00757的显著性。下表11显示了结果。表11cd36的增加提高了成纤维细胞向脂肪细胞(脂肪)的转化。脂肪细胞(脂肪)是半流体的,并因此具有更大的弹性。本发明的实施例显示cd36显著升高,这与乳房硬度降低有关。某些实施方式涉及雄性激素剂和芳香酶抑制剂的组合疗法对提高cd36和降低乳房硬度的使用。实施例14:正常围绝经期乳腺组织和雄激素受体稳定为了测试正常乳腺组织中对雄性激素剂和芳香酶抑制剂响应的雄激素受体水平,从进行非恶性乳房程序手术的4位围绝经期妇女采集正常乳腺组织样品。将组织置于冰上并送至实验室,切除和组织处理之间最长1小时。将乳腺组织样品在添加了5ml200mm谷氨酰胺(safcbiosciences,kansas,usa)、5ml100×抗生素/抗真菌素(sigma,stlouis,mo,usa)、10μg/ml胰岛素(sigma,stlouis,mo,usa)和10μg/ml氢化可的松(sigma,stlouis,mo,usa)的培养基(无酚红rpmi;safcbioscienceskansas,usa)中清洗以除去过量血液。立即将每种组织样品的代表性碎片在4℃,在4%福尔马林的磷酸盐缓冲盐水(pbs)溶液中固定过夜,然后使用组织自动处理机(sakuratissue-tekvip,usa)脱水并用石蜡包埋。将苏木精和伊红(h&e)染色切片用于评价组织病理。对另外的连续切片进行抗原修复以通过免疫组织化学(ihc)评价雄激素受体水平。将剩余新鲜组织切成小(~3×3×1mm)块并以3个重复放置在预浸泡的1cm3明胶海绵上(spongostan;johnson&johnson,skipton,uk),然后一半浸没在24孔组织培养板(bdbiosciences,nj,usa)中的含有10%右旋糖酐-涂覆的活性炭处理的胎牛血清(dcc-fcs)(safcbiosciences,kansas,usa)的处理媒介中。将组织样品在0.1%乙醇的媒介物、5nm睾酮和25ng/ml阿那曲唑中培养24小时。在37℃,在5%co2富集气氛中培养24h后,处理所述治疗的组织样品以用于如下所示的ihc分析。免疫组织化学:在培养前,使用建立的ihc规程确定4个组织样品中激素受体雄激素受体状态。在1m柠檬酸缓冲液(ph6.5)中微波抗原修复后,将组织切片在4℃与雄激素受体的第一抗体以1:300的比值培育过夜。使用生物素化的山羊抗兔抗体(ar1:400,santacruzbiotechnology),通过标准免疫过氧化物酶反应在未培养组织免疫反应性中实现雄激素受体的可视化。通过用pbs替换第一抗体来产生阴性对照。将组织在乙醇和二甲苯中脱水并用dpx(vwrinternationalltd,england,uk)封固。图像分析:染色后,使用nanozoomer扫描仪(hamamatsu,japan)产生染色切片的数字图像以使得能够使用visualimageanalysis软件(videopro32,leadingedgeinc,,southaustralia)分析未处理组织中ar阳性%。图23a中显示了治疗前的载玻片样品的照片,其中在患者1内部下角中观察了未处理对照。图23b中显示了治疗后的载玻片样品的照片,其中在患者1内部下角中观察了未处理对照。下表2显示在正常人分离块组织样品中,治疗后雄激素受体的平均阳性百分比为31.25至57.25。治疗前平均阳性%治疗后平均阳性ar%31.25(sd6.9)57.25(sd14.8)p=0.001双尾学生氏t检验表12本实施例显示向正常乳腺组织应用雄性激素剂和芳香酶抑制剂导致雄激素受体表达水平的稳定和/或提高。提高和/或稳定雄激素受体表达的益处至少部分包括以下中的一种或多种:1.雌激素受体阳性、孕激素受体阴性和雄激素受体阳性乳腺癌的化学预防;2.雌激素受体阴性、孕激素受体阳性和雄激素受体阳性乳腺癌的化学预防;3.雌激素受体阴性、孕激素受体阴性和雄激素受体阳性乳腺癌的化学预防;4.雌激素受体阴性、孕激素受体阴性和雄激素受体阴性乳腺癌的化学预防;5.雌激素受体阳性、孕激素受体阳性和雄激素受体阳性乳腺癌的化学预防;和6.在具有继发于存在雄激素受体氨基末端中cag多态性重复数目增加的雄激素信号转导效力降低的患者乳腺组织中,提高雄激素性(androgenecity)。实施例15:巨乳房24岁妇女表现出乳房快速疼痛胀大,并具有浅表性炎症。在巨乳房之前,她穿戴b罩杯胸罩,但是2个月后,其胸罩尺寸达到双e。图24a显示他莫昔芬和口服避孕药疗法后,炎症乳房不能停止乳房生长。治疗包括合并在4.5mm颗粒中的100mg睾酮和3mg阿那曲唑。将所述颗粒插入到下腹壁的皮下脂肪中。治疗前,患者疼痛量表为100mm(在0-100mm视觉模拟疼痛量表中,100mm为最疼,0为不疼)。1个月的治疗后,患者疼痛量表为50mm。治疗之前(治疗前),将左右乳房分别放入校准桶中,并测量每个乳房的排水体积。这是通过将每个乳房浸入直至乳房完全浸没但水未接触到胸壁来完成的。在1个月治疗后,使用相同的排水法重复体积测量。流体排量以mls计。图24b显示了治疗后发炎的乳房。下表13显示了乳房体积的减小。表13如表13所示,治疗1个月后,乳房体积(约1升,其接近于1kg乳房重量)、疼痛、炎症和乳房弹性显著降低,如图24b中所示的左侧乳头下垂至脐所示。此后,进行手术乳房缩小整形术,并且图24c显示了治疗后3个月和乳房缩小整形术的结果。本实施例显示患者大体积的巨乳房显著减小。实施例16:gcdfp15本实施例显示用雄性激素剂和芳香酶抑制剂治疗的妇女血浆导致gcdfp15有益提高。在南澳大利亚吐勒花园burnside医院的wellendhealth诊所,用合并到4.5mm颗粒并插入下前腹壁或上外臀部区域的皮下脂肪中的与阿那曲唑(2mg)组合的睾酮(80mg)治疗4位具有中度或以上分类的乳腺密度的围绝经期妇女。下表14显示了治疗3个月(1个颗粒)前后的gcdfp15血清水平以及治疗12个月前后的乳腺体积密度百分比(vbd%)。对于gcdfp15,在基线和3个月分析4位妇女治疗前后的放射免疫测定。然后,她们继续接受另外2个相同剂量的在4个月和8个月插入的颗粒。可以看出,3个月后平均gcdfp15比基线升高4倍(表15),并且平均乳腺密度降低(表16)。表14平均治疗前gcdfp15平均治疗后gcdfp1530.75(sd17.6)ng/ml128(sd32.7)ng/ml对于平均值的变化,双尾学生氏t检验,p=0.002。表15平均治疗前vbd%平均治疗后vbd%23.75(sd7.5)15.58(sd14.3)对于平均值的变化,双尾学生氏t检验,p=0.002。表16本实施例显示对具有中度或以上分类的乳腺密度的妇女治疗导致gcdfp15有益升高,vbd%有益降低。实施例17:预兆性vbd%对具有高乳房摄影乳腺密度且vbd%为30%的48岁围绝经期妇女进行芳香酶抑制剂疗法,该疗法结合以下3、6、9、12、15或18mg的量中至少一种的作为片剂1天一次口服施用的芳基丙酰胺雄性激素剂,如(2s)-3-(4-氰基苯氧基)-n-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺(也称为enobosarm、ostarine、gtx-024和mk-2866),作为片剂1天一次口服施用0.5-10mg的阿那曲唑(2,2'-[5-(1h-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-亚苯基]双(2-甲基丙腈))。在1年时重复乳房造影和重复乳腺密度分析,vbd%为约25%,乳房摄影乳腺密度降低17%。实施例18:预兆性vbd%对具有高乳房摄影乳腺密度且vbd%为15.5%的43岁围绝经期妇女进行芳香酶抑制剂疗法,该疗法结合以下0.1、0.3、0.5、0.75或1mg的量中至少一种的作为片剂1天一次口服施用的喹啉酮雄性激素剂,如(4-((r)-2-((r)-2,2,2-三氟-1-羟乙基)吡咯烷-1-基)-2-三氟甲基)苯基氰(也称为lgd-4033或ligandrol),作为片剂1天一次口服施用1mg阿那曲唑(2,2'-[5-(1h-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-亚苯基]双(2-甲基丙腈))。在1年时重复乳房造影和重复乳腺密度分析,vbd%为12.5%,乳房摄影乳腺密度降低约19%。实施例19:预兆性疼痛对具有严重乳房疼痛(0-100mm视觉模拟量表(vas)上的100mm,其中100mm为最疼痛)的35岁妇女进行芳香酶抑制剂疗法,该疗法结合以下5、10、15或20mg的量中至少一种的作为片剂1天一次口服施用3个月的四氢喹诺酮雄性激素剂,如(3as,4s,9bs)-n-[2-(8-氰基-1-甲酰基-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1h-吡咯并[3,2-c]喹啉-4-基)-2-甲基丙基]-4,6-二氟苯并呋喃-2-氨基甲酰(也称为s-101479),作为片剂1天一次口服施用1mg阿那曲唑(2,2'-[5-(1h-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-亚苯基]双(2-甲基丙腈))。从疗法开始起3个月,重复vas显示疼痛得分降低45mm。实施例20:预兆性硬度选择具有高乳房摄影乳腺密度且vbd%为28%的45岁围绝经期妇女进行疗法以降低乳房硬度并进行芳香酶抑制剂疗法,该疗法结合以下5、10、15和20mg的量中至少一种的作为片剂1天一次口服施用的乙内酰脲雄性激素剂,如(4-[(7r,7as)-7-羟基-1,3-二氧代-5,6,7,7a-四氢吡咯并[1,2-c]咪唑-2-基]-2-氯-3-甲基苯甲腈(也称为bms-564929),作为片剂1天一次口服施用1mg阿那曲唑(2,2'-[5-(1h-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-亚苯基]双(2-甲基丙腈))。对于基线乳房摄影照片,如通过boyd的公示(在本专利内完全引用)所测量的,乳房硬度测量为46(n/cm),并且在1年时,为23(n/cm),降低50%。实施例21:预兆性gcdfp15对具有高乳房摄影乳腺密度且vbd%为24%的42岁围绝经期妇女进行芳香酶抑制剂疗法,该疗法结合以下3、6、9、12、15或18mg的量中至少一种的作为片剂1天一次口服施用的芳基丙酰胺雄性激素剂,如(2s)-3-(4-氰基苯氧基)-n-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺(也称为enobosarm、ostarine、gtx-024和mk-2866),作为片剂1天一次口服施用0.5-10mg的阿那曲唑(2,2'-[5-(1h-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-亚苯基]双(2-甲基丙腈))以提高她的血清gcdfp15。基线时,她的血清gcdfp15为23(ng/ml),在治疗3个月后,其重复血清gcdfp15是98(ng/ml)。实施例22:预兆性脂肪与纤维腺体的比值作为降低其乳腺组织弹性的一部分,对具有高乳房摄影乳腺密度且vbd%为35%的39岁妇女进行疗法以提高其脂肪与纤维腺体的比值。芳香酶抑制剂疗法结合以下0.1、0.3、0.5、0.75或1mg的量中至少一种的作为片剂1天一次口服施用的喹啉酮雄性激素剂,如(4-((r)-2-((r)-2,2,2-三氟-1-羟乙基)吡咯烷-1-基)-2-三氟甲基)苯基氰(也称为lgd-4033或ligandrol),作为片剂1天一次口服施用1mg阿那曲唑(2,2'-[5-(1h-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-亚苯基]双(2-甲基丙腈))。基线时,使用剪切波弹性成像(本文所述的),脂肪弹性为93.1(kpa),在治疗3个月结束时,为43.4(kpa)。基线时,纤维腺体测量为124.4(kpa),治疗3个月后为81.7(kpa)。因此,治疗之前脂肪:纤维腺体的比值为1.34,治疗后增至1.88。实施例23:预兆性巨乳房对具有严重巨乳房的28岁妇女进行芳香酶抑制剂疗法,该疗法结合以下5、10、15或20mg的量中至少一种的作为片剂1天一次口服施用3个月的四氢喹诺酮雄性激素剂,如(3as,4s,9bs)-n-[2-(8-氰基-1-甲酰基-2,3,3a,4,5,9b-六氢-1h-吡咯并[3,2-c]喹啉-4-基)-2-甲基丙基]-4,6-二氟苯并呋喃-2-氨基甲酰(也称为s-101479),作为片剂1天一次口服施用1mg阿那曲唑(2,2'-[5-(1h-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-亚苯基]双(2-甲基丙腈))。如通过排水法所测量的,基线时两个乳房的体积为3991mls,治疗后两个乳房的体积降低为2132mls。实施例24:预兆性fsh和lh水平选择具有高乳房摄影乳腺密度且vbd%为30%的38岁围绝经期妇女进行疗法以降低vbd%并进行芳香酶抑制剂疗法,该疗法结合以下5、10、15和20mg的量中至少一种的作为片剂1天一次口服施用的乙内酰脲雄性激素剂,如(4-[(7r,7as)-7-羟基-1,3-二氧代-5,6,7,7a-四氢吡咯并[1,2-c]咪唑-2-基]-2-氯-3-甲基苯甲腈(也称为bms-564929),作为片剂1天一次口服施用1mg阿那曲唑(2,2'-[5-(1h-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-亚苯基]双(2-甲基丙腈))。基线时,其fsh和lh水平分别为12(u/l)和8(u/l)。3个月后,在其月经周期的同时,其fsh和lh水平分别为8(u/l)和11(u/l);显示任一种激素水平无变化。实施例25mri上背景软组织的提高在磁共振成象(mri)中,在对比度材料施用后,正常和异常乳腺组织两者均提高。病理乳腺组织相对于正常乳腺组织的形态和暂时提高程度构成了乳房疾病监测和诊断中mr成像诊断准确度的基础。可以将乳房mri中正常实质提高称为背景实质提高(bpe)。bpe可以在不同患者以及相同患者中随时间在程度和分布方面发生改变。通常,bpe在整体程度中是最小的或轻度的,具有双侧、对称性、扩散分布并具有缓慢早期和持续长期动力学特征。然而,bpe在程度上有时可以是中等或显著的,其具有不对称或非扩散分布并且具有快速早期和平台期或者缓慢消退的动力学特征。这些类型导致诊断困难,因为这些特征可以与恶性肿瘤同时观察到。bpe可能难以测量。已发展了主管定量将bpe的量测量为轻度、中度、高度或极高度。半自动技术是可用的,但尚未广泛使用或验证。以下实施例涉及雄性激素剂和芳香酶抑制剂的使用以及它们对bpe的影响,如通过mri所确定的。实施例25a显示了bpe与vbd%的相关性。使用volparasolutiontm乳腺密度分析软件测量本实施例中的vbd%。实施例25a还显示在存在属于5%至15%游离雄激素指数的治疗窗的升高的睾酮水平的情况下,对垂体功能缺少治疗作用(如通过lh和fsh所确定的)。后续实施例(实施例25b-e)是接受10至14个月雄性激素剂和芳香酶抑制剂疗法的绝经前妇女。bpe可以认为是放射学家的主观分析,其通常将值定为轻度、中度、高度或极高度(也称为显著)。实施例25b-e是极高度bpe患者的病例,其中在治疗后她们中的4位回到中度bpe,并且治疗后1位回到轻度bpe。实施例25a:46岁绝经前患者的bpe对46岁绝经前妇女的乳房采集治疗前的mri图像。该患者具有强烈的乳腺癌家族史和明显的围绝经期症状。通过放射学家评价患者乳房治疗前的图像(图25a),并且将患者标记为两个乳房具有极高度bpe。此后,根据本文所提供的剂量施用算法,用合并到4.5mm颗粒并插入下前腹壁或上外臀部区域的皮下脂肪的与2mg阿那曲唑组合的60mg睾酮治疗患者。治疗开始后约5天,对患者乳房采集第二组mri图像(图25b)并由放射学家评价。将患者标记为两个乳房具有中度bpe。因此,治疗开始后短时间,患者的bpe从极高度降至中度。bpe的这种降低导致该患者乳房疾病的检测和/或诊断中mri成象诊断准确度的改善。约3个月后,根据本文所提供的剂量施用算法,用包含与2mg阿那曲唑组合的80mg睾酮的另一个4.5mm颗粒并再次插入下前腹壁或上外臀部区域的皮下脂肪来治疗患者。在约6个月,将与2mg阿那曲唑组合的80mg睾酮的第三个4.5mm颗粒插入患者下前腹壁或上外臀部区域的皮下脂肪。患者总计接受合并的睾酮和阿那曲唑的三次注射。治疗开始后约7周,从患者抽血并如图26a所示确定fsh和lh水平。图26a显示lh为6u/l,fsh为7.9。治疗开始后约24周,再次从该患者抽血并如图26b所示确定lh和fsh水平。图26b显示lh为9.7u/l,fsh为7.5。即使在治疗开始后,这些lh和fsh保持在绝经前的范围内。简而言之,雄性激素剂和该芳香酶抑制剂治疗对下丘脑-垂体功能无显著影响,如通过血清fsh和lh水平所示。在治疗前和治疗后(约14个月后),对患者乳房采集乳房摄影照片。对数据进行volparasolutiontm分析,并在图27a(治疗前)和图27b治疗后中显示结果。数据显示纤维腺体体积(avbd)降低约13%,纤维腺体组织体积对总乳房体积的百分比(vbd%)降低26.5%。实施例25b:对42岁绝经前患者中的bpe的治疗作用对42岁绝经前妇女的乳房采集治疗前的mri图像。该患者具有强烈的乳腺癌家族史和明显的围绝经期症状。通过放射学家评价患者乳房治疗前的图像(图28a),并且将患者标记为两个乳房具有极高度bpe。此后,根据本文所提供的剂量施用算法,以4个月的间隔,用合并到4.5mm颗粒并插入下前腹壁或上外臀部区域的皮下脂肪的与2mg阿那曲唑组合的80mg睾酮治疗患者4次。约14个月后,对患者乳房采集治疗后的第二组mri图像(图28b)并由放射学家评价。将患者标记为两个乳房具有中度bpe。因此,治疗14个月后,患者的bpe从极高度降至中度。bpe的这种降低导致该患者乳房疾病的检测和/或诊断中mri成象诊断准确度的改善。实施例25c:对45岁绝经前患者中的bpe的治疗作用对45岁绝经前妇女的乳房采集治疗前的mri图像。该患者具有强烈的乳腺癌家族史和明显的围绝经期症状。通过放射学家评价患者乳房治疗前的图像(图29a),并且将患者标记为具有极高度bpe,并且在两个乳房中在数量和尺寸方面具有大量胞囊。此后,根据本文所提供的剂量施用算法,以4个月的间隔,用合并到4.5mm颗粒并插入下前腹壁或上外臀部区域的皮下脂肪的与2mg阿那曲唑组合的80mg睾酮治疗患者4次。约14个月后,对患者的乳房采集治疗后的第二组mri图像(图29b)并由放射学家评价。将患者标记为两个乳房具有中度bpe,并且在数量和尺寸方面具有小得多的胞囊。因此,治疗14个月后,患者bpe从极高度降至中度,并且两个乳房中在数量和尺寸方面胞囊减少。bpe的这种降低导致该患者乳房疾病的检测和/或诊断中mri成象诊断准确度的改善。实施例25d:48岁围绝经期患者的bpe对48岁围绝经期妇女的乳房采集治疗前的mri图像。该患者具有明显的围绝经期症状。通过放射学家评价患者乳房治疗前的图像(图30a),并且将患者标记为两个乳房具有极高度bpe。此后,根据本文所提供的剂量施用算法,以4个月的间隔,用合并到4.5mm颗粒并插入下前腹壁或上外臀部区域的皮下脂肪的与2mg阿那曲唑组合的80mg睾酮治疗患者4次。约11个月后,在治疗期间对患者的乳房采集第二组mri图像(图30b)并由放射学家评价。将患者标记为两个乳房具有轻度的bpe。因此,治疗11个月后,患者bpe从极高度降至中度,并且两个乳房中在数量和尺寸方面胞囊减少。bpe的这种降低导致该患者乳房疾病的检测和/或诊断中mri成象诊断准确度的改善。实施例25e:48岁围绝经期患者的bpe对48岁围绝经期妇女的乳房采集治疗前的mri图像。该患者具有强烈的乳腺癌家族史和明显的围绝经期症状。通过放射学家评价患者乳房治疗前的图像(图31a),并且将患者标记为两个乳房具有极高度bpe。此后,根据本文所提供的剂量施用算法,以4个月的间隔,用合并到4.5mm颗粒并插入下前腹壁或上外臀部区域的皮下脂肪的与2mg阿那曲唑组合的80mg睾酮治疗患者4次。约13个月后,对患者乳房采集治疗后的第二组mri图像(图31b)并由放射学家评价。将患者标记为两个乳房具有中度bpe。因此,治疗13个月后,患者bpe从极高度降至中度,并且两个乳房中在数量和尺寸方面胞囊减少。bpe的这种降低导致该患者乳房疾病的检测和/或诊断中mri成象诊断准确度的改善。实施例26:乳房胞囊形成和乳房疼痛的降低图32a显示了治疗前12个月时49岁围绝经期妇女的左侧尾-头(caudo-cranial)乳房摄影照片。该乳房摄影照片显示与围绝经期激素功能障碍一致的中度至重度乳房胞囊。在10个月的一段时间(乳房摄影照片之间的时间)内,用4次剂量的合并在4.5mm颗粒中的80mg睾酮和2mg阿那曲唑治疗患者。对于每次治疗,将所述颗粒插入到患者下腹壁的皮下脂肪中。在治疗第1天,将第1个颗粒插入到下腹壁。4个月后,将具有相同剂量的第2个颗粒插入到患者下腹壁。在初次治疗后10个月,采集患者左侧尾-头的乳房摄影照片,如图32b所示。图32b中的乳房摄影照片显示胞囊的尺寸和数量显著降低。患者报告乳房疼痛从治疗前0-100mm视觉模拟量表上的90mm(图33a)显著降低至治疗开始后的20mm(图33b)。在该量表上,100mm为最疼痛,0mm为无疼痛。患者要求在线上标注标记以表示她们的疼痛。在0mm和100mm标记之外的线上无标记,并且0mm为无疼痛,100mm为最疼痛。这种疼痛降低发生在治疗的第一个月。该实施例显示使用雄性激素剂和芳香酶抑制剂治疗可以显著降低胞囊的尺寸和量并且显著降低乳房疼痛。实施例27:胸部胞囊形成的降低在15个月内,用4次剂量治疗具有继发于与乳房胞囊有关的炎症的严重乳房疼痛的45岁妇女。该妇女具有严重乳房疼痛和常见的炎症性乳房炎发作,其乳房变为红色并且剧烈疼痛,并仅对胞囊吸引术和非甾族抗炎剂起反应。基线时,其疼痛量表为0-100mmvas疼痛量表上的100mm,并且在治疗6周后降至10mm。每4个月提供剂量,即第1天、4个月、8个月和12个月。剂量的量为100mg睾酮和3mg阿那曲唑,其一同合并到4.5mm颗粒中,并且将每个颗粒插入到患者臀部区域的外上四分之一的皮下脂肪中。如图34a所示,治疗前使用造影剂采集患者乳房的mri成象。图34a显示了12个大胞囊(在两个乳房上聚集)。图34b显示了治疗后15个月时,患者乳房的mri。图34b显示胞囊显著减少至3。实施例28:45岁妇女的bpe具有高乳房摄影乳腺密度和强烈乳腺癌家族史的45岁妇女开始睾酮和芳香酶抑制剂治疗以降低乳房摄影乳腺密度及其发生乳腺癌的风险。图35a是显示治疗前处于矢状位的左侧乳房的bpe的mri图像。将乳房上半部的bpe标记为极高度,其显示出与图35a中图像上标记的矩形内所含的乳房下半部类似的bpe。该患者接受合并成4.5mm枕状颗粒的80mg睾酮和2mg阿那曲唑,并将其插入下腹壁的皮下脂肪中。在约12个月的一段时间内,约每4个月治疗1次,共重复4次施用相同剂量的颗粒后,重复mri显示乳房上下部分之间bpe差异显著,如图35b中图像上附加的黑色矩形所示。图35b是治疗约12个月后采集的mri图像。该区域的乳房造影和超声不能显示任何异常,并且对该区域进行mri指导的活组织检查,其显示出非典型导管增生。这种病变是广泛的并且可能存在于治疗前的mri图像中(图35a),但是由于极高度的bpe而显得模糊。图36显示了活组织检查后相应的乳房摄影照片,并且显示了活组织检查位置处的夹子。没有疾病的乳房摄影迹象。本实施例显示了治疗在帮助和显示否则不会出现的mri图像内的恶变前病况的有效性。下文中,借助于后续实施例解释了其它实施方式。实施例29:mbd的抑制鉴别了两位妇女,其具有高mbd、强乳腺癌家族史并且先前已通过组织芯活检表明在她们乳腺组织中具有柱状细胞变化。为这些妇女安排了预防性乳房切除术作为风险降低策略。两位妇女健康状况良好,并且均无上述主要疾病。一位43岁(患者1),另一位41岁(患者2)。在调查她们病史时,两位均报告在她们20多岁时进行了足月妊娠,并且均未使用过任何形式的激素避孕。在评价时,无一进行任何药物治疗。两位妇女均处于绝经前期。图37(患者1)和图38(患者2)中显示了两位妇女的左侧乳腺照片。图37和图38均显示出高mbd,如通过肉眼检查和通过使用volpara乳腺密度软件的乳腺体积密度分析所确定的。图37在右侧乳腺具有31.6的vbd%,在左侧乳腺具有24.5。图38在右侧乳腺具有21的vbd%,在左侧乳腺具有17.3。图37中显示对于患者1两个乳腺的avbd百分比为28.1,图38对患者2显示为19.1。在妇女接受用于她们预防性乳房切除术的麻醉剂后(患者2的图39显示了手术期间所发现的致密乳腺组织(箭头指向采集术中样品的位置)),进行双侧乳头液体吸出。手术期间未采集患者1的照片,但是观察到了致密乳腺组织。使用改进的吸乳器,对每位患者进行乳头吸出。对每位患者的每个乳房按摩约2min。然后,先使用温和肥皂,然后用酒精清洁每位患者的每个乳房的乳头。然后,先将吸引装置放置在每位患者的右侧乳房上,然后放置在左侧乳房上。使用10cc注射器产生吸力并保持10至15秒。出现液滴形式的液体,并将其收集至玻璃毛细管中。对于每位患者,将含有该患者的乳头吸出液的毛细管从中间断开并置于400ml0.1mph7.8的nahco3中。然后,用钢刮刀压碎毛细管以释放出乳头吸出液。将样品置于冰上并输送用于前列腺-特异性抗原(psa)测定。使用时间分辨免疫荧光分析进行psa评价,所使用的技术的检测限为1ng/l,并且已在几项文献报道的研究中验证。psa在大于90%的正常妇女的乳头吸出液中是可检测的。在患者1中,psa水平不可检测;在患者2中,从两个乳腺所检测的psa水平刚超过1ng/l。在手术期间,使用术中超声以显示先前已进行活检并且显示有柱状细胞变化的每位患者的高密度区域。除去该区域,并将其在冰上输送至实验室用于离体培养。为了测试雄激素受体、雌激素受体水平、psa水平和对雄性激素剂(sarmgtx-024)响应的增殖标志物ki67以及芳香酶抑制剂(阿那曲唑),将乳腺组织样品在补充有5ml200mm谷氨酰胺(safcbiosciences,kansas,usa)、5ml100×抗生素/抗真菌剂(sigma,stlouis,mo,usa)、10μg/ml胰岛素(sigma,stlouis,mo,usa)和10μg/ml氢化可的松(sigma,stlouis,mo,usa)的媒介中清洗以除去过量血液。立即将每种组织样品的代表性碎片在4%福尔马林的磷酸盐缓冲盐水(pbs)溶液中在4℃固定过夜,随后使用组织自动处理机(sakuratissue-tekvip,usa)脱水并石蜡包埋。将苏木精和伊红(h&e)染色切片用于评价组织病理学。将其它连续切片进行抗原修复以通过免疫组织化学(ihc)评价雄激素受体水平。将剩余的新鲜组织切成小块(~3×3×1mm),并重复三份置于预浸泡并半浸没在24-孔组织培养板(bdbiosciences,nj,usa)中含有按体积计10%右旋糖酐-涂覆的活性炭吸附处理的胎牛血清(dcc-fcs)(safcbiosciences,kansas,usa)的处理媒介中的1cm3明胶海绵(spongostan;johnson&johnson,skipton,uk)上。将两位患者的组织样品在含有按体积计0.1%的乙醇的媒介物中培养24小时,并进行表17中所述的处理。表17在37℃,在按体积计5%co2富集气氛中培养24小时后,如下所示,对处理的组织样品进行处理以用于ihc分析。在培养之前,将建立的ihc规程用于确定4种组织样品中的激素受体雄激素受体状态。在1m柠檬酸缓冲液(ph6.5)中微波抗原修复后,将组织切片与雄激素受体、雌激素受体和psa的第一抗体在4℃培育过夜。通过用pbs替换第一抗体产生阴性对照。将组织在乙醇和二甲苯中脱水,并用dpx(vwrinternationalltd,england,uk)封固。染色后,用nanozoomer扫描仪(hamamatsu,japan)产生染色切片的数字图像以使得能够使用visualimage分析软件(videopro,southaustralia)分析未处理组织中的阳性%。具有25年乳腺病理学经验的病理学家进行组织学评价。在具有致密周围基质变化的样品中标注了极端柱状细胞变化,如图40(患者1)和图41(患者2)所示。如图42(患者1的ar染色)、图43(患者1的psa染色)、图44(患者2的ar染色)和图45(患者2的psa染色)所示,两位患者的组织中基线雄激素受体(ar)和psa均较低。单独的gtx-024提高了患者样品中的ar和psa水平两者(患者1的图46和图47和患者2的图48和图49)。单独的睾酮也提高了患者样品中的ar和psa水平两者,如表18和19所示。当gtx-024与阿那曲唑组合时,ar和psa水平两者显著升高。图50和图51分别显示了用gtx-024和阿那曲唑的组合处理组织样品后,患者1中的ar和psa水平,图52和图53分别显示了处理后患者2的ar和psa水平(参见表18和19)。如表18和19所示,在两位患者中,阿那曲唑对ar和psa水平两者具有轻度刺激作用,雌二醇轻微降低ar水平并显著降低psa水平。当将雌激素受体染色时,在两位患者中,柱状细胞变化的上皮细胞组分中的预处理免疫染色强烈,图54(患者1)和图55(患者2)。在用睾酮和阿那曲唑的组合处理的两位患者的组织样品中,ar和psa水平两者均升高(参见表18和19)。当将睾酮和雌二醇组合并应用于两位患者的组织样品时,两位患者中雌激素受体染色显著降低(图56,患者1和图57,患者2),然而,当将gtx-024和阿那曲唑的组合应用于两位患者的组织样品时,雌激素受体染色几乎完全逆转(图58,患者1和图59,患者2),并且还参见表18和19。表16和17分别代表了对于对所列处理响应的雄激素受体(ar)、雌激素受体(er)和前列腺特异性抗原(psa)的细胞染色百分比的患者1和患者2的免疫染色。表18患者2arerpsa仅媒介物(0.1%的乙醇)10%75%15%5nm雌二醇(e)<5%>95%<5%10nm睾酮(t)25%45%45%100nmgtx-024(g)55%25%55%25ng/l阿那曲唑(a)15%15%25%e+t15%25%20%e+g30%5%65%t+a45%15%80%g+a>95%<5%>95%表19实施例29显示采集自含有柱状细胞变化的妇女并随后体外生长的mbd组织显示出本文所公开的某些激素治疗性干预的有益作用并且在与mbd降低和出现乳腺癌风险有关的乳腺组织内引起某些细胞变化。本实施例显示上皮细胞和基质组成中的变化导致产生了高mbd组织,并降低了弹性。乳腺癌最经常发生在妇女经绝后的年龄,然而,越来越多的迹象表明高mbd与乳腺癌的较早发生有关,并且如果将发生预防性策略,则需要在导致侵袭性乳腺癌的细胞损害之前,在较早的年龄开始治疗。在输乳管和腺体内衬细胞中发生的第一变化中的一种被称为柱状细胞变化。细胞结构从正方形立方体形状变化为长方形立方体形状,并且这通常与称为增生的细胞堆积有关。该变化的下一步是细胞变成非典型的或者具有明显的dna损害表现。在新墨西哥州验尸员办公室进行的综合尸检研究评价了死于不相关原因的妇女的乳腺组织。turashvil等人"columnarcelllesions,mammographicdensityandbreastcancerrisk"breastcancerrestreat115,32009。研究表明高mbd与柱状细胞变化有关,并且这种细胞变化最经常发生在绝经前妇女中(>50%)。为了改变妇女中的高mbd和/或与高mbd有关的相关柱状细胞变化,可以对乳腺组织进行激素改变以重复绝经乳腺组织,但不引起该妇女绝经。引起乳腺组织中的复旧与乳腺癌发生风险降低有关。引起乳腺组织中的复旧还与乳房摄影乳腺密度降低和/或乳腺组织内与激素引起的变化有关的细胞变化有关。在经历长期睾酮治疗的女性向男性变性患者的乳腺组织中,已显示出了复旧的引起。似乎乳腺组织中睾酮与雌二醇的比值的变化与乳腺组织复旧的发生有关。随着妇女进入绝经期,通过乳腺内芳香酶的量大体上确定了乳腺组织内雌二醇的水平。芳香酶将睾酮转化为雌二醇,并且已表明具有高乳房摄影乳腺密度的妇女在组织中具有高芳香酶水平。为了引起复旧,需要改变睾酮/雌二醇的比值以有利于雄激素更强的环境。通过抑制芳香酶,乳腺组织产生雌二醇的能力显著降低,同时称为二氢睾酮的睾酮的活性形式增加。为了确保维持雄性激素/雌二醇的比值以有利于雄激素更高的环境,需要添加与雄激素物质组合的芳香酶抑制剂。本文所公开的某些实施方式涉及使用选择性雄激素受体调节剂和芳香酶抑制剂以确保在乳腺组织内优化雄性激素/雌二醇的比值以引起高mbd组织复旧。本实施例表明对患者高mbd组织实施雄性激素剂(sarm-gtx-024)和芳香酶抑制剂(阿那曲唑)的组合治疗导致了以下中的一种或多种结果:1)有利于复旧的雄性激素/雌二醇比值的变化;2)乳腺组织内雄激素相关细胞和基因变化增加;3)乳腺组织内psa升高;4)上皮细胞变化的激素刺激下调;和5)柱状细胞变化减少。本实施例还表明对患者高mbd组织实施雄性激素剂(睾酮)和芳香酶抑制剂(阿那曲唑)的组合治疗导致了以下中的一种或多种结果:1)有利于复旧的雄性激素/雌二醇比值的变化;2)乳腺组织内雄激素相关细胞和基因变化增加;3)乳腺组织内psa升高;4)上皮细胞变化的激素刺激下调;和5)柱状细胞变化减少。实施例a1.治疗对其有需要的患者中乳房摄影乳腺密度和/或胸部硬度的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。实施例a2.治疗对其有需要的患者中乳房摄影乳腺密度和/或胸部硬度的方法,其包括向患者施用药物组合物,所述药物组合物包含:i)有效量的雄性激素剂;ii)有效量的芳香酶抑制剂;和iii)任选地,药物可用的赋形剂和/或载体。实施例a3.治疗乳房bi-得分为3或4(或者c或d)的患者中乳房摄影乳腺密度的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。实施例a4.治疗乳房bi-得分为3或4(或者c或d)的患者中乳房摄影乳腺密度的方法,其包括向患者施用药物组合物,所述药物组合物包含:i)有效量的雄性激素剂;ii)有效量的芳香酶抑制剂;和iii)任选地,药物可用的赋形剂和/或载体。实施例a5.降低乳房的乳房摄影乳腺密度为7.5%或以上的患者中乳房摄影乳腺密度的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。实施例a6.降低乳房的乳房摄影乳腺密度为7.5%或以上的患者中乳房摄影乳腺密度的方法,其包括向患者施用药物组合物,所述药物组合物包含:i)有效量的雄性激素剂;ii)有效量的芳香酶抑制剂;和iii)任选地,药物可用的赋形剂和/或载体。实施例a7.引起对其有需要的患者中乳房复旧的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。实施例a8.引起对其有需要的患者中乳房复旧的方法,其包括向患者施用药物组合物,所述药物组合物包含:i)有效量的雄性激素剂;ii)有效量的芳香酶抑制剂;和iii)任选地,药物可用的赋形剂和/或载体。实施例a9.引起对其有需要的患者乳房中相对于增殖的净细胞死亡的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。实施例a10.引起对其有需要的患者乳房中相对于增殖的净细胞死亡的方法,其包括向患者施用药物组合物,所述药物组合物包含:i)有效量的雄性激素剂;ii)有效量的芳香酶抑制剂;和iii)任选地,药物可用的赋形剂和/或载体。实施例a11.逆转围绝经期患者乳房中细胞数目和乳房摄影乳腺密度的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。实施例a12.逆转围绝经期患者乳房中细胞数目和乳房摄影乳腺密度的方法,其包括向患者施用药物组合物,所述药物组合物包含:i)有效量的雄性激素剂;ii)有效量的芳香酶抑制剂;和iii)任选地,药物可用的赋形剂和/或载体。实施例a13.降低对其有需要的患者中乳房摄影乳腺密度与围绝经期症状的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。实施例a14.降低对其有需要的患者中乳房摄影乳腺密度与围绝经期症状的方法,其包括向患者施用药物组合物,所述药物组合物包含:i)有效量的雄性激素剂;ii)有效量的芳香酶抑制剂;和iii)任选地,药物可用的赋形剂和/或载体。实施例a15.降低对其有需要的患者中乳房硬度的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。实施例a15.降低对其有需要的患者中乳房硬度的方法,其包括向患者施用药物组合物,所述药物组合物包含:i)有效量的雄性激素剂;ii)有效量的芳香酶抑制剂;和iii)任选地,药物可用的赋形剂和/或载体。实施例a17.根据实施例a1-16中任一项所述的方法,其中所述雄性激素剂是选择性雄激素受体调节剂。实施例a18.根据实施例a1-17中任一项所述的方法,其中所述方法还包括:a)在治疗至少1个月之后,测量从采集自所述患者的血液样品中分离的血清中的游离雄激素指数水平和/或芳香酶抑制剂水平;b)确定后续剂量,其包括雄性激素剂的后续有效量和芳香酶抑制剂的后续有效量;和c)向所述患者施用所述后续剂量。实施例a19.根据实施例a1-18中任一项所述的方法,其中所述方法还包括:a)在治疗至少1个月之后,测量从采集自所述患者的血液样品中分离的血清中的游离雄激素指数水平和/或芳香酶抑制剂水平,其包括将所述患者的血液样品离心以分离血清;b)确定后续剂量,其包括雄性激素剂的后续有效量和芳香酶抑制剂的后续有效量;和c)向所述患者施用所述后续剂量。实施例a20.根据实施例a1-19中任一项所述的方法,其中所述患者乳房的bi-得分为3或4(或者c或d)。实施例a21.根据实施例a1-20中任一项所述的方法,其中所述患者乳房的bi-得分为4(或者d)。实施例a22.根据实施例a1-21中任一项所述的方法,其中所述患者乳房的乳房摄影乳腺密度为7.5%或以上。实施例a23.根据实施例a1-22中任一项所述的方法,其中所述患者乳房的乳房摄影乳腺密度为25%或以上。实施例a24.根据实施例a1-23中任一项所述的方法,其中所述患者乳房的乳房摄影乳腺密度为50%或以上。实施例a25.根据实施例a1-24中任一项所述的方法,其中所述患者乳房是乳房摄影致密的乳房。实施例a26.根据实施例a1-25中任一项所述的方法,其中所述患者乳房具有与脂肪相同或更多的乳腺组织。实施例a27.根据实施例a1-26中任一项所述的方法,其中所述患者乳房具有比脂肪更多的乳腺组织。实施例a28.根据实施例a1-27中任一项所述的方法,其中所述方法在每年1次或多次中间乳房摄影检查之间降低或减少了患者的bi-得分。实施例a29.根据实施例a1-28中任一项所述的方法,其中所述方法在每年1次或多次中间乳房摄影检查之间维持或稳定了患者的bi-得分。实施例a30.根据实施例a1-29中任一项所述的方法,其中所述患者的bi得分降低或减少了2或以上。实施例a31.根据实施例a1-30中任一项所述的方法,其中所述患者的bi-得分降低或减少了3或4。实施例a32.根据实施例a1-31中任一项所述的方法,其中所述患者的bi-得分降低或减少了4。实施例a33.根据实施例a1-32中任一项所述的方法,其中所述患者是围绝经期的。实施例a34.根据实施例a1-33中任一项所述的方法,其中所述患者是绝经后的。实施例a35.根据实施例a1-34中任一项所述的方法,其中所述方法在每年1次或多次中间乳房摄影检查之间降低或减少了患者乳房的乳房摄影乳腺密度。实施例a36.根据实施例a1-35中任一项所述的方法,其中所述乳房摄影乳腺密度每年降低至少2%。实施例a37.根据实施例a1-36中任一项所述的方法,其中所述乳房摄影乳腺密度每年降低至少8%。实施例a38.根据实施例a1-37中任一项所述的方法,其中所述乳房摄影乳腺密度每年降低至少30%。实施例a39.根据实施例a1-38中任一项所述的方法,其中所述乳房摄影乳腺密度每年降低或减少20-40%。实施例a40.根据实施例a1-39中任一项所述的方法,其中乳房摄影乳腺密度的降低或减少在1%至99%的范围内。实施例a41.根据实施例a1-40中任一项所述的方法,其中乳房摄影乳腺密度的降低或减少在10%至90%的范围内。实施例a42.根据实施例a1-41中任一项所述的方法,其中乳房摄影乳腺密度的降低或减少在1%至50%的范围内。实施例a43.根据实施例a1-42中任一项所述的方法,其中所述方法在每年1次或多次中间乳房摄影检查之间维持或稳定了患者乳房的乳房摄影乳腺密度。实施例a44.根据实施例a1-43中任一项所述的方法,其中所述方法在每年1次或多次中间乳房摄影检查之间降低或减少了患者乳房的乳房硬度。实施例a45.根据实施例a1-44中任一项所述的方法,其中所述乳房硬度每年降低至少5%。实施例a46.根据实施例a1-45中任一项所述的方法,其中所述乳房硬度每年降低至少10%。实施例a47.根据实施例a1-46中任一项所述的方法,其中所述乳房硬度每年降低至少25%。实施例a48.根据实施例a1-47中任一项所述的方法,其中所述乳房硬度每年降低至少50%。实施例a49.根据实施例a1-48中任一项所述的方法,其中所述乳房硬度每年降低或减少20-40%。实施例a50.根据实施例a1-49中任一项所述的方法,其中乳房硬度的降低或减少在1%至99%的范围内。实施例a51.根据实施例a1-50中任一项所述的方法,其中乳房硬度的降低或减少在10%至90%的范围内。实施例a52.根据实施例a1-51中任一项所述的方法,其中乳房硬度的降低或减少在1%至50%的范围内。实施例a53.根据实施例a1-52中任一项所述的方法,其中所述方法在每年1次或多次中间乳房摄影检查之间维持或稳定了患者乳房的乳房硬度。实施例a54.根据实施例a1-53中任一项所述的方法,其中所述乳房摄影乳腺密度每年降低至少2%,所述乳房硬度每年降低至少10%。实施例a55.根据实施例a1-54中任一项所述的方法,其中所述方法减轻、降低或减少了所治疗的患者发展乳腺癌的风险。实施例a56.根据实施例a1-55中任一项所述的方法,其中所述方法在每年1次或多次中间乳房摄影检查之间减轻、降低或减少了所治疗的患者发展乳腺癌的风险。实施例a57.根据实施例a1-56中任一项所述的方法,其中所述方法减轻、降低或减少了所治疗的患者发展乳腺癌的风险,并且避免、减轻、降低或逆转了一种或多种围绝经期症状。实施例a58.根据实施例a1-57中任一项所述的方法,其中所述方法提高、增加或改善了乳房的乳房摄影可视化或检测。实施例a59.根据实施例a1-58中任一项所述的方法,其中所述方法提高、增加或改善了所治疗的患者的脂肪与乳腺组织的比值。实施例a60.根据实施例a1-59中任一项所述的方法,其中所述患者的脂肪与乳腺组织的比值增加在1%至99%的范围内。实施例a61.根据实施例a1-60中任一项所述的方法,其中所述患者的脂肪与乳腺组织的比值增加在1%至50%的范围内。实施例a62.根据实施例a1-61中任一项所述的方法,其中所述患者的脂肪与乳腺组织的比值增加在3%至20%的范围内。实施例a63.根据实施例a1-62中任一项所述的方法,其中所述方法提高了所治疗的患者乳房中脂肪的百分比。实施例a64.根据实施例a1-63中任一项所述的方法,其中所述方法提高、增加或改善了乳房的乳房摄影可视化或检测期间的乳房挤压。实施例a65.根据实施例a64所述的方法,其中所述方法减轻、降低或减少了乳房挤压期间的疼痛。实施例a66.根据实施例a1-65中任一项所述的方法,其中所述方法在乳房的乳房摄影可视化或检测期间减轻、降低或减少了所治疗的患者的疼痛。实施例a67.根据实施例a66所述的方法,其中所述方法提高、增加或改善了乳房挤压期间的乳房挤压。实施例a68.根据实施例a1-67中任一项所述的方法,其中所述方法提高、增加或改善了所治疗的患者对定期乳房摄影可视化或检测的顺从性。实施例a69.根据实施例a1-68中任一项所述的方法,其中所述方法减轻、降低或减少了一次或多次连续乳房造影期间使所治疗的患者乳房可视化或检测所需的辐射暴露的量。实施例a70.根据实施例a1-69中任一项所述的方法,其中所述方法引起乳房复旧。实施例a71.根据实施例a1-70中任一项所述的方法,其中所述方法引起患者中乳腺细胞的复旧。实施例a72.根据实施例a1-71中任一项所述的方法,其中所述方法引起患者乳房中相对于增殖的净细胞死亡。实施例a73.根据实施例a1-72中任一项所述的方法,其中所述方法逆转了围绝经期患者乳房中的细胞数目和乳房摄影乳腺密度。实施例a74.根据实施例a1-73中任一项所述的方法,其中在施用雄性激素剂和芳香酶抑制剂的4小时内,所述治疗的患者在它们的乳房内的游离雄激素指数水平为30%或以上。实施例a75.根据实施例a1-74中任一项所述的方法,其中在施用雄性激素剂和芳香酶抑制剂的4小时内,所述治疗的患者在它们的乳房内具有超生理游离雄激素指数水平。实施例a76.根据实施例a1-75中任一项所述的方法,其中所述芳香酶抑制剂的施用将患者乳房的皮下脂肪中睾酮向雌激素的芳化降低了至少80%。实施例a77.根据实施例a1-76中任一项所述的方法,其中雄性激素剂和芳香酶抑制剂的施用是共施用。实施例a78.根据实施例a1-77中任一项所述的方法,其中所述共施用包括并行、同时、基本同时或顺序施用。实施例a79.根据实施例a1-78中任一项所述的方法,其中所述方法降低了乳房摄影乳腺密度并且避免引起雄性化雄激素副作用或者引起超高雄激素状态(hyper-androgenicstate)。实施例a80.根据实施例a1-79中任一项所述的方法,其中所述方法降低了乳房摄影乳腺密度并且不包括引起雄性化雄激素副作用或者引起超高雄激素状态。实施例a81.根据实施例a1-80中任一项所述的方法,其中所述方法降低了乳房摄影乳腺密度并且最大程度降低了对雄性化雄激素副作用的诱导或者超高雄激素状态的诱导。实施例a82.根据实施例a1-81中任一项所述的方法,其中所述方法提供了以下中的一种或多种:i)降低乳房摄影乳腺密度;ii)提高了对所治疗的患者乳房的复旧作用而无睾酮向雌激素的转化;iii)降低或逆转围绝经期症状;或者iv)改善所治疗患者的身体功能,包含认知功能;退行性cns疾病症状减轻,所述疾病包括痴呆病或者帕金森病;肌力;性欲;精力;单胺氧化酶引起的焦虑和抑郁症的减轻;或它们的组合。实施例a83.根据实施例a1-82中任一项所述的方法,其中所述方法提供了以下中的一种或多种:i)降低乳房摄影乳腺密度;ii)提高了对激素影响的末梢器官(包括乳房)的复旧作用,而无睾酮向雌激素的转化;iii)降低或逆转了与雌激素水平波动有关的围绝经期症状;或者iv)改善所治疗患者的身体功能,包含认知功能;退行性cns疾病症状减轻,所述疾病包括痴呆病或者帕金森病;肌力;性欲;精力;单胺氧化酶引起的焦虑和抑郁症的减轻;或它们的组合。实施例a84.根据实施例a1-83中任一项所述的方法,其中所述方法显著降低或逆转围绝经期症状。实施例a85.根据实施例a1-84中任一项所述的方法,其中所述方法显著改善了所治疗的患者的身体功能。实施例a86.根据实施例a1-85中任一项所述的方法,其中所述方法显著降低或逆转了与雌激素水平波动有关的围绝经期症状。实施例b1.降低对其有需要的患者中vbd%和/或avbd的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。实施例b2.降低对其有需要的患者中乳房硬度的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。实施例b3.降低对其有需要的患者中乳房疼痛的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。实施例b4.降低对其有需要的患者中乳房弹性的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。实施例b5.降低细胞基因组力学转导以降低对其有需要的患者中恶性转化风险的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。实施例b6.提高对其有需要的患者中纤维腺体与脂肪组织的比值的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。实施例b7.提高对其有需要的患者中cd36的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。实施例b8.对其有需要的患者乳腺组织中雄激素受体表达水平稳定和/或提高的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。实施例b9.降低和/或治疗对其有需要的患者中巨乳房的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。实施例b10.提高对其有需要的患者中gcdfp15的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。实施例b11.降低对其有需要的患者中与接受乳房造影成像有关的胸部疼痛的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。实施例b12.提高患者中乳房摄影灵敏度的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。实施例b13.降低对其有需要的患者中abd%和/或aabd的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。实施例b14.降低患者mri乳腺图像中bpe的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。实施例b15.降低对其有需要的患者中胞囊尺寸和/或量的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。实施例b16.降低对其有需要的患者中乳腺癌的方法,其包括向患者施用:i)有效量的雄性激素剂;和ii)有效量的芳香酶抑制剂。实施例b17.根据实施例b1-b16中一项或多项所述的方法,其中在所述患者中存在胸部疼痛降低。实施例b18.根据实施例b1-b17中一项或多项所述的方法,其中改善了根据患者mri图像的诊断准确度。实施例b19.根据实施例b1-b18中一项或多项所述的方法,其中改善了根据患者mri图像的乳房疾病诊断。实施例b20.根据实施例b1-b19中一项或多项所述的方法,其中对患者下丘脑-垂体功能无显著影响。实施例b21.根据实施例b1-b20中一项或多项所述的方法,其中对患者血清fsh水平和血清lh水平无显著影响。实施例b22.根据实施例b1-b21中一项或多项所述的方法,其中所述雄性激素剂是选择性雄激素受体调节剂。实施例b23.根据实施例b22所述的方法,其中所述选择性雄激素受体调节剂为以下中的一种或多种:(2s)-3-(4-氰基苯氧基)-n-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺、(7r,7as)-2-氯-4-(7-羟基-1,3-二氧四氢吡咯并[1,2-c]咪唑-2-基)-3-甲基苯甲腈、(4-((r)-2-((r)-2,2,2-三氟-1-羟乙基)吡咯烷-1-基)-2-三氟甲基)苯基氰、4-(3-羟基-8-氮杂-双环[3.2.1]辛基)-萘-1-腈、jnj-28330835、6-(双-(2,2,2-三氟乙基)氨基)-4-三氟甲基-1h-喹啉-2-酮、9-氯-2-乙基-1-甲基-3-(2,2,2-三氟乙基)-3h-吡咯并[3,2-f]喹啉-7(6h)-酮、2-[4-(二甲基氨)-6-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉-2-基]-2-甲基丙-1-醇和(2s)-n-[4-氰基-3-三氟甲基苯基]-3-(3-氟-4-氯苯氧基)-2-羟基-2-甲基-丙酰胺或其衍生物。实施例b24.根据实施例b1-b23中一项或多项所述的方法,其中所述雄性激素剂为以下中的一种或多种:睾酮、十一烷酸睾酮或甲睾酮。实施例b25.根据实施例b1-b24中一项或多项所述的方法,其中所述患者乳房中至少一个的vbd%为7.5%或以上。实施例b27.根据实施例b1-b26中一项或多项所述的方法,其中所述患者为绝经前、围绝经期或绝经后的。实施例b28.根据实施例b1-b27中一项或多项所述的方法,其中所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间降低了患者乳房中至少一个的vbd%和/或avbd。实施例b29.根据实施例b1-b28中一项或多项所述的方法,其中所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间降低了患者乳房中至少一个的乳房硬度。实施例b30.根据实施例b1-b29中一项或多项所述的方法,其中所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间降低了患者乳房中至少一个的乳房疼痛。实施例b31.根据实施例b1-b30中一项或多项所述的方法,其中所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间降低了患者乳房中至少一个的乳房弹性。实施例b32.根据实施例b1-b31中一项或多项所述的方法,其中所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间降低了细胞基因组力学转导,从而降低了患者乳房中至少一个的恶性转化风险。实施例b33.根据实施例b1-b32中一项或多项所述的方法,其中所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间提高了患者乳房中至少一个的纤维腺体与脂肪组织的比值。实施例b34.根据实施例b1-b33中一项或多项所述的方法,其中所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间提高了患者乳房中至少一个的cd36。实施例b35.根据实施例b1-b34中一项或多项所述的方法,其中所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间稳定和/或提高了患者乳房中至少一个中的乳腺组织中的雄激素受体表达水平。实施例b36.根据实施例b1-b35中一项或多项所述的方法,其中所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间降低和/或治疗了患者乳房中至少一个的巨乳房。实施例b37.根据实施例b1-b36中一项或多项所述的方法,其中所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间提高了患者乳房的gcdfp15。实施例b38.根据实施例b1-b39中一项或多项所述的方法,其中所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间降低了患者乳房中至少一个与接受乳房造影成像有关的胸部疼痛。实施例b39.根据实施例b1-b38中一项或多项所述的方法,其中所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间提高了患者乳房中至少一个的乳房摄影灵敏度。实施例b40.根据实施例b1-b39中一项或多项所述的方法,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述方法将患者乳房中至少一个的vbd%降低了2%至100%、2%至5%、5%至25%或25%至100%。实施例b41.根据实施例b1-b40中一项或多项所述的方法,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述方法将患者乳房中至少一个的vbd%降低了至少2%、5%、15%或20%。实施例b42.根据实施例b1-b41中一项或多项所述的方法,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述方法将患者乳房中至少一个的avbd降低了2%至100%、2%至5%、5%至25%或25%至100%。实施例b43.根据实施例b1-b42中一项或多项所述的方法,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述方法将患者乳房中至少一个的avbd降低了至少2%、5%、15%或20%。实施例b44.根据实施例b1-b43中一项或多项所述的方法,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述方法将患者乳房中至少一个的乳房硬度降低了5%至100%、5%至20%或25%至50%。实施例b45.根据实施例b1-b44中一项或多项所述的方法,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述方法将患者乳房中至少一个的乳房硬度降低了至少5%、20%、30%或50%。实施例b46.根据实施例b1-b45中一项或多项所述的方法,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述方法将患者乳房中至少一个的乳房疼痛降低了20%至100%、20%至40%或40%至80%。实施例b47.根据实施例b1-b46中一项或多项所述的方法,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述方法将患者乳房中至少一个的乳房疼痛降低了至少20%、40%、50%、60%或70%。实施例b48.根据实施例b1-b47中一项或多项所述的方法,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述方法将患者乳房中至少一个的乳房弹性降低了10%至100%、10%至30%或30%至60%。实施例b49.根据实施例b1-b48中一项或多项所述的方法,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述方法将患者乳房中至少一个的乳房弹性降低了至少20%、30%或50%。实施例b50.根据实施例b1-b49中一项或多项所述的方法,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述方法降低了细胞基因组力学转导,从而降低了患者乳房中至少一个的恶性转化风险。实施例b51.根据实施例b1-b50中一项或多项所述的方法,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述方法降低了细胞基因组力学转导,从而将患者乳房中至少一个的恶性转化风险降低了至少20%、30%或50%。实施例b52.根据实施例b1-b51中一项或多项所述的方法,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述方法将患者乳房中至少一个的纤维腺体与脂肪组织的比值提高了5%至100%、10%至30%或30%至60%。实施例b53.根据实施例b1-b52中一项或多项所述的方法,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述方法将患者乳房中至少一个的纤维腺体与脂肪组织的比值提高了至少20%、30%或50%。实施例b54.根据实施例b1-b43中一项或多项所述的方法,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述方法将患者乳房中至少一个的cd36提高了5%至100%、10%至30%或30%至60%。实施例b55.根据实施例b1-b54中一项或多项所述的方法,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述方法将患者乳房中至少一个的cd36提高了至少20%、30%、40%或60%。实施例b56.根据实施例b1-b55中一项或多项所述的方法,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述方法将患者乳房中至少一个的乳腺组织中的雄激素受体表达水平稳定和/或提高了5%至100%、10%至30%或30%至60%。实施例b57.根据实施例b1-b56中一项或多项所述的方法,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述方法将患者乳房中至少一个的乳腺组织中的雄激素受体表达水平稳定和/或提高了至少10%、30%、40%或60%。实施例b58.根据实施例b1-b57中一项或多项所述的方法,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述方法将患者乳房中至少一个的巨乳房降低了20%至100%、10%至30%或30%至60%。实施例b59.根据实施例b1-b58中一项或多项所述的方法,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述方法将患者乳房中至少一个的巨乳房降低了至少20%、30%或50%。实施例b60.根据实施例b1-b59中一项或多项所述的方法,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述方法将患者乳房中的gcdfp15提高了20%至100%、10%至30%或30%至60%。实施例b61.根据实施例b1-b60中一项或多项所述的方法,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述方法将患者乳房中的gcdfp15提高了至少10%、30%、50%或60%。实施例b62.根据实施例b1-b61中一项或多项所述的方法,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述方法将患者乳房中至少一个的乳房摄影灵敏度提高了10%至100%、10%至30%或30%至60%。实施例b63.根据实施例b1-b62中一项或多项所述的方法,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述方法将患者乳房中至少一个的乳房摄影灵敏度提高了至少10%、30%、50%或60%。实施例b64.根据实施例b1-b63中一项或多项所述的方法,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述方法将所治疗的患者发展乳腺癌的风险降低了至少10%、30%或50%。实施例b65.根据实施例b1-b64中一项或多项所述的方法,其中在1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间将所治疗的患者发展乳腺癌的风险降低了至少10%、30%或50%。实施例b66.根据实施例b1-b65中一项或多项所述的方法,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述方法在乳房的乳房摄影可视化期间将乳房挤压改善了至少10%、30%或50%。实施例b67.根据实施例b66所述的方法,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述方法在乳房的乳房摄影可视化期间将疼痛降低了至少10%、30%或50%。实施例c1.用于在降低对其有需要的患者中vbd%和/或avbd的方法中使用的有效量的雄性激素剂和有效量的芳香酶抑制剂的组合,其包括将所述组合施用于所述患者实施例c2.用于在降低对其有需要的患者中乳房硬度的方法中使用的有效量的雄性激素剂和有效量的芳香酶抑制剂的组合,其包括将所述组合施用于所述患者实施例c3.用于在降低对其有需要的患者中乳房疼痛的方法中使用的有效量的雄性激素剂和有效量的芳香酶抑制剂的组合,其包括将所述组合施用于所述患者实施例c4.用于在降低对其有需要的患者中乳房弹性的方法中使用的有效量的雄性激素剂和有效量的芳香酶抑制剂的组合,其包括将所述组合施用于所述患者实施例c5.用于在降低细胞基因组力学转导以降低对其有需要的患者中恶性转化风险的方法中使用的有效量的雄性激素剂和有效量的芳香酶抑制剂的组合,其包括将所述组合施用于所述患者。实施例c6.用于在提高对其有需要的患者中纤维腺体与脂肪组织的比值的方法中使用的有效量的雄性激素剂和有效量的芳香酶抑制剂的组合,其包括将所述组合施用于所述患者。实施例c7.用于在提高对其有需要的患者中cd36的方法中使用的有效量的雄性激素剂和有效量的芳香酶抑制剂的组合,其包括将所述组合施用于所述患者实施例c8.用于在稳定和/或提高对其有需要的患者中的乳腺组织中雄激素受体表达水平的方法中使用的有效量的雄性激素剂和有效量的芳香酶抑制剂的组合,其包括将所述组合施用于所述患者。实施例c9.用于在降低和/或治疗对其有需要的患者中巨乳房的方法中使用的有效量的雄性激素剂和有效量的芳香酶抑制剂的组合,其包括将所述组合施用于所述患者实施例c10.用于在提高对其有需要的患者中gcdfp15的方法中使用的有效量的雄性激素剂和有效量的芳香酶抑制剂的组合,其包括将所述组合施用于所述患者实施例c11.用于在降低对其有需要的患者中与接受乳房造影成像有关的胸部疼痛的方法中使用的有效量的雄性激素剂和有效量的芳香酶抑制剂的组合,其包括将所述组合施用于所述患者。实施例c12.用于在提高患者中乳房摄影灵敏度的方法中使用的有效量的雄性激素剂和有效量的芳香酶抑制剂的组合,其包括将所述组合施用于所述患者。实施例c13.用于在降低对其有需要的患者中abd%和/或aabd的方法中使用的有效量的雄性激素剂和有效量的芳香酶抑制剂的组合,其包括将所述组合施用于所述患者。实施例c14.用于在降低患者mri图像中的bpe的方法中使用的有效量的雄性激素剂和有效量的芳香酶抑制剂的组合,其包括将所述组合施用于所述患者。实施例c15.用于在降低对其有需要的患者中胞囊尺寸和/或量的方法中使用的有效量的雄性激素剂和有效量的芳香酶抑制剂的组合,其包括将所述组合施用于所述患者。实施例c16.用于在降低对其有需要的患者中乳腺癌的方法中使用的有效量的雄性激素剂和有效量的芳香酶抑制剂的组合,其包括将所述组合施用于所述患者实施例c17.根据实施例c1-c16中一项或多项所述的组合,其中在所述患者中存在乳房疼痛降低。实施例c18.根据实施例c1-c17中一项或多项所述的组合,其中改善了根据患者mri乳腺图像的诊断准确度。实施例c19.根据实施例c1-c18中一项或多项所述的组合,其中改善了根据患者mri图像的乳房疾病诊断。实施例c20.根据实施例c1-c19中一项或多项所述的组合,其中对患者下丘脑-垂体功能无显著影响。实施例c21.根据实施例c1-c20中一项或多项所述的组合,其中对患者血清fsh水平和血清lh水平无显著影响。实施例c22.根据实施例c1-c21中一项或多项所述的组合,其中所述雄性激素剂是选择性雄激素受体调节剂。实施例c23.根据实施例c22所述的组合,其中所述选择性雄激素受体调节剂为以下中的一种或多种:(2s)-3-(4-氰基苯氧基)-n-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺、(7r,7as)-2-氯-4-(7-羟基-1,3-二氧四氢吡咯并[1,2-c]咪唑-2-基)-3-甲基苯甲腈、(4-((r)-2-((r)-2,2,2-三氟-1-羟乙基)吡咯烷-1-基)-2-三氟甲基)苯基氰、4-(3-羟基-8-氮杂-双环[3.2.1]辛基)-萘-1-腈、jnj-28330835、6-(双-(2,2,2-三氟乙基)氨基)-4-三氟甲基-1h-喹啉-2-酮、9-氯-2-乙基-1-甲基-3-(2,2,2-三氟乙基)-3h-吡咯并[3,2-f]喹啉-7(6h)-酮、2-[4-(二甲基氨)-6-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉-2-基]-2-甲基丙-1-醇和(2s)-n-[4-氰基-3-三氟甲基苯基]-3-(3-氟-4-氯苯氧基)-2-羟基-2-甲基-丙酰胺或其衍生物。实施例c24.根据实施例c1-c23中一项或多项所述的组合,其中所述雄性激素剂为以下中的一种或多种:睾酮、十一烷酸睾酮或甲睾酮。实施例c25.根据实施例c1-c24中一项或多项所述的组合,其中所述患者乳房中至少一个的vbd%为7.5%或以上。实施例c27.根据实施例c1-c26中一项或多项所述的组合,其中所述患者为绝经前、围绝经期或绝经后的。实施例c28.根据实施例c1-c27中一项或多项所述的组合,其中所述组合在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间降低了患者乳房中至少一个的vbd%和/或avbd。实施例c29.根据实施例c1-c28中一项或多项所述的组合,其中所述组合在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间降低了患者乳房中至少一个的乳房硬度。实施例c30.根据实施例c1-c29中一项或多项所述的组合,其中所述组合在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间降低了患者乳房中至少一个的乳房疼痛。实施例c31.根据实施例c1-c30中一项或多项所述的组合,其中所述组合在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间降低了患者乳房中至少一个的乳房弹性。实施例c32.根据实施例c1-c31中一项或多项所述的组合,其中所述组合在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间降低了细胞基因组力学转导,从而降低了患者乳房中至少一个的恶性转化风险。实施例c33.根据实施例c1-c32中一项或多项所述的组合,其中所述组合在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间提高了患者乳房中至少一个的纤维腺体与脂肪组织的比值。实施例c34.根据实施例c1-c33中一项或多项所述的组合,其中所述组合在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间提高了患者乳房中至少一个的cd36。实施例c35.根据实施例c1-c34中一项或多项所述的组合,其中所述组合在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间稳定和/或提高了患者乳房中至少一个中的乳腺组织中的雄激素受体表达水平。实施例c36.根据实施例c1-c35中一项或多项所述的组合,其中所述组合在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间降低和/或治疗了患者乳房中至少一个的巨乳房。实施例c37.根据实施例c1-c36中一项或多项所述的组合,其中所述组合在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间提高了患者乳房中的gcdfp15。实施例c38.根据实施例c1-c39中一项或多项所述的组合,其中所述组合在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间降低了患者乳房中至少一个与接受乳房造影成像有关的乳房疼痛。实施例c39.根据实施例c1-c38中一项或多项所述的组合,其中所述组合在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间提高了患者乳房中至少一个的乳房摄影灵敏度。实施例c40.根据实施例c1-c39中一项或多项所述的组合,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述组合将患者乳房中至少一个的vbd%降低了2%至100%、2%至5%、5%至25%或25%至100%。实施例c41.根据实施例c1-c40中一项或多项所述的组合,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述组合将患者乳房中至少一个的vbd%降低了至少2%、5%、15%或20%。实施例c42.根据实施例c1-c41中一项或多项所述的组合,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述组合将患者乳房中至少一个的avbd降低了2%至100%、2%至5%、5%至25%或25%至100%。实施例c43.根据实施例c1-c42中一项或多项所述的组合,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述组合将患者乳房中至少一个的avbd降低了至少2%、5%、15%或20%。实施例c44.根据实施例c1-c43中一项或多项所述的组合,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述组合将患者乳房中至少一个的乳房硬度降低了5%至100%、5%至20%或20%至50%。实施例c45.根据实施例c1-c44中一项或多项所述的组合,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述组合将患者乳房中至少一个的乳房硬度降低了至少5%、20%、30%或50%。实施例c46.根据实施例c1-c45中一项或多项所述的组合,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述组合将患者乳房中至少一个的乳房疼痛降低了20%至100%、20%至40%或40%至80%。实施例c47.根据实施例c1-c46中一项或多项所述的组合,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述组合将患者乳房中至少一个的乳房疼痛降低了至少20%、40%、50%、60%或70%。实施例c48.根据实施例c1-c47中一项或多项所述的组合,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述组合将患者乳房中至少一个的乳房弹性降低了10%至100%、10%至30%或30%至60%。实施例c49.根据实施例c1-c48中一项或多项所述的组合,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述组合将患者乳房中至少一个的乳房弹性降低了至少20%、30%或50%。实施例c50.根据实施例c1-c49中一项或多项所述的组合,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述组合降低了细胞基因组力学转导,从而将患者乳房中至少一个的恶性转化风险降低了10%至100%,10%至30%或者30%至60%。实施例c51.根据实施例c1-c50中一项或多项所述的组合,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述组合降低了细胞基因组力学转导,从而将患者乳房中至少一个的恶性转化风险降低了至少20%、30%或50%。实施例c52.根据实施例c1-c51中一项或多项所述的组合,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述组合将患者乳房中至少一个的纤维腺体与脂肪组织的比值提高了5%至100%、10%至30%或30%至60%。实施例c53.根据实施例c1-c52中一项或多项所述的组合,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述组合将患者乳房中至少一个的纤维腺体与脂肪组织的比值提高了至少20%、30%或50%。实施例c54.根据实施例c1-c43中一项或多项所述的组合,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述组合将患者乳房中至少一个的cd36提高了5%至100%、10%至30%或30%至60%。实施例c55.根据实施例c1-c54中一项或多项所述的组合,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述组合将患者乳房中至少一个的cd36提高了至少20%、30%、40%或60%。实施例c56.根据实施例c1-c55中一项或多项所述的组合,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述组合将患者乳房中至少一个的乳腺组织中的雄激素受体表达水平稳定和/或提高了5%至100%、10%至30%或30%至60%。实施例c57.根据实施例c1-c56中一项或多项所述的组合,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述组合将患者乳房中至少一个的乳腺组织中的雄激素受体表达水平稳定和/或提高了至少10%、30%、40%或60%。实施例c58.根据实施例c1-c57中一项或多项所述的组合,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述组合将患者乳房中至少一个的巨乳房降低了20%至100%、10%至30%或30%至60%。实施例c59.根据实施例c1-c58中一项或多项所述的组合,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述组合将患者乳房中至少一个的巨乳房降低了至少20%、30%或50%。实施例c60.根据实施例c1-c59中一项或多项所述的组合,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述组合将患者乳房中的gcdfp15提高了20%至100%、10%至30%或30%至60%。实施例c61.根据实施例c1-c60中一项或多项所述的组合,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述组合将患者乳房中的gcdfp15提高了至少10%、30%、50%或60%。实施例c62.根据实施例c1-c61中一项或多项所述的组合,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述组合将患者乳房中至少一个的乳房摄影灵敏度提高了10%至100%、10%至30%或30%至60%。实施例c63.根据实施例c1-c62中一项或多项所述的组合,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述组合将患者乳房中至少一个的乳房摄影灵敏度提高了至少10%、30%、50%或60%。实施例c64.根据实施例c1-c63中一项或多项所述的组合,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述组合将所治疗的患者发展乳腺癌的风险降低了至少10%、30%或50%。实施例c65.根据实施例c1-c64中一项或多项所述的组合,其中在1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述组合在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间将所治疗的患者发展乳腺癌的风险降低了至少10%、30%或50%。实施例c66.根据实施例c1-c65中一项或多项所述的组合,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述组合在乳房的乳房摄影可视化期间将乳房挤压改善了至少10%、30%或50%。实施例c67.根据实施例c66所述的组合,其中在2周、3个月、6个月、1年、2年、3年或5年的治疗期内,所述组合在乳房的乳房摄影可视化期间将疼痛降低了至少10%、30%或50%。实施例c68.根据实施例c1-c67中一项或多项所述的组合,其中所述组合降低了患者发展乳腺癌的风险。实施例d1.用于在降低对其有需要的患者中乳房摄影乳腺密度和/或乳房硬度的方法中使用的有效量的雄性激素剂和有效量的芳香酶抑制剂的组合,其包括将所述组合施用于所述患者。实施例d2.根据实施例d1所述的组合,其中所述患者的乳房摄影乳腺密度为7.5%或以上。实施例d3.根据实施例d1-d2中一项或多项所述的组合,其中所述雄性激素剂是选择性雄激素受体调节剂。实施例d4.根据实施例d1-d3中一项或多项所述的组合,其中所述患者为绝经前、围绝经期或绝经后的。实施例d5.根据实施例d1-d4中一项或多项所述的组合,其中在治疗1年、2年、3年、4年或5年后,乳房摄影乳腺密度的降低在10%至25%的范围内。实施例d6.根据实施例d1-d5中一项或多项所述的组合,其中在治疗1年、2年、3年、4年或5年后,乳房硬度降低至少10%。实施例d7.根据实施例d1-d6中一项或多项所述的组合,其中所述雄性激素剂选自睾酮、甲睾酮、十一烷酸睾酮、丙酸睾酮、选择性雄激素受体调节剂或它们的组合。实施例d8.根据实施例d1-d7中一项或多项所述的组合,其中所述方法在每年一次或多次中间乳房摄影检测之间降低了所治疗的患者发展乳腺癌的风险。实施例d9.根据实施例d1-d8中一项或多项所述的组合,其中所述组合提供了以下中的一种或多种:i)提高由于乳腺密度降低的乳房摄影检测,从而使得乳房摄影能够在早期和/或侵袭性较低的阶段使恶性肿瘤显象;ii)至少部分由于疼痛降低,提高实现更好乳房摄影挤压的能力;iii)提高在定期乳房摄影检查的患者中实现更好的患者顺从性的能力;iv)提高治疗患者的能力,同时不导致下丘脑-垂体轴和/或其它内分泌轴中的扰动;v)降低患者中的乳房疼痛;vi)降低患者中的乳房弹性;vii)降低细胞基因组力学转导以降低患者中恶性转化的风险;viii)提高患者中纤维腺体与脂肪组织的比值;ix)提高患者中的cd36;x)稳定和/或提高患者乳腺组织中雄激素受体表达的水平;xi)提高患者中gcdfp15的水平;xii)降低患者mri乳腺图像中的bpe;xiii)改善由于患者mri乳腺图像中bpe降低所造成的乳腺异常检测;和xiv)降低患者乳房中胞囊的尺寸和/或量。尽管在本文中已显示和描述了某些实施方式,但是对于本领域技术人员显而易见的是仅通过举例说明提供这些实施方式。旨在以下列权利要求定义本发明的范围和处于这些权利要求范围内的方法和结构,并且以此同样涵盖了它们的等价形式。当前第1页12
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