本发明涉及用于特殊医疗目的的高能量密度、富含蛋白质的营养组合物及其制备方法的领域。这些营养组合物旨在用于老年人、生病、虚弱或由于疾病而处于营养不良状态的人。这些组合物可以用作主要的供应来源或作为补充。本发明更具体地涉及营养性高能量和富含蛋白质、特别是富含酪蛋白的时间上稳定的单剂量和即用型口服营养组合物及其制备方法。本发明的组合物旨在用于成人，并且可以用作主要食物来源或作为补充。
背景技术：
人体是一个复杂的有机体。保持重要机能需要通过食物提供的能量。食物提供以千焦或千卡为单位量化的能量。身体的正常运作需要充足和均衡的饮食。能量必须由蛋白质、糖和脂肪提供。蛋白质对肌肉活动至关重要，脂肪用于储存基于身体需求的可释放能量，而糖类则提供了直接的能量来源。这些卡路里来源因此是互补的。它们必须补充维生素和矿物质摄入量，这是身体各种重要机能的生理平衡所必需的。这种平衡在营养不良的情况下可能被打破，例如由于进食障碍(厌食症)或者由于病理情况导致的营养不良或老年人自己不能正常进食的情况。营养需求会随人的一生发生变化。例如，由于活动减少和细胞更新缓慢，老年人对脂质的需求减少。例如，由于疾病，有些人不再能够正常饮食，甚至不能完全进食。因此有必要建立补充或替代进食以满足其营养需求。当消化道仍有机能时，优选肠内营养，即经口或通过管。其可以通过在营养成分、粘度或体积方面适当调整的营养组合物完成。例如，一些患者不能摄入大量食物。例如，这些病人是具有或没有病理(例如获得性免疫缺陷综合征、癌症、呼吸或传染病或创伤)的恶病质患者。
背景技术：
富含蛋白质和超能肠内营养组合物是现有技术已知的。专利申请wo2014/099795公开了低粘度和高卡路里密度口服营养组合物。这种用途的组合物主要包含粉末形式的非胶束乳蛋白以及水解酪蛋白酸盐。专利ep2230940公开了高能量密度液体肠内营养组合物，其包含胶束酪蛋白、酪蛋白酸盐和可选的少量乳清。专利申请wo2002/098242提出了高卡路里口服液体补充剂，其总蛋白质仅由酪蛋白酸盐或酪蛋白酸盐和大豆蛋白质的混合物组成。现有技术的缺点现有技术的方案使用可能失去其天然形式的蛋白质。其总蛋白质由乳蛋白组成的现有技术组合物通常包括大部分酪蛋白。在这种情况下，酪蛋白可以与营养组合物中存在的酸和其他成分反应。这些反应导致随时间形成钙盐，导致包装后产品的稳定性差。现有技术的方案包括用酪蛋白酸盐代替这些酪蛋白或将这些酪蛋白与酪蛋白酸盐混合，在这种情况下，酪蛋白酸盐比酪蛋白少得多。酪蛋白酸盐更耐热，但它们增加了营养组合物的粘度，这可能使目标患者更难以食用太粘稠的组合物。最后，富含蛋白质和能量的营养组合物通常具有感官问题，这使得它们不适合患者。在这种情况下，可能食用这些营养产品的患者食欲不振，因此有必要促进保持良好的感官特性和较强的适口性。真正需要的是配制即用型肠内营养组合物，其具有改善、稳定、开胃的感官特性，同时保持液体足以容易地被患者饮用。技术实现要素：因此，本发明提出通过提供具有改善的感官特性的口服、开胃、稳定的肠内营养组合物来克服现有技术的缺点，所述组合物增强食欲降低的患者的摄入。本发明的组合物提供了增加量的卡路里和蛋白质，同时具有足够的流动性以便使用玻璃杯或吸管来饮用。所述肠内营养组合物是热灭菌的，即刻可用。因此本发明涉及一种肠内营养组合物，每100ml的组合物包含：-8～14g的总蛋白质-837～1465kj(200～350kcal)-总蛋白质包含：○大于或等于组合物的所述总蛋白质重量的55％的酪蛋白酸盐，○大于或等于组合物的所述总蛋白质重量的30％的血清蛋白质，○小于或等于组合物的所述总蛋白质重量的30％的酪蛋白，所述酪蛋白酸盐与所述酪蛋白的重量比大于或等于70/30。应理解，本发明的肠内营养组合物的总蛋白质主要由酪蛋白酸盐组成。酪蛋白酸盐与酪蛋白的重量比大于70/30。应理解，酪蛋白酸盐相对于酪蛋白的比例大于或等于酪蛋白酸盐和酪蛋白的合并重量的70％。不过，在增加酪蛋白酸盐的比例的同时，发明人还必须掌握粘度的增加，以使组合物仍然可饮用。为此，他们开发了用于获得热灭菌的组合物的制备方法，所述组合物具有高比例的酪蛋白酸盐、尤其是酪蛋白酸盐与酪蛋白的重量比大于或等于70/30，但在20℃下用旋转粘度计测量至100s-1时组合物的粘度仍然小于或等于800mpa.s，优选小于450mpa.s。此方法包括按照超高温的常见方法进行的灭菌步骤，其所得灭菌值(f0)大于或等于12。借助此方法，申请人惊讶地发现了这种特定蛋白质混合物，其使得能够获得富含酪蛋白酸盐的肠内营养组合物，该组合物可饮用、开胃、稳定并具有改善的感官特性，并且增强食欲降低的患者的摄入。有利的是，酪蛋白酸盐选自酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钾、酪蛋白酸钙或这些中至少两种的混合物。在一种实施方式中，血清蛋白质的量小于或等于组合物的总蛋白质重量的25％。在一种实施方式中，酪蛋白的量小于或等于组合物的总蛋白质重量的25％。有利的是，蛋白质贡献每100ml的组合物的总能量摄入量的10～40％。在20℃下用旋转粘度计测量至100s-1时，热灭菌后的组合物的粘度小于或等于800mpa.s。在一种优选的实施方式中，在20℃下用旋转粘度计测量至100s-1时，热灭菌后的组合物的粘度为30～450mpa.s。有利的是，肠内营养组合物用于喂养老年人、营养不良的人、康复期或患有慢性病的人。具体实施方式本发明的第一部分包括热灭菌的肠内营养组合物，每100ml的组合物包含：-8～14g的总蛋白质-837～1465kj(200～350kcal)-总蛋白质包含：○大于或等于组合物的所述总蛋白质重量的55％的酪蛋白酸盐，○小于或等于组合物的所述总蛋白质重量的30％的血清蛋白质，○小于或等于组合物的所述总蛋白质重量的30％的酪蛋白，其中，所述酪蛋白酸盐与所述酪蛋白的重量比大于或等于70/30，并且在20℃下用旋转粘度计测量至100s-1时，所述组合物的粘度小于或等于800mpa.s。本发明的组合物可以根据其针对的患者的需求而呈各种形式。在一种特定实施方式中，肠内营养组合物包含的酪蛋白酸盐/酪蛋白/血清蛋白质的重量比为约60/25/15。在一种优选的实施方式中，肠内营养组合物包含：-每100ml的组合物为9～12g的总蛋白质-每100ml的组合物为约1046kj(250kcal)的能量密度-约60/25/15的酪蛋白酸盐/酪蛋白/血清蛋白质的重量比。根据另一种实施方式，肠内营养组合物包含每100ml的组合物为8～14g的总蛋白质。根据另一种实施方式，肠内营养组合物包含每100ml的组合物为8～12g的总蛋白质。定义：本发明的术语"口服"应理解为指的是营养组合物具有足够的流体性从而可使用杯子或吸管饮用。其不需要使用勺子进行施用。本发明的组合物不是针对经管施用。在20℃下用旋转粘度计测量至100s-1时，本发明的"口服"组合物的粘度小于或等于800mpa.s。旋转粘度计为杯锤型，例如同轴din圆筒。优选的是，粘度为30～600mpa.s，更优选为30～450mpa.s。术语"热灭菌"应理解为指的是包装前的组合物通过本领域技术人员公知的技术(巴氏消毒和/或灭菌)来灭菌。优选地，组合物在无菌包装之前进行热灭菌。灭菌可以通过传统的超高温(u.h.t.)方法进行，是本领域技术人员公知的。在一种优选实施方式中，灭菌使用uht法进行，其所得灭菌值(f0)大于或等于12。术语"即用"应理解为指的是热灭菌的组合物被包装在瓶、袋、压块或任何其他包装中。组合物包装为单剂量形式，通常50、100、125、150、200、250或300ml，优选125ml。如此包装的组合物具有长贮存期，也就是说"最佳使用"日期(bbd)为至少6个月，优选至少9个月，或甚至更优选至少12个月。当数值范围由下限和上限所限定时，应理解为限值在所述区间内。蛋白质：肠内营养组合物包含每100ml的组合物为8～18克的蛋白质。优选地，所述组合物包含每100ml为9～16g的蛋白质，更优选每100ml的组合物为9～14g的蛋白质。最优选地，本发明的肠内营养组合物包含每100ml的组合物为8～12g或9～12g的蛋白质。蛋白质包含至少一种酪蛋白酸盐来源、至少一种酪蛋白来源和至少一种血清蛋白质来源(乳清)。在一种实施方式中，组合物仅包含由牛奶或其衍生物提供的乳蛋白质来源。酪蛋白酸盐由酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钾、酪蛋白酸钙或这些中至少两种的混合物提供。酪蛋白由各种成分提供，所述各种成分不完全包括乳蛋白质分离物(mpi)、乳蛋白质浓缩物(mpc)、胶束酪蛋白分离物(mci)、液体浓缩乳蛋白质、脱脂牛奶、浓缩脱脂牛奶或这些中至少两种的混合物。酪蛋白是乳酪蛋白胶束的组成蛋白。酪蛋白可以是胶束或非胶束形式。口服肠内营养组合物包含小于或等于组合物的总蛋白质重量的30％的血清蛋白质，血清蛋白质、即乳清蛋白可以由总乳蛋白质(酪蛋白来源)、血清蛋白质分离物、血清蛋白质浓缩物或这些中至少两种的混合物提供。优选地，组合物包含相对于组合物的总蛋白质重量少于25％的血清蛋白质，更优选少于20％。在一种实施方式中，组合物包含相对于组合物的总蛋白质为约15％的蛋白质。在一种实施方式中，酪蛋白酸盐和酪蛋白的合并量为组合物的总蛋白质重量的至少70％，并且酪蛋白酸盐与酪蛋白的重量比大于或等于70/30。在一种实施方式中，酪蛋白酸盐和血清蛋白质的合并量为组合物的总蛋白质重量的至少60％，并且血清蛋白质与酪蛋白酸盐的重量比大于或等于60/40。在一种特定实施方式中，酪蛋白酸盐、酪蛋白和血清蛋白质的合并量等于组合物的总蛋白质的100％。在一种实施方式中，组合物的总蛋白质提供组合物的总能量摄入量(tai)的10～40％。在一种优选实施方式中，蛋白质提供12～35％的tai。碳水化合物：肠内营养组合物还包含碳水化合物。碳水化合物提供总能量摄入量的15～50％。碳水化合物可以为简单或复杂的碳水化合物或其混合物。碳水化合物可以包括葡萄糖、果糖、蔗糖、乳糖、海藻糖、帕拉金糖、玉米糖浆、麦芽、麦芽糖、异麦芽糖、部分水解玉米淀粉、麦芽糖糊精、葡萄糖糖浆、食糖、寡糖、多糖、甜味剂或它们的混合物。选择碳水化合物是为了限制它们对营养组合物粘度的影响，以及避免过度的甜味、过量的美拉德反应和过量的渗透压。在流动性很好的肠内营养组合物的一种实施方式中，优选葡萄糖浆。在口服但流动性较低的肠内营养组合物的另一种实施方式中，碳水化合物可以部分由葡萄糖糖浆和/或麦芽糖糊精提供。在一种特定实施方式中，葡萄糖糖浆和/或麦芽糖糊精可以与另一种碳水化合物来源组合。脂质：肠内营养组合物还包含提供总能量摄入量的20～65％的脂质。本发明的组合物包含每100ml的组合物为8～30g的脂质。组合物中使用的脂质为动物或植物膳食脂质。在本发明的一种实施方式中，与动物脂肪相比，如油菜籽油、大豆油、玉米油或向日葵油或这些油的混合物等植物油由于其较低的胆固醇和/或饱和脂肪酸含量而是优选的。本发明的组合物中的脂质、碳水化合物和蛋白质的合并量为每100ml的组合物35～75g。优选地，组合物中的脂质、碳水化合物和蛋白质的合并量为每100ml的组合物45～65g。维生素和矿物质：本发明的营养组合物包含更接近推荐每日摄入量的多种矿物质和维生素。在本发明的一种实施方式中，按照用于特殊医疗用途的膳食食品的欧洲法规，营养组合物在维生素和矿物质方面具有近乎完全至完全的营养分布。维生素和矿物质最多提供欧洲立法机构限定的推荐每日摄入量的多达至少15％。纤维：在某些形式的实施方式中，组合物可以补充有膳食纤维。这些纤维可以是益生元，例如低聚果糖、低聚半乳糖或菊粉。这些纤维的量可以是每100ml组合物0.5～6g，优选每100ml组合物2～3g。优选地，所使用的膳食纤维是可溶的。它们可以非穷举地包括果聚糖、低聚果糖、低聚半乳糖、反式低聚半乳糖、低聚木糖、阿拉伯寡糖、低聚甘露糖、低聚岩藻糖、大豆低聚糖、菊粉或它们的混合物。除了可溶性纤维以外，还可以使用不溶性纤维，如纤维素及其衍生物。增稠剂：为了满足如吞咽困难等特定病症的限制，可以将增稠剂添加到肠内营养组合物中以增加其粘度。在一种特定实施方式中，本发明因此可以包含增稠剂，例如淀粉、植物胶、卡拉胶、角豆胶、黄原胶、瓜尔胶、果胶、藻酸盐、琼脂、明胶或本领域任何技术人员已知的任何其他增稠剂。本发明的第二部分由上述热灭菌的肠内营养组合物的制备方法组成，特别是组合物包含8～14g的总蛋白质，其中酪蛋白酸盐与酪蛋白的重量比大于或等于70/30，并且在20℃下用旋转粘度计测量至100s-1时组合物的粘度小于或等于800mpa.s。此方法包括以下步骤：-制备水相，-在所述含水制剂中添加水、碳水化合物、蛋白质、矿物质和维生素，添加脂肪，-将所得混合物冷却并水合，和-使用产生的灭菌值大于或等于12的uht方法进行灭菌-在灭菌步骤之前或之后进行均化以使乳液稳定。在另选程序中，所述方法可以包括可选的步骤，如：-在添加脂肪的同时添加乳化剂，或-添加染料和香料。另外，对于本发明的目的，"大于或等于12的灭菌值"包括可以为例如129℃持续2分钟至145℃持续5秒的腔室。实施例根据实施方式的非穷举性实例将更好地理解本发明。这些实例涉及在营养上近乎完全至完全的高蛋白质和高卡路里饮料。所述组合物可以用作食物的唯一来源或作为补充。这些口服补充剂属于特殊医疗用途的膳食食品类别，旨在覆盖与疾病有关的营养不良情况下的营养需求。其符合现行医疗营养产品的法规。实施例1：制备和包装的方法根据本发明，组合物可以通过制备水相获得，其中，分一个或多个步骤并入水、碳水化合物、蛋白质、矿物质、维生素、染料、香料和任何其他添加剂。可以将水预热至30～60℃。脂肪和蛋白质可以直接添加或单独制备(脂肪相包含加热并入水相的油类和/或乳化剂)。对如此得到的混合物施加冷却和水合阶段。然后将组合物按照常见超高温方法灭菌，可以保持129℃持续2分钟～145℃持续5秒，所得灭菌值(f0)为>＝12。为了使乳液稳定，在灭菌之前或之后进行均化，其在升温阶段(加热)中或在无菌包装前的冷却中进行。实施例2：组合物在表1中提供了3种组合物a、b和c。它们用香草调味，不过它们当然也可以用任何其他香料(巧克力、咖啡、草莓、覆盆子、柠檬)调味。此处营养组合物通过uht(超高温)灭菌至灭菌值为12分钟。组合物即刻可用，并包装在125ml瓶中，相当于1份。这些组合物可使用吸管或杯子饮用。表1因此显示了本发明的实施方式的三个实例。组合物a包含每100ml的组合物为9g的蛋白质，组合物b包含每100ml的组合物为10g的蛋白质，组合物c包含每100ml的组合物为12g的蛋白质。表1.本发明的组合物a、b和c表2更详细记载了每ml的组合物包含10g蛋白质的组合物d。在此组合物中，维生素含量被调整为覆盖实施的法规的营养要求。份量125ml密度1.145g/ml100ml的组合物能量250kcal蛋白质10g酪蛋白(％/蛋白质)24.0％酪蛋白酸盐(蛋白质的％)59.0％血清蛋白质(蛋白质的％)17.0％酪蛋白/酪蛋白酸盐29/71脂质10g饱和脂肪酸0.8g单不饱和脂肪酸6.1g多不饱和脂肪酸2.9g亚油酸2.03gw6/w32.3g碳水化合物30g单糖-二糖6.2g多糖24g蔗糖1.5g乳糖<0.5g矿物质钙150mg铜350mg铁1.5mg钾240mg镁25mg锰0.36mg钠95mg磷160mg锌1.6mg铬15mg氯100mg氟0.01mg钼14mg碘4mg硒14mg表2组合物d的成分的详细列表表3记载了每ml包含10g蛋白质的组合物e，其中，酪蛋白酸盐/酪蛋白比率等于100/0。维生素含量被调整为覆盖实施的法规的营养要求。份量125ml密度1.145g/ml100ml的组合物能量250kcal蛋白质10g酪蛋白(％/蛋白质)0酪蛋白酸盐(蛋白质的％)88％血清蛋白质(蛋白质的％)12％酪蛋白/酪蛋白酸盐0/100脂质10g饱和脂肪酸0.8g单不饱和脂肪酸6.1g多不饱和脂肪酸2.9g亚油酸2.03gw6/w32.3g碳水化合物30g单糖-二糖6.2g多糖24g蔗糖1.5g乳糖<0.5g矿物质钙92mg铜350mg铁1.5mg钾92mg镁22mg锰0.5mg钠95mg磷130mg锌1.6mg铬15mg氯110mg氟0.01mg钼14mg碘4mg硒14mg表3：组合物e的成分的详细列表。当前第1页12