益生菌和消化酶的组合物及其制备和使用方法与流程

本发明涉及保持身体健康。更具体地，本发明涉及通过膳食补充剂的概念及其使用来保持身体健康。进一步地，发明人已经意识到发明性膳食补充剂组合物优于现有技术膳食补充剂的优点并且在本文公开了这种发明性组合物以及制作和使用方法，诸如，改善哺乳动物的血液胆固醇状况，尤其用于改善胆固醇的代谢，用于降低血液中的低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)的水平，以及增加血液中的高密度脂蛋白(hdl-c)的水平，用于改善哺乳动物的体重减轻，和/或用于增强哺乳动物的总体心血管健康。胆固醇主要在肝脏中形成(占总胆固醇的75％)并且在日常饮食中被摄入，并且通常被认为是人体各种疾病过程(包括心血管病症)中非常重要的因素。胆固醇在许多生理过程中具有至关重要的作用，包括维持真核细胞的膜完整性、在皮肤中制造维生素d、合成类固醇激素、以及在大脑中形成神经突触。影响胆固醇合成和代谢的生理作用剂可以用于增强这些过程。血液中特定类型的胆固醇的升高水平可能会导致健康后果；包括冠心病(chd)——世界上导致死亡的主要原因之一。ldl-c和甘油三酯(tc)的升高水平表示chd的风险因素，而高浓度的血浆高密度脂蛋白胆固醇(hdl)则被认为是健康的并且预防冠心病(chd)。每摩尔ldl的胆固醇含量可以在个体之间表现出较大差异；因此，ldl颗粒大小和数量可以提供对chd的风险的独立测量。动脉粥样硬化是通常支撑chd发病率和死亡率的病理过程。该过程涉及在动脉壁的内膜和血管中层中形成斑块。这些动脉粥样硬化病变是由胆固醇和脂质、细胞外基质材料、以及炎症细胞沿着动脉壁的逐步累积引起的。胆固醇在动脉粥样硬化和冠心病的病因和预后中的意义已经在设计新颖治疗策略以降低或者维持血清中的正常或者接近正常的胆固醇水平上引起了极大兴趣。本公开中所描述的口服摄入组合物含有有效量的益生菌和消化酶，这些益生菌和消化酶会降低或者控制ldl-c和甘油三酯的浓度、以及血液中的总体胆固醇水平，或者促进改善心血管功能。胆固醇主要在肝脏中形成(占总胆固醇的75％)并且在日常饮食中被摄入，并且通常被认为是人体各种疾病过程(包括心血管病症)中非常重要的因素。胆固醇在许多生理过程中具有至关重要的作用，包括维持真核细胞的膜完整性、在皮肤中制造维生素d、合成类固醇激素、以及在大脑中形成神经突触。影响胆固醇合成和代谢的生理作用剂可以用于增强这些过程。血液中特定类型的胆固醇的升高水平可能会导致健康后果；包括冠心病(chd)——世界上导致死亡的主要原因之一。ldl-c和甘油三酯(tc)的升高水平表示chd的风险因素，而高浓度的血浆高密度脂蛋白胆固醇(hdl)则被认为是健康的并且预防冠心病(chd)。每摩尔ldl的胆固醇含量可以在个体之间表现出较大差异；因此，ldl颗粒大小和数量可以提供对chd的风险的独立测量。动脉粥样硬化是通常支撑chd发病率和死亡率的病理过程。该过程涉及在动脉壁的内膜和血管中层中形成斑块。这些动脉粥样硬化病变是由胆固醇和脂质、细胞外基质材料、以及炎症细胞沿着动脉壁的逐步累积引起的。胆固醇在动脉粥样硬化和冠心病的病因和预后中的意义已经在设计新颖治疗策略以降低或者维持血清中的正常或者接近正常的胆固醇水平上引起了极大兴趣。技术实现要素：本公开涉及一种益生菌和消化酶的组合物，其用于改善胆固醇代谢、用于改善总体心血管健康、和/或用于改善代谢效率或者速率以便帮助哺乳动物进行体重控制和体重减轻。益生菌和消化酶的特定配方在组合地使用并且给哺乳动物施用时可以用于改善哺乳动物的健康；具体地，对于患有高血压、心血管疾病、严重肢体局部缺血、或者与血管系统、葡萄糖耐量降低、代谢综合症有关的其它病症、以及消化道病症的哺乳动物。所述益生菌和消化酶配方也可以作为膳食补充剂给哺乳动物施用，以便在没有任何特定疾病状况的情况下作为预防药改善所述哺乳动物和所述哺乳动物的特定器官系统的总体健康。本发明涉及一种膳食补充剂组合物，该膳食补充剂组合物包括胶囊内的至少两种成分。该补充剂可以被研制用于通过吞咽胶囊来供人食用。这两种成分可以包括至少一种益生菌成分。例如，该组合物可以包括至少两种不同的益生菌成分或者至少一种益生菌成分和至少一种消化酶。发明人已经意识到该发明性组合物优于现有技术膳食补充剂的优点。本公开中所描述的口服摄入组合物含有有效量的益生菌和消化酶，这些益生菌和消化酶会降低或者控制ldl-c和甘油三酯的浓度、以及血液中的总体胆固醇水平，或者促进改善心血管功能。本发明的目的是提供一种用于缓解肠道易激综合征以及其它消化性疾病、综合征和疾患的症状的组合物。本发明的目的是提供一种用于替代和补充人体中的有益细菌的组合物。本发明的目的是提供一种用于补充人体的消化酶供应的组合物。本发明的目的是按照具有较长货架期的形式来提供发明性组合物。本发明的目的是按照药丸形式来提供发明性组合物以及提供一种在被吸收之前到达消化道的药丸。本发明的目的是提供一种组合物，该组合物允许组合物的使用者摄入如若不然会导致宿主产生不良反应的食物。本发明的目的是提供一种组合物，该组合物允许组合物的使用者具有规律肠运动。本发明的优选实施例涉及：识别需要降低血液ldl-c和/或甘油三酯浓度、和/或升高hdl-c的哺乳动物；以及给所述哺乳动物施用由益生菌的混合物和消化酶的混合物组成的特定配方；益生菌具体地为婴儿双歧杆菌、两歧双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、唾液乳杆菌、植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、干酪乳杆菌、副干酪乳杆菌；消化酶具体地为淀粉酶、葡糖淀粉酶、脂肪酶、菠萝蛋白酶、麦芽糖酶、乳糖酶、半纤维素酶、木聚糖酶、木瓜蛋白酶、以及蔗糖酶。识别有需要的患者可以是通过任何常规检测方法来完成，非排外地包括：验血、或者识别和评估心血管疾病的风险因素，诸如，吸烟、喝酒、缺乏锻炼、患者的体重、年龄、家族病史等。在前述发明的优选实施例中，前述益生菌和消化酶被组合到胶囊中并且每天给所述哺乳动物施用三次以便实现血液中的ldl-c和和甘油三酯浓度的所述降低。本发明的上述
发明内容并不意在描述本发明的每个图示实施例、方面、或者每种实施方案。附图说明在结合附图来看本发明的如下描述时，可以更加完整地理解本发明，在附图中：图1a示出了在模型中提供对益生菌/消化酶组合物的分析的线状图，具有补充容器中(治疗周t1、t2和t3)对比(vs)对照容器中(c1和c2)的在上行结肠和横行结肠中的丙酸盐产量。图1b示出了在模型中提供对益生菌/消化酶组合物的分析的条形图，具有补充治疗容器中对比对照容器中的总乳酸盐浓度(g/l)。图1c示出了在模型中提供对益生菌/消化酶组合物的分析的条形图，具有乳杆菌的总拷贝/ml的定量pcr结果。图1d示出了在模型中提供对益生菌/消化酶组合物的分析的条形图，具有双歧杆菌的总拷贝/ml的定量pcr结果。尽管本发明能够修正成各种修改和替代形式，但已经在附图中通过示例的方式示出了其细节并且将详细地对其进行描述。然而，应理解，意图并不一定是要将本发明限制于所描述的特定实施例。具体实施方式组合物本发明涉及一种益生菌消化酶膳食补充剂以及用于人类或者其它动物的使用方法，如可以在附图中看到的以及如本文所提供的。膳食补充剂组合物(其也可以作为药品或者药物存在)可以包括至少两种成分。这两种成分可以包括至少一种益生菌成分。例如，该组合物可以包括至少两种不同的益生菌成分、或者至少一种益生菌成分和至少一种消化酶成分、或者呈各种组合的其它成分。此外，该组合物可以大体上(如果不是完全的话)没有人工香料、着色剂或者防腐剂。进一步地，补充剂可以被研制用于通过吞咽或者其它摄入技术来供人或者其它动物食用。在组合物被研制用于通过吞咽来食用的情况下，该组合物可以被封装在胶囊内或者是已知会促进吞咽的其它形式。术语“益生菌”、“消化酶”和“膳食补充剂”具有普遍接受的定义。例如，益生菌可以被定义为被认为对宿主健康有益的活微生物；消化酶可以被定义为将聚合物大分子分解为其更小的构件块以便促进其由身体吸收的酶；膳食补充剂可以被定义为一种制剂，该制剂意在补充日常饮食并且提供人类日常饮食中可能缺失或者可能食用量不足的营养物。[段27]组合物的益生菌成分可以按有效剂量存在。例如，在制造时，益生菌成分可以总共为至少6×109个菌落形成单位(cfu)并且可以包括至少13×109cfu的益生菌或者更多。在优选方面中，益生菌成分总共为至少13×109cfu的益生菌。在更优选的方面中，益生菌成分总共为至少14×109cfu的益生菌。菌落形成单位(cfu)通常被认为是活细菌或者真菌数量的测量方式。益生菌成分的该数量可以促进在摄入时给消费者提供有效剂量的益生菌，因为发明人已经意识到益生菌可能在储存期间由于不良环境(例如，温度极限)和其它原因而被损坏。益生菌成分可以包括益生菌混合物，该益生菌混合物包括如下一种或多种：鼠李糖乳杆菌gg、嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、副干酪乳杆菌、植物乳杆菌、唾液乳杆菌、婴儿双歧杆菌、长双歧杆菌、两歧双歧杆菌。在优选方面中，组合物包括来自上文列出的各种菌株的至少一种益生菌。存在于组合物中的每种益生菌成分可以按任何期望数量存在。在一个方面中，组合物的每种益生菌成分可以按至少在5×1oscfu至1.5×109cfu之间的量存在。在又一方面中，组合物的每种益生菌成分可以按等于或大于1×109cfu的量存在，并且在优选方面中，当进行组合时，九种益生菌成分可以总共多达或者多于13×109cfu的益生菌成分。优选地，该量等于或多于14×109cfu。在该示例中，这些数量可以是在制造时被测量。发明人理解，仅仅像先前实例中那样将一种益生菌或者多种益生菌引入到胃肠道中并不是有效的，这是由于该成分在系统内的如若不然较差的或者不良的放置、和/或由于活益生菌成分的降解而导致的有效剂量的缺乏、和/或期望的或者充分的益生菌菌株或者多种菌株的种类和性质的缺乏、和/或益生菌混合物与消化酶补充剂或者补充混合物(见下面的有关酶)进行组合的使用的缺乏。进一步地，由于发明人理解嗜酸乳杆菌是小肠中的益生菌的主要菌株，并且两歧双歧杆菌是大肠中的益生菌的主要菌株，例如，所以有利的是在恰当或者优选位置处(并且按有效的量)将那些补充成分(以及上文提到的其它相应补充益生菌成分和下文提到的消化酶)引入到胃肠道中。胶囊(诸如，植物胶囊或者不会立即释放其中的内含物的其它胶囊(例如，胶囊在胃部之外延迟释放))的使用有利于将这些成分定位在胃肠道内或者整个胃肠道中。使用泡罩包装(或者其它密封机构)来储存胶囊有助于保存这些成分的效能，以便使得组合物与受保护泡罩包装中的胶囊的组合会帮助恰当且有效的递送(位置和效能)。进一步地，发明人已经针对期望的影响和恰当的递送确立了相应成分的特定混合和菌株、以及各种量。组合物的消化酶可以按有效剂量存在，以便补充现有酶数量并且改善摄入食物的消化和对摄入食物内的营养物的吸收。消化酶成分可以包括对摄入食物的消化有用的任何酶。例如，发明人已经研制出一种尤其有效的消化酶混合物，其包括如下一些或者全部：淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、半纤维素酶、蔗糖酶、乳糖酶、木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶、木聚糖酶、以及麦芽糖酶。一种胶囊可以封装组合物以便促进增加组合物的货架期、组合物的吞咽、在摄入之后对组合物的释放的定时以及其它考虑因素。胶囊可以是明胶胶囊、植物基(例如，植物纤维素)胶囊、或者其它类型的胶囊。如果胶囊是植物基胶囊，则胶囊可以促进在消化道内的期望位置处释放益生菌。优选地，胶囊是植物基胶囊。组合物的示例性实施例包括被封装在植物纤维素胶囊内的益生菌混合物和消化酶混合物。益生菌混合物包括13×109cfu(116.20mg)的益生菌，其由如下种类组成：鼠李糖乳杆菌gg、嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、副干酪乳杆菌、植物乳杆菌、唾液乳杆菌、婴儿双歧杆菌、长双歧杆菌、两歧双歧杆菌。优选地，每个益生菌种类以至少1×109cfu的数量存在。在一个方面中，消化酶混合物包括272.65mg的消化酶，其由如下组成：淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、半纤维素酶、蔗糖酶、乳糖酶、木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶、木聚糖酶、以及麦芽糖酶。在制造之后保护组合物是尤为重要的，因为至少益生菌成分可能对环境条件的变化较敏感。为了促进对组合物的保护，包括组合物的胶囊可以并且优选地被储存在泡罩包装中。即是说，泡罩包装可以将胶囊密封起来以隔离周围环境并且因此延长组合物的有效成分的寿命。根据组合物的消费者的需要，可以使用任何使用组合物的方法。一种尤其有利的计划可能是每天施用单粒组合物胶囊。组合物的连续日常使用可能导致整个消化道更加舒适，这可以进一步导致消费者的身体的增加能量和总体身体健康。益生菌——示例性成分：其乳杆菌和种类。乳杆菌是乳酸菌群内的一个属类，将其这样命名是因为其大多数成员会将乳糖和其它糖类转化为乳酸。乳杆菌可以自然地存在于胃肠道和人体的其它区域中。乳杆菌用于治疗和预防腹泻，包括感染类腹泻，诸如，儿童轮状病毒腹泻和旅行者腹泻。其还用于预防和治疗与使用抗生素相关联的腹泻。乳杆菌的其它益处可以包括缓解一般消化问题；肠道易激综合征(ibs)；克罗恩氏病；结肠炎症；以及幽门螺旋杆菌感染(引起溃疡的细菌类型)。乳杆菌的多种菌株可以用在组合物内，如下文示例性地陈述的。鼠李糖乳杆菌gg。当口服给药时，鼠李糖乳杆菌gg附着至肠粘膜并且可以帮助恢复胃肠道微生物群落的平衡；促进肠道屏障功能；减少其它肠道细菌对致癌物质的产生；以及激活先天免疫反应并且增强获得性免疫，尤其是在感染期间。嗜酸乳杆菌。在消化系统内，已经观察到嗜酸乳杆菌用于防止真菌的生长；因此，帮助预防感染；进一步地，嗜酸乳杆菌可以促进乳糖不耐对象的乳糖消化并且可以促进胃肠道中的益生菌再定植以便实现正常肠道菌群水平。干酪乳杆菌。干酪乳杆菌被认为有益于消化过程。其具有较宽的温度和ph范围，这表示其可以经受肠道的酸性环境。其还会促进产生酶淀粉酶的嗜酸乳杆菌。该酶帮助人体消化碳水化合物，这可以帮助减少、缓解或者预防诸如便秘、乳糖不耐症和可能的肠道易激综合征等状况。副干酪乳杆菌。副干酪乳杆菌是有助于缓解消化不良并且协助其它细菌菌株的菌群菌株(即，细菌)。同样，副干酪乳杆菌可以改善肠道中的营养物和脂质的吸收。唾液乳杆菌。唾液乳杆菌已经表明能够改善牙龈出血、龋齿、口臭、鹅口疮和口腔溃疡。此外，唾液乳杆菌会分解蛋白质并且产生b族维生素、酶和乳酸。植物乳杆菌。植物乳杆菌可以在人的结肠中创建健康屏障以便防止危险细菌穿透人的肠道的内壁并且进入人的血流。其双歧杆菌和种类。双歧杆菌通常存在于结肠中并且是组成肠道菌群的主要细菌属类之一。该益生菌可以用于缓解和治疗肠道病症；可以帮助消化；可以与降低过敏情况相关联；并且可以帮助防止某些肿瘤生长。此外，双歧杆菌的益处包括：调节肠道微生物体内平衡、抑制定植或者感染或者均定植和感染肠粘膜的病原菌和有害细菌、调节局部和系统性免疫反应、帮助产生维生素、以及帮助将多种饮食化合物生物转化为生物活性分子。双歧杆菌的多种菌株可以用在组合物内，如下文示例性地陈述的。长双歧杆菌。长双歧杆菌对肠道定植具有较高亲和力。通常，该益生菌帮助改善肠道环境，这可以导致更加规律的肠运动。此外，长双歧杆菌帮助维持正常的消化道，抑制有害细菌的生长并且加强免疫系统。两歧双歧杆菌。两歧双歧杆菌帮助使消化系统保持平稳运行，阻止有害细菌的生长，并且加强免疫系统。婴儿双歧杆菌35624(或者其它菌株)。婴儿双歧杆菌可以帮助缓解许多与女性的肠道易激综合征(ibs)相关联的症状，包括腹泻和便秘。消化酶事实许多酶和分子用于分解我们所吃的所有食物。实际上，消化过程或者对大块食物的分解是复杂的并且涉及多种酶，每种酶具有特定功能。在我们的消化系统中具有大量酶，并且每种酶用于通过将“大”块摄入食物分解为较小的可吸收分子来使我们保持健康。胃酶进入我们胃部的食物通过咀嚼动作和通过从我们的唾液和我们所饮用的液体添加的水分而更易于消化。胃部含有多种酶，这些酶一起工作以便部分地分解所摄入的食物物质，下面是示例：淀粉酶。淀粉酶是一种在我们的唾液中和从胰腺释放的酶混合物中发现的酶。其主要用作淀粉溶解酶，该淀粉溶解酶提取我们食物中的淀粉并且将其分解为能够更容易吸收的单糖。在没有诸如用于分解淀粉的淀粉酶等酶的情况下，存在于我们结肠中的细菌则会将淀粉用作食物，从而导致细菌过度生长、腹胀和胀气。用于本文的教导的优选淀粉酶量包括1.33mg或者在.5-2.5mg之间。脂肪酶。该酶在整个消化过程中工作以用于分解我们日常饮食中的脂肪。其与从肝脏排出的胆汁盐一起工作以便乳化和消化长脂肪分子。在没有脂肪酶的情况下，脂肪将会迅速地通过我们的系统，从而导致腹泻的可能性并且有时会导致下肠泄漏。此外，人体所依赖的某些必需脂肪酸只能从食物中获取，并且脂肪酶用于培养这些脂肪酸。在没有脂肪酶的情况下，人体细胞结构就不能正常地运行并且人也会遭受皮肤和头发极其干燥。用于本文的教导的优选脂肪酶量包括25mg或者在18-32mg之间。蛋白酶。蛋白酶是用于分解蛋白质的酶的一般术语。蛋白质是组成我们大部分活组织的的分子，包括我们的肌肉和我们的内部系统酶。某些蛋白质只能通过我们的食物来提供，并且蛋白酶帮助分解我们的食物以便培养这些蛋白质。如果人体具有的用于培养蛋白质的方式不足；则人会遭受所谓的“蛋白质营养不良”。蛋白质在多个步骤中被分解。由于大多数蛋白质并非仅仅是长窄分子，而是线圈状的，所以其必须被“拆解”。大部分该拆解是在胃部的酸性环境中完成的。通常，蛋白质并不耐受酸性环境，除非具体地被设计为能耐受酸性环境。一旦被拆解，蛋白酶就将蛋白质块分解为容易被吸收到人体中的氨基酸。在没有来自可吸收蛋白质的必需氨基酸的情况下，身体的大部分都将不能恰当地运行。能够与本文涉及蛋白酶的每个实施例一起使用的优选蛋白酶是菠萝蛋白酶。本文的教导是菠萝蛋白酶，其指的是从凤梨科植物中提取的两种蛋白酶中的任一种。本文的教导中可以使用的优选蛋白酶(诸如，菠萝蛋白酶)量包括18mg或者在13-23mg之间。麦芽糖酶。麦芽糖酶是一种用于分解人所摄入的特定糖的酶。特定糖是麦芽糖，麦芽糖常见于麦芽酒和其它麦芽食物中。本文的教导中可以使用的优选麦芽糖酶量包括10mg或者在8-12mg之间。蔗糖酶。蔗糖酶也是一种用于分解人所摄入的特定糖的酶。该特定糖是蔗糖或者食糖。我们这些糖摄入量高的人尤其需要这种酶。如果蔗糖酶不能完成其工作，则我们肠道中的细菌就会侵袭所摄入的糖。如果糖消化酶不足，则可能导致胃痉挛、腹胀和胀气。本文的教导中可以使用的优选蔗糖酶量包括18mg或者在13-23mg之间。乳糖酶。乳糖酶是用于分解糖(尤其是在乳制品中发现的糖)的另一种特定酶。在没有乳糖酶的情况下，我们喝牛奶或者食用其它乳制品的能力将会极大地受损。与许多酶一样，你并不是天生就对乳糖不耐受而使得乳糖酶水平不足。在一段时期内不食用乳制品的任何人都可能发现，在其再次开始喝牛奶时，其突然就不耐受了。这是因为身体会逐渐“忘记”制造不常被使用的酶。在这种情况下，即使一个人先前并没有乳糖不耐受的问题，在以后的生活中也可能需要补充乳糖酶。本文的教导中可以使用的优选乳糖酶量包括9.5mg或者在8.0-11mg之间。木瓜蛋白酶。木瓜蛋白酶(也称为木瓜蛋白酶i)在消化系统中用于将特定蛋白质片段分解为较小的氨基酸。具体地，木瓜蛋白酶有益于分解牢固肉纤维。本文的教导中可以使用的优选木瓜蛋白酶量包括1.7mg或者在.5-3mg之间。半纤维素酶。半纤维素酶是一种对植物材料的消化至关重要的酶。植物细胞壁是由纤维素组成并且常常难以消化。不良植物消化会留下供结肠中的细菌食用的过量粗粮。最终结果是胀气以及有时对生鲜蔬菜不耐受。半纤维素酶会防止该不耐症发生并且使能够从生鲜蔬菜吸收的营养最大化。本文的教导中可以使用的优选半纤维素酶量包括8mg或者在5-11mg之间。葡糖淀粉酶。葡糖淀粉酶是一种糖类消化酶。其主要在粘膜中被发现并且其功能是确保将麦芽糖分解为葡萄糖分子。本文的教导中可以使用的优选葡糖淀粉酶量包括50mg或者在30-70mg之间。木聚糖酶是用于分解植物(纤维)的细胞壁基质的组分(诸如，半纤维素)的一组酶。尽管木聚糖酶并不是由人产生，但其存在于真菌中，可以用于将植物物质降解为可用的营养物。[段63]在本发明的又一方面中，组合物可以包括上文提到的各种乳杆菌种类中的至少一种成分，其为至少3×109个菌落形成单位(在制造时，假定为每种益生菌5亿cfu；并且优选地为6×109个菌落形成单位，假定在制造时为每种益生菌10亿cfu)，该成分与消化酶一起并且被容纳在植物基胶囊中。优选地，该胶囊被储存在泡罩包装中。本文的教导中可以使用的优选木聚糖酶量包括3.9mg或者在2-6mg之间。在本发明的又一方面中，组合物可以包括上文提到的各种乳杆菌种类中的至少一种成分和各种双歧杆菌种类中的至少一种成分，这些成分为至少4.5×109个菌落形成单位(在制造时，假定为每种益生菌5亿cfu；并且优选地为9×109个菌落形成单位，假定在制造时为每种益生菌10亿cfu)，其与消化酶一起并且被容纳在植物基胶囊中。优选地，该胶囊被储存在泡罩包装中。在本发明的仍又一方面中，组合物可以包括乳杆菌种类中的至少其中一种益生菌和双歧杆菌种类中的至少一种益生菌，这些益生菌与消化酶一起并且被容纳在植物基胶囊中，其为至少2×109个菌落形成单位。优选地，该胶囊被储存在泡罩包装中。更优选地，该混合物包括如上文所提到的至少一些附加益生菌成分以及至少6×109个菌落形成单位，假定在制造时为每种益生菌10亿cfu。在又一且优选的方面中，例如，组合物可以包括嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌cg、婴儿双歧杆菌、以及两歧双歧杆菌，这些乳杆菌与消化酶一起并且被容纳在植物基胶囊中。在又一优选方面中，前述组合物可以包括上述益生菌列表中的其它益生菌，这些益生菌为至少9×109个菌落形成单位，并且被储存在泡罩包装或者其它密封包装中。在又一优选方面中，前述组合物可以包括上述益生菌列表中的其它益生菌，这些益生菌为至少13×109个菌落形成单位，并且被储存在泡罩包装或者其它密封包装中。在又一方面中，组合物可以包括与双歧杆菌益生菌相比更大量的乳杆菌益生菌。根据优选实施例，总体组合物含有如下量的每种益生菌：婴儿双歧杆菌-60亿cfu、长双歧杆菌-10亿cfu、两歧双歧杆菌-40亿cfu、鼠李糖乳杆菌-60亿cfu、嗜酸乳杆菌-20亿cfu、唾液乳杆菌-20亿cfu、植物乳杆菌-20亿cfu、干酪乳杆菌-10亿cfu、副干酪乳杆菌-20亿cfu。根据其它实施例，总体组合物含有如下量的每种益生菌：婴儿双歧杆菌-在50亿-70亿cfu之间、长双歧杆菌-在7.5亿与20亿cfu之间、两歧双歧杆菌-在30亿-50亿cfu之间、鼠李糖乳杆菌-在50亿-70亿cfu之间、嗜酸乳杆菌-在10亿-30亿cfu之间、唾液乳杆菌-在10亿-30亿cfu之间、植物乳杆菌-在10亿-30亿cfu之间、干酪乳杆菌-在7500亿-20亿cfu之间、副干酪乳杆菌-在10亿-30亿cfu之间。根据优选实施例，总体组合物含有如下量的每种酶：半纤维素酶-8mg、木聚糖酶-3.9mg、淀粉酶-1.33mg、葡糖淀粉酶-50mg、麦芽糖酶-10mg、木瓜蛋白酶-1.7mg、蛋白酶(诸如，菠萝蛋白酶)-18mg、脂肪酶-25mg、蔗糖酶-1.5mg、乳糖酶-9.5mg。根据其它实施例，总体组合物含有如下量的每种酶：半纤维素酶-在5-11mg之间、木聚糖酶-在2-6mg之间、淀粉酶-在.5-2.5mg之间、葡糖淀粉酶-在30-70mg之间、麦芽糖酶-在8-12mg之间、木瓜蛋白酶-在.5-3mg之间、蛋白酶(诸如，菠萝蛋白酶)-在13-23mg之间、脂肪酶-在18-32mg之间、蔗糖酶-在.5-3mg之间、乳糖酶-在8.0-11mg之间。根据其它实施例，总体组合物含有如下量的每种酶：半纤维素酶-3000cu、木聚糖酶-550xu、淀粉酶-23000du、葡糖淀粉酶-350xu、麦芽糖酶-200dp、木瓜蛋白酶-50ag、蛋白酶(诸如，菠萝蛋白酶)-80000hut、脂肪酶-3500fccfip、蔗糖酶-79invu、乳糖酶-900alu。示例示例1：益生菌/消化酶组合物在小鼠高胆固醇血症模型中对胆固醇代谢的影响对研究和方法的描述：使用由高脂饮食引起的小鼠高胆固醇血症模型来测试益生菌/消化酶补充剂对血液胆固醇水平的影响。在这些实验中使用的膳食补充剂是由胶囊组成，胶囊含有益生菌(总干重量等于116.20mg)和消化酶(干重量等于272.65mg)的混合物，益生菌具体地为婴儿双歧杆菌、两歧双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、唾液乳杆菌、植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、干酪乳杆菌、副干酪乳杆菌；消化酶具体地为淀粉酶、葡糖淀粉酶、脂肪酶、菠萝蛋白酶、麦芽糖酶、乳糖酶、半纤维素酶、木聚糖酶、木瓜蛋白酶、以及蔗糖酶。使用了如下量的益生菌：婴儿双歧杆菌-60亿cfu、长双歧杆菌-10亿cfu、两歧双歧杆菌-40亿cfu、鼠李糖乳杆菌-60亿cfu、嗜酸乳杆菌-20亿cfu、唾液乳杆菌-20亿cfu、植物乳杆菌-20亿cfu、干酪乳杆菌-10亿cfu、副干酪乳杆菌-20亿cfu。此外，使用了如下量的酶：半纤维素酶-8mg、木聚糖酶-3.9mg、淀粉酶-1.33mg、葡糖淀粉酶-50mg、麦芽糖酶-10mg、木瓜蛋白酶-1.7mg、菠萝蛋白酶-18mg、脂肪酶-25mg、蔗糖酶-1.5mg、以及乳糖酶-9.5mg。将c57bl/6j小鼠随机分配到三个组中：1)规律低脂饮食喂养的对照小鼠(4％的脂肪含量；n＝10)；2)高脂饮食喂养的对照小鼠(35％的脂肪含量；n＝10)；以及3)在其饮用水中补充了益生菌/消化酶组合物的高脂饮食喂养(35％的脂肪含量)的受试小鼠(n＝10)，该饮用水是通过将胶囊的内含物溶解在水中来制备。高脂饮食意在模仿富含脂肪和糖类并且含有35.00％的脂肪含量和22.40kj/g的卡路里含量的人类日常饮食，其含有牛油和氢化植物油(简称为脂质组分)。因此，可以评估益生菌/消化酶组合物对喂养了该不健康饮食的小鼠的影响。给小鼠补充益生菌/消化酶组合物长达八周。在补充益生菌/消化酶之前、在补充了4周之后、以及在补充了所述组合物8周之后测量血清胆固醇浓度。在指明的时间点通过尾倾法来采集血液样本。将血液样本收集在试管中并且在4℃下储存过夜，并且将血清抽出且在-20℃下储存在新鲜试管中。在研究终止时，还通过心脏穿刺来收集血液。简单地说，使小鼠禁食四小时，并且然后用氯胺酮(100mg/kg体重)和甲苯噻嗪(5mg/kg)来使其麻醉以进行心脏穿刺程序。如所描述的那样采集血清。因此，数据会显示对从周边血液(pb)和心脏隔间两处采集的血清的测量。使用生化测定试剂盒对在试验的第92天、第120天和第148天这些时间点从小鼠提取的等分血清进行如下成分的分析：总胆固醇(酶性胆固醇测定试剂盒；美国frederickmd的xpressbio)；ldl-c(比色胆固醇测定试剂盒；xpressbio)；以及甘油三酯(酶性甘油三酯测定试剂盒；xpressbio)。hdl-c的浓度被计算作为总胆固醇与ldl-c之间的差值。结果和结论：下文描述了血清胆固醇的测量值并且分别在表格1至表格3中针对ldl-c、hdl-c、甘油三酯提供了这些测量值。对低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)(血清胆固醇的与动脉粥样硬化形成和心血管风险相关联的部分)进行评估以便确定益生菌/消化酶组合物在降低其在高脂饮食的小鼠中的浓度上是否具有期望效果。在低脂饮食喂养组和两个高脂饮食喂养组中，在补充益生菌/消化酶组合物之前的值分别为23.64±6.01mg/dl、41.75±5.84mg/dl、和31.56±5.85mg/dl(参照表格1)。在给予了补充剂的小鼠中，四周的补充能使得血清ldl-c降低34％。随后，在补充了八周的组中，血清ldl-c存在大幅下降，如在周边血液中测量的，从31.56±5.85mg/dl至9.37±3.12mg/dl。在八周之后通过心脏穿刺采集的血清中，血清ldl-c相似地在补充小鼠中也较低(7.36±2.34mg/dl)。实际上，在该小鼠中的血清ldl-c浓度在周边血液中比该小鼠在八周之前的水平低70.3％，并且比并未接收益生菌/消化酶补充剂的高脂饮食小鼠低78.5％。这些结果表明本文所要求的益生菌/消化酶组合物能够使循环系统中的有害ldl-c水平显著且逐步地降低。对高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)(其通常与心血管健康相关联)的评估被测量作为在每个时间点血清中的总胆固醇浓度与ldl-c浓度之间的差值(表格2)。在开始补充益生菌/消化酶组合物之前，在低脂饮食组与高脂饮食组之间没有在三个组之间注意到有显著差异。在四周的补充之后，hdl-c在高脂饮食组中出人意料地增加。然而，在补充小鼠中观察到更大的hdl-c增加。在补充了组合物的小鼠中，在四周和八周的补充之后，在周边血液中测量到的hdl-c浓度分别为57.78±6.50和99.59±9.77，这等于在八周的补充时期的过程中有72.4％的增加。在通过心脏穿刺采集的血清样本中，hdl-c水平低于在周边血液中发现的那些水平，但遵循响应于补充本文所要求的组合物而增加的趋势。最后，我们调查了本文所要求的益生菌/消化酶组合物对喂养高脂饮食的小鼠中的甘油三酯(心血管风险的生物标志)的影响。甘油三酯浓度在该小鼠模型中总体并未改变(表格3)。在补充益生菌/消化酶组合物四周之后，甘油三酯浓度存在适度降低，从55.26±9.95mg/dl至52.23±2.47mg/dl。然而，该结构在统计学上并不显著。又过四周之后，在所检查的所有小鼠组中，甘油三酯浓度均增加，但这些变化在统计学上都不显著。补充了益生菌/消化酶组合物的小鼠在八周的治疗过程期间或者在与喂养高脂饮食的并未补充的小鼠组相比时并未表现出显著的甘油三酯水平变化。本文所公开的益生菌/消化酶组合物，与先前在肥胖症和高胆固醇血症的动物模型中测试的其它药品/营养药物化合物相比，能够显著地改善ldl-c降低活动。例如，在动脉粥样硬化的小鼠模型中，白藜芦醇(天然酚类和植物抗毒素)使ldl-c的血浆水平降低19％，堪比阿托伐他汀单独使用(19％)，并且这两种作用剂的组合在14周的研究期间会使ldl-c降低22％。在另一项发布的研究中，在小鼠模型中通过依泽替米贝(胆固醇吸收抑制剂)治疗使ldl-c水平降低53％至67％。为了比较，在该研究中，小鼠中的血清ldl-c浓度在周边血液中比在补充本文所公开的益生菌/消化酶组合物八周之前该小鼠中的水平低＞70％(表格1)。表格1：血清中的低密度脂蛋白胆固醇水平的降低*高脂饮食对比高脂饮食+益生菌/消化酶在统计学上具有显著差异(p<0.05)∧低脂饮食对比高脂饮食∨低脂饮食对比高脂饮食+益生菌/消化酶pb：血清来自周边血液；心脏：血清来自通过心脏穿刺获得的血液表格2：高密度脂蛋白胆固醇水平的增加*高脂饮食对比高脂饮食+益生菌/消化酶在统计学上具有显著差异(p<0.05)∧低脂饮食对比高脂饮食∨低脂饮食对比高脂饮食+益生菌/消化酶表格3：在血清甘油三酯中没有显著变化∧低脂饮食对比高脂饮食示例2：益生菌/消化酶组合物在人体肠道微生物生态系统的模拟器系统中的影响以便评估其对肠道菌群的影响对研究和方法的描述：使用已确立的体外系统来评估益生菌/消化酶组合物在结肠中的作用，使结肠反应器(reactor)在支持肠道菌群的发酵活动的“基础条件”下操作两周(下文进行描述并且在本领域中已知)，随后用益生菌/消化酶组合物治疗三周，以便比较微生物组合物和短链脂肪酸产量。系统在本领域中已知作为一种用于评估肠道菌群及其活动的变化的方式。使结肠反应器接种来自年轻成人供体的粪便样本，并且如先前描述的那样执行实验系统。系统由一系列双夹套管容器组成，模仿消化隔室。在接种之后，执行两周的启动阶段以便允许微生物群落在反应器上进行区分。随后，使反应器运行两周的时期，在该时期中，给系统进给标准给量。所给的培养基由如下物质组成：阿拉伯半聚乳糖(1g/l)、果胶(2g/l)、木聚糖(1g/l)、淀粉(4.2g/l)、葡萄糖(0.4g/l)、酵母提取物(3g/l)、蛋白胨(1g/l)、粘蛋白(4g/l)、半胱氨酸(0.5g/l)。该两周的培养基进给确立了不同反应器中的基准微生物群落组合物和活动并且被看作是“对照时期”。随后，在“治疗时期”中，使反应器在额定条件下操作，但包括三周的益生菌/消化酶组合物补充。补充是使用助沉物来执行，以便将1粒益生菌/消化酶组合物胶囊容纳在系统的胃部/小肠隔间中。每个胶囊含有益生菌(总干重量等于116.20mg)和消化酶(干重量等于272.65mg)的混合物；益生菌具体地为婴儿双歧杆菌、两歧双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、唾液乳杆菌、植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、干酪乳杆菌、副干酪乳杆菌；消化酶具体地为淀粉酶、葡糖淀粉酶、脂肪酶、菠萝蛋白酶、麦芽糖酶、乳糖酶、半纤维素酶、木聚糖酶、木瓜蛋白酶、以及蔗糖酶。在两周的对照时期和补充益生菌/消化酶组合物的三周的治疗时期期间，在容器中评估和比较代谢参数。用每周从反应器收集的样本通过标准气相色谱法来评估短链脂肪酸(scfa)(具体地是丙酸盐)的产量。scfa是在肠道中通过难消化的碳水化合物(包括膳食纤维、抗性淀粉、以及寡糖)的发酵来产生并且从结肠被吸收到肝脏以及周边组织中。scfa的产生有益于消化过程的多个方面，包括对免疫系统的刺激和结肠癌的预防。已经提到丙酸盐尤其用于降低肝脏中的胆固醇合成，从而改善脂质代谢。在反应器中测量乳酸盐产量以便评估微生物代谢活动。每周在对照时期和治疗时期内通过定量rt-pcr法在每个反应器中测量一次微生物群落、乳杆菌和双歧杆菌的组合物。由于双歧杆菌和乳杆菌的某些菌株与改善胆固醇状况和总体肠道健康相关联，所以在模拟小肠条件下对本文所公开的益生菌/消化酶组合物的影响进行测试。结果和结论：在图1中概括了结果。简单地说，基于与对照(非补充)两周时期的比较，将益生菌/消化酶组合物添加至体外系统增加了与上行结肠和横行结肠相对应的容器中的丙酸盐产量(图1a)。在上行结肠反应器和横行结肠反应器中观察到了代谢物乳酸盐(发酵过程的副产物)的增加产量(图2b)。同样，所有反应器容器中的乳杆菌的存在都增加(图1c)，但在补充系统对比非补充对照容器中并未发现双歧杆菌数量有任何变化(图1d)。这些结果表明了来自益生菌/消化酶组合物的益生菌在模仿人胃肠道的条件下的存活率和/或活性。在与近侧结肠相对应的补充容器中的增加的丙酸盐产量会支持益生菌/消化酶组合物作为脂肪酸和胆固醇合成的调节剂的角色。示例3：评估益生菌/消化酶组合物对血液中的胆固醇状况的影响的个案研究给健康的志愿者每天补充1粒本文所公开的益生菌/消化酶组合物的胶囊。每个胶囊含有益生菌(总共116.20mg)和消化酶(总共272.65mg)的配方；益生菌具体地为婴儿双歧杆菌、两歧双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、唾液乳杆菌、植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌、干酪乳杆菌、副干酪乳杆菌；消化酶具体地为淀粉酶、葡糖淀粉酶、脂肪酶、菠萝蛋白酶、麦芽糖酶、乳糖酶、半纤维素酶、木聚糖酶、木瓜蛋白酶、以及蔗糖酶。补充时期为2015年的4月至9月。如在表格4中示出的，在4月(在补充之前)对比9月(在每日补充之后)抽取的血液的血检结果显示了该个体中的有害的甘油三酯和ldl-c的减少以及增加的hdl-c。没有观察到总胆固醇有任何变化。这些结果表明益生菌/消化酶组合物可以影响血液胆固醇状况。表格4：响应于益生菌/消化酶补充对血液胆固醇状况的个案研究测试(mg/dl)4月9月甘油三酯234150hdl-c2939ldl-c160108总胆固醇209223本文所使用的术语和描述仅仅是通过图解说明的方式进行陈述并且并不意味着具有限制性。本领域的技术人员将意识到，发明性组合物和方法的许多变化都能够存在于本发明的主题的精神和范围内。该发明性主题说明书的所有术语都应该以其最宽泛的可能含义进行理解，除非另外且明确的指明。当前第1页12