本发明属于中药组合物技术领域，涉及一种治疗痤疮的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
痤疮俗成青春痘，是一种全球性的疾病，青春期发病率高达85％且发病年龄频向儿童和中年两极扩展。发病以面部为多，青少年青春期和中年人遭受过痤疮的痛苦，本病对患者社交、心理、精神方向有严重影响，须认真对待。现有的治疗痤疮的服用的药剂，均不能彻底根除痤疮疤痕，且容易复发。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种治疗痤疮的中药组合物及其制备方法，能在短时间内彻底治愈痤疮，且无毒副作用。
本发明所采用的技术方案是，一种治疗痤疮的中药组合物，按照质量份数比，由以下原料的有效成分组成：生地29-31份、牡丹皮8-10份、赤芍8-10份、蒲公英8-10份、蚤休8-10份、夏枯草8-10份、昆布8-10份、海藻8-10份、炒三棱8-10份、炒莪术8-10份、当归8-10份、白花蛇舌草14-16份、薏米仁9-11份、葛根8-10份、薄荷5-7份。
进一步的，按照质量份数比，由以下原料的有效成分组成：生地30份、牡丹皮9份、赤芍9份、蒲公英9份、蚤休9份、夏枯草9份、昆布9份、海藻9份、炒三棱9份、炒莪术9份、当归9份、白花蛇舌草15份、薏米仁10份、葛根9份、薄荷6份。
本发明所采用的另一技术方案是：一种治疗痤疮的中药组合物的制备方法，按照质量份数比，称取生地29-31份、牡丹皮8-10份、赤芍8-10份、蒲公英8-10份、蚤休8-10份、夏枯草8-10份、昆布8-10份、海藻8-10份、炒三棱8-10份、炒莪术8-10份、当归8-10份、白花蛇舌草14-16份、薏米仁9-11份、葛根8-10份、薄荷5-7份，充分研磨至细末，即得。
进一步的，按照质量份数比，称取生地30份、牡丹皮9份、赤芍9份、蒲公英9份、蚤休9份、夏枯草9份、昆布9份、海藻9份、炒三棱9份、炒莪术9份、当归9份、白花蛇舌草15份、薏米仁10份、葛根9份、薄荷6份，充分研磨至细末，即得。
本发明的有益效果：发挥中医特色，通过辨证施治、标本兼顾、清热解毒、软坚散结、祛脂平痤，能很好的治疗青少年青春期因与雄激素过剩、皮脂分泌增加、毛囊皮脂腺腺管的过度角化、腺管内痤疮丙酸杆菌移生、炎性介质炎症等引起的痤疮，尤其是青春期的痤疮，且长期应用无毒副作用。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
治疗痤疮的中药组合物，按照质量份数比，由以下原料的有效成分组成：
生地29-31份、牡丹皮8-10份、赤芍8-10份、蒲公英8-10份、蚤休8-10份、夏枯草8-10份、昆布8-10份、海藻8-10份、炒三棱8-10份、炒莪术8-10份、当归8-10份、白花蛇舌草14-16份、薏米仁9-11份、葛根8-10份、薄荷5-7份。
优选的，生地30份、牡丹皮9份、赤芍9份、蒲公英9份、蚤休9份、夏枯草9份、昆布9份、海藻9份、炒三棱9份、炒莪术9份、当归9份、白花蛇舌草15份、薏米仁10份、葛根9份、薄荷6份。
治疗痤疮的中药组合物的制备方法，按照质量份数比，称取生地29-31份、牡丹皮8-10份、赤芍8-10份、蒲公英8-10份、蚤休8-10份、夏枯草8-10份、昆布8-10份、海藻8-10份、炒三棱8-10份、炒莪术8-10份、当归8-10份、白花蛇舌草14-16份、薏米仁9-11份、葛根8-10份、薄荷5-7份，充分研磨至细末，即得。
实施例1
治疗痤疮的中药组合物的制备方法，按照质量份数比，称取生地29份、牡丹皮8份、赤芍8份、蒲公英8份、蚤休8份、夏枯草8份、昆布8份、海藻8份、炒三棱8份、炒莪术8份、当归8份、白花蛇舌草14份、薏米仁9份、葛根8份、薄荷7份，充分研磨至细末，即得。
实施例2
治疗痤疮的中药组合物的制备方法，按照质量份数比，称取生地31份、牡丹皮10份、赤芍10份、蒲公英10份、蚤休10份、夏枯草10份、昆布10份、海藻10份、炒三棱10份、炒莪术10份、当归10份、白花蛇舌草16份、薏米仁11份、葛根10份、薄荷5份，充分研磨至细末，即得。
实施例3
治疗痤疮的中药组合物的制备方法，按照质量份数比，称取生地30份、牡丹皮9份、赤芍9份、蒲公英9份、蚤休9份、夏枯草9份、昆布9份、海藻9份、炒三棱9份、炒莪术9份、当归9份、白花蛇舌草15份、薏米仁10份、葛根9份、薄荷6份，充分研磨至细末，即得。
本发明为治疗寻常痤疮、囊肿性痤疮的药物。具体来说是治疗青少年青春期皮脂腺分泌旺盛、素体血热偏盛、饮食不节、外邪侵袭、内分泌失调、血瘀痈结引起的痤疮的中药组合物。以生地、牡丹皮、赤芍，清热凉血、养阴清肺、活血散瘀；蒲公英、蚤休、白花蛇舌草，清热解毒、消痈散结；炒莪术、炒三棱，破血行气、消痰散结、平痤利水消肿；夏枯草消肝火散郁结；当归补血活血润肠；葛根发表透疹、生津止渴。
药剂份量原因：本发明为治疗荨麻痤疮，囊肿性痤疮的药物组方。君以生地，牡丹皮，赤芍清热凉血，养肺，活血散瘀。臣以蒲公英，蚤休，百花蛇舌草清热解毒消痛散结。佐以炒莪术，炒三棱，破血行气，清痰散结，平痤利水，消肿。夏枯草消肝炎散郁结，当归补血活血润肠，葛根发表，生津止渴。本方每位药物份量取平均年龄所得份量，经临床大量实践验证效果显著，未发现不良反应。
本发明中药组合物的使用方法是：
煎药之前，将以上方剂置入冷水浸泡30分钟，后将以上方剂置入煎药容皿中，煮沸后即改为文火，再煎15-30分钟，煎药时防止药汁外溢及过快熬干。熬药时不宜频频打开锅盖，以尽量减少易挥发成分的丢失。煎一次倒出药液再用同样的方法煎一次，把两次的药液混合。取该方剂之汤剂，每天一剂，每日早晚两次分服，忌食辛辣刺激食物。
药效学实验：
一实验材料
(一)实验动物
健康SD大鼠，SPF级。
昆明种小鼠，SPF级。
健康雄性家兔(10周龄左右，体重2000±50g)。
(二)药物及试剂
本发明中药组合物。
角叉菜胶：和光纯药工业株式会社生产。
复方珍珠暗疮片：佛山德众医药有限公司生产。
睾酮放射免疫分析药盒：北京北方生物技术研究所生产。
丙酸睾酮注射液：上海通用药业股份有限公司生产。
雌二醇注射剂：天津金耀氨基酸有限公司生产。
煤焦油：由西安煤气公司提供。
二实验剂量的选择依据
本品为医院制剂品种，拟临床人用量：用法用量：口服，每日2次，以人体重60kg计，相当于1.93g生药/kg。药效学实验剂量经实验后设计为：大鼠：15.44g/kg、7.72g/kg、3.86g/kg，相当于临床拟用量的8倍、4倍、2倍。小鼠：19.3g/kg、9.65g/kg、4.82g/kg，相当于临床拟用量的10倍、5倍、2.5倍。家兔：9.65g/kg、4.82g/kg、1.93g/kg，相当于临床拟用量的4倍、2倍、1倍。阳性药复方珍珠暗疮片：大鼠：0.528g/kg(相当于临床拟用计量的8倍)、小鼠：0.66g/kg(相当于临床拟用量的10倍)。家兔：0.726g/kg(相当于临床拟用量的4倍)。
以均值±标准差(x±s)表示的实验数据，组间进行t检验。采用SPSS统计软件对数据进行处理与分析，组间比较采用成组设计的秩和检验。
三实验方法和实验结果
(一)抗炎实验研究
1.对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀的影响
选用雄性SD大鼠，体重130-160g，雌雄各半，共50只。随机分为五组，每组10只，分别是:高剂量组；中剂量组；剂量组；阳性对照组(复方珍珠暗疮片)；空白对照组。采用灌胃给药(1ml/100g)，各组给药剂量分别是:高剂量组15.44.g/kg；中剂量组7.72g/kg；低剂量组3.86g/kg；阳性对照组复方珍珠暗疮片0.528g/kg；空白对照组给予等容量生理盐水。
先用容积法测量右后足跖体积，并作标记。各组连续灌胃7天，实验当日再给药一次后30min。再于右后足跖皮下注射1％角叉菜胶0.1ml，并于注射后0.5、1、2、3、4和6h在已标记处用同样方法测足跖体积，减去给药前体积即为足爪肿胀度，结果经统计学处理后，列于表1。
表1对大鼠角叉菜胶性足爪肿胀的影响
注：*与空白组比较*P＜0.05**＜0.01
表1结果表示：本文对大鼠角叉菜胶性足爪肿胀具有抑制作用，并随着计量增强，作用逐渐增强。
2对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响
取昆明种小鼠50只，18-22g，雌雄各半。随机分为五组，每组10只。分别是:高剂量组；中剂量组；低剂量组；阳性对照组(复方珍珠暗疮片)；空白对照组。采用灌胃给药(0.1ml/10g)，各组给药剂量分别是:高剂量组19.3g/kg；中剂量组9.65.g/kg；低剂量组4.82g/kg；阳性对照组复方珍珠暗疮片0.66g/kg；空白对照组给予等容量生理盐水。每天给药1次，连续7天，末次给药1小时后，于小鼠右耳廓两面均匀涂布二甲苯0.02ml致炎，3小时后将小鼠断椎处死，沿耳廓基线剪下两耳，用8mm打孔器在左右耳同一部位打下圆耳片分别称重，以左耳为空白对照，差值作为肿胀度。采用组间t检验方法对各组数据进行统计分析，结果列于表2。
表2二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响
注：*与空白对照组比较*P＜0.05、**P＜0.01，△与阳性组比较p＜0.05
表2实验结果表明，本文各剂量组和阳性对照组与空白对照组组件t检验，有显著意义，P＜0.05。本文的高中低剂量组比较组间差异无显著意义。
(二)对兔耳模型抗角化作用的实验
方法
(1)取健康雄性家兔30只，体重2000-2500g，随机分为实验组(25只)和正常对照组(5只)。于实验组每只兔右耳内侧面耳导管开口处约2cm×2cm范围，每日涂2％煤焦油溶液1次，每次约涂0.5-1ml，连续2周制作动物痤疮模型。正常对照组未作任何处理。2周后造模成功，在兔的右耳造模处与正常对照组兔耳同一部位取皮肤组织活检，以4％中性甲醛固定，石蜡包埋，切片，HE染色，于光镜下观察组织学变化。
(2)将以上25只白兔随机分为五组，高、中、低剂量组分别按21.23g/kg、10.61g/kg、5.4g/kg剂量灌本发明药剂；阳性对照组按0.726g/kg剂量灌饲复方珍珠暗疮片；模型组灌饲等容量生理盐水，各组均1次/d，共2周。2周后再次于兔右耳造模处及对照组兔耳同一部位切取皮肤组织经行活检，仍以4％中性甲醛固定，石蜡包埋，切片，HE染色，在光镜下观察组织学改变。
(3)痤疮模型制造成功以三度Ⅳ级法为标准：轻度(Ⅰ级)-粉刺为主要的皮损，可有少量丘疹和脓疱，总病灶数少于30个；中度(Ⅱ-Ⅲ级)-其中Ⅱ级有粉刺，伴有中等量的丘疹和脓疱，总病灶数在31-50个之间；Ⅲ级有粉刺，伴有大量丘疹和脓疱，偶见大的炎性损害，分布广泛，总病灶数在51-100个之间，有少数结节；重度(Ⅳ级)-除上述皮疹外，还伴有3个以上结节与囊肿。
(4)实验性粉刺的组织学判定标准：(-)为毛囊漏斗部见正常量角化物质；(+)为毛囊漏斗部见较多角化物质；(2+)为毛囊漏斗部见中等量角化物质,并向皮脂腺延伸；(3+)为扩张的毛囊内有广泛的角化物质，与人类开放性粉刺相似。
结果
(1)模型
肉眼观察。正常组兔耳菲薄、柔软，其上可见清晰的毛细血管，兔耳管开口处可见毛囊口排列整齐；煤焦油组兔耳厚度增加、变硬，毛囊口有黑色角栓，呈黑头粉刺状，毛囊口隆起呈丘疹状，整个兔耳表面粗糙。
组织学观察。正常组兔耳表皮较薄，约1层颗粒层，2-4层棘细胞层，可见毛囊，真皮、表皮交界清楚；造模后可见下列几种组织学改变：毛囊角化过度，表皮和毛囊上皮的颗粒层增厚，棘层肥厚；毛囊扩大，部分相邻扩张的毛囊互相融合；毛囊口及漏斗部充满角化物，毛囊漏斗部扩大呈壶状并向皮脂腺延伸；真皮上层毛细血管扩张明显，毛囊周围弥漫炎症细胞。
(2)药物干预后兔耳改变
肉眼观察。实验各剂量组及阳性对照组均可见丘疹、粉刺大部分消退；局部毛囊角栓明显减少，部分角栓脱落后遗留点状凹陷的毛囊；空白对照组兔耳部丘疹有所变平，但仍可见明显的毛囊角栓，皮肤仍粗糙肥厚，毛孔缩小不明显。
组织学观察。实验各剂量组及阳性对照组均可见表皮增厚明显减轻，仍可见部分毛囊口轻度扩张，有少量疏松角化物质填充，未见毛囊漏斗部扩大如壶状，真皮炎症细胞减少；模型对照组兔耳表皮及毛囊上皮的颗粒层、棘细胞层仍增厚明显，毛囊口仍扩大，毛囊口及漏斗部见较多角质充填，漏斗部增大呈壶状，真皮上层毛细血管扩张，仍见较多炎症细胞浸润。
各组家兔灌药前、后的组织学变化见表3。
表3各组治疗前后实验性粉刺组织分级比较
表3实验结果表明：治疗前各组间兔耳实验性粉刺的组织学表现差异无显著性(P>0.05)。治疗前、后，大、中、小剂量组，阳性对照组兔耳组织学差异有显著性(P均<0.05)；空白组差异无显著性(P>0.05)。治疗后大、中、小剂量组间兔耳组织学，各剂量组与阳性对照组间差异无显著性(P>0.05)；各剂量组与模型对照组间差异有显著性(P<0.01)。
案例一：
刘某，女，22岁某院校大四学生，于2010/11/12日就诊，病史：17岁颜面出现粉刺，未经治疗，至19岁病情加重，面部布满大小不等结节、丘疹，挤之有白色异物排出，情绪低落，心烦易怒，查体：症见面部密布粉刺，大小不一，鼻部两侧部分均见散生黑头粉刺下颌部及颈部米粒至黄豆大小，圆形结节隆起，红肿疼痛，经期劳累，睡眠不足时加重，舌苔薄黄，脉滑数。确定为痤疮。连续服本方剂(配合中药膏剂)三个疗程后颜部痤疮消退，面部光洁如新。
案例二：
邓某，男，28岁，2013年44月5号就诊。病史：20岁出现粉刺，尤以前额、颊部、颌部、胸背部和肩胛部，对称分布，均为大小不等的结节，高出皮面。结节红肿，主要以囊肿为主，结节顶端呈黄白色小点，可挤出黄白色脂栓，部分结节损害破坏腺体后形成凹陷状萎缩性瘢痕，情绪低落，心烦易怒。舌苔黄，脉2滑数。诊断为囊肿性痤疮。连续服用本方剂四个疗程，配银连膏外涂，颜面及肩背部痤疮全部消退，皮肤恢复如初，随诊两年未复发。
案例三：
李某，女，34岁，于2014年8月初就诊。病史：24岁颜面部出现皮疹，稍红，以丘疹、粉刺为主，皮脂溢出明显，大便燥，舌质红，苔黄腻，脉滑数，伴月经不调；曾服用拉维A酸灵，性激素类药物效果不佳，经服用本方剂三个疗程(配合银连膏外涂)后，症状消失，皮肤恢复如初，月经正常、规律，量中色正。随诊一年未复发。
多组的病患共计1865例，其中男性860例，女性1005例，年龄17到40岁，病史最短一月，最长达十余年。病人均行组织病理：粉刺损害为毛囊漏斗部扩张，其中含有角化上皮，皮脂及微生物等。丘疹损害在毛囊周围的真皮浅层可见以淋巴细胞为主的浸润。脓疮损害为毛囊漏斗部破裂，粉刺内容物进入真皮，在真皮浅层出现灶性以嗜中性粒细胞的集聚，范围广而深，在损害中还常见残存的毛囊漏斗部上皮及异物细胞。
治疗后跟踪随访证实，治疗总有效率达96.59％运用高出西药里应用拉维A酸、性激素类药物的疗效。本方剂发挥中医特色，通过辨证施治，标本兼顾，清热解毒，软坚散结，祛脂平痤，能很好的治疗青春期引起的痤疮，且长期应用无毒副作用。临床效果明显，值得推广。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用于限定本发明的保护范围。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换、改进等，均包含在本发明的保护范围内。