本发明涉及一种胸腔科疾病治疗药物，具体是一种治疗恶性胸腔积液的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：胸腔积液为胸腔科临床常见症状之一，约有25%属于恶性胸膜渗液，主要来自于肺癌，其次为乳腺癌、恶性淋巴瘤、间皮瘤等，恶性胸腔积液的出现表明肿瘤已到晚期，所以在积极治疗原发肿瘤的同时，应对恶性胸腔积液采取积极有效的治疗；恶性肿瘤的胸膜转移或胸膜原发肿瘤所致的胸腔积液为恶性胸腔积液，恶性胸腔积液的形成通常由以下因素造成：（1）肿瘤并发胸膜转移使胸膜通透性增加；（2）肿瘤直接浸润和伴随的炎症使毛细血管通透性增加；（3）癌栓阻塞了血管和淋巴管，或合并纵膈淋巴结转移，使胸水的回流吸收受阻；（4）肿瘤引起的肺不张使胸腔内压进一步降低；（5）继发底单白血症等；恶性胸腔积液的局部治疗目的是要排除胸腔积液，缓解压迫症状，减轻病人痛苦，恢复原来肺功能，并试图直接杀灭癌细胞或胸腔产生无菌性炎症粘连，近年来胸腔内接入性药物层出不穷，但疗效各异，目前大多采用的方法是顺铂、榄香烯乳和力尔凡进行胸腔内注射治疗，顺铂作为一种广谱癌药物，因其疗效确切，价格便宜而广泛为基层医院使用，它不通过肝脏活化即可直接杀伤浆膜腔表面及积液内的癌细胞，故一直作为腔内化疗的首选药物之一，但其严重的消化道反应给患者带来一定的痛苦和心理负担，另外，它还有不同程度的骨髓抑制，常给下一步治疗的按时实施带来困难；榄香烯乳是从中药莪术中提取的有效抗癌药物，其有效成分榄香烯，能抑制肿瘤细胞生长和繁殖，且能直接作用于细胞膜，使肿瘤细胞破裂死亡，故用以治疗恶性浆膜腔积液具有较好疗效，但其常伴有发热、胸痛等不良反应；而力尔凡是从溶血性链球菌中提取的一种生物反应修饰剂，可直接杀死肿瘤细胞，调节患者机体对肿瘤细胞进行有效抑制和杀伤，但需与化疗、放疗、内分泌治疗合用，从而减轻毒副作用，改善患者免疫功能，控制恶性肿瘤的进展，且需要进行胸腔内灌注；基于上述原因，目前还没有一种行之有效的、副作用小、便于使用的用于治疗恶性胸腔积液的药物，迫切需要进行这方面的研究和探讨。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种抑制胸腔积液产生、能通过胸膜吸收入血，抑制原发灶和转移灶，显著降低化疗副作用，改善患者生活质量，提高化疗依从性，耐受性好，具有减毒增效作用的治疗恶性胸腔积液的药物组合物及其制备方法，以解决上述
背景技术：
中提出的问题。为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种治疗恶性胸腔积液的药物组合物，由以下按照重量份的原料制成：冬凌草15-25份、温郁金10-20份、老鸦胆5-15份、苦参5-15份、法夏8-12份、茯苓8-12份、枳壳7-13份、女贞子5-15份、仙灵脾12-18份、魔芋7-13份、谷芽12-18份、白花蛇舌草15-25份、半枝莲15-25份、重楼5-13份；蜈蚣7-13份、地苦胆2-10份。作为本发明进一步的方案：所述治疗恶性胸腔积液的药物组合物，由以下按照重量份的原料制成：冬凌草18-22份、温郁金13-17份、老鸦胆8-12份、苦参8-12份、法夏9-11份、茯苓9-11份、枳壳9-11份、女贞子8-12份、仙灵脾14-16份、魔芋9-11份、谷芽14-16份、白花蛇舌草18-22份、半枝莲19-21份、重楼8-10份；蜈蚣9-11份、地苦胆5-7份。作为本发明再进一步的方案：所述治疗恶性胸腔积液的药物组合物，由以下按照重量份的原料制成：冬凌草20份、温郁金15份、老鸦胆10份、苦参10份、法夏10份、茯苓10份、枳壳10份、女贞子10份、仙灵脾15份、魔芋10份、谷芽15份、白花蛇舌草20份、半枝莲20份、重楼9份；蜈蚣10份、地苦胆6份。作为本发明再进一步的方案：所述治疗恶性胸腔积液的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：1）按配方称取各原料；2）将苦参、枳壳、魔芋、蜈蚣和地苦胆、茯苓分别研磨成粉末，过筛得到细粉；将细粉混合后，加入其10倍重量的质量分数为75%的乙醇溶液，以2000r/min的速度搅拌并蒸煮2-3小时，每小时加温25℃，保持恒温在60-80℃，过滤，得到乙醇提取液；3）将冬凌草、温郁金、老鸦胆、法夏、女贞子、仙灵脾、谷芽、白花蛇舌草、半枝莲和重楼投料入提取罐中，加入投料总重量10倍的纯化水于75-100℃加热回流提取1-3次，每次0.5-1.5h，过滤，合并滤液得到初次提取液，滤渣备用；4）将步骤3）中的滤渣加入4-6倍重量的纯化水，继续于75-100℃加热回流提取1-3次，每次10.5-1.5h，过滤，合并滤液得到二次提取液；5）将步骤3）制备的初次提取液和步骤4）制备的二次提取液合并，再次过滤，滤液于50-80℃条件下减压真空浓缩，得到浸膏于4℃条件下冷藏储存2-3d；6）将步骤5）中的浸膏加入到步骤2）中得到的乙醇提取液中复融，超声处理，并加热到40-50℃，浓缩成稠膏，得到药物组合物。作为本发明再进一步的方案：所述步骤2）中，筛网为800-1200目筛网；所述步骤5）中，滤布目数为800-1200目。作为本发明再进一步的方案：所述步骤6）中，药物组合物稠膏经常规制药方法制备成治疗恶性胸腔积液的丸剂、颗粒剂、冲剂、胶囊剂、片剂。本发明中各组分的药理作用如下：1.冬凌草：又名冰凌草，为唇形科香茶属多年生草本或亚灌木，小灌木，具有消炎止痛、健胃活血之效；苦、甘，微寒；归肺、胃、肝经；清热解毒，活血止痛，抑菌、抗肿瘤；用于咽喉肿痛，症瘕痞块，蛇虫咬伤，扁桃体炎、感冒头痛、气管炎、慢性肝炎、关节风湿痛、蛇虫咬伤。全株对食管癌、乳腺癌、直肠癌等有缓解作用，可防治放射治疗的副反应；对艾氏腹水癌、肝癌、网状细胞肉瘤等均有抑制作用；能防止亚硝酸胺所引起的大鼠食管上皮增生转变为癌；对食管癌、贲门癌、原发性肝癌及乳癌等有明显缓解症状作用，有稳定和缩小瘤体及延长病人生命的效果；与化疗合用，可减轻化疗药物的不良反应，提高疗效，对食管上皮重度增生也有一定的疗效；冬凌草含有冬凌草甲素、冬凌草乙素和迷迭香酸3种主要活性成分，冬凌草的抗菌作用主要与迷迭香酸有关，冬凌草甲素与冬凌草乙素则具有抗癌作用。2.温郁金，姜科植物，呈卵形、长卵形或纺锤形，根茎含挥发油，其中含倍半萜醇及倍半萜烯类化合物，如莪术醇（curcumol）、莪术双酮（curclione）、β－榄香烯（β－elemene）为抗癌有效成分；体内抗癌作用：该药15～60mg/kg，7～8天，腹腔注射对艾氏腹水癌（EAC）、网状细胞肉瘤（ARS）、小鼠肉瘤（S180、S37）、小鼠淋巴白血病（L1210）及大鼠吉田肉瘤腹水型（YAS）等均有明显的抑制作用，其抑制率或使动物的生命延长率在75%以上；用于治疗肺癌、肝癌、乳腺癌、胸腹水等。榄香烯临床主要用于治疗癌性胸、腹水。3.老鸦胆：味苦，性寒，有清热解毒、止痢疾等功效；老鸦胆含生物碱、糖甙、酚性成分和鸦胆子酸等；从茎中分离鉴定了鸦胆子苦醇，并有没食子酸乙酸大黄酚、大黄酚甙和β-谷甾醇，其中鸦胆子苦醇有较强的抗癌活性。鸦胆子油的水包油静脉乳液在体外能抑制小鼠艾氏腹水癌细胞及腹水型肝癌细胞；鸦胆子油对鼠脾重、溶血空斑数、腹腔巨噬细胞吞噬功能及60Co照射后的骨髓造血干细胞的增殖均有促进作用。4.苦参：味苦，性寒；归心、肝、胃、大肠、膀胱经；清热燥湿，杀虫，利尿；用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风，外治滴虫性阴道炎。5.法夏：燥湿化痰；用于痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛；块茎含挥发油、少量脂肪、多种氨基酸、麻黄碱、胡芦巴碱以及药理作用与毒芹碱相似的生物碱等，还分离出结晶性蛋白质半夏蛋白Ⅰ，其所含的β谷甾醇及类似物也有抑瘤作用，并能明显促使癌细胞逐渐脱落而使癌体缩小或消失。6.茯苓：味甘、淡，性平；归心、肺、脾、肾经；利水渗湿，健脾，宁心；用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。7.枳壳：苦、辛、酸，微寒；归脾、胃经；理气宽中，行滞消胀；用于胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化，痰饮内停，脏器下垂。8.女贞子：甘、苦，凉；归肝、肾经；滋补肝肾，清养头目，润肠通便；女贞子果实含齐墩果酸、甘露醇、葡萄糖、棕榈酸、硬脂酸、油酸及亚麻酸．果皮含熊果酸、齐墩果酸、乙酰齐墩果酸；种子含脂肪油14.9%，油中棕榈酸与硬脂酸为19.5%、油酸及亚麻酸等为80.5%．女贞子中尚含铜、锌、铁、锰等微量元素；抗肝损伤，能显著升高外周白细胞数目，其有效成分为齐墩果酸；能明显提高T淋巴细胞功能，可增强细胞免疫功能，均有诱生MIL-1的作用，抗炎作用，抗癌、抗突变。9.仙灵脾：性味辛，甘，温，具有补肾壮阳、强筋壮骨、益气强心、祛风除湿的功效，适用于治疗阳痿、遗精、早泄、性机能衰退、月经不调、更年期综合征、高血压、风湿痛、半身不遂、四肢麻木、膝软无力等症。现代医学研究认为，有持久的降血压作用；有抗肺炎链球菌、结核杆菌、金黄色葡萄球菌的作用。10.魔芋：性寒、辛，有毒；可活血化瘀，解毒消肿，宽肠通便，化痰软坚；主治降血压、降血糖、瘰疬痰核、损伤瘀肿、便秘腹痛、咽喉肿痛、牙龈肿痛等症；另外，魔芋还具有补钙、平衡盐分、洁胃、整肠、排毒等作用；魔芋中含量最大的葡萄甘露聚糖具有强大的膨胀力，有超过任何一种植物胶的粘韧度，魔芋凝胶被人吃入体内后，能形成半透明膜衣，附着在肠壁上，阻碍各种有害物质，特别是致癌物质的吸收，所以魔芋又被称为“防癌魔衣”。11.谷芽：甘，温；归脾、胃经；消食和中，健脾开胃；用于食积不消，腹胀口臭，脾胃虚弱，不饥食少。炒谷芽偏于消食，用于不饥食少。焦谷芽善化积滞，用于积滞不消。12.白花蛇舌草：味微苦，性寒；归胃、大肠、小肠经；用于肺热喘咳，咽喉肿痛，肠痈，疖肿疮疡，毒蛇咬伤，热淋涩痛，水肿，痢疾，肠炎，湿热黄疸，癌肿。13.半枝莲：味辛、苦，性寒；归肺、肝、肾经；清热解毒，化瘀利尿；用于疔疮肿毒，咽喉肿痛，跌扑伤痛，水肿，黄疸，蛇虫咬伤。14.重楼：苦，微寒；有小毒；归肝经；清热解毒，消肿止痛，凉肝定惊；主治疔疮痈肿，咽喉肿痛，蛇虫咬伤，跌扑伤痛，惊风抽搐。15.蜈蚣：辛，温；归肝经；息风镇痉，通络止痛，攻毒散结；用于肝风内动，痉挛抽搐，小儿惊风，中风口，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，偏正头痛，疮疡，瘰疬，蛇虫咬伤。16.地苦胆：苦，微寒；归肺、脾经；解毒，散结，消肿；主治乳痈，瘰疬，痰核。与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明中采用冬凌草提取物，冬凌草甲素与博莱霉素A5合用对小鼠体内外P388白血病、艾氏腹水癌细胞大分子合成有明显抑制DNA合成的作用，对肿瘤DNA合成的抑制作用强于对骨髓细胞；若用冬凌草素、博莱霉素A5和消瘤芥组合运用，对移植瘤小鼠的生命延长率，体内肉瘤180细胞增殖抑制作用和体外艾氏腹水癌细胞杀伤作用最佳；冬凌草与现有化疗药物配伍使用，不仅能大大提高后者的抑瘤作用，还可降低其用量及毒副作用，冬凌草与多种常用化疗药如平阳霉素、博来霉素、顺铂和氮芥等均能配伍使用且显示出良好协同作用，更重要的是，药理研究表明，冬凌草制剂口服后不会对骨髓产生抑制作用，也不会影响RNA与蛋白质的合成；采用姜科植物温郁金的提取物作为有效抗癌成分，其主要生物学活性为降低肿瘤细胞有丝分裂能力，诱发肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的生长；药理实验表明，腹腔注射β－榄香烯对肿瘤细胞的DNA、RNA及蛋白质合成有明显的抑制作用，能直接作用于细胞膜，使肿瘤细胞破裂，可以改变和增强肿瘤细胞的免疫原性，诱发和促进机体对肿瘤细胞的免疫反应，毒副作用较小，对正常细胞和周围白细胞影响较小；苦参提取物能减少化疗药物副作用，能抑制肿瘤细胞进入S期，从而使细胞在G1期堆积，显著降低S期细胞数量，能阻止细胞周期的进程的作用；提取物药物作用的敏感靶位是细胞核，通过改编DNA分子构象，从而改编限制酶对其固有识别顺序的限制性切割；对肿瘤细胞核血管内皮细胞的黏附具有明显抑制作用，能抑制黏附因子表达，能减轻内皮细胞通透性，维护内皮细胞的完整，阻断肿瘤细胞与基质的黏附，减少肿瘤转移的形成；采用老鸦胆提取物中的有效成分鸦胆子油酸和亚油酸，能明显抑制肿瘤细胞DNA合成，并直接进入癌细胞，使之变性坏死，能直接刺激胸膜使之粘连化、纤维化，具有强烈收敛、抑制胸膜分泌的作用；而为了抑制本发明有效成分抗癌过程中产生的副作用，加入了一系列健脾、养胃、护肝、增强免疫的药物，从而使患者白细胞减少、肝肾功能异常、胃肠道反应的发生率显著降低，提示具有降低化疗毒副作用的效果；魔芋提取物中含甘露聚糖肽，能抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡，具有强效抗肿瘤，增强免疫力作用，主要机制为甘露聚糖肽可激活吞噬细胞、NK细胞、LAK细胞、T细胞及B细胞亚群，诱生干扰素和白细胞介素E，促进肿瘤细胞染色体断裂，同时可刺激大量纤维蛋白渗出，使胸膜发生粘连，从而抑制胸腔积液的产生；本发明的药物组合物与化疗同时进行，具有良好的协同和增效作用，可直接作用于胸膜及胸水中的癌细胞，在脏层、壁层胸膜间产生化学性炎症，导致胸膜粘连、胸腔闭塞，从而达到控制胸腔积液的目的，还能通过胸膜吸收入血，抑制原发灶和转移灶，显著降低化疗副作用，改善患者生活质量，提高化疗依从性，耐受性好，具有减毒增效作用，是治疗恶性胸腔积液的有效药物，具有极大的临床应用前景。具体实施方式下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。实施例1一种治疗恶性胸腔积液的药物组合物，由以下按照重量份的原料制成：冬凌草15份、温郁金10份、老鸦胆5份、苦参5份、法夏8份、茯苓8份、枳壳7份、女贞子5份、仙灵脾12份、魔芋7份、谷芽12份、白花蛇舌草15份、半枝莲15份、重楼5份；蜈蚣7份、地苦胆2份。所述治疗恶性胸腔积液的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：1）按配方称取各原料；2）将苦参、枳壳、魔芋、蜈蚣和地苦胆、茯苓分别研磨成粉末，过800-1200目筛网得到细粉；将细粉混合后，加入其10倍重量的质量分数为75%的乙醇溶液，以2000r/min的速度搅拌并蒸煮2-3小时，每小时加温25℃，保持恒温在60-80℃，过滤，得到乙醇提取液；3）将冬凌草、温郁金、老鸦胆、法夏、女贞子、仙灵脾、谷芽、白花蛇舌草、半枝莲和重楼投料入提取罐中，加入投料总重量10倍的纯化水于75-100℃加热回流提取1-3次，每次0.5-1.5h，过滤，合并滤液得到初次提取液，滤渣备用；4）将步骤3）中的滤渣加入4-6倍重量的纯化水，继续于75-100℃加热回流提取1-3次，每次10.5-1.5h，过滤，合并滤液得到二次提取液；5）将步骤3）制备的初次提取液和步骤4）制备的二次提取液合并，再次过滤，滤布目数为800-1200目，滤液于50-80℃条件下减压真空浓缩，得到浸膏于4℃条件下冷藏储存2-3d；6）将步骤5）中的浸膏加入到步骤2）中得到的乙醇提取液中复融，超声处理，并加热到40-50℃，浓缩成稠膏，得到药物组合物，药物组合物稠膏经常规制药方法制备成治疗恶性胸腔积液的丸剂、颗粒剂、冲剂、胶囊剂、片剂。实施例2一种治疗恶性胸腔积液的药物组合物，由以下按照重量份的原料制成：冬凌草25份、温郁金20份、老鸦胆15份、苦参15份、法夏12份、茯苓12份、枳壳13份、女贞子15份、仙灵脾18份、魔芋13份、谷芽18份、白花蛇舌草25份、半枝莲25份、重楼13份；蜈蚣13份、地苦胆10份。所述治疗恶性胸腔积液的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：1）按配方称取各原料；2）将苦参、枳壳、魔芋、蜈蚣和地苦胆、茯苓分别研磨成粉末，过800-1200目筛网得到细粉；将细粉混合后，加入其10倍重量的质量分数为75%的乙醇溶液，以2000r/min的速度搅拌并蒸煮2-3小时，每小时加温25℃，保持恒温在60-80℃，过滤，得到乙醇提取液；3）将冬凌草、温郁金、老鸦胆、法夏、女贞子、仙灵脾、谷芽、白花蛇舌草、半枝莲和重楼投料入提取罐中，加入投料总重量10倍的纯化水于75-100℃加热回流提取1-3次，每次0.5-1.5h，过滤，合并滤液得到初次提取液，滤渣备用；4）将步骤3）中的滤渣加入4-6倍重量的纯化水，继续于75-100℃加热回流提取1-3次，每次10.5-1.5h，过滤，合并滤液得到二次提取液；5）将步骤3）制备的初次提取液和步骤4）制备的二次提取液合并，再次过滤，滤布目数为800-1200目，滤液于50-80℃条件下减压真空浓缩，得到浸膏于4℃条件下冷藏储存2-3d；6）将步骤5）中的浸膏加入到步骤2）中得到的乙醇提取液中复融，超声处理，并加热到40-50℃，浓缩成稠膏，得到药物组合物，药物组合物稠膏经常规制药方法制备成治疗恶性胸腔积液的丸剂、颗粒剂、冲剂、胶囊剂、片剂。实施例3一种治疗恶性胸腔积液的药物组合物，由以下按照重量份的原料制成：冬凌草18份、温郁金13份、老鸦胆8份、苦参8份、法夏9份、茯苓9份、枳壳9份、女贞子8份、仙灵脾14份、魔芋9份、谷芽14份、白花蛇舌草18份、半枝莲19份、重楼8份；蜈蚣9份、地苦胆5份。所述治疗恶性胸腔积液的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：1）按配方称取各原料；2）将苦参、枳壳、魔芋、蜈蚣和地苦胆、茯苓分别研磨成粉末，过800-1200目筛网得到细粉；将细粉混合后，加入其10倍重量的质量分数为75%的乙醇溶液，以2000r/min的速度搅拌并蒸煮2-3小时，每小时加温25℃，保持恒温在60-80℃，过滤，得到乙醇提取液；3）将冬凌草、温郁金、老鸦胆、法夏、女贞子、仙灵脾、谷芽、白花蛇舌草、半枝莲和重楼投料入提取罐中，加入投料总重量10倍的纯化水于75-100℃加热回流提取1-3次，每次0.5-1.5h，过滤，合并滤液得到初次提取液，滤渣备用；4）将步骤3）中的滤渣加入4-6倍重量的纯化水，继续于75-100℃加热回流提取1-3次，每次10.5-1.5h，过滤，合并滤液得到二次提取液；5）将步骤3）制备的初次提取液和步骤4）制备的二次提取液合并，再次过滤，滤布目数为800-1200目，滤液于50-80℃条件下减压真空浓缩，得到浸膏于4℃条件下冷藏储存2-3d；6）将步骤5）中的浸膏加入到步骤2）中得到的乙醇提取液中复融，超声处理，并加热到40-50℃，浓缩成稠膏，得到药物组合物，药物组合物稠膏经常规制药方法制备成治疗恶性胸腔积液的丸剂、颗粒剂、冲剂、胶囊剂、片剂。实施例4一种治疗恶性胸腔积液的药物组合物，由以下按照重量份的原料制成：冬凌草22份、温郁金17份、老鸦胆12份、苦参12份、法夏11份、茯苓11份、枳壳11份、女贞子12份、仙灵脾16份、魔芋11份、谷芽16份、白花蛇舌草22份、半枝莲21份、重楼10份；蜈蚣11份、地苦胆7份。所述治疗恶性胸腔积液的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：1）按配方称取各原料；2）将苦参、枳壳、魔芋、蜈蚣和地苦胆、茯苓分别研磨成粉末，过800-1200目筛网得到细粉；将细粉混合后，加入其10倍重量的质量分数为75%的乙醇溶液，以2000r/min的速度搅拌并蒸煮2-3小时，每小时加温25℃，保持恒温在60-80℃，过滤，得到乙醇提取液；3）将冬凌草、温郁金、老鸦胆、法夏、女贞子、仙灵脾、谷芽、白花蛇舌草、半枝莲和重楼投料入提取罐中，加入投料总重量10倍的纯化水于75-100℃加热回流提取1-3次，每次0.5-1.5h，过滤，合并滤液得到初次提取液，滤渣备用；4）将步骤3）中的滤渣加入4-6倍重量的纯化水，继续于75-100℃加热回流提取1-3次，每次10.5-1.5h，过滤，合并滤液得到二次提取液；5）将步骤3）制备的初次提取液和步骤4）制备的二次提取液合并，再次过滤，滤布目数为800-1200目，滤液于50-80℃条件下减压真空浓缩，得到浸膏于4℃条件下冷藏储存2-3d；6）将步骤5）中的浸膏加入到步骤2）中得到的乙醇提取液中复融，超声处理，并加热到40-50℃，浓缩成稠膏，得到药物组合物，药物组合物稠膏经常规制药方法制备成治疗恶性胸腔积液的丸剂、颗粒剂、冲剂、胶囊剂、片剂。实施例5一种治疗恶性胸腔积液的药物组合物，由以下按照重量份的原料制成：冬凌草20份、温郁金15份、老鸦胆10份、苦参10份、法夏10份、茯苓10份、枳壳10份、女贞子10份、仙灵脾15份、魔芋10份、谷芽15份、白花蛇舌草20份、半枝莲20份、重楼9份；蜈蚣10份、地苦胆6份。所述治疗恶性胸腔积液的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：1）按配方称取各原料；2）将苦参、枳壳、魔芋、蜈蚣和地苦胆、茯苓分别研磨成粉末，过800-1200目筛网得到细粉；将细粉混合后，加入其10倍重量的质量分数为75%的乙醇溶液，以2000r/min的速度搅拌并蒸煮2-3小时，每小时加温25℃，保持恒温在60-80℃，过滤，得到乙醇提取液；3）将冬凌草、温郁金、老鸦胆、法夏、女贞子、仙灵脾、谷芽、白花蛇舌草、半枝莲和重楼投料入提取罐中，加入投料总重量10倍的纯化水于75-100℃加热回流提取1-3次，每次0.5-1.5h，过滤，合并滤液得到初次提取液，滤渣备用；4）将步骤3）中的滤渣加入4-6倍重量的纯化水，继续于75-100℃加热回流提取1-3次，每次10.5-1.5h，过滤，合并滤液得到二次提取液；5）将步骤3）制备的初次提取液和步骤4）制备的二次提取液合并，再次过滤，滤布目数为800-1200目，滤液于50-80℃条件下减压真空浓缩，得到浸膏于4℃条件下冷藏储存2-3d；6）将步骤5）中的浸膏加入到步骤2）中得到的乙醇提取液中复融，超声处理，并加热到40-50℃，浓缩成稠膏，得到药物组合物，药物组合物稠膏经常规制药方法制备成治疗恶性胸腔积液的丸剂、颗粒剂、冲剂、胶囊剂、片剂。下面结合实验对本发明药物组合物的药效做进一步说明：1.实验对象：全部病例均经胸部X线摄片、CT、B超及胸液、痰细胞学检查、纤支镜或经皮肺包块穿刺活检确诊为肺癌并伴恶性胸腔积液，将患者随机分为A组采用传统中药给药、B组采用本发明实施例5的药物组合物给药和C组采用传统西药给药；各组病例男女比例、年龄段及病情如表1所示：表1恶性胸腔积液病患一般材料2.疗效实验：3组病例在治疗前抽净胸腔积液，A组采用传统中药给药、B组采用本发明实施例5的药物组合物给药和C组采用传统西药给药；所有病例每1周给药2-3次，4周为一个疗程；疗效评价根据srtowksMJ治疗癌性胸腔积液疗效判定标准：完全缓解（CR）：经两个疗程后胸腔积液完全消失，症状消失，并维持一个月以上；部分缓解（PR）：经两个疗程治疗后胸腔积液减少50%，症状明显改善，维持1个月以上不再抽液；无效（NC）：茎两个疗程治疗后胸腔积液仍继续迅速产生或减少50%以下，症状无改善，1个月必须再次抽液。记录实验结果如表2所示：表2三组药物治疗疗效比较实验组别病例数CR（例）PR（例）NC（例）RR（×10-2）A组3712141170.0B组361314975.0C组347131441.1由表2看出，三组药物的总有效率分别为A组70.0%、B组75.0%、C组41.1%；A组与B组比较，差异无统计学意义，P＞0.05，三组CR率分别为30.3%、36.0%、20.6%，A、B两组无显著差异，C组与A、B两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），结果显示本发明实施例5药物组合物制备的治疗恶性胸腔积液的药物完全缓解率较高。3.不良反应实验：按WHO不良反应分级标准分0-Ⅳ级；记录三组不良反应实验结果如表3所示：表3三组药物治疗的不良反应对比实验组别病例数骨髓抑制消化道反应发热、胸痛A组371424B组360214C组3411143由表3看出，A组和B组主要表现为发热，胸痛，B组为Ⅰ-Ⅱ°，A组为Ⅱ-Ⅳ°，C组主要是Ⅰ-Ⅱ°骨髓抑制、Ⅲ-Ⅳ°消化道反应，两周期后自行恢复，以B组即本发明实施例5药物组合物制备的治疗恶性胸腔积液的药物组反应最轻。4.依从性实验：以服用本发明实施例5制备的药物组合物的患者作为治疗组，以传统治疗胸腔积液药物的患者作为对照组，观察治疗组与对照组化疗依从性，并记录结果如表4所示，表明本发明的药物结合化疗治疗，具备显著的治疗效果，能起到协同增效作用。表4治疗组与对照组化疗依从性比较[n/（%）]组别n（病例）治疗依从性良好（%）治疗依从性差（%）治疗组3229（90.6）3（9.37）对照组3018（60.0）12（40.0）5.典型病例：宋某，男，56岁，2013年因胸闷气促来院就诊，胸部增强CT显示：右侧大量胸腔积液并纵膈右上胸膜不规则增厚，右中下肺完全不张，住院切除部分胸膜，病理组织活检确诊为恶性胸膜间皮瘤，诊断弥漫性胸膜间皮瘤并右肺门区淋巴结转移；采用“培美曲塞+顺铂”全身化疗期间出现骨髓抑制并伴有反复胸腔积液，西医疗效不明显，接着采用本发明药物组合物治疗，治疗初始，患者诊断有大量胸腔积液，表现为活动后气促、偶咳，查体：右侧胸廓饱满，叩诊浊音，右肺听诊中下肺无呼吸音，左肺呼吸音稍粗；舌淡，苔白，脉滑；中医辨证：脾虚湿困、瘀毒互结；3-5周后精神好转，食量增多，体质量增加；患者胀痛减轻，可爬坡，气促减轻，未明显咳嗽；继续用药3-5周后，患者胸痛、胸闷消失，可从事轻体力劳动，体质增强。对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。当前第1页1 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