本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗女性宫颈糜烂的天然药物水凝胶及其制备方法。
背景技术：
宫颈糜烂是一种常见病和多发病，是由于各种慢性炎症长期刺激宫颈局部使宫颈阴道部表面的鳞状上皮组织因炎症而丧失、被柱状上皮所覆盖，病变部位的柱状上皮较鳞状上皮薄，因此对病原体的抵抗力降低，主要症状表现为白带量多、色白或黄、或呈脓陛与腰腹坠胀；宫颈糜烂的发病率占妇科门诊的60％左右，可引起盆腔炎、不孕、早产、新生儿感染等，甚至会由于反复感染刺激而引起宫颈癌变，因此，危害极大，也给患者带来巨大的心理和生理上的伤害。宫颈糜烂的病因复杂多样，与物理、化学刺激及损伤、细菌、原虫、病毒感染等多种因素有关；另外，宫颈糜烂与患者年龄也有一定的关系，其主要原因是年轻妇女体内的雌激素水平较高，宫颈管柱状上皮在雌激素的作用下外移至宫颈阴道部，而宫颈管黏膜柱状上皮层较薄、抵抗力弱，受损伤后易发生感染。
目前，临床上治疗宫颈糜烂的方法很多，但一般以局部治疗为主，主要包括物理治疗、药物治疗、免疫治疗与手术治疗。其中，物理治疗的原理是以各种物理方法如红外线、激光、微波、光子等将宫颈糜烂面的单层柱状上皮破坏，使其坏死脱落后，再经过纤维组织增生和上皮的修复来达到愈合的目的；药物治疗，包括使用抗生素、干扰素或中草药进行相关治疗；免疫治疗，是针对病人宫颈部位免疫功能低下的病因，通过药物恢复人体宫颈部位免疫功能，进而重新激活人体自身的免疫能力来杀灭病原体，以达到治愈宫颈糜烂；手术治疗主要是针对物理治疗和药物治疗需治疗疗程长且效果欠佳的重度宫颈糜烂，高频电波刀(LEEP刀)是近年来发展起来的一种新技术，其利用高频电波接触身体后产生高热来完成切割与电凝而进行治疗。但是，物理疗法往往需要特殊的仪器设备与专业技术，患者无法自主治疗，加之，宫颈糜烂需要多次反复治疗才可以达到治疗效果，因此，极大地降低了患者的依从性；而手术疗法(LEEP刀)可导致宫颈管内近宫颈外口处有花瓣样柱状上皮增生与术后宫颈管狭窄，故具有一定的危害特别是对未婚女性更是如此。由于宫颈糜烂与多种细菌、病毒、衣原体感染有关，单一的抗生素、干扰素难以达到理想疗效，且易导致病原菌产生耐药性，因此，往往采用多种抗生素联合应用的形式，但这种方法不仅增加了不良反应的发生率也对益生菌产生破坏，并造成阴道内环境益生菌菌群失调而抗病力更低、更易于复发；尽管，中药对于宫颈糜烂有着较好的疗效，但是传统中药制剂剂型落后如散剂、栓剂、片剂、胶囊等，这些剂型本身可以对阴道黏膜产生机械刺激与损伤，而洗剂由于流动性较强而在阴道内滞留时间短暂与污染衣物，造成患者依从性降低与药物疗效差。患者在使用药物过程中的依从性对于新药是一个主要的影响因素。据报道，对于阴道给药领域的各剂型，由于凝胶剂具有柔软舒适性、生物粘附性良好与长效缓释作用而患者易于接受凝胶剂，因此，凝胶剂是阴道给药系统的一个具有广阔应用前景的新剂型。
目前，制备水凝胶的主要辅料有合成的与天然的水溶性高分子，合成的有卡波姆、水溶性纤维素、聚维酮、聚乙烯醇等，但是，合成或半合成的高分子中残留的单体与有机溶剂可能是造成一些不良反应的因素之一；而天然的高分子则安全可靠，因此，天然高分子成为近年来制备凝胶的研究重点。如白及多糖是从天然药物白及中提取得到的一种水溶性高分子黏性多糖，平均分子量在65000～150000kDa，溶于水可形成黏稠的凝胶液，从而具有良好的生物粘附性；另外，白及多糖具有抗溃疡、抗炎、止血等广泛的药理活性，且对人体安全无毒，因此，自古以来被广泛的用作医药辅料、生物材料与化妆品辅料等。本发明以白及多糖为制备水凝胶的高分子辅料，制备一种以中药材有效部位配伍的水凝胶制剂，为女性宫颈糜烂的有效治疗提供一种使用方便、安全舒适、标本兼治、疗效可靠且无耐受性的新的技术手段，因此，本发明具有重要的社会意义与临床应用价值。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种治疗女性宫颈糜烂的天然药物水凝胶制剂，解决了现有物理疗法需要特殊的仪器设备与专业技术，患者无法自主治疗而降低患者的依从性的弊端；解决了手术疗法可导致近宫颈外口处有花瓣样柱状上皮增生与术后宫颈管狭窄的弊端；解决了抗生素导致病原菌耐药性、联合用药增加不良反应的发生率与破坏阴道内环境益生菌菌群失调而阴道抗病力更低、更易于发病的弊端；也解决了传统中药固体制剂其剂型粗糙与杂质含量较高而对阴道黏膜产生机械刺激和液体制剂流动性强而在阴道内滞留时间短、疗效不佳的弊端。
具体的，本发明提供的治疗女性宫颈糜烂的水凝胶，其主要成分为天然药物，所述天然药物包括以下重量份数的各组分：
白及多糖：1.5～7.0份；沙棘油：5.0～10.0份；连翘油：0.5～2.0份；当归油：0.5～2.0份；积雪草总苷：1.0～5.0份。
优选地，本发明提供的治疗女性宫颈糜烂的水凝胶的原料由以下重量份数的各组分组成：白及多糖：1.5～7.0份；沙棘油：5.0～10.0份；连翘油：0.5～2.0份；当归油：0.5～2.0份；积雪草总苷：1.0～5.0份；0.02～0.15份的防腐剂；73.85～91.48份的纯化水。
优选地，所述防腐剂为醋酸氯已定、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯中的一种或是它们的组合。
更优选地，所述防腐剂由质量比为1：1的尼泊金乙酯与尼泊金丙酯组成。
更优选地，所述防腐剂由质量比为4：1的尼泊金乙酯与尼泊金丁酯组成。
优选地，本发明还提供了该治疗女性宫颈糜烂的水凝胶的制备方法，具体按照以下步骤实施：
S1：按照每1000mL水凝胶中含有15～70g的白及多糖、50～100g的沙棘油、5～20g的连翘油、5～20g的当归油、10～50g的积雪草总苷、0.2～1.5g的防腐剂和738.5～914.8g的纯化水的比例，分别称取各原料组分，备用；
S2：将称取的白及多糖与积雪草总苷，加入纯化水中，搅拌至充分溶解，得到水相；
S3：将沙棘油、连翘油与当归油混合均匀，再加入防腐剂，混合均匀，得到油相；
S4：将所述油相缓缓加入到所述水相中，搅拌或均质至油相分散并乳化均匀，分装，即得所述治疗女性宫颈糜烂的水凝胶。
本发明提供的治疗女性宫颈糜烂的天然药物水凝胶具有如下有益效果：
(1)本发明根据女性宫颈糜烂的病因多元化特征与临床用药经验，采用天然中草药的有效部位即白及多糖、沙棘油、连翘油、当归油、积雪草总苷等五种有效部位配伍组方，其中白及多糖既是药理活性成分也是水凝胶的骨架材料、积雪草总苷是药效成分也起到油相乳化的作用；本发明具有“祛腐生肌、解毒祛湿、消肿止痛、化瘀排脓”的功效，通过抗菌抗病毒作用、消炎止痛作用、促进黏膜修复更新与提高黏膜抗病能力，并减少宫颈分泌物、改善阴道清洁度与恢复阴道内生有益菌菌群平衡等途径而对女性宫颈糜烂具有确切的标本兼治的作用。
(2)本发明以白及多糖为制备水凝胶的高分子材料与生物黏附材料，避免了合成高分子材料中存在有机溶剂与单体残留而可能引起副作用的弊端；以积雪草总苷起到乳化油相的作用，避免了使用化学合成乳化剂对黏膜的脱脂作用与刺激的弊端。
(3)本发明为一种治疗女性宫颈糜烂的天然药物水凝胶，具有制剂生物黏附性高、膏体柔软舒适与长效缓释作用，解决了现有物理疗法需要特殊的仪器设备与专业技术，患者无法自主治疗而降低患者的依从性的弊端；解决了手术疗法可导致近宫颈外口处有花瓣样柱状上皮增生与术后宫颈管狭窄的弊端；解决了抗生素导致病原菌耐药性、联合用药增加不良反应的发生率与破坏阴道内环境益生菌菌群失调而阴道抗病力更低、更易于发病的弊端；也解决了传统中药固体制剂其剂型粗糙与杂质含量较高而对阴道黏膜产生机械刺激和液体制剂流动性强而在阴道内滞留时间短、疗效不佳的弊端。
具体实施方式
为了使本领域技术人员更好地理解本发明的技术方案能予以实施，下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但所举实施例不作为对本发明的限定。
当实施例给出数值范围时，应理解，除非本发明另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本发明中使用的所有技术和科学术语与本技术领域技术人员通常理解的意义相同。除实施例中使用的具体方法、设备、材料外，根据本技术领域的技术人员对现有技术的掌握及本发明的记载，还可以使用与本发明实施例中所述的方法、设备、材料相似或等同的现有技术的任何方法、设备和材料来实现本发明。
白及多糖：是从中药白及中提取的一种水溶性多糖成分，是白及的主要活性部位，白及具有收敛生肌、清热利湿、消肿生肌的功效，现代研究其具有抗溃疡、抗炎、止血和抑菌等广泛的药理活性，且对人体安全无毒，溶于水后形成具有良好生物黏附性的水凝胶，广泛的用作医药辅料、生物材料与化妆品辅料等；
沙棘油：是中药沙棘的主要活性部位，沙棘具有止咳祛痰、消食化滞、活血散瘀的功效，现代研究其具有增强免疫力、抗溃疡、抗炎、抗过敏与抗氧化等作用；
连翘油：是中药连翘的主要活性部位，连翘具有清热解毒、消肿散结的功效，现代研究表明连翘不仅具有广谱抗菌抗毒作用，还具有明显的抗炎作用和解热作用，且连翘油的抗菌抗病毒作用优于连翘的水溶性成分；
当归油：是中药当归的主要活性部位，当归具有补血、活血、止痛、排脓的功效，现代研究表明当归具有增强免疫力、改善微循环、抗炎镇痛、抗氧化、抗菌等功效；
积雪草总苷：是积雪草的主要活性部位，积雪草具有清热解毒、利湿退黄、活血止痛的功效，代研究表明积雪草具有抗溃疡、抗菌与促进伤口愈合的作用。
本发明根据现代女性宫颈糜烂的病理学与中药药理学的研究结果，并结合临床治疗经验，选择五种天然药物的活性部位配伍组方，以白及多糖为制备水凝胶的高分子材料与生物黏附材料、以积雪草总苷乳化油相，制备而成的天然药物水凝胶制剂。
基于以上原理，本发明提供了一种治疗女性宫颈糜烂的水凝胶，其主要成分为天然药物，天然药物包括以下重量份数的各组分：白及多糖：1.5～7.0份；沙棘油：5.0～10.0份；连翘油：0.5～2.0份；当归油：0.5～2.0份；积雪草总苷：1.0～5.0份。
本发明的天然药物活性部位在本发明的取值范围具有“祛腐生肌、解毒祛湿、消肿止痛、化瘀排脓”的功效，通过抗菌抗病毒作用、消炎止痛作用、促进黏膜修复更新与提高黏膜抗病能力，并减少宫颈分泌物、改善阴道清洁度与恢复阴道内生有益菌菌群平衡等途径而对女性宫颈糜烂具有确切的标本兼治的作用。
优选的，本发明提供的治疗女性宫颈糜烂的天然药物水凝胶，包括以下实施例：
实施例1
一种治疗女性宫颈糜烂的天然药物水凝胶制剂，其主要成分为天然药物，该天然药物包括以下重量份数的各组分：白及多糖：15g；沙棘油：50g；连翘油：5g；当归油：20g；积雪草总苷：50g。
上述治疗女性宫颈糜烂的天然药物水凝胶制剂的制备方法，具体按照以下步骤实施：
称取15g白及多糖与50g积雪草总苷，加入700mL纯化水中，搅拌至充分溶解，得到水相；称取50g沙棘油、5g连翘油、20g当归油混合均匀，再加入0.2g醋酸氯已定作为防腐剂，混合均匀，得到油相；
将所得油相缓缓加入到所得水相中，边加边搅拌至油相分散并乳化均匀，加纯化水至总体积为1000mL，搅拌混合均匀，分装，即得本发明一种治疗女性宫颈糜烂的天然药物水凝胶。
实施例2
一种治疗女性宫颈糜烂的天然药物水凝胶制剂，其主要成分为天然药物，该天然药物包括以下重量份数的各组分：白及多糖：70g；沙棘油：100g；连翘油：20g；当归油：5g；积雪草总苷：10g。
上述治疗女性宫颈糜烂的天然药物水凝胶制剂的制备方法，具体按照以下步骤实施：
称取70g白及多糖与10g积雪草总苷，加入700mL纯化水中，搅拌至充分溶解，得到水相；称取100g沙棘油、20g连翘油、5g当归油混合均匀，再加入1.5g尼泊金乙酯作为防腐剂，混合均匀，得到油相；
将所得油相缓缓加入到所得水相中，边加边搅拌至油相分散并乳化均匀，加纯化水至总体积为1000mL，搅拌混合均匀，分装，即得本发明一种治疗女性宫颈糜烂的天然药物水凝胶。
实施例3
一种治疗女性宫颈糜烂的天然药物水凝胶制剂，其主要成分为天然药物，该天然药物包括以下重量份数的各组分：白及多糖：50g；沙棘油：70g；连翘油：10g；当归油：10g；积雪草总苷：30g。
上述治疗女性宫颈糜烂的天然药物水凝胶制剂的制备方法，具体按照以下步骤实施：
称取50g白及多糖与30g积雪草总苷，加入700mL纯化水中，搅拌至充分溶解，得到水相；称取70g沙棘油、10g连翘油、10g当归油混合均匀，再加入1.5g防腐剂，该防腐剂由质量比为1：1的尼泊金乙酯与尼泊金丙酯组成，混合均匀，得到油相；
将所得油相缓缓加入到所得水相中，边加边搅拌至油相分散并乳化均匀，加纯化水至总体积为1000mL，搅拌混合均匀，分装，即得本发明一种治疗女性宫颈糜烂的天然药物水凝胶。
实施例4
一种治疗女性宫颈糜烂的天然药物水凝胶制剂，其主要成分为天然药物，该天然药物包括以下重量份数的各组分：白及多糖：30g；沙棘油：60g；连翘油：15g；当归油：15g；积雪草总苷：20g。
上述治疗女性宫颈糜烂的天然药物水凝胶制剂的制备方法，具体按照以下步骤实施：
称取30g白及多糖与20g积雪草总苷，加入700mL纯化水中，搅拌至充分溶解，得到水相；称取60g沙棘油、15g连翘油、15g当归油混合均匀，再加入1.5g防腐剂，该防腐剂由质量比为4：1的尼泊金乙酯与尼泊金丁酯组成，混合均匀，得到油相；
将所得油相缓缓加入到所得水相中，均质至油相分散并乳化均匀，加纯化水至总体积为1000mL，搅拌混合均匀，分装，即得本发明一种治疗女性宫颈糜烂的天然药物水凝胶。
实施例5
一种治疗女性宫颈糜烂的天然药物水凝胶制剂，其主要成分为天然药物，该天然药物包括以下重量份数的各组分：白及多糖：25g；沙棘油：50g；连翘油：10g；当归油：15g；积雪草总苷：15g。
上述治疗女性宫颈糜烂的天然药物水凝胶制剂的制备方法，具体按照以下步骤实施：
称取25g白及多糖与15g积雪草总苷，加入700mL纯化水中，搅拌至充分溶解，得到水相；称取50g沙棘油、10g连翘油、15g当归油混合均匀，再加入0.5g醋酸氯已定作为防腐剂，混合均匀，得到油相；
将所得油相缓缓加入到所得水相中，均质至油相分散并乳化均匀，加纯化水至总体积为1000mL，搅拌混合均匀，分装，即得本发明治疗女性宫颈糜烂的天然药物水凝胶。
以下从临床应用结果进一步说明本发明实施例1～5所提供的水凝胶制剂所产生的有益效果：
1.病例选择：
统计28例已婚女性患者，年龄25～45岁，主要临床表现为外阴瘙痒不适、疼痛、阴道不洁分泌物增多等，患者1个月内均未使用过抗生素类药物；糜烂程度轻度10例、中度12例、重度6例。所有患者均符合临床关于宫颈糜烂及《妇产科学》中相关诊断要求和标准，排除患有心脏、肝、肾脏等重要脏器严重疾病患者，排除神经类疾病患者。
2.治疗方法：
采用阴道内给药治疗，将凝胶给药装置缓缓插入阴道腔内，用手指按推杆将药物推至阴道内，再将给药装置缓缓退出。每日给药1次，10天为1个疗程，共治疗2个疗程。
3.疗效判断标准：
根据《中药新药临床研究指导原则》的相关标准，将治疗结果分为：①显著：患者治疗后临床宫颈糜烂样改变为鳞状上皮覆盖，基本愈合，宫颈光滑，炎症消失，临床症状明显消退；②好转：患者治疗后临床症状与相关体征好转但未消失；③无效：患者用药治疗后临床无明显好转迹象，甚至出现病情恶化情况。总有效率＝(显著+好转)÷总例数×100％。
4.治疗结果：
以实施例1提供的水凝胶制剂为例，采用本发明治疗后，25例患者有显著疗效，占89.29％；好转3例，占10.71％；总有效率为100％。在治疗过程中，患者反映本发明产品使用方便、无异物感、舒适，不污染衣物，也无任何不良刺激。
因此，本发明提供的治疗女性宫颈糜烂的天然药物水凝胶，具有制剂生物黏附性高、膏体柔软舒适与长效缓释作用，解决了现有物理疗法需要特殊的仪器设备与专业技术，患者无法自主治疗而降低患者的依从性的弊端；解决了手术疗法可导致近宫颈外口处有花瓣样柱状上皮增生与术后宫颈管狭窄的弊端；解决了抗生素导致病原菌耐药性、联合用药增加不良反应的发生率与破坏阴道内环境益生菌菌群失调而阴道抗病力更低、更易于发病的弊端；也解决了传统中药固体制剂其剂型粗糙与杂质含量较高而对阴道黏膜产生机械刺激和液体制剂流动性强而在阴道内滞留时间短、疗效不佳的弊端。
以上所述实施例仅是为充分说明本发明而所举的较佳的实施例，其保护范围不限于此。本技术领域的技术人员在本发明基础上所作的等同替代或变换，均在本发明的保护范围之内，本发明的保护范围以权利要求书为准。