本发明涉及兽用制剂
技术领域：
，特别涉及一种中药发酵制剂、其制备方法和用途。
背景技术：
：目前困扰养猪业的疾病甚多，国内外常见多发的不下70种，国内常见猪病毒性传染病约16种：其中猪瘟、伪狂犬病、蓝耳病、圆环病毒病、口蹄疫五种病带来的经济损失巨大，其传染性强、流行面广、死亡率高，成为新的“五大传染病”。现代制药技术的快速发展，极大地推动了养猪业的发展，其中抗生素、化学合成药在保持猪群健康和促进生长等方面发挥了重要作用，但在畜牧业中过量地使用抗生素会引起致病菌的耐药性增强和药物残留等问题，对畜牧业和人类健康带来重大危害。技术实现要素：针对现有技术中存在的问题，本发明的目的是提供一种天然安全的中药发酵制剂以及制备该发酵制剂的方法，同时，提供一种含有该中药发酵制剂的具有抗病毒和提高免疫力的饲料。为了解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案予以实现：一种提高家畜免疫力的中药组合物，由以下组分按照重量份数制备而成：黄芪5～10份、淡竹叶5～10份、甘草3～5份、桔梗5～10份、连翘5～10份、知母5～10份、玄参5～10份、赤芍5～10份、丹皮1～5份、栀子5～10份、水牛角10～15份、生地黄5～10份、生石膏20～30份。制备方法采用超微粉碎的方法，将组合物中各组分混合后超微粉碎至700目。一种中药发酵制剂，它由中药成分与植物乳杆菌菌液混合后经发酵制成，所述中药成分按照重量份数组成为：黄芪5～10份、淡竹叶5～10份、甘草3～5份、桔梗5～10份、连翘5～10份、知母5～10份、玄参5～10份、赤芍5～10份、丹皮1～5份、栀子5～10份、水牛角10～15份、生地黄5～10份、生石膏20～30份。在上述方案的基础上，所述中药成分按照重量份数组成为：黄芪5份、淡竹叶5份、甘草3份、桔梗5份、连翘6份、知母6份、玄参5份、赤芍5份、丹皮4份、栀子6份、水牛角13份、生地黄6份、生石膏26份。在上述方案的基础上，所述菌液中植物乳杆菌含量≥108CFU/ml。上述的中药制剂的制备方法，包括以下步骤：(1)按量取中药组分，粉碎，过60目筛网，备用；(2)将粉碎后的各组分混合均匀，加入中药成分总重量80％的水，搅拌均匀后于100℃蒸汽灭菌30min，冷却至20-30℃；(3)向冷却后的药物中加入菌液，菌液用量占加入后总量的10～15％；置于单向排气塑料袋中，在20℃～30℃条件下发酵30天。上述的单向排气塑料袋为专利号为：200920100585.9的厌氧发酵饲料、中药及添加剂的单向排气袋。在上述方案的基础上，所述菌液由以下方法制得：将植物乳杆菌菌种接种于活化培养基进行活化培养，培养温度为37℃，时间24h；将活化好的菌种接种于发酵罐中，控制温度37℃～43℃，时间24h～36h。在上述方案的基础上，所述活化培养基和所述发酵所用培养基为：MRS培养基，成分为(g/L)：蛋白胨10.0、肉膏10.0、酵母浸粉5.0、葡萄糖20.0、磷酸氢二钾2.0、柠檬酸氢二铵2.0、乙酸钠5.0、硫酸镁0.58、硫酸锰0.28、半胱氨酸0.5、吐温801.0，调pH6.2-6.4。一种具有抗病毒和提高免疫力的畜用饲料，具体的是在畜用饲料中添加上述方法制备的中药制剂，添加量为每吨饲料中添加2kg。本发明的抗病毒、提高免疫力的兽用中药组合物，各中药的药性药效如下：黄芪：为豆科多年生草本植物主要为膜荚黄芪，亦有内蒙黄芪的干燥根，野生或栽培，含生物碱、叶酸、结晶性中性物质、胆碱、氨基酸等主要成分，具有补气升阳、固表止汗、利水消肿、托毒排脓等功效。淡竹叶：别名竹叶，含芦竹萜、白茅萜等主要成分，性甘淡寒，具有解热利尿等功效。甘草：别名甜甘草，为豆科多年生草本植物甘草和光果甘草等的干燥根和根状茎(芦头)，多为野生，含甘草甜素、甘草黄素、葡萄糖、甘露醇、苹果酸、天门冬酰胺等主要成分，具有补脾益气、清热解毒、润肺止咳等功效。桔梗：为桔梗科植物桔梗的根，含皂甙、菠菜甾醇、α-菠菜甾莳-β-D-葡萄糖甙、Δ7-豆甾烯醇、白桦脂醇，并含菊糖、桔梗聚糖、三萜烯类物质：桔梗酸A、B、及C等主要成分，具有开宣肺气，祛痰排脓等功效。连翘：为木犀科多年生落叶灌木连翘的干燥近成熟果实(青壳)和成熟后的果壳(老翘)，野生或栽培，含连翘酚、齐墩果酸，一种甾醇化合物和维生素P等主要成分，具有抗菌抗病毒和强心利尿等功效。知母：为百合科植物知母的根茎，主要含皂苷类成分，具有抗菌解热等功效。玄参：别名元参，为玄参科多年生草本植物玄参(浙玄参)及其同属北玄参的干燥根。多为栽培，含玄武甙、植物甾醇、亚麻油酸、生物碱等主要成分，具有滋阴降火、在体外中和白喉毒素等功效。赤芍：为毛茛科多年生草本植物芍药及同属草芍药、川赤芍、毛叶芍药、毛叶草芍药、美丽芍药等的干燥根，均为野生，含苯甲酸、鞣质、芍药甙等主要成分，具有镇静镇痛、抗菌抗病毒、扩张心冠脉等功效。丹皮：为毛莨科落叶小灌木牡丹的干燥根皮，栽培或野生，含丹皮酚(即芍药醇)、牡丹皮原甙、苯甲酸、植物甾醇、鞣质等主要成分，具有抗菌、降压等功效。栀子：为茜草科常绿灌木栀子树的干燥成熟果实，多野生，现已大量栽培，含栀子甙、番红花甙、栀子黄色素等主要成分，具有解热、利胆、止血、抗菌、镇静、降压等功效。水牛角：牛科动物水牛的角，含甾醇类、氨基酸类、肽类、胍基衍生物、蛋白质等主要成分，具有清热、凉血、解毒等功效。生地黄：玄参科植物地黄的块根，含梓醇、氨基酸类、糖、甘露醇、β-谷甾醇及菜油甾醇等主要成分，具有清热生津、止血等功效。生石膏：为矿物单斜晶系含水硫酸钙矿石，主要成分为含水硫酸钙，具有清热泻火、解渴除烦等功效。其中所述乳酸杆菌为植物乳杆菌植物亚种(Lactobacillusplantarumsubsp.Plantarum)，编号AS1.557，来源于中国科学院北京微生物研究所。本发明的技术原理：本方为综合《伤寒论》白虎汤，《外台秘要》引《小品方》之犀角地黄汤，《温病条辨》清营汤等三方加减而成。方中重用水牛角配以丹皮、赤芍以凉血解毒化瘀；重用石膏，以寒胜热，清肺泻胃火；知母、生地、玄参滋肾水、补阴液；竹叶、连翘、栀子皆能内彻于心，外彻于表，清心利尿，导热下行；甘草调和诸药，补益脾气，以上诸药并用，清热之中兼以养阴，凉血之中兼以散瘀。另外，方中桔梗祛痰排脓，利五脏、补气血，用黄芪以健脾补中，益卫固表，增强机体免疫功能。诸药合用，共奏：扶正固本、清热解毒、保肝通肾、健脾开胃之功效。微生物有着非常强大的分解转化物质的能力，并能产生丰富的次生代谢产物，通过微生物的生长代谢和生命活动来炮制中药，可以比一般的物理或化学的炮制手段更大幅度地改变药性，提高疗效，降低毒副作用，扩大适应症。本发明中药发酵制剂具有以下特点：(1)本发明利用植物乳杆菌生长代谢过程中产生的酶对特定底物进行结构修饰的化学反应，与化学反应相比，它具有区域和立体选择性强、反应条件温和、操作简单、成本较低、公害少等优点，并能完成一些化学方法难以实现的反应；(2)本发明植物乳杆菌在代谢过程中可分泌蛋白酶、纤维素酶、半纤维素酶、果胶酶、淀粉酶等几十种胞外酶进入培养基，这些酶有的可以将药物成分分解转化，形成新的化合物，有的可以分解植物细胞壁中纤维素、半纤维素、果胶质、木质素等致密结构，促使药物活性成分最大限度的释放；(3)本发明选用的植物乳杆菌及其代谢产物有效的补充或增强原有药物的功能；(4)中药经植物乳杆菌转化后产生了新的活性物质，并带来新的保健、预防或治疗功能。本发明方法选取的中药组分结构合理、比例适当，选用的植物乳杆菌具有活性高、抗逆性强等优势，在本发明所选取的植物乳杆菌的作用下，显著的提高了原有药物的药效，使用本发明的发酵药物可以显著提高家畜机体免疫水平。具体实施方式以下结合较佳实施例，对依据本发明提供的具体实施方式详述如下：实施例1菌液的制备：将本发明的植物乳杆菌菌种接种于活化培养基进行培养，培养温度为37℃，时间24h；将活化好的菌种接种于发酵罐中，控制温度37℃～43℃，时间24h～36h，制备发酵液。所述活化培养基为：MRS培养基，成分为(g/L)：蛋白胨10.0、肉膏10.0、酵母浸粉5.0、葡萄糖20.0、磷酸氢二钾2.0、柠檬酸氢二铵2.0、乙酸钠5.0、硫酸镁0.58、硫酸锰0.28、半胱氨酸0.5、吐温801.0，调pH6.2-6.4。发酵所用培养基为：MRS培养基，成分同上。发酵完成后，菌液中菌含量≥108CFU/ml。实施例2一种抗病毒、提高免疫力的兽用中药发酵制剂，其各组分的重量份数为：黄芪5份、淡竹叶5份、甘草3份、桔梗5份、连翘6份、知母6份、玄参5份、赤芍5份、丹皮4份、栀子6份、水牛角13份、生地黄6份、生石膏26份；具体制备方法如下：(1)按量取中药组分，粉碎，过60目筛网，备用；(2)将粉碎后的各组分混合均匀，加入中药成分总重量80％的水，搅拌均匀后于100℃蒸汽灭菌30min，冷却至20-30℃；(3)向冷却后的药物中加入菌液，菌液用量占加入后总量的10～15％；置于单向排气塑料袋中，在20℃～30℃条件下发酵30天。实施例3一种抗病毒、提高免疫力的兽用中药发酵制剂，所述中药为黄芪10份、淡竹叶5份、甘草3份、桔梗5份、连翘5份、知母5份、玄参5份、赤芍5份、丹皮1份、栀子5份、水牛角10份、生地黄5份、生石膏20份。制备方法与实施例2相同。实施例4一种抗病毒、提高免疫力的兽用中药发酵制剂，所述中药为黄芪10份、淡竹叶10份、甘草5份、桔梗10份、连翘10份、知母10份、玄参10份、赤芍10份、丹皮5份、栀子10份、水牛角15份、生地黄10份、生石膏30份。制备方法与实施例2相同。药效试验：1材料与方法1.1试验动物与日粮选取胎次相近、产仔数稳定(12-15头)的母猪，从所产仔猪中取体重相近(无显著性差异)的健康的三元杂交仔猪150头。基础日粮依据猪营养需要标准配制，各试验组在基础日粮中添加各试验组方，具体如下：其中超微粉组所用超微粉选用本发明实施例2中的中药组合物进行超微粉碎得到的超微粉，喂养方法为：超微粉组在喂养的饲料中添加2kg超微粉，实施例2组、实施例3组、实施例4组分别在喂养的饲料中添加2kg各实施例制备的发酵制剂，空白对照组不添加药物。1.2试验设计与饲养管理试验分成五组，即空白对照组和四个试验组，分三个阶段饲喂，仔猪饲养期30天，育肥中猪饲养期30天，育肥中猪至出栏为育肥期。猪舍内饲养的温度和湿度适宜，自由采食和自由饮水，其余按照养殖场的正常饲养管理和免疫程序进行。1.3测定指标样本采集：在饲养试验的各阶段结束后，采血，分离血清，-20℃保存待测。指标测定：白介素-2、白介素-6、CD-4、CD-8、γ-INF。用酶标仪按照说明书进行测定，诊断试剂盒购买自上海酶联生物科技有限公司。1.4统计分析所有采集数据采用Excel软件进行前期处理，然后用SPSS19.0进行统计分析，LSD进行多重比较，结果采用平均值±标准差表示。2结果与分析2.1各试验组方对仔猪血清免疫因子的影响结果如表1所示表1各试验组方对仔猪血清免疫因子的影响指标对照组超微粉实施例2组实施例3组实施例4组CD4(％)22.05±0.31b23.91±0.81ab25.41±0.74a24.95±0.85a24.77±0.72aCD8(％)24.71±0.62a19.96±0.53ab16.80±0.35b17.31±0.49b17.56±0.46bIL-2(pg/ml)391.6±6.01C550.1±8.14B791.3±7.55A778.7±8.02A786.3±7.90AIL-6(pg/ml)852.3±11.81Bc951.5±8.44ab1120.7±13.95Aa1116.8±15.07Aa1110.6±17.12Aaγ-INF(ng/L)858.1±9.01b935.7±4.20ab980.6±9.06a977.3±7.11a974.8±8.46a注：同行肩标字母相同或无字母表示差异不显著(P>0.05)，肩标字母不同小写字母表示差异显著(P<0.05)，肩标字母不同大写字母表示差异极显著(P<0.01)。就血清CD4含量而言，试验组较对照组均提高，其中实施例2、3、4组含量分别显著提高了15.24％、13.15％和12.34％(P<0.05)，超微粉组提高了8.44％(P>0.05)，其中实施例2组最高，比实施例3组和实施例4组分别提高了1.84％和2.58％(P>0.05)。就血清CD8含量而言，试验组均低于对照组，其中实施例2、3、4组分别显著降低32.01％、29.95％和28.94％(P<0.05)，超微粉组降低19.22％(P>0.05)。从表1中可以看出饲粮中添加各试验组方后仔猪血清免疫因子IL-2、IL-6和γ-INF含量均较对照组提高。就IL-2含量而言，超微粉组、实施例2、3和4组较对照组分别极显著提高了158.5pg/ml、399.7pg/ml、387.1pg/ml和394.7pg/ml(P<0.01)；实施例2、3和4组比超微粉组分别极显著提高241.2pg/ml、228.6pg/ml和236.2pg/ml(P<0.01)，实施例2、3和4组差异不显著(P>0.05)。就IL-6含量而言，超微粉组、实施例2、3和4组较对照组分别显著、极显著提高了99.2pg/ml(P<0.05)、268.4pg/ml、264.5pg/ml、258.3pg/ml(P<0.01)；实施例2、3和4组比超微粉组分别显著提高了169.2pg/ml、165.3pg/ml和159.1pg/ml(P<0.05)，而实施例2、3和4组差异不显著(P>0.05)。就γ-INF含量而言，超微粉组、实施例2、3、和4组比对照组分别提高77.6ng/ml(P>0.05)、122.5ng/ml、119.2ng/ml和116.7ng/ml(P<0.05)；实施例2、3和4组分别比超微粉组提高44.9ng/ml、41.6ng/ml和39.1ng/ml(P>0.05)。2.2各试验组方对育肥中猪血清免疫因子的影响如表2所示表2各试验组方对育肥中猪血清免疫因子的影响指标对照组超微粉实施例2组实施例3组实施例4组CD4(％)22.90±2.49bc27.33±1.96b34.00±2.41a33.33±2.35a30.90±2.28aCD8(％)23.45±1.08Aa22.06±0.74Aa13.52±0.19Bc18.95±0.15b19.08±0.21bIL-2(pg/ml)580.9±15.44C760.4±11.83B995.0±10.78A920.7±14.31A914.7±12.64AIL-6(pg/ml)670.1±19.88c813.5±35.75b1091.0±23.55a1067.5±26.88a1048.2±27.04aγ-INF(ng/L)629.9±6.49b715.3±16.02ab819.2±12.11a810.8±10.38a805.1±15.22a注：同行肩标字母相同或无字母表示差异不显著(P>0.05)，肩标字母不同小写字母表示差异显著(P<0.05)，肩标字母不同大写字母表示差异极显著(P<0.01)。就血清CD4含量而言，试验组较对照组均提高，其中实施例2、3、4组含量分别显著提高了48.47％、45.54％和34.93％(P<0.05)，超微粉组提高了19.34％(P>0.05)，其中实施例2组最高，比实施例3组和实施例4组分别提高了2.01％和10.03％(P>0.05)。就血清CD8含量而言，试验组均低于对照组，其中实施例2、3、4组分别显著降低了42.34％(P<0.01)、19.19％和18.64％(P<0.05)，超微粉组降低了5.93％(P>0.05)。从表2中可以看出饲粮中添加各试验组方后育肥中猪血清免疫因子IL-2、IL-6和γ-INF含量均较对照组提高。就IL-2含量而言，超微粉组、实施例2、3和4组较对照组极显著提高了179.5pg/ml、414.1pg/ml、339.8pg/ml和333.8pg/ml(P<0.01)；实施例2、3和4组比超微粉组分别极显著提高了234.6pg/ml、160.3pg/ml和154.3(P<0.01)，实施例2、3和4组差异不显著(P>0.05)。就IL-6含量而言，超微粉组、实施例2、3和4组较对照组显著提高了143.4pg/ml、420.9pg/ml、397.4pg/ml、378.1pg/ml(P<0.05)；实施例2、3和4组比超微粉组分别显著提高了277.5pg/ml、254.0pg/ml和234.7pg/ml(P<0.05)，而实施例2、3和4组差异不显著(P>0.05)。就γ-INF含量而言，超微粉组、实施例2、3、和4组比对照组分别提高85.4ng/ml(P>0.05)、189.3ng/ml、180.9ng/ml和175.2ng/ml(P<0.05)；实施例2、3和4组分别比超微粉组提高103.9ng/ml、95.5ng/ml和89.8ng/ml(P>0.05)。2.3各试验组方对育肥猪血清免疫因子的影响见表3表3各试验组方对育肥猪血清免疫因子的影响指标对照组超微粉实施例2组实施例3组实施例4组CD4(％)15.85±0.42Cb20.72±0.33Ba43.21±0.84A42.84±2.35A42.53±2.28ACD8(％)18.30±0.36a15.52±0.24b12.48±0.19c12.65±0.15c12.71±0.21cIL-2(pg/ml)583.4±13.05b631.2±12.61b730.1±11.57a721.4±13.62a715.2±15.22aIL-6(pg/ml)1168.0±13.26a1193.7±16.49a1261.1±16.18a1224.3±18.25a1203.9±19.04aγ-INF(ng/L)1095.9±25.91a1129.1±23.30a1190.3±19.04a1183.0±17.31a1184.7±20.18a注：同行肩标字母相同或无字母表示差异不显著(P>0.05)，肩标字母不同小写字母表示差异显著(P<0.05)，肩标字母不同大写字母表示差异极显著(P<0.01)。就血清CD4含量而言，试验组较对照组均极显著提高，超微粉组、实施例2、3、4组含量分别极显著提高了30.72％、172.62％、170.28％和168.33％(P<0.01)，其中实施例2组最高，比超微粉组、实施例3组和实施例4组分别提高了108.54％(P<0.01)、0.86％和1.60％(P>0.05)。就血清CD8含量而言，试验组均低于对照组，超微粉组、实施例2、3、4组分别显著降低了15.19％、31.80％、30.87％和30.55％(P<0.05)，实施例2、3和4组分别比超微粉组显著降低了19.59％、18.49％和18.10(P<0.05)。从表3中可以看出饲粮中添加各试验组方后育肥猪血清免疫因子IL-2、IL-6和γ-INF含量均较对照组提高。就IL-2含量而言，超微粉组较对照组提高了47.8pg/ml(P>0.05)，实施例2、3和4组较对照组分别显著提高了146.7pg/ml、138.0pg/ml和131.8pg/ml(P<0.05)；实施例2、3和4组比超微粉组分别显著提高了98.9pg/ml、90.2pg/ml和84.0pg/ml(P<0.05)，实施例2、3和4组差异不显著(P>0.05)。就IL-6含量而言，超微粉组、实施例2、3和4组较对照组都有所提高，但差异不显著，分别提高了25.7pg/ml、93.1pg/ml、56.3pg/ml、35.9pg/ml(P>0.05)。就γ-INF含量而言，超微粉组、实施例2、3、和4组比对照组分别升高33.2ng/ml、94.4ng/ml、87.1ng/ml和88.8ng/ml(P>0.05)；实施例2、3和4组分别比超微粉组分别提高了61.2ng/ml、53.9ng/ml和55.6ng/ml(P>0.05)。本试验研究表明给生长育肥猪饲粮中添加本发明制备的中药发酵剂可以提高血清中CD4水平并降低血清CD8水平，尤其是在生长后期达到了显著或极显著水平，提高生长育肥猪的机体免疫水平，且随着使用时间的增加对提高机体免疫水平更为明显，增加了机体的抗病毒能力。药理学毒性试验急性毒性试验资料检测试剂：血清AST、ALT检测试剂盒购自南京建成生物工程研究所。检测设备Micro-200半自动生化检测仪，分析天平，解剖器械，注射器，试管等。试验方法选取体重为18-22g的ICR鼠100只，经3天的适应性饲养后，随机均分为5组(雌雄各半)，超微粉组、实施例2组、实施例3组、实施例4组和空白对照组，每组各20只；空白对照组灌胃生理盐水，超微粉组所用超微粉选用本发明实施例2中的中药组合物进行超微粉碎得到的超微粉；超微粉组将超微粉溶于水中灌服，实施例2组、实施例3组、实施例4组分别将各实施例制备的发酵制剂溶于水中灌服，超微粉组、实施例2组、实施例3组、实施例4组的药物添加量为0.1g/ml，0.4ml/次，一天3次，连续7天。测定指标及方法(1)临床症状观察：每日观察试验鼠的精神状态、饮食情况，每日记录发病死亡情况。(2)病理学观察：对于死亡鼠进行剖检观察内脏变化。(3)生长指标观察：对试验鼠进行定期称重；试验结束，扑杀鼠称量体重、脏器重脏器指数测定：剖检大鼠，取心脏、脾脏、肝脏、肾脏、睾丸、卵巢，称重，按照下式计算脏器指数：脏器指数＝脏器重/体重×100。(4)肝脏功能变化观察：试验结束后，扑杀鼠，采取血液分离血清，测定AST、ALT。数据处理与分析所有采集数据采用Excel软件进行前期处理，然后用SPSS19.0进行统计分析，LSD进行多重比较，结果采用平均值±标准差表示。临床症状观察对照组和试验组鼠，精神状态和饮食欲、对外界反应能力未见明显的异常。各组鼠发病和死亡情况如下表4。表4分组总数死亡(只)死亡率(％)超微粉2000实施例2组2000实施例3组2000实施例4组2000对照组2000病理学观察：对照组和试验组，鼠扑杀后进行剖检眼观未见观察内脏器官明显的病理变化。生长指标观察：试验结束，扑杀鼠称量体重、脏器重分析见表5。表5分组肝脏指数心脏指数肾脏指数肺脏指数脾脏指数超微粉54.19±1.75a4.80±0.29a13.61±0.19a6.73±0.60a5.12±0.55b实施例2组54.31±1.69a4.66±0.22a13.58±0.24a6.84±0.47a5.50±0.38b实施例3组53.83±1.81a4.71±0.28a13.32±0.25a6.49±0.55a5.39±0.49b实施例4组54.02±1.74a4.39±0.20a13.21±0.22a6.73±0.35a5.45±0.36b对照组53.91±1.85a4.57±0.28a13.39±0.21a6.72±0.42a4.01±0.43a由表5可知，试验组明显增加了ICR鼠的脾脏指数，超微粉组与实施例2、3和4组差异不显著；其它指数对照组与试验组无显著性差异。肝脏功能变化观察试验结束后，扑杀鼠，采取血液分离血清，测定AST(谷草转氨酶)、ALT(谷丙转氨酶)见表6。结果显示各组数据与空白对照组相比差异不显著，都处于正常范围内。表6分组总数ALTAST超微粉2038.92±2.29a105.24±4.43a2组2039.29±2.45a105.78±3.75a3组2039.18±2.81a105.19±4.03a4组2039.34±2.65a104.92±8.55a对照组2039.25±2.48a105.27±9.23a长期毒性试验资料根据实施例2制备的本发明发酵制剂，20g/kg、100g/kg给1月龄ICR鼠连续灌胃给药1个月，动物的皮毛、肤色、摄食、活动、尿、便等均无异常动物的血常规、肝、肾功能等血液生化指标和动物的主要脏器指数均在正常范围，且正常动力无差异病理组织学检查表明，心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、气管、睾丸、卵巢等重要脏器无病理改变。停药两周后检查以上各项指标均无明显毒性反应，表明无蓄积毒性。以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。当前第1页1 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