毛柳苷在制备抗柔嫩艾美耳球虫药物中的应用的制作方法

文档序号:11871621阅读:359来源:国知局

本发明涉及一种毛柳苷的新用途,具体涉及毛柳苷在制备抗柔嫩艾美耳球虫药物中的应用。



背景技术:

鸡球虫病是严重危害集约化养鸡业生产的最主要疫病,每年因此而造成的经济损失高达25亿英镑以上,其病原是顶复门原虫类的艾美耳球虫(Eimeria spp),其中危害最大的是柔嫩艾美耳球虫(Eimeria tenella)。虽然柔嫩艾美耳球虫造成的损失至今无法准确统计,但仅我国而言,最保守的损失估计也不低于25亿人民币。化学药物治疗是控制鸡球虫病的重要措施之一,但由于现有的鸡球虫具有广泛而严重的抗药性,因此迫切需要新的抗球虫药物面市。

毛柳苷(Salidroside),该化合物的分子式是C14H20O7,分子量300.31,CAS登录号:10338-51-9,其化学结构如式(Ⅰ)所示。

据文献报道,毛柳苷具有抗衰老作用、抗缺氧作用、抗不良刺激作用、对机体双向调节作用、抗疲劳作用、抑制血糖升高作用等。但是目前为止,尚未有毛柳苷具有抗柔嫩艾美耳球虫作用的报导,通过毛柳苷已知的性质无法推断其是否具有抗柔嫩艾美耳球虫的作用。



技术实现要素:

为了解决上述问题,本发明的目的是提供毛柳苷在制备抗柔嫩艾美耳球虫药物中的应用。

为了实现上述目的,本发明所采用的技术方案是:

毛柳苷在制备抗柔嫩艾美耳球虫药物中的应用。

所述的毛柳苷的分子式是C14H20O7,结构式:

所述的抗柔嫩艾美耳球虫药物中有效成分为毛柳苷。

以所述的毛柳苷为有效成分,包括但不局限于毛柳苷散剂和毛柳苷水溶性粉剂。

所述的毛柳苷散剂包括有效成分毛柳苷和辅料,辅料为淀粉。

所述的毛柳苷水溶性粉剂包括有效成分毛柳苷和辅料,辅料为葡萄糖。

本发明将毛柳苷与可接受的辅料,制成散剂,添加至饲料中,混匀,按日常饲料量喂食鸡,毛柳苷的添加量为每100kg饲料中添加5g毛柳苷;或将毛柳苷制成毛柳苷水溶性粉剂,溶于水中,按日常饮水量喂食鸡,毛柳苷的添加量为每100kg水中溶有2.5g毛柳苷。动物感染实验证实,毛柳苷的抗球虫指数(ACI)可达到175以上,具有较好的抗柔嫩艾美耳球虫作用,有望应用于制备抗柔嫩艾美耳球虫的药物。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步详细说明。

实施例1

毛柳苷散剂的制备:取5g毛柳苷(含量不低于99%)和95g淀粉混匀,即可。

散剂的用法用量:将上述100g散剂拌入100kg饲料中,按日常食量喂食。

实施例2

毛柳苷水溶性粉剂的制备:取2.5g毛柳苷(含量不低于99%)和97.5g葡萄糖混匀,即可。

水溶性粉剂的用法用量:将上述100g粉剂溶于100L水中。在用药前给病鸡断水2h,然后按正常饮水量喂食。

下面结合具体的实验说明毛柳苷的抗鸡球虫实验。

实验材料:

毛柳苷:实施例1的毛柳苷散剂,实施例2的毛柳苷水溶性粉剂。

对照药物:常规抗球虫药物三字球虫粉(30%磺胺氯吡嗪钠,批号001010),由上海诺华动物保健有限公司生产。

球虫卵囊:柔嫩艾美耳球虫(Eimeria tenella)广东株孢子化卵囊,由广东省农业科学院兽医研究所保存,使用前在无球虫雏鸡体内复壮。

雏鸡:岭南黄雏鸡,由广东省农业科学院畜牧研究所提供,饲养于已消毒的专用动物房内;鸡笼和所用器皿均严格消毒,自由采食和饮用纯净水;试验前观察雏鸡有无临床症状及连续2d检查粪便有无球虫卵囊,备用。

饲料:由广东省新南都饲料科技有限公司定制育雏料,不含任何抗球虫药物。

实验方法:

分组:岭南黄雏鸡饲养至10日龄,逐只称重,淘汰弱雏和体重过大者,选择150只雏鸡,随机分成5组,每组30只,并适当调整使每组雏鸡总体重大致相等。

处理:除第I组(空白对照)外,其余各组雏鸡均经口灌服柔嫩艾美耳球虫孢子化卵囊l×105个/羽,并确保感染;除第I组和第Ⅱ组(阳性对照)外,其余各组雏鸡均于感染后立即用药,即第Ⅲ组饲喂含三字球虫粉的饲料(参照说明书使用),第Ⅳ组饲喂实施例1的毛柳苷散剂与饲料制成的毛柳苷拌料,第Ⅴ组饮用实施例2的毛柳苷水溶性粉剂与饮水制成的毛柳苷饮水,各组饮水和饲料的用量均相同。试验雏鸡的分组情况见表1。

表1试验雏鸡分组

每天观察并记录鸡群的精神状况、采食量、粪便情况等;对死亡雏鸡称重,剖检,若为柔嫩艾美耳球虫感染引起死亡则病变记分为+4分;所有雏鸡于感染后第7天逐只称重,剖检,进行盲肠病变记分;最后计算各组雏鸡的增重。

药效判定方法及标准抗球虫指数(ACI)按美国默克公司推荐的公式计算:ACI=(相对增重率+存活率)-(卵囊值+病变值);相对增重率=(试验组增重÷空白对照组增重)×100%;存活率=(各组存活雏鸡数÷各组雏鸡总数)×100%。药效判定标准是ACI<120为无效,120~160为弱效,160~180为中效,180以上为强效。

病变按五级记分:①无卵囊,盲肠正常,为0分;②有卵囊,盲肠黏膜稍增厚,有少量散在出血或少量血样肠内容物,为+1分;③有卵囊,盲肠黏膜增厚,有明显出血或明显血样肠内容物,为+2分;④有卵囊,盲肠黏膜增厚,有大量凝血块或血样肠芯,为+3分;⑤雏鸡因球虫病死亡或有大量卵囊,盲肠外观呈酱油色(或小肠中部有点状坏死灶,黏膜面呈绯红色),肠管明显肿大,内容物形成明显的血样肠芯,为+4分。组内病变值=每组平均病变记分×10。

克粪便卵囊数(O.P.G):每组鸡的粪便,充分搅匀后称取5g加水10mL,用研钵轻轻研磨,再加饱和盐水50mL,充分混匀后计数,随机选取5个视野计数,最后求其平均值。将卵囊数按角田清方法换算成卵囊值。

卵囊值:当卵囊比数为0~1%时,卵囊值为0;2~25%时,卵囊值为5;26~50%时,卵囊值为10;51~75%时,卵囊值为20;76~100%时,卵囊值为40。卵囊比数为健康组或感染给药组卵囊数/感染不给药组卵囊数。

实验结果:

临床症状观察:

接种柔嫩艾美耳球虫孢子化卵囊的阳性对照组第2天,病鸡出现精神沉郁,呆立,食欲减退;第5天出现明显血便,并出现死亡。

分别计算各组的抗球虫指数,结果见表2所示。由表2可知,第Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组的抗球虫指数均高于第Ⅱ组,第Ⅳ、Ⅴ组的抗球虫指数明显高于第Ⅲ组,故实验证实毛柳苷的抗球虫指数(ACI)可达到175以上,具有较好的抗柔嫩艾美耳球虫作用,且明显优于常规抗球虫药物三字球虫粉。

表2各组抗球虫指数

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