一种抗痛风药物组合物及其制备方法、制剂与应用与流程

文档序号:11091933阅读:786来源:国知局

本发明属于中药制备技术领域,具体涉及一种抗痛风药物组合物及其制备方法、制剂与应用。



背景技术:

痛风是一种由血清中嘌呤代谢终产品尿酸过量导致的关节炎性疾病。近年来,随着饮食结构的变化,高嘌呤食品的过量摄入,导致了痛风的发生率呈现出增长的趋势,已成为高血糖、高血脂之后的第三类富贵病。中华医学会发出红色预警,痛风发病率每年以7.5%的速度大幅度上升,我国痛风发病人数已达1350万人,1/5的痛风病人已丧失生活能力,痛风病人病程超过10年,绝大部分均发生难以治愈的尿毒症。

痛风是一种古老的疾病,早在数千年前的埃及木乃伊关节中已发现尿酸结晶,其发病机制和病理生理也都早已被详细阐明。尽管如此,国内外对痛风和高尿酸血症的防范仍不尽人意。目前市场的相关类产品已逐渐不能满足人们的需求,因此,开发一种能解决上述问题的产品是非常必要的。



技术实现要素:

本发明的第一目的在于提供一种抗痛风药物组合物;第二目的在于提供所述抗痛风药物组合物的制备方法;第三目的在于提供所述抗痛风药物组合物的制剂;第四目的在于提供所述抗痛风药物组合物的应用。

本发明的第一目的是这样实现的,所述的抗痛风药物组合物包括丹参、川芎、龙血树叶、黄芪和茯苓,重量比为1~3:1~3:1~3:1~3:1~3。

本发明的第二目的是这样实现的,包括预处理、粗粉碎、超微粉碎及混配工序,具体包括:

A、预处理:将各原料中的杂物剔除,经精选、清洗、晾晒、干燥至含水率≤3%备用;

B、粗粉碎:将预处理后的原料丹参、川芎、龙血树叶、黄芪和茯苓分别用粗粉碎机粉碎,过80~140目筛备用;

C、超微粉碎:将粗粉碎后的各原料分别经超微粉碎得到各原料的超微细粉;

D、混配:按配方配比将各原料超微细粉混配均匀得到目标物。

本发明的第三目的是这样实现的,所述的抗痛风药物组合物中加入药学上可以接受的辅料制成散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、蜜丸剂。

本发明的第四目的是这样实现的,所述的抗痛风药物组合物在制备抗痛风药物的应用。

本发明所述的抗痛风药物组合物内服使用时,组方中川芎活血行气,祛风止痛。川芎嗪对血小板体内外聚集均有明显的抑制作用 ,对血液流变性具有良好的改善作用。能有效改善瘀阻所致痛风状况。同时,川芎嗪对肾脏具有保护作用,它可使胞浆和线粒体中抗氧化酶活性增加,逐渐降低丙二醛含量,保护肾功能;黄芪具有补气升阳,利水消肿,行滞通痹的功效。能够通过降低尿酸来缓解痛风症状。同时黄芪在方中可协助以上诸药增强活血化瘀、健脾利湿的作用,从而增强治疗痛风的疗效;丹参活血祛瘀,可使瘀滞的微循环血流加速,流态改变,微血管口径扩大,开放数量增加,改善肿胀状态,同时,丹参可通过作用于中枢神经缓解痛风所引起的疼痛;龙血树叶具有清火解毒,活血化瘀,消肿止痛的作用。对风湿性关节炎,肢体肿胀疼痛;风湿热痹型痛风具有显著疗效;茯苓具有利水渗湿,健脾的作用。用于脾虚食少。对脾虚不能运化水湿,导致痰瘀、湿热蕴结所致的痛风具有治疗作用。同时茯苓具有降低尿酸的作用,可治疗尿酸升高引起的痛风症状。本发明所述抗痛风药物组合物能有效改善湿热痰瘀等阻滞经络所引起的痛风,并降低尿酸水平。

本发明所述的抗痛风药物组合物按照精确设定的组方混配制成,根据原药物理、化学性质及所含活性成分进行配伍达到抗痛风的功效作用,并具有生物利用度高、活性成分溶出快、药物吸收效果好且副作用小的特点。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明,但不以任何方式对本发明加以限制,基于本发明教导所作的任何变换或替换,均属于本发明的保护范围。

本发明所述的抗痛风药物组合物包括丹参、川芎、龙血树叶、黄芪和茯苓,重量比为1~3:1~3:1~3:1~3:1~3。

所述的抗痛风药物组合物中丹参、川芎、龙血树叶、黄芪和茯苓的重量比为2:2:2:2:2。

本发明所述的抗痛风药物组合物的制备方法,包括预处理、粗粉碎、超微粉碎及混配工序,具体包括:

A、预处理:将各原料中的杂物剔除,经精选、清洗、晾晒、干燥至含水率≤3%备用;

B、粗粉碎:将预处理后的原料丹参、川芎、龙血树叶、黄芪和茯苓分别用粗粉碎机粉碎,过80~140目筛备用;

C、超微粉碎:将粗粉碎后的各原料分别经超微粉碎得到各原料的超微细粉;

D、混配:按配方配比将各原料超微细粉混配均匀得到目标物。

所述的超微细粉的粒径为6~12μm。

本发明所述的抗痛风药物组合物的制剂为所述的抗痛风药物组合物中加入药学上可以接受的辅料制成散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、蜜丸剂。

本发明所述的抗痛风药物组合物的应用为所述的抗痛风药物组合物在制备抗痛风药物中的应用。

所述的抗痛风药物组合物服用方法为用开水兑服,一日三次,服用剂量为 2g/次。

下面以具体实施例对本发明做进一步说明:

实施例1

---------所述抗痛风药物组合物的制备

A、预处理:取多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos (Schw.) Wolf 的干燥菌核茯苓药材10kg,将其中的杂物剔除,拣出杂质、霉变和腐败品,拣选出颜色加深可能会对产品质量造成影响的茯苓药材,将经拣选合格后的茯苓用流动水人工清洗,清洗后物料表面必须无粉,无土,无污染物。洗净的茯苓置于蒸炉内蒸至透心(2-4h),蒸制后的茯苓及时取出削去外皮,切制成厚片,将不同规格的茯苓片进行分类拣选后切丁。将茯苓丁进行灭菌,灭菌合格后的茯苓置于RXH型热风循环干燥机中,干燥至含水率≦3%备用。

A、预处理:取唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根茎丹参药材10kg,伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎川芎药材10kg,剑叶龙血树(Dracaena cochinchinensis(Lour.)S.C.Chen)的叶子龙血树叶药材10kg,豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根黄芪药材10kg,将其中的杂物剔除,拣出杂质、霉变和腐败品,拣选出颜色加深可能会对产品质量造成影响的劣质药材,将经拣选合格后的药材用流动水放入洗药机进行清洗,清洗后物料表面必须无粉,无土,无污染物。将清洗后的丹参、川芎、龙血树叶、黄芪进行灭菌,灭菌合格后置于RXH型热风循环干燥机中,干燥至含水率≦3%备用。

B、粗粉碎:将茯苓、川芎、龙血树叶、黄芪原药材用粗碎机进行粗碎,粗碎按《CSJ型粗碎机标准操作规程》进行。黄芪粗粉、茯苓粗粉、龙血树叶粗粉、川芎粗粉过110目筛备用(丹参不需粗碎)。将上述粗粉置于烘箱进行干燥,按烘箱标准操作规程进行,所有粗粉干燥时间为4小时左右,温度控制在80℃以内,经干燥后的粗粉取样至QC检测各指标是否合格,经检测合格的粗粉备用,进行下一步超微粉碎。

C、超微粉碎:将黄芪粗粉、茯苓粗粉、龙血树叶粗粉、川芎粗粉、丹参置于超微粉碎机进行粉碎,黄芪投料量为11kg,粉碎时间为90min,龙血树叶投料量为6kg,粉碎时间为6h,川芎投料量为5kg,粉碎时间为5h,茯苓投料量为10kg,粉碎时间为6h,丹参投料量为9kg,粉碎时间为30min。将超微粉碎后的超微细粉加入到振荡筛内进行筛分,粒度应符合(《中药药典》一部)的相关标准。

D、总混:将按重量计的川芎超微细粉30份、黄芪超微细粉30份、龙血树叶超微细粉30份、茯苓超微细粉30份,丹参超微细粉30份置于“EYH—1000A型二维运动混合机”中进行总混,其操作按EYH-1000A型二维运动混合机标准规程执行。总混30分钟,混配均匀后,用装有塑料袋的周转桶接料。

实施例2

---------所述抗痛风药物组合物的制备

A、预处理:取多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos (Schw.) Wolf 的干燥菌核茯苓药材10kg,将其中的杂物剔除,拣出杂质、霉变和腐败品,拣选出颜色加深可能会对产品质量造成影响的茯苓药材,将经拣选合格后的茯苓用流动水人工清洗,清洗后物料表面必须无粉,无土,无污染物。洗净的茯苓置于蒸炉内蒸至透心(2-4h),蒸制后的茯苓及时取出削去外皮,切制成厚片,将不同规格的茯苓片进行分类拣选后切丁。将茯苓丁进行灭菌,灭菌合格后的茯苓置于RXH型热风循环干燥机中,干燥至含水率≦3%备用。

A、预处理:取唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根茎丹参药材10kg,伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎川芎药材10kg,剑叶龙血树(Dracaena cochinchinensis(Lour.)S.C.Chen)的叶子龙血树叶药材10kg,豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根黄芪药材10kg,将其中的杂物剔除,拣出杂质、霉变和腐败品,拣选出颜色加深可能会对产品质量造成影响的劣质药材,将经拣选合格后的药材用流动水放入洗药机进行清洗,清洗后物料表面必须无粉,无土,无污染物。将清洗后的丹参、川芎、龙血树叶、黄芪进行灭菌,灭菌合格后置于RXH型热风循环干燥机中,干燥至含水率≦3%备用。

B、粗粉碎:将茯苓、川芎、龙血树叶、黄芪原药材用粗碎机进行粗碎,粗碎按《CSJ型粗碎机标准操作规程》进行。黄芪粗粉、茯苓粗粉、龙血树叶粗粉、川芎粗粉过110目筛备用(丹参不需粗碎)。将上述粗粉置于烘箱进行干燥,按烘箱标准操作规程进行,所有粗粉干燥时间为4小时左右,温度控制在80℃以内,经干燥后的粗粉取样至QC检测各指标是否合格,经检测合格的粗粉备用,进行下一步超微粉碎。

C、超微粉碎:将黄芪粗粉、茯苓粗粉、龙血树叶粗粉、川芎粗粉、丹参置于超微粉碎机进行粉碎,黄芪投料量为11kg,粉碎时间为90min,龙血树叶投料量为6kg,粉碎时间为6h,川芎投料量为5kg,粉碎时间为5h,茯苓投料量为10kg,粉碎时间为6h,丹参投料量为9kg,粉碎时间为30min。将超微粉碎后的超微细粉加入到振荡筛内进行筛分,粒度应符合(《中药药典》一部)的相关标准。

D、总混:将按重量计的川芎超微细粉30份、黄芪超微细粉30份、龙血树叶超微细粉30份、茯苓超微细粉30份,丹参超微细粉30份置于“EYH—1000A型二维运动混合机”中进行总混,其操作按EYH-1000A型二维运动混合机标准规程执行。总混30分钟,混配均匀后,用装有塑料袋的周转桶接料。

实施例3

---------所述抗痛风药物组合物的制备

A、预处理:取多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos (Schw.) Wolf 的干燥菌核茯苓药材10kg,将其中的杂物剔除,拣出杂质、霉变和腐败品,拣选出颜色加深可能会对产品质量造成影响的茯苓药材,将经拣选合格后的茯苓用流动水人工清洗,清洗后物料表面必须无粉,无土,无污染物。洗净的茯苓置于蒸炉内蒸至透心(2-4h),蒸制后的茯苓及时取出削去外皮,切制成厚片,将不同规格的茯苓片进行分类拣选后切丁。将茯苓丁进行灭菌,灭菌合格后的茯苓置于RXH型热风循环干燥机中,干燥至含水率≦3%备用。

A、预处理:取唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根茎丹参药材10kg,伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎川芎药材10kg,剑叶龙血树(Dracaena cochinchinensis(Lour.)S.C.Chen)的叶子龙血树叶药材10kg,豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根黄芪药材10kg,将其中的杂物剔除,拣出杂质、霉变和腐败品,拣选出颜色加深可能会对产品质量造成影响的劣质药材,将经拣选合格后的药材用流动水放入洗药机进行清洗,清洗后物料表面必须无粉,无土,无污染物。将清洗后的丹参、川芎、龙血树叶、黄芪进行灭菌,灭菌合格后置于RXH型热风循环干燥机中,干燥至含水率≦3%备用。

B、粗粉碎:将茯苓、川芎、龙血树叶、黄芪原药材用粗碎机进行粗碎,粗碎按《CSJ型粗碎机标准操作规程》进行。黄芪粗粉、茯苓粗粉、龙血树叶粗粉、川芎粗粉过110目筛备用(丹参不需粗碎)。将上述粗粉置于烘箱进行干燥,按烘箱标准操作规程进行,所有粗粉干燥时间为4小时左右,温度控制在80℃以内,经干燥后的粗粉取样至QC检测各指标是否合格,经检测合格的粗粉备用,进行下一步超微粉碎。

C、超微粉碎:将黄芪粗粉、茯苓粗粉、龙血树叶粗粉、川芎粗粉、丹参置于超微粉碎机进行粉碎,黄芪投料量为11kg,粉碎时间为90min,龙血树叶投料量为6kg,粉碎时间为6h,川芎投料量为5kg,粉碎时间为5h,茯苓投料量为10kg,粉碎时间为6h,丹参投料量为9kg,粉碎时间为30min。将超微粉碎后的超微细粉加入到振荡筛内进行筛分,粒度应符合(《中药药典》一部)的相关标准。

D、总混:将按重量计的川芎超微细粉30份、黄芪超微细粉30份、龙血树叶超微细粉30份、茯苓超微细粉30份,丹参超微细粉30份置于“EYH—1000A型二维运动混合机”中进行总混,其操作按EYH-1000A型二维运动混合机标准规程执行。总混30分钟,混配均匀后,用装有塑料袋的周转桶接料。

实施例4

---------所述抗痛风药物组合物的制备

A、预处理:取多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos (Schw.) Wolf 的干燥菌核茯苓药材10kg,将其中的杂物剔除,拣出杂质、霉变和腐败品,拣选出颜色加深可能会对产品质量造成影响的茯苓药材,将经拣选合格后的茯苓用流动水人工清洗,清洗后物料表面必须无粉,无土,无污染物。洗净的茯苓置于蒸炉内蒸至透心(2-4h),蒸制后的茯苓及时取出削去外皮,切制成厚片,将不同规格的茯苓片进行分类拣选后切丁。将茯苓丁进行灭菌,灭菌合格后的茯苓置于RXH型热风循环干燥机中,干燥至含水率≦3%备用。

A、预处理:取唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根茎丹参药材10kg,伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎川芎药材10kg,剑叶龙血树(Dracaena cochinchinensis(Lour.)S.C.Chen)的叶子龙血树叶药材10kg,豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根黄芪药材10kg,将其中的杂物剔除,拣出杂质、霉变和腐败品,拣选出颜色加深可能会对产品质量造成影响的劣质药材,将经拣选合格后的药材用流动水放入洗药机进行清洗,清洗后物料表面必须无粉,无土,无污染物。将清洗后的丹参、川芎、龙血树叶、黄芪进行灭菌,灭菌合格后置于RXH型热风循环干燥机中,干燥至含水率≦3%备用。

B、粗粉碎:将茯苓、川芎、龙血树叶、黄芪原药材用粗碎机进行粗碎,粗碎按《CSJ型粗碎机标准操作规程》进行。黄芪粗粉、茯苓粗粉、龙血树叶粗粉、川芎粗粉过110目筛备用(丹参不需粗碎)。将上述粗粉置于烘箱进行干燥,按烘箱标准操作规程进行,所有粗粉干燥时间为4小时左右,温度控制在80℃以内,经干燥后的粗粉取样至QC检测各指标是否合格,经检测合格的粗粉备用,进行下一步超微粉碎。

C、超微粉碎:将黄芪粗粉、茯苓粗粉、龙血树叶粗粉、川芎粗粉、丹参置于超微粉碎机进行粉碎,黄芪投料量为11kg,粉碎时间为90min,龙血树叶投料量为6kg,粉碎时间为6h,川芎投料量为5kg,粉碎时间为5h,茯苓投料量为10kg,粉碎时间为6h,丹参投料量为9kg,粉碎时间为30min。将超微粉碎后的超微细粉加入到振荡筛内进行筛分,粒度应符合(《中药药典》一部)的相关标准。

D、总混:将按重量计的川芎超微细粉30份、黄芪超微细粉30份、龙血树叶超微细粉30份、茯苓超微细粉30份,丹参超微细粉30份置于“EYH—1000A型二维运动混合机”中进行总混,其操作按EYH-1000A型二维运动混合机标准规程执行。总混30分钟,混配均匀后,用装有塑料袋的周转桶接料。

实施例5

---------所述抗痛风药物组合物的制备

A、预处理:取多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos (Schw.) Wolf 的干燥菌核茯苓药材10kg,将其中的杂物剔除,拣出杂质、霉变和腐败品,拣选出颜色加深可能会对产品质量造成影响的茯苓药材,将经拣选合格后的茯苓用流动水人工清洗,清洗后物料表面必须无粉,无土,无污染物。洗净的茯苓置于蒸炉内蒸至透心(2-4h),蒸制后的茯苓及时取出削去外皮,切制成厚片,将不同规格的茯苓片进行分类拣选后切丁。将茯苓丁进行灭菌,灭菌合格后的茯苓置于RXH型热风循环干燥机中,干燥至含水率≦3%备用。

A、预处理:取唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根茎丹参药材10kg,伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎川芎药材10kg,剑叶龙血树(Dracaena cochinchinensis(Lour.)S.C.Chen)的叶子龙血树叶药材10kg,豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根黄芪药材10kg,将其中的杂物剔除,拣出杂质、霉变和腐败品,拣选出颜色加深可能会对产品质量造成影响的劣质药材,将经拣选合格后的药材用流动水放入洗药机进行清洗,清洗后物料表面必须无粉,无土,无污染物。将清洗后的丹参、川芎、龙血树叶、黄芪进行灭菌,灭菌合格后置于RXH型热风循环干燥机中,干燥至含水率≦3%备用。

B、粗粉碎:将茯苓、川芎、龙血树叶、黄芪原药材用粗碎机进行粗碎,粗碎按《CSJ型粗碎机标准操作规程》进行。黄芪粗粉、茯苓粗粉、龙血树叶粗粉、川芎粗粉过110目筛备用(丹参不需粗碎)。将上述粗粉置于烘箱进行干燥,按烘箱标准操作规程进行,所有粗粉干燥时间为4小时左右,温度控制在80℃以内,经干燥后的粗粉取样至QC检测各指标是否合格,经检测合格的粗粉备用,进行下一步超微粉碎。

C、超微粉碎:将黄芪粗粉、茯苓粗粉、龙血树叶粗粉、川芎粗粉、丹参置于超微粉碎机进行粉碎,黄芪投料量为11kg,粉碎时间为90min,龙血树叶投料量为6kg,粉碎时间为6h,川芎投料量为5kg,粉碎时间为5h,茯苓投料量为10kg,粉碎时间为6h,丹参投料量为9kg,粉碎时间为30min。将超微粉碎后的超微细粉加入到振荡筛内进行筛分,粒度应符合(《中药药典》一部)的相关标准。

D、总混:将按重量计的川芎超微细粉30份、黄芪超微细粉30份、龙血树叶超微细粉30份、茯苓超微细粉30份,丹参超微细粉30份置于“EYH—1000A型二维运动混合机”中进行总混,其操作按EYH-1000A型二维运动混合机标准规程执行。总混30分钟,混配均匀后,用装有塑料袋的周转桶接料。

实施例6

---------所述抗痛风药物组合物的制备

A、预处理:取多孔菌科真菌茯苓 Poria cocos (Schw.) Wolf 的干燥菌核茯苓药材10kg,将其中的杂物剔除,拣出杂质、霉变和腐败品,拣选出颜色加深可能会对产品质量造成影响的茯苓药材,将经拣选合格后的茯苓用流动水人工清洗,清洗后物料表面必须无粉,无土,无污染物。洗净的茯苓置于蒸炉内蒸至透心(2-4h),蒸制后的茯苓及时取出削去外皮,切制成厚片,将不同规格的茯苓片进行分类拣选后切丁。将茯苓丁进行灭菌,灭菌合格后的茯苓置于RXH型热风循环干燥机中,干燥至含水率≦3%备用。

A、预处理:取唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根茎丹参药材10kg,伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎川芎药材10kg,剑叶龙血树(Dracaena cochinchinensis(Lour.)S.C.Chen)的叶子龙血树叶药材10kg,豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根黄芪药材10kg,将其中的杂物剔除,拣出杂质、霉变和腐败品,拣选出颜色加深可能会对产品质量造成影响的劣质药材,将经拣选合格后的药材用流动水放入洗药机进行清洗,清洗后物料表面必须无粉,无土,无污染物。将清洗后的丹参、川芎、龙血树叶、黄芪进行灭菌,灭菌合格后置于RXH型热风循环干燥机中,干燥至含水率≦3%备用。

B、粗粉碎:将茯苓、川芎、龙血树叶、黄芪原药材用粗碎机进行粗碎,粗碎按《CSJ型粗碎机标准操作规程》进行。黄芪粗粉、茯苓粗粉、龙血树叶粗粉、川芎粗粉过110目筛备用(丹参不需粗碎)。将上述粗粉置于烘箱进行干燥,按烘箱标准操作规程进行,所有粗粉干燥时间为4小时左右,温度控制在80℃以内,经干燥后的粗粉取样至QC检测各指标是否合格,经检测合格的粗粉备用,进行下一步超微粉碎。

C、超微粉碎:将黄芪粗粉、茯苓粗粉、龙血树叶粗粉、川芎粗粉、丹参置于超微粉碎机进行粉碎,黄芪投料量为11kg,粉碎时间为90min,龙血树叶投料量为6kg,粉碎时间为6h,川芎投料量为5kg,粉碎时间为5h,茯苓投料量为10kg,粉碎时间为6h,丹参投料量为9kg,粉碎时间为30min。将超微粉碎后的超微细粉加入到振荡筛内进行筛分,粒度应符合(《中药药典》一部)的相关标准。

D、总混:将按重量计的川芎超微细粉30份、黄芪超微细粉30份、龙血树叶超微细粉30份、茯苓超微细粉30份,丹参超微细粉30份置于“EYH—1000A型二维运动混合机”中进行总混,其操作按EYH-1000A型二维运动混合机标准规程执行。总混30分钟,混配均匀后,用装有塑料袋的周转桶接料。

实施例7

取实施例1制备的抗痛风药物组合物装袋成为散剂。

实施例8

取实施例2制备的抗痛风药物组合物加入药学上可以接受的辅料制成片剂。

实施例9

取实施例3制备的抗痛风药物组合物加入药学上可以接受的辅料制成胶囊剂。

实施例10

取实施例4制备的抗痛风药物组合物加入药学上可以接受的辅料制成颗粒剂。

实施例11

取实施例5制备的抗痛风药物组合物加入药学上可以接受的辅料制成滴丸剂。

实施例12

取实施例6制备的抗痛风药物组合物加入药学上可以接受的辅料制成蜜丸剂。

实施例13

——抗痛风作用药理实验

1、实验材料:

(1)实验药品:实验例1制备的本发明所述抗痛风药物组合物,不同比例抗痛风药物组合物(2:1:1:1:1、1:2:1:1:1、1:1:2:1:1、1:1:1:2:1、1:1:1:1:2),痛风舒片。其中龙血树叶粉、黄芪粉、茯苓粉、丹参粉、川芎粉是按照《云南省中药饮片标准》所规定的质量标准进行制备和质检的。痛风舒片,购自哈药集团黑龙江同泰药业有限公司。

(2)实验对象:健康ICR小鼠108只,雄性,鼠龄,体重20±2g,由第四军医大学医学院动物实验中心提供。

2、实验试剂

冰醋酸,购自上海通用药业股份有限公司;黄嘌呤,购自上海麦克林生化科技有限公司;二甲苯,购自上海麦克林生化科技有限公司;血尿酸检测试剂盒,购自上海信裕生物科技有限公司。

3、实验仪器

LD4-2型低速离心机,购自北京医用离心机厂;GB-204电子分析天平,瑞士梅特勒-托利多公司生产;CS-3G型电子计价称,抚顺宇辰衡有限公司生产。

4、实验过程:

不同给药方式对小鼠高尿酸血症模型的影响 健康小鼠108只,随机分为9组。即空白对照组、模型对照组本发明所述抗痛风药物组合物组、不同比例抗痛风药物组合物组(2:1:1:1:1、1:2:1:1:1、1:1:2:1:1、1:1:1:2:1、1:1:1:1:2)、痛风舒片组。每组12只。灌胃给药,1次/d,连续11天,灌胃容量20mL/kg,空白对照组和模型对照组给予等体积的自来水,末次灌胃0.5h后,空白对照组腹腔注射等体积生理盐水,其余各组动物腹腔注射10%黄嘌呤0.1mL/10g,30min后,各组小鼠摘眼球取血水浴(37℃)中静置分层后,1800r/min离心10min,取血清测定血尿酸值。结果见表1。

不同给药方式对二甲苯致小鼠耳肿胀的抗炎作用 健康小鼠96只,随机分为8组,分别为模型对照组、本发明所述抗痛风药物组合物组、不同比例抗痛风药物组合物组(2:1:1:1:1、1:2:1:1:1、1:1:2:1:1、1:1:1:2:1、1:1:1:1:2)、痛风舒片组,每组各12只。灌胃给药,1次/d,连续5d,灌胃容量20ml/kg,模型组给予等体积自来水,末次灌胃1h后将0.02mL的二甲苯凃于各组小鼠右耳,30min脱颈椎处死小鼠,分别剪下左右两耳,称重。耳肿胀率=(右耳重量-左耳重量)/左耳重量*100%。抑肿率=(模型组肿胀度-给药组肿胀度)/模型组肿胀度*100%。结果见表2。

不同给药方式对醋酸致小鼠炎性疼痛的镇痛作用 健康小鼠96只,随机分为8组,分别为模型对照组、本发明所述抗痛风药物组合物组、不同比例抗痛风药物组合物组(2:1:1:1:1、1:2:1:1:1、1:1:2:1:1、1:1:1:2:1、1:1:1:1:2)、痛风舒片组,每组各12只。灌胃给药,1次/d,连续6d,于末次给药后30min,每只小鼠腹腔注射0.6%冰醋酸溶液0.2mL,并于注射后第5min开始观察记录每只小鼠的扭体反应(腹部内凹,伸展后肢,臀部抬高)次数,连续观察15min。结果见表3。

5、实验结果

表1 不同给药方式对小鼠高尿酸血症模型血尿酸的影响

注:与模型对照组比较,*P<0.05,**p<0.01,***P<0.001。

结果提示,模型对照组与空白对照组比较,血尿酸值极明显升高,差异有极显著性(P<0.001),证明造模成功。本发明所述抗痛风药物组合物组、不同比例抗痛风药物组合物组(2:1:1:1:1、1:2:1:1:1、1:1:2:1:1、1:1:1:2:1、1:1:1:1:2)、痛风舒片组与模型对照组比较,血尿酸值均有所下降,其中,本发明所述抗痛风药物组合物组效果最明显(P<0.001)。

表2 不同给药方式对小鼠耳肿胀的影响

注:与模型对照组比较,*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001。

结果见表2所示,与模型对照组比较,不同给药方式均不同程度降低了小鼠耳肿胀率,其中本发明所述抗痛风药物组合物组、不同比例抗痛风药物组合物组(2:1:1:1:1、1:1:2:1:1、1:1:1:2:1)与模型组比较差异有显著性(P<0.05),且本发明所述抗痛风药物组合物效果最明显,说明本发明所述抗痛风药物组合物对二甲苯致小鼠耳肿胀有抑制作用。

表3 不同给药方式对醋酸所致小鼠扭体次数的影响

注:与模型对照组比较,*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001。

结果所示,与模型对照组比较,不同给药方式均不同程度降低了小鼠扭体次数。其中,抗痛风药物组合物(2:1:1:1:1)与模型组比较有显著差异(P<0.01),本发明所述抗痛风药物组合物组、抗痛风药物组合物(1:1:1:2:1)组与模型组比较差异极显著(P<0.001),且本发明所述抗痛风药物组合物组效果最显著,说明本发明所述抗痛风药物组合物对醋酸致小鼠炎性疼痛具有镇痛作用。

毒性试验

利用家兔进行急性刺激实验,将样品水溶液白兔一侧眼睛内,对侧眼睛滴入蒸馏水作对照,分别于滴药后6h、24h、48h进行观察,眼刺激平均指数48h后为0。说明本发明所述抗痛风药物组合物无毒性及不良反应,使用安全。

实施例14

分别以实施例2、实施例3、实施例4、实施例5和实施例6制备得到的抗痛风药物组合物进行试验,试验方法同实施例13,结果均显示本发明制备得到的抗痛风药物组合物对小鼠血尿酸、扭体次数、耳肿胀影响显著。

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