一种吴茱萸五加提取物在制备治疗糖尿病药物中的应用的制作方法

本发明属于医药领域，涉及一种吴茱萸五加提取物在制备治疗糖尿病药物中的应用。
背景技术：
：糖尿病是以持续高血糖为基本生化特征一种综合病症。主要是由于体内胰岛素相对或绝对不足所引起的糖代谢紊乱所致。糖尿病患者长期高血糖状态可产生多种并发症。临床上用于治疗ii型糖尿病的药物主要分为(1)胰岛素及类似物；(2)口服降血糖药：主要有磺酰脲类、双胍类、α-葡萄糖抑制剂和胰岛素增敏剂等药物。西药治疗糖尿病疗效值得肯定。但各种西药降糖药物都有消化道反应、肝肾损害等副作用，且不能有效控制并发症。中医治疗糖尿病疗效稳定，作用温和，不良反应少，能有效预防并发症。因此开发利用天然植物中药成为糖尿病防治药物研究中的热点。吴茱萸五加为五加科五加属植物，广泛分布于我国长江流域以及长江以南地区，其根皮有祛风除湿、理气化痰作用。主治风湿痹痛，腰膝酸痛、水肿，跌打损伤，劳伤咳嗽，哮喘，吐血。苗药亦将其叶用于皮肤病的治疗。由于其资源丰富，具有极大的开发潜力。吴茱萸五加叶的化学成分研究表明，其含有丰富的糖类、三萜类及黄酮类化合物。但至今未见有吴茱萸五加在降糖方面的应用研究或用于制备降糖药物的公开报道。技术实现要素：针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的是提供一种吴茱萸五加提取物在制备治疗糖尿病药物中的用途，可有效解决高血糖治疗用药问题。本发明所述的吴茱萸五加提取物，采用本领域已知的常规化学提取方法制备得到总提取物或低极性的吴茱萸五加提取物。根据本发明，将吴茱萸五加粉碎，用有机溶剂或/和水提取制备得到总提取物，所用的有机溶剂可采用醇类，如乙醇、甲醇等，其中优选95％乙醇。将总提取物用水分散后，用低极性有机溶剂萃取，取有机溶剂萃取相，回收溶剂后干燥即得吴茱萸五加总提取物。所用的低极性溶剂可以采用乙酸乙酯、石油醚、氯仿或二氯甲烷等，其中优选石油醚。脂溶性部位也可以直接通过二氧化碳超临界萃取获得。所述的吴茱萸五加，为吴茱萸五加根、茎、叶或其混合物。本发明制备方法简单，原材料丰富，所制备的吴茱萸五加提取物具有降糖作用，可有效用于制备治疗高血糖药物，实现吴茱萸五加提取物在制备降糖药物中的应用，开拓了吴茱萸五加在制备治疗高血糖引起的糖尿病药物中的新用途。本发明是通过如下技术方案实现的：本发明所述的吴茱萸五加提取物在制备治疗糖尿病药物中的应用，其特征在于所述吴茱萸五加提取物与化学药或中药组成的治疗糖尿病药物。本发明所述的吴茱萸五加提取物在制备治疗糖尿病药物中的应用，其特征在于所述的吴茱萸五加提取物通过加入药剂学允许的各种辅料制成药剂学上的片剂、颗粒剂、脂质体、微囊、口服液或胶囊。本发明所述的吴茱萸五加提取物在制备治疗糖尿病药物中的应用，其特征在于所述吴茱萸五加提取物的制备方法为，将吴茱萸五加粉碎成粗粉(20-30目筛)，用6-12倍量溶剂提取2次，过滤，合并提取液，减压浓缩得吴茱萸五加总提取物；再将总提取物用水混悬，采用石油醚等低极性有机溶剂萃取，合并萃取液，减压浓缩，干燥，即得吴茱萸五加提取物。本发明所述的吴茱萸五加提取物在制备治疗糖尿病药物中的用途，其特征在于所述吴茱萸五加提取物是如下方法制备得到的：将吴茱萸五加用二氧化碳超临界萃取获得吴茱萸五加提取物。附图说明图1实施例1吴茱萸五加提取物不同浓度样品α-葡萄糖苷酶的抑制率图2实施例2吴茱萸五加提取物不同浓度样品α-葡萄糖苷酶的抑制率图3实施例3吴茱萸五加提取物不同浓度样品α-葡萄糖苷酶的抑制率具体实施方式以下结合具体情况对本发明的具体实施方式做详细说明。实施例1将吴茱萸五加粉碎成粗粉(20-30目筛)，用12倍量60％乙醇溶液回流提取2次，过滤，合并提取液，减压浓缩得吴茱萸五加总提取物；再将总提取物用水混悬，采用石油醚萃取，合并萃取液，减压浓缩，干燥，即得吴茱萸五加提取物。实施例2将吴茱萸五加粉碎成粗粉(20-30目筛)，用10倍量85％甲醇溶液冷浸提取2次，过滤，合并提取液，减压浓缩得吴茱萸五加总提取物；再将总提取物用水混悬，采用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，减压浓缩，干燥，即得吴茱萸五加提取物。实施例3将吴茱萸五加粉碎成粗粉(20-30目筛)，用8倍量30％乙醇溶液闪式提取2次，过滤，合并提取液，减压浓缩得吴茱萸五加总提取物；再将总提取物用水混悬，采用氯仿萃取，合并萃取液，减压浓缩，干燥，即得吴茱萸五加提取物。实施例4吴茱萸五加提取物片剂的制备取实施例1吴茱萸五加提取物225g，加入淀粉38g，混匀，制粒，过筛，加微晶纤维素15g，硬脂酸镁1.5g，混匀，压制成1000片，即得吴茱萸五加提取物片剂。实施例5吴茱萸五加提取物颗粒剂的制备取实施例2吴茱萸五加提取物195g，加入糊精160g，混匀，制粒，干燥，整粒，即得吴茱萸五加提取物颗粒剂。实施例6吴茱萸五加提取物胶囊的制备取实施例3吴茱萸五加提取物235g，加入淀粉85g，混匀，制粒，干燥，整粒。装胶囊1000粒，即得吴茱萸五加提取物胶囊。实施例7吴茱萸五加提取物对α-葡萄糖苷酶活性的体外抑制作用在bhandari方法基础上进行改进：取ph6.8磷酸盐缓冲溶液100μl，加入30μl的α葡萄糖苷酶(0.25u)和150μl待测样品溶液，使用阿卡波糖作为阳性对照。充分混合后，将样品在37℃下孵育15min，然后再向反应体系中加入100μl5mm的4-硝基酚-α-d-吡喃葡萄糖苷(pnpg)溶液，并将混合物在37℃下进一步孵育25min。通过加入300μl0.1mna2co3终止反应。通过葡萄糖氧化酶法测定释放的葡萄糖的量，并在405nm测量吸光度。取实施例1-3的吴茱萸五加提取物分别配制成待测样品溶液，每个待测样品溶液同时做3个平行，取平均值。抑制率(％)＝(a对照-a样品)/(a对照-a空白)*100％实验结果如图1-3所示，20μg/ml的吴茱萸五加提取物均能使α-葡萄糖苷酶的活性降低75.8％以上。实施例8吴茱萸五加提取物对自发性肥胖型糖尿病小鼠降血糖试验实验动物：spf级，自发性肥胖型糖尿病小鼠(db/db小鼠)50只，6周龄，体重38±2g，随机分组。由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供。实验药物及仪器：吴茱萸五加提取物(分别由实施例4-6制备得到)；阳性对照药为马来酸罗格列酮(葛兰素史克天津药业有限公司)，onetouchii血糖仪(强生公司)。动物分组：模型对照组：10只，给等量水；阳性对照组；10只，给阳性药；实验药物组：30只，共分为三组。给药：分组后适应一周开始给药，连续给药2周，给药途径为灌胃。提取物的给药量换算为小鼠后为400mg/kg体重，罗格列酮的给药量为5mg/kg体重。血糖测定：第7、14天给药1小时后，尾静脉取血用onetouchii血糖仪测定动物随即血糖。试验结果见表1。表1吴茱萸五加提取物药物各剂型对db/db小鼠血糖浓度的影响动物分组动物数(只)7天后血糖浓度(mm)14天后血糖浓度(mm)模型对照组1026.3±2.328.7±2.7阳性对照组1012.3±2.2*10.8±2.4*吴茱萸五加提取物片剂1013.4±2.4*12.0±2.3*吴茱萸五加提取物颗粒剂1013.0±2.2*11.5±2.4*吴茱萸五加提取物胶囊1014.1±2.7*12.9±2.5*注：*p＜0.05，与模型组比较。表1结果表明各吴茱萸五加提取物药物对db/db小鼠具有显著的降血糖作用。以上实施例显示和描述了本发明的基本原理和主要特征以及本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例和实验例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，而不是以任何方式限制本发明的范围，在不脱离本发明范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的范围内。当前第1页12