本发明涉及一种中药处理方法，具体涉及一种针对矿物药或贝壳类中药的处理方法。属于中药处理技术领域。
背景技术：
中药的传统用法是用水煎煮，但是用水煎煮后的中药药效往往依赖于患者或者其家属的煎药手段，个人煎药手段的差异直接影响中药的治疗结果，药物的煎煮十分讲究，有的先煎、有的后下、有的需要用布包起来煎煮、有的需要另外煎煮，有的药物需要煎煮一个小时以上，有的药物出锅前10分钟放里面即可，需要注意的事项非常之多。而且对于长期服药的患者来说，每天都需要煎药，耗时长，便利性差。另外，有些中药的有效成分在水中的溶出率不高，无法充分释放有效成分，造成药材浪费，还有一些中药在高温煎煮时有效成分被破坏，进而影响药效。
随着科学技术的发展，市场上出现了一种免煎颗粒剂，使用方便，冲服即可。但是现有的免煎颗粒剂质量水平参差不一，很多免煎颗粒的有效性远不如直接煎煮的药效。特别是矿物药（朱砂、雄黄、炉甘石等）以及贝壳类中药（珍珠等）基本不溶于水，制成免煎颗粒仍然面临无法有效冲服的问题。
使药物质酥易碎，便于吸收和提高药效是中药炮制的基本要求，目前超微粉碎在中药炮制中的应用越来越广泛，通过超微粉碎可以将药物粉碎成最适粒度，更好的发挥药效。但是，超微粉碎后所得过细的粒子表面会更容易吸附空气和带有电荷，影响人体吸收，增加存放难度。另外，药物进行超微粉碎前的预处理尤为重要，倘若杂质不能有效去除，超微粉碎后混在超微粉中，更容易被人体吸收，进而危害人体健康。
技术实现要素：
本发明的目的是为克服上述现有技术的不足，提供一种针对矿物药或贝壳类中药的处理方法。
为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：
针对矿物药或贝壳类中药的处理方法，包括步骤：
（1）将矿物药或贝壳类中药材粉碎后得到粗粉；
（2）将粗粉倒入5～10倍重量的乙醇-水混合溶液中浸泡12～24小时，过滤，得第一滤渣；
（3）将第一滤渣于300～450w微波处理3～5分钟，然后将其加入5～8倍重量的乙酸乙酯中，超声处理2～3小时，过滤，得第二滤渣，干燥，得粉末；
（4）将粉末加入2～3倍重量的水中，搅拌成悬浊液，预冷至0～5℃，然后于-70℃速冻12～24小时，之后于0.09～0.096mpa真空干燥3～4小时，得干燥粉末；
（5）将干燥粉末进行超微粉碎，得细粉；
（6）将羟丙基-β-环糊精溶于8～10倍重量的水中，然后边搅拌边加入步骤（5）所得细粉，继续搅拌20～40分钟，干燥，即得超微粉。
优选的，所述矿物药选自朱砂或雄黄中的任一种，所述贝壳类中药选自石决明、珍珠或牡蛎中的任一种。
优选的，乙醇-水混合溶液中乙醇与水的质量比为2～3：1。
优选的，步骤（3）中，超声处理的频率为25～40khz。
优选的，步骤（3）中，干燥方法为喷雾干燥，处理条件是：进风温度为90～115℃，出风温度为55～80℃，物料温度为55～80℃，雾化压力为0.4～0.7mpa。
优选的，步骤（5）中，超微粉碎是通过超微粉碎机粉碎成粒径为1～10μm的细粉。
优选的，步骤（6）中，干燥方法为冷冻干燥，处理条件是：预冷至0～5℃，然后-70℃速冻3～4小时，之后于0.09～0.096mpa真空干燥3～4小时。
本发明的有益效果：
本发明提供了一种针对矿物药或贝壳类中药的免煎颗粒剂的制备方法，矿物药或贝壳类中药的有效成分均不溶于水，包括碳酸钙、硫化汞、氧化锌等不同种类的成分。
本发明将中药材粉碎成粗粉后先利用乙醇-水混合溶液进行处理，除去水溶性杂质，然后将第一滤渣进行微波处理，使得第一滤渣均质化，接着用乙酸乙酯结合超声处理，乙酸乙酯带走脂溶性杂质，然后将干燥后所得粉末加入水中进行超低温冷冻干燥结合超微粉碎，可以得到粒径分布均匀的细粉，最后将细粉包合于羟丙基-β-环糊精中，最后所得超微粉具有较好的流动性，更佳的人体相容性，利于吸收。
值得注意的是，乙酸乙酯虽然属于制药中的第三类溶剂，一般要求残留溶剂量不高于0.5%是可接受的。但是一旦在制药过程中引入了乙酸乙酯作为溶剂，通常采用的洗涤手段，即使洗涤很多次（增加生产成本），也很难控制乙酸乙酯残留量低于规定值。本发明在步骤（4）中将粉末加入水中进行超低温冷冻干燥，在干燥过程中，水会带走残留的乙酸乙酯，从而大大降低体系中的乙酸乙酯残留量。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。
本发明以牡蛎为例进行说明，但本发明的处理方法并不仅仅局限于牡蛎这一种中药材。
实施例1：
针对矿物药或贝壳类中药的处理方法，包括步骤：
（1）将牡蛎粉碎后得到粗粉；
（2）将粗粉倒入5倍重量的乙醇-水混合溶液中浸泡12小时，过滤，得第一滤渣；
（3）将第一滤渣于300w微波处理3分钟，然后将其加入5倍重量的乙酸乙酯中，25khz超声处理2小时，过滤，得第二滤渣，喷雾干燥，得粉末；
（4）将粉末加入2倍重量的水中，搅拌成悬浊液，预冷至0℃，然后于-70℃速冻12小时，之后于0.09mpa真空干燥3小时，得干燥粉末；
（5）将干燥粉末进行超微粉碎，得粒径为1μm的细粉；
（6）将羟丙基-β-环糊精溶于8倍重量的水中，然后边搅拌边加入步骤（5）所得细粉，继续搅拌20分钟，冷冻干燥，即得超微粉。
其中，乙醇-水混合溶液中乙醇与水的质量比为2：1。
步骤（3）中，喷雾干燥的处理条件是：进风温度为90℃，出风温度为55℃，物料温度为55℃，雾化压力为0.4mpa。
步骤（6）中，冷冻干燥的处理条件是：预冷至0℃，然后-70℃速冻3小时，之后于0.09mpa真空干燥3小时。
实施例2：
针对矿物药或贝壳类中药的处理方法，包括步骤：
（1）将牡蛎粉碎后得到粗粉；
（2）将粗粉倒入10倍重量的乙醇-水混合溶液中浸泡24小时，过滤，得第一滤渣；
（3）将第一滤渣于450w微波处理5分钟，然后将其加入8倍重量的乙酸乙酯中，40khz超声处理3小时，过滤，得第二滤渣，喷雾干燥，得粉末；
（4）将粉末加入3倍重量的水中，搅拌成悬浊液，预冷至5℃，然后于-70℃速冻24小时，之后于0.096mpa真空干燥4小时，得干燥粉末；
（5）将干燥粉末进行超微粉碎，得粒径为10μm的细粉；
（6）将羟丙基-β-环糊精溶于10倍重量的水中，然后边搅拌边加入步骤（5）所得细粉，继续搅拌40分钟，冷冻干燥，即得超微粉。
其中，乙醇-水混合溶液中乙醇与水的质量比为3：1。
步骤（3）中，喷雾干燥的处理条件是：进风温度为115℃，出风温度为80℃，物料温度为80℃，雾化压力为0.7mpa。
步骤（6）中，冷冻干燥的处理条件是：预冷至5℃，然后-70℃速冻4小时，之后于0.096mpa真空干燥4小时。
实施例3：
针对矿物药或贝壳类中药的处理方法，包括步骤：
（1）将牡蛎粉碎后得到粗粉；
（2）将粗粉倒入5倍重量的乙醇-水混合溶液中浸泡24小时，过滤，得第一滤渣；
（3）将第一滤渣于300w微波处理5分钟，然后将其加入5倍重量的乙酸乙酯中，40khz超声处理2小时，过滤，得第二滤渣，喷雾干燥，得粉末；
（4）将粉末加入3倍重量的水中，搅拌成悬浊液，预冷至0℃，然后于-70℃速冻24小时，之后于0.09mpa真空干燥4小时，得干燥粉末；
（5）将干燥粉末进行超微粉碎，得粒径为1μm的细粉；
（6）将羟丙基-β-环糊精溶于10倍重量的水中，然后边搅拌边加入步骤（5）所得细粉，继续搅拌20分钟，冷冻干燥，即得超微粉。
其中，乙醇-水混合溶液中乙醇与水的质量比为3：1。
步骤（3）中，喷雾干燥的处理条件是：进风温度为90℃，出风温度为80℃，物料温度为55℃，雾化压力为0.7mpa。
步骤（6）中，冷冻干燥的处理条件是：预冷至0℃，然后-70℃速冻4小时，之后于0.09mpa真空干燥4小时。
实施例4：
针对矿物药或贝壳类中药的处理方法，包括步骤：
（1）将牡蛎粉碎后得到粗粉；
（2）将粗粉倒入10倍重量的乙醇-水混合溶液中浸泡12小时，过滤，得第一滤渣；
（3）将第一滤渣于450w微波处理3分钟，然后将其加入8倍重量的乙酸乙酯中，25khz超声处理3小时，过滤，得第二滤渣，喷雾干燥，得粉末；
（4）将粉末加入2倍重量的水中，搅拌成悬浊液，预冷至5℃，然后于-70℃速冻12小时，之后于0.096mpa真空干燥3小时，得干燥粉末；
（5）将干燥粉末进行超微粉碎，得粒径为10μm的细粉；
（6）将羟丙基-β-环糊精溶于8倍重量的水中，然后边搅拌边加入步骤（5）所得细粉，继续搅拌40分钟，冷冻干燥，即得超微粉。
其中，乙醇-水混合溶液中乙醇与水的质量比为2：1。
步骤（3）中，喷雾干燥的处理条件是：进风温度为115℃，出风温度为55℃，物料温度为80℃，雾化压力为0.4mpa。
步骤（6）中，冷冻干燥的处理条件是：预冷至5℃，然后-70℃速冻3小时，之后于0.096mpa真空干燥3小时。
实施例5：
针对矿物药或贝壳类中药的处理方法，包括步骤：
（1）将牡蛎粉碎后得到粗粉；
（2）将粗粉倒入8倍重量的乙醇-水混合溶液中浸泡18小时，过滤，得第一滤渣；
（3）将第一滤渣于300w微波处理4分钟，然后将其加入7倍重量的乙酸乙酯中，30khz超声处理2.5小时，过滤，得第二滤渣，喷雾干燥，得粉末；
（4）将粉末加入2.5倍重量的水中，搅拌成悬浊液，预冷至3℃，然后于-70℃速冻18小时，之后于0.09mpa真空干燥3.5小时，得干燥粉末；
（5）将干燥粉末进行超微粉碎，得粒径为8μm的细粉；
（6）将羟丙基-β-环糊精溶于9倍重量的水中，然后边搅拌边加入步骤（5）所得细粉，继续搅拌30分钟，冷冻干燥，即得超微粉。
其中，乙醇-水混合溶液中乙醇与水的质量比为2.5：1。
步骤（3）中，喷雾干燥的处理条件是：进风温度为100℃，出风温度为70℃，物料温度为70℃，雾化压力为0.6mpa。
步骤（6）中，冷冻干燥的处理条件是：预冷至2℃，然后-70℃速冻3.5小时，之后于0.096mpa真空干燥3.5小时。
对比例1
针对矿物药或贝壳类中药的处理方法，包括步骤：
（1）将牡蛎粉碎后得到粗粉；
（2）将粗粉倒入8倍重量的乙醇-水混合溶液中浸泡18小时，过滤，得第一滤渣；
（3）将第一滤渣于300w微波处理4分钟，然后将其加入7倍重量的乙酸乙酯中，30khz超声处理2.5小时，过滤，得第二滤渣，喷雾干燥，得粉末；
（4）将粉末加入2.5倍重量的水中，搅拌成悬浊液，预冷至3℃，然后于-70℃速冻18小时，之后于0.09mpa真空干燥3.5小时，得干燥粉末；
（5）将干燥粉末进行超微粉碎，得粒径为8μm的细粉。
其中，乙醇-水混合溶液中乙醇与水的质量比为2.5：1。
步骤（3）中，喷雾干燥的处理条件是：进风温度为100℃，出风温度为70℃，物料温度为70℃，雾化压力为0.6mpa。
对比例2
针对矿物药或贝壳类中药的处理方法，包括步骤：
（1）将牡蛎粉碎后得到粗粉；
（2）将粗粉加入2.5倍重量的水中，搅拌成悬浊液，预冷至3℃，然后于-70℃速冻18小时，之后于0.09mpa真空干燥3.5小时，得干燥粉末；
（3）将干燥粉末进行超微粉碎，得粒径为8μm的细粉；
（4）将羟丙基-β-环糊精溶于9倍重量的水中，然后边搅拌边加入步骤（3）所得细粉，继续搅拌30分钟，冷冻干燥，即得超微粉。
其中，乙醇-水混合溶液中乙醇与水的质量比为2.5：1。
步骤（4）中，冷冻干燥的处理条件是：预冷至2℃，然后-70℃速冻3.5小时，之后于0.096mpa真空干燥3.5小时。
对比例3
针对矿物药或贝壳类中药的处理方法，包括步骤：
（1）将牡蛎粉碎后得到粗粉；
（2）将粗粉进行超微粉碎，得粒径为8μm的细粉；
（3）将羟丙基-β-环糊精溶于9倍重量的水中，然后边搅拌边加入步骤（2）所得细粉，继续搅拌30分钟，冷冻干燥，即得超微粉。
其中，乙醇-水混合溶液中乙醇与水的质量比为2.5：1。
步骤（3）中，冷冻干燥的处理条件是：预冷至2℃，然后-70℃速冻3.5小时，之后于0.096mpa真空干燥3.5小时。
对比例4
针对矿物药或贝壳类中药的处理方法，包括步骤：
（1）将牡蛎粉碎后得到粗粉；
（2）将粗粉倒入8倍重量的乙醇-水混合溶液中浸泡18小时，过滤，得第一滤渣；
（3）将第一滤渣于300w微波处理4分钟，然后将其加入7倍重量的乙酸乙酯中，30khz超声处理2.5小时，过滤，得第二滤渣；
（4）将第二滤渣用水洗涤4次，喷雾干燥，得粉末；
（5）将干燥粉末进行超微粉碎，得粒径为8μm的细粉；
（6）将羟丙基-β-环糊精溶于9倍重量的水中，然后边搅拌边加入步骤（5）所得细粉，继续搅拌30分钟，冷冻干燥，即得超微粉。
其中，乙醇-水混合溶液中乙醇与水的质量比为2.5：1。
步骤（4）中，喷雾干燥的处理条件是：进风温度为100℃，出风温度为70℃，物料温度为70℃，雾化压力为0.6mpa。
步骤（6）中，冷冻干燥的处理条件是：预冷至2℃，然后-70℃速冻3.5小时，之后于0.096mpa真空干燥3.5小时。
试验例
1、流动性测定
采用休止角测定仪对实施例1～5以及对比例1～4的超微粉进行休止角测定，结果见表1。
表1.流动性测定
由表1可以看出，实施例1～5以及对比例2和对比例4的休止角小，流动性更好，而对比例1不使用羟丙基-β-环糊精包合，直接影响了流动性，说明超微粉有团聚现象。对比例3未进行超冷干燥直接进行粉碎，所得超微粉的流动性也欠佳。
2、乙酸乙酯残留量
采用气相色谱法检测实施例1～5以及对比例1～4的超微粉的溶剂残留量，结果见表2。
表2.乙酸乙酯残留量
由表2可以看出，对比例4采用常规洗涤，乙酸乙酯残留量高于规定值0.5%，远远高于本发明。
上述虽然对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明保护范围的限制，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。