本发明涉及一种含蒙脱石、药用活性炭的止泻药物组合物及其制备方法和用途。
背景技术：
：动物腹泻一直是困扰养殖业和宠物行业的一大类疾病，可发生于动物的生长各个阶段，四季均发病；有应激性腹泻、微生物性腹泻、营养性腹泻等，腹泻会直接导致动物对营养物质的吸收利用减少，动物体质下降、免疫功能减退、对疫病的抵抗力减弱，导致继发疾病的发生，甚至导致死亡，造成极大的经济损失。因此，寻求高效、低毒、安全，具有“普适性治疗作用”的药物用于治疗人的腹泻病，防治畜禽如猪、鸡、兔和宠物如狗、猫的腹泻已成为兽药研究热点。蒙脱石(montmorillonite)又名微晶高岭石，是一种层状结构、片状结晶的硅酸盐粘土矿，其主要成分为八面体蒙脱石微粒，因其最初发现于法国的蒙脱城而命名；在医药中应用广泛，为止泻药类非处方药药品，临床适用于成人及儿童急、慢性腹泻。1975年“思密达”在法国注册上市，上市剂型为蒙脱石散剂。蒙脱石药理研究表明，它对大肠杆菌、霍乱弧菌、空肠弯曲菌、金黄色葡萄球菌和轮状病毒以及胆盐都有较好的吸附作用；对细菌毒素有固定作用。蒙脱石的药效原理在于：1)蒙脱石颗粒非常细小，表面积巨大，每克蒙脱石的表面积可达100平米以上，2)在水中具有膨胀性，膨胀后具有一定的粘度；3)蒙脱石具有不均匀的带电性，可以吸附消化道中的带电病原菌。但是，蒙脱石的用量也不能太多，用量过多的情况下，有可能发生便秘甚至不完全性肠梗阻等不良反应。因此，需要寻找治疗腹泻的效果更好的药物。技术实现要素：为了解决上述问题，本发明提供了一种含蒙脱石、药用活性炭的止泻药物组合物及其制备方法和用途。首先，本发明提供了蒙脱石与药用活性炭在制备治疗腹泻的联合用药物中的用途。本发明还提供了一种止泻的药物组合物，它是以蒙脱石与药用活性炭为原料药制备而成的制剂，其中，蒙脱石与药用活性炭的重量比为0.1:100～100：0.1。优选地，蒙脱石与药用活性炭的重量比为100：1～1：1；进一步优选蒙脱石与药用活性炭的重量比为100：1。其中，它是前述原料的原生药粉或者水或有机溶剂提取物，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂；优选地，所述蒙脱石药粉为蒙脱石过200目筛的药粉；所述药用活性炭的粒径为50-75μm。其中，所述制剂为口服制剂。优选地，所述口服制剂为固体制剂或者液体制剂。进一步优选地，所述固体制剂为粉剂、混悬剂、颗粒剂、果胶剂、片剂、胶囊剂或丸剂；所述混悬剂优选为混悬液。优选地，所述混悬液是以蒙脱石与药用活性炭的药粉为活性成分，加上水和羧甲基纤维素为辅料制备而成的制剂；每1000ml混悬液中含有蒙脱石200g、药用活性炭2g、羧甲基纤维素5g，其余为水。本发明还提供了制备前述组合物的方法，它包含如下步骤：(1)称取原料药；(2)原料药直接打粉，或将原料药加水或有机溶剂提取，提取液浓缩，再加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成制剂。本发明还提供了前述组合物在制备治疗腹泻的药物中的用途。本发明将蒙脱石与药用活性炭在本发明配比下组合使用可以发挥协同增效的作用，在蒙脱石用量减少到情况下仍然具有良好的止泻作用，副作用小，为临床治疗腹泻提供了一种新的选择，临床应用前景良好。显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。具体实施方式实施例1本发明药物组合物的制备1、原料：蒙脱石2000g、药用活性炭20g、50g羧甲基纤维素，水。2、制备方法(1)将蒙脱石原料微粉化，过200目筛；(2)将过筛后的蒙脱石2000g、药用活性炭20g(药用活性炭的粒径为50-75μm)均匀加入6000ml纯化水中，自然沉降，浸渍30min，搅拌，至混合液呈均匀状态；(2)称取50gcmc，加入60～80℃纯化水，搅拌充分溶解后，搅拌下分次加入上述混合液中；(3)将上述液体搅拌加热煮沸10min，冷却至室温过程中补加纯化水至10000ml。(4)分装，每瓶120ml。实施例2本发明药物组合物的制备1、原料：蒙脱石200g、药用活性炭200g、50g羧甲基纤维素，水。2、制备方法(1)将蒙脱石原料微粉化，过200目筛；(2)将过筛后的蒙脱石200g、药用活性炭200g(药用活性炭的粒径为50-75μm)均匀加入6000ml纯化水中，自然沉降，浸渍30min，搅拌，至混合液呈均匀状态；(2)称取50gcmc，加入60～80℃纯化水，搅拌充分溶解后，搅拌下分次加入上述混合液中；(3)将上述液体搅拌加热煮沸10min，冷却至室温过程中补加纯化水至10000ml。(4)分装，每瓶120ml。实施例3本发明药物组合物的制备1、原料：蒙脱石2000g、药用活性炭2g、50g羧甲基纤维素，水。2、制备方法(1)将蒙脱石原料微粉化，过200目筛；(2)将过筛后的蒙脱石2000g、药用活性炭2g(药用活性炭的粒径为50-75μm)均匀加入6000ml纯化水中，自然沉降，浸渍30min，搅拌，至混合液呈均匀状态；(2)称取50gcmc，加入60～80℃纯化水，搅拌充分溶解后，搅拌下分次加入上述混合液中；(3)将上述液体搅拌加热煮沸10min，冷却至室温过程中补加纯化水至10000ml。(4)分装，每瓶120ml。实施例4本发明药物组合物的制备1、原料：蒙脱石0.2g、药用活性炭200g、50g羧甲基纤维素，水。2、制备方法(1)将蒙脱石原料微粉化，过200目筛；(2)将过筛后的蒙脱石0.2g、药用活性炭(药用活性炭的粒径为50-75μm)200g均匀加入6000ml纯化水中，自然沉降，浸渍30min，搅拌，至混合液呈均匀状态；(2)称取50gcmc，加入60～80℃纯化水，搅拌充分溶解后，搅拌下分次加入上述混合液中；(3)将上述液体搅拌加热煮沸10min，冷却至室温过程中补加纯化水至10000ml。(4)分装，每瓶120ml。以下用实验例的方式说明本发明的有益效果：实验例1本发明药物组合物治疗腹泻的药效实验1、蒙脱石活性炭混悬液与思密达对硫酸镁腹泻小鼠胃肠内容物推进速度的影响：小鼠48只，18～22g，雌雄各半，按性别体重随机分为4组，禁食给水24h后，3组小鼠分别ig给予造模药物(每100ml含活性碳2g、硫酸镁10g)0.1ml/10g，同时分别给蒙脱石活性炭混悬液(实施例1的方法制备)，20％思密达(每100ml含蒙脱石20g)和生理盐水0.1ml/10g。另设空白对照组给予2％活性碳液0.2ml/10g，给药后l0min脱颈椎处死小鼠，解剖后测定碳未在小肠内的推进的距离，计算推进率(％)，t检验比较组间差异，结果见下表：表1对硫酸镁腹泻小鼠小肠推进运动的影响(x±s，n＝12)模型组与空白对照对比，△△表示p<0.01；与模型组对比，＊＊表示p<0.01。实验结果显示，硫酸镁明显加快小肠的推进速度，单用活性炭无明显的推进作用，思密达组与蒙脱石活性炭混悬液组均可显著性降低硫酸镁所致的胃肠推进过速。2、对腹泻小鼠的止泻作用取小鼠48只，随机分成4组，雌雄各半。2个给药组分别以蒙脱石活性炭混悬液(实施例1的方法制备)13.13、20.2g/kg，ig。一组为空白对照组,以0.9％氯化钠溶液20ml/kg，ig。另一组为阳性对照组,给思密达20g/kg，ig。给药后30min,各组均以番泻叶4g/kg(20％番泻叶煎液20ml/kg)ig,观察与记录给番泻叶前1h与给番泻叶后每小时的排便量(以干粪粒数或稀便堆数表示)及有无腹泻(以出现不成形的稀便为腹泻的指标)，连续观察8h。实验过程中小鼠自由饮水和取食。以给番泻叶后排便量最多的时间(2～3h)的排便量及1～4h内小鼠的腹泻率为指标作统计学处理,判断给药组与0.9％氯化钠溶液对照组差异的显著性。结果见下表：表2蒙脱石对番泻叶(4g/kg,ig)引起小鼠腹泻的止泻作用(n＝12)组别活性成分剂量腹泻率(％)排便量(粒或堆)/鼠(x±s)0.9％氯化钠溶液20ml/kg1007.0±2.4蒙脱石活性炭混悬液13.13g/kg203.1±2.0＊＊蒙脱石活性炭混悬液20.20g/kg152.8±2.2＊＊△思密达20g/kg304.2±2.9＊＊模型组与空白对照组对比，＊＊表示p<0.01；与思密达组对比，△表示p<0.05。实验结果表明,蒙脱石能抑制番泻叶引起的小鼠腹泻。番泻叶为刺激性泻药,能增加大肠推进性蠕动和减少水、电解质的净吸收,可用于形成小鼠腹泻模型。蒙脱石活性炭混悬液对番泻叶所致小鼠腹泻的止泻作用随剂量增大而增强，高剂量组与思密达作用有显著差异。与思密达组相比，本发明蒙脱石活性炭混悬液的活性成分显著减少，蒙脱石用量也大大降低的情况下，其止泻的功效还反而提高，说明本发明将蒙脱石和药用活性炭组合使用发挥了协同增效的作用。3、大黄粉腹泻小鼠的影响：18～22g小鼠，60只，雌雄各半，按重随机分为5组，禁食给水24h后，4组小鼠分别灌胃给予含2％活性炭的50％大黄粉浸出液0.1ml/10g，同时分别ig给予蒙脱石活性炭混悬液(实施例1的方法制备)13.13、20.2g/kg，ig，思密达20g/kg，ig和生理盐水0.1ml/10g。另设空白对照组ig给予2％活性碳0.2ml/10g。观察6h内的稀便数，t检验比较组间差异，结果见下表：表3对大黄粉腹泻小鼠的影响(n＝12)模型组与空白组对比，△△表示p<0.01；与模型组对比，＊表示p<0.05，＊＊表示p<0.01。由以上实验结果可见，单独使用活性炭没有止泻的作用，单独使用思密达能明显减少大黄粉腹泻小鼠6h内的稀便数，在相同剂量下使用本发明蒙脱石活性炭混悬液也能明显减少大黄粉腹泻小鼠6h内的稀便数，表现出明显的止泻作用。与思密达组相比，本发明蒙脱石活性炭混悬液中的蒙脱石用量减少的情况下，其止泻的功效还反而提高，说明本发明将蒙脱石和药用活性炭组合使用发挥了协同增效的作用。综上，本发明将蒙脱石与活性炭在本发明配比下组合使用可以发挥协同增效的作用，具有良好的止泻作用，副作用小。当前第1页12