本发明涉及生物医药领域,尤其是涉及一类具有抑制细胞内非受体酪氨酸激酶src-abl活力的药物分子在预防或治疗辐射引起的皮肤、毛发或黏膜损伤中的应用。
背景技术:
肿瘤放疗常常伴随着对正常组织的损伤,包括皮肤损伤、黏膜损伤和毛发损伤等,是由于治疗过程中的高能粒子或射线(包括高能电子、质子、中子、gamma射线、x-射线等)直接辐射组织而引起的,这些损伤在治疗头颈部肿瘤、乳腺癌、肺癌、结直肠癌等过程中较为常见,其中患者的皮肤、毛发和粘膜等组织因长期接受大剂量的辐射而导致损伤脱落,引起发红、发肿等急性损伤或导致组织纤维化等慢性损伤。
目前关于辐射损伤的处理方法包括超氧化物歧化酶(sod)及其调整形式的抗氧化剂处理(在专利文件cn93111220、cn201510278883和cn201410172664中均有公开相关技术方案),利用含egf,fgf等生长因子的促生长作用,三乙醇胺的水合作用来缓解症状(比亚芬),糖皮质激素用于消炎缓解等;还有一些天然产物及其提取物也被应用于缓解和保护放射性皮炎,包括利用甘草酸和甘草次酸(专利文件cn201210042289中有公开相关技术方案);利用冰片、滑石、牡蛎和硼砂(专利文件cn201410327405中有公开相关技术方案);利用黄连、黄柏、大黄、白芷、儿茶等(专利文件cn201410257420中有公开相关技术方案);利用松叶、海藻酸钠、玫瑰果油、螺旋藻、生地榆、菊花、蓖麻籽、木鳖子、白芷、没药、五灵脂(专利文件cn201510053368中有公开相关技术方案);利用党参、黄芪、玫瑰花、沙参、麦冬、五味子、蝉蜕、蛇床子、沙棘、苦参、地肤子、紫草、生地黄、白鲜皮、白蒺藜、白芷、何首乌、泽泻、茯苓、赤芍、牡丹皮、蒲公英、金钱草、茵陈、防风、乌梢蛇、白芍、白茅根、黄精、红花和炙甘草(专利文件cn201510335667中有公开相关技术方案);利用翻白叶、蒺藜、柑核、黄茄花、泽兰、白术、砂仁和红旱莲(专利文件cn201510415877中有公开相关技术方案)。
技术实现要素:
本发明的目的在于提供一类具有抑制细胞内非受体酪氨酸激酶src-abl活力的药物分子在预防或治疗辐射引起的皮肤、毛发或黏膜损伤中的应用。
src和abl是细胞内的非受体型酪氨酸激酶,在细胞生命活动中起到重要作用,本发明的发明人在研究过程中发现,src和abl激酶活力在电离辐射导致的组织损伤中起到关键作用,通过抑制它们的活力,可以有效保护辐射对正常组织的损伤。
目前已经有一些针对src和abl激酶活力的抑制剂分子被发现和合成,其中有一些已经在临床上应用于肿瘤靶向治疗,还有一些类似化合物已经或正在进行临床试验,例如:伊马替尼(imatinib)、达沙替尼(dasatinib)、尼洛替尼(nilotinib)、博舒替尼(bosutinib)、kx2-391等。
另外还有一类具有类似能够抑制src和abl激酶活力功能的分子来自于天然化合物的分离纯化及其改良分子,例如:槲皮素(quercetin)、大豆异黄酮(genistein)以及它们的同功能衍生物,也能够有效抑制src和abl激酶的活力,此外,还可以根据药物的组合使用,为实现有效抑制src和abl激酶活力提供另外一种方法。
基于本申请发明人的研究发现,本发明提供如下的技术方案:
本发明的技术方案是:src/abl抑制剂作为预防或治疗辐射损伤药物的应用。
进一步,所述的辐射为x射线诊断时的辐射、癌症治疗环节中的放射治疗辐射、cat扫描辐射、放射性核素扫描辐射、ct或荧光显微镜引导下的介入性放射性治疗的辐射、摄入污染的食物或水导致的组织掺入放射性核素的辐射、暴露在未加控制的核武器周边的辐射、放射性物质泄漏的辐射或宇宙辐射的电离辐射。
进一步,所述的辐射损伤包括皮肤辐射损伤、辐射诱导的脱发或辐射导致的口腔、消化道黏膜损伤。
进一步,所述的src/abl抑制剂为伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼、伯舒替尼、kx2-391、槲皮素或大豆异黄酮。
进一步,所述药物的给药方式为口服、皮下注射、肌肉注射、静脉注射、透皮给药、鼻内给药或直肠给药。
进一步,所述药物的剂型为胶囊、片剂、吸入剂、含片、喷剂、药物饮料或食品药物添加剂。
进一步,所述药物的给药时间为接受辐射前、正在接受辐射时或接受辐射后。
采用上述的技术方案,本发明申请的发明人经过大量试验发现通过采用本发明方案上述的药物不仅在试验样本接受辐射前和接受辐射时对其皮肤、毛发和黏膜具有防护效果,并且在接受辐射后皮肤、毛发和黏膜产生损伤时,通过施加本发明所述的药物也能够起到良好的辅助修复损伤的效果,并且本发明技术方案的药物给药方式多样,不仅仅局限于口服或皮下注射,采用肌肉注射、静脉注射、透皮给药等方式均能够起到一定的效果,使患者能够简单方便的使用以及达到良好的恢复效果,当然本领域的技术人员在本申请公开方案的启示和教导下进行调整或组合达到辐射防护或治疗的目的,也应当是在发明技术方案实质内的。
具体实施方式
下面针对本发明的技术方案并结合具体的实施例对本发明的技术方案做进一步的阐述:
src/abl抑制剂作为预防或治疗辐射损伤药物的应用。
进一步,所述的辐射为x射线诊断时的辐射、癌症治疗环节中的放射治疗辐射、cat扫描辐射、放射性核素扫描辐射、ct或荧光显微镜引导下的介入性放射性治疗的辐射、摄入污染的食物或水导致的组织掺入放射性核素的辐射、暴露在未加控制的核武器周边的辐射、放射性物质泄漏的辐射或宇宙辐射的电离辐射。
进一步,所述的辐射损伤包括皮肤辐射损伤、辐射诱导的脱发或辐射导致的口腔、消化道黏膜损伤。
进一步,所述的src/abl抑制剂为伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼、伯舒替尼、kx2-391、槲皮素或大豆异黄酮。
进一步,所述药物的给药方式为口服、皮下注射、肌肉注射、静脉注射、透皮给药、鼻内给药或直肠给药。
进一步,所述药物的剂型为胶囊、片剂、吸入剂、含片、喷剂、药物饮料或食品药物添加剂。
进一步,所述药物的给药时间为接受辐射前、正在接受辐射时或接受辐射后。
实施例一
(1)分别取20只c57bl/6品系的2月龄健康公鼠进行分组,其中实验组10只,对照组10只;
(2)分别对实验组和对照组的小鼠在同一部位的脚部皮肤进行接受40gy单次剂量的辐射,其中,实验组小鼠在接受辐射当天及接受辐射后的连续两天均以0.15mg/kg的剂量进行一次皮下注射达沙替尼,对照组小鼠参照实验组小鼠的皮下注射时间进行对应皮下注射ph为7.4的pbs磷酸盐缓冲液,然后分别将实验组小鼠和对照组小鼠置于相同培养环境下进行培养观察;
(3)连续观察20天后,发现对照组小鼠脚部皮肤出现了不同程度的明显脱皮、肿胀和溃烂现象,而实验组小鼠接受辐射的脚部皮肤部位情况相对较好,其中,对照组小鼠有50%为一级损伤,表现为脚部皮肤干性脱皮,另外50%为二级损伤,表现为肿胀和湿性脱皮;实验组小鼠有30%脚部皮肤无明显肉眼可见损伤,50%为一级损伤,表现为干性脱皮,仅有20%为二级损伤,表现为肿胀和湿性脱皮。
实施例二
(1)分别取20只c57bl/6品系的2月龄健康公鼠进行分组,其中实验组10只,对照组10只;
(2)分别对实验组和对照组的小鼠在同一部位的脚部皮肤进行接受40gy单次剂量的辐射,其中,实验组小鼠在接受辐射当天及接受辐射后的连续两天均以4mg/kg的剂量进行一次皮下注射大豆异黄酮,对照组小鼠参照实验组小鼠的皮下注射时间进行对应皮下注射ph为7.4的pbs磷酸盐缓冲液,然后分别将实验组小鼠和对照组小鼠置于相同培养环境下进行培养观察;
(3)连续观察20天后,发现对照组小鼠脚部皮肤出现了不同程度的明显脱皮、肿胀和溃烂现象,而实验组小鼠接受辐射的脚部皮肤部位情况相对较好,其中,对照组小鼠有50%为一级损伤,表现为脚部皮肤干性脱皮,另外50%为二级损伤,表现为肿胀和湿性脱皮;实验组小鼠有30%脚部皮肤无明显肉眼可见损伤,30%为一级损伤,表现为干性脱皮,40%为二级损伤,表现为肿胀和湿性脱皮。
实施例三
(1)分别取20只c57bl/6品系的2月龄健康公鼠进行分组,其中实验组10只,对照组10只;
(2)分别对实验组和对照组的小鼠在同一部位的脚部皮肤进行接受40gy单次剂量的辐射,其中,实验组小鼠在接受辐射当天及接受辐射后的连续两天均以1mg/kg的剂量将槲皮素加入到饮用水中进行溶解后口服,对照组小鼠参照实验组小鼠对应实验组小鼠口服时间进行服用等量的饮用水,然后分别将实验组小鼠和对照组小鼠置于相同培养环境下进行培养观察;
(3)连续观察20天后,发现对照组小鼠脚部皮肤出现了不同程度的明显脱皮、肿胀和溃烂现象,而部分实验组小鼠接受辐射的脚部皮肤部位未出现明显脱皮情况,可见将槲皮素进行口服也能够在辐射预防和治疗方面起到一定的疗效。
实施例四
(1)分别取10只spraguedawley品系的2月龄健康大鼠公鼠进行分组,其中实验组5只,对照组5只;
(2)分别对实验组和对照组的大鼠在同一部位的口腔皮肤进行接受10gy单次剂量的辐射,其中,实验组大鼠在接受辐射当天及接受辐射后的连续两天均以5um剂量的达沙替尼水溶液进行口腔喷雾,对照组大鼠参照实验组的口腔喷雾时间进行对应以饮用水进行口腔喷雾,然后分别将实验组和对照组置于相同培养环境下进行培养观察;
(3)连续观察20天后,发现对照组大鼠口腔出现了不同程度的红肿和溃烂现象,而实验组大鼠接受辐射的口腔皮肤并未出现明显红肿和溃烂,由此可见将达沙替尼作为喷雾剂进行喷雾施药亦能够对辐射预防和治疗方面起到一定的疗效。
综合上述实施例以及达沙替尼、槲皮素、大豆异黄酮的现有应用情况可知,达沙替尼、槲皮素、大豆异黄酮通常可作为src/abl抑制剂进行应用,而src和abl是细胞内的非受体型酪氨酸激酶,在细胞生命活动中起到重要作用,本发明的发明人在研究过程中发现,src和abl激酶活力在电离辐射导致的组织损伤中起到关键作用,通过抑制它们的活力,可以有效保护辐射对正常组织的损伤。
因此基于上述实施例的教导,还可以引伸到同样作为src/abl抑制剂的伊马替尼、尼洛替尼、伯舒替尼、kx2-391等应当也具有作为预防和治疗辐射损伤药物的能力,且其施药方式也不局限于口服、皮下注射和喷雾的形式,肌肉注射、静脉注射、透皮给药、鼻内给药或直肠给药也应当能够起到一定的疗效,同时药物的剂型也不局限于喷剂、溶液,将其制成胶囊、片剂、吸入剂、含片、喷剂、药物饮料或食品药物添加剂也应当能够作为预防和治疗辐射药物的药物剂型,另外施药的时机也应当不局限与接受辐射前,正在接受辐射和接受辐射后进行施药,也应当具有一定疗效,药物使用的剂量依据实施的方式和途径有所差别,应当以不引起机体的明显副作用为前提。
以上所述仅为本发明的举例说明,对于本领域的技术人员而言,根据本发明的教导,在不脱离本发明的原理和精神的情况下凡依本发明申请专利范围所做的均等变化、修改、替换和变型,皆应属本发明的涵盖范围。