本发明涉及一种用于治疗更年期综合征的药物组合物及其制备方法和用途。
背景技术：
更年期综合征，又称围绝经期综合征，是更年期所发生的一组具有内在联系的症候群，是指妇女在绝经前后，围绕月经紊乱或绝经出现明显不适证侯如烘热汗出、烦躁易怒、潮热面红、眩晕耳鸣、心悸失眠、腰背酸楚、面浮肢肿、情志不宁、阴道干涩等，这些症状对患者的身心造成极大的困扰，也给家庭带来不少烦恼。
更年期综合征是妇科常见病、多发病，目前西医大多采用雌激素替代疗法，但该法适应证范围较狭窄，服用时间局限，疗效不佳，不良反应较大，长期服用易导致子宫癌、卵巢癌、乳腺癌的发病率增加，所以临床难以推广。因此，研究者逐渐把目光转向中医中药方向，试图挖掘对更年期综合征治疗有效的中医药物。
中医学中将更年期综合征称之为“绝经前后诸症”或“经断前后诸证”，中医学认为，本病是因绝经前后、肾气渐衰、天癸将竭、冲任脉亏损、精血不足、脏腑失于濡养、阴阳失调所致，肾虚为致病之本。中医辨证可分为肾阴虚、肾阳虚、阴阳两虚型。而从临床辨证看,以肾阴虚者为多。近年来传统中医药治疗更年期综合征取得了一定的治疗效果。运用中医基础理论,以辨证论治为原则,从整体着眼,审证求因,审因论治,发挥传统中医药治疗更年期综合征特色，从中医药中研发能够有效治疗更年期综合征的药物，存在很大的潜力。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种治疗更年期综合征的药物组合物及其制备方法和用途。
本发明提供了一种治疗更年期综合征的药物组合物，其特征在于：它是由包含下述重量配比的原料药制备而成：
熟地黄8-12份、山茱萸8-12份、山药10-14份、菟丝子10-14份、枸杞子10-14份、肉苁蓉8-12份、龙骨12-18份、川牛膝8-12份、五味子10-14份、丹参8-12份、红毛五加皮8-12份。
进一步地，它是由下述重量配比的原料制备而成：
熟地黄10份、山茱萸10份、山药12份、菟丝子12份、枸杞子12份、肉苁蓉10份、龙骨15份、川牛膝10份、五味子12份、丹参10份、红毛五加皮10份。
本发明所述的中药组合物，它是由熟地黄、山茱萸、山药、菟丝子、枸杞子、肉苁蓉、龙骨、川牛膝、五味子、丹参、红毛五加皮的原生粉或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
其中，所述制剂为口服制剂。
其中，所述口服制剂为膏剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、片剂、散剂。
本发明所述中药组合物的制备方法，它包括如下步骤：
a、称取各重量配比的原料；
b、将原料直接打粉，或加水或有机溶剂提取后，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成。
本发明还提供了所述中药组合物在制备治疗更年期综合征的药物中的用途。
进一步地，所述更年期综合征是指肾阴虚型、肾阳虚型和/或阴阳两虚型的更年期综合征。
龙骨：为古代哺乳动物象类、犀类、三趾马、牛类、鹿类等的骨骼化石，性味甘、涩，平，归心、肝、肾、大肠经，具有镇心安神、敛津止汗、生肌敛疮的功效。
红毛五加皮：为五加科五加属植物红毛五加的茎皮或根皮，功用辛，温；祛风湿，强筋骨，通关节。用于痿证，足膝无力，风湿痹痛。
本发明提供的组合物，配伍合理，具有滋肾精、养肾气的效果，可用于治疗更年期综合征，对烘热汗出、烦燥易怒、心悸失眠、潮热面红、听力、视力减退、头晕耳鸣、性功能减退、腰膝酸软、关节疼痛、尿频、夜尿多、眩晕耳鸣、面浮肢肿、情志不宁、阴道干涩等症状疗效显著，临床治愈率和有效率好；而且本发明组合物安全性好，无毒副作用，使用方便，为临床提供了一种新的药物选择。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
下面以实施例作进一步说明，但本发明不局限于这些实施例。
实施例1本发明组合物的制备
处方：熟地黄100g、山茱萸100g、山药120g、菟丝子120g、枸杞子120g、肉苁蓉100g、龙骨150g、川牛膝100g、五味子120g、丹参100g、红毛五加皮100g。
制备工艺：
(1)按处方称取各原料药；
(2)将原料加入7倍量水浸泡0.5小时，煎煮二次，每次1小时；合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.02～1.05(80℃)，静置12小时，滤过，减压浓缩至相对密度为1.20～1.25(80℃)的清膏，以700g糊精作母核，沸腾制粒，整粒，分装，即可。
实施例2本发明组合物的制备
处方：熟地黄80g、山茱萸80g、山药100g、菟丝子100g、枸杞子100g、肉苁蓉80g、龙骨120g、川牛膝80g、五味子100g、丹参120g、红毛五加皮120g。
制备工艺：除了糊精加入量为500g，其它同实施例1的制备工艺。
实施例3本发明组合物的制备
处方：熟地黄120g、山茱萸120g、山药140g、菟丝子140g、枸杞子140g、肉苁蓉120g、龙骨180g、川牛膝120g、五味子140g、丹参80g、红毛五加皮80g。
制备工艺：除了糊精加入量为700g，其它同实施例1的制备工艺。
实施例4本发明组合物的制备
处方：同实施例1的处方。
制备工艺：按处方称取各原料药，粉碎，过筛，加入700g糊精，混合均匀，分装，即得。
以下用试验例的方式说明本发明的有益效果：
试验例1本发明组合物治疗更年期综合征的临床观察
一、一般资料
2011年8月至2012年12月，泸州医学院附属中医医院妇产科门诊就诊的绝经前后诸症患者共75例，其中年龄42-55岁，平均年龄47岁，表现为潮热汗出者40例，感觉异常24例，失眠者23例，易激动者53例，性交痛47例，泌尿系统症状39例，心悸者27例，月经量少者27例，月经周期紊乱者39例。
2组症状积分比较，差异无统计学意义。
二、中医诊断标准
参照1994年国家中医药管理局发布的《中医病证诊断疗效标准》及普通高等教育“十五”国家级规划教材《中医妇科学》(新世纪第二版)，拟定诊断标准和辨证标准：①时而烘热汗出，时而畏寒；②月经周期紊乱；③腰膝酸痛；④倦怠乏力；⑤头晕耳鸣；⑥烦躁易怒；⑦失眠多梦；⑧阴道干涩；⑨舌淡苔薄，脉沉细。
三、病例选择标准
1、纳入标准
①符合上述中医诊断标准和辨证标准者；②同意参加本项临床研究者。
2、排除标准
①不符合中医辨证标准者；②原有其它神经、内分泌、心脏及精神疾病者；③子宫、卵巢良、恶性肿瘤或切除所致月经紊乱或绝经的患者；④近3月接受过性激素类药物治疗者；⑤未按规定用药，无法判断疗效、或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
四、治疗方法
按随机分组给予药物治疗。
治疗组：给患者口服本发明实施例1制备的组合物10gtid(一次10g，一次三次)，连服半月为1疗程。
对照组：给患者口服尼尔雌醇(北京四环制药有限公司产)1mg半月1次。
服法：绝经者任何1天开始服药，未绝经者经期第5天服药，半月后观察疗效。
五、观察指标
按照国际上采用改良的kupperman评分法，主要观察记录：①潮热出汗，②感觉异常，③失眠，④易激动，⑤抑郁、疑心，⑥眩晕，⑦疲乏，⑧心悸，⑨皮肤蚁走感，⑩性交痛，
症状指数是固定的，其中①指数是4，②③④⑩
症状程度分为：3分4个等级。即：无症状者为0分，偶有症状者为1分，症状持续为2分，影响生活者为3分。
六、疗效判定
显效：治疗后临床症状评分减少70％以上；
有效：治疗后临床症状评分减少30％-69％；
无效：治疗后临床症状评分减少30％以下；
积分＝基本分*程度评分。
七、统计学方法
对临床研究所得的数据进行统计学处理，其中计量资料用方差分析，自身前后比较用配对t检验，计数资料用χ2检验。用统计学spss13.0软件进行统计分析。
八、治疗结果
1、两组治疗前症状积分比较
见表1。
表1治疗前两组症状积分比较
注：ap＞0.05，治疗前症状积分组间差异无统计学意义，有可比性
由表1可见，服药前治疗组和对照组症状积分经统计学分析，差异均无统计学意义(p>0.05)，说明了两组间具有可比性。
2、治疗前后各症状评分比较
见表2。
表2两组间治疗前后各症状评分比较
注：与治疗前相比：ap＜0.05，bp＞0.05；与对照组相比：cp＞0.05，dp＜0.05。
由表2可见，治疗组患者治疗前后各症状kupperman评分比较差异均有统计学意义(p<0.05)，患者的各种症状均有改善。而且，治疗组患者在潮热、失眠、眩晕和泌尿系统方面的效果显著优于使用阳性药尼尔雌醇的对照组(p<0.05)。
因此，本发明组合物显著降低患者的症状评分，对更年期综合征的治疗效果明显，而且效果优于阳性药尼尔雌醇。
3、两组疗效的比较
见表3。
表3两组疗效的比较
经χ2检验，2组差异无统计学意义，p＞0.05。
由表3可见，治疗组的总显效率为90％，治疗效果显著，与阳性药尼尔雌醇相当。
4、两组副反应比较
见表4。
表4两组副反应比较
2组比较，差异有统计学意义，p＜0.05
由表4可见，阳性药尼尔雌醇具有较多副作用，而本发明组合物无副作用，使用安全可靠。
因此，本发明组合物对更年期综合征的治疗效果显著，使用安全。
综上所述，本发明组合物配伍合理，可以用于缓解更年期综合征引起的各种症状，对更年期综合征的疗效显著，临床治愈率高；而且本发明组合物安全性好，使用方便，为临床提供了一种新的药物选择。