本发明涉及食品领域，具体地，涉及一种功能性食品组合物，含有该功能性食品组合物的口服制品，该口服制品的制备方法，以及它们在制备用于改善男性前列腺健康的功能性食品中的应用。
背景技术：
男性进入青春期后，前列腺就开始了忙碌地、不分昼夜的劳作，长期疲劳必然容易造成前列腺的劳伤和损害。前列腺劳损后，首先是腺管萎缩、前列腺液变得粘稠，腺管被堵塞后毒素、废物等就难以排出，侵入的病菌也无法被杀灭，这就形成了有菌性或无菌性炎症，接下来，炎症因子将不断刺激腺细胞，从而引起前列腺肿胀性肥大或者增生性肥大，如果治疗不当，则容易发展成前列腺癌。可见，对男性前列腺健康的养护十分重要。
目前，尚缺乏具有良好地改善男性前列腺健康的食品或药品。以往对慢性前列腺炎的治疗多以抗生素为主要治疗手段，但是由于前列腺膜的屏障作用，目前临床常用的抗生素不易进入前列腺组织内以维持有效的药物浓度，因而其对前列腺的养护和治疗的效果不佳。而传统的按摩、坐浴等疗法的效果也不佳，且应用范围受到明显的限制。
因此，目前急需寻找一种安全且有效的可用于改善男性前列腺健康的方法。
技术实现要素：
本发明的目的是为了克服现有技术存在的上述技术问题，提供了一种功能性食品组合物，含有该功能性食品组合物的口服制品，该口服制品的制备方法，以及它们在制备用改善男性前列腺健康的功能性食品中的应用。
为了实现上述目的，第一方面，本发明提供了一种功能性食品组合物，其中，该功能性食品组合物含有油菜花粉和松花粉，且所述油菜花粉与所述松花粉的重量比为1-10：1。
第二方面，本发明提供了一种口服制品，该口服制品含有活性组分、粘合剂和填充剂，其中，所述活性组分为上述功能性食品组合物。
第三方面，本发明提供了一种口服制品的制备方法，该制备方法包括以下步骤：
(1)将活性组分与填充剂进行混合；
(2)在含有粘合剂的溶液的存在下，将由步骤(1)得到的混合物进行造粒，以得到湿粒料；
(3)将所述湿粒料进行干燥和整粒，以得到干粒料；
其中，所述活性组分为上述功能性食品组合物。
第四方面，本发明提供了上述功能性食品组合物、上述口服制品、上述制备方法得到的口服制品在制备用于改善男性前列腺健康的功能性食品中的应用。
本发明通过将油菜花粉和松花粉按照特定的配比(即，1-10：1)配合使用，可以有效地抑制前列腺炎和前列腺增生，缓解前列腺疾病并发的尿频、尿急、排尿困难等症状，使患者的生活质量明显改善，具有明显改善男性前列腺健康的功能。同时，为了便于服用，本发明还提供了一种方便口服使用的口服制品及其制备方法，该口服制品的剂型优选为片剂、颗粒剂或胶囊。但是由于油菜花粉和松花粉均缺乏制成上述剂型所需的流动性和可压缩性，将油菜花粉和松花粉直接进行压片或制粒经常出现重量差异大、硬度差、容易破损等问题，因此，本发明通过将油菜花粉和松花粉与粘合剂和填充剂混合，以制成适于口服使用的剂型。特别是，本发明在粘合剂的用量很少的情况下，仍能够获得稳定性良好的口服制品。
具体实施方式
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
第一方面，本发明提供了一种功能性食品组合物，其中，该功能性食品组合物含有油菜花粉和松花粉，且所述油菜花粉与所述松花粉的重量比为1-10：1，优选为1-8：1，更优选为1-5：1。
根据本发明，所述油菜花粉的粒径为小于等于60目，优选小于等于100目；所述松花粉的粒径小于等于60目，优选小于等于100目。本发明对所述油菜花粉和所述松花粉的来源没有特别的限定，例如，可以通过常规的商购手段获得，也可以通过常规的制粉工艺自行制备获得。
在优选的情况下，所述油菜花粉为破壁油菜花粉，所述松花粉为破壁松花粉；更优选地，所述破壁油菜花粉的破壁率≥95％，优选≥98％，更优选≥99％；所述破壁松花粉的破壁率≥95％，优选≥98％，更优选≥99％。
在本发明中，对所述破壁油菜花粉和所述破壁松花粉的来源没有特别的限定，只要破壁率可以满足上述要求即可，例如，可以通过常规的商购手段获得，也可以通过常规的物理破壁法或化学破壁法自行制备获得。
第二方面，本发明还提供了一种口服制品，该口服制品含有活性组分、粘合剂和填充剂，其中，所述活性组分为上述功能性食品组合物。
为了便于受试者服用，所述口服制品的剂型优选为片剂、颗粒剂和胶囊中的至少一种。
在本发明中，以所述口服制品的总量为基准，所述活性组分的含量为40-60重量％，所述粘合剂的含量为0.5-5重量％，所述填充剂的含量为35-55重量％；更优选地，以所述口服制品的总量为基准，所述活性组分的含量为45-55重量％，所述粘合剂的含量为0.5-2重量％，所述填充剂的含量为43-53重量％；进一步优选地，以所述口服制品的总量为基准，所述活性组分的含量为48-52重量％，所述粘合剂的含量为0.5-1重量％，所述填充剂的含量为47-51重量％。
根据本发明，为了提高口服制品的稳定性，本发明提供的口服制品中含有粘合剂，所述粘合剂优选为任意一种水溶性粘合剂，优选地，所述粘合剂选自羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素中的至少一种。
在本发明中，对所述填充剂的种类没有特别的限定，只要可以提高口服制品中各原料的流动性、可压缩性和结核性即可，在优选的情况下，所述填充剂选自甘露糖醇、预胶化淀粉、微晶纤维素、可压性淀粉和硬脂酸镁中的至少一种，优选为微晶纤维素、甘露糖醇和硬脂酸镁的混合物。在本发明的一种优选的实施方式中，在所述填充剂中，微晶纤维素的含量为48-52重量％，甘露糖醇的含量为47-50重量％，硬脂酸镁的含量为0.5-2重量％。
第三方面，本发明还提供了一种口服制品的制备方法，该制备方法包括以下步骤：
(1)将活性组分与填充剂进行混合；
(2)在含有粘合剂的溶液的存在下，将由步骤(1)得到的混合物进行造粒，以得到湿粒料；
(3)将所述湿粒料进行干燥和整粒，以得到干粒料；
其中，所述活性组分为上述功能性食品组合物。
在上述制备方法中，各原料的种类、配比和来源均如上所述，在此不再赘述。
在本发明中，在步骤(1)中，对所述混合的方式没有特别的限定，可以为本领域的常规选择，只要可以使原料混合均匀即可，例如，可以采用搅拌、涡旋、掺合、捏合等，优选为搅拌。优选地，所述混合的时间为5-30min，优选为10-20min。
在优选的情况下，为了使各原料的混合更均匀，在步骤(1)中，在所述的混合的同时还进行切碎处理，所述切碎的速度为1500-3000m/s，优选为2000-3000m/s。
根据本发明，在步骤(2)中，为了提高口服制品的稳定性，本发明提供的口服制品中含有粘合剂，所述粘合剂优选为任意一种水溶性粘合剂，优选地，所述粘合剂选自甘露糖醇、预胶化淀粉、微晶纤维素、可压性淀粉和硬脂酸镁中的至少一种。在优选的情况下，所述溶液由水和/或乙醇提供，并且，所述乙醇为乙醇的水溶液，且在所述乙醇的水溶液中，乙醇的浓度为40-60重量％。进一步优选地，在所述含有粘合剂的溶液中，所述粘合剂的浓度为1-15重量％，优选为1-10重量％，更优选为1-5重量％。
在本发明中，在步骤(2)中，所述造粒的方式可以为本领域的常规选择，例如，可以将由步骤(1)得到的混合物放入造粒机中进行造粒。在优选的情况下，在所述造粒的同时进行搅拌，搅拌的时间为5-30min，优选为10-15min。
在本发明中，在步骤(3)中，对所述干燥和整粒的方式也没有特别的限定，只要可以获得预期的粒料即可，例如，所述干燥的过程可以在沸腾干燥器中进行。在优选的情况下，所述干燥的温度为30-80℃，优选为45-50℃；所述干燥的时间为10-40min，优选为15-25min。
在本发明中，在步骤(3)中，所述干燥后的物料的含水量为2-5重量％。所述整粒可以采用过筛的方式，在优选的情况下，所述整粒后获得的粒料的粒径小于等于16目，优选为小于等于20目，更优选为小于等于30目。
在本发明中，所述制备方法还可以包括将由步骤(3)得到的干粒料依次进行压片和包装。
在本发明中，对所述压片、包衣和包装的方式没有特别的限定，可以为制备片剂常规使用的方式，例如，可以在相应的商购机器上进行。
第四方面，本发明还提供了上述功能性食品组合物、上述口服制品、上述制备方法得到的口服制品在制备用于改善男性前列腺健康的功能性食品中的应用。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。
在以下实施例和对比例中，
破壁油菜花粉购自河南卓宇蜂业有限公司，粒径为100目以下，破壁率≥95％；
破壁松花粉购自祥云岩松生物科技有限公司，粒径为100目以下，破壁率≥95％；
d-甘露糖醇购自青岛明月海藻集团有限公司；
微晶纤维素购自安徽山河药用辅料股份有限公司；
硬脂酸镁购自安徽山河药用辅料股份有限公司；
羟丙基甲基纤维素购自湖州展望药业股份有限公司；
其余试剂均通过常规的商购获得。
实施例1
本实施例用于说明本发明提供的口服制品及其制备方法。
(1)混合造粒：将155g破壁油菜花粉、150g破壁松花粉、145g微晶纤维素、142gd-甘露糖醇和3g硬脂酸镁投入湿法制粒机中，在搅拌的条件下进行混合，混合10min，并在2000rpm的速度下进行切碎处理。然后缓慢加入250g预先配制好的浓度为2重量％的羟丙基甲基纤维素水溶液，继续搅拌制粒10min，以获得湿粒料；
(2)干燥整粒：将湿粒料转移至沸腾干燥器内进行干燥，当温度达到45℃时，保温25min后进行冷却，冷却至40℃以下。当粒料的含水量为3重量％时放料，过20目筛，以获得干粒料；
(3)然后将得到的干粒料依次进行压片和包装，得到口服制品a1，且每片口服制品a1的重量为0.6g。
经观察发现，口服制品a1的大小均匀且无裂片和掉粉的现象出现。
实施例2
本实施例用于说明本发明提供的口服制品及其制备方法。
(1)混合造粒：将208g破壁油菜花粉、104g破壁松花粉、146g微晶纤维素、133gd-甘露糖醇和3g硬脂酸镁投入湿法制粒机中，在搅拌的条件下进行混合，混合18min，并在2500m/s的速度下进行切碎处理。然后缓慢加入400g预先配制好的浓度为1.5重量％的羟丙基纤维素水溶液，继续搅拌制粒15min，以获得湿粒料；
(2)干燥整粒：将湿粒料转移至沸腾干燥器内进行干燥，当温度达到50℃时，保温15min后进行冷却，冷却至40℃以下。当粒料的含水量为2重量％时放料，过16目筛，以获得干粒料；
(3)然后将得到的干粒料依次进行压片和包装，得到口服制品a2，且每片口服制品a2的重量为0.6g。
经观察发现，口服制品a2的大小均匀且无裂片和掉粉的现象出现。
实施例3
(1)混合造粒：将240g破壁油菜花粉、48g破壁松花粉、149g微晶纤维素、154gd-甘露糖醇和6g硬脂酸镁投入湿法制粒机中，在搅拌的条件下进行混合，混合10min，并在3000m/s的速度下进行切碎处理。然后缓慢加入60g预先配制好的浓度为5重量％的羟丙基甲基纤维素溶液(溶剂为浓度为40重量％的乙醇的水溶液)，继续搅拌制粒10min，以获得湿粒料；
(2)干燥整粒：将湿粒料转移至沸腾干燥器内进行干燥，当温度达到45℃时，保温25min后进行冷却，冷却至40℃以下。当粒料的含水量为2重量％时放料，过30目筛，以获得干粒料；
(3)然后将得到的干粒料依次进行压片和包装，得到口服制品a3，且每片口服制品a3的重量为0.6g。
经观察发现，口服制品a3的大小均匀且无裂片和掉粉的现象出现。
实施例4
本实施例用于说明本发明提供的口服制品及其制备方法。
(1)混合造粒：将320g破壁油菜花粉、40g破壁松花粉、118g微晶纤维素、115gd-甘露糖醇和2g硬脂酸镁投入湿法制粒机中，在搅拌的条件下进行混合，混合10min，并在2000rpm的速度下进行切碎处理。然后缓慢加入250g预先配制好的浓度为2重量％的羟丙基甲基纤维素水溶液，继续搅拌制粒10min，以获得湿粒料；
(2)干燥整粒：将湿粒料转移至沸腾干燥器内进行干燥，当温度达到45℃时，保温25min后进行冷却，冷却至40℃以下。当粒料的含水量为3重量％时放料，过20目筛，以获得干粒料；
(3)然后将得到的干粒料依次进行压片和包装，得到口服制品a4，且每片口服制品a4的重量为0.6g。
经观察发现，口服制品a4的大小均匀，但有小部分制品出现无裂片和掉粉的现象。
实施例5
本实施例用于说明本发明提供的口服制品及其制备方法。
(1)混合造粒：将120g破壁油菜花粉、120g破壁松花粉、178g微晶纤维素、174gd-甘露糖醇和3g硬脂酸镁投入湿法制粒机中，在搅拌的条件下进行混合，混合10min，并在2000rpm的速度下进行切碎处理。然后缓慢加入250g预先配制好的浓度为2重量％的羟丙基甲基纤维素水溶液，继续搅拌制粒10min，以获得湿粒料；
(2)干燥整粒：将湿粒料转移至沸腾干燥器内进行干燥，当温度达到45℃时，保温25min后进行冷却，冷却至40℃以下。当粒料的含水量为3重量％时放料，过20目筛，以获得干粒料；
(3)然后将得到的干粒料依次进行压片和包装，得到口服制品a5，且每片口服制品a5的重量为0.6g。
经观察发现，口服制品a5的大小均匀且无裂片和掉粉的现象出现。
实施例6
使用与实施例1相同的方法进行，所不同的是，在步骤(1)中，使用相同重量的浓度为2重量％的糊精水溶液代替实施例1中使用的羟丙基甲基纤维素溶液，以得到口服制品a6，且每片口服制品a6的重量为0.6g。
经观察发现，口服制品a6的大小均匀，但有部分制品出现裂片和掉粉的现象。
对比例1
使用与实施例1相同的方法进行，所不同的是，使用相同重量的破壁油菜花粉代替破壁松花粉，以得到口服制品d1，且每片口服制品d1的重量为0.6g。
对比例2
使用与实施例1相同的方法进行，所不同的是，使用相同重量的破壁松花粉代替破壁油菜花粉，以得到口服制品d2，且每片口服制品d2的重量为0.6g。
对比例3
使用与实施例1相同的方法进行，所不同的是，使用相同重量的南瓜花粉(购自毫州市保华药业有限公司)代替破壁松花粉，以得到口服制品d3，且每片口服制品d3的重量为0.6g。
对比例4
使用与实施例1相同的方法进行，所不同的是，破壁油菜花粉的用量为285g，破壁松花粉的用量为20g，以得到口服制品d4，且每片口服制品d4的重量为0.6g。
对比例5
使用与实施例1相同的方法进行，所不同的是，破壁油菜花粉的用量为140g，破壁松花粉的用量为165g，以得到口服制品d5，且每片口服制品d5的重量为0.6g。
测试例1
(1)对大鼠前列腺炎的抑制作用
分别将实施例1-6和对比例1-5得到的口服制品a1-6和d1-5经研磨后悬浮于0.5g/100ml的羧甲基纤维素钠水溶液中，制成给药溶液。将雄性sd大鼠(体重约200g)按照体重随机分成空白组、模型组和给药组。各给药组大鼠每日分别灌胃给予由上述口服制品配成的给药溶液，每天的给药量为325mg/kg(给药量按照口服制品的重量计)，空白组和模型组分别给予相同体积的0.5g/100ml羧甲基纤维素钠水溶液。每日给药一次，连续给药30天，于第30天给药后1小时，各组大鼠用1.5％戊巴比妥水溶液0.2ml/100g体重腹腔麻醉大鼠，开腹，暴露腹腔下部，向大鼠前列腺头叶上的精囊中注入1％角叉菜胶生理盐水0.2ml/只，空白组大鼠给予无菌生理盐水，手术后缝合，肌注青霉素5万个单位。手术24h后将大鼠麻醉剖腹，取前列腺称重，计算前列腺指数。计算公式为：前列腺指数＝前列腺重量(mg)/体重(g)。结果如表1所示，实验结果以同一组别中各实验大鼠的结果的平均值表示。
表1
(2)对大鼠前列腺增生的抑制作用
分别将实施例1-6和对比例1-5得到的口服制品a1-6和d1-5经研磨后悬浮于0.5g/100ml的羧甲基纤维素钠水溶液中，制成给药溶液。将雄性sd大鼠(体重约200g)按照体重随机分成空白组、模型组和给药组。模型组和给药组大鼠每日皮下注射丙酸睾丸素5mg/kg，空白组大鼠每日皮下注射相同剂量的生理盐水，每日一次，连续给药30天。在造模的同时，各给药组大鼠每日分别灌胃给予由上述口服制品配成的给药溶液，每天的给药量为325mg/kg(给药量按照口服制品的重量计)，空白组和模型组分别给予相同体积的0.5g/100ml羧甲基纤维素钠水溶液。每日给药一次，连续给药30天。于末次给药24h后将大鼠麻醉剖腹，取前列腺称重，计算前列腺指数。计算公式为：前列腺指数＝前列腺重量(mg)/体重(g)。结果如表2所示，实验结果以同一组别中各实验大鼠的结果的平均值表示。
表2
(3)人体试食实验
从自愿报名参加人体试食的人员中选择有前列腺增生症状的人员30名(30-50岁)，随机分成3组，每组10人，各组分别咀嚼食用口服制品a1-3，每日2次，每次3片，连续服用两周。
用药两周后观察发现：所有受试者均未出现明显的不良反应和不适，并且，所有受试者的前列腺增生症状均明显减轻，还能够有效的缓解前列腺增生的并发症，如尿频、尿急、排尿困难等。
由以上测试例1的结果可以看出，本发明提供的口服制品对前列腺炎和前列腺增生具有明显的抑制作用，并且，还可以有效地缓解前列腺疾病的并发症，如尿频、尿急、排尿困难等。这说明本发明提供的口服制品具有明显的改善男性前列腺健康的功能。并且，本发明提供的口服制品便于受试者口服使用，服用方便，具有良好的实际应用前景。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。