本发明属于保健品技术领域，涉及抗衰老保健品，特别涉及一种富含胶原蛋白的抗衰老口服液及其制备方法。
背景技术
皮肤是人体中最大的器官，因直接与外界环境接触而极易受到氧化、干燥和辐射等外部因素的刺激。同时，又因年龄、饮食和生活习惯等内部因素的影响，导致皮肤功能的衰退和遗传畸化，从而使皮肤更加容易老化。由于皮肤处于人体的表面，因此抗衰老产品成为广大女性消费者迫切需求的产品之一。
胶原蛋白(collagen)是皮肤中的主要成分，可提高皮肤保湿功能，调整皮肤表面油脂平衡，促进皮肤深层纤维组织的张力与弹性。研究表明，在正常情况下，人体胶原蛋白含量会逐渐流失。以皮肤为例，随着年龄增加或其他外部因素的影响，皮肤会失去弹性，并且变薄、老化；同时，胶原蛋白的流失可导致真皮的纤维断裂、脂肪萎缩、汗腺及皮脂腺分泌减少，出现色斑、皱纹等一系列老化现象。因此，无论是从医学角度看，还是从保健角度看，适当补充胶原蛋白有利于保持人体皮肤的健康状态，有效对抗衰老。
近年来，为了寻找用于预防和缓解皮肤皱纹的有效方法，研究人员进行了广泛研究并阐明了胶原蛋白的重要作用。然而，现有的包含胶原蛋白的化妆品大多涂抹在皮肤表面之上，高分子量的胶原蛋白难以透皮吸收，因此并不能改善皮肤的外观。
既然外用无法获得预期效果，那么内服则有可能是有效的解决手段。因此，寻找新的抗皮肤衰老方法仍然吸引着众多研究者。中药以其独特的优势，在抗皮肤衰老领域的研究工作得到广泛开展，但是经过检索，目前尚无关于联合使用胶原蛋白和中药的抗衰老产品的文献报道。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种联合使用胶原蛋白和中药的抗衰老口服液及其制备方法，以弥补现有技术中的空白。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种富含胶原蛋白的抗衰老口服液，其由以重量份计的下列组分制成：20～40份鱼皮胶原蛋白、5～10份黑芝麻、5～10份延龄草、2～5份红景天、2～5份甘草、3～8份蜂蜜、3～8份β-环糊精、5～10份黄酒、30～50份纯化水，优选30份鱼皮胶原蛋白、7份黑芝麻、7份延龄草、3份红景天、3份甘草、6份蜂蜜、6份β-环糊精、8份黄酒、40份纯化水。
在上述口服液中，所述鱼皮胶原蛋白的来源选自青鱼、草鱼、鲢鱼和鳙鱼中的任意一种，所述鱼皮胶原蛋白的制法选自热水提取法、酸碱提取法、盐提取法和酶提取法中的任意一种，所述鱼皮胶原蛋白的分子量为2000～3000da。
在上述口服液中，所述黑芝麻为胡麻科胡麻属植物芝麻(sesamumindicumdc)的成熟种子，我国各地普遍栽培。黑芝麻性平，味甘，归肝、肾经，用于补益精血、润燥滑肠。黑芝麻中富含木脂素类(如芝麻素、芝麻酚、芝麻酚林等)和不饱和脂肪酸类(如亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸等)成分。
在上述口服液中，所述延龄草为百合科延龄草属植物延龄草(trilliumtschonoskiimaxim.)的根茎，主产于西藏、云南、四川、陕西、甘肃等省区。延龄草性温，味甘、微辛，归心、肝经，用于镇静、安神、活血、解毒。延龄草中富含甾体皂苷类(如延龄草苷、延龄草二葡萄糖苷)成分。
在上述口服液中，所述红景天为景天科红景天属植物红景天(rhodiolaroseal.)的全草，主产于黑龙江、吉林、西藏、云南、宁夏等省区。红景天性寒，味甘、涩，归肺经，用于补气清肺、益智养心、收涩止血、散瘀消肿。红景天中富含酪醇及其苷类、黄酮类(如山柰酚)、香豆素类(如伞形花内酯)成分。
在上述口服液中，所述甘草为豆科甘草属植物甘草(glycyrrhizauralensisfisch)的根，野生品种主要分布于新疆、内蒙古、宁夏、甘肃、山西，人工种植品种主产于新疆、内蒙古、甘肃的河西走廊以及宁夏部分地区。甘草性平，味甘，归心、肺、脾、胃经，用于补脾益气、润肺止咳、缓急止痛、缓和药性。甘草中富含三萜皂苷类(如甘草酸)和黄酮类(如甘草素)成分。
在上述口服液中，所述蜂蜜为蜜蜂科蜜蜂属动物中华蜜蜂(apisceranafabricius)或意大利蜂(apismelliferaligusticaspinola)在蜂窠中酿成的糖类物质，我国各地均有出产，主产于湖北、四川、云南、河南等地。蜂蜜性平，味甘，归脾、肺、大肠经，用于补中缓急、润肺止咳、滑肠通便。蜂蜜中富含糖类(如葡萄糖、果糖、蔗糖、麦芽糖等)和氨基酸类(如脯氨酸、赖氨酸、天冬氨酸等)成分。
在上述口服液中，所述β-环糊精为淀粉经酸解环化而生成的产物，可与多种化合物形成包结复合物，使其稳定、增溶、缓释、乳化、抗氧化、抗分解、保温、防潮，并具有掩蔽异味等作用，是一种新型的分子包裹材料。
在上述口服液中，所述黄酒为以稻米、黍米、粟米等为主要原料，经加曲、酵母等糖化发酵剂酿造而成的发酵酒。黄酒性温，味甘、苦、辛，有毒，归心、肝、肺、胃经，具有活血通络、祛风散寒的功效，用于风寒痹痛、筋脉挛急、胸痹、心腹冷痛等。黄酒属于低度酿造酒，其中含有12％～18％(v/v)的乙醇，并且含有麦芽糖、葡萄糖以及琥珀酸、乳酸、氨基酸、酯类和醛类等成分。
在上述口服液中，所述纯化水为由饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水。
上述口服液的制备方法，其包括如下步骤：
1)分别将配方量的鱼皮胶原蛋白、黑芝麻、延龄草、红景天和甘草粉碎，过60～80目筛，得到鱼皮胶原蛋白粉、黑芝麻粉、延龄草粉、红景天粉和甘草粉；
2)将步骤1)中得到的黑芝麻粉、延龄草粉、红景天粉和甘草粉的混合物用4～8倍体积的乙醇回流提取10～20小时，提取完毕后过滤掉药渣，滤液浓缩至无醇味，得到浸膏；
3)将配方量的黄酒加热至40～50℃，稀释步骤2)中得到的浸膏，再加入配方量的蜂蜜、β-环糊精和纯化水以及步骤1)中得到的鱼皮胶原蛋白粉，混合均匀后进行低温灭菌和无菌灌装，得到富含胶原蛋白的抗衰老口服液。
在一项优选的实施方案中，步骤1)中所述黑芝麻、延龄草、红景天和甘草均为干燥品。
在一项优选的实施方案中，步骤1)中所述筛的目数为60目。
在一项优选的实施方案中，步骤2)中所述鱼皮胶原蛋白粉、黑芝麻粉、延龄草粉、红景天粉和甘草粉的混合物用6倍体积的乙醇回流提取15小时。
在一项优选的实施方案中，步骤3)中所述黄酒的加热温度为40℃。
上述口服液的使用方法如下：对于出现皮肤衰老症状的患者而言，每日于起床后及睡觉前各取口服液5～10ml，配以温开水送服，连续使用5～10周，即可有效缓解相关症状。
与现有技术相比，采用上述技术方案的本发明具有下列优点：
1)现有技术中缺乏以鱼皮胶原蛋白作为主要成分并且配合中药使用的抗皮肤衰老口服液，本发明恰恰弥补了上述空白，拓宽了鱼皮胶原蛋白的应用领域；
2)利用滋补类中药红景天来辅助鱼皮胶原蛋白发挥抗衰老的功效，辅以延龄草的活血解毒作用以及黑芝麻和蜂蜜的润肠排毒作用，并通过甘草来调和诸药，同时避免了中药成分固有的气味带来的不适感，提高了患者的顺应性；
3)实验证明，本发明的口服液组方简单，能够有效对抗皮肤衰老症状，并且制法简便易行，适合于开发成相应的保健品，极具市场前景。
具体实施方式
下面将结合具体实施例对本发明的技术方案做出进一步的阐述。下列实施例仅用于解释和说明本发明，并不应被视为限制了本发明的范围。除另有说明外，下列实施例中所使用的仪器、试剂、材料等均可通过常规商业手段获得。
实施例1-实施例5：富含胶原蛋白的抗衰老口服液的制备。
按照表1中的配方制备富含胶原蛋白的抗衰老口服液，其制备工艺如下：
(1)分别将干燥的鱼皮胶原蛋白(由草鱼鱼皮通过酶提取法制得，分子量为2000～3000da)、黑芝麻、延龄草、红景天和甘草进行粉碎，过60目筛，得到鱼皮胶原蛋白粉、黑芝麻粉、延龄草粉、红景天粉和甘草粉；
(2)将步骤(1)中得到的黑芝麻粉、延龄草粉、红景天粉和甘草粉的混合物用6倍体积(实施例1～5中的用量分别为180ml、84ml、114ml、138ml和120ml)的乙醇回流提取15小时，提取完毕后过滤掉药渣，滤液浓缩至无醇味，得到浸膏；
(3)将黄酒加热至40℃，稀释步骤(2)中得到的浸膏，再加入蜂蜜、β-环糊精和纯化水以及步骤(1)中得到的鱼皮胶原蛋白粉，混合均匀后进行低温灭菌和无菌灌装，得到富含胶原蛋白的抗衰老口服液。
表1.富含胶原蛋白的抗衰老口服液的处方及用量
试验例1：本发明口服液的质量检测。
按照《gb16740-2014食品安全国家标准保健食品》中的检测项目及检测方法对实施例1～5中的口服液进行检测，其结果如表2所示。由表2可知，各项指标均符合标准要求。
表2.口服液的质检结果
试验例2：本发明口服液中指标成分的稳定性考察。
将实施例5中的口服液在室温条件下放置于阴凉干燥处，分别于放置后第1、4、7、10、15和30天取样，以第1天取样样品中各种活性成分的含量计为100％，测定其后各次取样中对应成分的相对含量，借此考察口服液在室温阴凉干燥条件下的储藏稳定性，其结果如表3所示。
表3.口服液中指标性成分的储藏稳定性结果。
由表3可知，在30天的检测周期内，置于室温阴凉干燥条件下的口服液中主要活性成分的相对含量均可维持在90％以上，表明该口服液在大约4周的储存时间内可以有效保留主要指标成分的活性。
试验例3：本发明口服液的用药安全性考察。
试验内容：急性毒性试验；四项遗传毒性试验(参照gb15193.4-2014的细菌回复突变试验、参照gb15193.5-2014的哺乳动物红细胞微核试验、参照gb15193.7-2003的小鼠精子畸形试验、参照gb15193.8-2014的小鼠精原细胞染色体畸变试验)；大鼠传统致畸试验；大鼠30天喂养试验。
试验结果：本发明口服液对两种性别的大小鼠经口ld50均大于15g/kg体重，根据急性毒性分级，属于实际无毒物；四项遗传毒性试验结果均为阴性；大鼠传统致畸试验未显示出致畸作用；大鼠30天喂养试验结束后，临床指标、血液学指标及血液生化学指标均正常，实验组与对照组比较，差异不显著。
试验例4：本发明口服液的保健功效临床试验。
60名受试者，均为女性，平均年龄40岁，随机平均分成3组：治疗组、外用产品对照组和空白对照组。
为治疗组受试者使用实施例5中的口服液(规格：10ml/支)，每日于起床后及睡觉前各服用1支，配以少量温开水送服，连续使用8周；为外用产品对照组受试者使用胶原蛋白焕颜补水面膜(广州琪钰责任有限公司)，每日于起床后及睡觉前各敷1次，同时服用少量温开水，连续使用8周；空白对照组受试者每日于起床后及睡觉前仅服用少量温开水，连续使用8周。试验期间，未对受试者的饮食、运动及使用化妆品等情况作出特别限制。试验结果如表4所示。
表4.抗皮肤衰老试验结果
结果表明：经过连续服用本发明口服液8周后，与空白对照组相比，治疗组在皮肤润泽度、弹性、亮度和皱纹等方面均得到改善，反映皮肤整体状况得到优化的受试者比例高达90％(优于外用产品对照组的60％)，并且没有受试者反映治疗过程中出现不良反应。由此可见，本发明口服液能够有效对抗皮肤衰老问题，并且安全无害，适于推广应用。