本发明涉及一种盐酸吡格列酮口腔崩解片。
背景技术：
吡格列酮属胰岛素增敏剂，可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并减少肝糖的输出；可减少胰岛素抵抗的高血糖、高胰岛素因症及高三酰甘油；提高了循环胰岛素的作用(即降低胰岛素抵抗)。盐酸吡格列酮在水中几乎不溶，属于难溶性药物，目前盐酸吡格列酮主要以口服片剂的形式给药，其溶出速率低、溶出不完全，生物利用度低。专利cn200710173648.9及cn200710152509.8都公开了一种盐酸吡格列酮分散片及其制备方法，尽管所制备的盐酸吡格列酮分散片崩解时间短，但溶出速度及生物利用度皆不尽如人意。技术实现要素：本发明所要解决的技术问题为提供一种溶出迅速，生物利用度高的盐酸吡格列酮制剂。本发明所公开的盐酸吡格列酮口腔崩解片，其包含如下重量份的组分：盐酸吡格列酮10份，微晶纤维素25～35份，乳糖55～65份，交联聚维酮5-15份，柠檬酸1-5重量份，微粉硅胶0.5-3份，其中盐酸吡格列酮的粒径小于10μm。优选盐酸吡格列酮10份，微晶纤维素28份，乳糖58份，交联聚维酮10份，柠檬酸3重量份，微粉硅胶1份。乳糖优选为喷雾干燥乳糖。其中盐酸吡格列酮可通过超临界流体重结晶微粉化，超临界流体重结晶微粉化在超临界流体结晶制药设备进行，包括如下步骤：1)用泵将co2通过管路输入加热器，加热后使之成为超临界co2进入结晶釜内；2)用泵将盐酸吡格列酮溶液通过管路输入上述结晶釜内；2)在结晶釜内，超临界co2与盐酸吡格列酮溶液在喷嘴内混合并由喷嘴喷出，析出盐酸吡格列酮结晶；3)停止盐酸吡格列酮溶液的输入，继续用超临界co2对上述结晶进行洗涤和干燥。优选所述结晶釜内温度为50℃，压力为13mpa，盐酸吡格列酮溶液浓度为3％，溶剂为甲醇∶二氯甲烷(体积比2∶1)混合溶剂，co2流速50ml/min，盐酸吡格列酮溶液流速0.7ml/min，喷嘴直径10μm。所公开的片剂含水量最好＜1.5％。本发明所公开的盐酸吡格列酮口腔崩解片，通过控制盐酸吡格列酮的粒径，特定的包括柠檬酸在内的其它组分，并采用干粉直接压片。使本发明所公开的盐酸吡格列酮口腔崩解片不仅崩解时间短，而且溶出速度加快，溶解度提高，并具有较高的生物度。具体实施方式以下通过具体实施例再对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅局限于以下的实例。在不脱离本发明上述技术思想的情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包括在本发明的范围内。实施例1处方：物料组成处方配比(g)盐酸吡格列酮10微晶纤维素25乳糖55交联聚维酮5柠檬酸1微粉硅胶0.5制备方法：盐酸吡格列酮通过超临界流体重结晶微粉化，使用超临界流体结晶制药设备(scfpdlab型)，步骤如下：1)用泵将co2通过管路输入加热器，加热后使之成为超临界co2进入结晶釜内，结晶釜内温度为45℃，压力为11mpa，2)用泵将盐酸吡格列酮溶液通过管路输入上述结晶釜内，盐酸吡格列酮溶液浓度为2％，溶剂为甲醇∶二氯甲烷(体积比1∶1)混合溶剂；2)在结晶釜内，超临界co2与盐酸吡格列酮溶液在喷嘴内混合并由喷嘴喷出，析出盐酸吡格列酮结晶，co2流速55ml/min，盐酸吡格列酮溶液流速1.1ml/min，喷嘴直径10μm；3)停止盐酸吡格列酮溶液的输入，继续用超临界co2对上述结晶进行洗涤和干燥。盐酸吡格列酮粒径d90∶8μm(应用马尔文2000激光粒度仪检测)。微粉化的盐酸吡格列酮与柠檬酸混合，加入其它辅料混合均匀，以盐酸吡格列酮15mg计压片即得。实施例2处方：制备方法：盐酸吡格列酮通过超临界流体重结晶微粉化，使用超临界流体结晶制药设备(scfpdlab型)，步骤如下：1)用泵将co2通过管路输入加热器，加热后使之成为超临界co2进入结晶釜内，结晶釜内温度为55℃，压力为14mpa，2)用泵将盐酸吡格列酮溶液通过管路输入上述结晶釜内，盐酸吡格列酮溶液浓度为4％，溶剂为甲醇∶二氯甲烷(体积比2∶1)混合溶剂；2)在结晶釜内，超临界co2与盐酸吡格列酮溶液在喷嘴内混合并由喷嘴喷出，析出盐酸吡格列酮结晶，co2流速50ml/min，盐酸吡格列酮溶液流速1.1ml/min，喷嘴直径5μm；3)停止盐酸吡格列酮溶液的输入，继续用超临界co2对上述结晶进行洗涤和干燥。盐酸吡格列酮粒径d90∶9μm(应用马尔文2000激光粒度仪检测)。微粉化的盐酸吡格列酮与柠檬酸混合，加入其它辅料(过200目筛)混合均匀，以盐酸吡格列酮15mg计压片即得。实施例3处方：物料组成处方配比(g)盐酸吡格列酮10微晶纤维素35乳糖55交联聚维酮13柠檬酸5微粉硅胶2制备方法：盐酸吡格列酮通过超临界流体重结晶微粉化，使用超临界流体结晶制药设备(scfpdlab型)，步骤如下：1)用泵将co2通过管路输入加热器，加热后使之成为超临界co2进入结晶釜内，结晶釜内温度为50℃，压力为18mpa，2)用泵将盐酸吡格列酮溶液通过管路输入上述结晶釜内，盐酸吡格列酮溶液浓度为4％，溶剂为甲醇∶二氯甲烷(体积比3∶1)混合溶剂；2)在结晶釜内，超临界co2与盐酸吡格列酮溶液在喷嘴内混合并由喷嘴喷出，析出盐酸吡格列酮结晶，co2流速50ml/min，盐酸吡格列酮溶液流速1.3ml/min，喷嘴直径5μm；3)停止盐酸吡格列酮溶液的输入，继续用超临界co2对上述结晶进行洗涤和干燥。盐酸吡格列酮粒径d90∶1.1μm(应用马尔文2000激光粒度仪检测)。微粉化的盐酸吡格列酮与柠檬酸混合，加入其它辅料(过200目筛)混合均匀，以盐酸吡格列酮15mg计压片即得。实施例4处方：物料组成处方配比(g)盐酸吡格列酮10微晶纤维素28乳糖56交联聚维酮13柠檬酸1微粉硅胶4制备方法：盐酸吡格列酮通过超临界流体重结晶微粉化，使用超临界流体结晶制药设备(scfpdlab型)，步骤如下：1)用泵将co2通过管路输入加热器，加热后使之成为超临界co2进入结晶釜内，结晶釜内温度为50℃，压力为13mpa，2)用泵将盐酸吡格列酮溶液通过管路输入上述结晶釜内，盐酸吡格列酮溶液浓度为3％，溶剂为甲醇∶二氯甲烷(体积比3∶1)混合溶剂；2)在结晶釜内，超临界co2与盐酸吡格列酮溶液在喷嘴内混合并由喷嘴喷出，析出盐酸吡格列酮结晶，co2流速50ml/min，盐酸吡格列酮溶液流速1.1ml/min，喷嘴直径10μm；3)停止盐酸吡格列酮溶液的输入，继续用超临界co2对上述结晶进行洗涤和干燥。盐酸吡格列酮粒径d90∶7.9μm(应用马尔文2000激光粒度仪检测)。微粉化的盐酸吡格列酮与柠檬酸混合，加入其它辅料(过200目筛)混合均匀，以盐酸吡格列酮15mg计压片即得。实施例5处方：制备方法：盐酸吡格列酮通过超临界流体重结晶微粉化，使用超临界流体结晶制药设备(scfpdlab型)，步骤如下：1)用泵将co2通过管路输入加热器，加热后使之成为超临界co2进入结晶釜内，结晶釜内温度为50℃，压力为13mpa，2)用泵将盐酸吡格列酮溶液通过管路输入上述结晶釜内，盐酸吡格列酮溶液浓度为3％，溶剂为甲醇∶二氯甲烷(体积比2∶1)混合溶剂；2)在结晶釜内，超临界co2与盐酸吡格列酮溶液在喷嘴内混合并由喷嘴喷出，析出盐酸吡格列酮结晶，co2流速50ml/min，盐酸吡格列酮溶液流速0.7ml/min，喷嘴直径10μm；3)停止盐酸吡格列酮溶液的输入，继续用超临界co2对上述结晶进行洗涤和干燥。盐酸吡格列酮粒径d90∶8.1μm(应用马尔文2000激光粒度仪检测)。微粉化的盐酸吡格列酮与柠檬酸混合，加入其它辅料(过200目筛)混合均匀，以盐酸吡格列酮15mg计压片即得。本发明以上实施例所制备的盐酸吡格列酮口腔崩解片的分析测试结果：(1)以上实施例所制备的盐酸吡格列酮口腔崩解片均在2分钟内崩解。(2)以上实施例所制备的盐酸吡格列酮口腔崩解片测定其在小鼠体内的相对生物利用度(参比制剂：盐酸吡格列酮口腔崩解片江苏万邦生化医药股份有限公司)，实施例制备样品生物利用度均高于参比制剂，详见表1.表1实施例12345相对生物利用度(％)125131135129143当前第1页12