本发明涉及一种治疗中心静脉留置导管管口周围的肉芽组织增生的药物提取物组合物，属于药物制剂技术领域。
背景技术：
中心静脉留置导管是血液透析患者主要的血管通路之一。无隧道无涤纶套的中心静脉置管是初次透析、中毒抢救、急性肾衰和动静脉内瘘未成熟者首选的血管途径，其插管部位主要有颈内静脉、锁骨下静脉和股静脉。临床中此类导管留置时间大多为数日至数月不等，部分患者在留置导管期间出现中心静脉置管管口周围的肉芽组织增生，表现为触碰疼痛。患者在日常活动及接受护理操作时会增加对增生肉芽组织的摩擦和刺激，增强疼痛感，从而造成患者对留置导管的耐受性下降、产生紧张、焦虑、担忧的情绪，增加心理负担。同时，部分患者因擦拭消毒时疼痛，对护理操作产生一定抗拒，影响局部消毒，增加感染的危险。目前，临床中对于中心静脉留置导管管口肉芽组织增生还未有行之有效的办法，大都待导管拔除后局部组织进行自愈，这样增加了患者的痛苦。
溪黄草(herbarabdosiaeserrae)，为唇形科香茶菜属植物溪黄草的全草。现有研究表明：溪黄草具有清热解毒、利湿退黄等功效，主治湿热黄疸、胆囊炎、痢疾、跌打伤痛等。
地骨皮(cortexlycii)为茄科枸杞属植物枸杞的根皮。现有研究表明：地骨皮具有淸虚热、泻肺火、凉血的功效，主治阴虚劳热、肺热咳喘、吐血、消渴等。
但目前尚未有关于溪黄草和地骨皮治疗中心静脉留置导管管口周围的肉芽组织增生方面的报道。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种治疗中心静脉留置导管管口周围的肉芽组织增生的药物提取物。
为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：
本发明的第一方面，提供溪黄草提取物和地骨皮提取物在制备治疗中心静脉留置导管管口周围的肉芽组织增生的药物中的用途。
所述溪黄草提取物由如下方法制备而成：
将溪黄草粉碎，过80-100目筛，加入体积分数为70-95％的乙醇溶液，超声提取，得提取液，提取液浓缩，干燥，即得溪黄草提取物；
溪黄草与乙醇溶液加入量的比为1g：(8-12)ml。
优选的，超声提取的功率为250-400w，超声提取的时间为15-30min。
所述地骨皮提取物由如下方法制备而成：
将地骨皮粉碎，加入8-10重量倍的水回流提取2-4次，每次1-2h，滤过，合并提取液；将提取液浓缩至相对密度为1.10-1.20(50℃测)，得浓缩液；
将浓缩液加入到大孔吸附树脂柱中，先用水洗脱，再用体积分数为50％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，干燥，粉碎，即得地骨皮提取物。
优选的，所述大孔树脂柱为d101大孔吸附树脂。
优选的，先用5倍柱体积的水洗脱，再用10倍柱体积的体积分数为50％的乙醇洗脱。
本发明的第二方面，提供一种治疗中心静脉留置导管管口周围的肉芽组织增生的药物组合物，所述药物组合物由上述的溪黄草提取物和地骨皮提取物按重量比为(1-3)：1组成。
优选的，所述药物组合物由溪黄草提取物和地骨皮提取物按重量比为2：1组成。
所述溪黄草提取物和地骨皮提取物的制备方法同上。
上述的药物组合物还可以与药学上可接受的辅料结合制备成各种药物剂型，如凝胶剂、喷雾剂、洗剂、乳膏/霜剂、散剂等。
所述药学上可接受的辅料为药物制剂中的常规辅料，优选为甘油、丁二醇、海藻糖、甜菜碱、淀粉、羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
本发明的有益效果：
本发明首次发现，将溪黄草提取物和地骨皮提取物组合使用可以抑制中心静脉置管管口周围的肉芽组织增生，减轻了患者的痛苦。
本发明还通过大量的试验确定了溪黄草提取物和地骨皮提取物之间的用量配比，使该组合物发挥了很好的协同作用。经过反复的试验研究发现，溪黄草提取物和地骨皮提取物之间的重量比为(1-3)：1时能够进一步的产生意料不到的协同作用，增效明显，特别是在溪黄草提取物和地骨皮提取物之间的重量比为2：1时，作用效果尤为显著。
本发明的治疗中心静脉留置导管管口周围的肉芽组织增生的药物组合物中，各原料组分是一个有机的整体，缺一不可。发明人在研发过程中发现，减少上述药物组合物中的任何一种原料组分，或以具有相似药性的原料药对本发明药物组合物的原料组分进行替换，则药物组合物整体对中心静脉留置导管管口周围的肉芽组织增生的作用效果显著降低；在本发明的药物组合物的基础上再增加其他的原料组分，药物组合物的整体效果并未有明显的改善，甚至有药物组合物的整体效果降低的情况出现。
具体实施方式
下面通过具体实例对本发明进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。
实施例1：
(1)溪黄草提取物的制备：
将溪黄草粉碎，过80-100目筛，加入体积分数为95％的乙醇溶液，溪黄草与乙醇溶液加入量的比为1g：10ml；超声提取，超声提取的功率为300w，超声提取的时间为30min；得提取液，提取液浓缩，干燥，即得溪黄草提取物。
(2)地骨皮提取物的制备
将地骨皮粉碎，加入10重量倍的水回流提取3次，每次1.5h，滤过，合并提取液；将提取液浓缩至相对密度为1.10-1.20(50℃测)，得浓缩液；
将浓缩液加入到d101大孔吸附树脂柱中，先用5倍柱体积的水洗脱，再用10倍柱体积的体积分数为50％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，干燥，粉碎，即得地骨皮提取物。
将溪黄草提取物和地骨皮提取物按重量比为2：1进行混合，即得治疗中心静脉留置导管管口周围的肉芽组织增生的药物组合物。
然后将该药物组合物与药用辅料结合以常规方法制成凝胶剂。
实施例2：
溪黄草提取物和地骨皮提取物的制备方法同实施例1。
将溪黄草提取物和地骨皮提取物按重量比为3：1进行混合，即得治疗中心静脉留置导管管口周围的肉芽组织增生的药物组合物。
然后将该药物组合物与药用辅料结合以常规方法制成凝胶剂。
实施例3：
溪黄草提取物和地骨皮提取物的制备方法同实施例1。
将溪黄草提取物和地骨皮提取物按重量比为1：1进行混合，即得治疗中心静脉留置导管管口周围的肉芽组织增生的药物组合物。
然后将该药物组合物与药用辅料结合以常规方法制成凝胶剂。
实施例4：
溪黄草提取物和地骨皮提取物的制备方法同实施例1。
将溪黄草提取物和地骨皮提取物按重量比为2：1进行混合，即得治疗中心静脉留置导管管口周围的肉芽组织增生的药物组合物。
然后将该药物组合物与药用辅料结合以常规方法制成乳膏。
实施例5：
溪黄草提取物和地骨皮提取物的制备方法同实施例1。
将溪黄草提取物和地骨皮提取物按重量比为2：1进行混合，即得治疗中心静脉留置导管管口周围的肉芽组织增生的药物组合物。
然后将该药物组合物与药用辅料结合以常规方法制成霜剂。
对比例1：
溪黄草提取物和地骨皮提取物的制备方法同实施例1。
将溪黄草提取物和地骨皮提取物按重量比为4：1进行混合，得药物组合物。
对比例2：
溪黄草提取物和地骨皮提取物的制备方法同实施例1。
将溪黄草提取物和地骨皮提取物按重量比为1：2进行混合，得药物组合物。
对比例3：
本发明人在研发过程中对具有相近药性的多味原料药的提取物进行了配伍关系的考察和药效的研究，例如：将实施例1的药物配方中的溪黄草提取物替换为积雪草提取物，将地骨皮提取物替换为桑白皮提取物。
积雪草提取物参照溪黄草提取物的制备方法进行制备，桑白皮提取物参照地骨皮提取物的制备方法进行制备。
将积雪草提取物和桑白皮提取物按重量比为2：1进行混合，得药物组合物。
试验例1：安全性试验：
以健康家兔为试验对象，给药前24h将家兔背部脊柱两侧毛剪去。随机分为两组。试验时，将一组动物去毛区的毛皮以消毒砂纸磨损，并用消毒针头划至渗血作为破损皮肤组；另一组为完好皮肤组。
在破损皮肤组的家兔去毛区的左侧涂本发明实施例1所制备的凝胶剂，右侧涂赋形剂作对照。给药后覆盖保鲜薄膜，胶布固定，保持药物与皮肤接触4h，然后以温水洗去残留药物。每天给药2次，连续2周。
完好皮肤组以同样方法给药。
末次去除药物后1、24、48和72h观察并记录涂抹部位有无红斑和水肿及恢复情况，按《中药、天然药物局部刺激性和溶血性研究技术指导原则》评价本发明的药物组合物连续给药对完整与破损皮肤的刺激强度、刺激反应的恢复情况和时间，并与对照组比较。
结果表明：本发明的药物组合物对动物皮肤无刺激性，试验动物无红肿、水肿或过敏现象，说明本发明的组合物使用安全，无毒副作用。
试验例2：对大鼠棉球肉芽组织增生的影响
1.试验方法：
以雄性sd大鼠为试验对象，雄性sd大鼠的体重为180-220g；将雄性sd大鼠随机分为5组，每组10只：
空白对照组：灌胃蒸馏水，10ml/kg；
试验组：灌胃实施例1制备的药物组合物，200mg/kg；
对照组1：灌胃对比例1制备的药物组合物，200mg/kg；
对照组2：灌胃对比例2制备的药物组合物，200mg/kg；
对照组3：灌胃对比例3制备的药物组合物，200mg/kg。
乙醚麻醉下，在sd大鼠前肢腋下植入20mg重的灭菌棉球，左右各一只，手术后缝合。于手术当日开始灌胃给药，给药体积为10ml/kg体重，每日一次，连续7天。末次给药后24小时，放血处死大鼠，剥离肉芽肿，在45℃烘箱中烘干后称重。同时取大鼠胸腺和肾上腺，称其湿重，计算肉芽肿及脏器指数(mg/100g体重)，结果见表1。
表1：对大鼠棉球肉芽组织增生的影响(x±sd，n＝10)
由表1可以看出，本发明的药物组合物能够显著的抑制大鼠棉球肉芽组织的增生；而对大鼠胸腺和肾上腺的重量无明显影响。
典型病例：
王某某，男，54岁，患有肾衰竭，采用无隧道无涤纶套的中心静脉置管进行血液透析，患者在留置导管期间出现中心静脉置管管口周围的肉芽组织增生，表现为触碰疼痛，并出现局部感染，经对患处消毒，感染情况有所缓解，但肉芽组织增生无改善。经患者同意，采用本发明实施例1制备的凝胶剂涂抹患处，每日两次，连续使用一周。一周后患者中心静脉置管管口周围的肉芽组织增生现象明显得到抑制，触碰已无疼痛感，患者的紧张情绪也得到缓解。
以上所述仅为本申请的优选实施例而已，并不用于限制本申请，对于本领域的技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。