本发明属于兽药技术领域，具体涉及为一种防治猪细菌内毒素病的中草药复方散剂及其制备方法和应用
背景技术：
内毒素于1933年用三氯醋酸从鼠伤寒杆菌中提取出来。它是革兰氏阴性菌在生长或死亡时释放出来的细胞壁脂多糖（lps）成分。基本结构由o多糖、核心多糖和类脂a三部分共价连接而成。o多糖是不同菌种血清型特异性的结构基础，也是主要的抗原决定簇。核心多糖起着连接o多糖与类脂a的作用，几乎没有生物学效应。而类脂a是lps的毒性中心，没有种属差异性。因此，凡是由革兰氏阴性菌引起的感染，虽菌种不一，但病理效应和临床症状却大致相同。
内毒素首先引起局部炎症反应，如果损伤过于强烈或持久，将导致全身炎症反应综合征（sirs），其病理过程为炎性因子的失控性释放。sirs继续发展将导致多器官功能障碍综合征（mods），即机体出现两个或两个以上器官或系统功能障碍或衰竭。统计表明，50%的mods病患伴发弥漫性血管内凝血（dic），其临床特征为凝血功能失常引发的休克。sirs、mods与dic三者相互促进，结伴发生。它们起病急速，进展迅速，病情凶险，病死率高，严重制约着我国畜牧产业的健康发展，给国民经济造成巨大损失。
至今，兽医临床对感染性疾病的防治仍无特效措施。抗生素的使用有增加内毒素血症的危险，同时严重破坏生态环境。长期应用化学药品，则将导致兽药残留，诱导出现耐药菌株，严重威胁人类健康。由于病原体血清型繁多，抗原复杂，所以缺乏广谱高效的疫苗。高免血清因成本较高、产量较低，从而限制了其的广泛应用。
祖国传统医学防治疫疠，历史悠久，在人医和兽医临床都有广泛实践，并以确切的疗效和较低的毒副残留及抗药性而广受欢迎。形成了清热解毒法治疗毒热证，活血化淤法治疗血淤证，扶正固本法治疗急性虚证的“三证三法”辨证治疗原则。中药具有“细菌、内毒素、炎性因子”三者并治的独特优势，能有效调节机体的免疫状态，在临床上具有广阔的应用前景。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种防治猪细菌内毒素病的中草药复方散剂及其制备方法和应用，旨在解决现有抗内毒素措施成本较高，西药效果不理想的问题，该中草药复方可以显著抑制体温升高，改善体重下降，提高动物的生产性能和经济价值。
本发明技术方案如下：
防治猪细菌内毒素病的中草药复方散剂，由赶黄草、冬凌草、红车轴草及地锦草按质量比1:1:1:1制得。
本发明还提供所述的防治猪细菌内毒素病的中草药复方散剂的制备方法，步骤如下：按照所述质量配比，将赶黄草、冬凌草、红车轴草及地锦草加入10-12倍散剂质量的蒸馏水中，浸泡1-2h后加热回流1-2h，趁热用纱布过滤，再加6-8倍散剂质量的水入药渣，加热回流1-2h，趁热用纱布过滤，再加4-6倍散剂质量的水入药渣，加热回流1-2h，趁热用纱布过滤，合并3次滤液，减压浓缩，即得所述防治猪细菌内毒素病的中草药复方散剂。
本发明还提供所述的防治猪细菌内毒素病的中草药复方散剂在防治猪细菌内毒素病中的应用。
更进一步地，所述的防治猪细菌内毒素病的中草药复方散剂在防治猪细菌内毒素病中的应用为：按照所述质量配比，将赶黄草、冬凌草、红车轴草及地锦草加入10-12倍散剂质量的蒸馏水中，浸泡1-2h后加热回流1-2h，趁热用纱布过滤，再加6-8倍散剂质量的水入药渣，加热回流1-2h，趁热用纱布过滤，再加4-6倍散剂质量的水入药渣，加热回流1-2h，趁热用纱布过滤，合并3次滤液，减压浓缩成生药浓度为1g/ml的药液，进行仔猪体内试验，观察并记录临床表现。
更进一步地，按照所述质量配比，将赶黄草、冬凌草、红车轴草及地锦草加入10倍散剂质量的蒸馏水中，浸泡1h后加热回流1h，趁热用纱布过滤，再加8倍散剂质量的水入药渣，加热回流1h，趁热用纱布过滤，再加6倍散剂质量的水入药渣，加热回流1h，趁热用纱布过滤，合并3次滤液，减压浓缩成生药浓度为1g/ml的药液，进行仔猪体内试验，观察并记录临床表现。
与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
本发明的防治猪细菌内毒素病的中草药复方能显著抑制体温升高，改善体重下降，提高动物的生产性能和经济价值。降低血清中lps和炎症因子的高水平，具有明显的抗炎与组织修复作用。对lps诱导的循环血白细胞、血小板和血红蛋白数量的减少均有不同程度的恢复作用，起到抗休克与改善贫血的功效。同时能提升白蛋白和球蛋白数目，降低尿素水平，起到保护肝肾功能，促进营养吸收和增强免疫功能的作用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细描述。本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。
所述的防治猪细菌内毒素病的中草药复方散剂在防治猪细菌内毒素病中的应用为：按照所述质量配比，将赶黄草、冬凌草、红车轴草及地锦草加入10-12倍散剂质量的蒸馏水中，浸泡1-2h后加热回流1-2h，趁热用纱布过滤，再加6-8倍散剂质量的水入药渣，加热回流1-2h，趁热用纱布过滤，再加4-6倍散剂质量的水入药渣，加热回流1-2h，趁热用纱布过滤，合并3次滤液，减压浓缩成生药浓度为1g/ml的药液，进行仔猪体内试验，观察并记录临床表现。
实施例1
同仁堂药店购得的中药赶黄草、冬凌草、红车轴草、地锦草按质量比1:1:1:1制成散剂后，加10倍蒸馏水于圆底烧瓶中，浸泡1h后加热回流1h，趁热用纱布过滤。药渣再分别加8倍水和6倍水加热回流1h。合并3次滤液，减压浓缩成生药浓度为1g/ml的药液，进行仔猪体内试验。
40头健康普通级“杜×大×长”三元杂交断奶仔猪，60日龄，购自南京农业大学江浦试验猪场。适应环境后随机分为4组，每组10头，公母各半。lps组和治疗组以0.5mg/kg剂量攻毒，每头腹腔注射1次lps。空白组和药物对照组不进行腹腔注射lps。于攻毒后3h，治疗组和药物对照组，颈部肌肉注射该中药复方液每天1次，每次2ml，间隔24h再给药1次。空白组和lps组不进行颈部肌肉注射该中药复方液。试验总周期48h。
观察并记录各组动物试验后的临床表现。于攻毒后12h用温度计检测各组动物的直肠温度。于攻毒后48h用电子称称量各组动物的体质量。结果发现，lps组的体温平均数为41.4℃，治疗组的体温平均数为38.1℃，两者差异极显著，空白组的体温平均数为37.5℃，药物对照组的体温平均数为37.2℃。lps组的日均增重为484.9g，治疗组的日均增重为535.8g，两者差异极显著，空白组的的日均增重为542.5g，药物对照组的日均增重为558.6g。试验表明，该中药复方具有显著的解热降温作用，可以大幅提升仔猪的日增重，动物生长性能明显改善，营养状态良好。
攻毒后48h动物前腔静脉采血1ml，3000rpmin离心10min取血清。按照试剂盒说明书要求，显色基质法检测lps含量，硝酸还原酶法检测no水平，elisa法检测tff3含量。结果发现，lps组的lps含量为0.920eu/ml，治疗组的lps含量为0.369eu/ml，两者差异极显著，空白组的lps含量为0.239eu/ml，药物对照组的lps含量为0.245eu/ml。lps组的no含量为65.39μmol/l，治疗组的no含量为44.71μmol/l，两者差异极显著，空白组的no含量为22.25μmol/l，药物对照组的no含量为18.14μmol/l。lps组的tff3含量为15.60ng/ml，治疗组的tff3含量为18.92ng/ml，两者差异极显著，空白组的tff3含量为18.09ng/ml，药物对照组的tff3含量为19.13ng/ml。no具有神经递质的作用，高水平的no也是临床上断奶仔猪腹泻脱水、形体消瘦、高病死率的主要原因。tff3的主要生理功能是保护胃肠道粘膜上皮免受外源因子所致的损伤，以及损伤后的上皮重建和再生。试验表明，该中药复方可以直接降低血液中lps含量，显著上调tff3含量，提升动物小肠粘膜防御功能，下调no水平，改善小肠的蠕动性和肠液的电解质平衡，减少腹泻次数与程度。
攻毒后48h动物前腔静脉采血1ml，3000rpmin离心10min取血清。按照试剂盒说明书要求，elisa法检测il-1β、il-6和il-8含量。结果发现，lps组的il-1β水平为66.56pg/ml，治疗组的il-1β水平为35.77pg/ml，两者差异极显著，空白组的il-1β水平为27.29pg/ml，药物对照组的il-1β水平为25.16pg/ml。lps组的il-6水平为74.05pg/ml，治疗组的il-6水平为47.17pg/ml，两者差异极显著，空白组的il-6水平为41.38pg/ml，药物对照组的il-6水平为40.26pg/ml。lps组的il-8水平为101.76pg/ml，治疗组的il-8水平为73.64pg/ml，两者差异显著，空白组的il-8水平为54.08pg/ml，药物对照组的il-8水平为56.15pg/ml。试验表明，该中药复方可以大幅下调动物的il-1β水平，从而起到降低体温，改善呼吸，保护内脏结构完整与功能正常，预防休克等功效；大幅下调动物的il-6水平，从而改善机体微循环功能紊乱，毛细血管破裂渗漏和组织损伤；大幅下调动物的il-8水平，从而降低机体毒血症导致的sirs和mods综合症，最终降低病死率。
实施例2
同仁堂药店购得的中药赶黄草、冬凌草、红车轴草、地锦草按质量比1:1:1:1制成散剂后，加10倍蒸馏水于圆底烧瓶中，浸泡1h后加热回流1h，趁热用纱布过滤。药渣再分别加8倍水和6倍水加热回流1h。合并3次滤液，减压浓缩成生药浓度为1g/ml的药液，进行仔猪体内试验。
40头健康普通级“杜×大×长”三元杂交断奶仔猪，60日龄，购自南京农业大学江浦试验猪场。适应环境后随机分为4组，每组10头，公母各半。预防组和药物对照组，颈部肌肉注射该中药复方液每天1次，每次2ml，间隔24h再给药1次。空白组和lps组不进行颈部肌肉注射该中药复方液。于第二次给药3h后，lps组和预防组以0.5mg/kg剂量攻毒，每头腹腔注射1次lps。空白组和药物对照组不进行腹腔注射lps。试验总周期48h。
攻毒后48h动物前腔静脉采集抗凝血1ml，血液分析仪测定机体血小板（plt）、红细胞（rbc）和血红蛋白（hgb）含量。结果发现，lps组的plt数目为277.5109/l，预防组的plt数目为397.6109/l，两者差异极显著，空白组的plt数目为405.8109/l，药物对照组的plt数目为415.3109/l。lps组的rbc含量为3.921012/l，预防组的rbc含量为4.561012/l，两者差异显著，空白组的rbc含量为4.631012/l，药物对照组的rbc含量为4.811012/l。lps组的血清hgb含量为103g/l，预防组的hgb含量为122g/l，两者差异极显著，空白组的hgb含量为127g/l，药物对照组的hgb含量为135g/l。试验表明，该中药方剂能显著上调机体plt数目，抑制lps导致的血小板消耗过多所致的血小板减少症，同时明显增加红细胞数量，提高血红蛋白含量，改善机体贫血状态，增强动物体质。
攻毒后48h动物前腔静脉采血1ml，全自动生化分析仪检测机体中白蛋白（alb）、球蛋白（glo）和尿素（urea）的水平。结果发现，lps组的血清alb含量为30.66g/l，预防组的alb含量为44.17g/l，两者差异极显著，空白组的alb含量为42.53g/l，药物对照组的alb含量为49.25g/l。lps组的血清glo含量为26.27g/l，预防组的glo含量为34.41g/l，两者差异极显著，空白组的glo含量为33.90g/l，药物对照组的glo含量为35.13g/l。lps组的血清尿素水平为5.91mmol/l，预防组的尿素水平为4.46mmol/l，两者差异显著，空白组的尿素水平为3.70mmol/l，药物对照组的尿素水平为3.08mmol/l。白蛋白作为一种贮存蛋白质，可随时修补组织和提供能量，该中药方剂能显著上调alb水平，增加机体肝脏代谢功能，减少肝肾病理损伤。同时还能显著提高glo水平，增强机体免疫功能，促进健康。该中药方剂能降低机体的尿素水平，这意味着肾脏损伤降低，加快了氨基酸新陈代谢的速度，可促进生长发育。
本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。