快速崩解的固体包衣剂型的制作方法

描述本申请是中国专利申请201180068117.8的分案申请，原申请的申请日是2011年12月21日，名称是“快速崩解的固体包衣剂型”。本发明涉及快速崩解的固体包衣剂型，其中该固体剂型包含固体芯，其使用聚集物形式的药物组合物得到，所述聚集物包含糖类或糖醇类、崩解剂和水不溶性聚合物，所述固体芯上被至少一种快速水溶性薄膜包衣层包衣，该包衣层包含聚醚和醋酸乙烯酯的接枝聚合物，其中醋酸乙烯酯已经在聚合作用后被完全或部分水解。得到在口腔中快速崩解和/或快速溶解的固体剂型例如片剂对口服应用的药物而言始终具有更大的重要性。这种片剂必须在短时间内、最佳30秒内在口腔中崩解，具有令人愉快的香味且不可以遗留下沙粒感。类似地，它们应易于生产，其中直接压片提供明显超过湿法制粒的优势。此外，它们应具有高机械强度，使得它们经受包装操作、运输且还有以完整无损的方式从包装中压出。然而，除片剂外，还关注其他固体剂型，例如颗粒、丸剂或挤出物。因此，例如，可以用小药囊或胶囊包装细粉剂型，例如颗粒。这种片剂通常在无任何薄膜包衣层的情况下制备和施用。其原因特别地在于在水中极短的崩解时间，尤其是这种片剂所需要的例如作为口腔中的少量水，根据美国当局有关在口腔中快速崩解的片剂的定义(“guidanceforindustry-orauydisintegratingtablets”，usa，日期3.22.2007)，需要这种片剂在30秒内在不咀嚼或饮用液体的情况下在口腔中崩解。固体施用剂型例如片剂因各种原因而配有包衣层。因此，例如，外观、可分辨性和可吞咽性可以得到改善，且苦味可以被掩蔽。可以防止施用剂型受到外部影响，例如湿度或氧气，例如在贮存和运输过程中。其次，通过使用白色和/或着色色素，它们可以掩蔽下面的芯且由此提供均匀的着色外观。着色的薄膜包衣层同样用作色码，以便不与包含不同活性成分的相同形状的固体剂型混淆。这种包衣层主要应尽可能地为均匀的、平滑的和有光泽的且不能是粘性的。薄膜包衣层由此是固体剂型制剂的重要成员。迄今为止尚不了解口服快速崩解的包衣片。但是，薄膜包衣层在口服快速崩解的固体剂型中的应用也是期望的。当生产这种剂型时，困难在于必须用水性喷雾混悬液喷雾极端的湿度-敏感性芯，且在该方法中中不能以一些其他方式溶胀、崩解或受损。此外，薄膜包衣层必须在在接触唾液时在几秒钟内在口腔中溶解，使得薄膜片在60秒内或优选在30秒或以下内完全崩解，因为这是这种剂型所需的。本领域技术人员由此可以预计具有这种快速崩解时间的片剂不能用水方式包衣。同样可以预计包衣片的崩解时间至少因薄膜包衣层的溶解时间而得到延长，因为仅芯接触水且可以开始崩解。这种包衣层由此可以妨碍得到所需的短崩解时间。口服快速崩解的片剂通常由糖类和糖醇类、泡腾系统、微晶纤维素和和其他水不溶性填充剂组成，例如磷酸氢钙、纤维素衍生物、玉米淀粉或多肽类。此外，水溶性聚合物用作粘合剂、常用崩解剂(例如交聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和钾盐、羧甲基淀粉钠盐。低取代的羟丙基纤维素l-hpc)和主要的无机水不溶性成分(二氧化硅、硅酸盐、无机色素)。此外片剂还可以包含表面活性剂。wo2003/051338描述了可直接压片和易于压制的包含甘露糖醇和山梨醇的辅助制剂。首先，通过将甘露糖醇和山梨醇溶于水、然后喷雾干燥制备辅助预混合物(常规的喷雾干燥和sbd法)。然后再向这种共同加工的混合物中加入甘露糖醇。据报道还包含崩解剂、释放剂、色素和活性成分的片剂在口腔中在60秒内崩解。us2002/0071864a1描述了在口腔中在60秒内崩解且主要由喷雾干燥的甘露糖醇和粗颗粒交联聚乙烯吡咯烷酮且还有有限选择的活性成分的物理混合物配制的片剂。这些片剂具有约40n的抗断强度并且产生令人不愉快的、沙粒口感。根据us6,696,085b2，甲基丙烯酸共聚物c型应用作崩解剂。甲基丙烯酸共聚物c型是肠溶聚合物，其不溶于酸性ph范围，而在ph7左右是水溶性的，如在口腔中存在时。除低抗断强度(低于20n)外，片剂还具有高脆性(大于7％)和约15％重量，包括相对高的粗颗粒崩解剂部分。它们具有低机械强度且因高比例的粗颗粒崩解剂而具有令人不愉快的沙粒口感。ep0839526a2描述了由活性成分、赤藓醇、结晶纤维素和崩解剂组成的施药剂型。此外，掺入甘露糖醇且所用的崩解剂是交联聚乙烯吡咯烷酮，由此得到进料物理混合物。据报道片剂在口腔中在60秒内崩解。申请jp2004-265216描述了在口腔中在60秒内崩解的片剂且该片剂由活性成分、水溶性聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物作为粘合剂、糖/糖醇和崩解剂组成。聚乙烯醇-聚醚接枝共聚物作为包衣衣料或粘合剂在施药剂型中或作为包装材料或作为化妆品、皮肤制剂或保健制剂的添加剂是已知的，例如来自wo00/18375。首先，例如，描述了薄膜包衣层的配方，其由聚乙烯醇-聚醚接枝共聚物和常用用于着色和覆盖的包衣成分即氧化铁、滑石粉和二氧化钛组成。wo03/070224描述了由聚乙烯醇-聚醚接枝共聚物、具有羟基、酰胺或酯官能团的成分和另外的常用包衣成分组成的包衣层。此处，首先将进料预混合物制成物理混合物，然后分散于水中。wo2006/002808公开了可快速分散的细粉薄膜包衣层，其不具有分离倾向且基于具有特定稳定性和特别低的粗糙度的聚乙烯醇接枝聚合物。wo2010/069795公开了药物组合物，其具有薄膜包衣层且包含具体的活性成分和至少一种选自交聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羟基乙酸淀粉钠、低取代的羟丙基纤维素、或其组合的崩解剂且还包含另一种药学可接受的助剂，以得到快速崩解片。本领域技术人员已知的用于这种目的的全部物质应能够用作薄膜包衣的适合的组合物。仅特别举出并且在实施例中使用的物质是“欧巴代粉红色包衣衣料”。来自实施例1、6、7和12的包衣片的崩解时间在usp崩解测试装置中确定并且就125-500mg的片剂大小为69-140秒。本发明的目的在于提供口服快速崩解的固体包衣剂型，例如，特别地，为片剂，尽管进行薄膜包衣，但是根据usp的测试，它们具有少于60秒的短的崩解时间，且最大值为45秒且就口腔中崩解的情况而言少于45秒。因此，已经发现了快速崩解的固体包衣剂型。优选地，所有实施方案均为口服.快速崩解的固体包衣剂型。特别地，已经发现了包含固体芯的快速崩解的固体包衣剂型，所述固体芯由成分a)、b)和d)组成且被至少一种薄膜包衣层c)包衣，其中a)是至少60％重量的辅助混合物，其由如下成分组成：a)60-97％重量的至少一种糖或糖醇；b)1-25％重量的崩解剂；c)0-30％重量的至少一种成膜聚合物；d)0-15％重量的至少一种水溶性聚合物；e)0-15％重量的另外的常用助剂；其中成分a)-e)合计达100％重量；b)是至多40％重量的至少一种活性成分；c)是如下成分组成的薄膜包衣层：f)20-70％重量的聚醚和乙烯基酯的快速水溶性聚醚-乙烯基酯接枝聚合物，其中聚合的乙烯基酯类已经被完全或部分水解；g)0-70％重量的至少一种色素，h)0-30％重量的具有2-30微米平均粒径的交聚维酮细粉；和i)0-30％重量的另外的常用助剂；其中成分f)-i)合计达100％重量；且d)是0-15％重量是另外的常用助剂；其中成分a)+b)+d)合计达100％重量；该快速崩解的固体包衣剂型具有至多45秒的崩解时间。在一个特别优选的实施方案中，成膜成分f)是快速水溶性聚乙二醇-醋酸乙烯酯接枝聚合物，其中聚合的醋酸乙烯酯已经被水解至90％以上且聚乙烯醇/醋酸乙烯酯部分为70-80％重量且聚乙二醇部分为20-30％重量。一个优选的实施方案，崩解剂b)选自交聚维酮、交联羧甲基纤维素、羧甲基淀粉钠或钙和l-羟丙基纤维素。特别优选的崩解剂b)是交聚维酮。特别优选的崩解剂b)具有2-30微米平均粒径的交聚维酮细粉。极为特别优选的是具有2-30微米平均粒径和大于7g/g水合容量(hydrationcapacity)的交聚维酮细粉。根据如下方法在23℃测定水合容量：将2g聚合物称入离心管并且用40ml水保持溶胀15分钟。然后将该混合物以2000rpm离心15分钟，倾倒出上清液，再次称重样品。(另外参见v.buehler，“polyvinylpyrrolidoneexcipientsforpharmaceuticals”，p.132ff.，springerverlagberlinheidelberg，2005)。在另一个优选的实施方案中，固体薄膜包衣层c)中的色素部分g)至少为40％重量。在另一个优选的实施方案中，快速崩解的固体包衣剂型-特别是片剂形式-包含固体芯，其由成分a)、b)和d)组成并且被至少一种薄膜包衣层c)包衣，其中a)是至少60％重量的辅助混合物，其由如下成分组成a)60-97％重量的至少一种糖或糖醇；b)1-25％重量的至少一种崩解剂，其选自交聚维酮、交联羧甲基纤维素、羧甲基淀粉钠或钙和l-羟丙基纤维素；c)1-15％重量的至少一种水不溶型成膜聚合物；d)0-15％重量的至少一种水溶性聚合物；e)0-15％重量的另外的常用助剂；其中成分a)-e)合计达100％重量；b)是至多40％重量的至少一种活性成分；c)是如下成分组成的成膜包衣层：f)20-70％重量的聚醚和乙烯基酯的快速水溶性聚醚-乙烯基酯接枝聚合物，其中聚合的乙烯基酯类已经被完全或部分水解；g)0-70％重量的至少一种色素，h)0-30％重量的具有2-30微米平均粒径的交聚维酮细粉；和i)0-30％重量的另外的常用助剂；其中成分f)-i)合计达100％重量；且d)是0-15％重量的另外的常用助剂；其中成分a)+b)+d)合计达100％重量；该快速崩解的固体包衣剂型具有至多45秒的崩解时间。另一个优选的实施方案是快速崩解的固体包衣剂型-特别是片剂形式-包含固体芯，其由成分a)、b)和d)组成并且被至少一种薄膜包衣层c)包衣，其中a)是至少60％重量的辅助混合物，其由如下成分组成a)75-95％重量的甘露糖醇或赤藓醇或其混合物；b)3-15％重量的具有2-30微米平均粒径和至少7g/g水合容量的交聚维酮；c)2-10％重量的聚醋酸乙烯酯；d)0.01-2％重量的至少一种水溶性聚合物；和e)0.001-2％重量的另一种药学常用助剂；其中成分a)-e)合计达100％重量；b)是至多40％重量的至少一种活性成分；c)是如下成分组成的成膜包衣层：f)20-70％重量的聚亚烷基二醇和乙烯基酯的快速水溶性聚亚烷基二醇-乙烯基酯接枝聚合物，其中聚合的乙烯基酯类已经被完全或部分水解；g)0-70％重量的至少一种色素；h)0-30％重量的具有2-30微米平均粒径的交聚维酮细粉；和i)0-30％重量的另一种药学常用助剂；其中成分f)-i)合计达100％重量；和d)是0-15％重量的另外的常用助剂；其中成分a)+b)+d)合计达100％重量；该快速崩解的固体包衣剂型具有至多45秒的崩解时间。在另一个特别优选的实施方案中，快速崩解的固体包衣剂型由固体芯组成，该固体芯由成分a)、b)和d)组成并且被至少一种薄膜包衣层c)包衣，其中a)是至少60％重量的聚集物形式的辅助混合物，其中所述聚集物由如下成分组成：a)75-95％重量的甘露糖醇或赤藓醇或其混合物；b)3-15％重量的具有5-30微米平均粒径和至少7g/g水合容量的交聚维酮；c)2-10％重量的聚醋酸乙烯酯；d)0.01-2％重量的至少一种水溶性聚合物；和e)0.001-2％重量的另一种药学常用助剂；且成分a)-e)的总和为100％重量；b)是量至多为40％重量的至少一种活性成分，且d)是0-15％重量的另一种药学常用助剂；其中成分a)、b)和d)合计达100％重量；且成膜包衣层c)由如下成分组成：f)20-59.5％重量的聚乙二醇和乙烯基酯的快速水溶性聚乙二醇-乙烯基酯接枝聚合物，其中聚合的乙烯基酯单元已经被完全或部分水解；g)40-70％重量的至少一种色素；h)0.5-10％重量的具有2-15微米平均粒径的交聚维酮细粉；和i)0-15％重量的另一种药学常用助剂；其中成分f)-i)合计达100％重量；该快速崩解的固体包衣剂型具有至多45秒的崩解时间。此外，已经发现了片剂形式的快速崩解的固体包衣剂型，其中片剂在水性介质、特别是口腔中的水性介质中在60秒内、优选在45秒内、特别优选在30秒内且极为特别优选在20秒内崩解。该片剂在37℃在ph7.2磷酸盐缓冲液中具有少于60秒、优选少于45秒且特别优选少于30秒的崩解时间，其中根据usp用崩解测试仪测定崩解时间。这些是特别优选的在口腔中测定的崩解时间。在口腔中测定使用至少10个人的测试组进行，这10个人的测试组在测试中指定或经历这种剂型，期望最均匀可能的女性和男性分布。将测试的干燥剂型置于具有口腔中正常唾液量的舌头上侧且不消耗水或其他液体。使片剂保持在舌头上，不进行舌头和牙齿的咀嚼或摩擦运动。通过对口腔顶部适度压力，确定该片剂是否完全崩解。测定直到完全崩解的时间。此处形成了每个人在每次试验中来自至少3次独立测定的平均值。来自独立试验人的平均值由此可以用于得到所测试进行的平均值。结果为这种剂型在口腔中的崩解时间。同样发现了快速崩解的固体包衣剂型的生产方法，其中固体芯由成分a)、b)和d)组成，其中a)是至少60％重量的辅助混合物，其由如下成分组成a)60-97％重量的至少一种糖或糖醇；b)1-25％重量的崩解剂；c)0-30％重量的至少一种成膜聚合物；d)0-15％重量的至少一种水溶性聚合物；e)0-15％重量的另外的常用助剂；其中成分a)-e)合计达100％重量，b)是至多40％重量的至少一种活性成分；且d)是0-15％重量的另一种药学常用助剂；其中成分a)+b)+d)合计达100％重量。该固体芯被薄膜包衣层c)包衣，所述包衣层由如下成分组成：f)20-70％重量的聚醚和乙烯基酯的快速水溶性聚醚-乙烯基酯接枝聚合物，其中聚合的乙烯基酯类已经被完全或部分水解；g)0-70％重量的至少一种色素，h)0-30％重量的具有2-30微米平均粒径的交聚维酮细粉；和i)0-30％重量的另外的常用助剂；其中成分f)-i)合计达100％重量；其中在涂布于芯的薄膜包衣开始时，在至多40％的出口-空气含湿量下进行加工。这些芯优选是口服快速崩解的固体包衣剂型。这些剂型优选具有丸剂或片剂形式，特别优选片剂。该剂型具有至多45秒的崩解时间。在该方法的一个优选的实施方案中，薄膜包衣层c)由如下成分组成：f)20-70％重量的聚醚和乙烯基酯的快速水溶性聚醚-乙烯基酯接枝聚合物，其中聚合的乙烯基酯类已经被完全或部分水解；g)0-70％重量的至少一种色素；h)0-30％重量的具有2-30微米平均粒径的交聚维酮细粉；和i)0-30％重量的另外的常用助剂。得到的或可通过该方法得到的剂型优选是口服快速崩解的固体包衣剂型。得到的或可通过该方法得到的剂型优选具有丸剂或片剂形式，特别优选片剂，极为特别优选具有1-10mm直径的片剂。该剂型具有至多45秒的崩解时间。在该方法的另一个优选的用于制备成分a)的实施方案中，首先将糖类或糖醇颗粒(成分a))和崩解剂(成分b))与成膜聚合物的水溶液或分散液(成分c))聚集，干燥，然后仅与另外的成分d)和e)混合。在该方法的另一个优选的实施方案中，用于成分a)和b)聚集的成膜聚合物c)的水溶液或分散液还包含混悬的另外的崩解剂b)。在该方法的另一个优选的用于生产辅助混合物a)的聚集物的实施方案中，还使用成分b)和d)，使得聚集物包含物质a)、b)、c)、任选的d)、任选的e)、b)和任选的d)。每种聚集物颗粒由此包含所述重量百分比的成分，a)、b)、c)、d)、b)和d)的总和合计达100％重量。在该方法的另一个优选的实施方案中，助剂e)和i)彼此独立地是一种或多种选自酸化剂、甜味剂、香料、香味增强剂、染料、增稠剂、表面活性剂和/或色素细粉的物质。可以将该方法的全部这些实施方案以两种或多种的方式彼此合并。此外，已经发现了快速崩解的包衣固体剂型在药物应用、食品的应用领域、食品补充剂、动物营养物、兽药和动物饲料补充剂中的用途。本发明的快速崩解的固体包衣剂型特别优选用于儿科和老年病学应用和控制成瘾，极为特别优选用于儿科应用。优选地，本发明的剂型作为口服快速崩解的丸剂和片剂使用，极为特别优选用作片剂。快速崩解的固体包衣剂型的具体优势在于可以通过着色包衣进行着色。类似地，得到了不使用包衣的情况下无法得到的光泽表面或其具有相当低的光泽。另一个优势在于作为包衣的结果，能够例如避光、空气和/或氧气，即，例如剂型的稳定性且特别是活性成分的稳定性与不使用薄膜包衣的剂型相比得到改善。此外，特定的香味效应是可能的，即包衣层和芯可以彼此独立地香化，例如包衣层具有不同于下面的芯的香味效应的香味效应；因此，包衣层可以具有一定的甜味，例如草莓味，而芯可以具有一定的酸味，例如柠檬酸味。作为结果，在短次序中可以得到不同的香味经历，例如甜味/酸味或一般香味1/香味2。具有不同香味效应的两种或多种包衣层当然也是可能的-涂布于芯同样具有例如香味效应。使用本发明同样能够将以溶解或分散形式存在的活性成分掺入包衣层。因此，例如，可以将此不相容的活性成分极为便利地掺入快速崩解剂型。与芯成分不相容的活性成分的制剂例如不具有长期稳定性的制剂也是可能的。在每种情况中可以避免单独对活性成分制粒。作为结果，相对大的活性成分颗粒导致沙粒口感的可能性也不适用。在活性成分在包衣层中的应用的适合性中有特定的那些物质，它们可以以低剂量使用。在本发明上下文中，“低”剂量是指0.01-10mg/各施药形式的剂量，因为它们通常用于高活性成分，例如特别是用于激素。应用的颜色选择例如用于可崩解性、应用香味和/或不同香味经历的选择、剂型对外部影响的保护性改善和/或更好的可操作性例如作为剂型较高机械强度的结果对包衣是特别有利的。本发明的剂型可以以特别可变的方式构成，尤其是具有约0.5-10mm、优选1-5mm直径的小片形式和丸剂形式，使得活性成分内含物的剂量易于适合于所治疗的人，特别是适合于其体重。因此，这种小剂型易于使用适合的剂量装置计数或测定，以得到期望的剂量。作为保护性包衣层的结果，本发明的剂型特别适合于这一目的，因为一方面包衣层保护芯和活性成分不受外部影响，另一方面，除器官感觉和光学特性例如颜色和味道外，还改善了快速崩解的包衣固体剂型的机械特性：摩擦力越低，则硬度越大，渗透性越好和对湿度的敏感性越低。因此，本发明的这种剂型特别适用于儿童、大剂型包装例如螺旋盖容器且还适用于具有极端条件的区域，例如高大气湿度和/或温度。所包衣的施用剂型可以是片剂、丸剂、胶囊或挤出物形式。在本发明上下文中，它们在每种情况中称作“芯”。为了生产本发明的快速崩解的固体包衣剂型的芯，原则上能够使用任意已知的技术和任意已知的组合物。因此，例如，可以使用基于商购提供的产品和技术的快速崩解的固体包衣剂型的芯例如和已知来自us7118765b2的组合物和公开在ep-a1523974中的组合物的技术等且还有本领域技术人员已知的其他产品和技术，它们是快速崩解剂型领域普通技术人员所公知的，特别是口服快速崩解剂型(也称作“口服分散片”/“口服崩解片”或用于短期“odt”)。为了生产本发明的快速崩解的固体包衣剂型的芯，优选使用聚集物形式的制剂。聚集物形式的制剂在本文中优选包含辅助混合物，其由a)60-97％重量的至少一种糖或糖醇或其混合物，b)1-25％重量的崩解剂，c)1-15％重量的水不溶性聚合物、d)0-15％重量的水溶性聚合物，和e)0-15％重量的另一种特别是药学常用助剂组成，其中成分a)-e)的总和为100％重量。制剂包含60-97％重量、优选70-95％重量、特别优选75-93％重量的糖、糖醇或其混合物作为成分a)。适合的糖类或糖醇类是海藻糖、甘露糖醇、赤藓醇、异麦芽醇、麦芽糖醇、拉克替醇、木糖醇、山梨醇。糖类或糖醇类优选具有5-100μm平均粒径的细粉(平均粒径d[4，3])。如果需要，则可以通过研磨调整粒径。优选的粒径为30-50μm。然而，还可以建议使用小于30μm的粒径。同样推荐使用糖类或糖醇类，其包含具有不同粒径的部分的混合物，例如30-70％重量的具有小于30μm的平均粒径的粒径部分和30-70％重量的具有30-50μm的平均粒径的粒径部分的混合物。优选使用甘露糖醇、赤藓醇或其混合物。特别优选使用甘露糖醇。作为成分b)，崩解剂的使用量为1-25％重量、优选2-15％重量、特别优选3-10％重量。这种崩解剂是水不溶性的，而且不能成膜。本文的崩解剂b)是一种或多种物质，其选自也称作“超级崩解剂”的物质且选自交聚维酮、交联羧甲基纤维素、交联羧甲基淀粉钠或钾和l-羟丙基纤维素。交联羧甲基纤维素是交联羧甲基纤维素，其中根据本发明，交联羧甲基纤维素的钠和钙盐也预以作为交联羧甲基纤维素。另外具有适合性的是羧甲基淀粉钠和钙。同样具有适合性的是l-羟丙基纤维素，优选具有5-16％的羟丙氧基。交聚维酮也是适合的。“交聚维酮”是制药领域常用的水不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮的名称。这种物质是商购的，例如为来自basfse，germany的cl、cl-f和cl-sf和还有来自internationalspecialityproducts，usa的xl和xl-10。这些物质作为崩解剂是适合的且照此也由制造商推荐。此外，另外适合的是来自basf的交聚维酮cl-m和来自internationalspecialityproducts的inf-10，其极小的粒径已经通过微粉化得到，它们产生了基本上长于相同应用情况中上述指定的产品的崩解时间。平均粒度(平均粒径值d[4，3]以微米描述，通过laserdefractometry、使用malvernmastersizerx在2巴压缩空气雾化下测定)和指定产品的水合容量如表中所示。表：商购交聚维酮的粒度和水合容量(*来自制造商isp，usa的数据)所用的崩解剂b)是具有2-150微米平均粒径的交聚维酮。优选具有5-60微米、特别优选10-35微米、极为特别优选12-25微米平均粒径的交聚维酮。用作崩解剂b)的交聚维酮特别优选具有至少7g/g的水合容量。如上所述测定水合容量。作为成分c)，成膜聚合物的使用量为1-15％重量、优选1-10％重量。它们是水不溶性的成膜聚合物。优选在ph1-14范围内不溶的聚合物，即在任意ph下在水中具有不依赖于ph的不溶性。此外，在ph6-14的任意ph下为水不溶性的聚合物也是适合的。聚合物应是成膜聚合物。在这方面，成膜是指水性分散液中的聚合物具有-20-+150℃、优选0-100℃的最低成膜温度。适合的水不溶性成膜聚合物是聚醋酸乙烯酯、乙基纤维素、甲基丙烯酸甲酯-丙烯酸乙酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-三甲铵乙基甲基丙烯酸酯三聚物、甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸甲酯-甲丙烯酸二甲氨基乙酯三聚物。丙烯酸酯-甲基丙烯酸酯共聚物在欧洲药典中更具体地描述为聚丙酸酯分散体30％，在usp中为甲基丙烯酸铵共聚物，在jpe中为氨基烷基-甲基丙烯酸酯共聚物e。所用的优选的成分c)是聚醋酸乙烯酯和/乙基纤维素。聚醋酸乙烯酯可以作为具有10-45％重量固体含量的水性分散液使用。此外，优选具有100000-1000000道尔顿、特别优选200000-800000道尔顿分子量的聚醋酸乙烯酯。特别优选包含聚醋酸乙烯酯的分散液或通过干燥这种分散液得到的粉末的用途。在另一个特别优选的实施方案中，乙基纤维素用作成分c)。聚醋酸乙烯酯和乙基纤维素的混合物也是可能的。此外，制剂可以包含用量为0-15％重量、优选0.01-10％重量、特别优选0.05-7％重量和极为特别优选0.1-3％重量的水溶性聚合物作为成分d)。适合的水溶性聚合物是，例如聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇类、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙二醇类、乙二醇-丙二醇嵌段共聚物、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、角叉菜胶、果胶类、黄原胶、藻酸盐。优选的水溶性聚合物是聚乙烯吡咯烷酮和乙烯基吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物，特别优选的水溶性聚合物是聚乙烯吡咯烷酮。如果需要，则通过添加用量为0-15％重量的常用的、特别是药学常用的助剂(成分e))例如酸化剂、缓冲物质、甜味剂、芳香剂、增味剂和染料，能够进一步改善获自制剂的片剂的味道和外观。下列物质在本文中特别适合：柠檬酸、酒石酸、抗坏血酸、磷酸二氢钠、环氨酸盐、糖精纳、阿司帕坦、天然、等同于天然和人造矫味剂例如薄荷醇、薄荷香料、水果香料和香草香料、谷氨酸盐、核黄素、β胡萝卜素、水溶性染料和色淀细粉。通过添加增稠剂例如高分子量多糖类，也能够通过增加柔软性和容量感觉而改善口感。在本文中通常选择芯中增稠剂的量，作为结果，使得芯的崩解不会延迟或不延迟至显著的程度。如果需要，则可以通过增加崩解剂的量补偿增稠剂的效果。此外，还可以加入表面活性剂作为成分e)。适合的表面活性剂是，例如十二烷基硫酸钠、磺基丁二酸二辛酯、烷氧基化山梨坦酯类例如聚山梨醇酯80、蓖麻油或氢化蓖麻油的聚烷氧基化衍生物例如rh40、烷氧基化脂肪酸、烷氧基化羟基脂肪酸、烷氧基化脂肪醇类、脂肪酸的碱金属盐和卵磷脂例如硬脂酸镁。此外，为了进一步改善崩解性，还加入色素细粉作为成分e)，因为它们增加内表面，且水由此可以更快速地透入片剂。这些色素例如氧化铁、二氧化钛、胶体或沉淀二氧化硅、碳酸钙、磷酸钙自然必须为极细粉，否则，颗粒感的味道将再次产生。优选的成分e)是表面活性剂，例如，特别是十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁。相当于本发明成分a)的聚集物形式的药物制剂的制备描述在wo2008/148733(第5页第7行到第6页第25行和实施例)和wo2007/071581(第5页第25行到第7页第11行和实施例)中，特别地将这些文献的公开内容完整地引入本文作为参考。在另一个优选的的实施方案中，为了生产聚集物a)，使用成分a)-e)的混合物且还另外使用成分b)和d)，其中将b)和d)分开使用或作为与成分a)和/或b)的混合物一起使用，另外，遵循公开在wo2008/148733和wo2007/071581中的生产方法。特别优选聚集物形式的药物制剂，正如可作为来自basfse，ludwigshafen的得到的。这是一种聚集物形式的辅助混合物，其由90％重量的甘露糖醇、5％重量的来自basfse的cl-sf(具有17微米平均粒径和大于7g/g水合容量的交聚维酮)和5％重量(基于固体含量)的来自basfse的sr30d(包含具有k值30的聚乙烯吡咯烷酮和十二烷基硫酸钠的聚醋酸乙烯酯分散体)组成。本文所用的甘露糖醇具有15-100微米、优选20-70微米且特别优选20-50微米的粒径，例如25、30、35、40或45微米。在活性成分b)方面，对本发明的剂型没有限制。能够使用来自所有适应征领域、人体药物和动物药、维生素、类胡萝卜素、营养制品、食物补充剂、矿物质、微量营养物、来自传统药物、天然物质和天然提取物的物质等的活性成分。活性成分可以具有不同的物化特性，例如亲脂性、水溶性、粒径、颗粒结构、表面等。本发明的剂型特别适合于生产wo2006/002808在每种情况中指定的活性成分的药物和其中优选的剂量，还能够使用掩蔽味道形式的活性成分，例如作为包衣的细颗粒。为了生产固体包衣的剂型的芯，可以使用常用方法，其中直接压片和辊压提供了特定的优势。由于本发明使用的聚集物形式的辅助混合物的专门特性，所以通常仅需要活性成分、辅助混合物和润滑剂生产芯。该制剂极为简洁，非常具有再现性且易于验证方法。然后可以通过公知方法给这种剂型提供本发明的薄膜包衣层。本文混合物a)中可以存在润滑剂或其可以用作外部润滑剂d)。外部润滑剂的应用对本领域技术人员而言是充分公知的。压制原理描述在教科书“dietablette“，w.ritschel和a.bauer-brandl，第2版，2002，trockenegranulation[干法制粒]章节中的editiocantorverlagaulendorf中。优选使用所谓的辊压机，其中将原料在2个旋转滚筒之间压缩，然后再次粉碎，得到较为粗糙的颗粒。本文的粉碎应尽可能适度地进行，使得很少的细粉产生。所施加的压制力在0.5-20kn/cm，优选1-10kn/cm。已经证实使用最低可能的恰好调节至稳定的压紧的压制力是有利的，因为随后由此生产的片剂的抗断强度在其最高值上。优选地，粉碎通过具有0.5-3mm的筛目宽度的过筛制粒机进行。得到的压紧物一般具有0.2-2mm、优选0.3-1mm的平均粒径。可以按照常规方式加工压紧物，得到片剂。在这方面，混合另一种润滑剂(成分e)通常是有帮助的。在一个特别优选的实施方案中，在该阶段还可以混合另外的崩解剂b)。压片使用常规旋转压片机进行，能够生产双面或曲线形状和椭圆形或足球形的形状。相当于本发明成分a)的混合物的辊压如wo2008/148731中的实施例中所示，特别地将该文献引入本文作为参考。压片法和生产丸剂的方法是本领域技术人员充分公知的。使用相同或不同薄膜包衣层c)进行几次包衣同样是可能的且包括在本发明中：因此，可以给聚集物a)、a)和d)、a)和b)或a)、b)和d)形式的制剂包薄膜衣c)，然后压制成固体剂型。然后用另一种薄膜包衣层c)给该剂型包衣。用于本发明快速崩解的固体包衣剂型的薄膜包衣层c)使用快速水溶性的成膜聚合物。原则上，所有的水溶性成膜剂都适合于作为包衣组合物。就聚合物的水溶性而言，术语“水溶性”和“水微溶性”应理解如下：术语“水溶性”是指就聚合物在20℃在水中的溶液而言，每g聚合物需要1-30g水。根据本发明，术语“水微溶性”包括难溶、微溶且还包括实际上不溶性物质并且指就聚合物在20℃在水中溶液而言，每g聚合物需要30g-1000g水。就实际上不溶物而言，每g物质需要至少10000g水。本发明称作水溶性聚合物的物质是在整个ph范围内水溶性的。在如下描述中，术语“微溶”是“微溶于水”的简写方式。在微溶聚合物中还有举出的那些在整个ph范围内不溶、而显示ph-依赖性溶解性的聚合物。适合的薄膜包衣衣料已知来自例如wo2006/002808。其中公开的薄膜包衣衣料显示为粉末形式，在各成分之间不存在任意类型的分离，例如特别是在色素与聚合物之间不存在分离，这些薄膜包衣衣料是可流动至极佳程度的，极易于和快速溶解和/或分散于水中，由此得到极为短暂的用于喷雾制备的生产时间，可以以高聚合物和固体浓度喷雾，可以以高喷雾速率喷雾，无喷嘴变阻塞的情况，极易于在表面上铺展，具有柔韧性，在贮存过程中不具有任何类型的开裂，无粘性且也不使孔与所有表面粘着，显示极佳的平滑性和光泽和/或对机械应力极为稳定。但是，它们显示在作为口腔中的水中极为快速地溶解。所用的成膜聚合物f)优选是聚亚烷基二醇和乙烯基酯的快速水溶性聚醚-乙烯基酯接枝聚合物，其中聚合的乙烯基酯类已经被完全或部分水解。特别优选使用具有聚合后完全或部分水解的醋酸乙烯酯单元的快速水溶性聚乙二醇-醋酸乙烯酯接枝聚合物。极为特别优选具有聚合后水解的醋酸乙烯酯单元并且具有90-99mol％水解度(基于醋酸乙烯酯单元)的快速水溶性聚乙二醇-醋酸乙烯酯接枝聚合物。作为薄膜包衣层c)的成分f)的优选的成膜聚合物是已知来自wo2006/002808的聚乙烯醇-聚醚接枝共聚物。优选的薄膜包衣层c)是已知来自wo2006/002808的薄膜包衣层，其包含这些聚乙烯醇-聚醚接枝共聚物。由此本文完整地涉及wo2006/002808中第3页第17行到第5页第18行上作为成膜聚合物的聚乙烯醇-聚醚接枝共聚物和可由此得到的薄膜包衣层的相应公开内容。特别优选粉状薄膜包衣层c)，其由如下成分组成：f)20-70％重量、优选25-65％重量且特别优选30-60％重量的聚醋酸乙烯酯-聚亚烷基醚接枝共聚物，其在聚合后被完全或部分水解；g)0-70％重量、优选10-70％重量、特别优选40-70％重量和极为特别优选60-70％重量的一种或多种有机或无机色素，其具有的平均粒径小于8微米、优选小于6微米且特别优选小于4微米，其中已经对包埋在固体薄膜包衣层聚合物中的色素颗粒测定了色素的粒径；h)0-30％重量、优选0.5-15％重量且特别优选1-5％重量的交聚维酮，其具有的平均粒径为2-30微米，优选具有大于7g/g的水合容量；和i)薄膜包衣组合物中0-30％重量、优选0.5-20％重量且特别优选1-10％重量的另一种常用的优选药学常用助剂。成分f)-i)的总和在本文中合计达100％重量。特别优选的成分f)是ir，即来自basfse，ludwigshafen的聚乙烯醇-聚醚接枝共聚物，其相当于欧洲药典6.7中的专题“macrogolpoly(vinylalcohol)graftedcopolymer”。这是具有聚合后水解的醋酸乙烯酯单元并且具有90-99mol％水解度的聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物，如在europeanpharmacopeia作为“polymerwith75％polyvinylalcoholand25％polyethyleneglycolinpowderform”中所述。作为20％浓度水溶液的粘度在50-250mpas。分子量在30000-150000道尔顿，平均分子量优选为45000g/mol。同样优选着色包衣层，其基于聚乙烯醇-聚醚接枝共聚物，特别基于ir，例如irwhite和ir包衣系统及其各着色包衣衣料irbrillantblue、ircarmine、irsunsetyellow、irred、iryellow、irblack和irwhiteii，其中“着色的，，包衣层还包括“白色”包衣层(由此仅包含“白色色素”，例如二氧化钛)。wo2006/002808描述了薄膜包衣层中的成分g)(wo2006/002808第5页第25行至第6页第2行)，本文同样特别引用的参考文献中详细描述了薄膜包衣组合物的制备(wo2006/002808，第6页第25行至第8页第12行)及其应用和固体剂型的包衣方法(wo2006/002808，第8页第34-42行、第10页第29-36行和实施例)。同样发现，包衣层中高浓度的色素g)在包衣层的特别短的溶出时间和由此的芯的崩解时间例如特别是片剂方面提供优势。包衣层中色素的浓度由此根据本发明-如果使用色素-则至少40％重量、优选至少50％重量且特别优选至少60％重量。色素颗粒特别优选以微粉化形式存在，其具有的平均粒径小于8微米，优选小于6微米且特别优选小于4微米，其中已经对包埋在固体薄膜包衣组合物聚合物中的色素颗粒测定了色素颗粒的粒径。因此，优选在水性混悬液中其他成分f)和i)的存在下将色素颗粒粉碎至期望的粒径。这种方法描述在wo2006/002808(第6页第25行至第8页第12行)中，同样特别地参考该文献。同样发现，薄膜包衣层中另外的成分可以对包衣层的快速溶出具有正面影响：水溶胀性、水不溶性物质例如所谓的“超级崩解剂”例如特别是交聚维酮或纤维素例如优选微晶纤维素(mcc)可以用作成分h)。作为成分h)，优选使用交聚维酮，特别是具有不大于30微米、优选不大于20微米且特别优选不大于10微米和极为特别优选不大于8微米平均粒径的极小粒径的那些。作为成分h)，极为特别优选例如kollidoncl-m，即具有约5微米平均粒径的交聚维酮。通过使用这些交聚维酮细粉，已经在一步中实现了几个优势：已经观察到在溶出时极为令人愉快的“柔软的”口感和避免粗糙的沙粒感。通过使用特别精细的低于10微米的交聚维酮粉末例如kollidoncl-m，能够提供本发明具有特别薄的薄膜包衣层的包衣剂型。这些薄的薄膜包衣层可以在5-约20微米、优选8-15微米范围内改变，不会使交聚维酮给片剂表面带来粗糙度。作为结果，首先能够使用以重量计的薄膜包衣组合物，它带来了成本优势。其次，薄膜包衣层的厚度低还将溶出速率降至最低限度。在本发明上下文中，“快速水溶性薄膜包衣组合物”和“快速水溶性薄膜包衣层”由此还指这样的那些薄膜包衣层和薄膜包衣组合物，除快速水溶性聚合物外，它们还可以包含水不溶性物质例如交聚维酮和色素。因此，根据本发明，可以得到快速崩解的固体包衣剂型，特别是片剂，其具有薄的快速水溶性薄膜包衣层，其中薄膜包衣层包含水不溶性可溶胀的物质、优选交聚维酮细粉、特别是具有至多30微米、优选至多20微米且极为特别优选至多10微米粒径的交聚维酮和还至少为40％重量、优选至少50％重量且特别优选至少60％重量的具有小于8微米、优选小于6微米且特别优选小于4微米平均粒径的色素，对包埋在固体薄膜包衣组合物聚合物中的色素颗粒测定了色素颗粒的粒径。作为薄膜包衣组合物中的另外常用的特别是药学常用的助剂i)，例如，可以使用酸化剂、缓冲物质、甜味剂、芳香剂、增味剂和染料进一步改善由制剂得到的片剂的味道和外观。下列物质在本文中特别适合：柠檬酸、酒石酸、抗坏血酸、磷酸二氢钠、环氨酸盐、糖精纳、阿司帕坦、天然、等同于天然和人造矫味剂例如薄荷醇、薄荷香料、水果香料和香草香料、谷氨酸盐、核黄素、β胡萝卜素、水溶性染料和色淀细粉。此外，还可以添加表面活性剂作为成分i)。适合的表面活性剂是，例如十二烷基硫酸钠、磺基丁二酸二辛酯、烷氧基化山梨坦酯类例如聚山梨醇酯80、蓖麻油或氢化蓖麻油的聚烷氧基化衍生物例如rh40、烷氧基化脂肪酸、烷氧基化羟基脂肪酸、烷氧基化脂肪醇类、脂肪酸的碱金属盐和卵磷脂，例如硬脂酸镁。优选十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁。还可以将另一种薄膜包衣层涂布在已经被第一种薄膜包衣层包衣的芯上，能够进行这种另一种薄膜包衣层以区分于第一种薄膜包衣层的组成。如果使用两种或多种薄膜包衣层，则至少一种薄膜包衣层相当于本发明的薄膜包衣层c)。优选地，所有薄膜包衣层相当于本发明的薄膜包衣层c)，虽然，两种或多种薄膜包衣层c)可以彼此区分。因此，例如，首先涂布无色的薄膜包衣层1，然后涂布光泽层，首先涂布着色薄膜包衣层1，然后涂布无色薄膜包衣层2，或首先涂布着色薄膜包衣层1，然后涂布无色薄膜包衣层2。芯由此还可以携带的中间层的薄膜包衣层作为第一种薄膜包衣层(称作“底衣层”)，其不是薄膜包衣层c)。一般涂布这种中间层是为了特别地防止活性成分受到例如水、氧气、质子或包衣层的化学物质和胃和肠内容物的影响。优选的第二种和任意另一种薄膜包衣组合物同样是薄膜包衣层c)。优选地，然而，本发明快速崩解的固体包衣剂型仅具有两种薄膜包衣层，其中至少一种是薄膜包衣层c)。特别优选地，本发明的快速崩解的固体包衣剂型仅具有一种薄膜包衣层c)。通常，芯具有0.5-16mm、优选1.5-12mm、特别优选2-10mm的直径。丸剂形式的芯优选具有卵形至圆形形状。片剂形式的剂型优选具有弯曲形式。然而，本领域技术人员已知的任意其他片剂形式也是可能的。根据方程计算的片剂拉伸强度σ＝2f/πdh，其中f是抗断强度，d是直径，h是片剂高度，至少是0.8mpa(mpa＝兆-帕斯卡)，优选至少1mpa且特别优选至少1.2mpa。快速崩解的固体包衣剂型特别优选是片剂形式，其具有曲线形状，直径为1-16mm，优选1.5-12mm，尤其优选2-10mm，在口腔中的崩解时间少于60秒，优选少于30秒且特别优选少于15秒，其包衣层具有0.5-20微米、优选1-15微米且特别优选2-12微米的厚度。本发明的包衣固体剂型还可以有利地以片剂形式使用，其在使用前保持在玻璃杯水中以便崩解。固体剂型的不同包衣方法例如详细描述在wo2006/002808中。所有这些方法都适合于根据本发明包衣快速崩解的包衣固体剂型，例如，特别是片剂，因此本文特别引用参考这些方法。当然，本领域技术人员已知用于涂布薄膜包衣层的所有其他方法一般也是适合的。本发明包衣快速崩解的固体包衣剂型的方法与迄今为止已知的方法相反，最初具有相对低的出口空气含湿量，其调整至至多40％、优选至多30％的值。在涂布10-20％的薄膜包衣组合物制品的总量后，出口空气含湿量可以增加至高于40％的值。薄膜包衣组合物的总量c)为1-5mg/cm2，优选1.5-3mg/cm2，在每种情况中都基于所包衣的芯的表面。用于涂布薄膜包衣层的特别适宜的装置是水平式转鼓包衣锅和包衣锅，其中芯，例如特别是片剂流过空气流。然而，还能够使用所有其他本领域技术人员已知的类型，例如盘式包衣锅或浸入式刀片包衣锅。实施例芯的制备：片剂用流化床(gpcg3.1，glatt)、通过顶部喷雾法制备聚集物：将糖醇和崩解剂(交联羧甲基纤维素、交联羧甲基淀粉钠、l-羟丙基纤维素)作为初始装料导入并且与水性粘合剂分散液聚集。所用的水性粘合剂分散液是商购的聚醋酸乙烯酯分散液(sr30d，basfse，在水中30％重量)。所用的l-羟丙基纤维素是具有羟丙基含量为11％的类型。因为其粗糙颗粒性质，所以首先粉碎赤藓醇，得到细粉(平均粒径小于50μm)。表1：以％wt计的聚集物a-d的制剂组成表2：以％wt计的e-j的制剂组成efghj甘露糖醇(d0.5：36μm]9090904476赤藓醇(d0.5：44μm]---44-山梨醇(d0.5：47μm]----11交联羧甲基纤维素钠5---4交联羧甲基纤维素钙---8交联羧甲基淀粉钠-5--3l-羟丙基纤维素--5--k0llicoatsr30d(基于固体含量的数据)55546在两阶段聚集法中，其中首先选择较低喷雾速率，然后增加喷雾速率，使用如下制备参数(喷雾条件)：表3：制剂e-j的制备条件efghj入口气温[℃]4952525153出口气温[℃]2528312731实验d-h的喷雾速率：前10分钟15g/min，然后20g/min将按照这种方式制备的聚集物a-d与0.5-1.0％重量的具有2％重量的润滑剂(硬脂酸镁)的聚集物e-j在turbula混合器中混合5min。然后用安装完全的压片机压片(a-c：旋转压片机korschph100/6；转速30rpm，6个具有10mm的冲头，双面，小平面)；(d-h：安装完全的压片机偏心式压片机korschxp1，30次冲击次数/min，具有10mm的冲头，双面，小平面)。将片重调整至300mg。就a-c而言，压片首先以18kn压制力进行(片剂具有不同的硬度，视粉末可压缩性而定)，然后就a-c而言，在每种情况中调整压制力，使得片剂的抗断强度为60n。就d-h而言，调整压制力，从而得到具有40-60n抗断强度的片剂。研究片剂的抗断强度(片剂测试仪ht-tmb-cl-12f，kraemer)、脆性(roche脆度测定器，erweka)和在ph7.2磷酸盐缓冲液中的崩解时间(崩解测试仪zt74，erweka)或在胃液中的释放速率(释放装置，erweka)。就使用斜杠的数据而言，斜杠右手侧的数据基于使用18kn压制力得到的片剂，而斜杠左手侧的数据基于使用60kn压制力得到的片剂。表4：制剂a-d的片剂特性抗断强度[n]脆性[％]崩解时间[s]a180/600.05/0.1545/＜20b200/600.03/0.1555/＜20c200/600.02/0.1557/＜20d200/600.10/0.2559/30表5：片剂特性实施例1：包含咖啡因的片芯的制备将称出的助剂和活性成分置于具有1000微米目宽的筛上，使用turbulat10b翻滚式混合器以14rpm混合10分钟。用korschxl100旋转式压片机压制准备压制的混合物，得到具有250mg重量、100n抗断强度和由此得到的18秒崩解时间的片剂。该片剂具有9mm直径和曲线形状。实施例2：咖啡因薄膜片用innojet包衣锅进一步加工来自实施例1的片剂，在50℃入口气温和35℃产品温度下、在其他相同的喷雾条件下得到快速崩解的薄膜片。喷雾介质：20％重量浓度的kollicoatir水溶液；包衣片的崩解时间：2mg/cm2的涂布量为25秒，3mg/cm2的涂布量为38秒。实施例3：咖啡因薄膜片与实施例2类似的方法；喷雾介质：20％重量浓度的水性混悬液(83.35％重量的kollicoatir，16.65％重量的kollidoncl-m)；包衣片的崩解时间：2mg/cm2的涂布量为22秒，3mg/cm2的涂布量为35秒。实施例4：咖啡因薄膜片与实施例2类似的方法；喷雾介质：20％重量浓度的水性混悬液(30％重量kollicoatir、35％重量的滑石粉、23.35％重量的二氧化钛、11.65％重量的sicovit红)；包衣片的崩解时间：2mg/cm2的涂布量为18秒，或3mg/cm2的涂布量为21秒，或4mg/cm2的涂布量为30秒。实施例5：包含2mg洛哌丁胺的片剂的制备与实施例1类似的方法，重量：100mg；直径7mm，曲线形状；抗断强度：50n；崩解时间：17秒。实施例6：薄膜中具有1％重量阿司帕坦的洛哌丁胺薄膜片与实施例2类似的方法，但片剂来自实施例5；喷雾介质：20％重量浓度的水性混悬液(29％重量的kollicoatir和30％重量的滑石粉、20％重量的二氧化钛、10％重量的sicovit红、1％重量的阿司帕坦)；包衣片的崩解时间：2mg/cm2的涂布量为19秒，或3mg/cm2的涂布量为24秒，或4mg/cm2的涂布量为35秒。实施例7：包含10mg氯雷他定的片芯的制备组成：用8.5％重量浓度的ii的水溶液在glattgpcg3流化床制粒机(雾化压力0.5巴，入口气温45-50℃，出口气温30℃)中将称出的来自i的助剂和活性成分制粒。将得到的颗粒与iii在turbulat10b翻滚式混合器中混合10分钟，然后置于具有0.8毫米目宽的筛上。用korschxl100旋转式压片机以2.8kn的压制力压制准备压制的混合物，得到具有200mg重量、8mm直径和由此得到的19秒崩解时间的弯曲的片剂。实施例8：薄膜中具有葡萄柚香料的氯雷他定薄膜片与实施例2类似的方法，但片剂来自实施例7；喷雾介质：水性喷雾混悬液(44％重量的kollicoatir、1％重量的葡萄柚香料、15％重量的kollidoncl-m、20％重量的滑石粉、13.5％重量的二氧化钛、6.5％重量的sicovit红)；包衣片的崩解时间：2mg/cm2的涂布量为18秒，或3mg/cm2的涂布量为23秒，或4mg/cm2的涂布量为33秒。实施例9：具有0.5mg西替利嗪x2hcl的小型片剂(直径2mm)的制备与实施例1类似的方法，重量：7mg；直径2mm；曲线形状；崩解时间：6秒。实施例10：西替利嗪小型薄膜片与实施例2类似的方法，但片剂来自实施例9；喷雾介质：水性喷雾混悬液(40％重量的kollicoatir、10％重量的kollidoncl-m、25％重量的滑石粉、16.5％重量的二氧化钛、8.5％重量的sicovit红)；包衣片的崩解时间：2mg/cm2的涂布量为14秒，或3mg/cm2的涂布量为17秒，或4mg/cm2的涂布量为19秒。实施例11：包含对乙酰氨基酚的片芯的制备组成：typec(fujichemicalindustry)118mg对乙酰氨基酚80mg硬脂酸镁2mg与实施例1类似的方法，重量：200mg；直径8mm；曲线形状；抗断强度：60n；崩解时间：25秒。f-熔化型c是包含合成二碱式磷酸钙甘露糖醇、木糖醇、无机物和崩解剂的混合物。实施例12：对乙酰氨基酚薄膜片与实施例2类似的方法，但片剂来自实施例11；喷雾介质：20％重量的kollicoatir水溶液；包衣片的崩解时间：2mg/cm2的涂布量为32秒，或3mg/cm2的涂布量为43秒。实施例13：包含抗坏血酸的片芯的制备与实施例1类似的方法，重量：200mg；直径8mm；曲线形状；抗断强度：50n；崩解时间：19秒。实施例14：抗坏血酸薄膜片与实施例2类似的方法，但片剂来自实施例13；喷雾介质：20％重量的水性混悬液(35％重量的kollicoatir和30％重量的滑石粉、23.5％重量的二氧化钛和11.5％重量的sicovit红)；包衣片的崩解时间：2mg/cm2的涂布量为26秒，或3mg/cm2的涂布量为33秒，或4mg/cm2的涂布量为40秒。实施例15：安慰剂片芯的制备组成：(spipharma)294mg硬脂酰醇富马酸钠6mg与实施例1类似的方法，重量：300mg；直径9mm；曲线形状；抗断强度：65n；崩解时间：29秒。pharmaburst是包含崩解剂和共同加工的甘露糖醇和山梨醇混合物的组合物。实施例16：安慰剂薄膜片与实施例2类似的方法，但片剂来自实施例15；喷雾介质：20％重量的水性混悬液(85％重量的kollicoatir、15％重量的kollidoncl-m)；包衣片的崩解时间：就2mg/cm2而言为35秒，或就3mg/cm2而言为42秒，或就4mg/cm2而言为50秒。当前第1页12当前第1页12