本发明涉及脂质体制剂领域，具体而言，涉及复合磷脂脂质体口服液及其制备方法和应用。
背景技术：
脂质体是由脂质双分子层所形成的一种超微球形载体制剂，是纳米载药系统的典型代表。当磷脂分散于水相时，分子的疏水尾部聚集在一起，亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的封闭囊泡(vesicles)。在囊泡内水相和双分子膜内可以包裹多种不同极性的药物。另外，脂质体具有良好的生物相容性，可以被正常代谢，因此，脂质体作为药物载体，具有很大的开发潜力。
同时，由于脂质体与人体内磷脂类化合物的性质相近，因而可参与到人体脂质代谢中，所以脂质体对于调节血脂、软化血管等方面也能够起到一定的效果；进一步的，由于脂质体的结构与人体细胞有相近之处，且对于皮肤具有一定的穿透性，因而脂质体也能够应用于美白产品之中。
虽然对于脂质体及其产品的研究已有较长的历史，但目前，在现有的各种复合磷脂脂质体产品，仍然存在着一定的技术缺陷，例如产品稳定性不好，原料配方搭配不合理，制备工艺条件不适应，因而无法达到应有的治疗、保健或者美容效果等。
有鉴于此，特提出本发明。
技术实现要素：
本发明的第一目的在于提供一种复合磷脂脂质体口服液的制备方法，所述方法中，通过将脂质体、不饱和脂肪酸、维生素c、维生素e、乳酸锌，以及天门冬酰苯丙氨酸甲酯等组分复合使用，使得本发明复合磷脂脂质体口服液能够充分发挥磷脂和添加组分的营养功效，从而使得本发明复合磷脂脂质体口服液具有良好的保健、治疗以及美容效果。
本发明的第二目的在于提供一种复合磷脂脂质体口服液，由本发明所制备的口服液不仅具有良好的稳定性，同时也具良好的人体保健效果，同时还能够起到保湿、抗衰老等功效。
本发明的第三个目的在于提供一种所述复合磷脂脂质体口服液的应用。
本发明的第四个目的在于提供一种包含本发明复合磷脂脂质体口服液的药物组合物或保健品。
为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：
一种复合磷脂脂质体口服液的制备方法，所述方法包括如下步骤：
将脂质体、不饱和脂肪酸、维生素c、维生素e、乳酸锌，以及天门冬酰苯丙氨酸甲酯混合后打浆研磨，即得所述复合磷脂脂质体口服液。
可选的，本发明所述制备方法中，各原料用量如下：脂质体80～120ml，不饱和脂肪酸500～1000mg，维生素c50～200mg，维生素e5～15mg，乳酸锌5～11mg，以及天门冬酰苯丙氨酸甲酯5～9mg。
可选的，本发明所述制备方法中，各原料组分用量如下：脂质体90～100ml，不饱和脂肪酸800～950mg，维生素c80～150mg，维生素e9～12mg，乳酸锌9～10.5mg，以及天门冬酰苯丙氨酸甲酯7～8.5mg。
可选的，本发明所述制备方法中，各原料组分用量如下：脂质体90～100ml，不饱和脂肪酸850～900mg，维生素c100～110mg，维生素e10～10.5mg，乳酸锌9.5～10mg，以及天门冬酰苯丙氨酸甲酯7.5～8mg。
可选的，本发明所述制备方法中，所述不饱和脂肪酸为亚油酸。
可选的，本发明所述制备方法中，所述混合的温度为20～80℃；优选的，所述混合的温度为50～75℃；更优选的，所述混合的温度为60～70℃。
可选的，本发明所述制备方法中，所述打浆研磨的时间为10～80min；优选的，所述打浆研磨的时间为40～70min；进一步优选的，所述打浆研磨的时间为50～60min。
同时，本发明还提供了由本发明所述方法制得的复合磷脂脂质体口服液。
同样的，本发明也提供了本发明所述复合磷脂脂质体口服液在制备预防和/或治疗脂肪肝药物中的应用；
和/或，所述复合磷脂脂质体口服液在制备调节血脂药物或保健品中的应用；
和/或，所述复合磷脂脂质体口服液在皮肤保湿和/或抗衰老产品中的应用；
和/或，所述复合磷脂脂质体口服液在药物载体材料中的应用；
和/或，所述复合磷脂脂质体口服液在制备促进大脑发育、提高人体免疫功能药物或保健品中的应用；
和/或，所述复合磷脂脂质体口服液在制备糖尿病防治药物或保健品中的应用。
进一步的，本发明还提供了包含本发明复合磷脂脂质体口服液的药物组合物或者保健品。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
本发明通过对磷脂脂质体口服液中各原料配比以及制备工艺步骤的调整和优化，使得本发明口服液不仅具有良好的稳定性，同时还具有良好的调节血脂的作用；进一步的，本发明复合磷脂脂质体口服液对于人体消化系统疾病敏感，对于脂肪肝的防治具有良好的效果；同时，本发明口服液还具有皮肤保湿、抗衰老的功效。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
申请人发现，虽然现在市场上有较多类型的包含磷脂的口服液，然而，由于各类市售产品在原料配比上存在着很大的差异，且原料组分搭配并不合理，无法达到预期的使用目的，因而，特提出本发明方法。
本发明复合磷脂脂质体口服液主要由高纯度的大豆磷脂脂质体，与多种人体所需的营养物质通过混合、打浆以及研磨，使得大豆磷脂脂质体将这些营养营养物质包裹复合而成，具体的，本发明复合磷脂脂质体口服液的原料如下：
将脂质体、不饱和脂肪酸、维生素c、维生素e、乳酸锌，以及天门冬酰苯丙氨酸甲酯；
优选的，所述脂质体为高纯度大豆磷脂脂质体；优选的，所述不饱和脂肪酸为亚油酸。
基于脂质体分子在同一分子上，既带有疏水性基团和亲水性基团的化学特性，因而使得脂质体能够用于作为亲脂性药物的载体以及用作皮肤保护药剂；本发明复合磷脂脂质体口服液具有良好的分散性和两亲性，能够将药物包覆于脂质体亲脂性的双层结构中，从而作为一种良好的载体物质，并解决现有技术药物载体的选择和使用问题；
同时，脂质体作为药物的给药载体，还能够将药物靶向传递到人体的特定组织中，在血液循环中，脂质体优先被吞噬细胞所吞噬，这就使得毒性很大的药物能够直接通过脂质体靶向传输，使其在带有霉菌和一些寄生物的吞噬细胞内定向给药成为现实；
进一步的，本发明复合磷脂脂质体作为药物载体，不但具有靶向性，长效缓释性、无毒性、无免疫源性，而且具有很好的稳定性与包容性，能够与多种传统中药和西药有效成分进行包裹和复合以及组装，并得到一系列靶向治疗药品，提高现有药物的治疗效果，同时降低毒副作用。
同样的，本发明复合磷脂脂质体对于人体消化系统敏感、预防和质量脂肪肝也具有良好的效果。
优选的，按照重量份数计，各原料用量如下：脂质体80～120ml，例如可以为，但不限于90、100，或者110ml等；不饱和脂肪酸500～1000mg，例如可以为，但不限于500、550、600、650、700、750、800、850、900、或者950mg；维生素c50～200mg，例如可以为，但不限于60、70、80、90、100、110、120、或者150mg；维生素e5～15mg，例如可以为，但不限于6、8、9、10、10.5，或者12mg；乳酸锌5～11mg例如可以为，但不限于6、7、8、9、9.5、10，或者10.5mg；以及天门冬酰苯丙氨酸甲酯5～9mg，例如可以为，但不限于6、6.5、7、7.5、8，或者8.5mg；
本发明磷脂脂质体口服液制备方法如下：将各原料组分在20～80℃条件下混合后，再打浆研磨10～80min，即得所述口服液；
优选的，所述混合的温度为50～75℃；更优选的，所述混合的温度为60～70℃；
优选的，所述打浆研磨的时间为40～70min；更优选的，所述打浆研磨的时间为50～60min。
本发明中，通过对复合磷脂脂质体口服液中所用原料进行选择、调整，并对制备工艺进行调整和优化，从而得到了一系列具有优异性能的复合磷脂脂质体口服液，具体的：
本发明提供了一种以脂质体、不饱和脂肪酸、维生素c、维生素e、乳酸锌，以及天门冬酰苯丙氨酸甲酯为原料，并调整各原料用量为：脂质体90～100ml，不饱和脂肪酸850～900mg，维生素c100～110mg，维生素e10～10.5mg，乳酸锌9.5～10mg，以及天门冬酰苯丙氨酸甲酯7.5～8mg；然后，再将原料混合后，在60～70℃充分混合，然后打浆研磨50～60min，从而得到具有优异性能和活性的复合磷脂脂质体口服液；
进一步的，本发明还提供了一种以大豆磷脂脂质体100ml，葡萄糖酸钙15mg，蛋白质0.4mg，脂肪0.50mg为原料；然后，将各原料在35℃条件下充分混合，然后打浆研磨40min，从而得到的复合磷脂脂质体口服液；
同样的，本发明也提供了一种由大豆磷脂脂质体100ml，维生素b1240μg，维生素d3400μg，维生素e20μg，氨基酸铬60μg；然后，将各原料在30℃条件下充分混合，然后打浆研磨20min，从而得到的复合磷脂脂质体口服液；
而由上述方法所制备的磷脂脂质体口服液不仅具有良好的调节血脂、防治脂肪肝的功效，同时还有皮肤保湿、抗衰老的功能；进一步的还能够作为药物载体材料，促进大脑发育，同时还能够起到提高人体免疫能力的作用。
同时，可以将本发明复合磷脂脂质体口服液单独作为保健品或者药物服用或使用；或者将本发明复合磷脂脂质体口服液与其他药物或保健品共同服用或使用，以起到相应的保健/治疗效果。
作为一种全新的生物新材料，本发明复合磷脂脂质体口服液还能够作为载体材料，与中国传统中药以及西药进行包裹，从而提高药的疗效，降低毒性。
同时，在预防医学中，本发明复合磷脂脂质体口服液对成人非传染慢性病也具有预防与控制作用，具体的：
(1)本发明复合磷脂脂质体口服液不仅富含人体细胞膜性结构所需的各类磷脂、不饱和脂肪酸、抗氧化剂等，而且具有生物细胞膜的特性，与人体细胞有着超强的亲和力。
(2)本发明复合磷脂脂质体口服液与人体细胞膜中的磷脂类具有相同性质，因此可参与脂质正常代谢，并可激活与细胞膜性结构物有关的生化反应。从而实现对人体血液循环系统、消化吸收系统、呼吸系统、神经系统、内分泌等系统的调节、平衡。
同样的，在生物医药业中，本发明复合磷脂脂质体口服液也能够应用于靶向治疗药品的研究与开发。本发明复合磷脂脂质体作为药物载体，不但具有靶向性、缓释长效性、无毒性、无免疫原性，而且具有很好的稳定性和包容性，可以与现有多种药物进行包裹、复合、组装开发出系列靶向治疗药品，提高现有药物疗效，降低毒副作用。这将有力推进我国现有的第一代、第二代、第三代药物制剂，提升到国际先进水平的第四代靶向给药系统。靶向给药系统共性技术研究重点是提高脂质体的靶向性，以满足脂质体与不同药物复合时，对脂质体提出的不同的物理、化学靶向性的要求。
进一步的，本发明复合磷脂脂质体还能够作为基因工程载体的研究。因脂质体具有独特的性质，近几年作为“技术工具”受到了很多方面的青睐。脂质体为遗传工程提供了一种新的载体工具，比质粒和病毒类载体具有许多独到之处：制备容易，条件缓和、操作简单、所携带材料广泛，包括质粒、dna、rna染色体，病毒甚至某些细胞器等均可被包裹。作用对象几乎没有限制，包括动物机体、细胞、植物和微生物、原生质体等。本发明研究重点之一是基因靶向治疗及对物种进行改良。
血红蛋白脂质体作为人造血液代用品的研究，血液是人体所需氧气的有效载体，血红蛋白脂质体是一种无抗原、无病毒有效氧载体。这类脂质体将临床及后勤方面产生重大影响。即易包装、体积小、无须使用冷冻机械，这将使血红蛋白脂质体可在平时及战时缺乏新鲜血液时紧急使用。
有关复合磷脂脂质体应用技术的研究，由于复合磷脂脂质体在预防医学、生物制药、基因工程、临床治疗等领域有广泛的应用前景和巨大商机，美国和西方投入巨资对其应用技术进行研发，但至今脂质体仍未实现商品化、产业化的大批量生产，严重制约了脂质体广泛应用，主要问题是质体在批量生产和贮存过程中，产品质量很难稳定，受外界影响，脂质体极易氧化变质，失去生物活性而使人体无法吸收。在批量生产中，如何获取稳定性好、高纯度的脂质体，一直是当代生物工程界久攻未克的世界性难题，本发明率先实现了复合磷脂脂质体工业化生产，为脂质体在众多领域的广泛应用打开了通道。
进一步的，本发明复合磷脂脂质体口服液用途功效可总结如下：
(1)本发明复合磷脂脂质体口服液可以作为各类型药物的载体，靶向给药的新型包覆材料；
(2)本发明磷脂脂质体口服液具有良好的调节血脂的作用，单一的磷脂对于血脂调节的效果较差，必须以磷脂脂质体复合体的形式才能够起到应有的效果；
(3)本发明复合磷脂脂质体口服液对于肝脏等人体消化系统具有良好的调节作用，对于脂肪肝等疾病能够有效预防和治疗；
(4)复合磷脂脂质体不仅是构成细胞膜的基础物质之一，而且在物理结构上与人体细胞膜结尾相似，因而具有人体细胞膜的生物功能特性，因而，本发明复合磷脂脂质体口服液对于人体大脑发育具有明显的促进作用，能够使得大脑神经更为发达；
(5)复合磷脂脂质体具有任意细胞功能特性，因而，本发明复合磷脂脂质体具有皮肤保湿，抗衰老的功效；
(6)本发明复合磷脂脂质体口服液能够支持人体自然机能，同时还有维持健康的免疫系统，维持健康的葡萄糖耐量分子，维持健康的糖基化程序等功效，具有良好的保健作用，并对于糖尿病等代谢病具有良好的防治作用。
实施例1
分别称取或量取如下组分原料：大豆磷脂脂质体100ml，亚油酸500mg，维生素c50mg，维生素e5mg，乳酸锌5mg，天门冬酰苯丙氨酸甲酯5mg；
然后，将各原料在20℃条件下充分混合，然后打浆研磨10min，即得到实施例1的复合磷脂脂质体口服液。
实施例2
分别称取或量取如下组分原料：大豆磷脂脂质体100ml，亚油酸600mg，维生素c60mg，维生素e6mg，乳酸锌7mg，天门冬酰苯丙氨酸甲酯6mg；
然后，将各原料在30℃条件下充分混合，然后打浆研磨15min，即得到实施例2的复合磷脂脂质体口服液。
实施例3
分别称取或量取如下组分原料：大豆磷脂脂质体100ml，亚油酸700mg，维生素c70mg，维生素e8mg，乳酸锌8mg，天门冬酰苯丙氨酸甲酯6.5mg；
然后，将各原料在40℃条件下充分混合，然后打浆研磨30min，即得到实施例3的复合磷脂脂质体口服液。
实施例4
分别称取或量取如下组分原料：大豆磷脂脂质体100ml，亚油酸800mg，维生素c80mg，维生素e9mg，乳酸锌9mg，天门冬酰苯丙氨酸甲酯7mg；
然后，将各原料在50℃条件下充分混合，然后打浆研磨40min，即得到实施例4的复合磷脂脂质体口服液。
实施例5
分别称取或量取如下组分原料：大豆磷脂脂质体100ml，亚油酸850mg，维生素c100mg，维生素e10mg，乳酸锌9.5mg，天门冬酰苯丙氨酸甲酯7.5mg；
然后，将各原料在60℃条件下充分混合，然后打浆研磨50min，即得到实施例5的复合磷脂脂质体口服液。
实施例6
分别称取或量取如下组分原料：大豆磷脂脂质体100ml，亚油酸900mg，维生素c110mg，维生素e10.5mg，乳酸锌10mg，天门冬酰苯丙氨酸甲酯8mg；
然后，将各原料在70℃条件下充分混合，然后打浆研磨60min，即得到实施例6的复合磷脂脂质体口服液。
实施例7
分别称取或量取如下组分原料：大豆磷脂脂质体100ml，亚油酸950mg，维生素c150mg，维生素e12mg，乳酸锌10.5mg，天门冬酰苯丙氨酸甲酯8.5mg；
然后，将各原料在75℃条件下充分混合，然后打浆研磨70min，即得到实施例7的复合磷脂脂质体口服液。
实施例8
分别称取或量取如下组分原料：大豆磷脂脂质体100ml，亚油酸1000mg，维生素c200mg，维生素e15mg，乳酸锌11mg，天门冬酰苯丙氨酸甲酯9mg；
然后，将各原料在80℃条件下充分混合，然后打浆研磨80min，即得到实施例8的复合磷脂脂质体口服液。
实施例9
分别称取或量取如下组分原料：大豆磷脂脂质体100ml，葡萄糖酸钙10mg，蛋白质0.3mg，脂肪0.35mg；
然后，将各原料在30℃条件下充分混合，然后打浆研磨30min，即得到实施例9的复合磷脂脂质体口服液。
实施例10
分别称取或量取如下组分原料：大豆磷脂脂质体100ml，葡萄糖酸钙15mg，蛋白质0.4mg，脂肪0.50mg；
然后，将各原料在35℃条件下充分混合，然后打浆研磨40min，即得到实施例10的复合磷脂脂质体口服液。
实施例11
分别称取或量取如下组分原料：大豆磷脂脂质体100ml，维生素b1215μg，维生素d3350μg，维生素e15μg，氨基酸铬50μg；
然后，将各原料在20℃条件下充分混合，然后打浆研磨20min，即得到实施例11的复合磷脂脂质体口服液。
实施例12
分别称取或量取如下组分原料：大豆磷脂脂质体100ml，维生素b1240μg，维生素d3400μg，维生素e20μg，氨基酸铬60μg；
然后，将各原料在30℃条件下充分混合，然后打浆研磨20min，即得到实施例12的复合磷脂脂质体口服液。
实施例13
分别称取或量取如下组分原料：大豆磷脂脂质体100ml，维生素b1250μg，维生素d3500μg，维生素e30μg，氨基酸铬70μg；
然后，将各原料在30℃条件下充分混合，然后打浆研磨40min，即得到实施例13的复合磷脂脂质体口服液。
实施例1
复合磷脂脂质体口服液稳定性测试，分别取等量实施例1-13所制备的复合磷脂脂质体口服液，并在常温、通风、阴凉的室内中封口保存，然后分别在12、24、以及36月后分别对各组复合磷脂脂质体口服液进行质量检测，结果发现，各实施例组的复合磷脂脂质体口服液在试验期间均未出现浑浊、沉淀或者脂质体悬浮等情况。
由实验结果可知，由本发明原料和方法所制备的复合磷脂脂质体口服液具有良好的稳定性。
实验例2
(1)复合磷脂脂质体口服液对脂肪肝治疗效果
选取观察病例540例，年龄分布为40～60岁，均为中度脂肪肝患者；其中，治疗组520例，对照组20例，全部病例复合入选病例要求，(诊断标准采用中华医学会肝脏病分学会脂肪肝和酒精肝病学组)；
其中，治疗组随机分为13组，每组40名患者，并分别服用本发明实施例1-13的复合磷脂脂质体口服液进行治疗，早午晚各服用一次，每次200ml，饭后服用，对照组服用等量清水；
连续用药3个月，并在治疗前后分别检查一次患者各项指标，主要疗效观察指标：症状、体征、甘油三酯、高密度脂蛋白，低密度脂蛋白、胆固醇、转氨酶、转肽酶；
肝脏b超检查，部分病例做肝穿刺病例检查。疗效判定以各临床症状、体征基本消失，且各项检查均回复正常为显效；各项指标中，两项或以上明显改善为有效，各项检查无明显改善者为无效，各组患者治疗效果如下表所示：
由如上表格对比数据可知，本发明各实施例复合磷脂脂质体口服液对于脂肪肝都具有一定的治疗作用；
其中，实施例5、6、10、12的治疗效果最好，有效率能够达到90％以上，对于脂肪肝具有明显的治疗作用；同时，实施例7的复合磷脂脂质体口服液也有较好的治疗作用，而其余实验组的治疗效果并不十分明显。
(2)复合磷脂脂质体口服液美容保健效果
530名无皮肤敏感史的年龄在22-30岁的年轻女性，随机选取10人为对照组；其余520人随机分为13组，每组实验者均分别服用实施例1-13的复合磷脂脂质体口服液，早午晚各服用一次，每次100ml，饭后服用，对照组服用等量清水；
在30d后，分别对各组实验者前臂内侧的角质水合度以及皮肤弹性进行测试，角质层水合度采用分水测试仪接触式进行测定，皮肤弹性通过皮肤测试仪进行测试，平均测试三次取平均值，测试结果如下：
由如上的对比数据可知，本发明复合磷脂脂质体口服液能够有效提高皮肤的保湿性，同时还能够保持皮肤弹性，有效防止皮肤衰老；
进一步的，实施例5、6、10、12口服液的保湿、抗衰老作用最为明显，实施例7口服液也能够起到良好的效果；而其余实施例口服液虽然也能够起到一定的效果，但相较于实施例5-6而言，口服液的效果并不十分明显。
尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。