本发明涉及一种治疗失眠的药物组合物及其制备方法和用途。
背景技术：
失眠常出现于临床各种疾病患者的主诉中，据调查统计显示，大约有65.4％的中国人有一定程度的睡眠问题。随着社会的发展，生活节奏的加快，人们的生活方式亦发生了很大的改变，外界压力大、脑力劳动多、不良生活习惯等使得失眠症的患病率逐年飙升，失眠群体不断年轻化。
临床上，失眠容易反复出现以及慢性化，缠绵难愈。长时间的失眠会引起患者烦躁、抑郁、萎靡不振，引发高血压、高血脂、肥胖症、心血管等疾病；可导致患者暴食暴饮，身材变形，皮肤暗黄、粗糙等问题。这些会降低患者的生活、学习、工作质量。
西医治疗失眠的方法有限，常见的是使用药物干预，主要有抗抑郁药、苯二氮卓类、非苯二氮卓类药物等，长期使用副作用大，戒断现象明显，并且会产生明显的依赖性，复发率高。其他干预方式多为卫生教育、心理干预、光照疗法、认知疗法等，临床效果也并不显著。
中医关于失眠的记载源远流长，长期以来中医治疗失眠可供选择的方案众多，诸如中药内服、中药熏蒸、针灸、按摩、穴位贴敷等方式都取得较好的疗效，且很少产生依赖性，无明显不良反应，且复发率很低，方便、安全，长久疗效可观。中医看病注重整体观及辨证论治，现今临床上治疗失眠大多从阴虚火热着手，疗效可观。然而四川地区气候多湿，且现今人群久坐懒动，喜食肥甘厚腻及冷饮，久之易导致寒湿入侵，阳气不升，从而形成阳虚型体质，出现阳不入阴，导致阳虚型失眠。
中医中药治疗失眠有其独到之处，但在使用过程中，药物的煎煮、药物的味道、携带的方便性等都局限了它的发展。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种治疗失眠的药物组合物。
本发明的另一目的在于提供所述组合物的制备方法和用途。
本发明提供了一种药物组合物，它是包含下列重量配比的原料药制备而成：艾叶2-10份、小茴香2-10份、苏木2-10份、黄柏2-10份、首乌藤15-40份、甘草2-10份。
其中，它由下列重量配比的原料药制备而成：艾叶2-10份、小茴香2-10份、苏木2-10份、黄柏2-10份、首乌藤15-40份、甘草2-10份。
优选地，它是由下列重量配比的原料药制备而成：艾叶5份、小茴香5份、苏木5份、黄柏5份、首乌藤20份、甘草5份。
其中，所述艾叶、甘草分别为生艾叶、生甘草。
其中，所述的药物组合物是由所述原料药的原生药粉，或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备成常用的外用制剂。
其中，所述的外用制剂为汤剂、洗剂、穴位贴、凝胶膏剂。
本发明还提供了制备所述的药物组合物的方法，它包括如下步骤：
a)称取各重量配比的原料药；
b)用水煎煮，合并滤液，浓缩，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。
本发明还提供了所述的药物组合物在制备治疗失眠的药物中的用途。
其中，所述失眠为阳虚型失眠。
本发明还提供了所述的药物组合物在制备具有温阳安神、活血、化瘀、通络、滋阴功效的药物中的用途。
本发明还提供了所述的药物组合物联合金匮肾气丸使用在制备治疗失眠的药物中的用途。
其中，所述的失眠为阳虚型失眠。
本发明由生艾叶、小茴香、苏木、黄柏、首乌藤、生甘草六味原料药组成。方中艾叶辛温，入脾肾经，可散寒湿，温通经脉，行气血；小茴香辛温，亦可入脾肾经，散寒湿、理诸气；二者合用温阳之力强，针对阳虚型失眠，共为君药。苏木甘辛，能散行，可入心经；首乌藤亦入心，二味药物共为臣药，辅助君药补阳散寒，通经络，行血气，平衡阴阳，交通心肾。黄柏性味寒，制约温阳药之燥性，可入营分，滋阴安神；甘草平，调和诸药，是为使药。全方针对失眠，阳虚为本，寒湿、血瘀、痰凝为标的特点，立足于病机去除病因，从而温阳安神、活血化瘀通络。诸药合用既补心脾肾之阳虚，交通心肾，平衡阴阳，又去寒湿通经络，活血化瘀祛痰，扶正祛邪标本兼顾。组方立法明确，用药独到，遣方得当，符合中医整体论治、辨证施法的治疗原则。
本发明药物组合物对失眠患者，尤其是阳虚型失眠患者疗效显著，毒副作用小，制备工艺简单，使用方便，具有外用快速起效的独特优势和较好的临床应用前景。
根据本发明的上述内容，按照本发明相关领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
具体实施方式
实施例1本发明药物组合物的制备
1.原料：生艾叶5g，小茴香5g，苏木5g，黄柏5g，首乌藤20g，生甘草5g。
2.制备方式：取处方量的各原料，加入1000ml水，浸泡30min，煎煮2次，先以武火煮沸后文火保持煮沸状态，从沸腾时开始计时，每次煎煮30min，取汁300ml。
3.使用方法：每晚9-11点，取药液300ml，兑热水3000ml，水温适宜后浸泡双足，每次15-20min。
实施例2本发明药物组合物的制备
1.原料：生艾叶10g，小茴香10g，苏木10g，黄柏10g，首乌藤25g，生甘草10g。
2.制备方式：取处方量的各原料，加入1000ml水，浸泡30min，煎煮2次，先以武火煮沸后文火保持煮沸状态，从沸腾时开始计时，每次煎煮30min，取汁300ml。
3.使用方法：每晚9-11点，取药液300ml，兑热水3000ml，水温适宜后浸泡双足，每次15-20min。
实施例3本发明药物组合物的制备
1.原料：生艾叶2g，小茴香2g，苏木4g，黄柏2g，首乌藤15g，生甘草3g。
2.制备方式：取处方量的各原料，加入1000ml水，浸泡30min，煎煮2次，先以武火煮沸后文火保持煮沸状态，从沸腾时开始计时，每次煎煮30min，取汁300ml。
3.使用方法：每晚9-11点，取药液300ml，兑热水3000ml，水温适宜后浸泡双足，每次15-20min。
以下通过具体临床试验证明本发明的有益效果：
试验例1本发明组合物的临床疗效
1、临床资料
患者性别及年龄范围：患者64例，年龄10～75岁，女性34例，男性30例，总病程最短1个月，治疗时间最短1个月。
1.1诊断标准：
参照《中国精神障碍分类与诊断标准第3版》(ccmd-3)拟定如下失眠的西医诊断标准：
①睡眠障碍是患者的主要症状，其他症状均继发于睡眠障碍，主要包括：难以入睡、睡眠不深、易醒、早醒、醒后不易再入睡、多梦，醒后感不适、疲乏或白天困倦等。
②以上提到的症状每周至少出现3次，同时持续时间大于1个月。
③睡眠障碍造成了患者显著的苦恼甚至日间功能受损。
④患者本身没有可能引起失眠的重大器质性疾病或精神、心理方面问题。
(注：必须同时具备以上4项才能诊断)
参照《中药新药临床研究指导原则》、《中医虚证辨证参考标准》和《中医体质分类与判定》，拟定阳虚型失眠的中医诊断标准：
①有不寐的典型症状，多表现为入睡困难，易醒，醒后难以再睡，夜间多梦，晨醒过早，白天困倦或昏沉欲睡。
②伴随各种阳虚表现：如平日身体局部或者全身怕冷，面色
③阳虚质转化分≥40分，计分方法：阳虚体质积分是由专业人员进行评分，其中原始分＝各个条目分值累积，转化分数＝(原始分-7)/28×100。转化分≥40分为偏颇体质，转化分30～39分为倾向是偏颇体质，转化分＜30分不是偏颇体质。
1.2纳入标准
符合1.1节诊断标准的病例均纳入。
2、治疗方法
实验组：给予本发明实施例1的药物；具体给药方法为：给予本发明实施例1的使用方法；饭后半小时用温水送服金匮肾气丸(北京同仁堂制造)，2次/日，20-25粒/次。
对照组：白水足浴。使用方法：每晚9-11点，兑热水3300ml于电动足浴盆(水深以刚覆盖踝关节为宜)，温度维持在39-45℃，将双足在白水中浸泡15-20min后，擦干；饭后半小时用温水送服金匮肾气丸(北京同仁堂制造)，2次/日，20-25粒/次。
治疗期间忌食寒凉伤阳食物以及肥甘厚味，晚上11点之前睡觉，睡前一小时禁止剧烈运动，避免睡前接触过度的影响情绪的事情，保持相对理想的睡眠环境和自身睡眠状态。足浴后立即擦干，注意保暖，足浴盆仅个人使用，避免相互感染。
3、疗效观察
3.1疗效标准：
疗效评价指标参考国际通用的匹兹堡睡眠质量指数评定量表(psqi)评分法进行评分：主要涉及睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物及日间功能障碍7个方面，任何一项都用0～3分组成4个等级，将各因子计分累积后的总分为psqi量表的总分，波动在0～21分之间，睡眠质量越差的患者积分会越高，两组患者在入组的时候以及4周治疗后都会由专业人员进行测评并分析结果，回访4周，再次测评，以便观察及对比。
采用尼莫地平法进行疗效评价，主要参考的指标为psqi积分的治疗前后变化：疗效指数＝(治疗前评分－治疗后评分)/治疗前评分×100％，本课题划分以下四个等级进行疗效率评价：
①痊愈：psqi总分减分率＞75％；
②显效：psqi总分减分率达51％-75％；
③有效：psqi总分减分率达25％-50％；
④无效：psqi总分减分率＜25％。
总有效率＝(痊愈+显效+有效)/总例数×100％。
3.2治疗结果
治疗时间：4周。
疗效判定：本发明的药物有效率高，可以有效治疗阳虚型失眠；患者用药期间未见不良反应。结果如下表1所示。
表164例患者经过4周治疗后的疗效
4.典型病例
刘某，女，30岁，平面设计师，安徽芜湖人。
出诊日期：2016年2月。
主诉：失眠、多梦3+年。
现病史：3+年前患者产子后出现失眠、多梦、夜间易醒、醒后难再入睡，白天自觉头昏蒙，瞌睡，注意力不集中，压力大时情况加重。未予明显在重视，自行饮用“花茶”调解，未见明显缓解。1+年前，就诊于“浙江省中医院”，诊断为“失眠”，予以中药口服(具体不详)，自诉头昏蒙减轻，余无明显好转，后未进一步治疗。现患者上述情况加重，为进一步系统治疗，就诊于四川省中医院美容科，诊断为“失眠”。刻症：入睡所需时间长，多大于30分钟，多噩梦，易醒，晨醒较早，日间瞌睡，头昏蒙。平素怕冷，少有汗出，身体困重，小便清长、频数，大便稀软，喜食甜腻之品，口不渴少饮水。舌淡苔薄白，边齿痕，中裂纹，脉细弱。
该患者psqi积分：18分。
诊断：失眠。
辨证分型：阳虚型。
治则：温阳安神。
治法：口服：“金匮肾气丸”，2次/日，25粒/次，饭后半小时服用；外用：“安神足浴方”浴足(实施例1方法制备)：组方：生艾叶10g、苏木10g、小茴香10g、盐黄柏10g、生甘草10g、首乌藤40g、桂枝5g。
用法：每晚9-11点，取药液300ml，兑热水3000ml于电动足浴盆中(水深以刚刚覆盖踝关节为宜)，温度维持在39-45℃，将双足在药液中浸泡20min后，立即用干毛巾擦干。
嘱患者忌食寒凉伤阳食物，晚上11点之前睡觉，睡前一小时禁止剧烈运动，避免睡前接触过度的影响情绪的事情，保持相对理想的睡眠环境和自身睡眠状态。足浴后立即擦干，注意保暖，足浴盆仅个人使用，避免相互感染。
1个月后，患者入睡所需时间长、多梦、易醒、日间瞌睡、头昏蒙较前明显好转，晨醒仍较早。怕冷好转，二便调。舌淡苔薄白，脉细。
psqi积分：9分。
综上所述：本发明药物组合物对失眠患者，尤其是阳虚型失眠患者疗效显著，毒副作用小，制备工艺简单，使用方便，具有外用快速起效的独特优势和较好的临床应用前景。