本发明属于药物领域，具体涉及一种治疗病理性脚臭的外用粉剂，以及其制备方法。
背景技术：
由于脚心汗腺多，容易出汗，汗液里除含水分、盐分外，还含有乳酸及尿素。当人们活动增多、天气闷热、精神紧张、吃辛辣热烫食物的时候，汗液就会大量分泌出来。出汗后鞋内的湿度和酸碱值给微生物提供了一个适宜的生长环境，加上皮肤坏死的角质层给微生物带来的足够的营养，使微生物能够大量繁殖、分解角质蛋白并混合汗液中的尿素、乳酸产生难闻的臭味。若鞋子不透气，空气不流通，臭味就会越积越浓，臭气异常强烈。
脚臭包括生理性脚臭和病理性脚臭。由于肥胖或运动多，造成足部出汗过多，再加上常穿一些像胶鞋、尼龙袜等透气性差的鞋、袜，如果再不经常洗脚就容易引起生理性脚臭；平常只要是经常洗脚，特别是运动过后洗脚，勤换鞋、袜，穿一些透气性好的鞋、袜等就可以避免生理性脚臭。如果长时间的，足部多汗、潮湿或鞋、袜不通气等，可诱发病理性脚臭；或通过污染的澡堂、游泳池边的地板、浴巾、公用拖鞋、洗脚盆等也能传染病理性脚臭。平常除了要经常洗脚，勤换鞋、袜外，还要积极配合治疗，把病因去除后，就会减轻或消除脚臭。
研究表明，脚臭的产生是由下列多个原因共同作用而形成：
(1)潮湿的环境：脚掌是个多汗的环境。当水分含量高的时候非常有利于细菌、霉菌及真菌的大量滋生繁殖。
(2)闷热密闭的空间：当鞋穿的很紧密，通风透气性不佳时，除了会造成水份的增高外，皮肤表面的ph值会产生变化，由原本的ph4.4升高到ph7左右，而且会放出二氧化碳气体，这样的环境最适合脚底某些微生物的生长。
(3)细菌的繁殖：因为一、二项因素的加成作用，造成足部皮肤细菌的成长，这些细菌可以分解皮肤的角质蛋白，形成含有臭味的各种代谢物，三种主要的细菌代谢物分别为：丙酸、甲硫醇酸和异戊酸。甲硫醇酸的产生，令双脚产生类似硫磺和干酪的气味；异戊酸会令脚部发出干酪气味以及变质的醋酸气味；丙酸则会让脚部产生臭酸味。
(4)霉菌的繁殖：闷热潮湿的环境会使霉菌生长，形成脚臭，俗称香港脚。香港脚的症状非常多样化，并非所有的香港脚都有臭味，最容易产生脚臭的香港脚型式，就是在趾腱间，产生皮肤湿湿烂烂型的香港脚，脚臭最为严重。
(5)过厚的老旧角质：过厚的老旧角质，在汗水的浸润下，会变成细菌及霉菌所需的营养来源，促进细菌、霉菌的增生繁殖，恶化脚臭的形成。
目前，现有技术有很多解决病理性脚臭的方法，如：每天用盐茶水、艾草、花椒、姜、桐花白矾水、足光粉、乌洛托品、福尔马林等泡脚，在脚上使用爽身粉等方法，也可以在鞋子中放入生石灰保持鞋子干燥，以及鞋子中放置除臭鞋塾等方法。cn201510272811.1《一种治疗脚臭的中药及其制备方法》介绍了采用膏状涂抹的中药制剂除去脚臭的方法，也有服用少量的阿托品或颠茄合剂等方法。上述方法各有优劣，但或操作复杂，或要求每天施药，或服用阿托品、颠茄合剂等西药，虽然可以治脚臭，但是不能根除，而且西药容易对人体的胃、肝等器官带来压力，造成负担，甚至损坏人体等等，具体实施性和可持久性较差。
洛昔替尼(rociletinib，co-1686，n-[3-[[2-[[4-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-2-甲氧基苯基]氨基]-5-(三氟甲基)-4-嘧啶基]氨基]苯基]-2-丙烯酰胺)是clovisoncology公司第三代酪氨酸激酶抑制剂，主要针对已产生t790m突变非小细胞肺癌(nsclc)的不可逆表皮生长因子受体(egfr)的抑制剂。研究表明，rociletinib是一种口服高效的酪氨酸激酶抑制剂，可通过与egfr酪氨酸激酶区域的atp结合口袋处cys797产生不可逆的共价键结合从而抑制蛋白激酶活性。
技术实现要素：
针对上述问题，本发明提供一种治疗脚臭的麦饭石及其外用粉剂，既不损环人体健康，兼顾杀菌、抑汗和对已损伤肌体的修复，达到标本兼治。
为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：
设计一种治疗病理性脚臭的麦饭石，由以下步骤制备而成：
(1)将麦饭石(粒径0.8～1.2mm)在超声波条件下(50～60khz)进行水洗，以除去其表面浮尘和杂质，至洗涤液ph值为8.0～8.5；将所得麦饭石进行干燥，然后再用磷酸溶液浸没(磷酸溶液用量为干燥麦饭石重量的5～8倍，磷酸溶液的质量百分比浓度为8～12％)，常温下浸泡12～18h；过滤后，将所得干燥麦饭石于110～120℃恒温干燥，得到前处理麦饭石；
(2)将洛昔替尼加入无水乙醇中，搅拌使充分溶解，得到洛昔替尼溶液；优选的，所述洛昔替尼溶液的浓度为0.8～2wt％；
(3)将前处理麦饭石浸没于洛昔替尼溶液中(洛昔替尼溶液用量为前处理麦饭石重量的6～8倍)，搅拌均匀后，用超声波(50～60khz)处理20～25min，然后过滤、干燥，即得。
设计一种治疗病理性脚臭的外用粉剂，包括以下重量份的原料：冰片6～10份、自然铜3～8份、车前子12～18份、菖蒲10～15份、炉甘石15～20份、薄荷5～10份、鱼腥草6～12份和上述治疗病理性脚臭的麦饭石30～50份。
优选的，所述外用粉剂包括以下重量份的原料：冰片7～9份、自然铜4～6份、车前子14～16份、菖蒲12～14份、炉甘石16～18份、薄荷6～8份、鱼腥草8～10份和上述治疗病理性脚臭的麦饭石35～42份。
更优选的，所述外用粉剂包括以下重量份的原料：冰片8份、自然铜5份、车前子15份、菖蒲13份、炉甘石17份、薄荷7份、鱼腥草9份和上述治疗病理性脚臭的麦饭石40份。
上述治疗病理性脚臭的外用粉剂的制备方法，包括以下步骤：
a、分别将冰片、自然铜、车前子、菖蒲、薄荷和鱼腥草烘干，再粉碎后过100目筛，分别得到冰片、自然铜、车前子、菖蒲、薄荷和鱼腥草粉末，备用；
b、按上述原料配比配备冰片、自然铜、车前子、菖蒲、薄荷和鱼腥草粉末，混合均匀；
c、按上述原料配比配备粒径0.5～1.0mm的干燥炉甘石，加入到步骤b所得混合粉末中，混合均匀；
d、按上述原料配比配备麦饭石，加入到步骤c所得混合粉末中，混合均匀，即得治疗病理性脚臭的外用粉剂。
本发明治疗病理性脚臭的外用粉剂所用各原料作用如下：
冰片：又名片脑、桔片、艾片、龙脑香、梅花冰片、羯布罗香、梅花脑、冰片脑、梅冰等，是由菊科艾纳香茎叶或樟科植物龙脑樟枝叶经水蒸汽蒸馏并重结晶而得；味辛苦，性凉，入心、肝经；其可用于目赤肿痛、喉痹口疮、疮疡肿痛、溃后不敛等。
自然铜：又名石髓铅、方块铜，为硫化物类矿物黄铁矿族黄铁矿；味辛，性平，入肝经；用于跌打损伤，筋骨折伤，瘀肿疼痛，对多种真菌具有抑制作用。
车前子：又名车前实、虾蟆衣子，为车前科植物车前或平车前的干燥成熟种子；味甘，性寒，归肝、肾、肺、小肠经；用于热淋涩痛、水肿胀满、暑湿泄泻。
菖蒲：又名白菖蒲、藏菖蒲，为多年生草木菖蒲的茎、叶；味苦、辛，性温，入心、肝、脾经；为益智宽胸、聪耳明目、祛湿解毒之药。
炉甘石：又名甘石、卢甘石，为碳酸盐类矿物方解石族菱锌矿，主含碳酸锌。味甘、性平、无毒，归胃经；具有解毒明目退翳、收湿止痒敛疮的作用，用于目赤肿痛、眼缘赤烂、翳膜胬肉、溃疡不敛、脓水淋漓、湿疮、皮肤瘙痒。
薄荷：又名野薄荷、夜息香，味辛、性凉，归肺、肝经。主治风热表症、头痛眩晕、皮肤感染、隐疹瘙痒等，具有消炎抗菌作用。
鱼腥草：又名臭菜、侧耳根、臭根草、臭灵丹，为三白草科植物蕺菜的干燥地上部分；味辛，性寒凉，归肺经；能清热解毒、消肿疗疮、利尿除湿、清热止痢、健胃消食，用于治实热、热毒、湿邪、疾热为患的肺痈、疮疡肿毒、痔疮便血、脾胃积热等。
麦饭石：又名长寿石、健康石、炼山石、马牙砂，为中酸性火成岩类岩石石英二长斑岩；味甘，性温，归肝、胃、肾三经；具有解毒散结、去腐生肌、除寒祛湿、益肝健胃、活血化瘀、利尿化石、延年益寿之功效，用于痤疮、湿疹、脚气、手指皲裂等。
与现有技术相比，本发明具有以下积极有益效果：
(1)本发明发现了洛昔替尼((rociletinib)的新用途——治疗病理性脚臭，洛昔替尼对病理性脚臭常见致病菌具有较深入的杀灭作用，且外用对人体的胃、肝等器官不会造成负担，不损坏人体健康；洛昔替尼乙醇溶液治疗有效率100％，治愈率89.7％。
(2)本发明麦饭石采用特定波长的超声波辅助进行水洗，除去其表面浮尘和杂质的同时，还能使内部孔径分布更加均一，呈现更好的筛分功能，再经磷酸前处理后使洛昔替尼分子与内部孔径实现高度匹配，在特定超声波的空化作用下，溶剂分子较小，不能稳定留存于麦饭石孔径内，而大小匹配的洛昔替尼分子却呈现了富集现场。并且本发明麦饭石采用磷酸进行前处理，最后以偏磷酸的形式留在麦饭石中，降低了麦饭石的ph值，同时使其产生更加丰富的孔结构，有助于麦饭石比表面积的增大及表面酸性官能团的产生，使其可对较大的洛昔替尼分子形成吸附，从而增强麦饭石的固定作用，以较好地实现缓释效果，达到洛昔替尼的长效作用；治疗有效率100％，治愈率94.3％。
(3)本发明外用粉剂中诸药配伍合理，治疗病理性脚臭稳定有效，兼顾杀菌、抑汗和对已损伤肌体的修复，达到标本兼治。
(4)本发明外用粉剂施药方便，将其撒入鞋底，大粒径的矿石颗粒不仅可达到药用价值，而且能固定药物细粉，不使其轻易被气流或脚底带走，造成损耗，药效可达7～10天，尤其是于正常行走中无明显不适的情况下即可磨除脚底过厚的老旧角质，同时使药物细粉能对损伤皮肤深入作用；治疗有效率100％，治愈率97.4％，半年后皮肤如新。
具体实施方式：
下面结合具体实施例对本发明进一步详细说明，但本发明不限于这些实施例。
实施例1
一种治疗病理性脚臭的麦饭石，由以下步骤制备而成：
(1)将麦饭石(粒径0.8～1.2mm)在超声波条件下(55khz)进行水洗，以除去其表面浮尘和杂质，至洗涤液ph值为8.0～8.5；将所得麦饭石进行干燥，然后再用磷酸溶液浸没(磷酸溶液用量为干燥麦饭石重量的6倍，磷酸溶液的质量百分比浓度为10％)，常温下浸泡15h；过滤后，将所得干燥麦饭石于115℃恒温干燥，得到前处理麦饭石；
(2)将洛昔替尼加入无水乙醇中，搅拌使充分溶解，得到洛昔替尼溶液；所述洛昔替尼溶液的浓度为1.2wt％；
(3)将前处理麦饭石浸没于洛昔替尼溶液中(洛昔替尼溶液用量为前处理麦饭石重量的7倍)，搅拌均匀后，用超声波(55khz)处理22min，然后过滤、干燥，即得。
实施例2
一种治疗病理性脚臭的麦饭石，由以下步骤制备而成：
(1)将麦饭石(粒径0.8～1.2mm)在超声波条件下(50khz)进行水洗，以除去其表面浮尘和杂质，至洗涤液ph值为8.0～8.5；将所得麦饭石进行干燥，然后再用磷酸溶液浸没(磷酸溶液用量为干燥麦饭石重量的5倍，磷酸溶液的质量百分比浓度为8％)，常温下浸泡12h；过滤后，将所得干燥麦饭石于110℃恒温干燥，得到前处理麦饭石；
(2)将洛昔替尼加入无水乙醇中，搅拌使充分溶解，得到洛昔替尼溶液；所述洛昔替尼溶液的浓度为0.8wt％；
(3)将前处理麦饭石浸没于洛昔替尼溶液中(洛昔替尼溶液用量为前处理麦饭石重量的6倍)，搅拌均匀后，用超声波(50khz)处理20min，然后过滤、干燥，即得。
实施例3
一种治疗病理性脚臭的麦饭石，由以下步骤制备而成：
(1)将麦饭石(粒径0.8～1.2mm)在超声波条件下(60khz)进行水洗，以除去其表面浮尘和杂质，至洗涤液ph值为8.0～8.5；将所得麦饭石进行干燥，然后再用磷酸溶液浸没(磷酸溶液用量为干燥麦饭石重量的8倍，磷酸溶液的质量百分比浓度为12％)，常温下浸泡18h；过滤后，将所得干燥麦饭石于120℃恒温干燥，得到前处理麦饭石；
(2)将洛昔替尼加入无水乙醇中，搅拌使充分溶解，得到洛昔替尼溶液；所述洛昔替尼溶液的浓度为2wt％；
(3)将前处理麦饭石浸没于洛昔替尼溶液中(洛昔替尼溶液用量为前处理麦饭石重量的8倍)，搅拌均匀后，用超声波(60khz)处理25min，然后过滤、干燥，即得。
实施例4
一种治疗病理性脚臭的外用粉剂，由以下重量份的原料组成：冰片8份、自然铜5份、车前子15份、菖蒲13份、炉甘石17份、薄荷7份、鱼腥草9份和实施例1治疗病理性脚臭的麦饭石40份。
上述治疗病理性脚臭的外用粉剂的制备方法，包括以下步骤：
a、分别将冰片、自然铜、车前子、菖蒲、薄荷和鱼腥草烘干，再粉碎后过100目筛，分别得到冰片、自然铜、车前子、菖蒲、薄荷和鱼腥草粉末，备用；
b、按上述原料配比配备冰片、自然铜、车前子、菖蒲、薄荷和鱼腥草粉末，混合均匀；
c、按上述原料配比配备粒径0.5～1.0mm的干燥炉甘石，加入到步骤b所得混合粉末中，混合均匀；
d、按上述原料配比配备麦饭石，加入到步骤c所得混合粉末中，混合均匀，即得治疗病理性脚臭的外用粉剂。
实施例5
一种治疗病理性脚臭的外用粉剂，由以下重量份的原料组成：冰片6份、自然铜8份、车前子12份、菖蒲15份、炉甘石15份、薄荷10份、鱼腥草6份和实施例1治疗病理性脚臭的麦饭石50份。制备方法与实施例4相同。
实施例6
一种治疗病理性脚臭的外用粉剂，由以下重量份的原料组成：冰片10份、自然铜3份、车前子18份、菖蒲10份、炉甘石20份、薄荷5份、鱼腥草12份和实施例1治疗病理性脚臭的麦饭石30份。制备方法与实施例4相同。
实施例7
一种治疗病理性脚臭的外用粉剂，由以下重量份的原料组成：冰片7份、自然铜6份、车前子14份、菖蒲14份、炉甘石16份、薄荷8份、鱼腥草8份和实施例1治疗病理性脚臭的麦饭石42份。制备方法与实施例4相同。
实施例8
一种治疗病理性脚臭的外用粉剂，由以下重量份的原料组成：冰片9份、自然铜4份、车前子16份、菖蒲12份、炉甘石18份、薄荷6份、鱼腥草10份和实施例1治疗病理性脚臭的麦饭石35份。制备方法与实施例4相同。
对比例1：克霉唑软膏，按产品说明书施用。
对比例2：cn201510272811.1说明书实施例1治疗脚臭的中药，涂抹患处一日两次。
对比例3：市售麦饭石，加工成粒径0.8～1.2mm。
对比例4：洛昔替尼乙醇溶液0.2wt％，每天泡浴15min。
对比例5
一种麦饭石，由以下步骤制备而成：
(1)将麦饭石(粒径0.8～1.2mm)用超声波(55khz)进行水洗，以除去其表面浮尘和杂质，至洗涤液ph值为8.0～8.5，将所得麦饭石进行干燥；
(2)将洛昔替尼加入无水乙醇中，搅拌使充分溶解，得到洛昔替尼溶液；所述洛昔替尼溶液的浓度为1.2wt％；
(3)将前处理麦饭石浸没于洛昔替尼溶液中(洛昔替尼溶液用量为前处理麦饭石重量的7倍)，搅拌均匀后，用超声波(55khz)处理22min，然后过滤、干燥，即得。
对比例6
一种麦饭石，由以下步骤制备而成：
(1)将麦饭石(粒径0.8～1.2mm)进行水洗，以除去其表面浮尘和杂质，至洗涤液ph值为8.0～8.5；将所得麦饭石进行干燥，然后再用磷酸溶液浸没(磷酸溶液用量为干燥麦饭石重量的6倍，磷酸溶液的质量百分比浓度为10％)，常温下浸泡15h；过滤后，将所得干燥麦饭石于115℃恒温干燥，得到前处理麦饭石；
(2)将洛昔替尼加入无水乙醇中，搅拌使充分溶解，得到洛昔替尼溶液；所述洛昔替尼溶液的浓度为1.2wt％；
(3)将前处理麦饭石浸没于洛昔替尼溶液中(洛昔替尼溶液用量为前处理麦饭石重量的7倍)，搅拌均匀后，静置处理22min，然后过滤、干燥，即得。
对比例7
一种麦饭石，由以下步骤制备而成：
(1)将麦饭石(粒径0.8～1.2mm)在超声波条件下(35khz)进行水洗，以除去其表面浮尘和杂质，至洗涤液ph值为8.0～8.5；将所得麦饭石进行干燥，然后再用磷酸溶液浸没(磷酸溶液用量为干燥麦饭石重量的6倍，磷酸溶液的质量百分比浓度为10％)，常温下浸泡15h；过滤后，将所得干燥麦饭石于115℃恒温干燥，得到前处理麦饭石；
(2)将洛昔替尼加入无水乙醇中，搅拌使充分溶解，得到洛昔替尼溶液；所述洛昔替尼溶液的浓度为1.2wt％；
(3)将前处理麦饭石浸没于洛昔替尼溶液中(洛昔替尼溶液用量为前处理麦饭石重量的7倍)，搅拌均匀后，用超声波(65khz)处理22min，然后过滤、干燥，即得。
对比例8
一种外用粉剂，由以下重量份的原料组成：冰片8份、自然铜5份、车前子15份、菖蒲13份、炉甘石17份、薄荷7份、鱼腥草9份和对比例3麦饭石40份。
对比例9
一种外用粉剂，由以下重量份的原料组成：冰片8份、自然铜5份、车前子15份、菖蒲13份、炉甘石17份、薄荷7份、鱼腥草9份和实施例1治疗病理性脚臭的麦饭石40份。
上述治疗病理性脚臭的外用粉剂的制备方法，包括以下步骤：
a、分别将炉甘石、冰片、自然铜、车前子、菖蒲、薄荷和鱼腥草烘干，再粉碎后过100目筛，分别得到炉甘石、冰片、自然铜、车前子、菖蒲、薄荷和鱼腥草粉末，备用；
b、按上述原料配比配备炉甘石、冰片、自然铜、车前子、菖蒲、薄荷和鱼腥草粉末，混合均匀；
c、按上述原料配比配备麦饭石，加入到步骤b所得混合粉末中，混合均匀，即得。
将以上各实施方式产品的相关性能进行对比研究，结果如下：
表1为实施例1～3、对比例5～7产品中的麦饭石(洛昔替尼)吸附量和使用3、7天后(洛昔替尼)的保有率。
表1相关实施方式的吸附及缓释性能
表2为以上实施方式产品使用30天后，脚部白癣菌活菌含量、脚气相关臭味成分含量对比效果，以及综合疗效情况(每种实施方式随机挑选20例)。
表2相关实施方式的综合疗效情况
注：所有麦饭石及外用粉剂的施用方法均是每个鞋底撒入15g，裸足穿入，正常活动，7天更换一次。表中白癣菌活菌含量及丙酸、甲硫醇酸和异戊酸含量为每平方厘米患处皮肤中相对含量。表中好转为真菌镜检阳性，臭味及瘙痒感有明显减轻；显效为真菌镜检阴性，臭味、瘙痒感消失；治愈为真菌镜检阴性，臭味、瘙痒感消失，2个月后原患处肌肤如新。
本发明并不局限于上述具体实施方式，本领域技术人员还可据此做出多种变化，但任何与本发明等同或者类似的变化都应涵盖在本发明权利要求的范围内。