本发明涉及医药技术领域，且特别涉及一种改善睡眠的组合物及其制备方法。
背景技术：
随着工作、生活节奏的加快，人们的生活、工作压力日益增大。由此导致的失眠、抑郁等问题已成为严重危害人类健康的重大问题。据世界卫生组织的调查，约27％的人，睡眠存在不同程度的问题。2003年中国睡眠研究会对全国4万份调查问卷统计结果显示，高达38.2％的中国城市居民存在着不同程度的失眠症状，高于世界27％的比例。
现代医学治疗失眠的药物主要有苯二氮卓类药物和非苯二氮卓类药物，以及其他有助于睡眠的药物(包括抗焦虑药物、抗抑郁药物、褪黑素及激素类药物)等。上述药物普遍具有药物依赖性强、易成瘾、易产生耐药性等缺陷。长期服用的病人一旦停药会出现瞻妄、癫痫样发作、震颤、出汗以及食欲变差等症状，因此，市场急需无药物依赖、安全可靠且助眠效果明显的保健品。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种改善睡眠的组合物，该组合物具有改善睡眠的作用。
本发明的另一目的在于提供一种改善睡眠的组合物的制备方法，该制备方法简单，充分利用了原料，制备出来的组合物的疗效佳。
本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
本发明提出一种改善睡眠的组合物，由原料制成，原料包括20～35重量份肉豆蔻，10～25重量份的胡椒，20～40重量份的小茴香、藏茴香、孜然芹中的至少一种。
本发明提出一种改善睡眠的组合物的制备方法，其包括：将原料混合。
本发明提出一种改善睡眠的组合物的制备方法，其包括：将原料采用超临界萃取得到挥发油和药渣，其中，萃取压力25mpa～30mpa，萃取温度40～60℃、co2流量6～10kg/h，萃取时间60～120min；将药渣用乙醇提取制成浸膏，将挥发油、浸膏与药用辅料混合制粒。
本发明提出的一种改善睡眠的组合物及其制备方法的有益效果是：
一种改善睡眠的组合物，包括含有丰富的挥发油活性成分的肉豆蔻、胡椒、孜然芹、小茴香。其中，肉豆蔻含有甲基异丁香酚；胡椒中的主要药用有效成分为生物碱、挥发油及酰胺类等；孜然芹精油中含有的化合物主要为单萜、倍半萜、芳香族醛、酮、醚类物质；小茴香含3～6％的挥发油成分。现代药理研究这些挥发油是抗失眠的主要成分。其次，藏医学认为，豆蔻温中行气，抑隆病，治失眠；胡椒，温中散寒，健胃；孜然芹，暖胃健脾、治命脉隆病；藏茴香和小茴香，治多种隆病，尤治心隆病和心热证，理气和胃；从整体上使三大因素平衡，从而改善机体的睡眠。
再次，该组合物的原料之间的配比合理，在该配比下能够发挥最大的协同作用；同时由于该组合物配方简单，只有四味原料，因此该组合物无毒副作用，患者不容易产生依赖性。
上述组合物的制备方法，简单，合理利用了原料，最大程度地提取并保留挥发性成分，保证了组合物的稳定性；同时该组合物携带服用便捷、剂量与质量可控。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明实施例的一种改善睡眠的组合物及其制备方法进行具体说明。
本发明实施例提供的一种改善睡眠的组合物，由原料制成，原料包括20～35重量份的肉豆蔻，10～25重量份的胡椒，20～40重量份的小茴香、藏茴香、孜然芹中的至少一种。
优选地，原料包括22～32重量份肉豆蔻，16～22重量份的胡椒，16～24重量份的孜然芹，25～33重量份的小茴香、藏茴香、孜然芹中的至少一种。
优选地，原料包括30重量份肉豆蔻，20重量份的胡椒，30重量份的小茴香、藏茴香、孜然芹中的至少一种。
肉豆蔻(myristicafragrans)，为肉豆蔻属常绿乔木植物。具有温中行气、涩肠止泻之功效，肉豆蔻中含有甲基异丁香酚，甲基异丁香酚具有抑制中枢神经，和加强戊巴比妥的安眠作用。
胡椒属胡椒科，多年生常绿藤本植物。成熟的胡椒果晒干后果皮皱缩变黑为黑胡椒，成熟果实脱皮后称为白胡椒。胡椒性热，味辛，有温中散寒、下气、消痰之功效。胡椒含胡椒碱、水芹烯、丁香烯等成分，具有除臭、防腐和抗氧化作用。
孜然属伞形科(umbelliferae)植物孜然(cuminumcymhmml.)又名孜然芹。一年生草本，栽培植物。孜然芹入药，具有暖胃健脾、治命脉隆病的功效。
小茴香为常用藏药，为伞形科植物茴香(foeniculuvulgaremill)的干燥成熟果实。秋季果实初熟时采割植株，晒干，打下果实，除去杂质。味辛，性温，具有理气和胃、治隆病的功能。挥发性成分是小茴香果实中的主要成分约含3～6％。
藏茴香，藏名郭扭，为伞形科植物葛缕子的果实，其植物为多年生草本，分布西亚、欧洲、我国东北、华北、四川、西藏等地，欧洲作为驱风药和香料使用，我国为常用藏药。该药性温、味微辛，具有调和隆病、健胃、解毒作用。作用。其挥发油主要有香芹酮、柠檬烯、5-异丙烯基-2-甲基环己酮等。
藏医学认为：人体内存在三大因素，即“隆”、“赤巴”、“培根”为主因；七大物质为基础，即“饮食精致、血、肉、脂肪、骨、骨髓、精”；三种排泄物为支配，即“大便、小便、汗”。三大因素支配着七大物质基础及三种排泄物的运动变化。若三大因素的平衡遭到破坏，就会产生各种病变。失眠是由“隆”的偏升引起，其中“心隆病”是导致失眠的主要因素，在本发明实施例中，藏医学认为，豆蔻温中行气，抑隆病，治失眠；胡椒，温中散寒，健胃；孜然芹，暖胃健脾、散结水中治命脉隆病；藏茴香和小茴香，治多种隆病，尤治心隆病和心热证，理气和胃；加之配合使用奶制品，补虚损，抑隆的偏升，从整体上使三大因素平衡，从而改善机体的睡眠。
其次，肉豆蔻、胡椒、孜然芹、小茴香、藏茴香均含有丰富的挥发油活性成分。肉豆蔻含有甲基异丁香酚；胡椒中的主要药用有效成分为生物碱、挥发油及酰胺类等；孜然芹精油中含有的化合物主要为单萜、倍半萜、芳香族醛、酮、醚类物质；小茴香含3～6％的挥发油成分。现代药理研究证明这些挥发油是抗失眠的主要成分。
优选地，胡椒包括黑胡椒和白胡椒。黑胡椒和白胡椒精油抗氧化性能及清除自由基能力不同。同时含有黑胡椒和白胡椒能够提高其抗氧化性能及清除自由基的能力。更为优选地，黑胡椒与白胡椒的重量比为0.8～1：0.8～1.5。在该配比下，胡椒的抗氧化性能及清除自由基的能力最佳。
本发明还提供了上述组合物的制备方法，第一种为将原料混合，优选地，将原料粉碎后混合制成组合物的散剂。在本实施例中，得到组合物的方法有多种，比如将原料用水提取、浓缩、干燥后与药用辅料混合制成颗粒剂、胶囊剂以及片剂等。需要说明的是，本实施例提供的改善睡眠的制剂的剂型不限，也可以为液体或半固体制剂。
还提供了组合物的另一种制备方法，将原料采用超临界萃取得到挥发油和药渣，其中，萃取压力25mpa～30mpa，萃取温度40～60℃、co2流量6～10kg/h，萃取时间60～120min；将药渣用乙醇提取制成浸膏，将挥发油、浸膏与药用辅料混合制粒。组合物中富含挥发油，但是挥发油容易挥发，从而削弱药效。因此采用超临界二氧化碳萃取技术提取组合物中的挥发油能够明显提高效率。经过发明人创造性发现，在上述参数条件下得到的组合物，挥发油出油率最高，组合物的药效最佳。
进一步地，在本发明较佳实施例中，提取药渣时，用重量为药渣的4～10倍，且浓度为50％～95％的乙醇，在45～70℃下，提取30min～90min。利用乙醇再提取药渣，合理利用药渣，提高了组合物的药效。需要强调的是，本实施例是利用乙醇进行提取的，与直接用水提取相比，能够得到更多的有效成分。
在本实施例中，为了使得到的组合物中挥发油的成分更加稳定，将挥发油混合制粒之前，还包括：用β-环糊精对挥发油进行包合。优选地，用挥发油重量的1.8～5倍的β-环糊精在38～48℃下包合30～90min。
组合物的制备方法简单，合理利用了原料，最大程度地提取并保留挥发性成分，保证了组合物的稳定性；同时该组合物携带服用便捷、剂量与质量可控。
此外，使用组合物时，最好配合牛奶一起使用，牛奶能够辅助提高睡眠质量。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
本实施例提供了一种改善睡眠的组合物，其原料包括：20重量份的肉豆蔻，10重量份的胡椒(包括重量比为0.8:1.5的黑胡椒和白胡椒)，20重量份的小茴香。
本实施例提供了上述改善睡眠的组合物的制备方法，其包括：将原料混合。
实施例2
本实施例提供了一种改善睡眠的组合物，其原料包括：35重量份的肉豆蔻，25重量份的胡椒(包括重量比为1:1的黑胡椒和白胡椒)，40重量份的小茴香和孜然芹。
本实施例提供了上述改善睡眠的组合物的制备方法，其包括：将原料采用超临界萃取得到挥发油和药渣，其中，萃取压力28mpa，萃取温度40～60℃、co2流量7kg/h，萃取时间80min；将药渣用为药渣的5倍，且浓度为80％的乙醇，在55℃下，提取45min后制成浸膏，将挥发油、浸膏与药用辅料混合制粒。
实施例3
本实施例提供了一种改善睡眠的组合物，其原料包括：30重量份的肉豆蔻，20重量份的胡椒(包括重量比为1:1.5的黑胡椒和白胡椒)，30重量份的小茴香。
本实施例提供了上述改善睡眠的组合物的制备方法，其包括：
s1：将原料采用超临界萃取得到挥发油和药渣，其中，萃取压力30mpa，萃取温度50℃、co2流量8kg/h，萃取时间100min得到挥发油。
s2：用挥发油重量的3倍的β-环糊精在42℃下包合60min。
s3：将药渣用为药渣的6倍，且浓度为90％的乙醇，在60℃下，提取60min后制成浸膏。
s4：将包合后的挥发油、浸膏与药用辅料混合制粒。
实施例4
本实施例提供了一种改善睡眠的组合物，其原料包括：22重量份的肉豆蔻，16重量份的黑胡椒，25重量份的藏茴香。
本实施例提供了上述改善睡眠的组合物的制备方法，其包括：将原料采用超临界萃取得到挥发油和药渣，其中，萃取压力25mpa，萃取温度40℃、co2流量6kg/h，萃取时间60min得到挥发油，用挥发油重量的1.8倍的β-环糊精在40℃下包合30min。将药渣用为药渣的4倍，且浓度为50％的乙醇，在48℃下，提取30min后制成浸膏，将包合后的挥发油、浸膏与药用辅料混合制粒。
实施例5
本实施例提供了一种改善睡眠的组合物，其原料包括：32重量份的肉豆蔻，22重量份的白胡椒，33重量份的孜然芹。
本实施例提供了上述改善睡眠的组合物的制备方法，其包括：将原料采用超临界萃取得到挥发油和药渣，其中，萃取压力30mpa，萃取温度60℃、co2流量10kg/h，萃取时间120min得到挥发油，用挥发油重量的5倍的β-环糊精在38℃下包合90min。将药渣用为药渣的10倍，且浓度为95％的乙醇，在70℃下，提取90min后制成浸膏，将包合后的挥发油、浸膏与药用辅料混合制粒。
对比例1
本对比例提供了一种改善睡眠的组合物，其原料包括：32重量份的白豆蔻，22重量份的荜拨，24重量份的孜然芹。
本对比例提供了上述改善睡眠的组合物的制备方法，其包括：将原料混合。
试验例1挥发油出油率
试验分组及方法：
试验组1：为实施例3中原料的配比及提取挥发油的方法；
试验组2：为实施例4中原料的配比及提取挥发油的方法；
试验组3：为实施例5中原料的配比及提取挥发油的方法；
对照组：用常规水蒸汽蒸馏法提取实施例3提供的原料。
然后计算出油率；出油率＝挥发油的质量/原料总质量×100％。
表1出油率比较
根据表1可知，与对照组采用水蒸气蒸馏法相比，试验组1～3采用超临界二氧化碳萃取技术的出油率较高，说明得到的挥发油的含量较多。
试验例2临床试验
1、病例入选
选取120名患者，分成6组，试验组1～6(分别使用实施例1～5及对比例1提供的组合物)一天3次，睡前再服用一定量的牛奶。
其入选标准参照中医药管理局制定的《中医病证诊断疗效标准》：①轻者人寐困难或睡而易醒，醒后不寐，连续3周以上，重者彻夜难眠；②常伴有头痛头昏、心悸健忘、神疲乏力、心神不宁、多梦等；③经各系统实验室检查，未发现有妨碍睡眠的其他器质性病变。
2、疗效评定标准
中医药管理局制定的《中医病证诊断疗效标准》：
①治愈：针刺2个疗程后，睡眠正常，伴随症状消失，随访一个月无复发；
②好转：治疗2个疗程后，睡眠时间延长，伴随症状改善；
③见效：患者精神状况及伴随症状有改善；
④无效：症状无改变。
3、结果及分析
表2临床结果(例)
根据表2可知，与对比例1相比，实施例1～5提供的组合物的治愈的患者人数多，无效的较少，说明实施例1～5的组合物改善睡眠的作用显著。其中，与实施例1直接将原料混合相比，实施例2～5的组合物都采用了超临界二氧化碳萃取技术萃取了原料的挥发油，因此疗效较佳。其次，与实施例2相比，实施例3将挥发油进行了包合，与实施例4和5相比，实施例3中的胡椒含有白胡椒和黑胡椒，因此实施例3提供的组合物的疗效最佳。
综上，本发明提供的组合物的改善睡眠的作用佳，其制备方法合理科学，制备出来的组合物疗效佳。
以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。