本发明涉及药物制备技术领域，具体涉及一种甘氨酸亚铁补铁制剂及其制备方法。
背景技术：
铁是人体组成的重要元素之一，缺铁性贫血是常见病，据有关报道显示，全国约有20％的人属于不同程度的缺铁性贫血，特别是孕妇、儿童和老年人成为了缺铁性贫血的高发群体。补铁制剂种类繁多，从无机铁、有机铁到生物补铁剂、氨基酸螯合铁，补铁制剂不断发展。而几乎所有的补铁制剂，都存在着适口性差，有较大的铁腥味，对胃肠道刺激大，容易产生呕吐、烧心、便秘和便黑。因此，能够解决这些问题成为衡量补铁颗粒剂的一个标杆。
专利cn101129351a公开了一种补铁剂组合物，其由甘氨酸亚铁、抗氧化剂和药用载体制备而成，虽然如该专利这样的补铁剂通过组分选择和工艺优化对制剂口味和补铁效果进行了改善，但是其补铁的效果仍然差强人意，需要进一步提升，而且铁腥味掩盖效果差。
技术实现要素：
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种甘氨酸亚铁补铁制剂及其制备方法，使得所述补铁制剂能够显著提高补铁效果，并掩盖铁腥味，不刺激肠胃。
为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种甘氨酸亚铁补铁制剂，包括甘氨酸亚铁、维生素c、大枣粉、水果粉、麦芽糊精、白砂糖、葡萄糖、柠檬酸、甜菊糖苷以及环糊精；或包括甘氨酸亚铁、维生素c、大枣粉、水果粉、麦芽糊精、白砂糖、葡萄糖、柠檬酸、甜菊糖苷以及明胶。
针对现有甘氨酸亚铁补铁剂效果较差的问题，本发明通过环糊精或明胶对甘氨酸亚铁进行包合，同时辅以其他适宜材料，能够较好地掩盖铁腥味，避免对肠胃的刺激，更加意外的是显著提高了补铁效果。
其中，作为优选，以重量份计，包括0.04～1.5份甘氨酸亚铁、0.1～2份维生素c、0.5～15份环糊精或明胶、0.1～5份大枣粉、1～30份水果粉、1～20份麦芽糊精、1～50份白砂糖、1～50份葡萄糖、0.1～5份柠檬酸以及0.01～0.1份甜菊糖苷。
在本发明的具体实施方式中，所述补铁制剂可以具体选择以下重量份原料(本发明重量份可换算成任何重量单位，如g、kg、公斤、斤等)：
(1)白砂糖47.5g，葡萄糖23g，麦芽糊精6g，甜橙粉12g，维生素c0.4g，大枣粉5g，柠檬酸5g，甘氨酸亚铁0.1g，α-环糊精0.9g，甜菊糖苷0.1g；
(2)白砂糖47.5g，葡萄糖21.3g，麦芽糊精6g，甜橙粉12g，维生素c0.4g，大枣粉5g，柠檬酸5g，甘氨酸亚铁0.2g，α-环糊精2.5g，甜菊糖苷0.1g；
(3)白砂糖47.5g，葡萄糖23g，麦芽糊精6g，甜橙粉12g，维生素c0.4g，大枣粉5g，柠檬酸5g，甘氨酸亚铁0.1g，β-环糊精0.9g，甜菊糖苷0.1g；
(4)白砂糖47.5g，葡萄糖21.3g，麦芽糊精6g，甜橙粉12g，维生素c0.4g，大枣粉5g，柠檬酸5g，甘氨酸亚铁0.2g，β-环糊精2.5g，甜菊糖苷0.1g；
(5)白砂糖47.5g，葡萄糖22.4g，麦芽糊精6g，甜橙粉12g，维生素c0.4g，大枣粉5g，柠檬酸5g，甘氨酸亚铁0.1g，γ-环糊精1.5g，甜菊糖苷0.1g；
(6)白砂糖47.5g，葡萄糖21.3g，麦芽糊精6g，甜橙粉12g，维生素c0.4g，大枣粉5g，柠檬酸5g，甘氨酸亚铁0.2g，γ-环糊精2.5g，甜菊糖苷0.1g；
(7)白砂糖47.5g，葡萄糖7.5g，麦芽糊精6g，甜橙粉12g，维生素c0.4g，大枣粉5g，柠檬酸5g，甘氨酸亚铁1.5g，α-环糊精15g，甜菊糖苷0.1g；
(8)白砂糖47.5g，葡萄糖7.5g，麦芽糊精6g，甜橙粉12g，维生素c0.4g，大枣粉5g，柠檬酸5g，甘氨酸亚铁1.5g，β-环糊精15g，甜菊糖苷0.1g；
(9)白砂糖47.5g，葡萄糖7.5g，麦芽糊精6g，甜橙粉12g，维生素c0.4g，大枣粉5g，柠檬酸5g，甘氨酸亚铁1.5g，γ-环糊精15g，甜菊糖苷0.1g；
(10)白砂糖47.5g，葡萄糖23.3g，麦芽糊精6g，甜橙粉12g，维生素c0.4g，大枣粉5g，柠檬酸5g，甘氨酸亚铁0.1g，食用明胶0.6g，甜菊糖苷0.1g；
(11)白砂糖47.5g，葡萄糖12.5g，麦芽糊精6g，甜橙粉12g，维生素c0.4g，大枣粉5g，柠檬酸5g，甘氨酸亚铁1.5g，食用明胶10g，甜菊糖苷0.1g；
作为优选，所述大枣粉为大枣经煎煮打浆过滤或煎煮直接过滤后滤液喷雾干燥所得；前者可根据实际情况添加适量麦芽糊精进行喷雾干燥。
作为优选，所述水果粉为甜橙果粉、苹果粉、芒果果粉、橘子果粉、柠檬果粉、葡萄果粉中的一种或两种以上。
作为优选，所述环糊精为α-环糊精、β-环糊精或γ-环糊精。
同时，本发明提供了所述补铁制剂的制备方法，包括：
步骤1、采用研磨法或溶融法通过环糊精包合甘氨酸亚铁，或者以明胶为壁材、甘氨酸亚铁为芯材进行包埋，获得甘氨酸亚铁包合物；
步骤2、将甘氨酸亚铁包合物与维生素c、大枣粉、水果粉、麦芽糊精、白砂糖、葡萄糖、柠檬酸以及甜菊糖苷混匀制粒，获得补铁制剂。
其中，该制剂形式可以是颗粒剂、微胶囊剂等。
在本发明具体实施方式中，所述研磨法具体如下：
在球磨机中加入环糊精和甘氨酸亚铁，加入不锈钢的研磨球，研磨2小时。
所述溶融法具体如下：
将环糊精、纯化水、甘氨酸亚铁加热回流60分钟，然后降温至4℃以下，抽滤，沉淀用水或95％乙醇洗涤一次，抽干后烘干。
作为优选，所述制粒通过沸腾制粒或制软材过筛网制粒。
将本发明所述补铁制剂和一些对照产品进行对比，结果显示，在使用量相当的前提下，本发明所述补铁制剂能够在最短时间内将缺铁性贫血患者的血红蛋白恢复至正常水平，这表明，在相同恢复天数下，本发明补铁制剂所需的铁含量最少。同时，在各组产品中，本发明产品掩盖铁腥味的效果最佳，对肠胃没有任何刺激。
由以上技术方案可知，本发明以环糊精或明胶对甘氨酸亚铁的包合为基础，附加多种适宜的组分，制备出一种新型的甘氨酸亚铁补铁制剂，不仅能够掩盖铁腥味和避免对肠胃的刺激，而且最意外的还能够显著提高补铁效果，以较少的使用量和较短的时间来使缺铁性贫血患者恢复到正常的血红蛋白水平。
具体实施方式
本发明公开了一种甘氨酸亚铁补铁制剂及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明所述产品和制备方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的分离纯化方法进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
以下就本发明所提供的一种甘氨酸亚铁补铁制剂及其制备方法做进一步说明。
实施例1：制备本发明所述甘氨酸亚铁补铁制剂
在球磨机中加入0.9g的α-环糊精和0.1g的甘氨酸亚铁，加入不锈钢的研磨球，开启电源是球磨机运行，研磨2小时后获得甘氨酸亚铁包合物。
将白砂糖47.5g，葡萄糖23g，麦芽糊精6g，甜橙粉12g，维生素c0.4g，大枣粉5g(大枣经煎煮打浆过滤后喷雾干燥所得)，柠檬酸5g，甜菊糖苷0.1g以及上述包合物加入混合机中混合均匀，用沸腾制粒机沸腾后喷入适量水作为粘合剂沸腾制粒，60℃烘干90分钟，至水分为2％以下，出料即得补铁制剂。
实施例2：制备本发明所述甘氨酸亚铁补铁制剂
将2.5g的β-环糊精，3g纯化水、0.2g甘氨酸亚铁加入到圆底烧瓶中，加热回流(回流温度是水的沸点，即100℃)60分钟，倾入烧杯中，放置冰箱中降温至4℃以下，用抽滤瓶抽滤，用水或95％乙醇洗涤一次，抽干后烘干(烘干温度控制在40～70温度之间，颗粒水分控制在0.5～3.0％之间)，获得甘氨酸亚铁包合物。
将白砂糖47.5g，葡萄糖21.3g，麦芽糊精6g，甜橙粉12g，维生素c0.4g，大枣粉5g(大枣经煎煮过滤后喷雾干燥所得)，柠檬酸5g，甜菊糖苷0.1g以及上述包合物加入槽型混合机中，加入适量95％乙醇作为粘合剂制成软材，用14目筛网制粒，65℃烘干2小时，至水分3％以下，14目整粒，即得补铁制剂。
实施例3：制备本发明所述甘氨酸亚铁补铁制剂
在球磨机中加入0.9g的β-环糊精和0.1g的甘氨酸亚铁，加入不锈钢的研磨球，开启电源是球磨机运行，研磨2小时后获得甘氨酸亚铁包合物。
将白砂糖47.5g，葡萄糖23g，麦芽糊精6g，甜橙粉12g，维生素c0.4g，大枣粉5g(大枣经煎煮打浆过滤后喷雾干燥所得)，柠檬酸5g，甜菊糖苷0.1g以及上述包合物加入混合机中混合均匀，用沸腾制粒机沸腾后喷入适量水作为粘合剂沸腾制粒，60℃烘干90分钟，至水分为2％以下，出料即得补铁制剂。
实施例4：制备本发明所述甘氨酸亚铁补铁制剂
将2.5g的β-环糊精，3g纯化水、0.2g甘氨酸亚铁加入到圆底烧瓶中，加热回流(回流温度是水的沸点，即100℃)60分钟，倾入烧杯中，放置冰箱中降温至4℃以下，用抽滤瓶抽滤，用水或95％乙醇洗涤一次，抽干后烘干(烘干温度控制在40～70温度之间，颗粒水分控制在0.5～3.0％之间)，获得甘氨酸亚铁包合物。
将白砂糖47.5g，葡萄糖21.3g，麦芽糊精6g，甜橙粉12g，维生素c0.4g，大枣粉5g(大枣经煎煮过滤后喷雾干燥所得)，柠檬酸5g，甜菊糖苷0.1g以及上述包合物加入槽型混合机中，加入适量95％乙醇作为粘合剂制成软材，用14目筛网制粒，65℃烘干2小时，至水分3％以下，14目整粒，即得补铁制剂。
实施例5：制备本发明所述甘氨酸亚铁补铁制剂
在球磨机中加入1.5g的γ-环糊精和0.1g的甘氨酸亚铁，加入不锈钢的研磨球，开启电源是球磨机运行，研磨2小时后获得甘氨酸亚铁包合物。
将47.5g白砂糖、22.4g葡萄糖、12g甜橙粉、6g麦芽糊精、0.4g维生素c、5g柠檬酸、5g大枣粉(大枣经煎煮打浆过滤后喷雾干燥所得)、0.1g甜菊糖苷以及上述包合物加入混合机中混合均匀，用沸腾制粒机沸腾后喷入适量水作为粘合剂沸腾制粒，60℃烘干90分钟，至水分为2％以下，出料即得补铁制剂。
实施例6：制备本发明所述甘氨酸亚铁补铁制剂
将2.5g的γ-环糊精，3g份纯化水、0.2g甘氨酸亚铁加入到圆底烧瓶中，加热回流(回流温度是水的沸点，即100℃)60分钟，倾入烧杯中，放置冰箱中降温至4℃以下，用抽滤瓶抽滤，用水或95％乙醇洗涤一次，抽干后烘干(烘干温度控制在40～70温度之间，颗粒水分控制在0.5～3.0％之间)，获得甘氨酸亚铁包合物。
将47.5g白砂糖、21.3g葡萄糖、12甜橙粉、6g麦芽糊精、0.4g维生素c、5g柠檬酸、5g大枣粉(大枣经煎煮过滤后喷雾干燥所得)、0.1g甜菊糖苷以及上述包合物加入槽型混合机中，加入适量95％乙醇作为粘合剂制成软材，用14目筛网制粒，65℃烘干2小时，至水分3％以下，14目整粒，即得补铁制剂。
实施例7：制备本发明所述甘氨酸亚铁补铁制剂
在球磨机中加入15g的α-环糊精和1.5g的甘氨酸亚铁，加入不锈钢的研磨球，开启电源是球磨机运行，研磨2小时后获得甘氨酸亚铁包合物。
将47.5g白砂糖、7.5g葡萄糖、12g甜橙粉、6g麦芽糊精、0.4g维生素c、5g柠檬酸、5g大枣粉(大枣经煎煮打浆过滤后喷雾干燥所得)、0.1g甜菊糖苷以及上述包合物加入混合机中混合均匀，用沸腾制粒机沸腾后喷入适量水作为粘合剂沸腾制粒，60℃烘干90分钟，至水分为2％以下，出料即得补铁制剂。
实施例8：制备本发明所述甘氨酸亚铁补铁制剂
在球磨机中加入15g的β-环糊精和1.5g的甘氨酸亚铁，加入不锈钢的研磨球，开启电源是球磨机运行，研磨2小时后获得甘氨酸亚铁包合物。
将47.5g白砂糖、7.5g葡萄糖、12g甜橙粉、6g麦芽糊精、0.4g维生素c、5g柠檬酸、5g大枣粉(大枣经煎煮打浆过滤后喷雾干燥所得)、0.1g甜菊糖苷以及上述包合物加入混合机中混合均匀，用沸腾制粒机沸腾后喷入适量水作为粘合剂沸腾制粒，60℃烘干90分钟，至水分为2％以下，出料即得补铁制剂。
实施例9：制备本发明所述甘氨酸亚铁补铁制剂
在球磨机中加入15g的γ-环糊精和1.5g的甘氨酸亚铁，加入不锈钢的研磨球，开启电源是球磨机运行，研磨2小时后获得甘氨酸亚铁包合物。
将47.5g白砂糖、7.5g葡萄糖、12g甜橙粉、6g麦芽糊精、0.4g维生素c、5g柠檬酸、5g大枣粉(大枣经煎煮打浆过滤后喷雾干燥所得)、0.1g甜菊糖苷以及上述包合物加入混合机中混合均匀，用沸腾制粒机沸腾后喷入适量水作为粘合剂沸腾制粒，60℃烘干90分钟，至水分为2％以下，出料即得补铁制剂。
实施例10：制备本发明所述甘氨酸亚铁补铁制剂
将明胶配制成6％的明胶水溶液(即0.6g明胶加9.4g水)，6％的明胶水溶液与0.1g甘氨酸亚铁混合均匀，进风温度为170℃，进料流量为4ml/min进行喷雾干燥，获得甘氨酸亚铁包合物。
将47.5g白砂糖、23.3g葡萄糖、12g甜橙粉、6g麦芽糊精、0.4g维生素c、5g柠檬酸、5g大枣粉(大枣经煎煮打浆过滤后喷雾干燥所得)、0.1gg甜菊糖苷以及上述包合物加入混合机中混合均匀，用沸腾制粒机沸腾后喷入适量水作为粘合剂沸腾制粒，60℃烘干90分钟，至水分为2％以下，出料即得补铁制剂。
实施例11：制备本发明所述甘氨酸亚铁补铁制剂
将明胶配制成10％的明胶水溶液(即10g明胶加90g水)，10％的明胶水溶液与1.5g甘氨酸亚铁混合均匀，进风温度为170℃，进料流量为4ml/min进行喷雾干燥，获得甘氨酸亚铁包合物。
将47.5g白砂糖、12.5g葡萄糖、12g甜橙粉、6g麦芽糊精、0.4g维生素c、5g柠檬酸、5g大枣粉(大枣经煎煮打浆过滤后喷雾干燥所得)、0.1g甜菊糖苷以及上述包合物加入混合机中混合均匀，用沸腾制粒机沸腾后喷入适量水作为粘合剂沸腾制粒，60℃烘干90分钟，至水分为2％以下，出料即得补铁制剂。
实施例12：补铁制剂补铁效果对比试验
1、对照组
(1)参照实施例1制备方式，不使用环糊精和明胶，直接将甘氨酸亚铁与其他各组分制粒；
(2)参照实施例1制备方式，直接将甘氨酸亚铁、环糊精与其他各组分制粒(即不包合)；
(3)参照实施例1制备方式制备产品，组分中删除大枣粉；
(4)参照实施例1制备方式，直接将甘氨酸亚铁、环糊精与其他各组分制粒(即不包合)，同时组分中删除大枣粉；
(5)参照实施例10制备方法，直接将甘氨酸亚铁、明胶与其他各组分制粒(即不包合)；
(6)参照实施例10制备方式制备产品，组分中删除大枣粉；
(7)参照实施例10制备方式，直接将甘氨酸亚铁、明胶与其他各组分制粒(即不包合)，同时组分中删除大枣粉；
2、试验组
实施例1-8产品
3、试验方法
参照文献《乳酸亚铁治疗缺铁性贫血的临床研究》(李晓明、陈新贵等，泸州医学)中的材料与方法部分进行，使用量上有所调整，每组患者10名，各组患者初始血红蛋白彼此之间不具备显著差异，身体状况相当，血红蛋白恢复正常值天数取平均数。
4、试验结果
表1
由上表可知，在使用量相当的前提下，本发明所述补铁制剂能够在最短时间内将缺铁性贫血患者的血红蛋白恢复至正常水平，这表明，在相同恢复天数下，本发明补铁制剂所需的铁含量最少。同时，在各组产品中，本发明产品掩盖铁腥味的效果最佳，对肠胃没有任何刺激。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。