本发明属于中空二氧化硅缓释材料技术领域，具体涉及一种吸附阿司匹林的开口水滴状中空二氧化硅/银微胶囊的制备方法。
背景技术：
中空微球是由壳核复合结构演变而来的特殊结构的材料，粒径为微纳米级，具有大比表面积、低密度、性能稳定和基于微观包裹效应，可以用于制作轻质填料、高选择性催化剂、催化剂载体、功能材料的包覆和缓释等材料，因此在光学、热学、电学、磁学已经催化领域都有很好的应用。
中空微球的制备方法有模板法、超声波法、喷雾干燥法和激光烧蚀法等，其中模板法的灵活性高，适应性强，可以选用高分子微球、微乳液滴、金属微粉以及离子液滴等作为模板制备中空微球材料。
中空二氧化硅微球具有高熔点、高稳定性和无毒等优点，研究应用广泛。凝胶溶胶法是中空二氧化硅微球使用较多的制备方法，先制备表面功能化的模板颗粒或者加入表面活性剂，利用有机硅烷的水解缩合反应，在模板表面形成二氧化硅壳层。中国专利cn101687632b公开的多种中空二氧化硅纳米颗粒、所述二氧化硅纳米颗粒的制备方法以及包含所述二氧化硅纳米颗粒的药物载体和药物组合物，将磁性纳米簇与二氧化硅前体混合，二氧化硅前体在磁性纳米簇上形成二氧化硅壳，出去二氧化硅壳内的磁性纳米簇，在二氧化硅壳的表面引入氨基官能团，将聚亚烷基二醇通过氨基的共价键结合，得到表面改性的中空二氧化硅纳米颗粒，将表面改性的中空二氧化硅纳米颗粒与药物活性成分在溶剂中混合，得到药物载体。中国专利cn102633265b公开的一种可控中空介孔二氧化硅纳米球的制备方法，将铁盐、乙酸和聚乙烯吡咯酮溶于乙醇中，混合均匀得到铁氧化物纳米粒子悬浮液，将铁氧化物纳米粒子悬浮液中加入乙醇、去离子水和十六烷基三甲基溴化铵，调节体系ph值至弱碱性，在搅拌的条件下缓慢加入正硅酸乙酯反应，过滤干燥，焙烧，得到介孔二氧化硅包覆铁氧化物纳米核壳结构材料，最后浸入酸性刻蚀溶液中，溶掉硬模板的铁氧化物，洗涤，过滤干燥，得到中空介孔二氧化硅纳米球。由上述现有技术可知，目前制备的中空二氧化硅纳米微粒多以球形为主，异形中空二氧化硅纳米微粒的制备和应用方面研究较少。
技术实现要素：
本发明要解决的技术问题是提供一种吸附阿司匹林的开口水滴状中空二氧化硅/银微胶囊，以聚乙烯比咯烷酮与醇溶剂的混合溶液中加入柠檬酸钠和浓氨水，形成乳液，再加入正硅酸四乙酯和硝酸银溶液，静置反应，在反应结束前停止反应，得到开口水滴状二氧化硅/银复合微粒，再吸附阿司匹林得到缓释胶囊。本发明制备的吸附阿司匹林的开口水滴状中空二氧化硅/银微胶囊载药量高，缓释稳定长效，且抗菌性佳。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：
一种吸附阿司匹林的开口水滴状中空二氧化硅/银微胶囊的制备方法，包括以下步骤：
(1)将平均分子量为40000的聚乙烯吡咯烷酮溶于醇溶剂中，混合均匀，得到透明溶液，依次加入6-12g/l的柠檬酸钠水溶液和25-28％的浓氨水，在1000r/min高速搅拌5min，形成稳定乳液；
(2)将步骤(1)制备的稳定乳液预热至20-60℃，加入正硅酸四乙酯和0.05-0.1mol/l的硝酸银溶液，搅拌均匀，静置反应40-90min，离心分离，经水和乙醇洗涤，干燥，得到开口水滴状中空二氧化硅/银复合微粒；
(3)将步骤(2)制备的开口水滴状中空二氧化硅/银复合微粒浸入阿司匹林水溶液中，得到吸附阿司匹林的开口水滴状中空二氧化硅/银微胶囊。
作为上述技术方案的优选，所述步骤(1)中，醇溶剂为体积比为1-3:1-8的正庚醇和乙醇的混合物。
作为上述技术方案的优选，所述步骤(1)中，醇溶剂为体积比为4-6:5-7的正已醇和乙醇的混合物。
作为上述技术方案的优选，所述步骤(1)中，醇溶剂为正丙醇。
作为上述技术方案的优选，所述步骤(1)中，聚乙烯吡咯烷酮与醇溶剂的料液比为1g:5-15ml。
作为上述技术方案的优选，所述步骤(1)中，柠檬酸钠水溶液与醇溶剂的体积比为1:20-30，柠檬酸钠水溶液与氨水溶液的体积比为2-5:1。
作为上述技术方案的优选，所述步骤(2)中，正硅酸四乙酯、浓氨水溶液和硝酸银溶液的体积比为1:2-5:1-3。
作为上述技术方案的优选，所述步骤(2)中，开口水滴状中空二氧化硅/银复合微粒与阿司匹林水溶液的料液比为1g:5-10ml:。
作为上述技术方案的优选，所述步骤(3)中，阿司匹林水溶液的含量为5-10mg/l。
作为上述技术方案的优选，所述步骤(3)中，吸附阿司匹林的开口水滴状中空二氧化硅/银微胶囊中的阿司匹林的含量为25-40wt％。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
(1)本发明制备的吸附阿司匹林的开口水滴状中空二氧化硅/银微胶囊是利用开口水滴状中空二氧化硅/银复合微粒吸附阿司匹林得到，其中开口水滴状中空二氧化硅/银复合微粒是以聚乙烯比咯烷酮与醇溶剂的混合溶液中加入柠檬酸钠和浓氨水，形成乳液，再加入正硅酸四乙酯和硝酸银溶液，静置反应，在反应结束前停止反应得到，制备方法简单，无需硬模板，通过控制醇溶剂的种类及组成，醇溶剂的极性以及反应时间控制了中空二氧化硅的开口情况，聚乙烯吡咯烷酮与柠檬酸钠混合形成稳定的混合溶液，柠檬酸钠提供酸性，可使二氧化硅/银复合材料的大小均一，粒径分布变窄，促使复合材料演变成形状规整的中空水滴形状，聚乙烯吡咯烷酮促使正硅酸四乙酯和硝酸银还原反应生成二氧化硅/银复合材料，可以调控二氧化硅/银复合材料的形貌，形成稳定均一的中空水滴形材料。
(2)本发明制备的吸附阿司匹林的开口水滴状中空二氧化硅/银微胶囊是利用开口水滴状中空二氧化硅/银复合微粒吸附阿司匹林得到，其中开口水滴状中空二氧化硅/银复合微粒为水滴状，其载药量大于传统的球形，且优于开口在水滴状结构的较细的末端，缓释更加缓慢持久稳定，此外开口水滴状中空二氧化硅/银复合微粒表面附着银，进一步提高复合微粒的抗菌性能，功能性更佳。
附图说明
此处所说明的附图用来提供对本发明的进一步理解，构成本申请的一部分，并不构成对本发明的不当限定，在附图中：
附图1是吸附阿司匹林的开口水滴状中空二氧化硅/银微胶囊制备方法示意图。
其中，1、乳液液滴2、二氧化硅。
具体实施方式
下面将结合具体实施例来详细说明本发明，在此本发明的示意性实施例以及说明用来解释本发明，但并不作为对本发明的限定。
实施例1：
(1)按照聚乙烯吡咯烷酮与醇溶剂的料液比为1g:5ml，将平均分子量为40000的聚乙烯吡咯烷酮溶于醇溶剂中，其中醇溶剂为体积比为1:1的正庚醇和乙醇的混合物，混合均匀，得到透明溶液，按照柠檬酸钠水溶液与醇溶剂的体积比为1:20，加入6g/l的柠檬酸钠水溶液，混合后，按照柠檬酸钠水溶液与氨水溶液的体积比为2:1，加入25％的浓氨水，在1000r/min高速搅拌5min，形成稳定乳液。
(2)将稳定乳液预热至20℃，加入0.1ml正硅酸四乙酯和0.05mol/l的硝酸银溶液，搅拌1min至均匀，静置反应40min，在反应结束前停止，以1200r/min的转速离心分离10min，经水和乙醇洗涤，干燥，得到开口水滴状中空二氧化硅/银复合微粒。
(3)按照料液比为1g:5ml，将开口水滴状中空二氧化硅/银复合微粒浸入5mg/l阿司匹林水溶液中，得到吸附阿司匹林的开口水滴状中空二氧化硅/银微胶囊，其中阿司匹林的含量为25wt％。
实施例2：
(1)按照聚乙烯吡咯烷酮与醇溶剂的料液比为1g:11ml，将平均分子量为40000的聚乙烯吡咯烷酮溶于醇溶剂中，其中醇溶剂为体积比为3:6的正庚醇和乙醇的混合物，混合均匀，得到透明溶液，按照柠檬酸钠水溶液与醇溶剂的体积比为1:25，加入10g/l的柠檬酸钠水溶液，混合后，按照柠檬酸钠水溶液与氨水溶液的体积比为2:1，加入26％的浓氨水，在1000r/min高速搅拌5min，形成稳定乳液。
(2)将稳定乳液预热至25℃，加入0.1ml正硅酸四乙酯和0.1ml的0.1mol/l的硝酸银溶液，搅拌2min至均匀，静置反应80min，在反应结束前停止，以1500r/min的转速离心分离10min，经水和乙醇洗涤，干燥，得到开口水滴状中空二氧化硅/银复合微粒。
(3)按照料液比为1g:10ml，将开口水滴状中空二氧化硅/银复合微粒浸入10mg/l阿司匹林水溶液中，得到吸附阿司匹林的开口水滴状中空二氧化硅/银微胶囊，其中阿司匹林的含量为40wt％。
实施例3：
(1)按照聚乙烯吡咯烷酮与醇溶剂的料液比为1g:10ml，将平均分子量为40000的聚乙烯吡咯烷酮溶于醇溶剂中，其中醇溶剂为体积比为4:5的正已醇和乙醇的混合物，混合均匀，得到透明溶液，按照柠檬酸钠水溶液与醇溶剂的体积比为1:30，加入12g/l的柠檬酸钠水溶液，混合后，按照柠檬酸钠水溶液与氨水溶液的体积比为5:1，加入28％的浓氨水，在1000r/min高速搅拌5min，形成稳定乳液。
(2)将稳定乳液预热至20-60℃，加入0.1ml的正硅酸四乙酯和0.1ml的0.1mol/l的硝酸银溶液，搅拌1min至均匀，静置反应60min，在反应结束前停止，以1400r/min的转速离心分离10min，经水和乙醇洗涤，干燥，得到开口水滴状中空二氧化硅/银复合微粒。
(3)按照料液比为1g:8ml，将开口水滴状中空二氧化硅/银复合微粒浸入6mg/l阿司匹林水溶液中，得到吸附阿司匹林的开口水滴状中空二氧化硅/银微胶囊，其中阿司匹林的含量为30wt％。
实施例4：
(1)按照聚乙烯吡咯烷酮与醇溶剂的料液比为1g:10ml，将平均分子量为40000的聚乙烯吡咯烷酮溶于醇溶剂中，其中醇溶剂为体积比为6:7的正已醇和乙醇的混合物，混合均匀，得到透明溶液，按照柠檬酸钠水溶液与醇溶剂的体积比为1:25，加入8g/l的柠檬酸钠水溶液，混合后，按照柠檬酸钠水溶液与氨水溶液的体积比为3:1，加入26％的浓氨水，在1000r/min高速搅拌5min，形成稳定乳液。
(2)将稳定乳液预热至45℃，加入0.1ml的正硅酸四乙酯和0.1ml的0.07mol/l的硝酸银溶液，搅拌1min至均匀，静置反应50min，在反应结束前停止，以1600r/min的转速离心分离10min，经水和乙醇洗涤，干燥，得到开口水滴状中空二氧化硅/银复合微粒。
(3)按照料液比为1g:7ml，将开口水滴状中空二氧化硅/银复合微粒浸入8mg/l阿司匹林水溶液中，得到吸附阿司匹林的开口水滴状中空二氧化硅/银微胶囊，其中阿司匹林的含量为32wt％。
实施例5：
(1)按照聚乙烯吡咯烷酮与醇溶剂的料液比为1g:10ml，将平均分子量为40000的聚乙烯吡咯烷酮溶于醇溶剂中，其中醇溶剂为正丙醇，混合均匀，得到透明溶液，按照柠檬酸钠水溶液与醇溶剂的体积比为1:20，加入10g/l的柠檬酸钠水溶液，混合后，按照柠檬酸钠水溶液与氨水溶液的体积比为3:1，加入25％的浓氨水，在1000r/min高速搅拌5min，形成稳定乳液。
(2)将稳定乳液预热至40℃，加入0.1ml的正硅酸四乙酯和0.1ml的0.05mol/l的硝酸银溶液，搅拌1min至均匀，静置反应50min，在反应结束前停止，以1800r/min的转速离心分离10min，经水和乙醇洗涤，干燥，得到开口水滴状中空二氧化硅/银复合微粒。
(3)按照料液比为1g:7ml，将开口水滴状中空二氧化硅/银复合微粒浸入7mg/l阿司匹林水溶液中，得到吸附阿司匹林的开口水滴状中空二氧化硅/银微胶囊，其中阿司匹林的含量为35wt％。
实施例6：
(1)按照聚乙烯吡咯烷酮与醇溶剂的料液比为1g:15ml，将平均分子量为40000的聚乙烯吡咯烷酮溶于醇溶剂中，其中醇溶剂为体积比为3:8的正庚醇和乙醇的混合物，混合均匀，得到透明溶液，按照柠檬酸钠水溶液与醇溶剂的体积比为1:30，加入11g/l的柠檬酸钠水溶液，混合后，按照柠檬酸钠水溶液与氨水溶液的体积比为4:1，加入25％的浓氨水，在1000r/min高速搅拌5min，形成稳定乳液。
(2)将稳定乳液预热至50℃，加入正硅酸四乙酯和0.07mol/l的硝酸银溶液，搅拌1min至均匀，静置反应60min，在反应结束前停止，以1700r/min的转速离心分离10min，经水和乙醇洗涤，干燥，得到开口水滴状中空二氧化硅/银复合微粒。
(3)按照料液比为1g:7ml，将开口水滴状中空二氧化硅/银复合微粒浸入6mg/l阿司匹林水溶液中，得到吸附阿司匹林的开口水滴状中空二氧化硅/银微胶囊，其中阿司匹林的含量为30wt％。
经检测，实施例1-6制备的吸附阿司匹林的开口水滴状中空二氧化硅/银微胶囊与现有技术的吸附阿司匹林的中空二氧化硅微球胶囊的缓释和抗菌的结果如下所示：
由上表可见，本发明制备的吸附阿司匹林的开口水滴状中空二氧化硅/银微胶囊吸附性能优异，瞬时和长久抗菌性好，缓释稳定持久。
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。