本发明属于医药或食品领域，具体涉及一种组合物，还涉及该组合物的制备方法及其医药或食品应用。
背景技术：
尿崩症(di)是由于下丘脑-神经垂体病变引起精氨酸加压素(avp)又称抗利尿激素(adh)不同程度的缺乏或由于多种病变引起肾脏对avp敏感性缺陷，使肾脏不能将原尿浓缩而排出大量低渗尿的一组临床综合征，前者为中枢性尿崩症(cdi)，后者为肾性尿崩症(ndi)。尿崩症的临床特点是多饮、尿频繁和低渗尿，可发生于任何年龄，以青壮年多见，男女比例为2:1，多数发病缓慢，数天内病情渐渐明显。
原发性醛固酮增多症(primaryaldosteronism，pa)是一组以醛固酮分泌增多，肾素-血管紧张素系统受抑制但不受钠负荷调节为特点的疾病，是因醛固酮分泌增多所致的一种继发性高血压，目前认为，pa在初诊高血压患者中占比4.3％，转诊高血压患者中占9.5％，在顽固性高血压患者中发生率高达20％，已成为继发性高血压最常见的原因。该疾病临床上有尿频症状。
高钙血症(hypercalcemia,hc)是指血清离子钙浓度的异常升高。当进入细胞外液的钙(肠、骨骼)超过了排出的钙(肠、肾)则发生hc。hc是临床较常见的内分泌代谢紊乱之一，严重者可发生高钙危象，如不及时诊治，可危及生命。普通人群中hc的发生率达1％，住院患者中hc的发生率达3％。hc可导致肾小管损害，肾脏浓缩功能下降，出现烦渴、多饮、尿频繁、脱水；还可出现肾结石、肾钙化。
良性前列腺增生(benignprostatichyperplasia,bph)是引起中老年男性排尿障碍的常见疾病，其发病率随年龄增长而升高，最初一般发生在40岁以后，60岁人群的发病率大于50％，80岁人群的发病率高达83％。组织学诊断患有bph的男性人群中约有50％出现中度到重度下尿路症状。有研究表明亚洲人较美洲人更易产生中度到重度bph相关症状。
前列腺癌是男性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，在欧美尤其在美国，前列腺癌的发病率高居第一位。目前，我国前列腺癌发病率虽远低于西方国家，但近年来随着人们生活方式的改变、寿命的延长及医疗保健和诊断水平的提高，我国资料统计表明前列腺癌发病率逐年上升。前列腺癌具有发展缓、发病隐匿的特点，早期可无症状，在前列腺增生手术中，病理切片检出的前列腺癌为5％左右。
目前尚需一种治疗或预防由尿崩症、原发性醛固酮增多症、高钙血症或前列腺增生引发的夜尿频繁症状的药物，以及需要一种治疗或预防前列腺增生或前列腺癌的药物。
番茄红素主要分布于人体的睾丸和肾上腺中，并且在肝脏、脂肪组织、前列腺和卵巢中也分布较多。人体的类胡萝卜素中约50％为番茄红素，正常前列腺组织的类胡萝卜素浓度比良性前列腺增生组织的类胡萝卜素浓度高出2倍，比前列腺癌组织的类胡萝卜素浓度高5～8倍。目前，与前列腺增生有关的类胡萝卜素研究多集中于番茄红素。kimhs等(nutrcancer,2003,47(1):40-47)经体内试验首次发现，每天补充含30mg番茄红素的番茄汁，三周后bph组织中的凋亡细胞明显增加，而且，凋亡细胞的死亡数量呈增长趋势，bax基因表达减少。herzoga等(fasebj,2005,19(2):272-274)的研究显示，番茄红素可减弱前列腺组织中雄性激素信号通路的传导，下调胰岛素样生长因子-1(igf-1)的表达，有助于预防bph。
迷迭香别名油安草，拉丁学名rosmarinusofficinalisl.，唇形科中迷迭香属植物。迷迭香作为高效且无毒副作用的天然抗氧化剂已在食品及食品加工领域广泛应用，此外，迷迭香对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌及立枯丝合菌等菌的生长均有明显的抑制作用，迷迭香在欧洲传统医疗中还常被用于治疗炎症性疾病，如关节炎、肾炎等。
维生素b2又称核黄素，主要以黄素单核苷酸(fmn)与黄素腺嘌呤二核苷酸(fad)辅酶形式参与体内各种氧化还原反应，核黄素作为谷胱甘肽还原酶的辅酶，具有维持体内还原型谷胱甘肽浓度的作用，核黄素在体内可转变为二氢核黄素，直接发挥抗氧化作用，核黄素还有助于维持正常的肠粘膜结构与功能，促进铁的吸收和转运。
锌广泛地分布于人体所有组织、器官、体液及分泌物，并参与人体多种酶的合成，能控制细胞生物膜的完整性和稳定性，锌的缺乏会导致智力低下、免疫力下降、食欲不振、性腺机能减退等。
维生素c又名抗坏血酸，是一种水溶性维生素，维生素c的还原作用能促进机体抗体形成、促进铁的吸收、四氢叶酸的形成及维持巯基酶的活性，维生素c还参与机体羟化反应，能促进胶原、神经递质的合成，促进类固醇的羟化以及能促进有机物或毒物羟化解毒。
维生素e又名生育酚，是一种脂溶性维生素，主要储存在脂肪组织、肝脏及肌肉中，在各种组织器官中，以肾上腺、脑下垂体、睾丸及血小板的浓度最高。维生素e是非酶抗氧化系统中重要的抗氧化剂。
技术实现要素：
本发明提供了一种组合物，其可治疗/辅助治疗/预防/改善由尿崩症、原发性醛固酮增多症、高钙血症或前列腺增生引起的夜尿频繁症状，并且该组合物对前列腺增生或前列腺癌有治疗/辅助治疗/预防/改善的效果。在此基础上，本发明还提供了一种药物和一种保健食品。
本发明第一方面涉及一种组合物，包含：
番茄红素0.3～280重量份(例如0.4重量份、0.6重量份、0.8重量份、1重量份、2重量份、3重量份、6重量份、8重量份、10重量份、13重量份、15重量份、20重量份、30重量份、50重量份、60重量份、80重量份、100重量份、130重量份、140重量份、150重量份、155重量份、160重量份、163重量份、168重量份、170重量份、175重量份、180重量份、186重量份、190重量份、200重量份、220重量份、240重量份、260重量份、270重量份)
迷迭香提取物0.2～140重量份(例如0.5重量份、0.6重量份、0.8重量份、1重量份、2重量份、3重量份、4重量份、5重量份、6重量份、7重量份、8重量份、9重量份、10重量份、14重量份、18重量份、20重量份、30重量份、40重量份、60重量份、70重量份、75重量份、80重量份、85重量份、88重量份、90重量份、93重量份、95重量份、97重量份、98重量份、99重量份、100重量份、120重量份、130重量份)。
本发明第一方面的一个实施方式中，所述组合物包含：
番茄红素0.6～260重量份
迷迭香提取物0.5～120重量份。
本发明第一方面的一个实施方式中，所述番茄红素以番茄红素油树脂、番茄红素粉末/晶体/颗粒的形式提供；优选地，番茄红素油树脂或番茄红素粉末/晶体/颗粒中番茄红素的含量为1％-99.9％，更优选为3％、5％、6％、10％、30％、40％、50％、70％、80％、90％、95％、98％、99％。
本发明第一方面的一个实施方式中，所述组合物还包含维生素b2和/或其盐。
本发明第一方面的一个实施方式中，所述维生素b2和/或其盐为1～160重量份，例如2重量份、3重量份、4重量份、5重量份、6重量份、7重量份、9重量份、10重量份、12重量份、15重量份、18重量份、20重量份、30重量份、38重量份、40重量份、42重量份、45重量份、47重量份、49重量份、50重量份、51重量份、55重量份、60重量份、70重量份、80重量份、84重量份、88重量份、90重量份、93重量份、97重量份、100重量份、106重量份、110重量份、115重量份、117重量份、120重量份、130重量份、140重量份、150重量份。
本发明第一方面的一个实施方式中，所述维生素b2和/或其盐为1～140重量份。
本发明第一方面的一个实施方式中，所述组合物还包含选自维生素c、维生素c盐、药学上或食品上可接受的含锌化合物、生物锌、维生素e和生育三烯酚中的至少一种。
本发明第一方面的一个实施方式中，所述组合物还包含维生素c和/或其盐、药学上或食品上可接受的含锌化合物和/或生物锌以及维生素e和/或生育三烯酚。
本发明第一方面的一个实施方式中，所述组合物还包含维生素c、维生素e以及药学上或食品上可接受的含锌化合物和/或生物锌。
本发明第一方面的一个实施方式中，包括如下1)至5)中的一项或多项：
1)所述维生素c和/或其盐为0.5～2200重量份，优选为1～2100重量份，例如2重量份、4重量份、5重量份、8重量份、10重量份、13重量份、16重量份、18重量份、20重量份、21重量份、23重量份、25重量份、27重量份、30重量份、33重量份、40重量份、50重量份、60重量份、70重量份、80重量份、90重量份、100重量份、110重量份、120重量份、130重量份、140重量份、148重量份、150重量份、153重量份、155重量份、160重量份、180重量份、200重量份、240重量份、300重量份、360重量份、380重量份、400重量份、420重量份、500重量份、700重量份、1000重量份、1300重量份、1600重量份、1800重量份、1900重量份、2000重量份、2100重量份、2200重量份；
2)所述药学上或食品上可接受的含锌化合物和/或生物锌为1～840重量份，优选为2～790重量份，例如3重量份、5重量份、7重量份、10重量份、15重量份、23重量份、30重量份、50重量份、100重量份、130重量份、160重量份、180重量份、200重量份、210重量份、230重量份、250重量份、270重量份、300重量份、400重量份、500重量份、550重量份、570重量份、600重量份、620重量份、630重量份、660重量份、670重量份、680重量份、700重量份、750重量份、800重量份、830重量份；
3)所述维生素e和/或生育三烯酚为4～150重量份，优选为7～130重量份，例如5重量份、6重量份、7重量份、9重量份、10重量份、12重量份、14重量份、16重量份、20重量份、30重量份、40重量份、41重量份、43重量份、45重量份、47重量份、50重量份、52重量份、54重量份、56重量份、60重量份、70重量份、80重量份、90重量份、100重量份、104重量份、107重量份、110重量份、113重量份、116重量份、118重量份、120重量份、125重量份、130重量份、140重量份、142重量份、147重量份、150重量份；
4)所述药学上或食品上可接受的含锌化合物选自硫酸锌、碳酸锌、乳酸锌、氧化锌、葡萄糖酸锌、柠檬酸锌、甘氨酸锌、乙酸锌、氯化锌以及它们的水合物中的至少一种；
5)所述生物锌为酵母锌。
本发明中，所述的盐为食品上可接受的盐或药学上可接受的盐。
本发明的一个实施方式中，所述的盐包括但不限于盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、氢碘酸盐、甲酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、三氯乙酸盐、三氟乙酸盐、苯甲酸盐、富马酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、2,2-二氯乙酸盐、酰化氨基酸盐、己二酸盐、藻酸盐、抗坏血酸盐、l-天冬氨酸盐、4-乙酰氨基苯甲酸盐、(+)-樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、(+)-(1s)-樟脑磺酸盐、癸酸盐、己酸盐、辛酸盐、肉桂酸盐、环拉酸盐、十二烷基硫酸盐、乙-1,2-二磺酸盐、乙磺酸盐、2-羟基乙磺酸盐、半乳糖二酸盐、龙胆酸盐、葡庚糖酸盐、d-葡糖酸盐、d-葡糖醛酸盐、l-谷氨酸盐、α-氧代-戊二酸盐、乙醇酸盐、马尿酸盐、(+)-l-乳酸盐、(±)-dl-乳酸盐、乳糖酸盐、(-)-l-苹果酸盐、丙二酸盐、(±)-dl-扁桃酸盐、甲磺酸盐、萘-2-磺酸盐、萘-1,5-二磺酸盐、1-羟基-2-萘甲酸盐、烟酸盐、油酸盐、乳清酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、双羟萘酸盐、扑酸盐、l-焦谷氨酸盐、水杨酸盐、4-氨基-水杨酸盐、癸二酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、鞣酸盐、(+)-l-酒石酸盐、硫氰酸盐、十一烯酸盐。
本发明第一方面的一个实施方式中，迷迭香提取物为水溶性或脂溶性提取物，优选为脂溶性提取物。
本发明第一方面的一个实施方式中，迷迭香提取物是以迷迭香(rosmarinusofficinalisl.)的茎、叶为原料，经溶剂提取或超临界二氧化碳萃取、精制工艺生产的提取物。提取溶剂选自水、甲醇、乙醇、丙酮和正己烷中至少一种。
本发明第一方面的一个实施方式中，迷迭香提取物符合gb1886.172-2016“食品安全国家标准食品添加剂迷迭香提取物”中的技术要求。
本发明第一方面的一个实施方式中，迷迭香提取物为粉末或液体。
本发明第一方面的一个实施方式中，迷迭香提取物的理化指标如下表所示：
a表示仅针对水溶性粉末产品；
b表示仅针对提取溶剂为正己烷或甲醇的产品；
1表示按照gb1886.172-2016“食品安全国家标准食品添加剂迷迭香提取物”的附录a中的方法检测；
2表示按照gb5009.3蒸馏法或卡尔·费休法检测；
3表示按照gb5009.75或gb5009.12中的方法检测；
4表示按照gb5009.76中的方法检测。
本发明第一方面的一个实施方式中，维生素b2盐为核黄素5’-磷酸钠。
本发明第一方面的一个实施方式中，维生素c盐选自抗坏血酸-6-棕榈酸盐、抗坏血酸钙、抗坏血酸钠和抗坏血酸钾中的至少一种。
本发明第一方面的一个实施方式中，所述维生素e选自天然d型α生育酚、天然d型β生育酚、天然d型γ生育酚、天然d型δ生育酚、天然d型α醋酸生育酚、天然d型β醋酸生育酚、天然d型γ醋酸生育酚、天然d型δ醋酸生育酚、天然d型α琥珀酸生育酚、天然d型β琥珀酸生育酚、天然d型γ琥珀酸生育酚、天然d型δ琥珀酸生育酚、混合生育酚、合成dl型α生育酚、合成dl型β生育酚、合成dl型γ生育酚、合成dl型δ生育酚、合成dl型α醋酸生育酚、合成dl型β醋酸生育酚、合成dl型γ醋酸生育酚、合成dl型δ醋酸生育酚、合成dl型α琥珀酸生育酚、合成dl型β琥珀酸生育酚、合成dl型γ琥珀酸生育酚以及合成dl型δ琥珀酸生育酚中的至少一种。
本发明第一方面的一个实施方式中，所述生育三烯酚选自天然d型α生育三烯酚、天然d型β生育三烯酚、天然d型γ生育三烯酚、天然d型δ生育三烯酚、天然d型α醋酸生育三烯酚、天然d型β醋酸生育三烯酚、天然d型γ醋酸生育三烯酚、天然d型δ醋酸生育三烯酚、天然d型α琥珀酸生育三烯酚、天然d型β琥珀酸生育三烯酚、天然d型γ琥珀酸生育三烯酚和天然d型δ琥珀酸生育三烯酚中的至少一种。
本发明第一方面的一个实施方式中，组合物还包含辅料；优选地，所述辅料选自稀释剂、稳定剂、抗氧化剂、防腐剂、粘合剂、助流剂、矫味剂、着色剂、润湿剂、抗结剂、填充剂、崩解剂和载体中的至少一种。
本发明中，所述辅料为食品上可接受的辅料或药学上可接受的辅料。
本发明第二方面涉及一种药物或食品，其包含本发明第一方面中任一所述的组合物。
本发明第二方面的一个实施方式中，所述食品为保健食品。
本发明第二方面的一个实施方式中，所述药物或食品的剂型为胶囊剂(例如软胶囊或硬胶囊)、固体颗粒或片剂，优选为胶囊剂；更优选地，所述组合物为胶囊剂中的内容物。
本发明第三方面涉及制备本发明第一方面中任一所述组合物的方法，其为如下的方法1、方法2或方法3；其中，
方法1包括如下步骤：
(1)将迷迭香提取物，选自维生素b2、维生素b2盐、维生素c、维生素c盐、药学上或食品上可接受的含锌化合物和生物锌中的至少一种以及稀释剂混合，得到混合物；
(2)将步骤(1)得到的混合物，番茄红素，选自稀释剂、稳定剂和抗氧化剂中的至少一种以及可选的维生素e和/或生育三烯酚相混合；
方法2包括如下步骤：
(ⅰ)将迷迭香提取物，选自维生素b2、维生素b2盐、维生素c、维生素c盐、药学上或食品上可接受的含锌化合物和生物锌中的至少一种以及选自稀释剂、填充剂和崩解剂中的至少一种相混合，得到混合物；
(ⅱ)将步骤(ⅰ)得到的混合物和番茄红素混合，制粒，得到固体颗粒；
(ⅲ)将步骤(ⅱ)得到的固体颗粒与选自崩解剂、润滑剂、助流剂和抗结剂中的至少一种混合；
方法3包括如下步骤：
将迷迭香提取物、番茄红素以及选自稳定剂、稀释剂、填充剂、助流剂、润滑剂和抗结剂中的至少一种混合。
本发明第三方面的一个实施方式中，方法3中，还包括加入选自维生素b2、维生素b2盐、维生素c、维生素c盐、药学上或食品上可接受的含锌化合物和生物锌中的至少一种共同混合。
本发明所用的稀释剂、稳定剂、抗氧化剂、防腐剂、粘合剂、助流剂、矫味剂、着色剂、润湿剂、抗结剂、填充剂、崩解剂和载体都是所属技术领域中常规使用的。
本发明中，稀释剂包括但不限于红花籽油、大豆油、花生油、菜籽油、玉米油、沙棘油、亚麻籽油、紫苏籽油、油茶籽油、葵花籽油、核桃油、鱼油和peg。
本发明中，稳定剂包括但不限于蜂蜡、磷脂、peg、辛，癸酸甘油酯(mct油)、小烛树蜡、棕榈蜡和单/双硬脂酸甘油酯。
本发明中，抗氧化剂包括但不限于茶多酚、维生素e。
本发明中，润滑剂包括但不限于硬脂酸镁。
本发明中，抗结剂包括但不限于硬脂酸镁、二氧化硅。
本发明中，助流剂包括但不限于二氧化硅。
本发明中，崩解剂包括但不限于羧甲基淀粉钠、淀粉。
本发明中，填充剂包括但不限于山梨糖醇、乳糖、淀粉、微晶纤维素和糊精。
本发明的某些实施方式中，所述生物锌(酵母锌)为药学上或食品上可接受的生物锌(酵母锌)。
本发明第四方面涉及本发明第一方面中任一所述的组合物在制备治疗和/或预防由尿崩症、原发性醛固酮增多症、高钙血症或前列腺增生引起的夜尿频繁症状的药物中的用途或者在制备治疗和/或预防前列腺增生或前列腺癌的药物中的用途。
本发明第五方面涉及本发明第一方面中任一所述的组合物在制备预防和/或改善由尿崩症、原发性醛固酮增多症、高钙血症或前列腺增生引起的夜尿频繁症状的食品中的用途或者在制备预防和/或改善前列腺增生或前列腺癌的食品中的用途；优选地，所述食品为保健食品。
如下文献的全文并入本发明：
gb1886.172-2016“食品安全国家标准食品添加剂迷迭香提取物”；
gb14752-2010“食品安全国家标准食品添加剂维生素b2(核黄素)”；
gb14754-2010“食品安全国家标准食品添加剂维生素c(抗坏血酸)”；
gb8820-2010“食品安全国家标准食品添加剂葡萄糖酸锌”；
gb1886.78-2016“食品安全国家标准食品添加剂番茄红素(合成)”；
gb1886.233-2016“食品安全国家标准食品添加剂维生素e”；
gb/t22327-2008“核桃油”；
gb/t11765-2003“油茶籽油”；
gb/t8235-2008“亚麻籽油”；
gb/t22465-2008“红花籽油”；
gb/t24314-2009“蜂蜡”；
gb1996.84-2015“食品安全国家标准食品添加剂巴西棕榈蜡”。
本发明中，如果没有另外说明：
术语“迷迭香提取物”指gb1886.172-2016“食品安全国家标准食品添加剂迷迭香提取物”中规定的迷迭香提取物。
术语“番茄红素”是类胡萝卜素化合物之一，天然植物色素。分子式c40h56，分子量536.88，深红色针状结晶，熔点172℃～173℃，溶于苯、氯仿，略溶于二硫化碳，极微溶于沸乙醚、沸石油醚。例如，gb1886.78-2016“食品安全国家标准食品添加剂番茄红素(合成)”中规定的番茄红素。
术语“维生素b2”的分子式c17h20n4o6，分子量376.38，又称维生素g或核黄素，橙黄色结晶，微臭味苦，熔点280℃(分解)，存在于肉、肝、蛋、乳及蔬菜、大豆中，稍溶于水和乙醇，不溶于乙醚和氯仿。例如，gb14752-2010“食品安全国家标准食品添加剂维生素b2(核黄素)”中规定的维生素b2。
术语“维生素c”又名抗坏血酸，是一种水溶性维生素，维生素c的还原作用能促进机体抗体形成、促进铁的吸收、四氢叶酸的形成及维持巯基酶的活性，维生素c还参与机体羟化反应，能促进胶原、神经递质的合成，促进类固醇的羟化以及能促进有机物或毒物羟化解毒。例如，gb14754-2010“食品安全国家标准食品添加剂维生素c(抗坏血酸)”中规定的维生素c。
术语“维生素e”又名生育酚，是一种脂溶性维生素，主要储存在脂肪组织、肝脏及肌肉中，在各种组织器官中，以肾上腺、脑下垂体、睾丸及血小板的浓度最高。维生素e是非酶抗氧化系统中重要的抗氧化剂。例如，gb1886.233-2016“食品安全国家标准食品添加剂维生素e”中规定的维生素e。
术语“生育三烯酚”是生育酚的同分异构体，在棕榈油和米糠油中富含，其化学结构类似于生育酚，具有抗氧化、抑制脂质过氧化性、降低胆固醇合成、抗肿瘤和神经保护的作用。
术语“生物锌”也叫蛋白锌，又叫锌蛋白、锌结合蛋白，是蛋白质和锌的结合物，它们之间的连接既可以是以共价键结合的化合物形式，也可以是以配位键为主的螯合物形式。
术语“酵母锌”是指在培养酵母的过程中加入锌元素，通过酵母在生长过程中对锌元素的吸收和转化，使锌与酵母体内的蛋白质和多糖有机结合，从而消除了化学性质的无机锌和有机锌对人体的毒副反应和肠胃刺激，使锌能够更高效、更安全地被人体吸收利用。
术语“番茄红素油树脂”是指以番茄及其制品为原料，用二氧化碳超临界萃取或有机溶剂进行提取，将提取液中的有机溶剂蒸发后获得的一种油状物。
术语“番茄红素粉末/晶体”是指以番茄及其制品为原料或者以食品的其他类胡萝卜素生产中常用的合成中间体为原料经维蒂希缩合反应制得的含量较高的粉末状或晶体状番茄红素。
本发明取得的有益效果：
本发明组合物能治疗/辅助治疗/预防/改善由尿崩症、原发性醛固酮增多症、高钙血症或前列腺增生引起的夜尿频繁症状，并且，本发明组合物对前列腺增生或前列腺癌有良好的治疗/辅助治疗/预防/改善的效果。
附图说明
为了使本发明的内容更容易被清楚的理解，下面根据本发明的具体实施例并结合附图，对本发明作进一步详细的说明，其中：
图1为测试例1中各组大鼠平均每天的排尿次数。
具体实施方式
以下的实施例、对比例及测试例中使用的材料和试剂如下：
小烛树蜡：购买自广州佳琪生物科技有限公司；
葵花籽油：购买自益海嘉里集团；
油茶籽油：购买自益海嘉里集团；
维生素b2：购买自浙江绿洲生物科技有限公司；
亚麻籽油：购买自山东富世康生物科技有限公司；
紫苏籽油：购买自江西亿森源植物香料有限公司；
茶多酚：购买自江苏得和生物科技有限公司；
磷脂：购买自嘉吉中国有限公司；
蜂蜡：购买自山东东光县隆祥蜂蜡制品有限公司；
红花籽油：购买自中粮集团有限公司；
葡萄糖酸锌：购买自郑州瑞普生物工程有限公司；
柠檬酸锌：购买自郑州瑞普生物工程有限公司；
乳酸锌：购买自郑州瑞普生物工程有限公司；
氧化锌：购买自广州拓亿贸易有限公司；
维生素c：购买自上海乐香生物科技有限公司；
维生素e：购买自帝斯曼集团；
巴西棕榈蜡：购买自广州佳琪生物科技有限公司；
鱼油：购买自嘉吉中国有限公司；
核桃油：购买自山东富世康生物科技有限公司；
含2％番茄红素的番茄红素油树脂：购买自新疆科宇科技公司；
含5％番茄红素的番茄红素油树脂：购买自新疆科宇科技公司；
含10％番茄红素的番茄红素油树脂：购买自新疆科宇科技公司；
含50％番茄红素的番茄红素油树脂：购买自新疆科宇科技公司；
含96％番茄红素的番茄红素晶体：购买自乐康瑞德食品添加剂(常州)有限公司；
含5％番茄红素的番茄红素颗粒：购买自乐康瑞德食品添加剂(常州)有限公司；
迷迭香提取物：购买自广州合诚；
米糠蜡：购买自广州圣蜂化工有限公司；
花生油：购买自山东山歌食品科技股份有限公司；
富锌酵母：购买自安琪酵母股份有限公司；
乳糖：购买自郑州龙生化工产品有限公司；
山梨糖醇：购买自罗盖特(中国)精细化工有限公司；
糊精：购买自罗盖特(中国)精细化工有限公司；
淀粉：购买自罗盖特(中国)精细化工有限公司；
硬脂酸镁：购买自安徽山河药用辅料股份有限公司；
二氧化硅：购买自安徽山河药用辅料股份有限公司；
羧甲基淀粉钠：购买自徐州盛益生物科技有限公司；
包衣粉(欧巴代)：购买自上海卡乐康有限公司。
实施例1
将50g小烛树蜡与200g葵花籽油置于配料罐中加热至70±5℃，降温至50±5℃作为备用溶液。将95g迷迭香提取物、5g维生素b2、200g乳酸锌、2kg维生素c、1.2kg花生油和1.1kg油茶籽油搅拌均匀，再用胶体磨研磨分散均匀，得到分散后的物料。将分散后的物料、50g含2％番茄红素的番茄红素油树脂、10g维生素e与备用溶液一同加入真空乳化罐中乳化剪切均匀，控制真空度为0.06±0.02mpa，搅拌10分钟以上，剪切20分钟以上，将得到的料液过筛后作为内容物料液，存入料液桶中备用。
将1.8kg水和900g甘油加入溶胶罐中，加热搅拌，升温至75±5℃,保持恒温，加入2kg明胶搅拌并继续保温，至明胶完全溶解再加入分散均匀的色素，搅拌均匀，真空脱气后降温，过筛后转入胶液桶，保温静置2小时以上。
将内容物料液、胶液置于压丸机中压丸，再经定型、干燥、抛光、包装，得到胶囊1。
实施例2
将930g维生素b2、10g维生素c、25g迷迭香提取物、1kg菜籽油、500g紫苏籽油搅拌均匀，再用球磨机研磨分散均匀，得到分散后的物料。将分散后的物料、2.5kg含96％番茄红素的番茄红素晶体、25g茶多酚及10g磷脂一同加入真空乳化罐中乳化剪切均匀，控制真空度为0.06±0.02mpa，搅拌10分钟以上，剪切20分钟以上，将得到的料液过筛后作为内容物料液，存入料液桶中备用。
将2kg水和500g甘油加入溶胶罐中，加热搅拌，升温至75±5℃保持恒温，加入1.6kg明胶搅拌并继续保温，至明胶完全溶解再加入分散均匀的色素，搅拌均匀，真空脱气后降温，过筛后转入胶液桶，保温静置2小时以上。
将内容物料液、胶液置于压丸机中压丸，再经定型、干燥、抛光、包装，得到胶囊2。
实施例3
将250g蜂蜡与500g红花籽油置于配料罐中加热至65±5℃，降温至45±5℃作为备用溶液。将60g维生素b2、333g葡萄糖酸锌、200g维生素c、0.5g迷迭香提取物和1.6kg红花籽油搅拌均匀，再用胶体磨研磨分散均匀，得到分散后的物料。将分散后的物料、2kg含5％番茄红素的番茄红素油树脂、56.5g维生素e及备用溶液一同加入真空乳化罐中乳化剪切均匀，控制真空度为0.06±0.02mpa，搅拌10分钟以上，剪切40分钟以上，将得到的料液过筛后作为内容物料液(组合物a)，存入料液桶中备用。
将2kg水和800g甘油加入溶胶罐中，加热搅拌，升温至75±5℃保持恒温，加入2kg明胶搅拌并继续保温，至明胶完全溶解，再加入分散均匀的色素，搅拌均匀，真空脱气后降温，过筛后转入胶液桶，保温静置2小时以上。
将内容物料液、胶液置于压丸机中压丸，再经定型、干燥、抛光、包装，得到胶囊3。
实施例4
将100g巴西棕榈蜡与500g鱼油置于配料罐中加热至80±5℃，降温至60±5℃的溶液作为备用溶液。将98g维生素b2、50g维生素c、1.5kg柠檬酸锌、2g迷迭香提取物和2kg核桃油搅拌均匀，再用胶体磨研磨分散均匀，得到分散后的物料。将分散后的物料、700g含50％番茄红素的番茄红素油树脂、50g单硬脂酸甘油酯与备用溶液一同加入真空乳化罐中乳化剪切均匀，控制真空度为0.06±0.02mpa，搅拌10分钟以上，剪切20分钟以上，将得到的料液过筛后作为内容物料液，存入料液桶中备用。
将1.8kg水和900g甘油加入溶胶罐中，加热搅拌，升温至75±5℃保持恒温，加入2kg明胶搅拌并继续保温，至明胶完全溶解再加入分散均匀的色素，搅拌均匀，真空脱气后降温，过筛后转入胶液桶，保温静置2小时以上。
将内容物料液、胶液置于压丸机中压丸，再经定型、干燥、抛光、包装，得到胶囊4。
实施例5
将250g蜂蜡与2.75kg红花籽油置于配料罐中加热至65±5℃，降温至45±5℃作为备用溶液。将0.5g迷迭香提取物、2kg含5％番茄红素的番茄红素油树脂及备用溶液一同加入真空乳化罐中乳化剪切均匀，控制真空度为0.06±0.02mpa，搅拌10分钟以上，剪切40分钟以上，将得到的料液过筛后作为内容物料液(组合物b)，存入料液桶中备用。
将2kg水和800g甘油加入溶胶罐中，加热搅拌，升温至75±5℃保持恒温，加入2kg明胶搅拌并继续保温，至明胶完全溶解再加入分散均匀的色素，搅拌均匀，真空脱气后降温，过筛后转入胶液桶，保温静置2小时以上。
将内容物料液、胶液置于压丸机中压丸，再经定型、干燥、抛光、包装，得到胶囊5。
实施例6
将250g蜂蜡与1kg红花籽油置于配料罐中加热至65±5℃，降温至45±5℃作为备用溶液。将60g维生素b2、0.5g迷迭香提取物和1.69kg红花籽油搅拌均匀，再经胶体磨研磨分散均匀，得到分散后的物料。将分散后的物料、2kg含5％番茄红素的番茄红素油树脂及备用溶液一同加入真空乳化罐中乳化剪切均匀，控制真空度为0.06±0.02mpa，搅拌10分钟以上，剪切40分钟以上，将得到的料液过筛后作为内容物料液(组合物c)，存入料液桶中备用。
将2kg水和800g甘油加入溶胶罐中，加热搅拌，升温至75±5℃保持恒温，加入2kg明胶搅拌并继续保温，至明胶完全溶解再加入分散均匀的色素，搅拌均匀，真空脱气后降温，过筛后转入胶液桶，保温静置2小时以上。
将内容物料液、胶液置于压丸机中压丸，再经定型、干燥、抛光、包装，得到胶囊6。
实施例7
将500g米糠蜡与800g大豆油置于配料罐中加热至80±5℃，降温至60±5℃作为备用溶液。将500g维生素b2、800g维生素c、5g迷迭香提取物、850g沙棘油以及1kg亚麻籽油搅拌均匀，再经球磨机等研磨分散均匀，得到分散后的物料。将分散后的物料、300g含10％番茄红素的番茄红素油树脂、250g维生素e及备用溶液一同加入真空乳化罐中乳化剪切均匀，控制真空度为0.06±0.02mpa，搅拌10分钟以上，剪切40分钟以上，将得到的料液过筛后作为内容物料液，存入料液桶中备用。
将2kg水和800g甘油加入溶胶罐中，加热搅拌，升温至75±5℃保持恒温，加入2kg明胶搅拌并继续保温，至明胶完全溶解再加入分散均匀的色素，搅拌均匀，真空脱气后降温，过筛后转入胶液桶，保温静置2小时以上。
将内容物料液、胶液置于压丸机中压丸，再经定型、干燥、抛光、包装，得到胶囊7。
实施例8
将10g迷迭香提取物、150g维生素b2、200g酵母锌、2kg含5％番茄红素的番茄红素颗粒、1.5kg乳糖、1kg山梨糖醇、50g硬脂酸镁以及50g二氧化硅置于混合机中混合均匀，将混匀后的混合物充填成硬胶囊或压成片剂，得到胶囊8或片剂1。
实施例9
将50g迷迭香提取物、350g维生素b2、100g维生素c、125g氧化锌、500g淀粉、500g微晶纤维素以及1kg糊精置于混合机中混合均匀，加入300g含10％番茄红素的番茄红素油树脂，高速搅拌30分钟，将上述物料转移至湿法制粒机制20目粒，50℃真空烘箱干燥80分钟，得14目整粒，然后与30g羧甲基淀粉钠、15g硬脂酸镁、15g二氧化硅混合10分钟，压片，另将100g包衣粉制成包衣液，对压得的片包衣，得片剂2。
对比例1
省略添加迷迭香提取物，其余与实施例5相同，得到的内容物料液(番茄红素药物)存入料液桶中备用。
将2kg水和800g甘油加入溶胶罐中，加热搅拌，升温至75±5℃保持恒温，加入2kg明胶搅拌并继续保温，至明胶完全溶解再加入分散均匀的色素，搅拌均匀，真空脱气后降温，过筛后转入胶液桶，保温静置2小时以上。
将内容物料液、胶液置于压丸机中压丸，再经定型、干燥、抛光、包装，得到胶囊ⅰ。
对比例2
将250g蜂蜡与1kg红花籽油置于配料罐中加热至65±5℃，降温至45±5℃作为备用溶液。将60g维生素b2和1.69kg红花籽油搅拌均匀，再经胶体磨分散均匀，得到分散后的物料。将分散后的物料、2kg含5％番茄红素的番茄红素油树脂及备用溶液一同加入真空乳化罐中乳化剪切均匀，控制真空度为0.06±0.02mpa，搅拌10分钟以上，剪切40分钟以上，将得到的料液过筛后作为内容物料液(组合物ⅰ)，存入料液桶中备用。
将2kg水和800g甘油加入溶胶罐中，加热搅拌，升温至75±5℃保持恒温，加入2kg明胶搅拌并继续保温，至明胶完全溶解再加入分散均匀的色素，搅拌均匀，真空脱气后降温，过筛后转入胶液桶，保温静置2小时以上。
将内容物料液、胶液置于压丸机中压丸，再经定型、干燥、抛光、包装，得到胶囊ⅱ。
测试例1：大鼠的排尿次数和前列腺组织受药物影响的研究
1.实验药物：
实施例3中的组合物a；
实施例5中的组合物b；
实施例6中的组合物c；
对比例1中的番茄红素药物；
对比例2中的组合物ⅰ。
2.实验方法：
选用3-4月龄的sd雄性大鼠，随机分为正常组、模型组、组合物a组、组合物b组、组合物c组、番茄红素组、组合物ⅰ组，每组6只。戊巴比妥钠40mg/kg腹腔注射麻醉，经阴囊行无菌手术，除正常组外，其余各组均摘除双侧睾丸，手术后恢复1周。除正常组皮下注射生理盐水外，其余各组每天皮下注射丙酸睾酮5mg/kg，连续28天，建立大鼠良性前列腺增生(bph)模型。同时，每日根据实验分组给予相应的药物，各组均采用灌胃给药，灌胃体积均为0.1ml/10g体重，每日一次，连续28天。采用代谢笼饲养大鼠，自由摄水取食。将代谢笼连接电脑监测每天9:00pm至12:00pm之间大鼠的排尿次数并记录，取28天的平均值，如图1所示。28天后称重，麻醉后迅速摘取前列腺组织，称前列腺湿重，按照下式计算前列腺指数，结果如图1及表1所示。
前列腺指数＝前列腺湿重(mg)/大鼠体重(g)
表1
a：模型组与正常组相比有极显著差异，p＜0.01；
b：与模型组相比有极显著差异，p＜0.01；
#：与模型组相比有显著差异，p＜0.05；
c：与番茄红素组、组合物b、ⅰ组相比有极显著差异，p＜0.01。
由表1可知，服用组合物a-c、番茄红素药物、组合物ⅰ都能明显减少患病大鼠的排尿次数，降低前列腺湿重，对疾病有缓解作用。其中，与番茄红素组相比，服用组合物b能减少患病大鼠的排尿次数，显著降低前列腺湿重和前列腺指数；与组合物ⅰ相比，服用组合物c或组合物a都能极显著地减少患病大鼠的排尿次数，极显著地降低其前列腺湿重和前列腺指数。并且，服用组合物a后，患病大鼠的排尿次数和前列腺湿重与正常组相近。
测试例2：药物对人尿崩症、高钙血症、原发性醛固酮增多症或前列腺增生引发的夜尿频繁症状的改善研究
受试者为139位20～60岁有夜尿频繁症状且未在服药的尿崩症、高钙血症、原发性醛固酮增多症或前列腺增生患者，病程都为3个月以上。其中，尿崩症34例，对照组12例，试验ⅰ组11例，试验ⅱ组11例，最终有效数对照组9例，试验ⅰ组9例，试验ⅱ组10例；高钙血症28例，对照组9例，试验ⅰ组10例，试验ⅱ组9例，最终有效数对照组8例，试验ⅰ组8例，试验ⅱ组9例；原发性醛固酮增多症34例，对照组11例，试验ⅰ组11例，试验ⅱ组12例，最终有效数对照组10例，试验ⅰ组11例，试验ⅱ组11例；前列腺增生症43例，对照组和试验ⅰ组各14例，试验ⅱ组15例，最终有效数对照组12例，试验ⅰ组13例，试验ⅱ组14例。
所有对照组每日服用大豆油制得的外观与试验组一致的胶囊，所有试验ⅰ组每日服用对比例1制得的胶囊ⅰ，所有试验ⅱ组每日服用胶囊3，均随餐服用，试验周期1个月，试验前、试验中及试验后记录每天10:00pm至第二天6:00am时段的夜尿次数，结果见表2。
表2
a：与试验组服用前相比有极显著差异，p＜0.01；
b：与对照组半个月相比有极显著差异，p＜0.01；
c：与对照组一个月相比有极显著差异，p＜0.01；
#：与对照组服用前相比有显著差异，p＜0.05。
由表2可知，本发明组合物对于尿崩症、高钙血症或原发性醛固酮增多症、前列腺增生引发的夜尿频繁症状均有改善效果，服用半个月以上改善效果极为显著。并且，与对照组一个月相比，服用本发明组合物一个月后夜尿频繁症状得到极显著的改善；服药半个月或一个月，与服用对比例1番茄红素药物相比，本发明组合物对尿崩症、高钙血症或原发性醛固酮增多症、前列腺增生引发的夜尿频繁症状的改善效果更为明显。
测试例3药物安全性的研究
(1)按照“保健食品检验与评价技术规范(2003年版)”中第177页的方法检测组合物a对小鼠急性经口毒性，结果见表3。
表3
由表3可知，染毒后，观察期内未见实验小鼠出现中毒症状和死亡情况。该样品小鼠雌、雄两性别急性经口最大耐受剂量均大于40.0ml/kg体重。
(2)按照“保健食品检验与评价技术规范(2003年版)”中第177页的方法检测组合物a对大鼠急性经口毒性，结果见表4。
表4
由表4可知，染毒后，观察期内未见实验大鼠出现中毒症状和死亡情况。该样品大鼠雌、雄两性别急性经口最大耐受剂量均大于40.0ml/kg体重。
(3)按照“保健食品检验与评价技术规范(2003年版)”中第203页方法检测组合物a对小鼠精子的致畸性，结果见表5。
表5
#：与阴性对照组比较p＜0.05。
由表5可知，各剂量组合物a和阴性对照组比较，精子畸形率无显著性差异，该样品小鼠精子畸形试验为阴性。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。