本发明涉及一种抗肿瘤中药组合物水提液的精制方法，具体地，涉及一种中药组合物水提液的无机陶瓷膜滤过的精制方法。
背景技术：
中药制剂生产工艺的主要目的是富集有效成分，去除无效杂质。传统中药的精制多以组分间极性差异(溶剂沉淀或萃取、吸附分离等)为基本原理分离杂质,它们都存在一些问题，如生产周期长、药液的反复浓缩或转溶会使有效成分损失或受热破坏，导致药效降低等。无机陶瓷膜分离技术是基于筛分原理，可分离溶液中0.05~10μm的悬浮颗粒和一些大分子杂质。中药分离用无机陶瓷膜多为al2o3陶瓷膜，孔径在30-800纳米之间，它具有化学性质稳定、耐高温、孔径分布窄、机械强度高等优点。对于采用无机陶瓷膜过滤生产条件主要影响因素为：无机陶瓷膜孔径、操作压力差、水提液温度和膜流速，对于本发明中药组合物水提液，膜渗透通量、固形物去除率、黄芪甲苷转移率是需要考察重要指标。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种抗肿瘤中药组合物水提液的精制方法，该中药组合物由下列重量份的原料药制成：
黄芪15-45份、女贞子10-45份、夏枯草10-45份、白花蛇舌草10-45份、灵芝10-45份、淮山10-45份。
所述中药组合物的原料药的重量份比优选为：
黄芪30份、女贞子15份、夏枯草10份、白花蛇舌草20份、灵芝15份、淮山20份。
所述中药组合物的原料药的重量份比还优选为：
黄芪30份、女贞子18份、夏枯草28份、白花蛇舌草10份、灵芝20份、淮山10份。
所述中药组合物的原料药的重量份比还优选为：
黄芪40份、女贞子15份、夏枯草25份、白花蛇舌草25份、灵芝25份、淮山26份。
所述中药组合物的原料药的重量份比还优选为：
黄芪25份、女贞子20份、夏枯草28份、白花蛇舌草10份、灵芝10份、淮山16份。
本发明应用所述中药可以被有相同或相似功效果的中药代替，并且这些药材均可以按照《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》炮制。
本发明应用所述中药组合物的活性成分由以下步骤制成:
a、按照原料药重量比例称取黄芪、女贞子、夏枯草、白花蛇舌草、灵芝、淮山，净选、碎断；
b、在步骤a碎断后的原料药混合物中加8-10倍量水，煎煮1-3次，每次1-3小时，提取液过滤，合并即得。
本发明的目的在于提供该中药组合物水提液即上述步骤b所得水提液的精制方法，该方法采用无机陶瓷膜滤过对该中药组合物进行精制。
实验证实该中药组合物水提液采用无机陶瓷膜滤过，在工业生产的一般条件下，即可实现有效成分的富集。
本发明精制方法优选的生产条件为：无机陶瓷膜孔径为30-200nm，滤过时提取液温度为20-80℃，操作压差为0.02-0.18mpa，膜面流速分别为1.0-4.5m/s。
更优选的生产条件为：无机陶瓷膜孔径为50nm，滤过时提取液温度为50-60℃，操作压差为0.08-0.12mpa，膜面流速分别为3m/s。
本发明精制方法，生产条件还优选为：无机陶瓷膜孔径为50nm，滤过时提取液温度为60℃，操作压差为0.12mpa，膜面流速分别为3m/s。
本发明精制方法，采用无机陶瓷膜过滤一次即可实现有效成分的富集，优选为提取液剩余原体积10%时，加入与剩余提取液同体积的水，继续过滤至提取液剩余原体积10%；还可以再次加入同体积的水，继续过滤至提取液剩余原体积10%；多次对剩余的提取液进行洗涤，有利于有效成分的富集，但是反复洗涤会增加操作时间，和增加生产成本。
本发明精制方法仅对本发明中的中药组合物起到了有效成分的富集，降低生产成本，不改变产品的最终疗效，是否对其他中药组合物中包含相同药味的水提液起到相同的效果，本发明未证实。
本发明精制方法的水提液的制备方法优选为：
a、按照原料药重量比例称取黄芪、女贞子、夏枯草、白花蛇舌草、灵芝、淮山，净选、碎断；
b、在步骤a碎断后的原料药混合物中加8-10倍量水，煎煮1-3次，每次1-3小时，提取液过滤，合并即得。
实际生产中，膜渗透通量会不断降低，系统中膜污染主要是由于膜吸附截留污染物粒子从而在膜表面形成一层污染物造成的，即形成表面沉积层，并且，这一阻力是控制膜的微滤性能和污染情况的主要阻力之一。这就需要定时对膜进行清洗，以延长膜的寿命，降低生产成本，提高产品收率。本系统采用强酸、强碱交替清洗的方法，在过滤停止后马上对设备进行清洗，清洗时先用去离子水洗二次，再用去离子水配制2.0%naoh对膜清洗，并加热控制温度不超过85℃，清洗40分钟后，用去离子水冲洗两次，再用1.0%hno3对膜清洗，控制温度不超过55℃，清洗30分钟后将酸液排尽，用去离子水冲洗两次，将设备冲成中性，实测表明经清洗后膜通量得到很好恢复。
由于本发明水提液精制方法中膜渗透通量、固形物去除率、黄芪甲苷转移率、女贞苷转移率是需要考察重要指标。对于黄芪甲苷、特女贞苷的检测方法制定如下：
1、黄芪甲苷检测方法
黄芪甲苷按中国药典2010版一部（283）收载的高效液相色谱法测定：以十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂，以乙腈-水（32：68）为流动相，蒸发光散射检测器检测。理论板数按黄芪甲苷峰计算应不低于4000。
2、特女贞苷检测方法
特女贞苷按中国药典2010版一部（43）收载的高效液相色谱法测定：以十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂，以甲醇-水（40：60）为流动相，检测波长为224nm。理论板数按特女贞苷峰计算应不低于4000。
膜流通量根据流量和时间测定和计算，固形物去除率采用如下公式计算：
固形物去除率=（原药液固形物总量-过滤液固形物总量）/原药液固形物总量×100%。
具体实施方式
下述实施例用于举例说明本发明精制方法，但其不能对本发明的范围构成任何限制。
实施例1：
原料药配方为：
黄芪30g、女贞子15g、夏枯草10g、白花蛇舌草20g、灵芝15g、淮山20g。
精制方法为：
a、按照原料药重量比例称取中药材，净选、碎断；
b、黄芪、女贞子、夏枯草、白花蛇舌草、灵芝、淮山，加8倍量水，煎煮2次，每次1小时，提取液过滤，合并即得。
c、将步骤b所得水提液用法国tami公司提供的无机陶瓷膜滤过，无机陶瓷膜孔径为50nm，滤过时提取液温度为60℃，操作压差为0.12mpa，膜面流速分别为3m/s，提取液剩余原体积10%时，加入与剩余提取液同体积的水，继续过滤至提取液剩余原体积10%。
精制的效果：
表1无机陶瓷膜滤过的精制效果
实施例2：
原料药配方为：
黄芪30g、女贞子18g、夏枯草28g、白花蛇舌草10g、灵芝20g、淮山10g。
精制方法为：
a、按照原料药重量比例称取中药材，净选、碎断；
b、黄芪、女贞子、夏枯草、白花蛇舌草、灵芝、淮山，加10倍量水，煎煮3次，每次2小时，提取液过滤，合并即得。
c、将步骤b所得水提液用法国tami公司提供的无机陶瓷膜滤过，无机陶瓷膜孔径为30nm，滤过时提取液温度为60℃，操作压差为0.1mpa，膜面流速分别为3m/s，提取液剩余原体积10%时，加入与剩余提取液同体积的水，继续过滤至提取液剩余原体积10%。
精制的效果：
表2无机陶瓷膜滤过的精制效果
实施例3：
原料药配方为：
黄芪40g、女贞子15g、夏枯草25g、白花蛇舌草25g、灵芝25g、淮山26g。
精制方法为：
a、按照原料药重量比例称取中药材，净选、碎断；
b、黄芪、女贞子、夏枯草、白花蛇舌草、灵芝、淮山，加10倍量水，煎煮2次，每次2小时，提取液过滤，合并即得。
c、将步骤b所得水提液用法国tami公司提供的无机陶瓷膜滤过，无机陶瓷膜孔径为200nm，滤过时提取液温度为60℃，操作压差为0.1mpa，膜面流速分别为3m/s，提取液剩余原体积10%时，加入与剩余提取液同体积的水，继续过滤至提取液剩余原体积10%。
精制的效果：
表3无机陶瓷膜滤过的精制效果
实施例4：
原料药配方为：
黄芪25g、女贞子20g、夏枯草28g、白花蛇舌草10g、灵芝10g、淮山16g。
精制方法为：
a、按照原料药重量比例称取中药材，净选、碎断；
b、黄芪、女贞子、夏枯草、白花蛇舌草、灵芝、淮山，加10倍量水，煎煮3次，每次2小时，提取液过滤，合并即得。
c、将步骤b所得水提液用法国tami公司提供的无机陶瓷膜滤过，无机陶瓷膜孔径为50nm，滤过时提取液温度为20℃，操作压差为0.1mpa，膜面流速分别为3m/s，过滤至提取液剩余原体积10%。
精制的效果：
表4无机陶瓷膜滤过的精制效果
实施例5：
原料药配方为：
黄芪35g、女贞子10g、夏枯草15g、白花蛇舌草20g、灵芝15g、淮山18g。
精制方法为：
a、按照原料药重量比例称取中药材，净选、碎断；
b、黄芪、女贞子、夏枯草、白花蛇舌草、灵芝、淮山，加8倍量水，煎煮3次，每次2小时，提取液过滤，合并即得。
c、将步骤b所得水提液用法国tami公司提供的无机陶瓷膜滤过，无机陶瓷膜孔径为30nm，滤过时提取液温度为80℃，操作压差为0.08mpa，膜面流速分别为2m/s，提取液剩余原体积10%时，加入与剩余提取液同体积的水，继续过滤至提取液剩余原体积10%。
精制的效果：
表5无机陶瓷膜滤过的精制效果
实施例6：
原料药配方为：
黄芪35g、女贞子35g、夏枯草25g、白花蛇舌草32g、灵芝32g、淮山18g。
精制方法为：
a、按照原料药重量比例称取中药材，净选、碎断；
b、黄芪、女贞子、夏枯草、白花蛇舌草、灵芝、淮山，加8倍量水，煎煮2次，每次3小时，提取液过滤，合并即得。
c、将步骤b所得水提液用法国tami公司提供的无机陶瓷膜滤过，无机陶瓷膜孔径为200nm，滤过时提取液温度为50℃，操作压差为0.09mpa，膜面流速分别为4.5m/s，过滤至提取液剩余原体积10%。
精制的效果：
表6无机陶瓷膜滤过的精制效果
实施例7：
原料药配方为：
黄芪18g、女贞子32g、夏枯草32g、白花蛇舌草35g、灵芝25g、淮山30g。
精制方法为：
a、按照原料药重量比例称取中药材，净选、碎断；
b、黄芪、女贞子、夏枯草、白花蛇舌草、灵芝、淮山，加9倍量水，煎煮3次，每次1小时，提取液过滤，合并即得。
c、将步骤b所得水提液用法国tami公司提供的无机陶瓷膜滤过，无机陶瓷膜孔径为50nm，滤过时提取液温度为75℃，操作压差为0.18mpa，膜面流速分别为3.5m/s，提取液剩余原体积10%时，加入与剩余提取液同体积的水，继续过滤至提取液剩余原体积10%。
精制的效果：
表7无机陶瓷膜滤过的精制效果
实施例8：
原料药配方为：
黄芪32g、女贞子25g、夏枯草25g、白花蛇舌草28g、灵芝18g、淮山36g。
精制方法为：
a、按照原料药重量比例称取中药材，净选、碎断；
b、黄芪、女贞子、夏枯草、白花蛇舌草、灵芝、淮山，加8倍量水，煎煮3次，每次2小时，提取液过滤，合并即得。
c、将步骤b所得水提液用法国tami公司提供的无机陶瓷膜滤过，无机陶瓷膜孔径为80nm，滤过时提取液温度为65℃，操作压差为0.12mpa，膜面流速分别为2.5m/s，过滤至提取液剩余原体积10%。
精制的效果：
表8无机陶瓷膜滤过的精制效果