本发明涉及玉簪花及其提取物在制备治疗慢性前列腺炎的药物或保健食品中的用途，属药物领域。
背景技术：
慢性前列腺炎是中老年男性的一种常见和多发的泌尿外科疾病，主要表现为疼痛、尿路症状、生殖系统症状、精神抑郁等，且往往难以治愈，易复发。其中慢性非细菌性前列腺炎在临床上最为常见，约占所有类型的90-95％。相较于慢性心衰、糖尿病以及克罗恩病，慢性前列腺炎对患者生活质量的影响更大缠绵难愈，复发率高，给患者带来极大精神压力和痛苦，严重影响家庭幸福与社会和谐。目前临床上多用抗生素治疗慢性细菌性前列腺炎，而慢性非细菌性前列腺炎也多采用抗生素、α-受体阻断剂、抗炎药物等进行治疗，但这些药物都有一定的毒副作用，甚至产生严重的肾功能衰竭。此外，前列腺是一个极为特殊的组织脏器，临床上常用的口服或注射类药物很难进入前列腺组织内，且难以达到治疗疾病所需的药物浓度。现有的西药中大多治标不治本、易复发，因此市场上亟需疗效确切又安全的治疗此类疾病的药物。
民族医药对前列腺炎和前列腺增生治疗具有明显的优势，从整体入手而非局部症状出发，通过整体分析和辩证治疗，疗效确切且复发率低。并且，民族医药治疗前列腺炎，具有价廉易得、不良反应小等特点，因此成为当前的研究热点与趋势之一。
玉簪花系百合科玉簪属玉簪的干燥花，是内蒙古地区蒙医传统常用药材，已被收录《中华人民卫生部药品标准·蒙药分册》和《内蒙古药材标准》中，具有悠久的蒙医临床用药历史和确切的疗效，用于治疗咽喉肿痛、喑哑、肺热、毒热等。现代药理实验研究表明，玉簪提取物具有一定的抗炎镇痛、抗菌、抗肿瘤、抗病毒等作用，但未见玉簪中的提取物、有效部位或活性成分抗前列腺炎、前列增生方面的研究报道。此外，也未见任何关于玉簪作为单方或复方用于治疗前列腺炎、前列腺增生的公开报道。
技术实现要素：
本发明的技术方案是提供了玉簪花或及提取物的新用途。
本发明提供了玉簪花、玉簪花提取物或者玉簪花有效成分在制备治疗慢性前列腺炎的药物或保健食品中的用途。
其中，所述的玉簪花是百合科玉簪属植物玉簪(hostaplantaginea)的干燥花。
其中，所述的玉簪花的提取物为有机溶剂提取物。
其中，所述提取物为乙酸乙酯萃取部位提取物和/或正丁醇萃取部位提取物。
其中，所述提取物按照如下方法制备：
(1)以百合科玉簪属植物玉簪的花作为原料，加入8-12倍量50-95％乙醇冷浸提取3次，或加入8-12倍量50-95％乙醇浸泡过夜，加热回流提取2-3次，每次2h，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩至无醇味，得醇提液；
(2)在醇提液中加入1-1.5倍量的水混悬，然后加入1-1.5倍体积沸程为60-90℃的石油醚，萃取3-5次，分离除去石油醚部位；在石油醚萃取后的剩余物中加入1-1.5倍体积的乙酸乙酯，萃取3-5次，收集合并乙酸乙酯萃取液，减压回收溶剂，浓缩至浸膏，冷冻干燥，即得玉簪花的乙酸乙酯萃取部位；在乙酸乙酯萃取后的剩余物中加入1-1.5倍体积的正丁醇，萃取3-5次，收集合并正丁醇萃取液，减压回收溶剂，浓缩至浸膏，冷冻干燥，即得玉簪花的正丁醇萃取部位。
其中，所述玉簪花有效成分是如下结构的化合物：
其中，r1和r2可以是如下基团：
r1＝r2＝β-d-glc
r1＝β-d-glc6-α-l-rhar2＝β-d-glc
r1＝β-d-glc2-β-d-glc6-β-l-rhar2＝h
r1＝β-d-glc2-β-d-glcr2＝h
r1＝r2＝h
r1＝β-d-glcr2＝h
r1＝hr2＝β-d-glc
r1＝β-d-glc6-[β-d-glc2]-α-l-rhar2＝h
r1＝β-d-glc2-β-d-glcr2＝β-d-glc。
其中，所述玉簪花有效成分是如下结构的化合物：
其中，r可以是如下基团：
r＝β-d-glc
r＝β-d-glc6-α-l-rha。
所述药物每天用单位制剂含有玉簪花提取物的量以生药计11.1g～55.6g，优选所述药物每天用单位制剂含有玉簪花提取物的量以生药计11.1g或者55.6g。
每天用单位制剂：是指以体重为70kg的成人计，每天给予的药量。
其中，所述药物或保健食品是治疗慢性非细菌性前列腺炎的药物或保健食品。
本发明还提供了一种玉簪花提取物，它是玉簪花的乙酸乙酯萃取部位提取物，由下述方法制备：
a、以百合科玉簪属植物玉簪的花作为原料，加入8-12倍量50-95％乙醇冷浸提取3次，或加入8-12倍量50-95％乙醇浸泡过夜，加热回流提取2-3次，每次2h，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩至无醇味，得醇提液；
b、在醇提液中加入1-1.5倍量的水混悬，然后加入1-1.5倍体积沸程为60-90℃的石油醚，萃取3-5次，分离除去石油醚部位；在石油醚萃取后的剩余物中加入1-1.5倍体积的乙酸乙酯，萃取3-5次，收集合并乙酸乙酯萃取液，减压回收溶剂，浓缩至浸膏，冷冻干燥，即得玉簪花的乙酸乙酯萃取部位提取物。
本发明还提供了一种玉簪花提取物，它是玉簪花的正丁醇萃取部位提取物，由下述方法制备：
(1)以百合科玉簪属植物玉簪的花作为原料，加入8-12倍量50-95％乙醇冷浸提取3次，或加入8-12倍量50-95％乙醇浸泡过夜，加热回流提取2-3次，每次2h，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩至无醇味，得醇提液；
(2)在醇提液中加入1-1.5倍量的水混悬，然后加入1-1.5倍体积沸程为60-90℃的石油醚，萃取3-5次，分离除去石油醚部位；在石油醚萃取后的剩余物中加入1-1.5倍体积的乙酸乙酯，萃取3-5次；在乙酸乙酯萃取后的剩余物中加入1-1.5倍体积的正丁醇，萃取3-5次，收集合并正丁醇萃取液，减压回收溶剂，浓缩至浸膏，冷冻干燥，即得玉簪花的正丁醇萃取部位。
与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：
(1)本发明所述有效部位具有清热、解毒、止咳、利咽喉之功效，用于治疗咽喉肿痛,肺热,毒热等。经试验，可以用于治疗慢性前列腺炎。
(2)本发明有效部位无毒副作用。
(3)本发明有效部位的制备方法简单易行，得率高，有效富集了药材的有效成分。
(4)本发明提取物原料玉簪花是内蒙古地区蒙医传统常用药材，蒙医主要用于治疗急、慢性咽炎。本发明拓宽了玉簪花的应用范围，有希望研发出一种对民族地区经济发展有重大推动作用的抗前列腺炎新药。
本发明以前列腺内注射消痔灵注射液致大鼠前列腺炎作为非细菌性前列腺炎模型，评价玉簪花的乙酸乙酯萃取部位和正丁醇萃取部位对前列腺炎模型大鼠前列腺组织匀浆中炎症细胞因子tnf-α、il-6、il-8的水平，以及大鼠血清中炎症细胞因子tnf-α、il-1β、il-6、il-8、il-10水平的影响。结果表明，玉簪花的乙酸乙酯萃取部位和正丁醇萃取部位均对大鼠慢性前列腺炎有显著的改善作用。
本发明玉簪花或及提取物、活性成分具有良好的治疗慢性前列腺炎作用，为临床提供了一种新的选择。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
附图说明
图1玉簪花正丁醇部位分离流程
图2来源于玉簪花正丁醇部位中的化合物
实施例1本发明提取物的制备方法
称取玉簪花3kg，用12倍量80％乙醇冷浸7天，过滤提取液后，药渣加入10倍量80％乙醇冷浸2次，每次3天，合并3次提取液，减压浓缩至无醇味，得醇提取物。在醇提取物中2l水混悬，然后加入等体积沸程为60-90℃的石油醚，萃取4次，分离除去石油醚部位；在石油醚萃取后的剩余物中加入2l乙酸乙酯，萃取4次，收集合并乙酸乙酯萃取液，减压回收溶剂，浓缩至浸膏，冷冻干燥，即得玉簪花乙酸乙酯萃取部位；在乙酸乙酯萃取后的剩余物中加入2l正丁醇，萃取4次，收集合并正丁醇萃取液，减压回收溶剂，浓缩至浸膏，冷冻干燥，即得玉簪花正丁醇萃取部位。
本发明提取物可以是玉簪花乙酸乙酯萃取部位，也可以是进一步提纯的玉簪花正丁醇萃取部位。
实施例2玉簪花有效部位的制备方法
称取玉簪花3kg，用10倍量95％乙醇浸泡过夜，加热回流提取2次，药渣再加入8倍量50％乙醇加热回流2次，合并提取液，减压浓缩至无醇味，得醇提取物。在醇提取物中加入2l水混悬，然后加入3l沸程为60-90℃的石油醚，萃取3次，分离除去石油醚部位；在石油醚萃取后的剩余物中加入3l乙酸乙酯，萃取3次，收集合并乙酸乙酯萃取液，减压回收溶剂，浓缩至浸膏，冷冻干燥，即得玉簪花乙酸乙酯萃取部位；在乙酸乙酯萃取后的剩余物中加入3l正丁醇，萃取3次，收集合并正丁醇萃取液，减压回收溶剂，浓缩至浸膏，冷冻干燥，即得玉簪花正丁醇萃取部位。
本发明提取物可以是玉簪花乙酸乙酯萃取部位，也可以是进一步提纯的玉簪花正丁醇萃取部位。
经多种硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱、凝胶柱色谱、制备高效液相柱色谱等分离纯化手段从正丁醇部位中共分离并鉴定了11个单体化合物，包括9个山奈酚类(1-4、6-10)和2个苯乙醇苷类(11-12)，1、3、7、11和12为首次从玉簪属中分离得到，9和10为首次从玉簪植物中分离得到，见图1和2。此外，首次从玉簪属中分离得到苯乙醇苷类化合物。
实施例3玉簪花乙酸乙酯萃取部位和正丁醇萃取部位对慢性非细菌性前列腺炎大鼠模型的疗效试验研究
1材料
1.1动物健康雄性sd大鼠90只，spf级，体重180-220g，由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供，许可证号：scxk(湘)2011-0003。饲养温度：22-26℃，自由水食。
1.2供试样品
实施例1所得玉簪花乙酸乙酯萃取部位溶解于0.5％羧甲基纤维素钠溶液，分别配制成浓度为0.1g/ml、0.5g/ml、1.0g/ml的溶液(给药剂量按生药计分别为1.0g/kg、5.0g/kg、10.0g/kg)；实施例2所得玉簪花正丁醇萃取部位溶解于纯水中，分别配制成浓度为0.1g/ml、0.5g/ml、1.0g/ml的溶液(给药剂量按生药计分别为1.0g/kg、5.0g/kg、10.0g/kg)。
1.3对照药物
前列康(普乐安片)，浙江康恩贝制药股份有限公司，批号：140525。
2实验方法
2.1动物分组
90只雄性sd大鼠随机分为9组，每组10只，分别为假手术组、模型组、前列康片组、玉簪花乙酸乙酯萃取部位低、中、高剂量组、玉簪花正丁醇萃取部位低、中、高剂量组。
2.2造模与给药方法
大鼠适应性喂养3天后，将各组实验大鼠以10％水合氯醛(3.5ml/kg)腹腔注射麻醉后，取下腹正中切口，提出膀胱及两侧前列腺背叶，假手术组于两侧前列腺背叶分别注入注射用生理盐水各0.1ml，其余组于两侧前列腺背叶分别注入25％消痔灵注射液各0.1ml，依次缝合肌层、皮肤，术后连续3d每只肌注青霉素4万u。术后第7d开始灌胃给药，1次/d，灌胃剂量10ml/kg大鼠，连续30d。第31d，眼眶取血，并于冰台中迅速分离前列腺组织，采用试剂盒测定组织匀浆中il-6，il-8、tnf-α的含量。全血5000转/分离心10min，取上层血清，测定其中il-6、il-8、tnf-α、il-1β、il-10的含量。
3实验结果
3.1玉簪花乙酸乙酯萃取部位和正丁醇萃取部位对慢性前列腺炎大鼠血清中炎症细胞因子的影响
表1玉簪花乙酸乙酯萃取部位和正丁醇萃取部位对慢性前列腺炎大鼠血清中il-6、il-8、tnf-α、il-1β、il-10含量的影响
注：与假手术组比较，#p＜0.05，##p＜0.01；与模型组比较，*p＜0.05，**p＜0.01
由表1可见，与正常组比较，模型组大鼠血清tnf-α、il-1β、il-6、il-8、il-10含量均有显著升高(p＜0.05或p＜0.01)。
与模型组比较，阳性药组可显著降低慢性前列腺炎大鼠血清中il-8、il-1β、il-10含量(p＜0.05或p＜0.01)，玉簪花乙酸乙酯萃取部位1.0、5.0g/kg给药组大鼠血清il-6、il-8、tnf-α、il-1β、il-10含量均显著减低(p＜0.05或p＜0.01)，玉簪花乙酸乙酯萃取部位10.0g/kg给药组可显著降低大鼠血清中il-6和il-8的水平；玉簪花正丁醇萃取部位1.0、5.0、10.0g/kg给药组大鼠血清il-8、tnf-α、il-10含量均显著减低(p＜0.05或p＜0.01)，玉簪花正丁醇萃取部位1.0、5.0g/kg给药组可显著降低大鼠血清中il-6的水平(p＜0.05或p＜0.01)，玉簪花正丁醇萃取部位5.0、10.0g/kg给药组可显著降低大鼠血清中il-1β的水平(p＜0.01)。
以上实验结果表明，玉簪花乙酸乙酯萃取部位和正丁醇萃取部位均具有治疗慢性前列腺炎的作用，其中给药剂量以生药计为1.0g/kg～5.0g/kg的效果较佳，给药剂量以生药计为5.0g/kg的效果最佳。
按照成人体重为70kg计，成人每天的给药剂量以生药计为(1.0g/kg～5.0g/kg)/6.3×70kg＝11.1g～55.6g。
3.2玉簪花乙酸乙酯萃取部位和正丁醇萃取部位对慢性前列腺炎大鼠前列腺组织中炎症细胞因子的影响
表2玉簪花乙酸乙酯萃取部位和正丁醇萃取部位对慢性前列腺炎大鼠前列腺组织中il-6，il-8、tnf-α含量的影响
注：与假手术组比较，#p＜0.05，##p＜0.01；与模型组比较，*p＜0.05，**p＜0.01
由表2可见，与正常组比较，模型组大鼠前列腺组织匀浆中il-6、il-8、tnf-α含量均有显著升高(p＜0.05或p＜0.01)。与模型组比较，阳性药组可显著降低慢性前列腺炎大鼠血清中il-8和tnf-α的含量(p＜0.01)，玉簪花乙酸乙酯萃取部位1.0、5.0、10.0g/kg给药组大鼠血清il-6含量均显著减低(p＜0.05或p＜0.01)，玉簪花乙酸乙酯萃取部位1.0g/kg给药组可显著降低大鼠血清中tnf-α含量(p＜0.01)；玉簪花正丁醇萃取部位1.0、5.0、10.0g/kg给药组大鼠血清il-6、tnf-α含量均显著减低(p＜0.05或p＜0.01)，玉簪花正丁醇萃取部位5.0、10.0g/kg给药组可显著降低大鼠血清中il-8水平(p＜0.01)。
以上实验结果表明，玉簪花乙酸乙酯萃取部位和正丁醇萃取部位均具有治疗慢性前列腺炎的作用,玉簪花乙酸乙酯萃取部位在给药剂量以生药计为1.0g/kg～5.0g/kg的效果较佳，给药剂量以生药计为1.0g/kg的效果最佳。
按照成人体重为70kg计，成人每天的给药剂量以生药计为(1.0g/kg～5.0g/kg)/6.3×70kg＝11.1g～55.6g。
4实验结论
本发明玉簪花乙酸乙酯萃取部位和正丁醇萃取部位，经动物实验证明，该俩萃取部位均具有治疗慢性非细菌性前列腺炎的作用。
综上，本发明玉簪花及提取物用于治疗慢性前列腺炎，特别是对慢性非细菌性前列腺炎药效明确，为临床提供了一种新的选择，且制备方法简单，成本低廉，工业应用前景良好。