本发明属于医药技术领域，具体涉及一种解热镇痛的布洛芬缓释胶囊组合物及其制备方法。
背景技术：
解热镇痛药，为一类具有解热、镇痛药理作用，同时还有显著抗炎、抗风湿作用的药物。因此，本类药物又称为解热镇痛抗炎药。鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，自1974年始国际上将这类药物归入非甾体类抗炎药类。布洛芬是世界卫生组织、美国fda唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药。布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。适用于治疗轻到中度的偏头痛发作期、偏头痛的预防、慢性发作性偏侧头痛、奋力性和月经性头痛、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。目前布洛芬缓释胶囊的规格为300mg/粒，用量稍高会出现轻度消化不良、皮疹、转氨酶升高等，长期服用会造成肾功能衰竭，为此，专家们呼吁，布洛芬只能作为一般解热镇痛药而偶尔服用，不可较长时期服用。体弱多病的老年者，尤其是心脏病患者或其它疾病已引塌肾血流量减少者，在使用布洛芬时，应慎之又慎，凡用量超过12片(2.4克)/周者，应在医师指导下用药，以免造成不必要的肾功能损害。
技术实现要素：
发明目的：针对普通布洛芬缓释胶囊中布洛芬用量较大的问题，本发明提供了一种低剂量布洛芬解热镇痛的布洛芬缓释胶囊组合物及其制备方法。
为了实现本发明的目的，发明人根据大量临床用药中意外的发现及深入研究，最终获得了如下技术方案：一种解热镇痛的布洛芬缓释胶囊组合物，其含有布洛芬和盐酸妥洛特罗。
所述解热镇痛的布洛芬缓释胶囊组合物，其活性成分由布洛芬和盐酸妥洛特罗组成。
所述解热镇痛的布洛芬缓释胶囊组合物，其所含布洛芬和盐酸妥洛特罗的重量比为2：1-2。
所述解热镇痛的布洛芬缓释胶囊组合物，其所含布洛芬和盐酸妥洛特罗的重量比为2：1.5。
所述解热镇痛的布洛芬缓释胶囊组合物，每一单位制剂中含布洛芬0.2g，以及盐酸妥洛特罗0.1-0.2g。
所述解热镇痛的布洛芬缓释胶囊组合物，其药用辅料包括空白丸心、缓释剂、崩解剂和润滑剂。
所述解热镇痛的布洛芬缓释胶囊组合物，所述的缓释剂为羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种；所述的崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠和滑石粉中的一种或几种。
所述解热镇痛的布洛芬缓释胶囊组合物，所述的缓释剂为羟丙基甲基纤维素；所述的崩解剂为交联聚维酮；所述的润滑剂为硬脂酸镁。
所述解热镇痛的布洛芬缓释胶囊组合物，所述的制备方法包括如下步骤：采用离心造粒法制备颗粒，将空白丸心倒入离心造粒机内，开启离心转盘，转速设置为100～120rpm，开启蠕动泵，调节雾化压力，喷入乙醇，同时撒入布洛芬、盐酸妥洛特罗、羟丙基甲基纤维素、交联聚维酮进行上药，待上药完毕后，将微丸进行干燥，取16目～26目之间的微丸，加入硬脂酸镁，进行胶囊填充，然后铝塑包装即可。
布洛芬和盐酸妥洛特罗作为活性成分在制备解热镇痛药物中的应用。
解热作用是衡量解热镇痛药的重要指标，本发明显示布洛芬和盐酸妥洛特罗联用对伤寒、副伤寒及变形菌诊断菌液所致家兔的发热具有良好的解热作用，对大肠杆菌内毒素所致家兔的发热也具有良好的解热作用，这些均显示二者联用具有解热的协同作用。因此，本发明的第二个目的在于提供一种医药新用途，即布洛芬和盐酸妥洛特罗作为活性成分在制备解热镇痛药物中的应用。
与现有技术相比，本发明涉及的药物制剂所含活性成分由布洛芬和盐酸妥洛特罗组成，且两种活性成分可协同解热，适合发热病人。另外，由于两药合用后剂量降低三分之一以上，因此药物的毒副作用更低，患者用药的耐受性更好，用药依存性更高。
具体实施方式
以下通过实施例形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1：取布洛芬200g、盐酸妥洛特罗100g、空白丸心60g、羧甲基纤维素30g、羧甲基淀粉钠20g和硬脂酸镁5g，制备方法包括如下步骤：采用离心造粒法制备颗粒，将空白丸心倒入离心造粒机内，开启离心转盘，转速设置为100～120rpm，开启蠕动泵，调节雾化压力，喷入乙醇，同时撒入布洛芬、盐酸妥洛特罗、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉钠进行上药，待上药完毕后，将微丸进行干燥，取16目～26目之间的微丸，加入硬脂酸镁，进行胶囊填充，然后铝塑包装即可。
实施例2：取布洛芬200g、盐酸妥洛特罗200g、空白丸心60g、聚乙烯吡咯烷酮30g、交联羧甲基纤维素钠20g和硬脂酸镁5g，制备方法包括如下步骤：采用离心造粒法制备颗粒，将空白丸心倒入离心造粒机内，开启离心转盘，转速设置为100～120rpm，开启蠕动泵，调节雾化压力，喷入乙醇，同时撒入布洛芬、盐酸妥洛特罗、聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠进行上药，待上药完毕后，将微丸进行干燥，取16目～26目之间的微丸，加入硬脂酸镁，进行胶囊填充，然后铝塑包装即可。
实施例3：取布洛芬200g、盐酸妥洛特罗150g、空白丸心60g、羟丙基甲基纤维素30g、交联聚维酮20g和硬脂酸镁5g，制备方法包括如下步骤：采用离心造粒法制备颗粒，将空白丸心倒入离心造粒机内，开启离心转盘，转速设置为100～120rpm，开启蠕动泵，调节雾化压力，喷入乙醇，同时撒入布洛芬、盐酸妥洛特罗、羟丙基甲基纤维素、交联聚维酮进行上药，待上药完毕后，将微丸进行干燥，取16目～26目之间的微丸，加入硬脂酸镁，进行胶囊填充，然后铝塑包装即可。
实施例4：本发明对伤寒、副伤寒及变形菌诊断菌液所致家兔的解热作用
按上述实施例3方法制备布洛芬缓释胶囊组合物，选用肛温38.6-39.5℃的健康大耳白家免，体重2.0-2.2kg，雌雄各半。每免耳缘静脉注射伤寒、副伤寒及变形菌诊断液6亿个菌/kg，3omin后用肛温温度计测量每只家兔肛温，选择肛温升高1.0-1.8℃的发热家免30只，随机均分为3组，即为(1)本发明组：4g/kg；(2)对照组为布洛芬缓释胶囊组(上海爱的发制药有限公司生产)：4g/kg；(3)生理盐水组：生理盐水15m1/kg。各组分别用15ml/kg灌胃给药，在给药后每隔lh测量1次肛温，记录5h内家兔体温的变化.结果见表1。
表1本发明对伤寒、副伤寒及变形菌诊断菌液所致家兔的解热作用(x±s)
各组动物数n＝6*p<0.05，**p<0.01与生理盐水组比较；本发明组与对照组比较，▼p＜0.05，▼▼p＜0.01
实施例5：本发明对大肠杆菌内毒素所致家兔的解热作用
按上述实施例3方法制备布洛芬缓释胶囊组合物，选用肛温38.6-39.5℃的健康青紫兰家兔，体重2.l-2.4kg，雌雄各半。每兔耳缘静脉注射精制大肠杆菌内毒素20ug/kg，30min后用肛温温度计测量每只家兔肛温，选择肛温升高l.0-1.8℃的发热家兔30只，随机均分为3组，即为(1)本发明中剂量组：4g/kg；(2)对照组为布洛芬缓释胶囊组(上海爱的发制药有限公司生产)：4g/kg；(3)生理盐水组；生理盐水15ml/kg。各组分别用15ml/kg灌胃给药，在给药后每隔lh测量1次肛温，记录5h内家兔体温的变化。结果见表2。
表2本发明对大肠杆菌内毒素所致家兔的解热作用(x±s)
各组动物数n＝6*p<0.05，**p<0.01与生理盐水组比较；本发明组与对照组比较，▼p＜0.05，▼▼p＜0.01
实验结果表明，本发明组可降低伤寒、副伤寒及变形菌诊断菌液和大肠杆菌内毒素所致的发热家兔的体温，与生理盐水组比较差异显著(表中未标注)，提示本发明具有较好的解热作用，尤其是联合用药的布洛芬缓释胶囊组合物下降程度较单纯采用布洛芬缓释胶囊更为显著(p＜0.01或p＜0.05)，显示出布洛芬和盐酸妥洛特罗作为活性成分在制备解热镇痛药物中的应用效果更明显。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而这些属于本发明的实质精神所引伸出的显而易见的变化或变动仍属于本发明的保护范围。