本发明涉及药物
技术领域：
，尤其涉及一种降低柳氮磺胺吡啶临床治疗溃疡性结肠炎副作用的药物。
背景技术：
：溃疡性结肠炎属非特异性炎症性肠病，世界卫生组织称为特发性结肠炎。是一种病因不明的局限于结肠粘膜及粘膜下层的慢性非特异性炎症过程，病变多位于乙状结肠和直肠，也可延伸至降结肠，甚至整个结肠。本病多发于20岁～40岁的青壮年。随着饮食结构，生活习惯和生活节奏的改变，诊检手段的提高，近年来，老年发病有上升趋势，本病长期迁延不愈，有潜在恶变的危险。主要临床表现为腹痛、腹泻及粘液脓血便。病因不明，且有病程较长、反复发作的特点。患者受凉与饮食失调，情绪紧张，精神创伤，食物过敏及微生物感染等常为发病诱因。国内外文献报道对本病尚无特效疗法，目前，如何提高本病的疗效，已为临床十分紧迫的课题。柳氮磺胺吡啶是溃疡性结肠炎的首选药物，虽然疗效较好，但口服后部分在胃肠道吸收，约有35％的患者因为恶心不能耐受而停止用药。柳氮磺胺吡啶的活性成分为5-氨基水杨酸(5-asa)，磺胺吡啶部分是载体分子。5-asa作用于炎症粘膜，可抑制引起炎症的前列腺素合成，抑制炎症介质白三烯的形成而起抗炎作用。引起恶心的不良反应主要是由磺胺吡啶引起，因此，本申请人通过改变组分及各组分的用量，在保持或提高柳氮磺胺吡啶疗效的同时，克服其副作用，在临床实践中取得了理想的效果。技术实现要素：本发明的目的是提供一种治疗溃疡性结肠炎的药物。本发明的目的是通过以下技术方案实现的，该药物由柳氮磺胺吡啶180-220份、淀粉60-80份、交联羧甲基纤维素钠22-30份、生物质30-44份、硬脂酸镁3-7份、微粉硅胶1-5份、聚乙二醇33-42份、十二烷基硫酸钠14-22份制成。优选的：柳氮磺胺吡啶200份、淀粉70份、交联羧甲基纤维素钠26份、生物质37份、硬脂酸镁5份、微粉硅胶3份、聚乙二醇37份、十二烷基硫酸钠18份。所述聚乙二醇为聚乙二醇4000。制备方法：称取柳氮磺胺吡啶粉碎后，与淀粉、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇4000、生物质、交联羧甲基纤维素钠混匀后，加入重量浓度10～15％的羟丙基纤维素水溶液适量制软材，制粒、鼓风干燥、整粒，加入处方量的硬脂酸镁与微粉硅胶混匀、压片即得。所述生物质由草柏枝与香菊2∶1粉碎混合后，加相对于混合物8倍重量醇浓度为80％的乙醇，回流提取3次，每次2小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，进行浓缩干燥，粉碎成粉末制成。具体实施方式实施方式一：该治疗溃疡性结肠炎的药物由柳氮磺胺吡啶180g、淀粉60g、交联羧甲基纤维素钠22g、生物质30g、硬脂酸镁3g、微粉硅胶1g、聚乙二醇33g、十二烷基硫酸钠14g制成。聚乙二醇为聚乙二醇4000。生物质由草柏枝与香菊2∶1粉碎混合后，加相对于混合物8倍重量醇浓度为80％的乙醇，回流提取3次，每次2小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，进行浓缩干燥，粉碎成粉末制成。称取柳氮磺胺吡啶粉碎后，与淀粉、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇4000、生物质、交联羧甲基纤维素钠混匀后，加入重量浓度15％的羟丙基纤维素水溶液适量制软材，制粒、鼓风干燥、整粒，加入处方量的硬脂酸镁与微粉硅胶混匀、压片即得。实施方式二：该治疗溃疡性结肠炎的药物由柳氮磺胺吡啶200g、淀粉70g、交联羧甲基纤维素钠26g、生物质37g、硬脂酸镁5g、微粉硅胶3g、聚乙二醇37g、十二烷基硫酸钠18g制成，制备方法同实施方式一。实施方式三：该治疗溃疡性结肠炎的药物由柳氮磺胺吡啶220g、淀粉80g、交联羧甲基纤维素钠30g、生物质44g、硬脂酸镁7g、微粉硅胶5g、聚乙二醇42g、十二烷基硫酸钠22g制成，制备方法同实施方式一。稳定性考察加速试验：将本发明的药物，按市售包装，放置于温度为(42±6)℃、相对湿度为(65±4)％的条件下放置8个月，分别在第1，2，3，6个月时取样，考察其稳定性。结果表明，加速试验8个月，通过实施方式一得到的本发明药物的性状、含量(95.8％-97.9％)、有关物(1.11％-1.23％)、溶出度(95.12％-97.11％)等各项考察指标无明显变化，均在质量标准规定的范围内。长期试验：将本发明的药物，按市售包装，放置于温度为(30±10)℃、相对湿度为(50±8)％的条件下放置12个月，分别在第6、12个月时取样，按2010年版《中国药典(二部)》附录的有关规定，考察其稳定性。结果表明，留样试验12个月，通过实施方式二得到的样品性状、含(96.1％-98.7％)、有关物质(1.01％-1.15％)、溶出度(95.80％-98.04％)等各项考察指标无明显变化，均在质量标准规定的范围内，说明本品质量稳定。毒性试验1、实验动物清洁级健康sd雌性大鼠80只，体质量(221±5)g，用作慢性毒理实验；清洁级健康昆明雌性小白鼠30只，体质量(25±6)g，用作急性毒理实验。喂以普通饲料，普通饮水。室温控制在(25±3)℃，湿度(55±5)％，自然光照。2、急性毒理实验，选用清洁级健康昆明雌性小白鼠50只，随机分为2组，试验组和空白对照组各25只。试验组按正常成人每天口服本发明药物的药量折算成小白鼠的剂量，每日灌服2次。空白对照组予1ml/20g体质量0.9％氯化钠注射液灌服。3、慢性毒性实验清洁级健康sd雌性大鼠50只，随机分为4组，对照组及试验组的小、中、大剂量各20只。对照组予1ml/20g体质量0.9％氯化钠注射液，试验组的小、中、大剂量组是成人正常用量折算成大鼠剂量的10、20、30倍，均为灌胃给药。每日2次，实验周期为3个月。4、急性毒性实验结果小白鼠在给药7d内无死亡，给药后观察小鼠外观、毛色、光泽正常，社会行为、反应均正常，摄食、排泄正常。7d后人工处死解剖，观察其心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑、卵巢、子宫均未见异常。病理学检查：苏木精一伊红(he)染色，试验组脏器表面光滑，组织结构排列有序，细胞大小、形态正常，胞浆、胞核染色清晰，与空白对照组比较差异无统计学意义(p＞0.05)。5、慢性毒理实验结果试验组的小、中、大剂量组和正常对照组大鼠的外观、毛色，社会行为、刺激性等和对周围环境、食物、水的兴趣等比较差异均无统计学意义(p＞0.05)。4组大鼠实验后体质量均较本组实验前增加(p＜0.05)，但4组实验后体质量比较差异均无统计学意义(p＜0.05)，4组大鼠实验后血液细胞学指标、血液生化学指标、重要脏器系数比较差异均无统计学意义(p＞0.05)。4组大鼠处死后重要脏器行病理切片染色检查，he染色。试验组大鼠脏器组织结构排列有序，细胞大小、形态正常，胞浆、胞核染色清晰，与对照组比较差异无统计学意义(p＞0.05)。毒性试验表明，本发明所述治疗溃疡性结肠炎的药物给药大、小鼠后未见毒性反应。临床资料1、一般资料病例均为本院门诊及住院患者270例，其中男120例，女150例；年龄21-59岁，病程3-18个月，平均11±1.1月；随机分成三组，每组90人。在患者知情和自愿的基础上，用本发明药物加以治疗的为治疗组，只用市售柳氮磺胺吡啶片加以治疗的为对照组，只用生物质粉按传统方法制成汤剂加以治疗的为观察组，统计学对比各组患者年龄、性别、病程无显著性差异(p＜0.05)可以进行对比研究。2、诊断标准西医诊断标准：参照1993年太原全国“慢性非感染性肠道疾病学术研讨会”标准。中医诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》(2002年5月第1版)。3、治疗方法治疗组服用按本发明实施方式二制成的药物，成人用剂量为一日2-3g，分3次口服。对照组服用市售柳氮磺胺吡啶片成人用剂量为一日4-6g分3次口服。观察组每日服用按本发明实施方式二制成的6g药物中含有生物质的重量治疗，按传统方法制成的汤剂，分早晚两次服用。两组均2周为1个疗程，各组用两个疗程后统计疗效。4、疗效标准治愈：临床症状、体征完全消失，检查结肠粘膜病变恢复正常或遗留疤痕；显效：临床症状、体征基本消失，检查结肠粘膜病变有所减轻；无效：临床症状、体征无改善，检查结肠粘膜病变无变化或加重。5、疗效结果各组服药两个疗程后，比较结果。组别例数日服药量治愈显效无效复发率副作用总有效率(％)治疗组902-3g602820097.8对照组904-6g453015428例83.3观察组90生物质0.55g3216625例26.7通过以上临床资料可知，治疗组总有效率明显高于对照组，更高于观察组，而且毒性降低，没有出现毒副作用，无复发；对照组有4例复发，28例出现不同程度的恶心症状，严重影响患者的治疗和生活质量。观察组疗效最差，并有2例复发，5例副作用出现。治疗组服用本发明的药物中无论柳氮磺胺吡啶的含量，还是生物质的含量，都少于对照组和观察组，疗效却最好，由此可知，本发明的药物具有协同增效作用，值得临床推广应用。在对治疗组患者进行随访时，其中有3例自述“服用本发明的药物后，不但溃疡性结肠炎得到了有效的治疗，而且扁桃体炎也有明显好转”。得到这一消息后，我们随即对30例患有不同程度扁桃体炎患者，采用本发明实施方式二制得药物加以治疗。疗效判断标准治愈：扁桃体发炎、肿胀以及因扁桃体炎症所引发的发热、疼痛等症状消失，机体免疫能力恢复正常；好转：上述症状有所缓解，机体免疫能力有所恢复；无效：症状无变化。结果：30例患者中，治愈25例，好转4例，无效1例，总有效率按治愈和好转计为96.66％。由此可知，服用本发明的药物，不但治疗溃疡性结肠炎疗效显著，而且对扁桃体炎具有很好的治疗效果，值得临床推广应用。当前第1页12