本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗复发性口疮的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
复发性口疮是口腔粘膜上反复发作的溃疡性病变。发病率高、缠绵难愈，约20％的人群一生中的某个时期受到该病侵袭，严重影响人们的身体健康。近年来，复发性口疮的治疗受到国内外学者的重视，取得了不少成就。但大多是临床报道，中医治疗辫证论治复杂、且分型也不规范，不便于临床应用；西医用激素、抗免疫剂治疗虽能暂时缓解症状，但副作用大，又易引起激素反馈。所以目前中西医都尚无高效的治疗方法和药物。复发性口疮的病因和发病机理目前尚不清楚。有人认为是由过敏反应、病毒感染、内分泌障碍或胃肠功能紊乱所致。复发诱因与消化不良、便秘、蛔虫症、失眠疲劳、精神紧张、月经周期、维生素缺乏、微量元素锌缺乏等因素有关。目前免疫学研究多认为是一种自身免疫性疾病，指出机体的免疫状态与口腔溃疡的复发有密切关系。也有学者认为可能是由于侵入的病毒抗原与细胞表面抗原结合成异种抗原、从而激发产生自身抗体所致。
技术实现要素：
为解决上述问题，本发明采用的技术方案是：
一种治疗复发性口疮的中药组合物，以重量份计，该中药组合物由以下重量份的原料组成：牛蒡子10～20份、生石膏20～25份、知母10～15份、玄参10～20份、生地10～15份、麦冬10～20份、赤芍10～15份、桔梗10～15份、浙贝10～15份、火麻仁10～12份、元胡10～15份。较优的组分为：牛蒡子12～18份、生石膏21～24份、知母12～15份、玄参12～18份、生地12～15份、麦冬12～18份、赤芍12～15份、桔梗12～15份、浙贝12～15份、火麻仁10～12份、元胡12～15份。最优组分为：牛蒡子15份、生石膏22份、知母13份、玄参15份、生地13份、麦冬15份、赤芍13份、桔梗13份、浙贝13份、火麻仁12份、元胡14份；或，牛蒡子19份、生石膏23份、知母14份、玄参16份、生地14份、麦冬17份、赤芍14份、桔梗14份、浙贝14份、火麻仁11份、元胡13份。
本发明还公开了一种上述治疗复发性口疮的中药组合物的制备方法，剂型为胶囊，包括如下步骤：
步骤(1)：按照所述治疗复发性口疮的中药组合物的原料重量份称取牛蒡子、生石膏、知母、玄参、生地、麦冬、赤芍、桔梗、浙贝、火麻仁、元胡；
步骤(2)：将步骤(1)中称取的中药原料置于清水中浸泡10～15min，去除药粉中杂物；
步骤(3)：将步骤(2)所得的中药原料从水中捞出，置于自然光下晒干；晒干后含水率控制在小于等于98％；
步骤(4)：将步骤(3)干燥后的中药置于中药研磨机中研磨成粉，过500～800目筛分后，在紫外光杀菌灯下杀菌处理12～24小时；
步骤(5)：将步骤(4)得到的中药粉末装入胶囊中，即得到治疗复发性口疮的中药胶囊。
本发明还公开了上述治疗复发性口疮的中药组合物的制备方法，剂型为粉剂，包括如下步骤：
步骤(1)：按照所述治疗复发性口疮的中药组合物的原料重量份称取牛蒡子、生石膏、知母、玄参、生地、麦冬、赤芍、桔梗、浙贝、火麻仁、元胡；
步骤(2)：将步骤(1)中称取的中药原料置于清水中浸泡10～15min，去除药粉中杂物；
步骤(3)：将步骤(2)所得的中药原料从水中捞出，置于自然光下晒干；晒干后含水率控制在小于等于98％；
步骤(4)：将步骤(3)干燥后的中药置于中药研磨机中研磨成粉，过500～800目筛分后，在紫外光杀菌灯下杀菌处理12～24小时；
步骤(5)：将步骤(4)得到的中药粉末装入中药网包中，即得到治疗复发性口疮的中药粉剂。
本发明还公开了上述治疗复发性口疮的中药组合物的制备方法，剂型为汤剂，包括如下步骤：
步骤(1)：按照所述治疗复发性口疮的中药组合物的原料重量份称取牛蒡子、生石膏、知母、玄参、生地、麦冬、赤芍、桔梗、浙贝、火麻仁、元胡；
步骤(2)：将步骤(1)中称取的中药原料置于药锅中，并加入清水浸泡30min，去除药粉中杂物；清水的加入量以淹没所有中药原料为宜，浸泡后，采用武火煮沸后，文火加热30～50分钟，过滤得一次药液；
步骤(3)：向步骤(2)中砂锅中的药渣中加入清水，清水的加入量以淹没所有药渣为宜，进行第二次煎煮，先武火煮沸，再文火煮30分钟，过滤得二次药液；
步骤(4)：将步骤(2)和步骤(3)中所得药液合并，装袋，自然冷却至室温后置于冰箱中冷藏，冷藏温度控制在0～5℃，由此制得治疗复发性口疮的中药汤剂。
各组分药理如下：
牛蒡子：性味归经：辛苦，凉。入肺、胃经。疏散风热，宣肺透疹，消肿解毒。治风热咳嗽，咽喉肿痛，斑疹不透，风疹作痒，痈肿疮毒。
生石膏：性味归经：辛、甘，微寒。归肺、胃经。清热泻火，除烦止渴，收敛生肌(用煅石膏)。治热病壮热不退，心烦神昏，谵语发狂，口渴咽干，肺热喘急，中暑自汗，胃火头痛、牙痛，热毒壅盛，发斑发疹，口舌生疮。煅敷生肌敛疮。外治痈疽疮疡，溃不收口，汤火烫伤。
知母：性味：苦，寒。入肺、胃、肾经。功能主治清热泻火，生津润燥。用于外感热病，高热烦渴，肺热燥咳，骨蒸潮热，内热消渴，肠燥便秘。
玄参：性味：甘、苦、咸，微寒。归经：归脾、胃、肾经。功效：清热凉血，滋阴降火，解毒散结。温热病热和营血，身热，烦渴，舌绛，发斑，骨蒸劳嗽，虚烦不寤，津伤便秘，目涩昏花，咽喉喉肿痛，瘰疬痰核，痈疽疮毒。
生地：性味：甘苦，凉。归经：入心、肝、肾经。具有清热凉血功效，用于温热病热入营血，壮热神昏，口干舌绛。如清营汤。治温病后期，余热未尽，阴液已伤，夜热早凉，舌红脉数者，如青蒿鳖甲汤。可用于治温热病热入营血，血热毒盛，吐血衄血，斑疹紫黑。如四生丸；养阴生津功效用于津伤口渴，内热消渴。治温病伤阴，肠燥便秘，如增液汤。
麦冬：性味：甘，微苦，微寒。归经：归心、肺、胃经。功能主治：养阴生津，润肺清心。用于肺燥干咳。虚痨咳嗽，津伤口渴，心烦失眠，内热消渴，肠燥便秘，咽白喉。
赤芍：性味归经：味苦，性微寒。归肝经。清热凉血，散瘀止痛。用于温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，症瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。
桔梗：性味归经：味苦、辛，性平。归肺经。开宣肺气，祛痰排脓。治外感咳嗽，咽喉肿痛，肺痈吐脓，胸满胁痛，痢疾腹痛。
浙贝：性味归经：味苦，性寒。功效：清热化痰，降气止咳，散结消肿。主治：风热或痰热咳嗽，肺痈吐脓，瘰疬瘿瘤，疮痈肿毒。
火麻仁：性味归经：味甘，性平。归脾、胃、大肠经。功效：润肠通便。用于血虚津亏，肠燥便秘。
元胡：性味归经：辛、苦，温。归肝、脾经。活血，利气，止痛。用于胸胁、脘腹疼痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。
本发明以消肿解毒的牛蒡子为君药，以清热泻火的生石膏和知母为臣药，以滋阴降火的玄参、清热凉血的生地、养阴生津的麦冬、散瘀止痛的赤芍、祛痰排脓的桔梗、散结消肿的浙贝、润肠通便的火麻仁为佐药，以活血利气止痛的元胡为使药，配伍合理，无毒副作用，补阴降火，清热解毒，散结消肿，治疗难治性口疮，治疗效果好，见效快，治愈疗程短，标本兼治。
该中药组合物可以制备成中药片剂、颗粒、中药丸等多种形式，并不局限为汤剂和胶囊，适用于多种治疗方式，用药方式。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行进一步说明。
实施例1
一种治疗复发性口疮的中药组合物，以重量份计，该中药组合物由以下重量份的原料组成：牛蒡子10份、生石膏25份、知母10份、玄参20份、生地10份、麦冬20份、赤芍10份、桔梗15份、浙贝10份、火麻仁12份、元胡10份。
实施例2
一种治疗复发性口疮的中药组合物，以重量份计，该中药组合物由以下重量份的原料组成：牛蒡子20份、生石膏20份、知母15份、玄参10份、生地15份、麦冬10份、赤芍15份、桔梗10份、浙贝15份、火麻仁10份、元胡15份。
实施例3
一种治疗复发性口疮的中药组合物，以重量份计，该中药组合物由以下重量份的原料组成：牛蒡子12份、生石膏24份、知母12份、玄参18份、生地12份、麦冬18份、赤芍12份、桔梗15份、浙贝12份、火麻仁12份、元胡12份。
实施例4
一种治疗复发性口疮的中药组合物，以重量份计，该中药组合物由以下重量份的原料组成：牛蒡子18份、生石膏21份、知母15份、玄参12份、生地15份、麦冬12份、赤芍15份、桔梗12份、浙贝15份、火麻仁10份、元胡15份。
实施例5
一种治疗复发性口疮的中药组合物，以重量份计，该中药组合物由以下重量份的原料组成：牛蒡子15份、生石膏22份、知母13份、玄参15份、生地13份、麦冬15份、赤芍13份、桔梗13份、浙贝13份、火麻仁12份、元胡14份。
实施例6
一种治疗复发性口疮的中药组合物，以重量份计，该中药组合物由以下重量份的原料组成：牛蒡子19份、生石膏23份、知母14份、玄参16份、生地14份、麦冬17份、赤芍14份、桔梗14份、浙贝14份、火麻仁11份、元胡13份。
实施例7：制成胶囊
实施例1～6所述的治疗复发性口疮的中药组合物的制备方法，剂型为胶囊，包括如下步骤：
步骤(1)：按照所述治疗复发性口疮的中药组合物的原料重量份称取牛蒡子、生石膏、知母、玄参、生地、麦冬、赤芍、桔梗、浙贝、火麻仁、元胡；
步骤(2)：将步骤(1)中称取的中药原料置于清水中浸泡10～15min，去除药粉中杂物；
步骤(3)：将步骤(2)所得的中药原料从水中捞出，置于自然光下晒干；晒干后含水率控制在小于等于98％；
步骤(4)：将步骤(3)干燥后的中药置于中药研磨机中研磨成粉，过500～800目筛分后，在紫外光杀菌灯下杀菌处理12～24小时；
步骤(5)：将步骤(4)得到的中药粉末装入胶囊中，即得到治疗复发性口疮的中药胶囊。
实施例8制成粉剂
实施例1～6所述的治疗复发性口疮的中药组合物的制备方法，剂型为粉剂，包括如下步骤：
步骤(1)：按照所述治疗复发性口疮的中药组合物的原料重量份称取牛蒡子、生石膏、知母、玄参、生地、麦冬、赤芍、桔梗、浙贝、火麻仁、元胡；
步骤(2)：将步骤(1)中称取的中药原料置于清水中浸泡10～15min，去除药粉中杂物；
步骤(3)：将步骤(2)所得的中药原料从水中捞出，置于自然光下晒干；晒干后含水率控制在小于等于98％；
步骤(4)：将步骤(3)干燥后的中药置于中药研磨机中研磨成粉，过500～800目筛分后，在紫外光杀菌灯下杀菌处理12～24小时；
步骤(5)：将步骤(4)得到的中药粉末装入中药网包中，即得到治疗复发性口疮的中药粉剂。
实施例9制成汤剂
实施例1～6所述的治疗复发性口疮的中药组合物的制备方法，剂型为汤剂，包括如下步骤：
步骤(1)：按照所述治疗复发性口疮的中药组合物的原料重量份称取牛蒡子、生石膏、知母、玄参、生地、麦冬、赤芍、桔梗、浙贝、火麻仁、元胡；
步骤(2)：将步骤(1)中称取的中药原料置于药锅中，并加入清水浸泡30min，去除药粉中杂物；清水的加入量以淹没所有中药原料为宜，浸泡后，采用武火煮沸后，文火加热30～50分钟，过滤得一次药液；
步骤(3)：向步骤(2)中砂锅中的药渣中加入清水，清水的加入量以淹没所有药渣为宜，进行第二次煎煮，先武火煮沸，再文火煮30分钟，过滤得二次药液；
步骤(4)：将步骤(2)和步骤(3)中所得药液合并，装袋，自然冷却至室温后置于冰箱中冷藏，冷藏温度控制在0～5℃，由此制得治疗复发性口疮的中药汤剂。
毒性试验
选取体重相当的成年小白鼠40只，分为对照组和给药组，饲养条件一致，对照组不喂药，给药组每天喂本发明所述的治疗复发性口疮的药1次，每天记录各个小白鼠的身体状况、摄食、饮水、体重，试验持续六个月，与对照组相比，给药组小白鼠身体状况、摄食、饮水、体重增长均正常，且未见小白鼠生病或死亡。提示该药安全性好，无毒副作用。
本发明以实施例5所给出的数据进行了临床疗效追踪，疗效汇总如下：
1.选取复发性口疮病例数200例，平均年龄50岁，将患者随机分为四组，治疗组50例，对照组150例，两组年龄等资料无显著性差异，具有可比性。
2.治疗方法，治疗组口服本发明优选配方实施例5制得的中药组合物，每日分早晚两次服用汤剂，一个疗程7天。
3.诊断标准
参照《现代中医临床诊断学》中的诊断依据进行临床诊断：
痊愈：临床症状和体征消失，随访1年以上，口疮未复发者。
显效：口疮疼痛显减，并打破以前发作规律，间隙期延长6个月以内未复发。
好转：口疮疼痛有所好转，发作间隙较前稍延长，发作期间局部及全身症状亦有改善。
无效：治疗前后口疮数目、形态及疼痛感，发作间隙期和全身症状均无明显改善。
总有效率＝(治愈+显效+好转)/n×100％。
4.临床观察实验结果：
病例数200，其中治疗组50例；对照组150例，对照组随机平均分成三组，每组50例。
治疗组：采用的药方为实施例5的药方、实施例9提供的制备方法，
对照组1：采用的是缺君药(牛蒡子)：一种治疗复发性口疮的中药组合物，以重量份计，该中药组合物由以下重量份的原料组成：生石膏22份、知母13份、玄参15份、生地13份、麦冬15份、赤芍13份、桔梗13份、浙贝13份、火麻仁12份、元胡14份。
对照组2：采用的是缺臣药(生石膏)：一种治疗复发性口疮的中药组合物，以重量份计，该中药组合物由以下重量份的原料组成：牛蒡子15份、知母13份、玄参15份、生地13份、麦冬15份、赤芍13份、桔梗13份、浙贝13份、火麻仁12份、元胡14份。
对照组3：采用的是缺臣药(知母)：一种治疗复发性口疮的中药组合物，以重量份计，该中药组合物由以下重量份的原料组成：牛蒡子15份、生石膏22份、玄参15份、生地13份、麦冬15份、赤芍13份、桔梗13份、浙贝13份、火麻仁12份、元胡14份。
治疗组，男性25例、女性25例，年龄10～70岁，发病时间1月～3年。治疗周期为1～5个疗程，治愈率68％，显效率74％，有效率84％。
对照组1，男性25例、女性25例，年龄10～70岁，发病时间1月～3年。治疗周期为1～5个疗程，治愈率6％，显效率为26％，有效率为30％。
对照组2，男性25例、女性25例，年龄10～70岁，发病时间1月～3年。治疗周期为1～5个疗程，治愈率8％，显效率为12％，有效率为32％。
对照组3，男性25例、女性25例，年龄10～70岁，发病时间1月～3年。治疗周期为1～5个疗程，治愈率10％，显效率为20％，有效率为38％。
5.典型病例
5.1马某某，男，42岁。口疮呈淡红色、显露龟纹、满口烂斑，反复复发，严重影响了患者的正常生活，给于本发明提供的中药汤剂，3天后不再疼痛，一周后口疮完全消失。一年后追访：痊愈，无复发。
5.2常某，女，16岁。口疮色淡有点点白斑、显露龟纹，反复发作，给于本发明提供的中药汤剂，2天后不再疼痛，一周后口疮完全消失。一年后追访：痊愈，无复发。
5.3罗某某、安阳市人，女、62岁。2005年5月3日初诊，口腔溃疡疼痛反复发作5年，每因劳累或精神抑郁而发，每次发作持续5一30天不等，每年复发20余次，近一年来反复发作，常伴咽干痛、烦燥、纳少、失眠、大便不畅，曾用维生素、多种抗菌素、激素及中药多方治疗元明显好转，检查：舌质红、苔黄薄少津、舌尖舌边及下唇内有五处溃疡点，中央凹陷、表披黄膜、周围粘膜红晕，有灼痛感，诊断为复发性口疮，给予本发明实施例5的主要汤剂早晚一次，连服七天，饭后服。7月1日复诊，患者喜告服二天即大有好转，现已全好了，检查：溃疡已愈合，舌淡苔薄，六脉平和，嘱其坚持服药2个月。2个月后来告未曾复发。
5.4杨某某，汤阴人，51岁，女，患有复发性口疮半年，曾服用西药治疗，但时有复发，近期因休息较少，溃疡加重，不能正常吃饭，舌尖疼痛难忍，舌头两侧有多处溃疡面，大小不等，舌质红，苔薄黄。经朋友推荐，使用本实例5所得用于治疗复发性口疮中药汤剂，每天两次，使用一周后，溃疡明显好转，疼痛感减轻，患者继续使用十天，病情基本痊愈，为防复发又巩固三天，随访一年未复发。
5.4诸葛某某，安阳人患者口疮两颊糜烂、疼痛、口舌干燥多年，经多家大医院治疗未能治愈，多次复发最终检查发现，该患者口腔粘膜广泛充血，两颊中后段大面积呈现灰白环型网状，且伴红肿、糜烂、脓苔及渗液。舌面干燥，并伴有纵行裂纹。服用本药方的中药制剂3天后其症状明显减轻，两颊糜烂程度好转，疼痛症状缓解，后又连续服药三周，口疮及舌面完全正常，至今未复发。
对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其他实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要更符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。