用于治疗和/或预防痤疮的马达加斯加哈伦加那叶提取物的制作方法

哈伦加那属(harungana)属于金丝桃科(hypericaceae)(也被分类为藤黄科(clusiaceae)或gutifferae科)，原产于马达加斯加岛，并且由于其药性而被进口到非洲。马达加斯加哈伦加那(harunganamadagascariensislam.expoir.或haronga)是该属的唯一成员。在喀麦隆，哈伦加那属植物传统上用作着色剂、抗炎药和抗糖尿病药。它的树皮和根，被用于针对疥疮、驱虫、肠道问题(叶)。新鲜的树胶作为抗菌剂、抗氧化剂，被用于治疗头皮屑和湿疹。马达加斯加哈伦加那也因其适于在皮肤卫生产品的精细加工中使用的局部抗细菌特性而为人熟知。已经描述了将马达加斯加哈伦加那叶的水煎剂用于治疗麻风病和皮肤真菌病。实际上，在民间传统医学中，此植物具有用于治疗多种疾病的重要历史，并且被认为具有适于在皮肤卫生产品的精细加工中使用的局部抗微生物特性。wo2014/009874a2披露了马达加斯加哈伦加那提取物用于促进胶原合成并且用于保护皮肤蛋白不被糖化的用途。fr2997016a1涉及马达加斯加哈伦加那在用于干燥和/或脱水的皮肤保湿化妆品组合物中的用途。okolias等人传授了“马达加斯加哈伦加那”叶提取物用于治疗肠胃障碍的传统用途的合理化。是针对马达加斯加哈伦加那叶提取物的抗细菌活性的合理化。更确切地，对于其针对以下菌株：枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、伤寒沙门菌和铜绿假单胞菌的微生物活性，植物化学上分析并且评估了马达加斯加哈伦加那的叶的水提取物。在植物材料中检测糖苷、单宁、皂苷、类黄酮和生物碱。对于冷和热提取物，枯草芽孢杆菌、大肠杆菌和伤寒沙门菌，但不包括铜绿假单胞菌显示了敏感性，分别为2.0mg/ml和15.6mg/ml的mic，以及2.0mg/ml至3.9mg/ml和15.6mg/ml至31.3mg/ml的mbc。金黄色葡萄球菌仅对于热提取物显示了敏感性。在暴露的30-60min内，2.5mg/ml至10.0mg/ml的浓度的冷提取物杀死了超过7log(10)的测试细菌群体。热提取物需要更高浓度和更久的处理，从而实现类似水平的细菌细胞杀死。这些结果提供了对于马达加斯加哈伦加那叶提取物用于治疗肠胃障碍的传统用途的合理化[okekemi，iroegbucu和ebopu在“antibacterialactivityofharunganamadagascariensisleafextracts[马达加斯加哈伦加那叶提取物的抗细菌活性]”，phytotherres.[植物疗法研究]2002年3月；16(2):174-9中]。在以下公开文件中给出了进一步的背景参考：-agborga，kuated和obenje,pakjbiolsci.[巴基斯坦生物科学杂志]2007年2月15日；10(4):537-44；-kisangaudp,hoseakm,josephcc和lyaruuhv，afrjtraditcomplementalternmed.[非洲传统、补充和替代药物杂志]2007年6月10日；4(4):510-23；-biapapc,agborga,obenje和ngogangjy，afrjtraditcomplementalternmed.[非洲传统、补充和替代药物杂志]2007年6月10日；4(4):495-500；-moularib,pellequery,lboutounneh,girardc,chaumontjp,milletj,muyardf,jethnopharmacol.[民族药物学杂志]2006年6月30日；106(2):272-8；-ep0985416a2和-ep1452167a1。寻常痤疮是在毛囊被死亡皮肤细胞和来自皮肤的油堵塞时发生的长期皮肤病。痤疮丙酸杆菌(propionibacteriumacnes)是与痤疮的皮肤状况相关的缓慢生长的(通常是兼性厌氧的)革兰氏阳性菌。此细菌大部分是共生的，并且是存在于多数健康成人皮肤上的皮肤菌群的一部分。痤疮丙酸杆菌生活在毛囊和毛孔深处，远离皮肤表面。在这些毛囊中，痤疮丙酸杆菌细菌使用来自周围皮肤组织的皮脂、细胞碎片和代谢副产物，作为其能量和营养素的主要来源。皮脂腺过度活跃(皮脂腺增生)引起的皮脂产生增加，或毛囊的阻塞会导致痤疮丙酸杆菌细菌生长并且繁殖。对于痤疮，存在很多不同治疗，包括α羟基酸、抗雄激素药物、抗生素、抗皮脂溢药物、壬二酸、过氧化苯甲酰、激素治疗、角质溶解皂、烟酰胺、类视黄醇、以及水杨酸。据信它们至少以四种不同的方式起作用，包括：抗炎作用、激素操纵、杀死痤疮丙酸杆菌、以及毛孔中的皮肤细胞脱落和皮脂生产正常化，从而防止阻塞。本发明的目的是提供植物基化妆品组合物。因此，本发明涉及一种组合物，基于干提取物和配制品的总重量的重量，该组合物包含从0.005重量％至0.250重量％的马达加斯加哈伦加那叶提取物，以及一种或多种局部可接受的赋形剂和/或溶剂。本发明的目的还有提供痤疮的植物基治疗和/或预防。因此，本发明针对马达加斯加哈伦加那叶提取物，并且涉及一种组合物，基于干提取物和配制品的总重量的重量，该组合物包含从0.005重量％至0.250重量％的马达加斯加哈伦加那叶提取物，用于在治疗人体的治疗方法中治疗和/或预防痤疮。可以按已知方式将马达加斯加哈伦加那叶提取物转化为通常的配制品，例如药物组合物或化妆品组合物，或用作食品增补剂的组合物(即根据“自内而美”的概念)或医疗装置。这些可以是液体或固体配制品，例如但不限于普通和肠溶包衣片剂、胶囊、丸剂、粉末、颗粒、酏剂、酊剂、溶液、悬浮液、栓剂、糖浆、固体和液体气溶胶、乳剂、糊剂、霜、软膏剂、奶、凝胶、药膏、精华液、泡沫、洗发剂、棒状物或洗剂。优选是处于以下形式的药物组合物或化妆品组合物：水溶液、白色或彩色的霜、软膏剂、奶、凝胶、药膏、精华液、泡沫、洗发剂、棒状物、霜、糊剂、或洗剂。通常，可以将叶提取物提供为配制品，例如局部配制品。优选地，该配制品包含药学上可接受的赋形剂，以及具体地，药学上可接受的载体。这些赋形剂尤其包括载体(例如微晶纤维素、乳糖、甘露醇)，溶剂(例如液体聚乙二醇)，乳化剂和分散剂或润湿剂(例如十二烷基硫酸钠、聚氧脱水山梨糖醇油酸酯)，黏合剂(例如聚乙烯吡咯烷酮)，合成的和天然的聚合物(例如白蛋白)，稳定剂(例如抗氧化剂，例如像抗坏血酸)，颜料(例如无机色素，例如像氧化铁)，并且掩蔽香味和/或气味。根据本发明所述的包含马达加斯加哈伦加那叶提取物的局部配制品可以处于任何物理形式，例如处于以下形式：水-醇的或水-二醇的水凝胶；溶液；粉末；悬浮液、乳剂、微乳剂或纳米乳剂，无论它们是否具有油包水、水包油、水包油包水或油包水包油的类型。根据本发明所述的包含马达加斯加哈伦加那叶提取物的局部配制品可以包装在瓶中、在泵“瓶”型的装置中、以加压形式或在气溶胶装置中、在装备有穿孔壁的装置中(如格栅)、或者在装备有球涂抹器的装置(称为“滚抹式”)中。表述“局部”是指通过施用至皮肤、毛发、头皮或黏膜来使用根据本发明的组合物，无论是直接施用或间接施用，间接施用是将根据本发明的局部组合物浸渍到旨在与皮肤接触的支持物(纸、擦拭物、纺织品、经皮装置、等)上。通常，根据本发明的包含马达加斯加哈伦加那叶提取物的局部配制品还包含通常在用于局部使用的配制品的领域中使用的化学添加剂，如发泡和/或洗涤剂表面活性剂、增稠和/或胶凝表面活性剂、增稠剂和/或胶凝剂、稳定剂、成膜化合物、溶剂和共溶剂、水溶助剂、泉水或矿泉水、增塑剂、乳化剂和助乳化剂、遮光剂、珠光剂、加脂剂、螯合剂、络合剂、油、蜡、抗氧化剂、香料、精油、防腐剂、调节剂、除臭剂、旨在用于漂白身体毛发和皮肤的增白剂、旨在用于提供对皮肤或毛发的处理和/或保护作用的活性成分、防晒剂、无机填充剂或色素、提供视觉效果或旨在用于包封活性剂的颗粒、去角质颗粒、质地剂、光学增白剂、或驱虫剂。马达加斯加哈伦加那叶提取物可以进一步与任何其他适合的添加剂或药学上或化妆品上可接受的载体组合。适合的添加剂包括已经提到的物质中的任一者，连同常规使用的那些中的任一者，例如remington:thescienceandpracticeofpharmacy[药学的科学与实践](gennaro和gennaro,编辑,第20版,lippincottwilliams&wilkins出版社,2000)；theoryandpracticeofindustrialpharmacy[工业药学的理论与实践](lachman等人编辑,第3版,lippincottwilliams&wilkins出版社,1986)；encyclopediaofpharmaceuticaltechnology[制药技术百科全书](swarbrick和boyla编辑,第2版,marceldekker公司,2002)中描述的那些。这些在本文称为“药学上或化妆品上可接受的载体”，从而表明它们与活性药物或化合物组合，并且可以安全地施用至受试者，用于治疗的或美容的目的。作为任选地存在于根据本发明的局部配制品中的发泡和/或洗涤剂表面活性剂的实例，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，可以提及阴离子、阳离子、两性或非离子发泡和/或洗涤剂表面活性剂。在可以用于根据本发明的局部配制品中的阴离子发泡和/或洗涤剂表面活性剂之中，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，可以提及碱金属盐、碱土金属盐、铵盐、烷基醚硫酸盐的胺盐或氨基醇盐、烷基硫酸盐、烷基酰胺基醚硫酸盐、烷基芳基聚醚硫酸盐、单甘油酯硫酸盐、α-烯烃磺酸盐、石蜡磺酸盐、烷基磷酸盐、烷基醚磷酸盐、烷基磺酸盐、烷基酰胺磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、烷基羧酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、烷基醚磺基琥珀酸盐、烷基酰胺磺基琥珀酸盐、烷基磺基乙酸盐、烷基肌氨酸盐、酰基羟乙基磺酸盐、n-酰基牛磺酸盐、酰基乳酸盐、氨基酸的n-酰化衍生物、肽的n-酰化衍生物、蛋白质的n-酰化衍生物、或脂肪酸的n-酰化衍生物。在可以用于根据本发明的局部配制品中的两性发泡和/或洗涤剂表面活性剂之中，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，可以提及烷基甜菜碱、烷基酰胺基甜菜碱、磺基甜菜碱(sultaine)、烷基酰胺基烷基磺基甜菜碱、咪唑啉衍生物、磷酸酯甜菜碱、两性多乙酸盐和两性丙酸盐。在可以用于根据本发明的局部配制品中的阳离子发泡和/或洗涤剂表面活性剂之中，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，特别可以提及季铵衍生物。在可以用于根据本发明的局部配制品中的非离子发泡和/或洗涤剂表面活性剂之中，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，更特别可以提及包含直链或支链且饱和或不饱和脂肪族基团、包含从8至16个碳原子的烷基聚糖苷，例如辛基聚葡萄糖苷、癸基聚葡萄糖苷、十一碳烯基聚葡萄糖苷、十二烷基聚葡萄糖苷、十四烷基聚葡萄糖苷、十六烷基聚葡萄糖苷、1,12-十二烷二基聚葡萄糖苷；氢化蓖麻油的乙氧基化衍生物，如在inci名称“peg-40氢化蓖麻油”下出售的产品；聚山梨醇酯，如聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯70、聚山梨醇酯80或聚山梨醇酯85；椰子酰胺；或n-烷基胺。作为任选地存在于根据本发明的局部配制品中的增稠和/或胶凝表面活性剂的实例，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，任选地可以提及烷氧基化的烷基聚糖苷脂肪酸酯，例如乙氧基化的甲基聚葡萄糖苷酯，如分别在名称glucamatetmlt和glumatetmdoe120下出售的peg120甲基葡萄糖三油酸酯和peg120甲基葡萄糖二油酸酯；烷氧基化的脂肪酸酯，如在名称crothixtmds53下出售的peg150季戊四醇四硬脂酸酯，在名称antiltm141下出售的peg55丙二醇油酸酯；脂肪链聚亚烷基二醇氨基甲酸酯，例如在名称elfacostmt211下出售的ppg-14月桂醇聚醚异佛尔基二氨基甲酸酯或在名称elfacostmgt2125下出售的ppg-14棕榈油醇聚醚60己基二氨基甲酸酯。-作为任选地存在于根据本发明的局部配制品中的增稠剂和/或胶凝剂的实例，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，可以提及直链或支链或交联的聚电解质型聚合物，例如丙烯酸均聚物，甲基丙烯酸均聚物，2-甲基-[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸(amps)均聚物，丙烯酸和amps的共聚物，丙烯酰胺和amps的共聚物，乙烯基吡咯烷酮和amps的共聚物，amps和(2-羟乙基)丙烯酸酯的共聚物，amps和(2-羟乙基)甲基丙烯酸酯的共聚物，amps和羟乙基丙烯酰胺的共聚物，amps和n,n-二甲基丙烯酰胺的共聚物，amps和三(羟甲基)丙烯酰胺基甲烷(tham)的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和(2-羟乙基)丙烯酸酯的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和(2-羟乙基)甲基丙烯酸酯的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和羟乙基丙烯酰胺的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和tham的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和n,n-二甲基丙烯酰胺的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、amps和(2-羟乙基)丙烯酸酯的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、amps和(2-羟乙基)甲基丙烯酸酯的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、amps和tham的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、amps和n,n-二甲基丙烯酰胺的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、amps和丙烯酰胺的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和丙烯酸烷基酯的共聚物(其中碳基链包含在四个与三十个之间的碳原子并且更特别地在十个与三十个之间的碳原子)，amps和丙烯酸烷基酯的共聚物(其中碳基链包含在四个与三十个之间的碳原子并且更特别地在十个与三十个之间的碳原子)。任选地存在于根据本发明的局部组合物中的直链或支链或交联的聚电解质型聚合物可以处于以下形式：溶液、水性悬浮液、油包水乳剂、水包油乳剂、或粉末。任选地存在于根据本发明的局部组合物中的直链或支链或交联的聚电解质型聚合物可以选自在名称simulgeltmeg、simulgeltmepg、sepigeltm305、simulgeltm600、simulgeltmns、simulgeltmins100、simulgeltmfl、simulgeltma、simulgeltmsms88、sepinovtmemt10、sepiplustm400、sepiplustm265、sepiplustms、aristoflextmavc、aristoflextmavs、novemertmec-1、flocaretmet25、flocaretmet75、flocaretmet26、flocaretmet30、flocaretmet58、flocaretmpsd30、viscolamtmat64、viscolamtmat100下出售的产品。作为任选地存在于根据本发明的局部配制品中的增稠剂和/或胶凝剂的实例，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，可以提及唯一地由单糖组成的多糖，例如葡聚糖或葡萄糖均聚物、葡甘露聚糖葡聚糖、木葡聚糖、半乳甘露聚糖，其中d-甘露糖主链上的d-半乳糖单元的取代度(ds)是在0与1之间、并且更特别地在1与0.25之间，如来源于肉桂胶(ds＝1/5)、刺槐豆胶(ds＝1/4)、塔拉胶(ds＝1/3)、瓜耳胶(ds＝1/2)或葫芦巴胶(ds＝1)的半乳甘露聚糖。作为任选地存在于根据本发明的局部配制品中的增稠剂和/或胶凝剂的实例，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，可以提及由单糖衍生物组成的多糖，例如硫酸化的半乳聚糖以及更具体地角叉菜胶和琼脂、乌龙糖(uronans)并且更具体地褐藻胶、海藻酸盐和果胶，单糖和糖醛酸的杂聚物，并且更特别地黄原胶、结冷胶、阿拉伯树胶渗出液和刺梧桐树胶渗出液、以及葡糖胺聚糖。在根据本发明所述的局部配制品中，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，还包含选自由以下组成的组的至少一种多糖：半乳甘露聚糖、阿拉伯树胶和黄原胶，其中所述多糖和根据本发明的阴离子聚电解质之间的重量比是大于或等于1/3并且小于或等于3/1，更特别地或等于1/2并且小于或等于3/2。如以上定义的多糖和根据本发明所述的阴离子聚电解质的组合使得可能获得根据本发明的局部组合物，该局部组合物处于富盐乳剂的形式，在长时间储存期后，保持高黏度和均匀的外观。此类根据本发明的局部组合物(对于100％的其重量)可以包含按重量计从0.1％至25％的至少一种盐，并且可以具有在20℃下，借助布氏黏度计测量的、大于或等于30000mpa.s并且小于或等于200000mpa.s的动态黏度。作为任选地存在于根据本发明的局部配制品中的增稠剂和/或胶凝剂的实例，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，可以提及纤维素，纤维素衍生物如甲基纤维素、乙基纤维素或羟丙基纤维素，硅酸盐，淀粉，亲水淀粉衍生物和聚氨酯。作为任选地存在于根据本发明的局部配制品中的稳定剂的实例，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，可以提及例如微晶蜡，并且更特别地，地蜡，无机盐如氯化钠或氯化镁，以及硅酮聚合物如聚硅氧烷聚烷基聚醚共聚物。作为任选地存在于根据本发明的局部配制品中的溶剂的实例，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，可以提及水，有机溶剂，如甘油、双甘油、甘油低聚物、乙二醇、丙二醇、丁二醇、1,3-丙二醇、1,2-丙二醇、己二醇、二甘醇、木糖醇、赤藓醇、山梨醇，水溶性醇，如乙醇、异丙醇或丁醇，以及水和所述有机溶剂的混合物。作为任选地存在于根据本发明的局部配制品中的泉水或矿泉水的实例，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，可以提及具有至少300mg/l的成矿作用的泉水或矿泉水，特别地雅漾(avene)水、维泰尔(vittel)水、来自维希盆地(vichybasin)的水、依泉(uriage)水、理肤泉(rocheposay)水、布尔布尔(bourboule)水、安亘湖(enghien-les-bains)水、圣泉薇莱班(saint-gervais-les-bains)水、内里莱班(néris-les-bains)水、阿勒瓦尔莱班(allevard-les-bains)水、迪涅(digne)水、迈济耶尔(maizieres)水、neyrac-les-bains水、隆勒索涅(lonslesaunier)水、罗什福尔(rochefort)水、saintchristau水、fumades水和罗什福尔(tercis-les-bains)水。作为任选地存在于根据本发明的局部配制品中的水溶助剂的实例，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，可以提及二甲苯磺酸盐、枯烯磺酸盐、己基聚葡萄糖苷、2-乙基己基聚葡萄糖苷和正庚基聚葡萄糖苷。作为任选地存在于根据本发明的局部配制品中的乳化表面活性剂的实例，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，可以提及非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂和阳离子表面活性剂。作为任选地存在于根据本发明的局部配制品中的非离子乳化表面活性剂的实例，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，可以提及山梨糖醇的脂肪酸酯，例如在名称montanetm40、montanetm60、montanetm70、montanetm80和montanetm85下出售的产品；包含硬脂酸甘油酯和在5mol与150mol之间的环氧乙烷的乙氧基化的硬脂酸的组合物，例如包含在135mol环氧乙烷下的乙氧基化的硬脂酸和硬脂酸甘油酯的组合物(在名称simulsoltm165下出售)；脱水甘露醇酯；乙氧基化的脱水甘露醇酯；蔗糖酯；甲基葡萄糖苷酯；包含直链或支链且饱和或不饱和脂肪族基团、包含从14至36个碳原子的烷基聚糖苷，如十四烷基聚葡萄糖苷、十六烷基聚葡萄糖苷、十八烷基聚葡萄糖苷、十六烷基聚木糖苷、十八烷基聚木糖苷、二十烷基聚葡萄糖苷、十二烷基(dodecosyl)聚葡萄糖苷、2-辛基十二烷基聚木糖苷、或12-羟基硬脂基聚葡萄糖苷；包含从14至36个碳原子的直链或支链且饱和或不饱和脂肪醇和如以上描述的烷基聚糖苷的组合物。作为任选地存在于根据本发明的局部配制品中的非离子表面活性剂的实例，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，可以提及硬脂酸柠檬酸甘油酯、硫酸鲸蜡硬脂酯、肥皂如硬脂酸钠或硬脂酸三乙醇铵、以及成盐的n-酰化氨基酸衍生物(例如硬脂酰谷氨酸盐)。作为任选地存在于根据本发明的局部配制品中的阳离子乳化剂表面活性剂的实例，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，可以提及氧化胺、季铵盐-82和在专利申请wo96/00719中描述的表面活性剂，并且主要是其中脂肪链包括至少16个碳原子的那些。作为任选地存在于根据本发明的局部配制品中的遮光剂和/或珠光剂的实例，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，可以提及棕榈酸钠、硬脂酸钠、羟基硬脂酸钠、棕榈酸镁、硬脂酸镁、羟基硬脂酸镁、乙二醇单硬脂酸酯、乙二醇二硬脂酸酯、聚乙二醇单硬脂酸酯、聚乙二醇二硬脂酸酯、以及包含从12至22个碳原子的脂肪醇。作为任选地存在于根据本发明的局部配制品中的质地剂的实例，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，可以提及氨基酸的n-酰化衍生物，如在名称aminohopetmll下出售的月桂酰赖氨酸、在名称dryflotm下出售的辛烯基淀粉琥珀酸盐、在名称montanovtm14下出售的肉豆蔻基聚葡萄糖苷、纤维素纤维、棉纤维、壳聚糖纤维、滑石、绢云母和云母。作为任选地存在于根据本发明的局部配制品中的除臭剂的实例，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，可以提及例如碱金属硅酸盐，锌盐，如硫酸锌、葡萄糖酸锌、氯化锌或乳酸锌；季铵盐，如十六烷基三甲基铵盐、十六烷基吡啶盐；甘油衍生物，如甘油癸酸酯、甘油辛酸酯、聚甘油癸酸酯；1,2-癸二醇；1,3-丙二醇；水杨酸；碳酸氢钠；环糊精；金属沸石；triclosantm；水合溴化铝，水合氯化铝，氯化铝，硫酸铝，水合氯化铝锆，水合三氯化铝锆，水合四氯化铝锆，水合五氯化铝锆，水合八氯化铝锆，硫酸铝，乳酸钠铝，水合氯化铝和二醇的络合物，例如水合氯化铝和丙二醇的络合物，水合二氯化铝和丙二醇的络合物，倍半氯化羟基铝和丙二醇的络合物，水合氯化铝和聚乙二醇的络合物，水合二氯化铝和聚乙二醇的络合物，以及倍半氯化羟基铝和聚乙二醇的络合物。作为任选地存在于根据本发明的局部配制品中的油的实例，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，可以提及矿物油，例如石蜡，液体凡士林，异链烷烃或白色矿物油；动物来源的油，如角鲨烯或角鲨烷；植物油，如角鲨烷、甜杏仁油、椰子油、蓖麻油、霍霍巴油、橄榄油、菜籽油、花生油、向日葵油、小麦胚芽油、玉米胚芽油、大豆油、棉籽油、苜蓿油、罂粟籽油、南瓜油、月见草油、小米油、大麦油、黑麦油、红花油、桐树油、西番莲油、榛子油、棕榈油、乳木果油、杏仁油、横经席叶油、水蒜芥籽油、鳄梨油、金盏花油，衍生自花或植物的油，乙氧基化的植物油；合成油，例如脂肪酸酯，如肉豆蔻酸丁酯、肉豆蔻酸丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸鲸蜡酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸辛酯、硬脂酸丁酯、硬脂酸十六烷酯、硬脂酸异丙酯、硬脂酸辛酯、硬脂酸异鲸蜡酯、油酸十二烷基酯、月桂酸己酯、二辛酸丙二醇酯、羊毛脂酸衍生的酯类(如羊毛脂酸异丙酯、羊毛脂酸异鲸蜡酯)、脂肪酸单甘油酯、甘油二酸酯和甘油三酸酯(例如三庚酸甘油酯)、苯甲酸烷基酯、氢化油、聚(α-烯烃)、聚烯烃(如聚(异丁烷))、合成的异烷烃(如异十六烷、异十二烷)、全氟油；硅酮油，如二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、用胺改性的硅酮、用脂肪酸改性的硅酮、用醇改性的硅酮、用醇和脂肪酸改性的硅酮、用聚醚基团改性的硅酮、环氧基改性的硅酮、用氟基团改性的硅酮、环状硅酮以及用烷基基团改性的硅酮。术语“油”在本申请中旨在是指不溶于水并且在25℃的温度下具有液体外观的化合物和/或化合物的混合物。作为任选地存在于根据本发明的局部配制品中的蜡的实例，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，可以提及蜂蜡、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、小冠巴西棕蜡、日本蜡、软木纤维蜡、甘蔗蜡、石蜡、褐煤蜡、微晶蜡、羊毛脂蜡；地蜡；聚乙烯蜡；硅酮蜡；植物蜡；在环境温度下是固体的脂肪醇和脂肪酸；在环境温度下是固体的甘油酯。在本申请中，术语“蜡”旨在是指不溶于水并且在大于或等于45℃的温度下具有固体外观的化合物和/或化合物的混合物。作为任选地存在于根据本发明的局部配制品中的活性成分的实例，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，可以提及维生素和其衍生物，特别是其酯(如视黄醇(维生素a))和其酯(例如棕榈酸视黄酯)，抗坏血酸(维生素c)及其酯，抗坏血酸的糖衍生物(如抗坏血酸葡萄糖苷)，生育酚(维生素e)及其酯(如生育酚乙酸酯)，维生素b3或b10(烟酰胺及其衍生物)；显示皮肤美白或皮肤脱色素作用的化合物，如在名称sepiwhitetmmsh、sepicalmtmvg下出售的ω-十一碳烯酰基(undecelynoyl)苯丙氨酸，ω-十一碳烯酰基苯丙氨酸的甘油单酯和/或二酯，ω-十一碳烯酰基二肽，熊果苷，曲酸，氢醌；显示光滑作用的化合物，特别是sepicalmtms、尿囊素和红没药醇；抗炎药；显示保湿作用的化合物，如尿素、羟基脲、甘油、聚甘油、甘油葡萄糖苷、二甘油葡萄糖苷、聚甘油葡萄糖苷、木糖醇葡萄糖苷；富含多酚的植物提取物，如葡萄提取物、松树提取物、葡萄酒提取物、橄榄提取物；显示减肥或解脂作用的化合物，如咖啡因或其衍生物、adiposlimtm、adipolesstm、墨角藻黄素；n-酰化蛋白质；n-酰化肽如matrixiltm；n-酰化氨基酸；n-酰化蛋白质的部分水解产物；氨基酸；肽；总蛋白质水解物；大豆提取物，例如rafferminetm；小麦提取物，例如tensinetm或gliadinetm；植物提取物，如富含丹宁酸的植物提取物、富含异黄酮的植物提取物或富含萜的植物提取物；淡水或海水藻类提取物；海洋植物提取物；海洋提取物总体上例如珊瑚；精华蜡(essentialwax)；细菌提取物；脑酰胺；磷脂；显示抗微生物作用或纯化作用的化合物，如lipacidetmc8g、lipacidetmug、sepicontroltma5；octopiroxtm或sensivatmsc50；显示激励或刺激特性的化合物，如physiogenyltm、泛醇以及其衍生物如sepicaptmmp；抗老化活性剂，如sepilifttmdphp、lipacidetmpvb、sepivinoltm、sepivitaltm、manolivatm、phyto-agetm、timecodetm；survicodetm；抗光老化活性剂；用于保护表皮交界处的完整性的活性剂；用于增加细胞外基质组分的合成的活性剂，如胶原、弹性蛋白、糖胺聚糖；在化学细胞通信上顺利地作用的活性剂，如细胞因子，或在物理细胞通信上顺利地作用的活性剂，如整合素；在皮肤上产生“加热”感觉的活性剂，如皮肤微循环的活化剂(如烟酸衍生物)或在皮肤上产生“清凉”感觉的产品(如薄荷醇和衍生物)；改善皮肤微循环的活性剂，例如veinotonics；排水活性剂；用于减轻充血目的的活性剂，例如银杏、常春藤、马栗树、竹、假叶树(ruscus)、假叶树(butcher’sbroom)、积雪草、岩藻、迷迭香、柳树的提取物；用于使皮肤晒黑或变褐的活性剂，例如二羟基丙酮、靛红、阿脲、茚三酮、甘油醛、内消旋酒石醛、戊二醛、赤藓酮糖。作为任选地存在于根据本发明的局部配制品中的抗氧化剂的实例，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，可以提及edta及其盐，柠檬酸，酒石酸，草酸，bha(丁基羟基苯甲醚)，bht(丁基羟基甲苯)，生育酚衍生物如生育酚乙酸酯，抗氧化剂化合物的混合物，例如由阿克苏诺贝尔公司(akzonobel)在inci名称：谷氨酸二乙酸四钠下出售的dissolvinetmgl47s。作为任选地存在于根据本发明的局部配制品中的防晒剂的实例，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，可以提及在修改的化妆品指令76/768/eec，附件vii中出现的那些。在任选地存在于根据本发明的局部组合物中的有机防晒剂之中，可以提及苯甲酸衍生物的家族，例如对-氨基苯甲酸(paba)，尤其paba的单甘油酯、n,n-丙氧基paba的乙基酯、n,n-二乙氧基paba的乙基酯、n,n-二甲基paba的乙基酯、n,n-二甲基paba的甲基酯、n,n-二甲基paba的丁基酯；邻氨基苯甲酸衍生物的家族，例如均薄荷基(homomenthyl-)-n-乙酰基邻氨基苯甲酸酯；水杨酸衍生物的家族，例如水杨酸戊酯、水杨酸高孟酯(homomenthylsalicylate)、水杨酸乙基己酯、水杨酸苯酯、水杨酸苄酯或水杨酸对-异丙醇苯基酯；肉桂酸衍生物的家族，如肉桂酸乙基己酯、4-异丙基肉桂酸乙酯、2,5-二异丙基肉桂酸甲酯、对甲氧基肉桂酸丙酯、对甲氧基肉桂酸异丙酯、对甲氧基肉桂酸异戊酯、对甲氧基肉桂酸辛酯(对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯)、对甲氧基肉桂酸2-乙氧基乙酯、对甲氧基肉桂酸环己酯、α-氰基-β-苯基肉桂酸乙酯、α-氰基-β-苯基肉桂酸2-乙基己酯、单(2-乙基己酰基)甘油基二(对甲氧基肉桂酸酯)；二苯甲酮衍生物的家族，例如2,4-二羟基二苯甲酮、2,2'-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2,2',4,4'-四羟基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4'-甲基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸酯、4-苯基二苯甲酮、2-乙基己基-4'-苯基二苯甲酮-2-羧酸酯、2-羟基-4-正辛氧基二苯甲酮、4-羟基-3-羧基二苯甲酮；3-(4'-甲基亚苄基)-d,l-樟脑、3-(亚苄基)-d,l-樟脑、樟脑苯扎铵甲基硫酸酯；尿刊酸、尿刊酸乙酯；磺酸衍生物的家族，例如2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其盐；三嗪衍生物的家族，例如羟基苯基三嗪、乙基己氧基羟基苯基-4-甲氧基苯基三嗪、2,4,6-三苯胺基-(对-羰基(carbo)-2'-乙基己基-1'-氧基)-1,3,5-三嗪、苯甲酸4,4-((6-(((1,1-二甲基乙基)氨基)羰基)苯基)氨基)-1,3,5-三嗪-2,4-二基二亚氨基)双(2-乙基己基)酯、2-苯基-5-甲基苯并噁唑、2,2'-羟基-5-甲基苯基苯并三唑、2-(2'-羟基-5'-叔辛基苯基)苯并三唑、2-(2'-羟基-5'-甲基苯基)苯并三唑；二异氮杂茚(dibenzazine)；二对甲氧苯甲酰基甲烷、4-甲氧基-4”-叔丁基苯甲酰基甲烷；5-(3,3-二甲基-2-降冰片烯)-3-戊-2-酮；丙烯酸二苯酯衍生物的家族，例如2-乙基己基-2-氰基-3,3-二苯基-2-丙烯酸酯，乙基-2-氰基-3,3-二苯基-2-丙烯酸酯；聚硅氧烷的家族，例如亚苄基硅氧烷丙二酸酯。在任选地存在于根据本发明的局部配制品中的无机防晒剂(也称为“无机防晒霜”)之中，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，可以提及氧化钛，氧化锌，氧化铈，氧化锆，黄色、红色或黑色的氧化铁，以及氧化铬。这些无机防晒霜可以或可以不进行微粉化，可以或可以不经历表面处理并且可以任选地以水性或油性预分散体的形式存在。作为任选地存在于根据本发明的局部配制品中的活性成分的实例，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，可以提及用作抗痤疮剂的活性成分，例如抗生素剂、抗细菌剂、和例如来自拉科酰胺(licosamid)的家族的活性剂，并且更具体地是克林霉素、来自大环内酯的家族的活性剂，并且更具体地是红霉素。作为任选地存在于根据本发明的局部配制品中的活性成分的实例，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，可以提及用作抗微生物剂的活性成分，例如壬二酸和/或过氧化苯甲酰、类视黄醇(例如像trenoid及其衍生物，例如isotreoid)、阿达帕林、矿物(例如硫酸锌、硫酸铜和硫磺)。作为任选地存在于根据本发明的局部配制品中的活性成分的实例，该局部配制品包含马达加斯加哈伦加那叶提取物，可以提及抗痤疮和/或抗皮脂溢剂使用的活性成分，例如锂、葡糖酸锂、硫硒、杜松油、红藻提取物，例如像在contacticelltm的商品名下商业化的achrocaetiummoniliforme的提取物、在nativeessencetm的商品名下商品化的chritmummaritimum的盐生植物提取物。根据本发明的包含马达加斯加哈伦加那叶提取物的药物组合物或化妆品组合物的剂量一般可以参考疾病或障碍的类型，和/或疾病或障碍的状态进行选择，以便提供希望的治疗或美容活性。对于具体的患者或待美容处理的人，可以常规地确定这些量，其中利用不同参数(例如疾病或障碍的类型、患者的年龄、疾病或障碍的状态、患者健康、体重等)来选择适当的剂量，或这些量可以是相对标准的，并且可以容易地由本领域技术人员确定。根据如下考虑，如采用的具体化合物和剂量单位、施用的模式和时间、治疗的时段、待治疗的患者或人的年龄、性别和一般状况、治疗的病症的性质和程度、药物或化合物代谢和排出的速率、潜在的联合用药和药物-药物相互作用等，施用的马达加斯加哈伦加那叶提取物的量可以广泛变化。将参考以下方面和实施例来进一步描述本发明。它们可以自由组合，除非上下文另外清楚地指出。在一个实施例中，痤疮是寻常痤疮和/或青少年寻常痤疮。术语“青少年寻常痤疮”意指上至并且包括21岁的年龄、优选地上至并且包括18岁的年龄的患者中的寻常痤疮。在另一个实施例中，按≥0.005重量％至≤0.25重量％的浓度，在配制品中提供提取物(基于干提取物的重量和配制品的总重量)。优选地，该浓度为≥0.05重量％至≤0.15重量％，更优选的≥0.07重量％至≤0.1重量％。可以通过在液体或载体相中进一步稀释母液，从在甘油/水混合物中的提取物的母液制备该配制品。例如，可以将在甘油/水(按重量计60/40)中的马达加斯加哈伦加那叶提取物的5％(重量/体积)的溶液用作母液。然而，可能必需的是，在适当的情况下，偏离陈述的量；特别是取决于体重、施用的途径、个体对活性成分的响应、制剂的性质，以及施用发生的时间或间隔。因此，在一些情况下，使用小于上述最小量可能足以，而在其他情况下，必须超过陈述的上限。在施用较大量的情况下，可以建议在一天内将它们分成多个单独的剂量。在另一个实施例中，痤疮至少部分是由痤疮丙酸杆菌感染引起的。在另一个实施例中，如通过福林-西奥卡特(folin-ciocalteu)比色法测定，该提取物具有大于或等于(≥)10重量％的多酚化合物的重量％含量(基于干叶提取物)。优选地，所述含量为≥10重量％并且小于或等于(≤)50重量％。更优选地，所述含量为≥20重量％并且≤40重量％。优选地，所述多酚化合物包括选自由以下组成的组的类黄酮：栎素、橡黄素、糖基化的橡黄素、儿茶素、毒叶素、毒叶素鼠李糖苷、毒叶素阿拉伯糖苷、异鼠李素和/或落新妇苷。在另一个具体实施例中，如通过hplc-ms、从所述马达加斯加哈伦加那叶提取物在甘油和水(60:40重量/重量)中的5％溶液(重量/体积)确定，该提取物中蒽醌化合物的重量/体积％含量是≤0.03％。优选地，在所述马达加斯加哈伦加那叶提取物中蒽醌化合物的重量/体积％含量是≤0.02％(w/v)，并且更优选地≤0.01％(w/v)。据信这些蒽醌展现了有害作用，并且应该避免，即使仅出于谨慎的原因。要技术上尽可能排除的蒽醌的实例是：大黄酚、金丝桃素、茜草素、茜根定、去甲虎刺素、檄树素(moridone)、光泽汀、光泽汀-3-樱草苷、桑色素酊-6-高牛角瓜苷(proveroside)、2-甲基3,5,6-三羟基-蒽醌、3-羟基-桑色素酊、5,6-二羟基-光泽汀、2-甲基-3,5,6-三羟基-蒽醌-6-樱草苷、3-羟基-桑色素酊-6-樱草苷、5,6-二羟基-光泽汀-3-樱草苷、光泽汀-乙醚、假红紫素、红紫素、茜根酸、蒽桔酚-1,2-二甲基醚、蒽桔酚-1,3-二甲基醚、1-羟基-2-羟基甲基-蒽醌、1-羟基-2-羟基-蒽醌、2-羟基-1,3,4-三甲氧基-蒽醌、4-甲氧基-1,3,5-三羟基-蒽醌、1,3-二羟基-4-甲氧基-蒽醌、1,3-二羟基-2,5-二甲氧基-蒽醌、大黄素甲醚、大黄素、红紫素羧酸糖苷、茜素酸苷、岛青霉素(islandin)、占吨灵、决明蒽酮、芦荟大黄素、橙钝叶决明素、茜草素-1-甲醚和1,8-二羟基-蒽醌。在另一个具体实施例中，如上文中定义的组合物进一步包含一种或多种局部可接受的赋形剂和/或一种或局部可接受的活性成分。本发明还涉及制备马达加斯加哈伦加那叶提取物的方法，包括以下步骤：a)用包含水和乙醇的溶剂混合物提取干的并且粉碎的马达加斯加哈伦加那叶，由此获得粗提取物；b)过滤所述粗提取物，由此获得粗提取物滤液；其特征在于该方法进一步包括以下步骤：c)使所述粗提取物滤液与活性炭接触，由此获得组合物；d)过滤步骤c)后获得的所述组合物，由此获得提取物滤液；e)浓缩所述提取物滤液，由此获得所述马达加斯加哈伦加那叶提取物。不希望受理论约束，据信使粗提取物与活性炭接触的步骤减少了存在于组合物中的蒽醌化合物的量。在根据本发明所述的方法的一个实施例中，如通过hplc-ms、从步骤e)后获得的马达加斯加哈伦加那叶提取物在甘油和水(60:40重量/重量)中的5％溶液(重量/体积)确定，该提取物包含≤0.03％(重量/体积)的蒽醌化合物。优选地，该含量≤0.02％(w/v)，更优选的≤0.01％(w/v)。据信这些蒽醌展现了有害作用，并且应该避免，即使仅出于谨慎的原因。要技术上尽可能排除的蒽醌的实例是：大黄酚、金丝桃素、茜草素、茜根定、去甲虎刺素、檄树素(moridone)、光泽汀、光泽汀-3-樱草苷、桑色素酊-6-高牛角瓜苷(proveroside)、2-甲基-3,5,6-三羟基-蒽醌、3-羟基-桑色素酊、5,6-二羟基-光泽汀、2-甲基-3,5,6-三羟基-蒽醌-6-樱草苷、3-羟基-桑色素酊-6-樱草苷、5,6-二羟基-光泽汀-3-樱草苷、光泽汀-乙醚、假红紫素、红紫素、茜根酸、蒽桔酚-1,2-二甲基醚、蒽桔酚-1,3-二甲基醚、1-羟基-2-羟基甲基-蒽醌、1-羟基-2-羟基-蒽醌、2-羟基-1,3,4-三甲氧基-蒽醌、4-甲氧基-1,3,5-三羟基-蒽醌、1,3-二羟基-4-甲氧基-蒽醌、1,3-二羟基-2,5-二甲氧基-蒽醌、大黄素甲醚、大黄素、红紫素羧酸糖苷、茜素酸苷、岛青霉素(islandin)、占吨灵、决明蒽酮、芦荟大黄素、橙钝叶决明素、茜草素-1-甲醚和1,8-二羟基-蒽醌。本发明的另一方面是马达加斯加哈伦加那叶提取物，用于在治疗人体的治疗方法中治疗和/或预防痤疮。在此用途的一个实施例中，可以指出，痤疮是寻常痤疮和/或青少年寻常痤疮。在此用途的另一个实施例中，如通过福林-西奥卡特比色法测定，该提取物具有≥10重量％的多酚化合物的含量(基于干叶提取物)。优选地，该含量为≥10重量％至≤25重量％，更优选的≥15重量％至≤20重量％。在此用途的另一个实施例中，如通过hplc-ms、从提取物在甘油和水(60:40重量/重量)中的5％溶液(重量/体积)确定，该提取物包含≤0.03％(重量/体积)的蒽醌化合物。优选地，该含量≤0.02％(w/v)，更优选的≤0.01％(w/v％)。本发明还涉及如上文中定义的组合物在化妆品中的用途。将参考以下附图和实例来进一步描述本发明，而不希望受这些附图和实例的限制。-图1显示了来自实例2的实验数据；-图2显示了在半对数图中，来自实例2的实验数据；-图3显示了来自实例3的实验数据。实例1：提取工艺用乙醇和水50:50(v/v)的混合物提取马达加斯加哈伦加那的粉碎干叶。将溶液搅拌并且在低于60℃加热1小时。在去除植物后，在炭上将乙醇提取物脱色。在过滤后，浓缩溶液，以获得水溶液。在4℃下沉降12小时后，过滤溶液。版本a：干提取物在沉降后，过滤提取物并且最后冻干，以得到粉末形式。版本b：液体提取物/5％(w/v)溶液应用相同的实验方案，其中改变最后一步，以便获得液体形式。在沉降过滤后，通过添加甘油可以进行调节，以实现在水-甘油共混物40/60(v/v)中的5％提取物。通过以下来表征最终提取物：干物质含量、用于多酚测定的高效液相色谱法(hplc)和分光光度计法，其含量确定为大于20％(基于干提取物)。使用液相色谱法，最终组合物显示了大量类黄酮的存在，例如栎素、橡黄素、糖基化的橡黄素、儿茶素、毒叶素、毒叶素鼠李糖苷、毒叶素阿拉伯糖苷、异鼠李素和落新妇苷。在以下实例2-5中，根据实例1，版本b，制备使用的马达加斯加哈伦加那(hma)提取物。实例2：hma提取物针对痤疮丙酸杆菌的抗细菌特性进行研究以检查hma提取物对痤疮丙酸杆菌细菌的作用。提取物浓度为0.1％(v/v)、0.5％(v/v)和1.0％(v/v)。此外，使用不含提取物的空白样品。在该研究中，将具有各自浓度的、在灭菌纯净水中的10ml提取物溶液引入灭菌管中。添加0.1ml的包含大约105个集落形成单位的痤疮丙酸杆菌的接种溶液。将样品均质化并且保持在37℃±1℃的温度下。在0、4、8、24和48小时后，根据ph.eur.[欧洲药典]2.6.12确定存在的微生物的量。结果显示在图1和图2中。图1是集落形成单位的数目(cfu，y轴)针对时间的图。例如“0.50％hma”的名称指示与单个图相关的马达加斯加哈伦加那(hma)提取物的量；在这种情况下，它是具有0.5％(v/v)hma提取物的样品。图2是如已经在图1中显示的实验数据的半对数图。hma提取物针对痤疮丙酸杆菌的抗细菌作用是显而易见的。实例3：hma提取物对脂肪酶活性的影响在本实例中，使用放射性物质通过生化实验评估hma提取物对脂肪酶活性的影响。脂肪酶催化甘油-酯(甘油酯)和长链脂肪酸乳剂的水解。此酶的底物不是简单分子，而是非水相的聚集脂质。量化脂肪酶活性的常用方法是滴定法(ph变化)，该方法对于抑制性化合物的测试通常无效，并且产生若干假象。一种替代性的并且更有效的方法(在本实例中遵循此方法)是使用放射性复合脂质底物。如下进行脂肪酶活性的量化：从在甘油/超纯水(60/40)中的包含5％(w/v)的母液制备用于分析的hma提取物的样品。在37℃下，在125u/ml的酶-胰脂肪酶(pl；3.1.1.3)，以及放射性底物(3.34μci/管，油酸甘油酯的稳定乳剂，5.25mm，对应于冷的并经滴定的油酸甘油酯的混合物)存在下，将化合物和参照物(奥利司他，在1000nm下测试)孵育2小时。通过仅孵育底物(在反应混合物中无酶)进行阴性对照，以确定背景信号。孵育后，通过添加游离脂肪酸提取溶液，停止反应。然后通过涡旋和离心的若干步骤，进行提取。收集上层的相(含脂肪酸级分)，并且添加液态闪烁体进行计数。按n＝3进行所有实验条件，除了对照条件是n＝6。按n＝1并行地进行猝灭对照。这些猝灭条件是对照条件，其中在孵育时间结束时，即在脂肪酸提取之前添加测试化合物。使用微软软件分析原始数据。通过未配对学生t检验进行组间比较。下表总结了也描绘在图3中的结果：sem：平均值的标准差；p：统计显著性阈值：ns：>0.05(不显著)；*：0.01至0.05(显著)；**：0.001至0.01(非常显著)；***：<0.001(极显著)在1000nm下测试的参照物奥利司他显著降低了脂肪酶的活性(41％的抑制)。这一作用是预期到的，并且验证了该测定。在该测定的实验条件下，在0.67％和2％下测试的hma提取物对脂肪酶活性具有浓度依赖性抑制作用(分别为26％和39％的抑制)。在更低浓度下，此化合物没有作用。实例4：hma的抗炎作用在本实例中，在刺激条件下，在人类外周血单核细胞(pbmc)中研究hma提取物的潜在抗炎作用。更确切地说，使用特定elisa试剂盒，通过lps刺激的pbmc，针对il-8、il-10和il-12释放，评估测试化合物的作用。通过lps(脂多糖)(先天性免疫系统的高效活化剂，并且是宿主识别入侵的革兰氏阴性病原体的主要标志)刺激pbmc，导致早期先天免疫应答和后来的适应性免疫应答必需的大量炎症介质的释放。如下进行抗炎作用的量化：从在甘油/超纯水(60/40)中的包含5％(w/v)的母液制备用于分析的hma提取物的样品。从全血分离pbmc，接种在96孔板中，并且在培养基中孵育1小时。然后用包含或不包含(刺激的对照)测试化合物或参照化合物(即10-7m下测试的地塞米松)的培养基替换培养基，并且将细胞预孵育1小时。然后添加炎症诱导物lps(1μg/ml)，并且将细胞孵育24小时。也并行地进行未刺激的对照。按n＝3进行所有的实验条件。在孵育后，收集培养上清液，以便量化il-8、il-10和il-12释放。根据标准实验方案，对细胞进行活力测定。使用特定elisa试剂盒，根据供应商的说明书，测量培养上清液中释放的il-8、il-10和il-12的量。在处理后，将细胞与在试卤灵中，经由代谢活跃的细胞的线粒体还原反应还原的一起孵育。此转化与活细胞的数目成比例。使用酶标仪(versamax，moleculardevices公司)记录在570nm下的光密度(od)。使用微软软件分析原始数据。通过未配对学生t检验进行组间比较。下表显示了通过lps刺激的pbmc，hma提取物对il-8释放的作用：sem：平均值的标准差；p：统计显著性阈值：ns：>0.05(不显著)；*：0.01至0.05(显著)；**：0.001至0.01(非常显著)；***：<0.001(极显著)通过lps(1μg/ml)刺激pbmc24小时导致il-8的强释放(约12823pg/ml)。地塞米松，在10-7m下测试，明显抑制了lps诱导的il-8释放(72％的抑制)。这些结果是预期到的，并且验证了该测定。hma提取物，在0.0137、0.041和0.123％(w/v)下测试，显示对il-8释放没有显著作用。下表显示了hma提取物对用lps刺激的pbmc的il-10释放的作用：sem：平均值的标准差；p：统计显著性阈值：ns：>0.05(不显著)；*：0.01至0.05(显著)；**：0.001至0.01(非常显著)；***：<0.001(极显著)通过lps(1μg/ml)刺激pbmc24小时导致il-10的明显释放(4785pg/ml)。地塞米松，在10-7m下测试，显示对lps诱导的il-10释放的有效抑制作用(32％的抑制)。这些结果是预期到的，并且验证了该测定。hma提取物，在0.123％(w/v)下测试，通过pbmc强烈刺激了il-10释放(157％的刺激)。在更低浓度下，这一化合物并未调节il-10的释放。下表显示了hma提取物对用lps刺激的pbmc的il-12释放的作用：sem：平均值的标准差；p：统计显著性阈值：ns：>0.05(不显著)；*：0.01至0.05(显著)；**：0.001至0.01(非常显著)；***：<0.001(极显著)通过lps(1μg/ml)刺激pbmc24小时导致il-12的强释放(1429pg/ml)，这是由地塞米松(在10-7m下测试)完全抑制的(100％的抑制)。这些结果是预期到的，并且验证了该测定。hma提取物，在0.123％(w/v)下测试，具有对lps诱导的il-12释放的强抑制作用(93％的抑制)。在更低浓度下，该化合物没有明显作用。实例5：hma的抗氧化能力在本实例中，评估hma提取物对氧化应激的作用。更确切地，通过测量硫巴比妥酸反应性物质(tbars)的产生，评估针对脂质过氧化(非细胞反应)的保护效应。如下进行抗氧化能力的量化：从在甘油/超纯水(60/40)中的包含5％(w/v)的母液制备用于分析的hma提取物的样品。在37℃下，在氯高铁血红素(脂质过氧化诱导物，5μm)存在下，具有或不具有(对照)测试化合物或参照化合物(抗氧化剂，trolox(6-羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-甲酸)，10μm)，将磷脂酰胆碱胶束孵育1小时。在实验设计中，还包括另外的对照条件：不具有诱导物(未激活的条件)，“干扰”对照(将测试化合物添加至不具有脂质的胶束的反应介质中，从而评估化合物的潜在自发荧光)和“猝灭”对照(在反应结束时添加测试化合物，从而检查直接通过测试化合物进行的信号的潜在猝灭。按n＝3进行所有实验条件，除了按n＝2进行“干扰”和“猝灭”对照。在孵育结束时，通过添加吲哚，停止脂质的氧化。将脂质过氧化后获得的此反应介质添加至硫巴比妥酸(tba)、三氯乙酸(tca)和丁基羟基甲苯(bht，强抗氧化剂，从而保护在此部分的反应中，没有任何脂质过氧化现象)的混合物中。然后使用氯仿分离步骤，从该混合物去除脂质。然后通过在100℃下，加热水相20分钟，产生tbars，由此允许丙二醛(mda，脂质过氧化副产物)与tba形成加合物。然后通过荧光测量(λex540nm；λem590nm)评估由此产生的tbars。将这些结果表示为tbars当量，代表以测试化合物的trolox当量表示的抗氧化活性。使用微软软件分析原始数据。通过未配对学生t检验进行组间比较。下表显示了hma提取物对tbars产生的作用：化合物浓度[w/v]％抑制％semp对照(未激活的)-1001***对照-02-trolox10μm721***hma0.0002％463***hma0.0006％751***hma0.00185％753***hma0.0055％750***hma0.016％751***hma0.05％751***sem：平均值的标准差；p：统计显著性阈值：ns：>0.05(不显著)；*：0.01至0.05(显著)；**：0.001至0.01(非常显著)；***：<0.001(极显著)通过明显刺激tbars的产生，氯高铁血红素(5μm)很大程度上诱导了脂质过氧化反应。在10μm下测试，参照物trolox强烈抑制了氯高铁血红素引起的反应(72％的抑制)。这些结果是预期到的，并且验证了该测定。从0.0002％至0.05％测试的hma提取物强烈抑制了tbars产生，最大作用(75％)早至0.0006％。在此实例的实验条件下，当在测量tbars产生的脂质过氧化反应的非细胞测定中进行评估时，化合物hma展现了抗氧化作用。实例6：成人中hma的抗痤疮特性(双盲测试)在以下实例的背景下，dx表示各个研究/测试的第x天。每天两次使用28天后，含2％(w/w)的hma提取物的乳剂：-诱导痤疮损伤的数目的下降，其特征在于在d28微囊肿的数目的显著下降(-2.3±4.0，p＝0.0034)；-在d28，在损伤方面，诱导皮肤状态的改善，其特征在于：-损伤数目分数的显著改善(-0.5±1.0，p＝0.0091)；-损伤可见性分数的显著改善(-0.8±1.7，p＝0.0116)；-损伤颜色强度分数的显著改善(-0.9±1.8，p＝0.0084)；-净化作用分数的显著改善(-0.9±1.5，p＝0.0002)；-在d28，在肤色方面，诱导皮肤状态的改善，其特征在于：-污斑分数的显著改善(1.0±1.4，p＝0.0005)；-发红分数的显著改善(0.8±1.7，p＝0.0181)；-毛孔分数的显著改善(0.9±1.4，p＝0.0006)；-粗糙度分数的显著改善(0.9±1.5，p＝0.0016)；-在d28，诱导皮脂溢调节作用，其特征在于皮脂率的显著下降(-28.7±46.4，p＝0.002)；-在d3(-17.8±3.1，p<0.0001)、d7(-15.3±3.4，p<0.0001)和d28(-20.7±4.1，p<0.0001)，诱导皮肤微循环的显著下降，-对于肤色光泽，并未诱导任何明显影响；-受试者对其性质及其功效表示赞赏。因此，与初始状态相比，含hma提取物的产品呈现了抗痤疮和净化功效，这通过以下得以确认：微囊肿的数目的下降和损伤的临床分数的改善(数目、可见性、颜色强度、净化作用)。该产品诱导了肤色(污斑、发红、毛孔和粗糙度)的临床分数的改善，由此改善了肤色的均匀性。通过以下确认抗炎功效：表征测试产品的皮脂溢调节功效的皮肤微循环的下降和皮脂率的下降。每天两次使用28天后，没有2％hma提取物的对比乳剂：-诱导痤疮损伤的数目的下降，其特征在于：-在d28，微囊肿的数目的显著下降(-4.5±5.4，p＝0.0001)；-在d28，丘疹的数目的显著下降(-2.0±2.8，p＝0.0002)；-在d28，脓疱的数目的显著下降(-0.6±0.9，p＝0.0058)；-在d28，在损伤方面，诱导皮肤状态的改善，其特征在于：-损伤数目分数的显著改善(-1.0±0.9，p<0.0001)；-损伤可见性分数的显著改善(-1.9±1.8，p<0.0001)；-损伤颜色强度分数的显著改善(-1.5±1.8，p＝0.0001)，-损伤大小分数的显著改善(-1.4±19，p＝0.0005)；-净化作用分数的显著改善(-1.8±1.6，p<0.0001)；-在d28，在肤色方面，诱导皮肤状态的改善，其特征在于：-污斑分数的显著改善(1±1.7，p<0.0034)，-发红分数的显著改善(1.2±2.0，p＝0.0036)，-毛孔分数的显著改善(1.3±1.4，p<0.0001)，-粗糙度分数的显著改善(1.4±2.1，p＝0.0003)，-在d28，诱导皮脂溢调节作用，其特征在于皮脂率的显著下降(-33.7±41.5，p＝0.0002)；-在d3(-8.0±3.3，p＝0.0196)、d7(-13.5±3.5，p＝0.0003)和d28(-16.3±4.3，p＝0.0003)，诱导皮肤微循环的显著下降，-对于肤色光泽，并未诱导任何明显影响，-受试者对其性质及其功效表示赞赏。因此，与初始状态相比，对比产品呈现了抗痤疮和净化功效，这通过以下得以确认：微囊肿、丘疹和脓疱的数目的下降和损伤的临床分数的改善(数目、可见性、颜色强度、大小、净化作用)。该产品诱导了肤色(污斑、发红、毛孔和粗糙度)的临床分数的改善，由此改善了肤色的均匀性。通过以下确认抗炎功效：表征测试产品的皮脂溢调节功效的皮肤微循环的下降和皮脂率的下降。产品的比较揭示，对比产品的抗痤疮和净化功效(在丘疹的数目和临床分数(涉及净化作用、损伤的数目、其可见性和大小)方面)强于含hma的产品。然而，含hma的产品的抗炎功效(仅在d3)强于对比产品。在研究期间，未观察到相关不良反应。实例7：青少年中hma的抗痤疮特性(双盲测试)每天两次使用28天后，含2％(w/v)的hma提取物的乳剂：-诱导痤疮损伤的数目的下降，其特征在于：-在d28，微囊肿的数目的显著下降(-4.4±5.5，p＝0.0008)；-在d28，丘疹的数目的显著下降(-1.5±2.9，p＝0.0298)；-在d28，在损伤方面，诱导皮肤状态的改善，其特征在于：-损伤数目分数的显著改善(-0.8±0.9，p＝0.0014)；-损伤可见性分数的显著改善(-0.9±1.3，p＝0.0046)；-损伤颜色强度分数的显著改善(-0.8±1.6，p＝0.0325)；-损伤大小分数的显著改善(-0.7±1.2，p＝0.0215)；-净化作用分数的显著改善(-0.9±1.5，p＝0.0143)；-在d28，在肤色方面，诱导皮肤状态的改善，其特征在于：-污斑分数的显著改善(0.8±0.9，p＝0.0008),-发红分数的显著改善(0.7±1.3，p＝0.031)，-毛孔分数的显著改善(1.3±1.5，p＝0.0005)，-粗糙度分数的显著改善(1.1±1.4，p＝0.0005)，-受试者对其性质及其功效表示赞赏。因此，与初始状态相比，含hma提取物的产品呈现了抗痤疮和净化功效，这通过以下得以确认：微囊肿和丘疹的数目的下降和损伤的临床分数的改善(数目、可见性、颜色强度、大小、净化作用)。该产品诱导了肤色(污斑、发红、毛孔和粗糙度)的临床分数的改善，由此改善了肤色的均匀性。每天两次使用28天后，没有2％hma提取物的对比乳剂：-并未诱导痤疮损伤的数目的任何明显改变-在d28，在损伤方面，诱导皮肤状态的改善，其特征在于：-损伤可见性分数的显著改善(-0.9±1.3，p＝0.0037)；-损伤颜色强度分数的显著改善(-0.9±1.6，p＝0.0161)，-损伤大小分数的显著改善(-1.4±1.7，p＝0.0005)，-净化作用分数的显著改善(-0.8±1.7，p＝0.0202)，-在d28，在肤色方面，诱导皮肤状态的改善，其特征在于：-发红分数的显著改善(0.8±1.4，p＝0.0177)，-毛孔分数的显著改善(1±1.4，p＝0.0063)，-粗糙度分数的显著改善(1±2.1，p＝0.0427)，-受试者对其性质及其功效表示赞赏。因此，与初始状态相比，对比产品呈现了抗痤疮和净化功效，这通过以下得以确认：损伤的临床分数的改善(可见性、颜色强度、大小、净化作用)。该产品诱导了肤色(发红、毛孔和粗糙度)的临床分数的改善，由此改善了肤色的均匀性。产品的比较揭示，含hma提取物的产品的抗痤疮功效(在微囊肿方面)强于对比产品。在研究期间，未观察到相关不良反应。当前第1页12