本发明涉及支架，以及这种支架在组织和骨修复中的用途，以及将药剂递送至受试者的靶位点的递送系统。
背景技术：
：：在再生医学领域，有许多新的临床操作可以刺激和支持组织修复。临床机会的实例包括梗塞后心肌的再生，脊柱融合中骨生长的诱导，糖尿病足溃疡的愈合和限制，或者可能逆转由于中风引起的损伤。其中治疗可以促进愈合的组织的实例是脑组织、肝组织和胰腺组织等。组织愈合非常重要的一个领域是骨愈合，例如对于患有骨疾病的人。骨愈合是一种生理过程，其中身体在外部损伤、感染、外科手术或疾病之后促进骨的修复。生理愈合过程可能需要很长时间，并且在许多情况下，它不能重建原始骨骼特性。为此，加速和改善骨愈合的疗法对骨骼疾病患者至关重要。通常，这些疗法表现为骨传导、骨诱导和成骨方法。在大多数骨传导方法中，已经尝试了各种替代品，如金、不锈钢、钛、天然/合成聚合物和陶瓷。使用这些材料进行骨重建的主要问题是它们血管化、整合和进行重塑的能力差。这可能导致植入物在负载下的结构失效或周围骨骼的病理变化，如应力遮挡中所见的。其他问题是炎性瘢痕、邻近组织中的新生增生反应和感染。由于其具有高骨诱导潜力和重塑特征，已经使用具有前景的结果的生物活性替代品。这导致组织工程技术(生物学增强的同种异体移植物、基于细胞的疗法和基于基因的疗法)的改进以治疗骨疾病。组织工程被定义为单独使用和组合使用生物材料、细胞和因子以将科学原理应用于活组织的设计、构建、修饰和生长。它涉及使用具有成骨细胞群和骨诱导生物活性因子的骨传导生物材料支架。所有这些方法都有可能显著提高我们治疗目前尚无有效治疗的疾病的能力。支架可以为血管生成和组织形成提供合适的机械环境、结构和表面化学。使用支架也可以实现再生剂(例如生长因子)的定位。使用支架作为药物或细胞递送系统具有很大的潜力，但是由于需要调整支架的孔隙率、强度和降解动力学以适应组织类型，同时实现药剂(例如作用为生长因子的蛋白质或细胞)的适当的释放动力学，也极具挑战性。使用支架作为体内修复和/或再生的递送系统的进一步复杂之处为施用途径的问题。在许多临床实例中，需要修复的组织部位要么难以进入(例如在用于中风治疗的脑或用于梗塞后治疗的心肌内)，要么具有未知的大小和形状。因此，需要可通过微创手术施用的改进的可注射支架。广义上讲，支架通常是预先形成的水不溶性基质，具有大的互连孔或水凝胶。将这样的支架植入患者以增强体内组织修复和/或再生。就植入而言，预先形成的水不溶性基质必须成形以填充体内的空腔，需要了解空腔尺寸并限制可填充的空腔的形状的信息。此外，需要侵入性操作来递送这种支架。相反，已经设计了许多水凝胶材料，其可以通过注射器直接递送到体内。在触发信号例如温度变化或uv光暴露之后在体内形成凝胶。这样的系统的优点在于，它们可以在不事先知道腔尺寸的情况下填充任何形状的腔。然而，这种水凝胶缺乏大的互连多孔网络，因此，从凝胶中释放药剂受到不良扩散性质的限制。此外，水凝胶的机械强度差意味着它们通常不能承受在使用中施加的压缩力，此外，这可导致不希望的递送性质，因为凝胶中的试剂实际上可以从水凝胶中挤出。在身体施用后固化的可再吸收的油灰(putty)或可再吸收的糊剂是有前景的方法。该领域在学术和工业上都得到了广泛的研究，其中一些产品如c-graftputtytm、早已商业化。这些方法成功的主要障碍是将材料成功递送和保留到所需的作用部位，以及它们在手术前的延展性(malleability)。wo2008093094和wo2004084968(两者均通过引用并入本文)描述了用于由聚合物粒料(pellet)(例如plga和plga/peg聚合物共混物)形成组织支架的组合物和方法。已经开发出这样的支架，其能够在组织修复部位原位凝固之前进行模制或注射。原位凝固可以通过例如利用和调节粒料的玻璃转变温度以使粒料在体温下相互连接/交联来实现。非温度相关的方法也可以促进相互连接的事件，例如通过溶剂增塑。通过在粒料之间留下间隙并任选地进一步提供多孔聚合物粒料来实现多孔结构。所得支架保持高压缩强度，其可用于组织修复，特别是对于结缔组织如骨，同时还保持可用于细胞生长和药剂递送的孔隙率。然而，本发明的目的是提供用于形成组织修复用的支架材料的改进的组合物、方法和工序。本发明的目的是提供用于形成组织修复用的支架材料的改进方法和工序。技术实现要素：根据本发明的第一方面，提供了一种原位形成用于控释药剂的支架材料的方法，该方法包括：提供聚合物微粒；提供药剂，其中药剂为粉末形式；将聚合物微粒与粉末药剂混合；将混合物悬浮在液体载体中以形成支架材料，该支架材料是聚合物微粒悬浮液；和任选地使支架材料凝固成聚合物微粒的固体支架，其中粉末药剂包封在聚合物微粒支架中。根据本发明的另一方面，提供了一种原位形成用于控释药剂的支架的方法，该方法包括：提供聚合物微粒；提供药剂，其中药剂为粉末形式；将聚合物微粒与药剂混合；将混合物悬浮在液体载体中以形成支架材料，该支架材料是聚合物微粒悬浮液；和使支架材料凝固成聚合物微粒的固体支架，其中粉末药剂包封在聚合物微粒支架中。根据本发明的另一方面，提供了一种形成支架材料的方法，该方法包括：提供聚合物微粒；将聚合物微粒悬浮在液体载体中以形成支架材料，该支架材料是聚合物微粒悬浮液，其中液体载体包含增塑剂；和任选地使聚合物微粒悬浮液凝固成聚合物微粒的固体支架。根据本发明的另一方面，提供了一种形成支架材料的方法，该方法包括：提供聚合物微粒；将聚合物微粒悬浮在液体载体中以形成支架材料，该支架材料是聚合物微粒悬浮液，其中支架材料包括聚合物微粒和/或液体载体中的第一增塑剂，以及液体载体中的第二增塑剂，其中，第一增塑剂选自tec(柠檬酸三乙酯)、乙醇、苯甲酸、三乙酸甘油酯、nmp、dmso和peg中的任一种；第二增塑剂选自peg、dmso、nmp、tec(柠檬酸三乙酯)、乙醇、苯甲酸和三乙酸甘油酯(ta)中的任一种，其中第一和第二增塑剂是不同的；和任选地使聚合物微粒悬浮液凝固成聚合物微粒的固体支架。根据本发明的另一方面，提供了一种形成包含天然聚合物或非聚合物颗粒内容物的支架材料的方法，该方法包括：将聚合物与天然聚合物或非聚合物颗粒共混；由共混物形成聚合物微粒，其中聚合物颗粒具有包封在其中的天然聚合物或非聚合物颗粒；并且任选地将聚合物微粒悬浮在液体载体中以形成聚合物微粒悬浮液；和进一步任选地使聚合物微粒悬浮液凝固成聚合物微粒的固体支架。根据本发明的另一方面，提供了一种形成能够在少于5分钟内凝固的支架材料的方法，其中支架材料是根据本发明的任一方法提供的，并且其中增塑剂是在载体中以约4％至约6％(w/v)的范围内的增塑剂提供的。根据本发明的另一方面，提供了一种形成具有约5至约15分钟的支架凝固时间的支架材料的方法，其中支架材料是根据本发明的任一方法提供的，并且其中增塑剂是在载体中以约2.5％至约3.5％(w/v)的范围内的增塑剂提供的。根据本发明的另一方面，提供了一种形成具有大于60分钟的支架凝固时间的支架材料的方法，其中支架材料是根据本发明的任一方法提供的，并且其中增塑剂是ta或tec并且在载体中以约0.5％至约1％(w/v)的范围提供。根据本发明的另一方面，提供了一种形成具有小于35℃的支架凝固温度的支架材料的方法，其中支架材料是根据本发明的任一方法提供的，并且其中增塑剂是ta或tec并且在载体中以约3％至约5％(w/v)的范围提供；或可替换地提供两种增塑剂，在载体中具有至少一种增塑剂，并且总增塑剂含量可不超过4％或5％(w/v)，其中一种增塑剂是ta或tec，任选地，其中ta或tec以载体的至多2％(w/v)提供。根据本发明的另一方面，提供了一种形成具有大于35℃、例如大约37℃的支架凝固温度的支架材料的方法，其中支架材料是根据本发明的任一方法提供的，并且其中增塑剂是ta或tec且以在约0.5％至约1％(w/v)的范围提供。根据本发明的另一方面，提供了一种用于选择聚合物微粒支架形成性质的系统，包括：(a)选择所需的支架凝固温度并进行根据本发明形成支架材料的方法，其设置为提供适当的支架凝固温度；或者(b)选择所需的支架凝固时间并执行根据本发明形成支架材料的方法，其被设置为提供适当的支架凝固时间；或者(c)在支架凝固前选择所需的支架材料杨氏模量，并执行根据本发明形成支架材料的方法，其被设置为提供适当的支架材料杨氏模量。根据本发明的另一方面，提供了一种适于形成具有一级药剂释放动力学的支架的支架材料的形成方法，其中根据本发明的方法提供支架材料，并且其中药剂先以粉末形式提供，然后与聚合物共混以形成支架材料的聚合物微粒。根据本发明的另一方面，提供了一种用于形成用于控释药剂的支架的支架材料，其中支架材料包括：聚合物微粒；药剂，其中药剂为粉末形式并包封在聚合物微粒之中和之间；以及悬浮聚合物微粒的液体载体。根据本发明的另一方面，提供了一种用于形成支架的支架材料，其中支架材料包括：聚合物微粒；天然聚合物颗粒和/或非聚合物颗粒(如陶瓷)，其中天然聚合物颗粒和/或非聚合物颗粒包封在聚合物微粒内；和任选地悬浮聚合物微粒的液体载体。根据本发明的另一方面，提供了一种用于形成支架的支架材料，其中支架材料包括：聚合物微粒；悬浮聚合物微粒的液体载体，其中液体载体包括增塑剂；和任选地，其中在载体和/或聚合物微粒中提供第二增塑剂。根据又一方面，本发明提供了由本发明的任一方法产生的支架材料。根据又一方面，本发明提供了由本发明的任一方法产生的支架。根据本发明的另一方面，提供了一种用于控释药剂的支架，其中支架包括：交联/相互连接的聚合物微粒；和药剂，其中药剂为粉末形式并包封在聚合物微粒之中和之间。根据本发明的另一方面，提供了一种用于骨修复的支架，其中支架包括：交联/相互连接的聚合物微粒；和天然聚合物颗粒和/或非聚合物颗粒(如陶瓷)，其中天然聚合物颗粒和/或非聚合物颗粒包封在聚合物微粒内。在进一步的方面，本发明提供一种将药剂递送至受试者的方法，包括提供支架材料，其中所述药剂位于支架材料内的聚合物微粒内部；将支架材料施用于受试者；允许支架材料在受试者中固化/自组装以形成支架；并且允许包含在支架材料内的药剂在施用部位释放进入受试者。根据本发明的另一方面，提供了一种治疗方法，其包括施用根据本发明的支架或支架材料。根据另一方面，本发明提供一种用于向靶标递送药剂的试剂盒，包括：聚合物微粒；粉末药剂；和载体溶液；以及任选地混合聚合物微粒、粉末药剂和载体的说明书。根据另一方面，本发明提供一种用于形成支架的试剂盒，包括：聚合物微粒；天然聚合物颗粒和/或非聚合物颗粒；和载体溶液；以及任选地混合聚合物微粒、天然聚合物颗粒和/或非聚合物颗粒和载体的说明书。根据另一方面，本发明提供一种用于形成支架的试剂盒，包括：聚合物微粒；和载体溶液，其包含增塑剂；和任选地聚合物微粒和/或载体包含第二增塑剂；和进一步任选地混合聚合物微粒、粉末药剂和载体的说明书。本发明描述了能够在不同时间和在不同温度凝固的可吸收支架材料。如果单独使用，这种糊剂可以为组织形成提供支架支持，或者如果与药物或生物活性替代物如细胞、去细胞化基质(dcm)和生长因子一起使用，则可以提供骨诱导和成骨作用。在不同温度对糊剂凝固的控制对于可注射糊剂是有用的。例如，如果在体温(37℃)发生凝固，则可以在注射前在室温下不急于处理上述糊剂。在不同时间对糊剂凝固的控制对于制备油灰(putty)是有用的。实际上，在数分钟后凝固可形成油灰(putty)的糊剂，根据需要可成为不同的形状和施用。本发明还提供了通过改变颗粒大小、载药方法、聚合物类型、增塑剂类型和浓度和共混组合物的配方变量来控制药物释放的能力。附图说明仅通过举例的方式，本发明将通过以下附图举例说明。图1黏结力试验的实验条件：浸渍铝箔和糊剂的筛网/托盘。图2在室温或37℃烧结15分钟后plga50∶50(50-100μmmps)的质量损失图3在室温或37℃烧结15分钟后75.6％w/wplga50∶50、5.2％w/wpeg400、20％w/wsim(300-400μmhme粒料)的质量损失图4在室温或37℃烧结15分钟后46.5％w/wplga95∶5、3.25％w/wpeg400、50％w/wcs(300-400μmhme粒料)的质量损失图5在室温或37℃烧结15分钟后46.5％w/wplga95∶5、3.25％w/wpeg400、50％w/wβ-tcp(300-400μmhme粒料)的质量损失图6在不同时间点烧结后75.6％w/wplga50∶50、5.2％w/wpeg400、20％w/wsim(300-400μmhme粒料)的质量损失图76x12mm支架图8在32℃或37℃烧结15分钟和2小时后6x12圆柱体plga50∶50(50-200μm)支架的机械性质。n＝3±1sd图9在37℃在湿润(浸入pbs中)或潮湿(密封在加湿袋中)条件下在37℃烧结24小时后用3％tec烧结的plga50∶50(50-200μm)支架的机械性质。n＝3±1sd图10在37℃随时间的plga/cs(50-200μm)支架的杨氏模量，其中潮湿(damp)烧结条件(37℃，≥90％湿度)下和湿条件(完全浸滞在37℃的磷酸缓冲盐水，pbs)下的24小时值图11粘度测量的实验设置示意图。图12使用不同的载体：聚合物比例和不同浓度的tec或10％乙醇，在室温下在60秒中油灰在45°流动的距离。图13含有50％caso4的糊剂和空白plga糊剂材料在t＝0分钟在60秒中在45°流动的距离。图14——在室温或37℃烧结15分钟后74.8％w/wplga50∶50、5.2％w/wpeg400、20％w/wsim(300-400μmhme粒料)的质量损失图15——在室温或37℃烧结15分钟后46.75％w/wplga95∶5、3.25％w/wpeg400、50％w/wcs(300-400μmhme粒料)的质量损失图16——在室温或37℃烧结15分钟后46.75％w/wplga95∶5、3.25％w/wpeg400、50％w/wβ-tcp(300-400μmhme粒料)的质量损失图17不同时间点烧结后74.8％w/wplga50∶50、5.2％w/wpeg400、20％w/wsim(300-400μmhme粒料)的质量损失具体实施方式定义术语“支架材料”旨在表示能够形成支架的组合物，即支架前材料。例如，支架材料可包含能够凝固成支架的组合物。直到支架材料根据本文的方法形成支架，支架材料本身可以具有或不具有支架结构。“能够形成支架的组合物”是指可以包括无需进一步的干预/处理步骤或组分而形成支架的能力。在替代实施方案中，“能够形成支架的组合物”是指可包括在根据本发明的进一步干预/处理步骤之后和/或在添加根据本发明的组分之后形成支架的能力。术语“支架”(可以与术语“基质”互换)应理解为意指具有三维结构材料的固体物质，其可以例如适合于支持细胞。在本发明的实施方案中，支架可以是多孔的，具有互相连接的孔或间隙。术语“室温”旨在表示约15℃至约25℃、例如从约20℃至约25℃的温度。本文的术语“凝固”旨在表示将支架材料固化或以其他方式固定成固体支架的行为。可以主动促进凝固，例如通过改变诸如温度和/或压力的条件。在一个实施方案中，通过烧结实现凝固。在一个实施方案中，通过添加凝固剂和/或条件来实现凝固。在另一个实施方案中，将支架材料凝固成固体支架可以是被动步骤，例如支架材料的颗粒/粒料可以在接触时自发地相互连接。这可以是在接触时立即相互连接，或例如在一段时间内相互连接。在一个实施方案中，可以通过从颗粒/粒料中溶出增塑剂来促进凝固。通过向身体或组织施用/植入可以促进固化。本文中的术语“烧结”旨在表示通过加热和/或施压而不将其熔化至液化点的方法形成材料的固体物质。例如，烧结可以在矿物沉积物中自然发生。本文中的术语“固化”旨在表示从可流动状态(例如，可以采用容器的形状)变为不可流动状态的状态变化，其中支架材料的粒料和/或颗粒相互连接并相对于彼此的位置凝固。出于本发明的目的，油灰或凝胶材料可以被认为是固化材料。术语“可流动的”可包括不相互连接且能够流动的液体或固体颗粒、粒料或粉末。“增塑剂”是指通常掺入聚合物中以增加其柔韧性、柔软性、可膨胀性或可加工性的物质。增塑剂能够弱化将聚合物分子保持在一起的键，并且能够对热和/或机械性质产生影响。增塑剂可以是药学上可接受的增塑剂。增塑剂可以是聚合物的溶剂，例如乙醇，例如本文所述的聚合物的溶剂。术语“相互连接”旨在表示物理连接并保持在一起(即相互作用和粘在一起)的颗粒/粒料。可以通过聚合物粒料/颗粒或聚合物粒料/颗粒的组分之间的共价、非共价、静电、离子、粘合、黏结或缠结相互作用来实现相互连接。粒料/颗粒可以交联/相互连接。形成支架的方法根据本发明的第一方面，提供了一种原位形成用于控释药剂的支架材料的方法，该方法包括：提供聚合物微粒；提供药剂，其中药剂为粉末形式；将聚合物微粒与粉末药剂混合；将混合物悬浮在液体载体中以形成支架材料，该支架材料是聚合物微粒悬浮液；和任选地使支架材料凝固成聚合物微粒的固体支架，其中粉末药剂包封在聚合物微粒支架之间。根据本发明的另一方面，提供了一种原位形成用于控释药剂的支架的方法，该方法包括：提供聚合物微粒；提供药剂，其中药剂为粉末形式；将聚合物微粒与药剂混合；将混合物悬浮在液体载体中以形成支架材料，该支架材料是聚合物微粒悬浮液；和使支架材料凝固成聚合物微粒的固体支架，其中粉末药剂包封在聚合物微粒支架之间。有利地，以粉末形式提供药剂仍然允许形成支架，还允许药剂有利原位释放曲线。例如，由于药剂的粉末形式(例如晶体)溶解在被治疗患者的载体和/或体液中，药剂能够转变为可用的。因此，在植入/注射支架后可以提供药剂的突释，然后是更长的缓释(即一级动力学释放曲线)。支架和支架材料支架材料可以通过手术或治疗或在人体或动物体上实施的诊断方法用于治疗人体或动物体的方法中。支架材料可以用于药物用途或可以用于整容手术。在一个实施方案中，聚合物微粒的支架是多孔的。孔可以由聚合物微粒内部的空隙或聚合物微粒之间的间隙形成。在一个实施方案中，由聚合物微粒内部的空隙和聚合物微粒之间的间隙形成孔。可以通过留着用于形成支架的聚合物微粒之间的间隙形成孔。支架可具有至少约50％的孔体积(即孔隙率)。孔的平均直径可为约100微米。支架可具有纳米至毫米范围的孔。支架可具有约20至约50微米的孔，或者约50至120微米的孔。在一个实施方案中，支架具有平均尺寸为100微米的孔。支架可具有至少约30％、约40％、约50％或更多的孔体积。在一个实施方案中，支架的孔隙率可以为30％至70％。在另一实施方案中，支架的孔隙率可以为40％至65％。在另一实施方案中，支架的孔隙率可以为40％至60％。在另一实施方案中，支架的孔隙率可以为50％至60％。支架可具有每300mm3的支架至少90mm3的孔体积。在另一实施方案中，支架可具有每300mm3的支架至少120mm3的孔体积。在另一实施方案中，支架可具有每300mm3的支架至少150mm3的孔体积。如技术人员所理解的，可以使用微计算机断层摄影(microct)和/或扫描电子显微镜(sem)确定孔体积和孔径。例如，sem可以使用philips535msem仪器进行。聚合物微粒悬浮液可以是可注射的。可注射支架材料可以在注射到受试者中时或之后凝固(固化/自组装)以形成支架。在一个实施方案中，支架材料旨在通过注射到人或非人动物的体内来施用。如果注射支架材料，则无需用于定位支架的侵入性手术。支架材料可以是足够粘的以允许将组合物施用于人或非人动物，优选通过注射。通过使用在施用后固化/凝固以形成支架的支架材料，可以形成支架，其符合其所放置位置的形状，例如，其所放置的组织腔的形状。这克服了在施用之前制造支架必须在施用之前制造成特定形状，且不能通过腔中的瓶颈插入并且不能膨胀以填充腔的问题。支架材料可以设置为在室温下施用。因此，支架材料可以在室温下是粘的。或者，可将支架材料加热至室温以上，例如加热至体温(约37℃)或更高，用于施用。支架材料在该温度下可以是可流动的或粘的，以帮助其施用于人或非人动物。支架材料可具有允许其使用正常压力(例如，普通人的手可合理施加压力)从具有约4mm或更小孔的注射器施用的粘度。孔的尺寸将取决于医疗应用，例如，对于许多骨应用，将使用具有约2mm至约4mm的孔的注射器，然而，对于其他应用，可优选较小的孔。术语“正常压力”可以是由使用一只手将组合物施用于患者的人施加的压力。支架材料可以具有足够的粘度，使得当其施用时，它不像水那样立即消散，而是采取其施用部位的形式。随着时间的推移，载体和药剂中的一些或全部可能从支架中消散。在一个实施方案中，支架材料足够粘，使得当施用时，可注射支架材料基本上保持在其注射的位置，并且不会立即消散。在一个实施方案中，在支架材料有任何实质性消散之前，形成或设置形成支架。提供的超过约50％、60％、70％、80％或90％的支架材料(例如注射)进入特定部位可保留在该部位并在该部位形成支架。聚合物微粒可以通过烧结相互连接并凝固成固体支架。由于施用后温度的升高(例如，从室温到体温的温度升高)，支架材料在注入体内时能够自发凝固。这种温度升高可能导致支架材料相互作用形成支架。当支架材料固化以形成支架时，它可以从悬浮液或可变形的粘性状态变为固态，其中形成的支架是自支撑的并保持其形状。形成的固体支架可能是脆性的或更柔性，取决于其预期应用。支架可以是可压缩的而不会破裂(例如海绵稠度)。支架材料的固化(即支架材料中支架的形成/凝固)可以通过任何适当的方式触发，例如，可以通过温度变化、ph变化、机械力变化(压缩)或相互连接剂、交联剂、凝固剂或胶凝剂或催化剂的引入而触发固化。在一个实施方案中，通过增塑剂与聚合物微粒的相互作用触发固化，使得它们交联/相互连接以形成支架。特别地，增塑剂可以改变聚合物微粒的表面化学性质，使得表面tg降低，从而允许聚合物微粒粘附/交联/相互连接在一起。换句话说，聚合物微粒可以是颗粒(例如离散颗粒)，其可以通过温度变化、ph变化、机械力变化(压缩)或相互连接剂、交联剂、凝固剂或胶凝剂或催化剂的引入凝固/固化成支架。支架材料可通过各种方法交联，包括例如聚合物链的物理缠结，丙烯酸酯聚合物的uv交联，硫醇盐或丙烯酸酯聚合物的迈克尔加成反应，通过乙烯基砜交联的硫醇盐聚合物，通过乙烯基砜交联的琥珀酸酯，通过肼交联，热诱导凝胶化，酶促交联(例如，将凝血酶加入纤维蛋白原)，通过添加盐或离子(特别是ca2+离子)交联，通过异氰酸酯(例如，六亚甲基二异氰酸酯)交联。支架材料包含离散的颗粒，其能够相互作用以形成支架。相互作用可以使颗粒交联，其中颗粒变得物理性连接并保持在一起。交联可以通过颗粒或颗粒组分之间的共价、非共价、静电、离子、粘合、黏结或缠结相互作用来实现。在一个实施方案中，离散颗粒能够交联，使得颗粒变得物理性连接并保持在一起。颗粒可以合适地是能够交联的聚合物微粒，使得颗粒变得物理性连接并保持在一起。为了确保能够形成支架，颗粒的特征可以是玻璃化转变温度(tg)。通过选择在室温(例如约24℃)具有高于室温的tg的聚合物微粒，聚合物微粒低于其tg并且表现为离散的颗粒，但是当暴露于较高的温度时(例如在体内)，聚合物微粒软化并与其邻近微粒相互作用/粘附。在一个实施方案中，使用的聚合物微粒的tg为约25℃至50℃，例如约27℃至50℃，例如约25℃至50℃，约30℃至45℃，例如35℃至40℃，例如约37℃至40℃。如技术人员所理解的，玻璃化转变温度可通过差示扫描量热法(dsc)或流变学测试来测量。特别地，玻璃化转变温度可以在第一次加热扫描中以10℃/min的扫描速率用dsc测定，其中玻璃化转变被认为是焓变化的中点。合适的仪器是perkinelmer(bucks，unitedkingdom)dsc-7。换句话说，支架的形成是通过将聚合物微粒暴露于温度变化，从低于其tg的温度到较高的温度引起的。较高的温度不一定必须等于或高于其tg；任何朝向其tg的温度升高都能够引发聚合物微粒之间所需的相互作用。在一个实施方案中，支架的形成是通过将聚合物微粒暴露于温度变化引起的，温度变化从低于其tg的温度变为较高的温度，其中较高的温度低于其tg不超过50℃，例如，低于其tg不超过30℃或低于其tg不超过20℃或低于其tg不超过10℃。在一个实施方案中，如果聚合物微粒在注入体内时接近或高于其tg温度升高，则聚合物微粒将交联/相互连接至一个或多个其他聚合物微粒以形成支架。交联/相互连接是指相邻的聚合物微粒连接在一起。例如，聚合物微粒可以由于一个聚合物微粒的表面处的聚合物链与另一个聚合物微粒的表面处的聚合物链的缠结而交联/相互连接。相邻聚合物微粒之间可能存在粘附、黏结或融合。当聚合物微粒聚集在一起并交联/相互连接时，由于相邻聚合物微粒之间不可避免的空间，在所得支架中形成孔。聚合物微粒之间的这种空间/间隙可以不用水凝胶或其他结构材料填充。尽管如此，聚合物微粒之间的这种空间/间隙也可以填充有液体载体。在一个实施方案中，支架材料包含离散的聚合物微粒，其能够相互作用以形成tg为约35℃至约40℃的支架，以及具有约40℃的tg的其他离散的聚合物微粒。用于递送的试剂可以仅掺入一种颗粒类型或两者中。优选地，用于递送的试剂至少掺入tg高于40℃的离散颗粒中。可以在不产生热量或有机溶剂损失的情况下形成支架。一旦施用于人或非人动物，从支架材料形成支架可需要约20秒至约24小时，或者约1分钟至约5小时，或者约1分钟至约1小时，或者小于约30分钟，或者小于约20分钟。在一个实施方案中，在施用后约1分钟至约20分钟发生凝固。支架材料可包含约20％至约80％的聚合物微粒和约20％至约80％的载体；约30％至约70％的聚合物微粒和约30％至约70％的载体；例如支架材料可包含约40％至约60％的聚合物微粒和约40％至约60％的载体；支架材料可包含约50％的聚合物微粒和约50％的载体。上述百分比均指重量百分比。在一个实施方案中，支架材料可用于形成可抵抗超过2mpa的压缩载荷的支架(因此适用于骨应用)。支架抗压强度可以是支架原位的特性。另外，支架抗压强度可以是在约37℃在潮湿环境(例如100％湿度)中烧结至少24小时后体外测量的支架的性质。在另一实施方案中，在约37℃的潮湿环境(例如100％湿度)中烧结2小时后，支架可具有至少0.5mpa的抗压强度。本发明的其他方面和实施方案可能不需要显著的抗压强度，例如2mpa。例如，在期望支架的膜(即基本上薄的膜)的应用中，支架的抗压强度水平可能不是相关参数。例如，在一些应用中，可能需要支架的一定程度的柔性。因此，本发明还包括基本上柔性的支架材料。这种柔性支架材料可以是柔韧的，使得它在弯曲或折叠时不会破裂(crack)、分裂(splinter)或断裂(break)。在一个实施方案中，支架具有油灰(putty)稠度。在一个实施方案中，支架在支架凝固后可以保持其柔性。或者，支架可以是硬的(例如，用普通成人的手不可压缩或可延展)。在形成支架膜的实施方案中，支架可以是足够柔韧的以便将其卷成管而不会破裂。支架可以是可压缩的而不会破裂(例如海绵稠度)。在一个实施方案中，支架是非原位形成的(例如待治疗的身体/缺损的外部)。在一个实施方案中，支架材料可以在凝固之前铺展成膜，即基本上薄的膜。可以通过在凝固之前将支架材料铺展到表面上来形成膜。铺展可包括将支架材料涂、滚动或注射到表面上以形成支架材料膜。形成支架膜可以提供柔性支架膜。在一个实施方案中，支架膜的厚度可以为10mm或更小。在另一实施方案中，支架膜的厚度可以为8mm或更小。在另一实施方案中，支架膜的厚度可以为6mm或更小。在另一实施方案中，支架膜的厚度可以为5mm或更小。在另一实施方案中，支架膜的厚度可以为2mm至10mm。在另一实施方案中，支架膜的厚度可以为小于2mm。例如，支架膜的厚度可以为100微米至2mm。在另一实施方案中，支架膜的厚度可以为100微米至1mm。在另一实施方案中，支架膜的厚度可以为150微米至1mm。在另一实施方案中，支架膜的厚度可以为200微米至1mm。在另一实施方案中，支架膜的厚度可以为500微米至1mm。在厚度小于2mm例如100-500微米、或100微米至1mm的实施方案中，可以提供约20-30微米的聚合物颗粒。或者，20-100微米尺寸范围的聚合物微粒可用于形成300微米至1mm或更大厚度的支架膜。可以形成支架膜，其至少与用于形成支架的三种聚合物微粒的组合尺寸一样厚。在其中支架材料铺展成膜的方法中，支架材料可包含较小的聚合物微粒，例如聚合物微粒可为100μm或更小。在另一个实施方案中，聚合物微粒可以为50μm或更小。例如，聚合物微粒可以为约20μm至约100μm，或者约20μm至约50μm，或者约20μm至约30μm。另外或可替代地，在其中支架材料铺展成膜的方法中，支架材料可包含1.2∶1或更高的载体与聚合物微粒比。另外或可替代地，在其中支架材料铺展成膜的方法中，支架材料可包含1.5∶1或更高的载体与聚合物微粒比。另外或可替代地，在其中支架材料铺展成膜的方法中，支架材料可包含约2∶1的载体与聚合物微粒比。另外或可替代地，在其中支架材料铺展成膜的方法中，支架材料可包含约1.2∶1至约2∶1的载体与聚合物微粒比。聚合物微粒可以例如在与任何载体混合之前干燥提供聚合物微粒。聚合物微粒可以至少部分地分散在载体中。聚合物微粒在37℃或更低的温度可能不溶于载体。聚合物微粒可包含一种或多种聚合物或由一种或多种聚合物组成。聚合物可以是合成聚合物。聚合物微粒可包含一种或多种选自以下的聚合物：聚(α-羟基酸)包括聚(d，l-丙交酯-共-乙交酯)(plga)，聚d，l-乳酸(pdlla)，聚乙烯亚胺(pei)，聚乳酸或聚乙醇酸，聚丙交酯聚乙交酯共聚物，和聚丙交酯聚乙交酯聚乙二醇共聚物，聚乙二醇(peg)，聚酯，聚(ε-己内酯)，聚(3-羟基丁酸酯)，聚(s-己酸)，聚(对二氧杂环己酮)，聚(富马酸丙烯酸酯)，聚(原酸酯)，多元醇/双烯酮缩醛加成聚合物，聚酐，聚(癸二酸酐)(psa)，聚(羧基双羧基苯氧基膦腈)(pcpp)，聚[双(对羧基苯氧基)甲烷](pcpm)，sa、cpp和cpm的共聚物(如tamatandlangerinjournalofbiomaterialssciencepolymeredition，3，315-353.1992中和由domb在thehandbookofbiodegradablepolymers，editorsdombajandwisemanrm，harwoodacademicpublishers的第八章中所述)，聚(氨基酸)，聚(假氨基酸)，聚膦腈，聚[(二氯)磷腈]衍生物，聚[(有机)磷腈]，聚磷酸酯，例如以商标pluronicstm出售的聚乙二醇聚丙烯嵌段共聚物，天然或合成聚合物，如丝，弹性蛋白，几丁质，壳聚糖，纤维蛋白，纤维蛋白原，多糖(包括果胶)，藻酸盐，胶原蛋白，肽，多肽或蛋白质，由任何这些聚合物的单体制备的共聚物，这些聚合物的随机共混物，任何合适的聚合物及其混合物或组合。聚合物微粒可包含选自聚(α-羟基酸)的聚合物，例如聚乳酸(pla)，聚乙醇酸(pga)，聚(d，l-丙交酯-共-乙交酯)(plga)，聚d，l-乳酸(pdlla)，聚丙交酯聚乙交酯共聚物，及其组合。在一个实施方案中，聚合物微粒包含plga。聚合物微粒可包含聚合物，其为聚(α-羟基酸)与聚(乙二醇)(peg)的共混物，例如基于乙醇酸和/或乳酸与peg的聚合物或共聚物的共混物。在另一个实施方案中，聚合物微粒可以不含peg。在另一个实施方案中，聚合物微粒可以基本上不含peg，例如，聚合物微粒可以包含小于2％的peg。在另一个实施方案中，聚合物微粒可以包含小于1.5％的peg。在另一个实施方案中，聚合物微粒可以包含小于1％的peg。在另一个实施方案中，聚合物微粒可以包含小于0.5％的peg。在另一个实施方案中，聚合物微粒可以包含小于0.2％的peg。在一个实施方案中，聚合物微粒包含plga95∶5。或者，聚合物微粒可包含plga50∶50。或者，聚合物微粒可包含plga85∶15。或者，聚合物微粒可包含plga85∶15和plga95∶5之间的任何plga。或者，聚合物微粒可包含plga65∶35。或者，聚合物微粒可包含plga72∶25。也可以考虑具有在上述plga实施方案之间单体比例的plga。在其中peg作为增塑剂提供在聚合物微粒中的实施方案中，peg可以是聚合物微粒含量的至多10％。或者，peg可以是聚合物微粒含量的至多8％。或者，peg可以是聚合物微粒含量的至多6％。或者，peg可以是聚合物微粒含量的至多3％。或者，peg可以是聚合物微粒含量的至多2％。或者，peg可以是聚合物微粒含量的至多1％。或者，peg可以是聚合物微粒含量的1至10％。或者，peg可以是聚合物微粒含量的5至8％。或者，peg可以是聚合物微粒含量的6至7％。或者，peg可以是聚合物微粒含量的2至6％。或者，peg可以是聚合物微粒含量的3至4％。或者，peg可以是聚合物微粒含量的约6.5％。在其中peg作为增塑剂提供在聚合物微粒中的实施方案中，peg可具有1000da或更低的分子量。或者，peg为800da或更低。或者，peg为600da或更低。在一个实施方案中，peg是peg400。聚合物微粒可包含增塑剂，其可以是或可以不是peg。增塑剂可包含plga，例如低分子量plga，例如小于10kda的plga。另外或可替代地，增塑剂可包含plga单体(即dl-丙交酯和/或乙交酯)。聚合物微粒可包含选自甘油，聚乙二醇，聚乙二醇单体醚，丙二醇，山梨糖醇脱水山梨糖醇溶液，乙酰基柠檬酸三丁酯，乙酰基柠檬酸三乙酯，蓖麻油，二乙酰单甘油酯，癸二酸二丁酯，邻苯二甲酸二乙酯，三乙酸甘油酯，柠檬酸三丁酯，柠檬酸三乙酯或其组合，任选地其中以1-10％w/w的量提供增塑剂。聚合物微粒可包含选自甘油，聚乙二醇，聚乙二醇单体醚，丙二醇，山梨糖醇脱水山梨糖醇溶液，或其组合，任选地其中以1-10％w/w的量提供增塑剂。聚合物微粒可包含选自乙酰基柠檬酸三丁酯，乙酰基柠檬酸三乙酯，蓖麻油，二乙酰单甘油酯，癸二酸二丁酯，邻苯二甲酸二乙酯，三乙酸甘油酯，柠檬酸三丁酯，柠檬酸三乙酯或其组合，任选地其中以1-10％w/w的量提供增塑剂。聚合物微粒可以是生物相容的和/或可生物降解的。通过控制聚合物微粒中使用的聚合物，可以控制支架降解的速率。支架材料可包括一种或多种类型的由一种或多种聚合物制成的聚合物微粒。此外，支架材料可包括天然聚合物颗粒或非聚合物颗粒。天然聚合物颗粒或非聚合物颗粒可以是微粒。非聚合物颗粒可包含陶瓷或由陶瓷组成。陶瓷可包含硫酸钙(cs)或β-磷酸三钙(β-tcp)或由其组成。在另一个实施方案中，天然聚合物颗粒或非聚合物颗粒可包含结晶糖分子，例如甘露醇的结晶颗粒。可以提供其他糖颗粒，例如葡萄糖。在一个实施方案中，天然聚合物颗粒或非聚合物颗粒可包含抗氧化剂。在一个实施方案中，天然聚合物颗粒或非聚合物颗粒可包含二氧化硅取代的陶瓷。在一个实施方案中，天然聚合物颗粒或非聚合物颗粒可包含α-磷酸三钙。在一个实施方案中，天然聚合物颗粒或非聚合物颗粒可包含羟基磷灰石。在一个实施方案中，天然聚合物颗粒或非聚合物颗粒可包含磷酸钙。可以考虑不同天然聚合物颗粒或非聚合物颗粒的组合。相对于聚合物微粒，天然聚合物颗粒或非聚合物颗粒的尺寸(根据群中的平均颗粒尺寸)可以基本相似或相等。相对于聚合物微粒，天然聚合物颗粒或非聚合物颗粒的尺寸(根据群中的平均颗粒尺寸)可以更小。例如，在一个实施方案中，天然聚合物颗粒或非聚合物颗粒可为粉末形式。根据群体中的平均粒度，粉末形式可包含小于约250微米的颗粒。在另一实施方案中，根据群体中的平均粒度，粉末形式可包含小于约150微米的颗粒。在另一实施方案中，根据群体中的平均粒度，粉末形式可包含约20至250微米的颗粒。在一个实施方案中，天然聚合物或非聚合物颗粒包封在聚合物微粒内。可以通过在天然聚合物或非聚合物颗粒(例如陶瓷)存在下形成聚合物微粒来提供包封。例如，包封可以通过共挤出聚合物以形成聚合物微粒和天然聚合物或非聚合物颗粒(例如陶瓷)而发生。根据本发明的方法，可以在聚合物微粒内提供非聚合物颗粒。支架材料可包含1％至55％的天然聚合物或非聚合物颗粒，例如陶瓷。在另一个实施方案中，支架材料可包含1％至50％的天然聚合物或非聚合物颗粒，例如陶瓷。在另一个实施方案中，支架材料可包含1％至55％的天然聚合物或非聚合物颗粒，例如陶瓷。在另一个实施方案中，支架材料可包含10％至50％的天然聚合物或非聚合物颗粒，例如陶瓷。在另一个实施方案中，支架材料可包含20％至50％的天然聚合物或非聚合物颗粒，例如陶瓷。在另一个实施方案中，支架材料可包含30％至50％的天然聚合物或非聚合物颗粒，例如陶瓷。在另一个实施方案中，支架材料可包含40％至50％的天然聚合物或非聚合物颗粒，例如陶瓷。在其中天然聚合物或非聚合物颗粒包封在聚合物微粒内的实施方案中，聚合物微粒可包含1％至55％(w/w)的天然聚合物或非聚合物颗粒，例如陶瓷。或者，在其中天然聚合物或非聚合物颗粒包封在聚合物微粒内的实施方案中，聚合物微粒可包含20％至55％(w/w)的天然聚合物或非聚合物颗粒，例如陶瓷。或者，在其中天然聚合物或非聚合物颗粒包封在聚合物微粒内的实施方案中，聚合物微粒可包含20％至50％(w/w)的天然聚合物或非聚合物颗粒，例如陶瓷。或者，在其中天然聚合物或非聚合物颗粒包封在聚合物微粒内的实施方案中，聚合物微粒可包含30％至50％(w/w)的天然聚合物或非聚合物颗粒，例如陶瓷。或者，在其中天然聚合物或非聚合物颗粒包封在聚合物微粒内的实施方案中，聚合物微粒可包含40％至50％(w/w)的天然聚合物或非聚合物颗粒，例如陶瓷。在其中在支架材料中提供天然聚合物或非聚合物颗粒(例如陶瓷)的实施方案中，支架材料可在载体中包含小于40％v/v的增塑剂。在其中在支架材料中提供天然聚合物或非聚合物颗粒(例如陶瓷)的另一实施方案中，支架材料可在载体中包含小于39％v/v的增塑剂。在其中在支架材料中提供天然聚合物或非聚合物颗粒(例如陶瓷)的另一实施方案中，支架材料可在载体中包含小于35％v/v的增塑剂。在其中在支架材料中提供天然聚合物或非聚合物颗粒(例如陶瓷)的另一实施方案中，支架材料可在载体中包含小于30％v/v的增塑剂。或者，增塑剂含量可以为载体的小于20％、15％、10％或5％v/v。在其中在支架材料中提供天然聚合物或非聚合物颗粒(例如陶瓷)的实施方案中，支架材料可在载体中包含约1％v/v的增塑剂。当使用多于一种类型的聚合物微粒时，每种聚合物微粒可具有不同的固化或凝固性质。例如，聚合物微粒可以由类似的聚合物制成，但可以具有不同的胶凝ph或不同的熔融温度或玻璃化转变点。在一个实施方案中，为了使聚合物颗粒形成支架，聚合物微粒周围(例如在施用组合物的人或非人动物中)的温度大约等于或大于聚合物微粒的玻璃化转变温度。在此温度下，聚合物微粒可与一种或多种其他聚合物微粒交联/相互连接以形成支架。通过交联/相互连接是指相邻的聚合物颗粒连接在一起。例如，颗粒可以由于一个聚合物微粒的表面处的聚合物链与另一个聚合物微粒的表面处的聚合物链的缠结而交联/相互连接。相邻聚合物微粒之间可能存在粘附、黏结或融合。支架材料可包括聚合物微粒，其由聚合物或聚合物共混物形成，其具有接近或略高于体温的玻璃化转变温度(tg)(例如约30℃至45℃，例如约35℃至40℃，例如约37℃至40℃)。因此，在室温下，聚合物微粒低于其tg并且表现为离散的聚合物微粒，但在体内，聚合物微粒软化并相互作用/粘附于它们相邻的聚合物微粒。优选地，支架形成在室温升高到体温的15分钟内开始。聚合物微粒可以由tg为约35℃至40℃、例如约37℃至40℃的聚合物形成，其中聚合物为聚(α-羟基酸)(例如pla、pga、plga或pdlla或其组合)，或其与聚(乙二醇)(peg)的共混物。这些聚合物微粒可以与支架在体温相互作用。支架材料可仅包含聚(α-羟基酸)/peg颗粒或可包括其他颗粒类型。聚合物微粒可以由聚(d，l-丙交酯-共-乙交酯)(plga)和聚(乙二醇)(peg)的共混物形成，其具有等于或高于体温的tg。这些聚合物微粒可以与支架在体温相互作用，并且在此过程中peg可能从聚合物微粒的表面损失，这将具有提高tg和硬化支架结构的作用。支架材料可仅包含plga/peg微粒或可包括其他颗粒类型。在另一实施方案中，支架材料可仅包含plga微粒。在另一个实施方案中，支架材料(例如聚合物微粒)可以基本上不含增塑剂(例如peg)。有利地，提供基本上不含增塑剂(例如peg)的聚合物微粒，提供更精简的制造方法并改善聚合物微粒的室温稳定性。例如，由于典型聚合物微粒(例如plga/peg400共混物)的低玻璃化转变温度，它们需要储存在冰箱或冰箱中。相反，基本上不含增塑剂的聚合物微粒能够在室温下储存。这种不含增塑剂的聚合物微粒仍然能够使用如本文所述的载体中的增塑剂凝固成支架。支架材料可包括温度敏感聚合物微粒和非温度敏感颗粒的混合物。优选地，非温度敏感颗粒是玻璃化转变温度高于组合物打算使用的温度的颗粒。在包含温度敏感聚合物微粒和非温度敏感颗粒的混合物的组合物中，温度敏感聚合物微粒与非温度敏感颗粒的比例可为约3∶1或更低例如4∶3。当组合物的温度升高到玻璃化转变温度或高于这些聚合物微粒的温度时，温度敏感的聚合物微粒可以能够彼此交联或相互连接。通过控制温度敏感聚合物微粒与非温度敏感颗粒的比例，可以控制所得支架的孔隙率。在一个实施方案中，陶瓷颗粒可另外存在于支架材料中。这通常是对温度不敏感的颗粒类型。或者或另外，支架材料中的聚合物微粒本身可含有陶瓷组分。这通常是对温度不敏感的颗粒类型。将陶瓷材料作为单独的颗粒或在聚合物微粒内包含可以增强骨传导性和/或增加骨诱导性。颗粒可以是固体，即具有固体外表面，或者它们可以是多孔的。颗粒的形状可以是不规则的或基本上球形的。聚合物微粒的最长维度的尺寸可以为约300至约500μm。尺寸范围为300-5000μm的聚合物微粒可以替代地称为“聚合物粒料”。在另一个实施方案中，聚合物微粒可以为100μm或更小。在另一个实施方案中，聚合物微粒可以为50μm或更小。例如，聚合物微粒可以为约20μm至约100μm，或者约20μm至约50μm，或者约20μm至约30μm。聚合物颗粒的尺寸可以指聚合物微粒群的平均尺寸。聚合物微粒的最长维度的尺寸或它们的直径(如果它们基本上是球形的)可以具有小于约3000μm并且任选地大于约1μm的尺寸。在一个实施方案中，颗粒的最长维度的尺寸或直径小于约1000μm。聚合物微粒的最长维度的尺寸或直径可以为约50μm至约500μm，或者约100μm至约500μm。所需尺寸的聚合物微粒可能不能通过孔径为约50μm的筛或过滤器，但将通过孔径为约500μm的筛或过滤器。或者，所需尺寸的聚合物微粒可能不能通过孔径为约200μm的筛或过滤器，但将通过孔径为约500μm的筛或过滤器。本领域技术人员可以有利地选择聚合物微粒的尺寸用于所需的应用或类型的支架。例如，使用粒料尺寸(例如300-5000μm)聚合物微粒可以增加孔隙率，其中聚合物微粒之间的间隙相对于使用较小的聚合物微粒可以更大。这种尺寸控制能够提供对药剂释放速率的控制，由此可以通过选择较大的粒料尺寸颗粒来提供更快的释放速率。载体在一个实施方案中，载体是水性载体，例如水。载体可以是水溶液或悬浮液，例如盐水，血浆，骨髓抽吸物，缓冲液，例如hank′s缓冲盐溶液(hbss)，hepes(4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙磺酸)，林格氏缓冲液，克雷布斯缓冲液，dulbecco′spbs或普通pbs；模拟体液，血浆血小板浓缩液或组织培养基。载体可任选地包含一种或多种悬浮剂。悬浮剂可选自羧甲基纤维素(cmc)，甘露醇，聚山梨醇酯，聚丙二醇，聚乙二醇，胶质，白蛋白，藻酸盐，羟丙基甲基纤维素(hpmc)，羟乙基甲基纤维素(hemc)，膨润土，黄芪胶，糊精，芝麻油，杏仁油，蔗糖，阿拉伯胶和黄原胶及其组合。在一个实施方案中，载体包含cmc。cmc可以0.1％至4％w/v的量提供在载体中。cmc可以0.1％至3.5％w/v的量提供在载体中。cmc可以0.1％至3％w/v的量提供在载体中。cmc可以0.1％至2.5％w/v的量提供在载体中。cmc可以0.5％至1％w/v的量提供在载体中。载体可进一步包含聚合物，用于增强支架材料的流动性。例如，聚合物可包含pluronic例如pluronicf127。用于增强支架材料的流动性的聚合物，例如pluronicf127，可以以约1％w/v的量提供在载体中。用于增强支架材料的流动性的聚合物，例如pluronicf127，可以以约0.5至2％w/v的量提供在载体中。载体可包含一种或多种增塑剂。增塑剂可以直接添加到载体本身中，例如，增塑剂可以不仅仅通过从聚合物微粒中扩散而在载体中提供。在一个实施方案中，载体和聚合物微粒二者均可包含增塑剂，例如peg。在另一实施方案中，仅载体而非聚合物微粒可包含增塑剂，例如peg。在另一实施方案中，仅聚合物微粒而非载体可包含增塑剂，例如peg。载体中的增塑剂可选自聚乙二醇(peg)，聚丙二醇，聚(乳酸)或聚(乙醇酸)或其共聚物，聚己内酯，和这些聚合物的低分子量低聚物，或常规增塑剂，例如，己二酸酯，磷酸盐，邻苯二甲酸盐，沙巴盐，壬二酸盐和柠檬酸盐。增塑剂也可以是醇，例如乙醇或甲醇。在一个实施方案中，载体可包含乙醇。在一个实施方案中，载体中的增塑剂不含peg。在另一实施方案中，载体中的增塑剂包含peg。在一个实施方案中，载体中的增塑剂可以选自tec(柠檬酸三乙酯)、乙醇、苯甲酸和三乙酸甘油酯中的任何一种；或其组合。在一个实施方案中，载体中的增塑剂可包含tec(柠檬酸三乙酯)或由其组成。在一个实施方案中，载体中的增塑剂可包含三乙酸甘油酯或由其组成。在一个实施方案中，载体包含第一增塑剂和第二增塑剂，第一增塑剂选自tec(柠檬酸三乙酯)、乙醇、苯甲酸和三乙酸甘油酯中的任一种；或其组合，第二增塑剂选自tec(柠檬酸三乙酯)、乙醇、苯甲酸和三乙酸甘油酯中的任一种；或其组合，其中第一和第二增塑剂是不同的。有利地，在载体中提供选自tec(柠檬酸三乙酯)，乙醇，苯甲酸和三乙酸甘油酯中的任何一种的增塑剂；或者它们的组合，特别是两种这样的增塑剂，可以使聚合物微粒基本上不含增塑剂，例如不含peg。如上所述，这允许在聚合物微粒中不存在增塑剂(例如peg)的情况下将支架材料凝固成固体支架。因此，聚合物微粒制造更容易且更经济，并且它们可以在室温下储存。第一增塑剂可以在载体中提供，其中第一增塑剂是柠檬酸三乙酯，第二增塑剂可以在载体中提供，其中第二载体包含乙醇。在包含两种增塑剂的实施方案中，第一增塑剂可以提供在载体中，第二增塑剂可以提供在载体和/或聚合物微粒中。在包含两种增塑剂的一个实施方案中，第一增塑剂可以提供在载体中，第二增塑剂可以提供在载体和/或聚合物微粒中的peg。在包含两种增塑剂的一个实施方案中，第一增塑剂可以提供在载体中，第二增塑剂可以提供在聚合物微粒中的peg。在包含两种增塑剂的实施方案中，第一增塑剂可选自tec(柠檬酸三乙酯)，乙醇，苯甲酸和三乙酸甘油酯中的任何一种；第二增塑剂可选自tec(柠檬酸三乙酯)，乙醇，苯甲酸和三乙酸甘油酯中的任何一种，其中第一和第二增塑剂是不同的。载体还可包括其他已知的药物赋形剂，以改善药剂的稳定性。载体可包含0.5％至40％w/v的增塑剂。或者，载体可包含0.5％至30％w/v的增塑剂。在另一实施方案中，载体可包含0.5％至20％w/v的增塑剂。或者，载体可包含0.5％至15％w/v的增塑剂。载体可包含0.5％至10％w/v的增塑剂。或者，载体可包含0.5％至8％w/v的增塑剂。或者，载体可包含0.5％至6％w/v的增塑剂。或者，载体可包含0.5％至5％w/v的增塑剂。或者，载体可包含1％至6％w/v的增塑剂。或者，载体可包含2％至6％w/v的增塑剂。或者，载体可包含约0.5％、0.79％、1％、2％、3％、4％、5％或6％w/v的增塑剂。在增塑剂为tec或ta的实施方案中，tec或ta可以以0.5％至10％w/v的量提供在载体中。或者，在增塑剂为tec或ta的实施方案中，tec或ta可以以0.5％至8％w/v的量提供在载体中。或者，在增塑剂为tec或ta的实施方案中，tec或ta可以以0.5％至6％w/v的量提供在载体中。或者，在增塑剂为tec或ta的实施方案中，tec或ta可以以0.5％至5％w/v的量提供在载体中。或者，在增塑剂为tec或ta的实施方案中，tec或ta可以以1％至6％w/v的量提供在载体中。或者，在增塑剂为tec或ta的实施方案中，tec或ta可以以2％至6％w/v的量提供在载体中。或者，在增塑剂为tec或ta的实施方案中，载体可包含约0.5％、0.79％、1％、2％、3％、4％、5％或6％w/v的tec或ta。在增塑剂为苯甲酸的实施方案中，苯甲酸可以以0.1％至3％w/v的量提供在载体中。在增塑剂为乙醇的实施方案中，乙醇可以以0.1％至20％w/v的量提供在载体中。在其中增塑剂为nmp(n-甲基-2-吡咯烷酮)的实施方案中，nmp可以以0.1％至90％w/v的量提供在载体中，nmp可以以介于1％至90％w/v或10％至80％w/v的量或约78％w/v的量提供。在增塑剂为dmso的实施方案中，dmso可以以0.1％至10％w/v的量提供在载体中。在增塑剂为peg例如peg400的实施方案中，peg可以以0.1％至30％w/v的量提供在载体中。在增塑剂为甘油的实施方案中，甘油可以以0.1％至25％w/v的量提供在载体中。在一个实施方案中，一种或多种另外的赋形剂或递送增强剂也可以包含在支架材料中，例如在载体中，例如表面活性剂和/或水凝胶，以进一步影响释放速率。载体可以与聚合物微粒相互作用。载体可以与聚合物微粒相互作用以阻止或减缓支架的形成，并允许聚合物微粒在支架形成之前施用于人或非人动物。载体可以阻止聚合物微粒之间的相互作用，这是由于载体中悬浮颗粒的分离造成的。可能是载体在施用前完全阻止了支架的形成，或者它可能只是减缓了形成，例如，允许支架形成开始但在施用前不完全形成。在一个实施方案中，组合物包含足够的载体以阻止支架的形成，即使当组合物处于一定温度时，在不存在载体的情况下，该温度将导致聚合物微粒形成支架。在一个实施方案中，支架材料包含足够的载体以减缓支架的形成，使得当支架材料处于不存在载体的情况下将导致聚合物微粒容易形成支架的温度时，支架不容易形成，例如在超过一小时到五小时的时间尺度不会形成。载体可以与聚合物微粒相互作用并使聚合物微粒的表面溶胀，同时保持为离散的聚合物微粒，从而允许通过注射施用。然而，一旦施用组合物并且载体开始消散，聚合物微粒可能开始去溶胀。去溶胀可有助于聚合物微粒的连接在一起。聚合物微粒与载体的相互作用可以使聚合物微粒的玻璃化转变温度发生变化。例如，相互作用可能导致玻璃化转变温度降低。聚合物微粒与载体的相互作用可以使聚合物微粒表面的玻璃化转变温度发生变化。例如，相互作用可能导致聚合物微粒表面的玻璃化转变温度降低。载体可以充当润滑剂以允许聚合物微粒例如通过注射施用于人或非人动物。当从注射器分配支架材料时，载体可以提供润滑。载体可有助于减少或防止从注射器分配的聚合物微粒的剪切损伤。支架材料中载体与聚合物微粒的比例可以为至少1∶1。支架材料中载体与聚合物微粒的比例可以为至少1.5∶1。支架材料中载体与聚合物微粒的比例可以为至少1.2∶1。在一个实施方案中，支架材料中载体与聚合物微粒的比例可以为0.7∶1至2∶1。载体还可包含缓冲剂。例如，诸如tec和ta的增塑剂可以是酸性的，并且可以提供缓冲剂以降低这些组分的酸度。可以提供任何合适的缓冲液，例如pbs、tris缓冲液或碳酸氢钠。药剂关于药剂的粉末形式或粉末药剂，粉末可以是干粉。例如，干粉可以基本上不含水。或者，术语干燥可以是小于0.5aw、或小于0.3aw、或小于0.1aw的水活度。粉末剂可以是结晶、半结晶或无定形形式。在一个实施方案中，粉末药剂可以是结晶形式。在一个实施方案中，粉末药剂包封在聚合物微粒的支架之间，并且另外的药剂可以包封在聚合物微粒内部。另外的药剂可以是任何形式，例如液体形式，例如溶液或悬浮液、糊剂、凝胶或粉末形式。另外的药剂可以是相对于粉末药剂的不同药剂。或者，另外的药剂可以是与粉末药剂相同的药剂，但是可以是不同的形式，例如溶液或悬浮液、凝胶或糊剂(即，另外的药剂可以不是粉末形式)。提及药剂的形式，例如粉末形式、液体、糊剂或凝胶形式，可以指药剂在添加到混合物或混合物时的状态(即，其并非旨在代表使用后(例如在支架形成后的原位)的药剂的形式)。可在聚合物微粒形成期间在聚合物微粒中提供另外的药剂，例如通过向聚合物中加入以挤出成聚合物微粒。在一个实施方案中，药剂仅作为粉末药剂提供，以包封在聚合物微粒的支架中。例如，没有提供其他药剂或药剂形式，例如，在聚合物微粒中。本文中的本发明的其他方面和实施方案可以通过在用于释放药剂的支架材料中提供药剂来实施，但是可以不要求药剂以粉末形式添加。因此，本发明的一些方面和实施方案可以以非粉末形式提供支架材料中的药剂。例如，药剂可以溶解在载体中。另外或可替代地，可以将药剂提供/包封在聚合物微粒中。在另一个实施方案中，可以将药剂作为相对于载体的单独液相提供给支架材料。药剂可以是治疗、预防或诊断活性物质。它可以是任何生物活性剂。在另一个实施方案中，粉末药剂可以是非治疗剂，例如保护剂或第二药剂，其用于增强或保护可以是治疗、预防或诊断活性物质的第一粉末药剂。在一个实施方案中，可以提供第二粉末药剂以增强第一粉末药剂的功能稳定性。粉末药剂可包含环糊精。在一个实施方案中，粉末药剂可以包含羧甲基纤维素(cmc)。可以提供粉末状cmc以改变支架凝固性质。用于递送的药剂可以是药物、细胞、信号分子(例如生长因子)，或任何其他合适的药剂。例如，药剂可包括氨基酸、肽、蛋白质、糖、抗体、核酸、抗生素、抗真菌剂、生长因子、营养素、酶、激素、类固醇、合成材料、粘附分子、着色剂/染料(可以用于鉴定)、放射性同位素(可以用于x射线检测和/或监测降解)，和其他合适的成分，或其组合。可添加的其他药剂包括但不限于表皮生长因子、血小板衍生生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子、胰岛素样生长因子、神经生长因子、肝细胞生长因子、转化生长因子和其他骨形态发生蛋白、细胞因子(包括干扰素、白细胞介素、单核细胞趋化蛋白-1(mcp-1))、雌激素、睾酮、激酶、趋化激酶、葡萄糖或其他糖类、氨基酸、钙化因子、多巴胺、富含胺的寡肽(如在例如纤连蛋白和层粘连蛋白的粘附蛋白中发现的肝素结合结构域)、其他胺、他莫昔芬、顺铂、肽和某些类毒素。另外，可以包括药物(包括他汀类和nsaid)、激素、酶、营养素或其他治疗剂或因子或其混合物。药剂可包含核酸，例如dna、rna或质粒。在一些实施方案中，用于递送的药剂是他汀，例如，辛伐他汀，阿托伐他汀，氟伐他汀，普伐他汀或罗苏伐他汀。他汀可以是辛伐他汀。其中药剂是他汀类药物的实施方案特别适用于矫形适应症、颅颌面外科手术和牙科的治疗。在其中药剂是聚合物微粒的一部分(即包封在其中)的实施方案中，该药剂可以是微粒含量的至多50％。在其中药剂是聚合物微粒的一部分(即包封在其中)的另一实施方案中，该药剂可以是微粒含量的至多40％。在其中药剂是聚合物微粒的一部分(即包封在其中)的另一实施方案中，该药剂可以是微粒含量的至多30％。在其中药剂是聚合物微粒的一部分(即包封在其中)的另一实施方案中，该药剂可以是微粒含量的至多20％。在其中药剂是聚合物微粒的一部分(即包封在其中)的另一实施方案中，该药剂可以是微粒含量的至多10％。在其中药剂是聚合物微粒的一部分(即包封在其中)的另一实施方案中，该药剂可以是微粒含量的10％至50％。在其中药剂是聚合物微粒的一部分(即包封在其中)的另一实施方案中，该药剂可以是聚合物微粒含量的1％至50％。在其中药剂是聚合物微粒的一部分(即包封在其中)的另一实施方案中，该药剂可以是聚合物微粒含量的0.1％至50％。在其中药剂是聚合物微粒的一部分(即包封在其中)的另一实施方案中，该药剂可以是聚合物微粒含量的0.5％至50％。在其中药剂是聚合物微粒的一部分(即包封在其中)的另一实施方案中，该药剂可以是聚合物微粒含量的0.1％至1％。在其中药剂是聚合物微粒的一部分(即包封在其中)的另一实施方案中，该药剂可以是聚合物微粒含量的0.5％至10％。在其中药剂是聚合物微粒的一部分(即包封在其中)的另一实施方案中，该药剂可以是聚合物微粒含量的0.1％至20％。百分比可以是w/w。在其中在载体中提供药剂的实施方案中，该药剂可以是载体含量的至多75％。在其中在载体中提供药剂的另一实施方案中，该药剂可以是载体含量的至多60％。在其中在载体中提供药剂的另一实施方案中，该药剂可以是载体含量的至多50％。在其中在载体中提供药剂的另一实施方案中，该药剂可以是载体含量的至多40％。在其中在载体中提供药剂的另一实施方案中，该药剂可以是载体含量的至多30％。在其中在载体中提供药剂的另一实施方案中，该药剂可以是载体含量的至多20％。在其中在载体中提供药剂的另一实施方案中，该药剂可以是载体含量的至多10％。在其中在载体中提供药剂的另一实施方案中，该药剂可以是载体含量的10％至75％、或者载体含量的20％至50％。百分比可以是w/v。在其中药剂为粉末形式并在凝固之前与聚合物微粒混合的实施方案中，药剂可以是支架材料含量的至多75％。在其中药剂为粉末形式并在凝固之前与聚合物微粒混合的另一实施方案中，药剂可以是支架材料含量的至多60％。在其中药剂为粉末形式并在凝固之前与聚合物微粒混合的另一实施方案中，药剂可以是支架材料含量的至多50％。在其中药剂为粉末形式并在凝固之前与聚合物微粒混合的另一实施方案中，药剂可以是支架材料含量的至多40％。在其中药剂为粉末形式并在凝固之前与聚合物微粒混合的另一实施方案中，药剂可以是支架材料含量的至多30％。在其中药剂为粉末形式并在凝固之前与聚合物微粒混合的另一实施方案中，药剂可以是支架材料含量的至多20％。在其中药剂为粉末形式并在凝固之前与聚合物微粒混合的另一实施方案中，药剂可以是支架材料含量的10％至75％，或者支架材料含量的20％至50％，或者支架材料含量的20％至30％。可以控制药剂释放，也就是说，并非所有药剂都可以以一个大剂量释放。产生的支架可以允许控制从载体释放药剂的动力学。可以通过控制支架中孔的大小和/或数量和/或支架的降解速率来控制释放速率。可以控制的其他因素是载体中包含的任何悬浮剂的浓度、组合物的粘度或物理化学性质以及载体的选择。药剂可以通过以下一种或多种释放：药剂通过孔扩散；支架的降解导致孔隙率增加和携带药剂的流体流出改善；和从聚合物微粒中物理释放药剂。本领域技术人员能够理解，通过适当选择起始材料可以容易地选择支架中孔的大小和/或数量和/或支架的降解速率，从而实现所需的释放速率。由于浓度梯度驱动的扩散和体液通过和远离支架的自然流动，可以发生药剂远离支架的扩散。药剂可以以有效量释放，以具有所需的局部或全身生理学或药理学作用。支架可以允许药剂缓释一段时间，例如至少约2小时，至少约4小时，至少约6小时，至少约10小时，至少约12小时，或至少约24小时。在一个实施方案中，缓释可持续至少48小时。在另一实施方案中，缓释可持续至少一周。在另一实施方案中，缓释可持续至少10天。药剂的递送意味着药剂可以从支架释放到支架周围的环境中，例如周围组织。形成的支架可允许药剂从支架基本上为零或一级释放速率。零级释放率是药剂在规定时间内的持续释放。一级释放速率也可以被认为是“突释”。在一个实施方案中，初始第1天突释小于总负载的约25-33％(例如小于约20％或更多，例如小于约10％，或者小于约5％)。然后可以在该初始爆发之后每天释放1-2％持续约14天(其可以等于约0.5-2mcg/天)。药物的释放可持续至少14天。药物的释放可持续至少20天、30天、40天或50天。在一些实施方案中，释放持续约14至56天。在一些实施方案中，释放持续超过56天。在其他实施方案中，可以通过使用混合分子量plga聚合物来改变释放动力学，其可以有效地增加初始或长期释放并且有助于避免任何治疗滞后期(europeanjournalofpharmaceuticsandbiopharmaceutics，第50卷，第2期，2000年9月，第263-270页)。在其他实施方案中，可以使用其他释放调节剂来调节释放动力学。例如，可以调节贮留在支架孔内的含羧甲基纤维素的液相的粘度。可以将任何动物细胞与本发明的支架材料一起使用。可以使用的细胞的实例包括骨细胞、骨祖细胞、软骨细胞、肌肉细胞、肝细胞、肾细胞、皮肤细胞、内皮细胞、内脏细胞、肠细胞、心血管细胞、心肌细胞、软骨细胞、肺细胞、胎盘细胞、羊膜细胞、绒毛膜细胞、胎儿细胞或干细胞。在使用干细胞的情况下，优选使用非胚胎干细胞。可以包括细胞以递送至支架形成的部位，或者可以包括它们并且旨在保留在支架中，例如，以促进支架的定植。在一个实施方案中，在支架材料中提供活细胞，例如，在支架形成/凝固之前。例如，可以在凝固之前将活细胞添加到支架材料中。在一个实施方案中，可以在引入细胞之前处理聚合物微粒的表面以增强细胞附着。表面处理可包括用能够增强或促进细胞附着的药剂涂覆聚合物微粒表面的涂覆技术。另外或可替代地，表面处理可包括对聚合物微粒表面的物理或化学改性。在表面涂层中，聚合物微粒可以通过改变表面电荷、亲水性和/或受体结合部分而涂覆有改变其生物相互作用的材料。这些实例包括但不限于化学等离子体，肽或碳水化合物，细胞外基质组分如纤连蛋白或玻连蛋白或其片段，聚-l-鸟氨酸，聚赖氨酸和/或聚烯丙胺。在一个实施方案中，在表面物理/化学改性中，聚合物微粒表面可以通过用碱性溶液如naoh溶液处理它们来改性。在一个实施方案中，在表面物理/化学改性中，通过用醇、酸或碱处理聚合物微粒表面，可以使聚合物微粒表面更粗糙。在另一个实施方案中，在表面物理/化学改性中，通过用水-醇碱溶液处理聚合物微粒表面，可以使聚合物微粒表面更亲水和更粗糙。凝固在一个实施方案中，形成支架的支架材料的凝固是原位的。例如，凝固可以在施用后进行，例如在骨缺损内。或者，可以非原位提供凝固，例如以在身体外提供支架。在一个实施方案中，支架材料形成支架的凝固在约37℃。在一个实施方案中，支架材料形成支架的凝固在约35℃或更低。用于形成支架的支架材料的凝固可以在潮湿环境中，例如100％湿度，或者至少90％湿度。用于形成支架的支架材料的凝固可以在浸没在溶液中的同时进行。本文提到的凝固也可以指烧结。其它方面根据本发明的另一方面，提供了一种形成支架材料的方法，该方法包括：提供聚合物微粒；将聚合物微粒悬浮在液体载体中以形成支架材料，该支架材料是聚合物微粒悬浮液，其中液体载体包含增塑剂；和任选地使聚合物微粒悬浮液凝固成聚合物微粒的固体支架。有利地，本发明的方法允许技术人员选择合适的支架性质或凝固性质，例如当在液体载体中使用增塑剂(例如tec)时，可以在15分钟内烧结由plga/陶瓷混合物制成的颗粒以形成支架。进一步有利地，根据本发明的方法可以使用非常低浓度的增塑剂。通过选择增塑剂(例如tec)的浓度，可以控制支架材料的凝固性质。在一个实施方案中，载体中tec或ta的浓度可以是0.79％至6％w/v。在一个实施方案中，载体中tec或ta的浓度可以是约0.79％w/v。在一个实施方案中，载体中tec或ta的浓度可以是1％或小于1％w/v。在一个实施方案中，载体中tec或ta的浓度可以是小于6％w/v。在一个实施方案中，载体中tec或ta的浓度可以是小于5％w/v。在一个实施方案中，载体中tec或ta的浓度可以是2至5％w/v。在一个实施方案中，载体中tec或ta的浓度可以是约2.5％或3％w/v。在一个实施方案中，载体中tec或ta的浓度可以是约4％或5％w/v。在一个实施方案中，载体中苯甲酸的浓度可以是0.79％至6％w/v。在一个实施方案中，载体中苯甲酸的浓度可以是约0.79％w/v。在一个实施方案中，载体中苯甲酸的浓度可以是1％或小于1％w/v。在一个实施方案中，载体中苯甲酸的浓度可以是小于6％w/v。在一个实施方案中，载体中苯甲酸的浓度可以是小于5％w/v。在一个实施方案中，载体中苯甲酸的浓度可以是2至5％w/v。在一个实施方案中，载体中苯甲酸的浓度可以是约2.5％或3％。在一个实施方案中，载体中苯甲酸的浓度可以是约4％或5％w/v。在一个实施方案中，载体中的增塑剂可以是第一增塑剂，第二增塑剂提供在载体和/或聚合物微粒中，其中第一和第二增塑剂是不同的。第二载体可选自peg、tec(柠檬酸三乙酯)、乙醇、苯甲酸和三乙酸甘油酯中的任一种，其中第一和第二增塑剂不同。在一个实施方案中，聚合物微粒可以不含peg。聚合物微粒可以基本上不含peg。在一个实施方案中，聚合物微粒可以包含少于0.5％的peg，或少于0.2％的peg，或少于0.1％的peg。根据本发明的另一方面，提供了一种形成支架材料的方法，该方法包括：提供聚合物微粒；将聚合物微粒悬浮在液体载体中以形成支架材料，该支架材料是聚合物微粒悬浮液，其中支架材料包括聚合物微粒和/或液体载体中的第一增塑剂，以及在液体载体中的第二增塑剂，其中，第一增塑剂选自tec(柠檬酸三乙酯)、乙醇、苯甲酸、三乙酸甘油酯、nmp、dmso和peg中的任一种；第二增塑剂选自peg、dmso、nmp、tec(柠檬酸三乙酯)、乙醇、苯甲酸和三乙酸甘油酯(ta)中的任一种，其中第一和第二增塑剂是不同的；和任选地使聚合物微粒悬浮液凝固成聚合物微粒的固体支架。在一个实施方案中，第一增塑剂是柠檬酸三乙酯，第二增塑剂是乙醇。在另一个实施方案中，第一增塑剂是三乙酸甘油酯，第二增塑剂是乙醇。在一个实施方案中，第一增塑剂是柠檬酸三乙酯或三乙酸甘油酯，第二增塑剂是聚合物微粒中的乙醇。在一个实施方案中，第一增塑剂包含tec(柠檬酸三乙酯)，第二增塑剂选自peg、dmso、nmp、乙醇、苯甲酸和三乙酸甘油酯(ta)中的任一种。在另一个实施方案中，第一增塑剂包含乙醇，第二增塑剂选自peg、dmso、nmp、tec(柠檬酸三乙酯)、苯甲酸和三乙酸甘油酯(ta)中的任一种。在另一个实施方案中，第一增塑剂包含苯甲酸，第二增塑剂选自peg、dmso、nmp、tec(柠檬酸三乙酯)、乙醇和三乙酸甘油酯(ta)中的任一种。在另一个实施方案中，第一增塑剂包含三乙酸甘油酯，第二增塑剂选自peg、dmso、nmp、tec(柠檬酸三乙酯)、乙醇和苯甲酸中的任一种。在另一个实施方案中，第一增塑剂包含nmp，第二增塑剂选自peg、dmso、tec(柠檬酸三乙酯)、乙醇、苯甲酸和三乙酸甘油酯(ta)中的任一种。在另一个实施方案中，第一增塑剂包含dmso，第二增塑剂选自peg、nmp、tec(柠檬酸三乙酯)、乙醇、苯甲酸和三乙酸甘油酯(ta)中的任一种。在另一个实施方案中，第一增塑剂包含peg，第二增塑剂选自dmso、nmp、tec(柠檬酸三乙酯)、乙醇、苯甲酸和三乙酸甘油酯(ta)中的任一种。在一个实施方案中，第二增塑剂包含tec(柠檬酸三乙酯)，第一增塑剂选自peg、dmso、nmp、乙醇、苯甲酸和三乙酸甘油酯(ta)中的任一种。在另一个实施方案中，第二增塑剂包含乙醇，第一增塑剂选自peg、dmso、nmp、tec(柠檬酸三乙酯)、苯甲酸和三乙酸甘油酯(ta)中的任一种。在另一个实施方案中，第二增塑剂包含苯甲酸，第一增塑剂选自peg、dmso、nmp、tec(柠檬酸三乙酯)、乙醇和三乙酸甘油酯(ta)中的任一种。在另一个实施方案中，第二增塑剂包含三乙酸甘油酯，第一增塑剂选自peg、dmso、nmp、tec(柠檬酸三乙酯)、乙醇和苯甲酸中的任一种。在另一个实施方案中，第二增塑剂包含nmp，第一增塑剂选自peg、dmso、tec(柠檬酸三乙酯)、乙醇、苯甲酸和三乙酸甘油酯(ta)中的任一种。在另一个实施方案中，第二增塑剂包含dmso，第一增塑剂选自peg、nmp、tec(柠檬酸三乙酯)、乙醇、苯甲酸和三乙酸甘油酯(ta)中的任一种。在另一个实施方案中，第二增塑剂包含peg，第一增塑剂选自dmso、nmp、tec(柠檬酸三乙酯)、乙醇、苯甲酸和三乙酸甘油酯(ta)中的任一种。在其中提供第一和第二增塑剂的实施方案中，聚合物微粒可以不含peg。在其中提供第一和第二增塑剂的实施方案中，聚合物微粒可以基本上不含peg。在其中提供第一和第二增塑剂的另一个实施方案中，聚合物微粒可以包含少于0.5％w/w的peg，或少于0.2％w/w的peg，或少于0.1％w/w的peg。提供根据本发明的两种或更多种增塑剂允许将支架材料更好地凝固控制成固体支架。例如，可以增加支架材料中载体与聚合物微粒的比例，而不会无意中延长支架凝固时间。因此，本发明允许高载体与聚合物微粒的比例。在一个实施方案中，载体与聚合物微粒的比例为至少0.7∶1v/w。在另一个实施方案中，载体与聚合物微粒的比例为至少1∶1v/w。在另一个实施方案中，载体与聚合物微粒的比例为至少1.2∶1v/w。在另一个实施方案中，载体与聚合物微粒的比例为至少1.5∶1v/w。在另一个实施方案中，载体与聚合物微粒的比例为至少1.8∶1v/w。在另一个实施方案中，载体与聚合物微粒的比例为至少2∶1v/w。在另一个实施方案中，载体与聚合物微粒的比例为约1.2∶1v/w至2∶1v/w。有利地，本发明的高载体与聚合物微粒的比例可以允许提供较低粘度的支架材料而不延长凝固时间。在本发明中可实现的较高的载体与聚合物颗粒的比例允许支架材料在凝固之前更具流动性或可延展性。有利地，由于支架材料的较低粘度，支架材料在凝固之前可以更容易注射。此外，支架材料可以更加成形为一种形状，例如待修复的骨缺损。较高的载体与聚合物微粒的比例也有助于形成支架材料的薄膜或膜，用于需要薄膜/膜支架层的应用。因此，低粘度支架材料可在凝固成支架之前铺展成膜。根据本发明的另一方面，提供了一种形成包含天然聚合物或非聚合物颗粒内容物的支架材料的方法，该方法包括：将聚合物与天然聚合物或非聚合物颗粒共混；由共混物形成聚合物微粒，其中聚合物颗粒具有包封在其中的天然聚合物或非聚合物颗粒；和任选地将聚合物微粒悬浮在液体载体中以形成聚合物微粒悬浮液；和进一步任选地使聚合物微粒悬浮液凝固成聚合物微粒的固体支架。天然聚合物或非聚合物颗粒在聚合物微粒的聚合物中的包封被理解为包括聚合物分散在天然聚合物或非聚合物颗粒之间和周围(例如，不仅仅是天然聚合物或非聚合物颗粒上的聚合物表面涂层)。例如，聚合物微粒可包括完全包裹在聚合物内的天然聚合物或非聚合物颗粒和暴露在聚合物微粒表面的天然聚合物或非聚合物颗粒。例如，聚合物微粒可以是具有包封在其中的多个天然聚合物颗粒或非聚合物颗粒的离散颗粒。在一个实施方案中，提供了非聚合物颗粒，例如陶瓷颗粒。在一个实施方案中，将聚合物与天然聚合物或非聚合物颗粒共混可包括将聚合物与天然聚合物或非聚合物颗粒干混的步骤。聚合物和天然聚合物或非聚合物颗粒的干混合物可以是热熔挤出的，并且可以将挤出物造粒以形成具有包封在其中的天然聚合物或非聚合物颗粒的聚合物微粒。聚合物和天然聚合物颗粒的干混合物可以通过物理混合它们共混在一起。聚合物和天然聚合物或非聚合物颗粒的干混合物可以通过在溶液中混合它们并喷雾干燥而共混在一起。聚合物和天然聚合物或非聚合物颗粒的干混合物可以通过将聚合物喷涂到天然聚合物或非聚合物颗粒上而共混在一起。聚合物和天然聚合物或非聚合物颗粒的干混合物可以将它们混合到有机溶剂中并与无机相形成乳液而共混在一起。聚合物和天然聚合物或非聚合物颗粒的干混合物可以通过将它们在有机溶剂中混合并造粒而共混在一起。包含包封的天然聚合物或非聚合物颗粒的聚合物微粒的平均尺寸可以如在其最长维度上测量为约300至约400微米。天然聚合物或非聚合物颗粒的尺寸可以与聚合物微粒基本相同或相似，例如天然聚合物或非聚合物颗粒的平均尺寸可以如在其最长维度上测量为约300和约400微米之间。或者，天然聚合物或非聚合物颗粒的平均尺寸可以如在其最长维度上测量为约20至约500微米。当需要较小的颗粒时，可以提供低温研磨的进一步步骤。因此，该方法可以进一步包括低温研磨聚合物微粒，以形成较小的聚合物微粒。较小的聚合物微粒可以为100μm或更小。在另一个实施方案中，较小的聚合物微粒可以为50μm或更小。例如，较小的聚合物微粒可以为约20μm至约100μm，或者约20μm至约50μm，或者约20μm至约30μm。聚合物颗粒的尺寸可以指聚合物微粒群的平均尺寸。支架材料可包含1％至55％的天然聚合物或非聚合物颗粒，例如陶瓷。在另一个实施方案中，支架材料可包含1％至50％的天然聚合物或非聚合物颗粒，例如陶瓷。在另一个实施方案中，支架材料可包含1％至55％的天然聚合物或非聚合物颗粒，例如陶瓷。在另一个实施方案中，支架材料可包含10％至50％的天然聚合物或非聚合物颗粒，例如陶瓷。在另一个实施方案中，支架材料可包含20％至50％的天然聚合物或非聚合物颗粒，例如陶瓷。在另一个实施方案中，支架材料可包含30％至50％的天然聚合物或非聚合物颗粒，例如陶瓷。在另一个实施方案中，支架材料可包含40％至50％的天然聚合物或非聚合物颗粒，例如陶瓷。百分比可以是w/w。在一个实施方案中，聚合物微粒可包含1％至55％(w/w)的天然聚合物或非聚合物颗粒，例如陶瓷。或者，聚合物微粒可包含20％至55％(w/w)的天然聚合物或非聚合物颗粒，例如陶瓷。或者，聚合物微粒可包含20％至50％(w/w)的天然聚合物或非聚合物颗粒，例如陶瓷。或者，聚合物微粒可包含30％至50％(w/w)的天然聚合物或非聚合物颗粒，例如陶瓷。或者，聚合物微粒可包含40％至50％(w/w)的天然聚合物或非聚合物颗粒，例如陶瓷。包含天然聚合物或非聚合物颗粒(例如陶瓷)的支架材料在载体中可包含小于40％w/v的增塑剂。在另一实施方案中，包含天然聚合物或非聚合物颗粒(例如陶瓷)的支架材料在载体中可包含小于38％w/v的增塑剂。在另一实施方案中，包含天然聚合物或非聚合物颗粒(例如陶瓷)的支架材料在载体中可包含小于35％w/v的增塑剂。在另一实施方案中，包含天然聚合物或非聚合物颗粒(例如陶瓷)的支架材料在载体中可包含小于30％w/v的增塑剂。或者，增塑剂含量可以为载体的小于20％、15％、10％或5％w/v。包含天然聚合物或非聚合物颗粒(例如陶瓷)的支架材料在载体中可包含约1％w/v的增塑剂。天然聚合物颗粒或非聚合物颗粒可以是微粒。非聚合物颗粒可包含陶瓷或由陶瓷组成。陶瓷可包含硫酸钙(cs)或β-磷酸三钙(β-tcp)或由其组成。在另一个实施方案中，天然聚合物颗粒或非聚合物颗粒可包含结晶糖分子，例如甘露醇的结晶颗粒。可以提供其他糖颗粒，例如葡萄糖。在一个实施方案中，天然聚合物颗粒或非聚合物颗粒可包含抗氧化剂。增塑剂可以包含peg。用于热熔挤出物的混合物可以包含peg。可以提供天然聚合物颗粒和非聚合物颗粒以用聚合物包封到聚合物微粒中。用于与天然聚合物或非聚合物颗粒共混的聚合物可占混合物的至少30％。在另一实施方案中，用于与天然聚合物或非聚合物颗粒共混的聚合物可占混合物的至少40％。在另一实施方案中，用于与天然聚合物或非聚合物颗粒共混的聚合物可占混合物的至少45％。在另一实施方案中，用于与天然聚合物或非聚合物颗粒共混的聚合物可占混合物的至少48％或49％。在另一实施方案中，用于与天然聚合物或非聚合物颗粒共混的聚合物可占混合物的至少50％。在另一实施方案中，用于与天然聚合物或非聚合物颗粒共混的聚合物可占混合物的至少60％、70％或80％。在另一实施方案中，用于与天然聚合物或非聚合物颗粒共混的聚合物可占混合物的至少90％。在一个实施方案中，聚合物微粒可包含约10％至约50％的天然聚合物或非聚合物颗粒；约40％至85％的聚合物；和约1％至约10％的增塑剂，其中总量不超过100％。修改支架成形特性的方法/系统有利地，在一定浓度范围内在载体中使用增塑剂可以提供对根据本发明的支架材料的支架凝固性质的控制，使得可以实现优选的凝固温度或优选的凝固时间。根据本发明的另一方面，提供了一种形成能够在少于5分钟内凝固的支架材料的方法，其中支架材料是根据本发明的任意方法提供的，并且其中增塑剂在载体中以在约4％至约6％w/v的范围提供。根据本发明的另一方面，提供了一种形成支架材料的方法，所述支架材料具有约5至约15分钟的支架凝固时间，其中支架材料是根据本发明的任意方法提供的，并且其中增塑剂在载体中以在约2.5％至约3.5％w/v的范围提供。根据本发明的另一方面，提供了一种形成支架材料的方法，所述支架材料具有大于60分钟的支架凝固时间，其中支架材料是根据本发明的任意方法提供的，并且其中增塑剂是ta或tec并且在载体中以在约0.5％至约1％w/v的范围提供。根据本发明的另一方面，提供了一种形成支架材料的方法，所述支架材料具有小于35℃的支架凝固温度，其中支架材料是根据本发明的任意方法提供的，并且其中增塑剂是ta或tec并且在载体中以在约3％至约5％w/v的范围提供；或可替换地提供两种增塑剂，在载体中具有至少一种增塑剂，并且总增塑剂含量可以不超过4％或5％w/v，其中一种增塑剂是ta或tec，任选地，其中ta或tec以载体的至多2％w/v提供。根据本发明的另一方面，提供了一种形成支架材料的方法，所述支架材料具有大于35℃、例如大约37℃的支架凝固温度，其中支架材料是根据本发明的任意方法提供的，并且其中增塑剂是ta或tec并且以在约0.5％至约1％w/v的范围提供。根据本发明的另一方面，提供了一种用于选择聚合物微粒支架形成性质的系统，包括：(a)选择所需的支架凝固温度并执行根据本发明形成支架材料的方法，其设置为提供适当的支架凝固温度；或者(b)选择所需的支架凝固时间并执行根据本发明形成支架材料的方法，其被设置为提供适当的支架凝固时间；或者(c)在支架凝固前选择所需的支架材料杨氏模量并进行根据本发明形成支架材料的方法，其被设置为提供适当的支架材料杨氏模量。根据本发明的另一方面，提供了一种形成适于形成具有一级药剂释放动力学的支架的支架材料的方法，其中根据本发明的方法提供支架材料，并且其中药剂以粉末形式提供，然后与聚合物共混以形成支架材料的聚合物微粒。根据本发明的方面形成支架的方法可以包括通过将支架材料施用/施加到用于组织修复或置换的部位来凝固支架的步骤。用于组织修复或置换的部位可以是原位组织、患者体内或体外/非原位组织。该应用可以通过本文所述的方法，例如植入、注射或模制进入该部位进行修复或置换。组合物——支架材料的支架前形式根据又一方面，本发明提供了由本发明的任何方法产生的支架材料。根据本发明的另一方面，提供了一种形成用于控释药剂的支架的支架材料的方法，其中支架材料包括：聚合物微粒；药剂，其中药剂为粉末形式并包封在聚合物微粒之中和之间；和悬浮聚合物微粒的液体载体。根据本发明的另一方面，提供了一种形成支架材料的方法，其中支架材料包括：聚合物微粒；天然聚合物颗粒和/或非聚合物颗粒(如陶瓷)，其中天然聚合物颗粒和/或非聚合物颗粒包封在聚合物微粒内；和任选地悬浮聚合物微粒的液体载体。在一个实施方案中，支架或支架材料可适用于骨修复。根据本发明的另一方面，提供了一种形成支架材料的方法，其中支架材料包括：聚合物微粒；悬浮聚合物微粒的液体载体，其中液体载体包括增塑剂；和任选地，其中在载体和/或聚合物微粒中提供第二增塑剂。支架(后形式)根据又一方面，本发明提供了由本发明的任何方法产生的支架。根据本发明的另一方面，提供了一种用于控释药剂的支架，其中支架包括：交联/相互连接的聚合物微粒；和药剂，其中药剂为粉末形式并包封在聚合物微粒之中和之间。根据本发明的另一方面，提供了一种用于骨修复的支架，其中支架包括：交联/相互连接的聚合物微粒；和天然聚合物颗粒和/或非聚合物颗粒(如陶瓷)，其中天然聚合物颗粒和/或非聚合物颗粒包封在聚合物微粒内部。在进一步的方面，本发明提供一种将药剂递送至受试者的方法，包括提供支架材料，其中所述药剂位于支架材料内的聚合物微粒内部；将支架材料施用于受试者；允许支架材料在受试者中固化/自组装以形成支架；并且允许包含在支架材料内的药剂在施用部位释放到受试者体内。在进一步的方面，本发明提供一种将药剂递送至受试者的方法，包括提供支架材料，其中所述药剂位于支架材料内的聚合物微粒之间；将支架材料施用于受试者；允许支架材料在受试者中固化/自组装以形成支架；并且允许包含在支架材料内的药剂在施用部位释放到受试者体内。该方法可以在体内或体外对组织实施。可以在施用于受试者之前立即将药剂(包封在聚合物微粒内)加入到支架材料中。在一个实施方案中，在步骤d)中，药剂缓释可持续至少12小时的时间段。支架材料或支架可用于治疗或预防选自以下病况的方法：神经变性疾病(例如，中风后，亨廷顿氏症，阿尔茨海默病，帕金森病)，骨相关疾病(包括骨关节炎，脊髓萎缩，需要填充的骨腔，需要再生或修复的骨折)，烧伤，癌症，肝脏疾病(包括肝萎缩)，肾脏疾病(包括肾脏萎缩)，膀胱、输尿管或尿道疾病(包括需要重建的受损的输尿管或受损的膀胱，膀胱或子宫脱垂)，糖尿病，需要ivf治疗的不孕症，肌肉萎缩症(包括肌营养不良症)，心脏疾病(例如心肌梗塞后心肌组织受损，充血性心脏病)，眼部疾病(例如受损或患病的角膜)，需要再生或修复的损伤的血管系统，溃疡，和需要再生或重建的受损的组织(包括需要再生或重建的受损器官，以及需要再生或重建的受损神经)。在一些实施方案中，治疗是牙骨修复，例如牙脊修复。在其他实施方案中，治疗是非愈合骨折的修复。在其他实施方案中，治疗是脊柱融合。牙骨移植替代物主要用于需要额外骨支撑的植入手术。使用先进产品增强骨再生，允许对不能接受这种治疗的患者进行牙骨移植手术。在大约40％的牙种植体病例中，没有足够的骨来确保植入物的正确整合，并且需要骨移植替代物。拔牙可导致牙槽骨退化，导致慢性进行性病况，称为残余脊吸收(rrr，residualridgeresorption)。标准骨移植选择导致继发性病变、免疫排斥反应和长期预后不良。从非免疫原性递送系统释放的骨诱导因子可以提供答案。移植技术使得扩大种植体的候选库成为可能，包括大量无牙颌患者，这些患者由于严重的骨吸收而不适合牙齿植入。人们对骨折后骨愈合产生积极影响，随后缩短骨愈合时间的治疗方法产生了极大的兴趣。需要在非联合中进行外科手术以重新暴露活组织并插入骨诱导移植物材料。使用自体移植物或同种异体移植物材料，这种治疗在70-80％的病例中是成功的，并且每位患者估计花费14，000美元。因此，人们对更有效的移植材料很感兴趣。脊柱融合术用于手术治疗椎体异常，如脊柱弯曲(脊柱侧凸或脊柱后凸)、椎间盘突出(椎间盘切除术后)或骨折。该程序使用移植物材料(带或不带椎弓根螺钉、板或笼)或其他装置将椎骨融合在一起。许多患者在术后长达2年时抱怨自体移植收获物的供体部位疼痛。这些并发症推动了对替代品的搜索和后续使用。本发明以本文所述的系统、组合物和方法的形式提供了这样的替代方案。通过本发明的任何方法和/或组合物形成的支架或支架材料可用于治疗受损组织。特别地，支架或支架材料可用于促使或允许细胞在受损组织中再生长。因此，本发明可用于治疗组织损伤，包括损伤组织的再生或重建。本发明的支架材料可用于生产用于治疗疾病或医学病况的支架，例如但不限于阿尔茨海默病，帕金森病，骨关节炎，烧伤，脊椎盘萎缩，癌症，肝萎缩和其他肝脏疾病，骨腔填充，骨折的再生或修复，糖尿病，输尿管或膀胱重建，膀胱或子宫脱垂，ivf治疗，肌肉萎缩症，肾脏萎缩，器官重建和整容手术。根据本发明的另一方面，提供了一种治疗方法，其包括施用根据本发明的支架或支架材料。根据又一方面，本发明提供了治疗受试者(例如哺乳动物生物)以获得所需的局部生理或药理学作用的方法，包括将根据本发明的支架材料施用于受试者(例如该生物)的部位需要这种治疗。优选地，该方法允许药剂从支架递送到支架形成部位周围的区域。根据另一方面，本发明提供根据本发明的支架材料在组织再生和/或组织损伤的治疗中作为可注射支架材料的用途。本发明的产品可用于治疗或预防选自以下病况的方法：神经变性疾病(例如，中风后，亨廷顿氏症，阿尔茨海默病，帕金森病)，骨相关疾病(包括骨关节炎，脊髓萎缩，需要填充的骨腔，需要再生或修复的骨折)，烧伤，癌症，肝脏疾病(包括肝萎缩)，肾脏疾病(包括肾脏萎缩)，膀胱、输尿管或尿道疾病(包括需要重建的受损的输尿管或受损的膀胱，膀胱或子宫脱垂)，糖尿病，需要ivf治疗的不孕症，肌肉萎缩症(包括肌营养不良症)，心脏疾病(例如心肌梗塞后心肌组织受损，充血性心脏病)，眼部疾病(例如受损或患病的角膜)，需要再生或修复的损伤的血管系统，溃疡，和需要再生或重建的受损的组织(包括需要再生或重建的受损器官，以及需要再生或重建的受损神经)。根据另一方面，本发明提供一种试剂盒，其用于向靶标递送药剂，其包括：聚合物微粒；粉末药剂；和载体溶液；和任选地混合聚合物微粒、粉末药剂和载体的说明书。可以预混合聚合物微粒和粉末药剂。根据另一方面，本发明提供一种试剂盒，其用于形成支架，其包括：聚合物微粒；天然聚合物颗粒和/或非聚合物颗粒；和载体溶液；和任选地混合聚合物微粒、天然聚合物颗粒和/或非聚合物颗粒和载体的说明书。根据另一方面，本发明提供一种试剂盒，其用于形成支架，其包括：聚合物微粒；和载体溶液，其包含增塑剂；和任选地聚合物微粒和/或包含第二增塑剂的载体；和进一步任选地混合聚合物微粒、粉末药剂和载体的说明书。可以预混合聚合物微粒和粉末药剂。在另一实施方案中，可以预混合天然聚合物颗粒和/或非聚合物颗粒、聚合物微粒和粉末药剂。在另一实施方案中，可以预混合天然聚合物颗粒和/或非聚合物颗粒、聚合物微粒、载体和粉末药剂。增塑剂可以分开提供以与载体混合。试剂盒可包括用于注射支架材料的注射器。试剂盒可以进一步包括用于与支架材料混合的细胞和/或活性剂。试剂盒可以冷藏或室温储存。在适当的情况下，本文中对w/v的百分比的引用可替代地是v/v。本领域技术人员将理解，本发明的第一方面或任何方面或实施方案的可选特征可以应用于本发明的所有方面。现在将参考以下实施例仅通过举例描述本发明的实施方案。实施例发明描述本文讨论了智能糊剂的开发研究，能够在不同时间和不同温度下凝固，单独使用或与药物、生长因子、基因或细胞组合使用。在该实施例中，这些糊剂由两种主要组分：plga或plga/陶瓷颗粒和液体载体制成。研究的陶瓷是硫酸钙(cs)和β-磷酸三钙(β-tcp)。先前已经证明它们在体内诱导骨形成并且起到降低潜在最终产品的总体成本的作用。因此，研究了是否可以包括陶瓷用于该指示以及它们将如何影响最终产品的性质。本发明描述了一种通过使用具有两种不同增塑剂(tec和etoh)和不同浓度的增塑剂的液体载体来控制所述糊剂的凝固的方法。已经用不同组成和尺寸的颗粒测试了它们。在本文中要求保护的是，当在液体载体中使用增塑剂(例如tec)时，能够避免使用peg。以这种方式，可以使用plga颗粒而不仅仅是plga/peg颗粒。本文还要求保护，当在液体载体中使用增塑剂(例如tec)时，可以烧结由plga/陶瓷共混物制成的颗粒。此外，要求保护的是，通过选择tec的浓度，可以控制taos材料的凝固特性。实施例1——随着时间和温度的糊剂凝固控制通过将颗粒与液体载体混合制备糊剂，并使用“内部”黏结力测试评估它们的凝固。简而言之，在糊状烧结之后，将含有糊状物的铝箔放在筛网上并浸入约1cm水深1分钟(图1)。然后，小心地将它们从筛上取下。将样品冷冻干燥并称重，以便估计质量损失。图2-5显示了在室温或37℃烧结15分钟的不同糊剂的质量损失。图6显示了在37℃在不同时间点(从10到60分钟)烧结的糊剂的质量损失。材料液体载体：-0.5％w/vcmc，1％w/v普兰尼克f127于0.9％w/v氯化钠中。-1％w/vtec，0.5％w/vcmc，1％w/v普兰尼克f127于0.9％w/v氯化钠中。-2.5％w/vtec，0.5％w/vcmc，1％w/v普兰尼克f127于0.9％w/v氯化钠中。-5％w/vtec，0.5％w/vcmc，1％w/v普兰尼克f127于0.9％w/v氯化钠中。-5％w/v乙醇，0.5％w/vcmc，1％w/v普兰尼克f127于0.9％w/v氯化钠中。-10％w/v乙醇，0.5％w/vcmc，1％w/v普兰尼克f127于0.9％w/v氯化钠中。颗粒：-plga50∶50(50-100μmmp)。-75.6％w/wplga50∶50、5.2％w/wpeg400、20％w/wsim(300-400μmhme粒料)-46.5％w/wplga95∶5、3.25％w/wpeg400、50％w/wcs(300-400μmhme粒料)-46.5％w/wplga95∶5、3.25％w/wpeg400、50％w/wβ-tcp(300-400μmhme粒料)方法·将355μm筛(endecotts，bs410/1986)放在其专用收集盘上。将2×100mg颗粒在铝箔(约4×4cm)中与70μl各液体载体手动混合。将得到的糊剂在湿度＞90％的密封塑料袋中烧结不同时间。·在室温或37℃在潮湿环境(＞90％rh)下烧结后，将含有糊剂的铝箔放在筛网上。·将恒定、温和、约7ml/sec的水流(millipore，)施加到筛网上，直到样品浸入约1cm水中。·浸泡后，使样品保持浸没在水头中约1分钟。·1分钟后，从筛盘中取出筛，小心地从筛上取下含有样品的铝箔。·将带有铝箔的样品冷冻干燥并称重，以便估算质量损失。·目视检查筛盘(仍然充满水)的样品中可能已经从样品中丢失的颗粒的存在。图2显示使用含有增塑剂的液体载体，可以使用未与增塑剂peg400共混的plga颗粒。这是重要的，因为从共混物中除去增塑剂将提供更精简的制造过程并改善颗粒的室温稳定性。事实上，由于plga/peg400混合物的玻璃化转变温度低，它们需要储存在冰箱或冰柜中。图2-5表明，增加液体载体中的tec浓度可产生具有快速凝固性能的糊剂。除了20％的sim颗粒(图3)外，含有1％tec的液体载体的糊剂能够在37℃而不是在室温凝固。相反，使用含有5％tec的液体载体，获得了非常快速凝固并具有油灰状稠度的糊剂。含有增塑剂dmso、peg400、nmp或三乙酸甘油酯(ta)的不同液体载体的相同凝固条件也显示在图4中。图4表明tec和ta的行为方式类似，不仅可以通过改变增塑剂浓度来控制黏结力，还可以通过选择不同的增塑剂来控制黏结力。图6显示了糊剂黏结如何受时间影响，并且液体载体中乙醇的存在对于糊剂凝固不重要。实施例2——随着时间和温度的糊剂机械性质(强度)评估糊剂形成的支架的机械性质。在15分钟、2小时和24小时烧结后，使用“stablemicrosystems”纹理分析仪，按照locatetherapeutics测试方案评估6×12mm圆柱形支架(图7)的支架强度。研究了plga或plga/cs颗粒。材料液体载体：-3％w/vtec，0.5％w/vcmc，1％w/v普兰尼克f127于0.9％w/v氯化钠中。颗粒：-plga50∶50(50-200μmmp)。-50％w/wplga50∶50，50％w/wcs(50-200μmmps)。方法通过注射器混合plga或plga/cs(50-200μm)mp与3％tec载体以1.5∶1的比例制备6×12mm圆柱形支架，注入ptfe模具并浸泡在pbs(湿)或密封在37℃＞90％潮湿的气氛中在32℃或37℃下烧结15分钟和2小时或24小时(图7)。通过使用纹理分析仪根据iso标准进行机械测试。获得的结果证明使用plga和plga/csmp在15分钟烧结后形成支架。然而，添加cs导致较弱的支架(图8和图10)。当使用plga5050时，在32℃或37℃下烧结15分钟对支架强度没有影响。相反，在32℃2小时烧结产生最强的支架(图8)。湿法和湿法烧结之间的比较(图9-10)表明最强的支架是在潮湿条件下烧结的那些。实施例3——随着时间和温度的糊剂机械性质(流动能力)材料液体载体：-2％w/vtec，0.5％w/vcmc，1％w/v普兰尼克f127于0.9％w/v氯化钠中。-3％w/vtec，0.5％w/vcmc，1％w/v普兰尼克f127于0.9％w/v氯化钠中。-4％w/vtec，0.5％w/vcmc，1％w/v普兰尼克f127于0.9％w/v氯化钠中。-10％w/v乙醇，0.5％w/vcmc，1％w/v普兰尼克f127于0.9％w/v氯化钠中。颗粒：-plga50∶50(50-200μmmp)。-50％w/wplga50∶50，50％w/wcs(50-200μmmps)。方法通过将400μl混合油灰喷射到醋酸纤维片上凝固成45°角来测定粘度。油灰以稳定的速度直接从注射器中弹出，并允许其沿斜坡流下60秒，然后进行第二个标记，以指示油灰已经流了多远。然后计算距离并获得平均值。结果表明，通过在混合之前减少载体与聚合物的比例，可以产生更加粘稠的糊剂，而与载体组分无关。通过增加增塑剂浓度，可以产生更粘稠的初始材料，但仅限于取决于材料的限制，之后增塑剂的进一步增加几乎没有差异(图12)。进一步的结果表明，添加硫酸钙对混合和喷射材料的流动性有很大影响(图13)。该技术可以在医疗保健领域中使用。应用包括用于细胞疗法的可注射递送系统，其促进3d组织结构的形成以提供增强的功能，例如，牙齿，骨缺损，骨折，脊柱融合和软骨。整形外科材料市场广阔，并且随着人口老龄化而增长。因此，新颖且具有成本效益的治疗产品对于维持医疗保健标准和将成本保持在合理水平至关重要。术语β-tcp：β-磷酸三钙，cmc：羧甲基纤维素，cs：硫酸钙，etoh：乙醇，f127：f127，hme：热熔挤出物，mp：微粒，peg：聚乙二醇，plga：聚(乳酸-共-乙醇酸)，tec：柠檬酸三乙酯参考文献m.artico，l.ferrante，f.s.pastoreetal.，“boneautograffingofthecalvariaandcraniofacialskeleton：historicalbackground，surgicalresultsinaseriesof15patients，andreviewoftheliterature，”surgicalneurology，vol.60，no.1，pp.71-79，2003.y.t.konttinen，d.zhao，a.beklenetal.，“themicroenvironmentaroundtotalhipreplacementprostheses，”clinicalorthopaedicsandrelatedresearch，no.430，pp.28-38，2005.l.g.mercurianda.giobbie-hurder，“long-termoutcomesaftertotalalloplastictemporomandibularjointreconstructionfollowingexposuretofailedmaterials，”journaloforalandmaxillofacialsurgery，vol.62，no.9，pp.1088-1096，2004.a.m.pou，“updateonnewbiomaterialsandtheiruseinreconstructivesurgery，”currentopinioninotolaryngologyandheadandnecksurgery，vol.11，no.4，pp.240-244，2003.r.langerandj.p.vacanti，“tissueengineering，”science，vol.260，no.5110，pp.920-926，1993.实施例支架性质在“批次名称”栏中，p和t分别指plga/peg和β-tcp。etoh和tec在液体载体中用作增塑剂，浓度分别为5％和2.5％。实施例——通过hme方法生产taostm微粒概述该实施例描述了通过使用热熔挤出技术生产taostm微粒的一般方案。taostm是一种基于plga的材料，可与可生物降解和生物相容的材料混合，如陶瓷(即硫酸钙、磷酸三钙)和聚合物(即peg，普兰尼克等)。taostm能够递送活性成分和生物制剂。每种共混物至少由两种组分组成，其中一种组分是plga。本文中描述的方法包括3个主要步骤：-材料的干式预混合(drypre-mixing)-预混合材料的热熔挤出-挤出物的造粒使用该方案，获得300-400微米的微粒。当需要最小的颗粒时，需要低温研磨的进一步步骤。-材料plga50∶504.5a，evonik，lotno.lp1042plga85∶154a，evonik，lotno.lp717plga95∶56e，evonik，lotno.lp1075普兰尼克f127，sigma，lotno121k0070peg400，clariant，lotno.deg4242071辛伐他汀，teva，lotno.86600300414硫酸钙(cs)，sigma-aldrich，lotno.mkbr2597vβ-tcp，plasma-biotal，lotno.xrd7065-方法干式预混合(drypre-mixing)在至少30g的三袋装样品中手工进行混合，随着被鉴定分解较大的颗粒并再混合到混合物中。一旦发现破碎的附聚物变硬，则将共混物通过850微米的筛网，在该过程中分离出的颗粒被分解并与主要原料重新结合。然后将重新组合的原料充分混合，准备进行热熔挤出。以这种方式，使用双螺杆小型进料器进入热熔挤出机，实现每种材料的一致进料。当peg400或其他粘性液体材料与plga组合使用时，发生附聚物。plga、辛伐他汀和普兰尼克f127在使用前应小于500微米。btcp和cs应在20至52微米之间。-热熔挤出然后通过双螺杆小型进料器将预混合的材料引入hme进料区。改变挤出机材料的进料速率，从1.1至2.3gmin-1，可以将挤出物直径从300-350微米变为800-900微米。标准hme滚筒温度如下所示。挤出机螺杆速度设定为50rpm。滚筒温度曲线：-造粒然后使用具有设定值9l1的造粒机将来自hme模头区的挤出物切成微粒。通过该设定，获得300-400微米的颗粒。造粒机由2个主要组件组成：-1个切割轮-2个同心轮，将挤出物推向切割轮。切割轮可以以不同的速度旋转(控制旋钮从1到9)。相反，2个同心轮可以以四种不同的速度推动挤出物(控制旋钮从1到4)。在组合9l1中，9指的是切割轮，而1指的是同心轮。制备批次使用所述方法，产生以下hme批次：-taos-tcp·plga95∶5，peg400(6.5％)，tcp(10％)·plga95∶5，peg400(6.5％)，tcp(20％)·plga95∶5，peg400(6.5％)，tcp(30％)·plga95∶5，peg400(6.5％)，tcp(40％)·plga95∶5，peg400(6.5％)，tcp(50％)-taos-tcp/taos-cs/taos-普兰尼克·loc01批次-plga95∶5，peg400(6.5％)，tcp(50％)·loc02批次-plga95∶5，peg400(6.5％)，cs(50％)·loc03批次-plga50∶50，peg400(6.5％)，普兰尼克f127(10％)·loc04批次-plga95:5,peg400(6.5％),普兰尼克f127(10％),辛伐他汀(20％)-taos-sim当前第1页12当前第1页12