根据35u.s.c.§109(e)，本申请要求于2016年6月2日提交的美国临时申请序列号62/344,795的优先权，其公开内容通过引用并入本文。
本发明属于化妆品防晒组合物和原料应用技术领域，特别涉及含有双-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪(bemt)和非纳米氧化锌的广谱防晒组合物。
背景技术：
太阳辐射包括约5％的波长范围为200nm-400nm的紫外(uv)辐射，，其可分为三个区域：320-400nm(uv-a)、290-320nm(uv-b)和200-290nm(uv-c)。大多数uvc被臭氧层吸收而不会到达地球，但uva和uvb都可以穿过大气层。人们曾经认为只有uvb值得关注，但随着研究的不断深入以及对uva会对人体造成损害的的了解，已经意识到uva和uvb都会引起各种与健康有关的问题。短时间暴露于uv-a和uv-b辐射会导致皮肤变红和刺激，而长时间暴露会导致晒伤、皮肤过早老化、头发受损、眼睛受损(包括白内障)和黑色素瘤及其他皮肤癌。因此，防护过多的uv-a和uv-b辐射是个人护理的重要部分。
虽然许多uv-b防晒剂是已知的并被批准用于防uv辐射，但是寻找新的防uva辐射的方法已经成为本领域的一项重要工作，目标是开发可以防止uv-a和uv-b辐射的广谱防晒产品。防晒系数(spf)和uva防护指数(pfa)是防晒组合物通常测量的属性，其表明皮肤暴露于uv-b和uv-a辐射的相应保护。
氧化锌是全球公认的防晒活性成分，并且已经广泛用于防晒制剂中，因为它是惰性的并且不会对敏感皮肤的消费者造成过敏或刺激。氧化锌已被批准为uva防晒成分，主要是因为其uva吸收。研究表明，微米zno可以提供令人满意的uva防护，如通过体内持久色素暗化法测定的pfa值指示的；然而，zno只能提供弱的uvb防护(d.schlossman和y.shao,“inorganicultravioletfilters”insunscreens:regulationsandcommercialdevelopment,第三版，nshaath,taylor&francis,2005年3月)。具体地，当zno的基本尺寸变大时，例如在非纳米范围(d50>100nm)，其在uva和uvb区域中的防护效果不如纳米zno对应物有效。因此，为了满足spf30或更高以及广谱防护的性能要求，通常将zno和其他有机防晒剂和/或二氧化钛一起使用。
商品名为
活性成分：bemt4％
spf体内＝7.3±1.2
uva-pf体内＝7.6±2.2
因此，尽管bemt和氧化锌都用作防晒产品中的防晒活性成分的事实，但如何在有用的制剂中充分利用这两种通常有用的防晒成分仍然是一个挑战，特别是当zno的尺寸比较大的时候。
技术实现要素：
本发明基于令人惊讶的发现，即bemt和非纳米zno在防护uva和uvb辐射的协同作用。当bemt的用量不超过2wt％时，组合提供广谱和高uv防护。特别地，本发明提供了bemt与中值粒径大于100nm的非纳米zno的用途，非纳米zno的含量高达25wt％。
因此，一方面，本发明提供了一种防晒组合物，其包括非纳米zno和双-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪，以及任选地另一种有机或无机uv过滤剂。
另一方面，本发明的组合物提供了一种化妆品或个人护理制剂，其包括根据本文公开的任何实施例或其组合的防晒组合物。
另一方面，本发明的组合物提供了一种制品，其包括根据本文公开的任何实施例或其组合的防晒组合物。
在以下详细的说明和权利要求中将更好地理解本发明的其他方面或有益效果。
具体实施方式
与大粒径的zno通常提供更低效的uv防护的传统认知相反，已经发现当将非纳米zno与bmet组合时存在协同作用。本发明的防晒组合物含有zno，特别是中值粒径超过100nm的非纳米zno，以及bemt。
当非纳米zno的用量高达25wt％并且bemt高达2wt％时，令人惊讶地发现zno和bemt之间的强协同作用。根据上述文献中报道的性能数据，计算的spf和pfa预计分别仅低于15和低于8。具有这样spf的防晒产品需要在包装上贴上警告标签，因此影响其适销性。形成鲜明对比的是，本发明非纳米zno和bemt的组合测试为spf和pfa值分别高于35和高于25。
因此，一方面，本发明涉及将zno和bemt的组合应用于制备防晒组合物。
一方面，本发明提供了一种防晒组合物，其包括的非纳米zno和bemt的比例为在uv防护中获得协同作用。
在一个实施例中，与根据两个单独组分对应的数学上计算的spf和/或pfa值相比，由体内测量的增加的防晒系数(spf)值、增加的uva防护指数(pfa)值或两者表示协同作用。
在一些实施例中，增加的spf值至少为15、至少为16、至少为18、至少为20。在一些实施例中，spf值至少为25、至少为30或至少为35。
在一些实施例中，增加的pfa值至少为8、至少为10、至少为12或至少为15。在一些实施例中，pfa值至少为18、至少为20、至少为22或至少为24。
基于本发明，本领域技术人员能够调整非纳米zno和bmet的量和比例，以获得spf和pfa值所需的组合。
在一个实施例中，zno的中值粒径范围为约20-300nm。
在另一个实施例中，zno的中值粒径范围为约20-100nm。
在另一个实施例中，zno的中值粒径为约100nm或更高(“非纳米zno”)。
在另一个实施例中，zno的中值粒径范围为约100-300nm。
在另一个实施例中，zno的中值粒径范围为约100-200nm。
在另一个实施例中，zno的中值粒径范围为约200-300nm。
在一个实施例中，zno未被涂覆。
在另一个实施例中，zno涂覆有不同的氧化物。
在另一个实施例中，所述不同的氧化物为二氧化硅。
在另一个实施例中，zno另外涂覆有有机材料，所述有机材料选自由硅烷、硅氧烷、有机钛酸盐、脂肪酸、金属皂、多元醇、二甲基硅氧烷及其组合组成的组。
在另一个实施例中，zno的含量高达约25wt％的水平。
在另一个实施例中，zno的含量范围为约0.1wt％至约25wt％的水平。
在另一个实施例中，zno的含量范围为约1wt％至约20wt％的水平。
在另一个实施例中，zno的含量范围为约2wt％至约15wt％的水平。
在另一个实施例中，zno的含量范围为约3wt％至约10wt％的水平。
在另一个实施例中，双-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪(bemt)的含量高达约2wt％的水平。
在另一个实施例中，bemt的含量范围为约0.1wt％％至约2wt％的水平。
在另一个实施例中，bemt的含量范围为约0.2wt％至约1.8wt％的水平。
在另一个实施例中，bemt的含量范围为约0.3wt％至约1.6wt％的水平。
在另一个实施例中，bemt的含量范围为约0.5wt％至约1.5wt％的水平。
在另一个实施例中，防晒组合物是无颜色的，用于皮肤、毛发或指甲护理。
在另一个实施例中，防晒组合物是彩妆，所述彩妆选自粉底、唇膏、指甲油和粉饼等组成的组。
在另一个实施例中，防晒组合物还包括另外的有机或无机uv过滤剂。
在一些实施例中，防晒组合物还包括局部活性剂，所述局部活性剂选自防晒黑剂、抗菌剂、脱色剂、抗老化剂、抗真菌剂、驱虫剂及其组合组成的组。
另一方面，本发明提供了如基本上描述和显示的防晒组合物，特别地在一个实施例中，如表1所描述。
另一方面，本发明的组合物提供了一种化妆品或个人护理制剂，其包括本文公开的任何实施例或其组合的防晒组合物。
另一方面，本发明的组合物提供了一种制品，其包括本文公开的任何实施例或其组合的防晒组合物。制品可以是防晒组合物的容器的形式，包括但不限于管、瓶、盒、小盒子、袋、喷雾装置等，其可以是任何形状、样式或颜色，并且可以用适于容纳防晒组合物的任何材料制成。
另一方面，本发明的组合物提供了本文公开的任何实施例或其组合的防晒组合物的应用。
另一方面，本发明提供了本发明的第一方面的组合物，用于获得高于15的spf。spf优选地高于20，更优选地高于25，还更优选地高于30。如实例的表1制备的组合物提供了高spf值，为38。
因此，本发明提供了一种高spf的防晒组合物，其包括相对少量的防晒化合物和低成本材料，因此以低成本获得了全部的有益效果。
如本领域普通技术人员所理解的，本发明的防晒制剂可以含有一种或多种其他有机或无机uv过滤剂，只要保留了非纳米zno和bemt之间的协同作用即可。
无机uv过滤剂可以包括但不限于二氧化钛(tio2)、氧化铁(例如fe2o3)和二氧化硅等。
在化妆品领域已经报道了许多有机uv过滤剂，其包括但不限于二苯甲酮，例如二苯甲酮-3(bp3)和二苯甲酮-4(bp4)；水杨酸盐，例如，胡莫柳酯(hms)、水杨酸2-乙基己酯(ehs)；对氨基苯甲酸(paba)和衍生物，例如乙基己基二甲基paba(od-paba)、4-对氨基苯甲酸(paba)；苯并咪唑衍生物，例如苯基苯并咪唑磺酸(pmdsa)、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠(苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠)；三嗪，例如乙基己基三氮酮(ot)、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮(dbt)、苯并三唑、甲酚曲唑三硅氧烷(drt)、2,2'-亚甲基双(4-叔辛基-6-苯并三唑苯酚)(并奥克三唑)(mbp)；二苯甲酰甲烷衍生物，例如丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(bm-dbm)；肉桂酸酯，例如甲氧基肉桂酸乙基己酯(omc)、对甲氧基肉桂酸异戊酯(imc)；和樟脑衍生物，例如，对苯二甲基二樟脑磺酸(terephtalydenedicamphorsulfonicacid)(pdsa)、3-亚苄基樟脑(3bc)、亚苄基樟脑磺酸(bcsa)、4-甲基亚苄基樟脑(4-mbc)、聚丙烯酰胺甲基亚苄基樟脑(pbc)和樟脑苯扎铵甲基硫酸盐(cbm)。
在有机uv过滤剂中存在特别有用的二苯甲酰甲烷类化合物，其包括但不限于4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷、2-甲基二苯甲酰甲烷、4-甲基-二苯甲酰乙烷、4-异丙基二苯甲酰甲烷、4-叔丁基二苯甲酰甲烷、2,4-二甲基二苯甲酰甲烷、2,5-二甲基二苯甲酰甲烷、4,4'-二异丙基-二苯甲酰甲烷、2-甲基-5-异丙基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷、2-甲基-5-叔丁烷-丁基-4'-甲氧基-二苯甲酰甲烷、2,4-二甲基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷、2,6-二甲基-4-叔丁基-4'-甲氧基-二苯甲酰基甲烷等。
所有的上述有机uv过滤剂等均可用于本发明，以进一步增强或调节所需的uv防护效果。
防晒制剂还可以包括多种其他成分，例如化妆品可接受的基质、表面活性剂、稀释剂和多种其他任选的成分等，如本领域技术人员通常所知晓并且被个人护理和化妆品行业所接受的。参见，例如，wo96/41614、us2013/0266527和us9,649,263，所有这些都以参考其整体内容并入本文。
在一些优选的实施例中，本发明的防晒制剂含有表1中列出的组分，或它们的功能等同物和/或变体。
尽管不是限制性的，但本发明的防晒制剂可以优选地制备成乳膏、洗剂、凝胶或乳液的形式，取决于所用的基底。该组合物优选的固体形式是乳膏或洗剂。乳膏通常定义为当容器倒置时，在25℃不从容器流出的那些组合物；而洗剂是在倒置时，在25℃从容器流出的那些组合物(参见，例如，brummer,r.；rheologyessentialsofcosmeticandfoodemulsions,springer-verlagberlineheidelberg,81-83(2006))。
本发明的防晒组合物可以含有多种其他任选的组分，例如，抗氧化剂、粘合剂、生物添加剂、缓冲剂、着色剂、增稠剂、聚合物、收敛剂、香精、保湿剂、遮光剂、调理剂、去角质剂的、ph调节剂、防腐剂、天然提取物、精油、皮肤感觉剂、皮肤舒缓剂、皮肤愈合剂等。参见，例如，《ctfa化妆品成分手册》(thectfacosmeticingredienthandbook),第二版,1992，其描述了通常用于皮肤护理行业的多种非限制性的化妆品和药物成分，其适用于本发明的组合物。
本文使用的术语“非纳米zno”是指zno的中值粒径大于100nm。通过测量使用透射电子显微镜或扫描电子显微镜获得的照片中的颗粒来计算粒径。如果适用，最短尺寸的数值加权分布在本申请中用于尺寸分析和讨论。
本文使用的术语“约”是指数量可以变化±20％，优选地在±10％之内，更优选地在±5％之内。当在一个范围前使用“约”时，它适用于该范围的上限和下限。
本文使用的术语“一(a)”、“一(an)”或“所述”表示单数和复数形式。通常，当使用单数或复数形式的名词时，它表示名词的单数和复数形式。
以下非限制性实例进一步说明了本发明的某些方面。
实例
令人惊讶地，表1中的示例性制剂含有7.15％非纳米zno和1.4％bemt，在体内测试显示spf为38.89(表2)，pfa为25.27，临界波长为377nm(表3)。这种防晒制剂具有高spf30+，即根据fda和欧洲化妆品条例的广谱uv防护，和根据日本条例的++++uva防护等级。
表1.防晒制剂实例
活性物：bemt:1.4％；zno:7.15％
步骤：
1.将成分1和2混合并加热至80℃。
2.将成分3的组分混合成悬浮液，并在混合时加入到成分1和2。
3.将成分4的组分混合并加热至80℃。
4.将成分1-3的混合物与成分4的混合物在均质化下混合。
5.冷却至50℃并将成分5加入到成分1-4的混合物中。
测试结果总结：
表2.spf测试结果
表3.fpa测试结果(通过ppd方法)
前述的实例或优选的实施例提供为说明目的，而不是旨在限制本发明。在不脱离如权利要求中所述的本发明的情况下，可以采用上述特征的许多变化和组合。出于所有目的，引用的所有参考文献通过参考其全部内容并入本文。