具有改善的稳定性的多重乳液组合物的制作方法

本说明书描述了具有改善的稳定性的多重乳液组合物。
背景技术：
：乳液化妆品制剂可赋予皮肤保湿能力以及平滑的使用感，其实例可包括一般乳液类型，例如水包油(o/w)和油包水(w/o)型及含有多相的多重乳液型。多重乳液型乳液组合物是具有包含三个相或更多个相的多相的乳液组合物，例如含有外水相、油相和内水相的水包油包水(w/o/w)型乳液组合物，以及含有外油相、水相和内油相的油包水包油(o/w/o)型乳液组合物。与一般乳液组合物相比，多重乳液组合物可能引起乳液颗粒的聚集、融合、相转化或乳脂化现象。因此，已经研究了用于确保多重乳液组合物稳定性的各种措施。作为多重乳液组合物的常规稳定化方法，提出了通过添加盐来诱导内相中渗透压增加(图1)或通过使用脂肪醇、蜡、非离子增稠剂等来增加内相的粘度的方法，以及通过使外相部分增稠来增加粘度、从而使多重乳液组合物稳定的方法等。在这些方法的情况下，在内/外相中使用的油增稠可能是困难的，并且在添加盐的情况下难以添加一定浓度或更多的盐，结果是，难以防止乳液颗粒聚集或融合。在发生这种聚集或融合现象的情况下，制剂的粘度/硬度随时间降低并且制剂被分离。另外，在制剂粘度低的情况下难以使制剂稳定。技术实现要素：技术问题在一方面，本发明要解决的问题是提供一种具有改善的稳定性的多重乳液组合物。在另一方面，本发明要解决的问题是提供一种稳定的多重乳液组合物，该组合物不会引起诸如聚集、融合、相转化或乳脂化的现象。在又另一方面，本发明要解决的问题是提供一种乳液组合物，该组合物不受粘度影响，在低粘度和高粘度下都是稳定的。在又另一方面，本发明要解决的问题是提供一种多重乳液组合物，该组合物具有改善的稳定性，而不另外包含过量的盐、增稠剂或表面活性剂。在又另一方面，本发明要解决的问题是提供一种多重乳液组合物，该组合物具有优异的皮肤安全性和优异的长期稳定性。在又另一方面，本发明要解决的问题是提供一种多重乳液组合物，该组合物提供柔软和优异的使用感。在又另一方面，本发明要解决的问题是提供一种多重乳液组合物，该组合物在制造、分配和使用时保持稳定性。在又另一方面，本发明要解决的问题是提供一种多重乳液组合物，该组合物具有低粘度以提供轻的使用感。技术方案在一方面，本发明涉及包含三个相或更多个相的多重乳液组合物，其中相邻的两个相带有相反电荷。有益效果在一方面，本发明可以提供一种具有改善的稳定性的多重乳液组合物。在另一方面，本发明可以提供一种稳定的多重乳液组合物，该组合物不会引起诸如聚集、融合、相转化或乳脂化的现象。在又另一方面，本发明可以提供一种乳液组合物，该组合物不受粘度影响，在低粘度和高粘度下都是稳定的。在又另一方面，本发明可以提供一种多重乳液组合物，该组合物具有改善的稳定性，而不另外包含过量的盐、增稠剂或表面活性剂。在又另一方面，本发明可以提供一种多重乳液组合物，该组合物具有优异的皮肤安全性和优异的长期稳定性。在又另一方面，本发明可以提供一种多重乳液组合物，该组合物提供柔软和优异的使用感。在又另一方面，本发明可以提供一种多重乳液组合物，该组合物在制造、分配和使用时保持稳定性。在又另一方面，本发明可以提供一种多重乳液组合物，该组合物具有低粘度以提供轻的使用感。附图说明图1展示了作为使多重乳液制剂稳定的常规方法的实例的诱导内相中渗透压升高的方法。图2展示了作为根据本发明的实施方式的多重乳液组合物的构造的实例的w/o/w乳液组合物的构造。图3是说明制备多重乳液组合物的方法的实例的简图。图4是用于确认实施例和比较例的组合物的稳定性的照片。图5是用于确认实施例1的组合物的乳液颗粒的显微照片(400倍放大)。图6是用于确认比较例1的组合物的乳液颗粒的显微照片(400倍放大)。图7是用于确认比较例2的组合物的乳液颗粒的显微照片(400倍放大)。图8是在制备后立即确认实施例2的组合物的乳液颗粒的显微照片(200倍放大)。图9是用于确认在25℃下保持1周后、实施例2的组合物的乳液颗粒的显微照片(200倍放大)。图10是用于在制备后立即确认比较例3的组合物的乳液颗粒的显微照片(200倍放大)。具体实施方式在下文中，将更详细地描述本发明的实施方式。然而，本申请中公开的技术不限于本文描述的实施方式，而是可以以其他形式体现。然而，应当理解的是，提供本文公开的实施方式是为了使本公开彻底和完整，并且向本领域技术人员充分传达本发明的范围。另外，本领域技术人员将理解，在不脱离所附权利要求中公开的本发明的范围和精神的情况下，可以进行各种修改、添加和替换。在本发明的实施方式中，提供了一种多重乳液组合物，其中相邻的两个相带有相反的电荷。多重乳液组合物可包含含有三个相或更多个相的多相，并且该多相可包含水相、油相和有机硅相中的两个相或更多个相。多相意味着乳液颗粒再次在其他乳液颗粒中形成。多重乳液组合物的实例可包括但不限于三个相(例如w/o/w、w/s/w、o/w/o、s/w/s、s/w/o、o/w/s)和四个相(例如w/o/w/o和o/w/o/w)。在该组合物中，界面可以通过由相邻相的相反电荷所引起的电荷之间的相互作用来稳定，因此可以在多重乳液组合物中防止乳液颗粒的聚集、融合或乳脂化现象。该组合物的所有相可包含离子材料，并且离子材料可包含呈现电荷的阳离子材料或阴离子材料。在该组合物中，相邻的两个相可以包含彼此具有相反电荷的离子材料，因此相邻的相可以呈现出相反的电荷。例如，在w/o/w组合物的情况下，外水相可包含阴离子材料，油相可包含阳离子材料，内水相可包含阴离子材料，如图2所示。此外，只要相邻的相中的离子材料的电荷是彼此相反的就是足够的，因此，水相可以包含阳离子材料，油相可以包含阴离子材料。此外，只要离子材料的电荷与相邻相中的电荷相反，那么包含在外水相和内水相中的阳离子材料或阴离子材料可以是相同的材料或不同的材料。由于相邻的两个相包含彼此具有相反电荷的离子材料，因此两个相呈现出相反的电荷，并且在两个相之间的界面处显示出电荷相互作用。如图2所示，在界面处形成呈现出电荷相互作用的区域(在图中用“离子电荷相互作用区”表示)，在该区域中形成了围绕所述界面的层，因此可以改善制剂的稳定性。如上所述，通过电荷之间的相互作用实现稳定化，因此可以形成稳定的乳液组合物而不过量使用可导致制剂安全性问题的表面活性剂、增稠剂等，并且可以提供对于组合物的使用对象具有优异皮肤安全性的组合物。作为阳离子材料，可以使用任何材料，只要该材料呈现正电荷即可，但是阳离子材料的实例可以包括带有正电荷的润肤剂或增稠剂，以及例如，可能含有胺基的化合物。含有胺基的化合物可以是，例如，具有-n＝、-nh-、-nh2等作为官能团的化合物。含有胺基的化合物的实例可包括但不限于选自脂族胺化合物、芳族胺化合物或含有胺基的有机硅化合物中的一种或多种。含有胺基的化合物可以是，例如：脂族胺化合物，例如含有具有6至30个碳原子的直链或支链烷基的烷基胺、含有具有6至30个碳原子的直链或支链烷醇基的烷醇胺；芳族胺化合物，例如苯胺、邻甲苯胺、2,4,6-三甲基苯胺、茴香胺或n-甲基苯胺；以及含有胺基的有机硅类化合物，例如双氨基聚二甲基硅氧烷、氨基聚二甲基硅氧烷或氨丙基聚二甲基硅氧烷。含有胺基的化合物可以是例如，选自己基癸基肉豆蔻酰基甲基氨基丙酸酯、双氨基聚二甲基硅氧烷、氨基聚二甲基硅氧烷或氨基丙基聚二甲基硅氧烷中的一种或多种。作为阴离子材料，可以使用任何材料，只要该材料呈现负电荷即可，但是阴离子材料的实例可包括带有负电荷的润肤剂或增稠剂和阴离子聚合物。阴离子聚合物可以是，例如，具有羧酸基团、磺酸基团、硫酸酯基团和磷酸酯基团作为官能团的聚合物。阴离子聚合物的实例可包括但不限于选自丙烯酸类聚合物、多糖聚合物或磺酸类聚合物中的一种或多种。阴离子聚合物可以是，例如：丙烯酸类聚合物，例如聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚甲基丙烯酸甲酯(polymethylmethacrylicacid)、甲基丙烯酸甲酯-丙烯酸共聚物、乙烯基吡咯烷酮-丙烯酸共聚物、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物、丙烯酸酯/c10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物或卡波姆；多糖聚合物，例如海藻酸、果胶或聚半乳糖醛酸；或磺酸类聚合物，例如聚苯乙烯磺酸。例如，可以使用选自丙烯酸羟乙酯/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物、丙烯酸酯/c10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物或卡波姆中的一种或多种。基于组合物的总重量，离子材料的含量可以为0.1wt％至20wt％。离子材料的含量可以是，例如，0.1wt％或更多、0.2wt％或更多、0.3wt％或更多、0.4wt％或更多、0.5wt％或更多、0.6wt％或更多、0.7wt％或更多、0.8wt％或更多、0.9wt％或更多、1wt％或更多、1.5wt％或更多、2wt％或更多、2.5wt％或更多、3wt％或更多、3.5wt％或更多、4wt％或更多、4.5wt％或更多、5wt％或更多、5.5wt％或更多、6wt％或更多、6.5wt％或更多、7wt％或更多、7.5wt％或更多、8wt％或更多、8.5wt％或更多、9wt％或更多、或10wt％或更多，并且，20wt％或更少、19wt％或更少、18wt％或更少、17wt％或更少、16wt％或更少、15wt％或更少、14wt％或更少、13wt％或更少、12wt％或更少、11wt％或更少、10wt％或更少、9wt％或更少、或8wt％或更少。当离子材料的含量在上述范围内时，组合物的稳定性可以是优异的，并且皮肤安全性可以是优异的。在具体实例中，基于包含离子材料的相的总重量，离子材料的含量可以为0.1wt％至20wt％。离子材料的含量可以是，例如，0.1wt％或更多、0.2wt％或更多、0.3wt％或更多、0.4wt％或更多、0.5wt％或更多、0.6wt％或更多、0.7wt％或更多、0.8wt％或更多、0.9wt％或更多、1wt％或更多、1.5wt％或更多、2wt％或更多、2.5wt％或更多、3wt％或更多、3.5wt％或更多、4wt％或更多、4.5wt％或更多、5wt％或更多、5.5wt％或更多、6wt％或更多、6.5wt％或更多、7wt％或更多、7.5wt％或更多、8wt％或更多、8.5wt％或更多、9wt％或更多、或10wt％或更多，并且20wt％或更少、19wt％或更少、18wt％或更少、17wt％或更少、16wt％或更少、15wt％或更少、14wt％或更少、13wt％或更少、12wt％或更少、11wt％或更少、10wt％或更少、9wt％或更少、或8wt％或更少。当离子材料的含量在上述范围内时，组合物的稳定性可以是优异的，并且皮肤安全性可以是优异的。当相邻的两个相被称为第一相和第二相时，包含在第一相和第二相中的离子材料可以以某种程度被包含，这种程度使得相邻的两个相中的电荷彼此相反并通过电荷作用而形成层。包含在第一相中的离子材料与包含在第二相中的离子材料的重量比可以根据包含在各相中的离子材料的电荷适当地调节。例如，包含在第一相中的离子材料与包含在第二相中的离子材料的重量比可以是1:10至10:1。由于不需要通过单独的增稠来稳定根据本实施方式的组合物，因此可以提供不受粘度影响的、粘度范围广的组合物。该组合物的粘度可以为，例如：1000cps或更高、1100cps或更高、1200cps或更高、1300cps或更高、1400cps或更高、1500cps或更高、1600cps或更高、1700cps或更高、1800cps或更高、1900cps或更高、2000cps或更高、2100cps或更高、2200cps或更高、2300cps或更高、2400cps或更高、2500cps或更高、2600cps或更高、2700cps或更高、2800cps或更高、2900cps或更高、或3000cps或更高，并且，30000cps或更低、29000cps或更低、28000cps或更低、27000cps或更低、26000cps或更低、25000cps或更低、24000cps或更低、23000cps或更低、22000cps或更低、21000cps或更低、20000cps或更低、19000cps或更低、18000cps或更低、17000cps或更低、16000cps或更低、15000cps或更低、14000cps或更低、13000cps或更低、12000cps或更低、11000cps或更低、10000cps或更低、9900cps或更低、9800cps或更低、9700cps或更低、9600cps或更低、9500cps或更低、9400cps或更低、9300cps或更低、9200cps或更低、9100cps或更低、9000cps或更低、8900cps或更低、8800cps或更低、8700cps或更低、8600cps或更低、8500cps或更低、8400cps或更低、8300cps或更低、8200cps或更低、8100cps或更低、8000cps或更低、7900cps或更低、7800cps或更低、7700cps或更低、7600cps或更低、7500cps或更低、7400cps或更低、7300cps或更低、7200cps或更低、7100cps或更低、7000cps或更低、6900cps或更低、6800cps或更低、6700cps或更低、6600cps或更低、6500cps或更低、6400cps或更低、6300cps或更低、6200cps或更低、6100cps或更低、或6000cps或更低。粘度可以是，例如1,000至30,000cps、2,000cps至26,000cps、或4,000cps至25,000cps。图3说明了作为根据本实施方式的多重乳液组合物的实例的制备w/o/w乳液组合物的方法的实例。例如，w/o/w乳液组合物可以通过先制备w/o乳液然后在水相中乳化制备的w/o乳液来制备，o/w/o乳液组合物可以通过先制备o/w制剂然后在油相中乳化制备的o/w制剂来制备。在实例中，w/o/w乳液组合物可以通过分别制备w/o乳液组合物和o/w乳液组合物，然后混合并乳化该w/o乳化组合物和该o/w乳液组合物来制备。制备根据本实施方式的多重乳液组合物的方法不限于上述方法，并且可以通过采用本
技术领域：
中公知的方法制备。在具体实例中，该组合物可进一步包含用于乳化的表面活性剂。作为表面活性剂，可以使用任何表面活性剂而没有限制，只要它通常用于本
技术领域：
即可。例如，可以使用用于w/o乳化的表面活性剂，例如十二烷基peg-9聚二甲基硅氧基乙基聚二甲基硅氧烷、环戊硅氧烷*peg-10聚二甲基硅氧烷*二硬脂二甲铵锂蒙脱石、和十六烷基peg.ppg-10/1聚二甲基硅氧烷(十六烷基聚二甲基硅氧烷共聚醇)；用于o/w的表面活性剂，例如花生醇/山嵛醇/花生基葡糖苷、鲸蜡硬脂醇*鲸蜡硬脂葡糖苷、c14-22醇*c12-20烷基葡糖苷、和硬脂酸甘油酯*peg-100硬脂酸酯等，但不限于此。基于组合物的总重量，表面活性剂的含量可以为0.1wt％至20wt％。表面活性剂的含量可以是，例如，0.1wt％或更多、0.2wt％或更多、0.3wt％或更多、0.4wt％或更多、0.5wt％或更多、0.6wt％或更多、0.7wt％或更多、0.8wt％或更多、0.9wt％或更多、1.0wt％或更多、1.5wt％或更多、2wt％或更多、2.5wt％或更多、3wt％或更多、3.5wt％或更多、4wt％或更多、4.5wt％或更多、5wt％或更多、5.5wt％或更多、6wt％或更多、6.5wt％或更多、7wt％或更多、7.5wt％或更多、8wt％或更多、8.5wt％或更多、9wt％或更多、或10wt％或更多，并且20wt％或更少、19wt％或更少、18wt％或更少、17wt％或更少、16wt％或更少、15wt％或更少、14wt％或更少、13wt％或更少、12wt％或更少、11wt％或更少、10wt％或更少、9wt％或更少、或8wt％或更少。在本实施方式中，可以使乳液制剂稳定而不包含过量的表面活性剂。在具体实例中，该组合物可以是化妆品组合物。在本发明的实施方式中，化妆品组合物可以配制成包含化妆品上或皮肤病学上可接受的介质或基质。化妆品组合物可以以适于局部施用的所有制剂提供，以及可以以悬浮液、微乳液、微胶囊、微粒或离子分散剂的囊泡(脂质体)和非离子分散剂的囊泡的形式提供，或以乳霜、化妆水、乳液、粉末、软膏、喷雾剂或遮瑕棒的形式提供。化妆品组合物还可以以泡沫的形式使用或以还包含压缩推进剂的气溶胶组合物的形式使用。可以根据本领域的常规方法制备这些组合物。根据本发明实施方式的化妆品组合物可包含化妆品或皮肤病学领域中常规使用的佐剂，例如脂肪物质、有机溶剂、增溶剂、增稠剂、胶凝剂、抗氧化剂、悬浮剂、稳定剂、发泡剂、香料、水、离子或非离子乳化剂、非离子润肤剂、填充剂、多价螯合剂(sequesteringagent)、螯合剂(chelatingagent)、防腐剂、维生素、封闭剂、润湿剂、精油、染料、色素、亲水性或亲脂性活性剂、脂囊泡、或在化妆品中常用的任意其它成分。佐剂以化妆品或皮肤病学领域中常用的量引入。根据本发明实施方式的化妆品组合物还可包含皮肤吸收促进物质，以增强皮肤改善效果。[实施方式]在下文中，将参考实施例、比较例和测试例详细描述本发明。对于本领域技术人员显而易见的是，这些仅仅是本发明的说明性实例，以便更具体地解释本发明，并且本发明的范围不受这些实施例、比较例和测试例的限制。[实施例1和比较例1和2]w/o/w多重乳液组合物的制备根据下表1中所示的组成(单位：wt％)来制备w/o/w多重乳液组合物。分别制备w/o乳液组合物和o/w乳液组合物，然后将w/o乳液组合物与o/w乳液组合物混合并乳化，从而制备w/o/w多重乳液组合物。在本实施例和比较例中，表面活性剂的用量小于通常用于形成稳定制剂的表面活性剂的量，并且实验在对稳定性降低进行加速的条件下进行。[表1][实施例2和比较例3至5]w/o/w多重乳液组合物的制备根据下表2中所示的组成(单位：wt％)来制备w/o/w多重乳液组合物。分别制备w/o乳液组合物和o/w乳液组合物，然后将w/o乳液组合物与o/w乳液组合物混合并乳化，从而制备w/o/w多重乳液组合物。在本实施例和比较例中，表面活性剂的用量小于通常用于形成稳定制剂的表面活性剂的量，并且实验在稳定性降低被加速的条件下进行。[表2][实施例3和比较例6至8]o/w/o多重乳液组合物的制备根据下表3中所示的组成(单位：wt％)来制备o/w/o多重乳液组合物。分别制备o/w乳液组合物和w/o乳液组合物，然后将o/w乳液组合物与w/o乳液组合物混合并乳化，从而制备o/w/o多重乳液组合物。在本实施例和比较例中，表面活性剂的用量小于通常用于形成稳定制剂的表面活性剂的量，并且实验在稳定性降低被加速的条件下进行。[表3][试验例1]评价组合物的外观稳定性将实施例和比较例的组合物在25℃下保持一周，并评价组合物的稳定性。经过一周后，根据制剂外观评价稳定性的结果列于表4和图4中。[表4]区分稳定性实施例1o(良好)实施例2o(良好)实施例3o(良好)比较例1x(相转化)比较例2x(相转化)比较例3x(相转化)比较例4x(相转化)比较例5x(相转化)比较例6x(相转化)比较例7x(相转化)比较例8x(相转化)从图4和表4的结果可以看出，实施例中的所有组合物都保持了良好的外观，但比较例中的所有组合物都发生了相转化。可以看出，特别是实施例1的组合物即使在经过24小时之后仍保持稳定的乳液状态，但是在油相中不包含离子材料的比较例1的制剂在过完12小时之前发生了相转化，在水相中不包含离子材料的比较例2的制剂在过完24小时之前发生了相转化，并且这些制剂不能稳定地保持。[试验例2]观察多种乳液颗粒通过观察上述实施例和比较例的组合物的多重乳液颗粒来评价组合物的稳定性。在制备后立即对实施例1、比较例1和比较例2的组合物的乳液颗粒进行观察，该乳液颗粒的显微照片分别示于图5至7中。可以看出，实施例1的组合物处于稳定的多重乳液状态，其中乳液颗粒分布在其它乳液颗粒中，但比较例1和2的组合物不形成多重乳液状态并且发生了油相颗粒的聚结。在制备后立即对实施例2的组合物的乳液颗粒进行观察并在25℃下保持一周后进行观察，该乳液颗粒的显微照片分别示于图8和9中。可以看出，在刚刚制备后、以及甚至在经过一周后，多重乳液颗粒的状态稳定地保持。另一方面，从图10的比较例3中可以看出，即使是在刚刚制备后也立即发生了多重乳液颗粒的聚结现象，因此没有稳定化。当前第1页12