口腔护理组合物和其分配系统的制作方法

存在许多可用于多种用途的口腔病例漱口剂产品。这些产品通常以即用型溶液形式销售。然而，在许多情况下，由于当溶解在一起且在产品的预期保质期内储存时成分之间的潜在相互作用而无法获得更有效的配制物。另外，消费者对市售漱口剂的特定成分几乎没有选择。

需要具有一种系统，由此可以向消费者提供更有效的配制物，并且消费者也可以在漱口剂成分方面具有更多选择。

技术实现要素：

本文提供口腔护理组合物的组成、使用方法、生产装置和方法。

在一个实施例中，本公开提供在中空容器内包含一种或多种固体口腔护理成分的胶囊，其中所述胶囊适用于装置中，所述装置组合溶剂，例如水或包括溶质的水性溶液，和口腔护理成分，以提供液态口腔护理组合物，例如水性口腔护理组合物。由此提供的组合物可以呈单剂量形式或多剂量形式，如浓缩物，其可以用水稀释以形成口腔护理组合物，例如漱口剂。

在另一实施例中，本公开还提供一种装置，其适于通过将溶剂引导通过前述胶囊来提供液体口腔护理组合物，例如水性口腔护理组合物。

在另一实施例中，本公开提供一种制备口腔漱口剂组合物的方法，其包含根据本公开将溶剂引导通过胶囊，随后溶剂溶解胶囊中的至少一种口腔护理成分以形成口腔护理漱口剂组合物。

在另一实施例中，本公开还提供通过根据本文所述的方法使用胶囊和/或装置而制备的液态，例如水性，口腔护理组合物。

在另一实施例中，本公开还提供使用液态，例如水性，口腔护理组合物的方法。

在另一实施例中，本公开提供用于以下中的一种或多种的方法：清洁牙齿和口腔；清新口气；减少或抑制龋齿形成；减少侵蚀；减少、修复或抑制牙釉质的龋齿前损伤，例如通过定量光诱导荧光(qlf)或导电测量(ecm)来检测；减少或抑制脱矿化并且促进牙齿的再矿化；减少或抑制牙龈炎，改善口腔健康；美白牙齿；促进口腔中溃疡或切口的愈合；降低产酸细菌的含量；增加精氨酸分解细菌的相对含量；减少牙菌斑积聚；抑制口腔中微生物生物膜形成；使牙齿对致龋细菌免疫；减少口腔中的细菌量；降低牙本质敏感性；增强全身健康，和/或治疗或抑制口干，其包含使有需要的患者的口腔与如本文所述的口腔组合物接触；或与通过如本文所述的方法制备的口腔组合物接触。

在另一实施例中，本公开提供通过本文所述的方法制备的口腔护理组合物。

本发明的其它适用领域将由下文提供的详细说明变得显而易见。应了解，详细说明和具体实例虽然指示本发明的优选实施例，但旨在仅用于说明的目的而并不希望限制本发明的范围。

附图说明

图1展示用于实践本发明的装置的简略平面图。

具体实施方式

以下优选实施例的描述在本质上仅是例示性的并且绝非意在限制本发明、本发明的应用或用途。

如本文通篇使用，范围用作用于描述所述范围内的每个值的简略表达方式。范围内的任何值都可以选为范围的终点。此外，本文中引用的所有参考文献都以全文引用的方式并入。如果本公开中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突，则以本公开为准。

除非另外说明，否则本文中和说明书中其它地方表示的所有百分比和量应理解为指在添加足够的溶剂以提供单一单位剂量之后，口腔护理组合物的重量百分比；即，包括溶剂，例如根据本文所述的方法添加到固体成分中的水或水性溶液。除非另有指示，否则本文中给出的物质的量是以活性物质的重量计。

本公开提供口腔护理组合物、用于制备口腔护理组合物，例如漱口剂组合物的方法和装置。在第一实施例中，本公开提供一种胶囊(胶囊1)，其包含一种或多种固体口腔护理成分，其中胶囊适用于装置中，所述装置组合一种或多种溶剂和口腔护理成分以提供液体口腔护理组合物。

本公开提供其它例示性实施例，其包括：

1.1胶囊1，其中口腔护理成分包括一种或多种美白剂，例如过氧化物，以及任选的一种或多种活化剂、任选的一种或多种碱，或任选的一种或多种活化剂和一种或多种碱。

1.2胶囊1或1.1，其中口腔护理成分包括一种或多种除垢剂；

1.3胶囊1或1.1-1.2，其中口腔护理成分包括一种或多种氟来源，例如氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵或其组合；

1.4胶囊1或1.1-1.3，其中口腔护理成分包括一种或多种抗敏剂；

1.5胶囊1或1.1-1.4，其中口腔护理成分包括一种或多种抗细菌剂；

1.6胶囊1或1.1-1.5，其中口腔护理成分包括酸源和一种或多种碳酸盐；

1.7胶囊1.6，其中酸源是选自柠檬酸、苹果酸、酒石酸、己二酸、褐藻酸、丁二酸、乳酸、酒石酸氢钾、柠檬酸钠、磷酸、焦磷酸盐、反丁烯二酸和其混合物；

1.8胶囊1.6或1.7，其中所述一种或多种碳酸盐是选自碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、精氨酸碳酸氢盐和其组合；

1.9胶裳1或1.1-1.8，其中口腔护理成分包括一种或多种氨基酸，例如碱性氨基酸，例如精氨酸、赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌酸、组氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、其盐和/或其组合；

1.10胶囊1或1.1-1.9，其中口腔护理成分包括一种或多种抗氧化剂；

1.11胶囊1或1.1-1.10，其中口腔护理成分包括一种或多种口气清新剂、保湿剂、调味剂、防腐剂或染料。

1.12胶囊1或1.1-1.11，其中当共同储存在溶液中时，口腔护理成分是不相容的。

1.13胶囊1或1.1-1.12，其中口腔护理组合物是漱口剂。

1.14胶囊1或1.1-1.13，其中所述一种或多种口腔护理成分是以足以提供口腔护理组合物的单一单位剂量的量存在。

1.15胶囊1或1.1-1.13，其中所述一种或多种口腔护理成分是以足以提供口腔护理组合物的多重剂量的量存在。

1.16胶囊1或1.1-1.15，其中一种或多种口腔护理成分包含过氧化物和碱，或过氧化物和活化剂，或过氧化物以及碱和活化剂。

1.17胶囊1.16，其中过氧化物是选自复合或未复合的过氧化氢和有机过氧化物；碱是选自氨基酸，例如碱性氨基酸，例如精氨酸和其盐，如精氨酸碳酸氢盐，和无机氢氧化物；并且活化剂是选自锰盐(如葡萄糖酸锰)、铁盐(如硫酸铁)、铜盐(如硫酸铜)和其混合物。

1.18胶囊1或1.1-1.17，其进一步包含选自镇痛剂、解热剂、消炎剂、类鸦片和维生素的其它成分。

1.19胶囊1或1.1-1.18，其包含乙酰基水杨酸、布洛芬(ibuprofen)、对乙酰氨基酚和药物，所述药物是精神药物、抗过敏药物、抗癫痫药物、安非他明(amphetamine)、抗微生物剂、抗生素、抗病毒剂、抗逆转录病毒剂、抗真菌剂、抗抑郁剂、刺激剂、抗组胺剂、抗焦虑剂、三环化合物、镇静剂、苯并二氮呯、安眠药、情绪稳定剂、可待因(codeine)、选择性血清素再吸收抑制剂、抗过敏剂、啡噻嗪、化学治疗剂、胺、单胺氧化酶抑制剂、抗癌剂、镇痛剂、肌肉松弛剂、麦角类制剂、抗胆碱能剂、消炎剂、抗痛风制剂、安眠药、激素制剂、食欲抑制剂、镇痛剂、肌肉松弛剂、类鸦片或其中两种或更多种的组合。

1.20胶囊1或1.1-1.19，其中口腔护理成分呈粉末或颗粒形式。

1.21胶囊1或1.1-1.20，其中溶剂是水。

1.22胶囊1或1.1-1.21，其中溶剂是包含水和保湿剂(例如多元醇，如丙三醇或丙二醇)的混合物。

1.23胶囊1或1.1-1.22，其中胶囊中的至少一种固体口腔护理成分与胶囊内的其它固体成分隔离。

1.24胶囊1或1.1-1.23，其中胶裳通常具有呈截头锥形状的主体；并且适用于引入溶剂和将溶剂与口腔护理成分一起释放。

在其它实施例中，本公开提供一种装置(装置1)，其包含以下元件：

至少一个罐9；

泵10；

至少一个单向水通道，其使所述至少一个罐以流体方式与泵连通；

胶囊杯14；

任选地，底座提取器；和

任选地，控制器16，其可以改变溶剂泵的泵送力；和

任选地，加热元件(即，锅炉11)；

其中所述装置适于提供液体，例如水性，口腔护理组合物；并且所述胶囊杯14适于含有根据胶囊1或1.1-1.24中的任一个的胶囊。

用于实践本发明的例示性装置的水通道的结构展示于图1中：罐9、泵10、任选的加热元件11和胶囊杯14排列在装置的壳层中。出口15可以是胶囊杯或由其起始的水通道连接的出口端。此图中具有箭头的短线表示水通道连接和其方向。水可流经加热元件并且接着到达胶囊杯，或直接从罐/泵经由冷路径17流到胶囊杯。水罐9是用于储存用于制备口腔护理组合物的冷水。水泵10在控制器16的设定下以某一输出功率运行，使得以某一压力提供进入任选的加热元件11或经由冷路径17直接到达胶囊杯14的冷水。当使用时，加热元件11是锅炉。

本公开提供其它例示性实施例，其包括：

1.1装置1，其基本上具有美国专利申请公开案第2013/0032037号和/或第2013/0032036号中展示的组态。

在其它实施例中，本公开提供一种用于制备口腔护理组合物的方法(方法1)，其包含引导溶剂通过根据胶囊1或1.1-1.24中的任一个的胶囊，接着使溶剂溶解胶囊中的至少一种口腔护理成分以形成所述口腔护理组合物。

本公开提供其它例示性实施例，其包括：

1.1方法1，其中通过使用根据装置1或1.1中的任一个装置引导溶剂通过胶囊；

1.2方法1.1，其中所述装置含有一个含有水的罐1和另一个含有保湿剂的罐1a；并且所述溶剂是水和保湿剂的混合物。

在另一实施例中，本公开提供用于以下中的一种或多种的方法(方法2)：清洁牙齿和口腔；清新口气；减少或抑制龋齿形成；减少侵蚀；减少、修复或抑制牙釉质的龋齿前损伤，例如通过定量光诱导荧光(qlf)或导电测量(ecm)来检测；减少或抑制脱矿化并且促进牙齿的再矿化；减少或抑制牙龈炎，改善口腔健康；美白牙齿；促进口腔中溃疡或切口的愈合；降低产酸细菌的含量；增加精氨酸分解细菌的相对含量；减少牙菌斑积聚；抑制口腔中微生物生物膜形成；使牙齿对致龋细菌免疫；减少口腔中的细菌量；降低牙本质敏感性；增强全身健康，和/或治疗或抑制口干，其包含使有需要的患者的口腔与通过如本文所述的方法制备的口腔组合物接触。

在其它实施例中，本公开提供通过方法1或1.1-1.2中的任一种制备的口腔护理组合物。

本公开提供一种系统，由此在一些实施例中，消费者可以在即将使用前由固体成分制备口腔护理组合物。固体成分包含于胶囊中。胶囊适于放入引导溶剂物料流通过胶囊的装置中。随着溶剂流经胶囊，至少一部分固体成分溶解于溶剂中，所述溶剂沿溶剂通道引导到出口点。产物是“按需”制备的口腔护理组合物，并且是新鲜和易于使用的。

在一些实施例中，本公开提供用于由不相容(即，在产物的存放期内不稳定或反应，从而产生不可接受的和/或不合需要的产物)的成分制备口腔护理组合物的“按需”方法，因此，本公开提供制备更有效的组合物的机会，所述组合物先前由于在组合物的存放期内，组合物的溶解组分之间的不合需要的相互作用而无法配制。

在许多情况下，在如本文所述的胶囊中，以混合在一起的固体形式提供口腔护理组合物的成分足以避免口腔护理成分的不合需要的过早组合。然而，在一些实施例中，可能需要在胶囊中隔离一种或多种固体口腔护理成分与其它成分，以确保不会形成不可接受的和/或不合需要的产物。在一些这类实施例中，可以通过安置在胶囊内单独的部分或隔室64中来隔离不相容的口腔护理成分。在其它实施例中，不相容的口腔护理成分可以通过与其它结合剂、稳定剂等组合，以使固体成分稳定并且防止其化学组合或降解来隔离。合适的结合剂可以快速溶解于溶剂中，并且包括例如右旋糖、山梨糖醇、木糖醇和乳糖。优选的是，结合剂的量在溶剂(例如水)引入胶囊中时可以实现快速崩解。在另一实施例中，一种或多种不相容的固体口腔护理成分可以在传统医学胶囊(例如明胶胶囊)中隔离，其在根据本文所述的方法添加溶剂(例如水)时立即溶解。

在本公开的胶囊、方法、装置和组合物的一些实施例中，溶剂是水，并且本文所述的方法的产物是水性口腔护理组合物，例如水性漱口剂。在这类实施例中，本公开的装置的第一溶剂罐填充有水。

在一些实施例中，需要向口腔护理组合物中添加一种或多种非水型液体成分。在这类实施例中，装置的第二罐可以填充有所需液态组分，例如液体保湿剂，如丙三醇或丙二醇或其水性溶液，并且向胶囊提供的溶剂是水与来自所述第二罐的其它液体的混合物。在这类实施例中，本发明的装置包括用于控制引导到溶剂物料流中的水和第二液体的相对量的构件；例如溶剂通道中的混合汇合点。

泡腾组合物：

在一些实施例中，本公开的口腔护理组合物是泡腾性的。泡腾现象通常由酸与水中的可溶性碳酸盐反应以产生二氧化碳来引起。“可溶性碳酸盐”意指任何由碳酸或溶解的二氧化碳形成的盐，所述碳酸或二氧化碳可以充分溶解以与所提供的浓度的酸反应。在水性溶液中，碳酸根离子、碳酸氢根离子、二氧化碳和碳酸形成动态平衡。因此除非另有说明，否则如本文所用，术语“碳酸根”大体上涵盖碳酸氢根(hco3^-)和碳酸根(co3^2-)形式和其混合物。因此，可溶性碳酸盐包括例如碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠和碳酸氢钠。酸可以例如选自有机酸，如(但不限于)柠檬酸、苹果酸、酒石酸、己二酸、褐藻酸、丁二酸、乳酸、酒石酸、酒石酸氢钾、柠檬酸钠、磷酸、焦磷酸盐和反丁烯二酸以及其混合物。碳酸盐包括氨基酸(例如碱性氨基酸)的碳酸盐，例如精氨酸碳酸氢盐、以及碱性碳酸盐，例如碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠和碳酸钾。这类碱性氨基酸盐不仅可以用作碱性盐，而且也可以向口腔提供益处。参见美国专利申请公开案第2010/0322985号，其全部内容以引用的方式并入本文中以用于所有目的。

氨基酸：

在一些实施例中，本公开的口腔护理组合物包括一种或多种氨基酸；例如碱性氨基酸。不期望受具体理论约束，相信口腔中的碱性氨基酸是由某些类型的细菌(例如血液链球菌(s.sanguis))代谢，所述细菌是非致龋性并且与致龋性细菌(如变形链球菌(s.mutans))就牙齿上和口腔中的位置进行竞争。精氨酸溶解细菌可以使用精氨酸和其它碱性氨基酸产生氨，由此提高其环境的ph值，而致龋性细菌代谢糖以产生乳酸，其倾向于降低牙菌斑ph值并且使牙齿脱矿化，最终引起蛀洞。相信使用本发明的组合物可以引起精氨酸溶解细菌的相对增加和致龋性细菌的相对减少，引起较高的牙菌斑ph值。

可以用于本发明的组合物和方法中的碱性氨基酸不仅包括天然存在的碱性氨基酸，如精氨酸、赖氨酸和组氨酸，而且也包括任何在分子中具有羧基和氨基的碱性氨基酸，其是水溶性的并且提供具有约7或更大的ph值的水性溶液。相应地，碱性氨基酸包括(但不限于)精氨酸、赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌酸、组氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、其盐或其组合。在具体实施例中，碱性氨基酸是选自精氨酸、瓜氨酸和鸟氨酸，优选是精氨酸，例如1-精氨酸。

在各种实施例中，碱性氨基酸是以组合物总重量的约0.01重量％到约5重量％、组合物总重量的约0.1重量％到约3重量％，例如组合物总重量的约0.5重量％到约1重量％，或约0.75重量％的量存在。

本发明的组合物是用于口腔中的并且任选地可以被吸收，并且因此用于本发明中的盐在所提供的量和浓度下应该对于这类用途来说是安全的。合适的盐包括所属领域中已知的盐，其是医药学上可接受的盐，通常认为在所提供的量和浓度下是生理学上可接受的。生理学上可接受的盐包括来源于医药学上可接受的无机或有机酸或碱的盐，例如由形成生理学上可接受的阴离子的酸形成的酸加成盐，例如盐酸盐或溴化物盐，和由形成生理学上可接受的阳离子的碱形成的碱加成盐，例如来源于碱金属(如钾和钠)或碱土金属(如钙和镁)的碱加成盐。生理学上可接受的盐可以使用所属领域中已知的标准程序获得，例如通过使具有足够碱性的化合物(如胺)与提供生理学上可接受的阴离子的合适的酸反应。优选盐是碳酸氢盐，例如精氨酸碳酸氢盐。

氟离子源：

本公开的口腔护理组合物可以任选地包括氟化物或氟离子源，例如当配制成溶解于溶剂中以用作漱口剂时。可以使用多种产生氟离子的物质作为本发明的组合物中可溶性氟化物的来源。合适的产生氟离子的物质的实例见于颁予briner等人的美国专利案第3,535,421号；颁予parran，jr.等人的美国专利案第4,885,155号，和颁予widder等人的美国专利案第3,678,154号中，其以引用的方式并入本文中。代表性氟离子源包括(但不限于)氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵和其组合。在某些实施例中，氟离子源包括氟化亚锡、氟化钠、单氟磷酸钠以及其混合物。因此，这类泡腾性粉末还可以按足以提供约25ppm到约25,000ppm，通常至少约500ppm，例如约500到约2000ppm，例如约1000到约1600ppm，例如约1450ppm的氟离子的量含有氟离子源或可以提供氟的成分。氟离子源可以按以下含量添加到本发明的组合物中：在一个实施例中，约0.01重量％到约10重量％，或在另一实施例中，约0.03重量％到约5重量％，并且在另一实施例中，约0.1重量％约1重量％，以组合物的重量计。用于提供合适的氟离子含量的氟化物盐的重量将显然视盐中相对离子的重量而变化。

抗细菌剂：

本公开的口腔护理组合物还可以包含一种或多种抗细菌剂，即防腐剂和抗微生物化合物，例如草本提取物和精油(例如迷迭香提取物、瑞香草酚(thymol)、薄荷醇、桉树醇、水杨酸甲酯)、双胍防腐剂(例如氯己定(chlorhexidine)、阿来西定(alexidine)或奥替尼啶(octenidine))、季铵化合物(例如氯化十六烷基吡锭)、酚防腐剂、海克替啶(hexetidine)、聚维酮碘(povidoneiodine)、地莫匹醇(delmopinol)、沙利福(salifluor)、金属离子(例如锌盐，(例如柠檬酸锌)、血根碱、蜂胶和抗生素。通常，抗细菌剂以抗细菌有效量存在于口腔护理组合物中，所述有效量通常是约0.01-0.2重量％，例如0.01-0.1重量％，例如约0.03-0.07重量％。

美白剂：

在一些实施例中，固体口腔护理成分包括一种或多种美白剂。美白剂包括过氧化物(过氧化合物)，单独或与一种或多种碱、活化剂和/或其它增白剂一起使用。合适的过氧基化合物包括过氧化氢、碱金属和碱土金属的过氧化物、有机过氧化合物和过氧酸和其盐。任何递送过氧化根(ooh-)离子的可口服化合物都可以用于本发明的方法和组合物中。过氧化合物可以任选地以聚合物-过氧化物复合物的形式存在，例如聚乙烯吡咯烷酮-过氧化氢复合物。

碱金属和碱土金属的过氧化物包括过氧化锂、过氧化钾、过氧化钠、过氧化镁、过氧化钙和过氧化钡。有机过氧化合物包括例如过氧化脲(也称为脲过氧化氢)、甘油基过氧化氢、烷基过氧化氢、二烷基过氧化物、烷基过氧酸、过氧酯、二酰基过氧化物、苯甲酰基过氧化物、单过氧邻苯二甲酸酯和其类似物。

过氧酸和其盐包括有机过氧酸，如烷基过氧酸和单过氧邻苯二甲酸酯，以及无机过氧酸盐，包括碱金属和碱土金属(如锂、钾、钠、镁、钙和钡)的过硫酸盐、二过硫酸盐、过碳酸盐、过磷酸盐、过硼酸盐和过硅酸盐。另一种适用的过氧化合物是焦磷酸钠过氧化物。

通常，过氧化物将以足以提供约0.05％到约5％活性过氧化物的量存在于口腔护理组合物中；例如0.1％、0.5％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％或5％活性过氧化物。

其它美白剂包括二氧化氯、亚氯酸盐和次氯酸盐(例如碱金属和碱土金属(如锂、钾、钠、镁、钙和钡)的亚氯酸盐和次氯酸盐)。

活化剂：

在一些实施例中，固体口腔护理成分包括一种或多种活化剂。活化剂是一种化合物，其在与过氧化物组合时发挥促进活性氧从过氧化物化合物分解和快速释放的功能，这类快速释放可以有效实现美白牙齿并且使消费者认识到产品效能增强。活化剂包括锰盐，例如美国专利案第5,648,064号中所描述的葡萄糖酸锰，以及如美国专利案第6,254,957号中所描述的铁和铜盐，其中每一个的公开内容以全文引用的方式并入本文中以用于所有目的。活化剂通常以组合物的约0.001重量％与约3重量％之间的量存在于本发明的组合物中。

当存在于本发明的组合物中时，铁和铜盐活化剂分别是以0.5∶2.0到2.0∶0.5并且优选1∶1的重量比存在，这类比率取决于组合物中过氧化物化合物的量。通常，当存在于本公开的组合物中时，铁和铜盐混合物是以组合物的约0.01重量％与约3重量％之间的量存在，例如组合物的约0.01重量％与约2重量％之间，例如约0.01重量％与约1重量％之间，例如约0.01重量％与约0.5重量％之间。

固体口腔护理组合物可以包括一种或多种牙垢控制(防牙结石)剂。本文中适用的牙垢控制剂包括磷酸盐和多磷酸盐(例如焦磷酸盐)、聚氨基丙烷磺酸(amps)、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二膦酸盐(如氮杂环烷-2，2-二膦酸盐(例如氮杂环庚烷-2，2-二膦酸))、n-甲基氮杂环戊烷-2，3-二膦酸、乙烷-1-羟基-1，1-二膦酸(ehdp)和乙烷-1-胺基-1，1-二膦酸、膦酰基烷羧酸和这些试剂中的任一种的盐，例如其碱金属和铵盐。适用无机磷酸盐和聚磷酸盐包括磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和磷酸三钠、三聚磷酸钠、四聚磷酸盐、焦磷酸钠、焦磷酸二钠、焦磷酸三钠和焦磷酸四钠、三偏磷酸钠、六偏磷酸钠和其混合物，其中钠可以任选地由钾或铵置换。牙垢控制剂通常以约0.01到约3重量％的浓度存在于本公开的口腔护理组合物中。

防牙结石剂：

在一些实施例中，固体口腔护理成分包括防牙结石有效量的一种或多种例如选自二碱金属或四碱金属焦磷酸盐的焦磷酸盐，例如na4p2o7(焦磷酸四钠或tspp)、k4p2o7(焦磷酸四钾或tkpp)、na2k2p2o7、na2h2p2o7和k2h2p2o7以及其组合，例如以0.5-5％，例如1-3％的总量。在一些实施例中，固体口腔护理成分包括tspp与tkpp的组合，例如以1-3％的总量，例如以1∶1到1∶5的比率，例如在一个实施例中，包含约0.3-0.6％，例如0.4-0.5％的tspp和1.2-1.5％，例如1.3-1.4％的tkpp。

调味剂：

在一些实施例中，口腔护理成分可以包括一种或多种调味剂。调味剂是已知的，如天然和人造调味剂。这些调味剂可以选自精油以及各种调味醛、酯、醇和类似物质、合成调味油和调味芳香族化合物和/或油、含油树脂以及来源于植物、叶子、花、果实等的提取物以及其组合。代表性调味油包括：留兰香油、肉桂油、薄荷油、丁香油、月桂油、百里香油、雪松叶油、肉豆蔻油、鼠尾草油、苦杏仁油以及冬青、檫树、丁香、鼠尾草、桉树、马乔莲、肉桂、柠檬、石灰、葡萄柚和橙子的油。如薄荷醇、香芹胴和大茴香脑等化学物质也是适用的。其它常用调味剂包括薄荷，如胡椒薄荷、人工香草、肉桂衍生物以及多种水果调味剂，不论单独使用还是混合使用。通常，可以使用任何调味剂或食品添加剂，如国家科学院(nationalacademyofsciences)出版物1274，“《食品加工中使用的化学物质(chemicalsusedinfoodprocessing)》”，第63-258页所述的那些。

这些调味剂可以单独地或混合地使用。通常，如果包括，那么调味剂是以0.001-5重量％存在；例如约0.01-1重量％；例如约0.1-1重量％。

脱敏剂：

在一些实施例中，口腔护理成分可以包括一种或多种脱敏剂，例如钾和锶盐。合适的钾盐包括硝酸盐、氯化物、溴化物、碘化物、柠檬酸盐、乙酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、碳酸氢盐、草酸盐和碳酸氢盐。通常，钾盐将以组合物的0.01到5重量％，优选0.05到3重量％的范围存在以提供钾离子。合适的锶盐包括氯化物、溴化物、碘化物、乙酸盐、乙二胺四乙酸盐、硝酸盐、水杨酸盐和乳酸盐。通常，锶盐以组合物的0.01到5重量％，优选0.05到3重量％的范围存在以提供锶离子。在一些实施例中，可以使用局部或全身性镇痛剂，如阿司匹林(aspirin)、可待因、对乙酰氨基酚、水杨酸钠或水杨酸三乙醇胺，通常以约0.01重量％到约7.5重量％的量。

其它活性剂：

本公开的口腔护理组合物还可以包括一种或多种药剂或其它活性剂，例如乙酰基水杨酸、对乙酰氨基酚、维生素和药物，所述药物是精神药物、抗过敏药物、抗癫痫药物、安非他明、抗微生物剂、抗生素、抗病毒剂、抗逆转录病毒剂、抗真菌剂、抗抑郁剂、刺激剂、抗组胺剂、抗焦虑剂、三环化合物、镇静剂、苯并二氮呯、安眠药、情绪稳定剂、可待因、选择性血清素再吸收抑制剂、抗过敏剂、啡噻嗪、化学治疗剂、胺、单胺氧化酶抑制剂、抗癌剂、镇痛剂、肌肉松弛剂、麦角类制剂、抗胆碱能剂、消炎剂、抗痛风制剂、安眠药、激素制剂、食欲抑制剂、镇痛剂、肌肉松弛剂和类鸦片。这类药剂或其它活性剂可以按任何有效量存在，例如约0.01重量％到约5重量％；例如约0.05重量％到约2重量％。

在一些实施例中，口腔护理成分可以包括一种或多种口气清新剂。可以使用任何口服可接受的口气清新剂，包括(但不限于)锌盐，如葡萄糖酸锌、柠檬酸锌和亚氯酸锌，α-紫罗兰酮和其混合物。一种或多种口气清新剂任选地以口气清新有效总量存在。

在一些实施例中，口腔护理成分可以包括一种或多种抗氧化剂。可以使用任何口服可接受的抗氧化剂，包括丁基化羟基大茴香醚(bha)、丁基化羟基甲苯(bht)、维生素a、类胡萝卜素、维生素e、类黄酮、多酚、抗坏血酸、草本抗氧化剂、叶绿素、褪黑激素和其混合物。

在一些实施例中，口腔护理成分可以包括一种或多种唾液刺激剂，其适用于例如改善口干。可以使用任何口服可接受的唾液刺激剂，包括(但不限于)食物酸，如柠檬酸、乳酸、苹果酸、丁二酸、抗坏血酸、己二酸、反丁烯二酸和酒石酸以及其混合物。一种或多种唾液刺激剂任选地以唾液刺激有效总量存在。

在一些实施例中，口腔护理成分可以包括一种或多种抗牙菌斑(例如牙菌斑破坏)剂。可以使用任何口服可接受的抗牙菌斑剂，包括(但不限于)锡、铜、镁和锶盐；二甲聚硅氧烷共聚醇，如鲸蜡基二甲聚硅氧烷共聚醇；木瓜蛋白酶；葡糖淀粉酶；葡萄糖氧化酶；脲；乳酸钙；甘油磷酸钙；聚丙烯酸锶和其混合物。

在一些实施例中，口腔护理成分可以包括选自镇痛剂、解热剂、消炎剂、类鸦片和维生素的其它成分。前述物质的代表性实例包括乙酰基水杨酸、布洛芬、对乙酰氨基酚和药物，所述药物是精神药物、抗过敏药物、抗癫痫药物、安非他明、抗微生物剂、抗生素、抗病毒剂、抗逆转录病毒剂、抗真菌剂、抗抑郁剂、刺激剂、抗组胺剂、抗焦虑剂、三环化合物、镇静剂、苯并二氮呯、安眠药、情绪稳定剂、可待因、选择性血清素再吸收抑制剂、抗过敏剂、啡噻嗪、化学治疗剂、胺、单胺氧化酶抑制剂、抗癌剂、镇痛剂、肌肉松弛剂、麦角类制剂、抗胆碱能剂、消炎剂、抗痛风制剂、安眠药、激素制剂、食欲抑制剂、镇痛剂、肌肉松弛剂、类鸦片以及其组合。

保湿剂：

在一些实施例中，口腔护理成分可以包括保湿剂，例如多元醇，如山梨糖醇。本文中适用的保湿剂包括多元醇，其在环境温度下是固体，如山梨糖醇、木糖醇和低分子量聚乙二醇(peg)。在一些实施例中，保湿剂各自以约1到约40重量％的量存在。在一些实施例中，保湿剂是山梨糖醇。在一些实施例中，山梨糖醇以约5到约25重量％的浓度存在。在一些实施例中，山梨糖醇以约5到约15重量％的浓度存在。在一些实施例中，山梨糖醇以约7-10重量％的浓度存在。本文中对山梨糖醇的参考经调整是指以干重计的物质，但所述物质通常是以70％水性溶液的形式市售。优选的是，胶囊中以干燥粉末形式包括保湿剂(例如，山梨糖醇)。在一些实施例中，总保湿剂浓度是约1到约60重量％。

防腐剂：

在一些实施例中，口腔护理成分可以包括防腐剂。在一些实施例中，防腐剂是选自对羟基苯甲酸酯、山梨酸钾、苯甲醇、苯氧基乙醇、聚氨基丙基双胍、辛酸、苯甲酸钠和氯化十六烷基吡锭，其中一些也可以充当抗细菌剂。在一些实施例中，防腐剂是以约0.0001到约1重量％的浓度存在。在一些实施例中，防腐剂是以约0.01到约1重量％的浓度存在。在一些实施例中，防腐剂是以约0.5重量％的浓度存在。

甜味剂：

在一些实施例中，口腔护理成分可以包括一种或多种甜味剂。甜味剂包括天然和人造甜味剂。合适的甜味剂包括(但不限于)水溶性糖甜味剂，如单糖、双糖和多糖，如木糖、核糖、葡萄糖(右旋糖)、甘露糖、半乳糖、果糖(左旋糖)、蔗糖(糖)、麦芽糖，以及水溶性人造非糖类甜味剂，如可溶性糖精盐(即，钠或钙糖精盐)、环己氨基磺酸盐二肽类甜味剂(如l-天冬氨酸衍生的甜味剂，如l-天冬氨酰基-l-苯丙氨酸甲酯(阿斯巴甜糖(aspartame))。一般来说，用于提供具体组合物的所需甜度的甜味剂的有效量将视所选择的甜味剂而变化。这个量将通常是组合物的约0.001重量％到约5重量％。在一些实施例中，甜味剂是以组合物的0.001-0.003重量％存在的三氯蔗糖和以组合物的约0.01-0.03重量％存在的钠糖精的组合。

聚合物：

在一些实施例中，口腔护理成分可以包括一种或多种pvm/ma共聚物。如本文中所使用，“pvm/ma共聚物”意图包括顺丁烯二酸酐或顺丁烯二酸与另一种可聚合烯系不饱和单体的共聚物，例如甲基乙烯醚/顺丁烯二酸酐。在一些实施例中，共聚物包括顺丁烯二酸酐或顺丁烯二酸与具有约30,000到约2,500,000的分子量(m.w.)的另一种可聚合烯系不饱和单体(例如甲基乙烯醚(甲氧基乙烯))的1∶4到4∶1共聚物；例如甲基乙烯醚/顺丁烯二酸酐的1∶4到4∶1，例如约1∶1共聚物，其中酸酐在共聚合后水解以提供具有约30,000到约1,000,000，例如约300,000到约800,000的分子量(m.w.)的相应酸，例如以商标名出售。代表性适用的共聚物包括例如s聚合物，例如可以从ashlandspecialtychemicals，boundbrook，n.j.08805购得的医药级s-96和医药级s-97bf。在一些实施例中，pvm/ma共聚物以组合物的0.01重量％到2重量％，例如0.01重量％到1重量％，例如0.03重量％到1重量％，例如0.05重量％到0.08重量％，例如0.06重量％到0.07重量％的量存在于本发明的口腔护理组合物中。

其它起作用的聚合物包括如顺丁烯二酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、n-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1∶1共聚物等聚合物，后者可以例如以monsantoema编号1103，m.w.10,000以及ema等级61获得；以及丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯醚或n-乙烯基-2-吡咯烷酮的1∶1共聚物。通常，合适的是含有活性碳-碳烯双键和至少一个羧基的聚合的烯烃或烯系不饱和羧酸，即含有因为在相对于羧基的α-β位置中或作为末端亚甲基群组的一部分存在于单体分子中而容易在聚合中起作用的烯烃双键的酸。这类酸的实例是丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、α-氯代山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、粘糠酸、衣康酸、柠康酸、甲基反丁烯二酸、戊烯二酸、乌头酸、α-苯基丙烯酸、2-苯甲基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸、伞形酸(umbellicacid)、反丁烯二酸、顺丁烯二酸以及酸酐。可以与这类羧酸单体共聚的其它不同的烯烃单体包括乙酸乙烯酯、氯乙烯、顺丁烯二酸二甲酯等。共聚物可以含有对于水溶性来说足够的羧酸盐基团。

表面活性剂：

在一些实施例中，口腔护理成分可以包括一种或多种表面活性剂，例如阴离子性表面活性剂、两性离子性界面活性剂或非离子性表面活性剂。在一些实施例中，以重量计，表面活性剂可以占组合物的0.01％到3％，例如0.01％到2％，例如0.05％到1％。代表性阴离子性表面活性剂包括烷基硫酸和烷基磺酸以及在烷基中具有8到20个碳原子的烷基醚硫酸和磺酸的水溶性盐(例如，烷基硫酸钠)，和具有8到20个碳原子的脂肪酸的磺化单酸甘油酯的水溶性盐。月桂基醚硫酸钠(sles；月桂醇醚硫酸钠)、月桂基硫酸钠和椰子单酸甘油酯磺酸钠是这种类型的阴离子性表面活性剂的实例。可以用于本发明的组合物中的非离子性表面活性剂的实例包括聚山梨醇酯，例如聚山梨醇酯20。合适的非离子性表面活性剂的其它实例包括泊洛沙姆(poloxamers)(以商标名出售)，例如poloxamers335和407。表面活性剂通常以组合物的0.01到2重量％，例如0.05到1重量％存在。

在一些实施例中，口腔护理成分可以包括一种或多种染料。这类染料通常是目前根据食品药品和化妆品法案(fooddrug&cosmeticact)认证的用于食品和摄入药物的食品色素添加剂，包括染料，如fd&c红3号(四碘荧光素的钠盐)、fd&c黄5号(4-对磺基苯基偶氮-1-对磺基苯基-5-羟基吡唑-3甲酸)、fd&c黄6号(对磺基苯基偶氮-b-萘酚-6-单磺酸的钠盐)fd&c绿色3号(4-{[4-(n-乙基-对磺基苯甲基氨基)-苯基]-(4-羟基-2-锍苯基)-亚甲基}-[1-n-乙基-n-对磺基苯甲基)-3，5-环己二亚胺]、fd&c蓝1号(二苯甲基二乙基-二氨基三苯基甲醇三磺酸酐的二钠盐)、fd&c蓝2号(靛蓝的二磺酸的钠盐)和其各种比例的混合物。在本发明中，产生最有效结果的染料的浓度是以约0.0005重量％到约2重量百分比的量存在于组合物中。

适用于本发明中的代表性漱口剂组合物包括以下公开案中描述的组合物，其中每一个的公开内容以全文引用的方式并入本文中以用于所有目的：美国专利公开案第2015/1096469号；美国专利公开案第2015/0328096号；美国专利公开案第2015/0328111号；美国专利公开案第2015/0328112号；美国专利公开案第2015/0328118号；美国专利公开案第2015/0328120号；美国专利公开案第2015/0335542号；美国专利公开案第2010/0322985号；美国专利案第5,766,674号；美国专利案第5,648,064号；美国专利案第6,254,857号、美国专利申请公开案第2010/0322985号；美国专利案第9,161,892号。

应理解，虽然上述类别的材料中的每一种的一般属性可能不同，但也可以存在一些共同的属性，并且任何给定的材料可以在两种或更多种类别的材料中用于多种目的。

装置可以具有任何组态，限制条件仅是引导溶剂物料流通过胶囊，接着溶剂物料流与胶囊的内含物混合，并且接着引导出装置以用于由容器(例如在单剂量的情况下，杯子或玻璃)或较大的容器(在其中胶囊含有足以制成多个剂量的的量的固体成分的实施例中)收集。适用于本发明的方法的代表性apparatuses和胶囊包括由nespresso，keurig制造的装置和胶囊等，并且揭示于例如美国专利案第5,840,189号；美国专利案第6,082,247号；美国专利案第6,606,938号；美国专利案第6,607,762号；美国专利案第6,645,537号；美国专利案第7,398,726号；美国专利案第7,165,488号；和美国专利案第7,398,726号中；并且更优选美国专利申请公开案第2013/0032037号和第2013/0032036号中，其公开内容以全文引用的方式并入本文中以用于所有目的。

在一些实施例中，固体成分的量可以足以制备任何便利量(例如一升)的口腔护理组合物。在一些这类实施例中，装置的产物是浓缩物，其可以分配到容器中，接着最终使用者可以向所述容器中添加其它溶剂(例如水)以制备工作溶液。或者，装置可以分配全部量的溶剂以制备工作溶液。

在一些实施例中，胶囊由机器可读信号编码，所述信号识别胶囊的内含物并且指导使用预编程量的溶剂、温度和溶剂流动速率。这类机器可读信号通常用于由nespresso，keurig制造的装置等中，并且公开于上文所列之公开案中。

实例

本公开的例示性实施例将通过参考下列实例进行说明，包括这些实例以例示但不限制本发明的范围。

在实例和本发明的其它说明中，化学符号和术语具有其常见和惯用的含义。除非另有指示，否则温度是以摄氏度计。除非另有指示，否则组分的量是以活性成分的重量计的重量百分比。化学组分的各种名称包括列举在ctfa国际化妆品成份字典(ctfainternationalcosmeticingredientdictionary)(cosmetics，toiletryandfragranceassociation，inc.，第7版，1997)中的那些。

实例1-制备具有泡腾性漱口剂组合物的胶囊

配制粉末组合物，其含有：

a)50重量％精氨酸碳酸氢盐和50重量％柠檬酸；

b)40重量％精氨酸碳酸氢盐、50重量％柠檬酸、10重量％碳酸氢钠；

c)10克组合物(a)和0.5克乙酰基水杨酸；

d)10克组合物(b)和0.5克乙酰基水杨酸。

将组合物置放于胶囊中并且用箔密封，以实现气密密封。

实例2-制备泡腾性漱口剂组合物

将来自实例1的胶囊置放于装置中，所述装置具有罐，其含有水；水泵；控制器，其可以改变水泵的泵送力；胶囊座；管道，其连接前述组件；以及美国专利申请公开案第2013/0032037号或第2013/0032036号中公开的其它组件，所述公开案的公开内容都以引用的方式并入本文中就如同将其全文阐述一般。装置被配置成不与锅炉接合。接合所述装置，并且水从水罐流动通过管道(水通道)到达胶囊，接着进入胶囊并且移动通过胶囊，其中水与胶囊的内容物混合以形成口腔护理组合物，所述口腔护理组合物随后被沿着水通道引导出胶囊并且离开装置。在容器(例如杯子或玻璃)中收集口腔护理组合物并且准备使用。

实例3-制备泡腾性漱口剂组合物

使用美国专利申请公开案第2013/0032037号或第2013/0032036号中公开的装置(经改进以便不于锅炉接合)，如实例2中所描述制备实例2的口腔护理组合物。

实例4-制备其它漱口剂组合物

如实例1-3中所描述制备口腔护理组合物a-f，其具有以下活性剂：

a)0.5-5重量％的过氧化氢梅白剂；

b)3重量％的tspp与tkpp的1∶1w∶w混合物；

c)上述(a)或(b)以及足以提供约1450ppm氟离子的量的氟化钠；

d)上述(a)、(b)或(c)以及2重量％的硝酸钾；

e)上述(a)-(d)和0.07重量％的氯化十六烷基吡锭；

f)上述(a)-(e)和7％的l-精氨酸或l-精氨酸碳酸氢盐。