1.一种通过给予癌症患者免疫原性复合物(“微生物模拟物”)治疗癌症的方法所述免疫原性复合物由rna248(seq.idno.1)和具有8至35个氨基酸的肿瘤特异性或肿瘤相关多肽(“抗原物质”)组成,所述多肽氨基末端或羧基末端与rrhrkrr(seq.idno.7)连接序列共价结合。
2.根据权利要求1所述的方法,其中免疫原性复合物可包括其他免疫刺激分子,例如嘎德莫特、瑞喹莫德、聚(1:c)、聚-iclc、sting激动剂或cpgdna。
3.根据权利要求1所述的方法,其中脂肽例如pam(2)csk4或pam(3)csk4通过与rrhrkrr修饰的多肽在氨基末端共价结合而整合入微生物模拟物中。
4.根据权利要求1所述的方法,其中脂肽例如pam(2-半胱氨酸或pam(3)-半胱氨酸通过与rrhrkrr修饰的多肽在氨基末端共价结合而整合入微生物模拟物中。
5.根据权利要求1所述的方法,其中脂肽例如pam(2)-半胱氨酸-丝氨酸-丝氨酸或pam(3)-半胱氨酸-丝氨酸-丝氨酸通过与rrhrkrr修饰的多肽在氨基末端共价结合而整合入微生物模拟物中。
6.根据权利要求1所述的方法,其中所述微生物模拟免疫原性复合物与dna4(seq.idno.2)是非共价结合。
7.根据权利要求1所述的方法,其中所述微生物模拟免疫原性复合物与dna10(seq.idno.3)是非共价结合。
8.根据权利要求1所述的方法,其中所述微生物模拟物可以通过在合适的缓冲液中滴加每种组分的浓度,并改变每种组分的最终浓度来调节几个数量级,具体而言调节其大小至与细菌和病毒相似尺寸。
9.根据权利要求1所述的方法,其中所述免疫原性复合物可以与其他癌症疗法联合给药,包括激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂,例如靶向作用于各种免疫检查点的抑制剂,如pd-1、pd-l1、lag-3、tim-3、cd27、ctla-4或cd137。
10.根据权利要求1所述的方法,其中所述免疫原性复合物可用于体外激活和扩增肿瘤特异性或肿瘤相关t细胞。
11.根据权利要求1所述的方法,其中所述免疫原性复合物可与自体热灭活或冻融灭活的肿瘤细胞混合,并给药于人类患者以治疗癌症。
12.根据权利要求1的方法,其中所述免疫原性复合物可被合成为高肿瘤抗原含量,其总肽质量、肿瘤特异性或肿瘤相关性多肽的质量超过30%。
13.根据权利要求1所述的方法,其中可以使用注射器和针头将所述免疫原性复合物直接注射至受试者的肿瘤中。
14.根据权利要求1所述的方法,其中所述肿瘤特异性多肽序列与具有单个非同义氨基酸置换的突变肿瘤特异性蛋白质相对应。
15.免疫原性复合物(“微生物模拟物”)由rna248(seq.idno.1)和由8至35个氨基酸组成的肿瘤特异性或肿瘤相关性多肽(“抗原物质”)组成,所述多肽在氨基末端或羧基末端与rrhrkrr(seq.idno.7)连接序列共价结合。
16.根据权利要求15所述的组合物,其中所述微生物模拟免疫原性复合物与dna4(seq.idno.2)是非共价结合。
17.根据权利要求15所述的组合物,其中所述微生物模拟免疫原性复合物与dna10(seq.idno.3)是非共价结合。
18.根据权利要求15所述的组合物,其中脂肽例如pam(2)csk4或pam(3)csk4通过与rrhrkrr修饰的多肽在氨基末端共价结合而整合入微生物模拟物中。
19.根据权利要求15所述的组合物,其中脂肽例如pam(2)-半胱氨酸或pam(3)-半胱氨酸通过与rrhrkrr修饰的多肽在氨基末端共价结合而整合入微生物模拟物中。
20.根据权利要求1所述的方法,其中对seq.id.no.1和seqidno.7分别进行保守变异1-2个核苷酸和/或保守变换1-2个氨基酸。