本发明涉及一种组合物，特别是涉及一种治疗小儿痰喘的外用药物及其制备方法。
背景技术：
痰喘，是由气管积痰而引起的呼吸不畅、心跳、出汗等症状。痰喘是指痰浊壅肺而致之气喘。《金匮要略·肺痿肺壅咳嗽上气病脉证并治》:"咳逆上气，时时吐浊(吐浊，指吐出稠粘痰)，但坐不得卧，皂荚丸主之。"是有关痰喘证治的早期记载。常兼见喘息有声，咳嗽，咯痰粘腻不爽等证。宜祛痰降气。《医学入门·痰类》:"痰喘，必有痰声。风痰，千缗汤或合导痰汤；痰气，苏子降气汤、四磨汤；食积湿痰，古二母散、神保丸、大萝皂丸。"《景岳全书·杂证谟》:"痰盛作喘者，虽宜治痰，如二陈汤、六安煎、导痰汤、千缗汤、滚痰丸、抱龙丸之类，皆可治实痰之喘也。然痰之为病，亦惟为病之标耳，犹必有生痰之本。故凡痰因火动者，必须先治其火；痰因寒生者，必须先去其寒。至于或因气逆，或因风邪，或因湿滞，或因脾肾虚弱，有一于此，皆能生痰。使欲治痰，而不治其所以痰，则痰终不能治，而喘何以愈哉。"又:痰喘因于气郁者，用温胆汤；因于火动者，宜用清膈煎；痰见而肺气壅塞者，用蠲痰疏气汤。
这是中医对治疗痰喘的相关记载，目前治疗痰喘方面的中药很多，多数均为口服药，且服用时间长，治疗效果不显著，而且对于服药困难的小孩来说，口服药就极为不方便。
技术实现要素：
本发明针对上述口服药物的不足而研发了一种治疗小儿痰喘的外用药物，这种外用药对于服药困难的人群来说，解决了一大难题，不仅治疗方便，且效果显著，治疗时间还短。
本发明目的在于提供一种治疗小儿痰喘的外用药物。
本发明的另一目的在于提供一种治疗小儿痰喘的外用药物的制备方法。
本发明是通过如下技术方案实现的：
本发明外用药物的原料药组成为：
白芥子10-30重量份生半夏5-15重量份皂角40-120重量份
牵牛子50-150重量份五味子5-15重量份葶苈子10-30重量份
吴茱萸40-120重量份明矾30-90重量份。
本发明外用药物的原料药组成优选为：
白芥子16-24重量份生半夏8-12重量份皂角64-96重量份
牵牛子80-120重量份五味子8-12重量份葶苈子16-24重量份
吴茱萸64-96重量份明矾48-72重量份。
本发明外用药物的原料药组成优选为：
白芥子20重量份生半夏10重量份皂角80重量份
牵牛子100重量份五味子10重量份葶苈子20重量份
吴茱萸80重量份明矾60重量份。
本发明外用药物的原料药组成优选为：
白芥子12重量份生半夏13重量份皂角45重量份
牵牛子145重量份五味子7重量份葶苈子28重量份
吴茱萸45重量份明矾85重量份。
本发明外用药物的原料药组成优选为：
白芥子28重量份生半夏7重量份皂角115重量份
牵牛子55重量份五味子13重量份葶苈子12重量份
吴茱萸115重量份明矾35重量份。
本发明外用药物的制备方法为：
(1)、分别取白芥子、生半夏和明矾用清水洗净，加2-6倍量的水浸泡10-30分钟，然后进行煎煮，第一次煎煮1-3小时，过滤得滤液；药渣再用1-3倍量的水煎煮0.5-1.5小时，过滤，得滤液，合并两次滤液，过滤，滤液离心分离，3000rpm离心，分离上清液，水浴蒸干浓缩至1.25-1.30的浸膏a；
(2)、将余下皂角、牵牛子、五味子、葶苈子和吴茱萸洗净，用3-9倍量的水浸泡15-45分钟，然后进行煎煮，第一次煎煮1-3小时，过滤，得滤液，药渣再用1-3倍量的水煎煮0.5-1.5小时，过滤得滤液，合并两次滤液，滤过，滤液浓缩至60-100℃测相对密度为1.15-1.18,加乙醇使含醇量达65％,静置,取上清液回收乙醇,并浓缩至50-90℃测相对密度为1.25-1.30的浸膏b；
(3)、将上述浸膏a和浸膏b混合搅拌均匀，再加入黄丹50-150重量份小火煎煮，并朝一个方向搅拌10-30分钟，最后再加入冰片和薄荷各5-15重量份搅拌5-15分钟，离火20-60分钟即可均匀摊涂在8-12cm的无纺布上即可。
本发明外用药物的制备方法为：
(1)、分别取白芥子、生半夏和明矾用清水洗净，加4倍量的水浸泡20分钟，然后进行煎煮，第一次煎煮2小时，过滤得滤液；药渣再用2倍量的水煎煮1小时，过滤，得滤液，合并两次滤液，过滤，滤液离心分离，3000rpm离心，分离上清液，水浴蒸干浓缩至1.25-1.30的浸膏a；
(2)、将余下皂角、牵牛子、五味子、葶苈子和吴茱萸洗净，用6倍量的水浸泡30分钟，然后进行煎煮，第一次煎煮2小时，过滤，得滤液，药渣再用2倍量的水煎煮1小时，过滤得滤液，合并两次滤液，滤过，滤液浓缩至80℃测相对密度为1.15-1.18,加乙醇使含醇量达65％,静置,取上清液回收乙醇,并浓缩至70℃测相对密度为1.25-1.30的浸膏b；
(3)、将上述浸膏a和浸膏b混合搅拌均匀，再加入黄丹100重量份小火煎煮，并朝一个方向搅拌20分钟，最后再加入冰片和薄荷各10重量份搅拌10分钟，离火40分钟即可均匀摊涂在8-12cm的无纺布上即可。
本发明外用药物按照常规工艺加入常规辅料制成临床接受的贴膏剂、软膏剂、喷雾剂、擦剂、滴剂或酊剂。
本发明中的原料药按君臣佐使进行配伍，其中皂角、牵牛子、吴茱萸和明矾4味原料药为君药，在本发明治疗咳痰、平喘中起到主要的治疗作用，另白芥子和葶苈子2味原料药为臣药，在本发明中辅助君药加强治疗咳痰、平喘的辅药，其他生半夏和五味子2味原料药为佐药和使药，在本发明组合物中起到兼证的作用。本发明组合物的核心是原料药之间的配比关系，相同的原料药在组合物中进行不同的分配和配比，所产生的效果也是完全不一样的。中药组合物最讲究的是各原料药配比的协同作用，有的原料药组合会相生，有的原料药组合会相克，不同的原料药组合，不同的配比，会带来不同的治疗效果，且有的还会带来毒副作用。
本发明的优点在于，本外用药物所选原料药配伍适宜，符合中医药学和现代医药学理论，并具有宣肺通络、平喘、祛痰、止咳的功效，对治疗因络痰引起的咳嗽、哮喘等效果显著。本发明是通过对各原料药进行最优的分配和配比，使得各原料药在本发明中达到最佳的治疗效果，并同时能够起到相辅相佐的作用。本发明外用药物不仅使用方便，免去吃药的痛苦，且治疗效果显著，短时间内就能达到治愈的效果，这种外用药对于服药困难的人群来说，解决了一大难题，不仅治疗方便，且效果显著，治疗时间还短。
本发明组合物中白芥子别名辣菜子，拉丁文名semensinapis.一年或二年生植物白芥sinapisalbal.的干燥成熟种子；具有温肺豁痰利气，乳腺散结通络止痛之功效。半夏学名:pinelliaternata，又名地文、守田、和姑等，属天南星目，广泛分布于中国长江流域以及东北、华北等地区；是药用植物，具有燥湿化痰，降逆止呕，生用消疖肿作用。皂角又名皂角树，是我国特有的苏木科皂荚属树种之一，生长旺盛，雌雄异株，雌树结荚(皂角)能力强；皂荚果是医药食品、保健品、化妆品及洗涤用品的天然原料；皂荚种子可消积化食开胃，并含有一种植物胶(瓜尔豆胶)是重要的战略原料；皂荚刺(皂针)内含黄酮甙、酚类，氨基酸，有很高的经济价值。牵牛子属旋花科牵牛属，一年生缠绕草本，牵牛子是牵牛花的果实，牵牛子具有泻水通便，消痰涤饮，杀虫攻积。用于水肿胀满，二便不通，痰饮积聚，气逆喘咳，虫积腹痛，蛔虫病，绦虫病。五味子学名：schisandrachinensis(turcz.)baill)为木兰科植物五味子或华中五味子
schisandrasphenantherarehd.etwils.的干燥成熟果实；五味子具有有敛肺止咳、滋补涩精、止泻止汗之效。葶苈子为十字花科葶苈属植物葶苈drabanemorosal.、独行菜属琴叶葶苈lepidiumvirginicuml.和播娘蒿属植物播娘蒿descurainia
sophia(l.)webb.exprantl的种子；葶苈子具有泻肺降气，祛痰平喘，利水消肿，泄热逐邪之功效。吴茱萸(学名tetradiumruticarpum，原名euodiaruticarpa)，别名吴萸、茶辣、漆辣子、臭辣子树、左力纯幽子、米辣子等；通常分大花吴茱萸、中花吴茱萸和小花吴茱萸等几个品种。吴茱萸及其变种的接近成熟的果实为常用中药。其性热味苦寒，有散热止痛、降逆止呕之功，用于治疗肝胃虚寒、阴浊上逆所致的头痛或胃腕疼痛等症。明矾即十二水合硫酸铝钾(alum)，又称：明矾、白矾、钾矾、钾铝矾、钾明矾，是含有结晶水的硫酸钾和硫酸铝的复盐；明矾性味酸涩，寒，有毒，故有抗菌作用、收敛作用等。本发明诸药合并具有宣肺通络、平喘、祛痰、止咳的功效，对治疗因络痰引起的咳嗽、哮喘等效果显著。
下面实验例用于进一步说明本发明，但不限于本发明。
实验例一、组合物配比的筛选
1、药物的组成
白芥子、生半夏、皂角、牵牛子、五味子、葶苈子、吴茱萸和明矾共8味原料药。
2、原料药的配比
表1
3、制备方法(上述表1处方1-处方9均按照下述方法制备)
分别取白芥子、生半夏和明矾用清水洗净，加4倍量的水浸泡20分钟，然后进行煎煮，第一次煎煮2小时，过滤得滤液；药渣再用2倍量的水煎煮1小时，过滤，得滤液，合并两次滤液，过滤，滤液离心分离，3000rpm离心，分离上清液，水浴蒸干浓缩至1.25-1.30的浸膏a；将余下皂角、牵牛子、五味子、葶苈子和吴茱萸洗净，用6倍量的水浸泡30分钟，然后进行煎煮，第一次煎煮2小时，过滤，得滤液，药渣再用2倍量的水煎煮1小时，过滤得滤液，合并两次滤液，滤过，滤液浓缩至80℃测相对密度为1.15-1.18,加乙醇使含醇量达65％,静置,取上清液回收乙醇,并浓缩至70℃测相对密度为1.25-1.30的浸膏b；将上述浸膏a和浸膏b混合搅拌均匀，再加入黄丹100g小火煎煮，并朝一个方向搅拌20分钟，最后再加入冰片和薄荷各10g搅拌10分钟，离火40分钟即可均匀摊涂在8-12cm的无纺布上即可。
4、一般资料
选择小儿咳嗽、痰喘患者共450例，年龄1.5-12岁，其中男孩220例，女孩230例。平均分为9组，每组50人，分别使用表1处方中的膏药治疗咳嗽和痰喘，每日一贴，睡前贴于患者脚底涌泉穴，共治疗5天。
5、诊断标准
痰喘的典型症状为咳嗽、气阻、咳痰、呼吸急促、喉中痰鸣、声如拉锯。
痰喘病患者发生程度不等，咳嗽、气阻、咳痰，严重的引起气管炎和肺管破裂，甚至不能长时间行走，上台阶困难，严重者日常生活也不得安宁。
6、疗效评定标准
显效：痰喘症状痊愈，恢复正常；
有效：痰喘症状减轻，病情逐步好转；
无效：达不到好转标准者。
7、治疗结果见表(2)：
表2
上述原料药的配比筛选可以得出，在处方1至处方9中，只有处方3的配比在治疗咳嗽、痰喘的有效率能够达到98％，处方4和处方4的用效率能达到80％以上，其他6组原料配比的有效率只能达到46-58％，因此优先原料药配比处方3。通过上述实验可以得出，组合物原料药的配比在治疗小儿咳嗽哮喘方面起到非常重要作用，并非任意的配比都有显著的效果，而是只有特定的配比才能达到治疗小儿咳嗽哮喘的显著效果。上述处方3与其他8个处方比较，治疗结果有显著差异。
实验例二、临床实验
1、一般资料
选择小儿咳嗽、痰喘患者共270例，年龄1.5-12岁，其中男孩130例，女孩140例。平均分为9组，每组30人，分别按照下面治疗方法进行治疗，共治疗5天。
2、药物组成
本发明组1：按照实施例1方法制备。
本发明组2：按照实施例2方法制备。
本发明组3：按照实施例3方法制备。
对照组1：专利申请号201510750576.4(公开号cn105168759a),按照实施例1方法制备成口罩和背心。
对照组2：专利申请号201310403971.6(公开号cn103417886a),按照实施例1方法制备成喷雾剂。
对照组3：专利申请号201510582366.9(公开号cn105106541a),按照实施例1方法制成散剂。
对照组4：专利号201610057243.8(公开号cn105497652a),按照实施例1方法制成汤剂。
对照组5：专利号201710151460.8(公开号cn106729250a),按照具体实施方式优选的内服和优选的外用方法制备成汤剂和散剂。
对照组6：专利号201510026679.6(公开号cn104524535b),按照实施例1处方按照常规工艺煎成汤剂。
3、治疗方法
本发明组1：贴膏剂，每日一贴，睡前贴于患者脚底涌泉穴。
本发明组2：喷雾剂，每日早晚喷于脚底涌泉穴，并进行揉搓。
本发明组3：软膏剂，每日早晚涂膜于脚底涌泉穴，并进行揉搓。
对照组1：戴口罩和穿背心，连续治疗5天。
对照组2：喷雾剂，每日三次对准咽喉部喷2-3下，连续治疗5天。
对照组3：散剂，每日一剂，连续治疗5天。
对照组4：汤剂，每日早晚各服一次，连接治疗5天。
对照组5：内服汤剂，一日口服3次，外用散剂外敷于足心和膻中穴，每日早晚各一次。
对照组6：汤剂，一日服用两次，连续治疗5天。
4、诊断标准
痰喘的典型症状为咳嗽、气阻、咳痰、呼吸急促、喉中痰鸣、声如拉锯。
痰喘病患者发生程度不等，咳嗽、气阻、咳痰，严重的引起气管炎和肺管破裂，甚至不能长时间行走，上台阶困难，严重者日常生活也不得安宁。
5、疗效评定标准
显效：痰喘症状痊愈，恢复正常；
有效：痰喘症状减轻，病情逐步好转；
无效：达不到好转标准者。
6、治疗结果见表3：
表3
上述表3的治疗结果可以得出，本发明组1的总有效率最优，能达到100％，本发明组2、本发明组3和对照组5的总有效率为80-83％，其他5组总有效率都在70-77％。通过上述实验可以得出，本发明组1的治疗效果明显优于其他8组，治疗结果有显著差异。
三、典型病例
病例1：姚某某，女，5岁，患者近两周年有出现咳嗽、咯痰、哮喘等症状，活动后加重，诊断为支气管哮喘。使用西药后稍有缓解，但过一两周又再次复发。经人介绍来我院诊治，使用本发明贴膏剂(按照实施例1方法制备)，每日一贴，睡前贴于脚底涌泉穴，治疗三天后，咳嗽、咯痰、哮喘症状明显。继续治疗两天后复查，痊愈，一年内未复发。
病例2：李某，男3岁，因反复咳喘近一月，近期还伴有呼吸急促、气短、喘憋、出汗，夜间常有剧烈咳嗽、憋醒，喘鸣，喘憋严重时只能站着呼吸，经诊断为过敏性哮喘。给予使用本发明喷雾剂(按照实施例2方法制备)，每日早晚一次喷于脚底涌泉穴，并进行揉搓，三天后上述症状明显减轻，继续治疗二天后咳嗽、咯痰、哮喘等痊愈，一年内未复发。
病例3：王某某，女10岁，患者近期因感冒受寒致使咳嗽、咯痰并伴有哮喘，服感冒药及止咳药无效，致使哮喘咳嗽加重，咯黄粘痰、气喘、胸闷，呼吸困难，喉中痰鸣，夜间不能平卧。经人介绍来我院诊治，给予使用本发明软膏剂(按照实施例3方法制备)，每日早晚一次喷于脚底涌泉穴，并进行揉搓，三天后上述症状明显减轻，继续治疗二天后咳嗽、咯痰、哮喘等痊愈，一年内未复发。
下述实施例均能实现上述实验例的效果。
具体实施方式
实施例1贴膏剂
白芥子20g生半夏10g皂角80g
牵牛子100g五味子10g葶苈子20g
吴茱萸80g明矾60g
分别取白芥子、生半夏和明矾用清水洗净，加4倍量的水浸泡20分钟，然后进行煎煮，第一次煎煮2小时，过滤得滤液；药渣再用2倍量的水煎煮1小时，过滤，得滤液，合并两次滤液，过滤，滤液离心分离，3000rpm离心，分离上清液，水浴蒸干浓缩至1.25-1.30的浸膏a；将余下皂角、牵牛子、五味子、葶苈子和吴茱萸洗净，用6倍量的水浸泡30分钟，然后进行煎煮，第一次煎煮2小时，过滤，得滤液，药渣再用2倍量的水煎煮1小时，过滤得滤液，合并两次滤液，滤过，滤液浓缩至80℃测相对密度为1.15-1.18,加乙醇使含醇量达65％,静置,取上清液回收乙醇,并浓缩至70℃测相对密度为1.25-1.30的浸膏b；将上述浸膏a和浸膏b混合搅拌均匀，再加入黄丹100g小火煎煮，并朝一个方向搅拌20分钟，最后再加入冰片和薄荷各10g搅拌10分钟，离火40分钟即可均匀摊涂在8-12cm的无纺布上即可。每日一贴，睡前贴于患者脚底涌泉穴。
实施例2喷雾剂
白芥子12g生半夏13g皂角45g
牵牛子145g五味子7g葶苈子28g
吴茱萸45g明矾85g
将上述药物按照常规工艺加入常规辅料制成喷雾剂。每日早晚喷于脚底涌泉穴，并进行揉搓。
实施例3软膏剂
白芥子28g生半夏7g皂角115g
牵牛子55g五味子13g葶苈子12g
吴茱萸115g明矾35g
将上述药物按照常规工艺加入常规辅料制成软膏剂。每日早晚涂于脚底涌泉穴，并进行揉搓。
实施例4擦剂
白芥子28g生半夏7g皂角115g
牵牛子55g五味子13g葶苈子12g
吴茱萸115g明矾35g
将上述药物按照常规工艺加入常规辅料制成擦剂。每日早晚涂于脚底涌泉穴，并进行揉搓。
实施例5酊剂
白芥子28g生半夏7g皂角115g
牵牛子55g五味子13g葶苈子12g
吴茱萸115g明矾35g
将上述药物按照常规工艺加入常规辅料制成酊剂。每日早晚涂于脚底涌泉穴，并进行揉搓。
实施例6贴膏剂
白芥子12g生半夏13g皂角45g
牵牛子145g五味子7g葶苈子28g
吴茱萸45g明矾85g
分别取白芥子、生半夏和明矾用清水洗净，加4倍量的水浸泡20分钟，然后进行煎煮，第一次煎煮2小时，过滤得滤液；药渣再用2倍量的水煎煮1小时，过滤，得滤液，合并两次滤液，过滤，滤液离心分离，3000rpm离心，分离上清液，水浴蒸干浓缩至1.25-1.30的浸膏a；将余下皂角、牵牛子、五味子、葶苈子和吴茱萸洗净，用6倍量的水浸泡30分钟，然后进行煎煮，第一次煎煮2小时，过滤，得滤液，药渣再用2倍量的水煎煮1小时，过滤得滤液，合并两次滤液，滤过，滤液浓缩至80℃测相对密度为1.15-1.18,加乙醇使含醇量达65％,静置,取上清液回收乙醇,并浓缩至70℃测相对密度为1.25-1.30的浸膏b；将上述浸膏a和浸膏b混合搅拌均匀，再加入黄丹100g小火煎煮，并朝一个方向搅拌20分钟，最后再加入冰片和薄荷各10g搅拌10分钟，离火40分钟即可均匀摊涂在8-12cm的无纺布上即可。每日一贴，睡前贴于患者脚底涌泉穴。
实施例7贴膏剂
白芥子28g生半夏7g皂角115g
牵牛子55g五味子13g葶苈子12g
吴茱萸115g明矾35g
分别取白芥子、生半夏和明矾用清水洗净，加4倍量的水浸泡20分钟，然后进行煎煮，第一次煎煮2小时，过滤得滤液；药渣再用2倍量的水煎煮1小时，过滤，得滤液，合并两次滤液，过滤，滤液离心分离，3000rpm离心，分离上清液，水浴蒸干浓缩至1.25-1.30的浸膏a；将余下皂角、牵牛子、五味子、葶苈子和吴茱萸洗净，用6倍量的水浸泡30分钟，然后进行煎煮，第一次煎煮2小时，过滤，得滤液，药渣再用2倍量的水煎煮1小时，过滤得滤液，合并两次滤液，滤过，滤液浓缩至80℃测相对密度为1.15-1.18,加乙醇使含醇量达65％,静置,取上清液回收乙醇,并浓缩至70℃测相对密度为1.25-1.30的浸膏b；将上述浸膏a和浸膏b混合搅拌均匀，再加入黄丹100g小火煎煮，并朝一个方向搅拌20分钟，最后再加入冰片和薄荷各10g搅拌10分钟，离火40分钟即可均匀摊涂在8-12cm的无纺布上即可。每日一贴，睡前贴于患者脚底涌泉穴。