本发明属于生物医药领域，涉及甘露葡萄糖醛酸寡糖在预防和治疗癌症药物中的应用。
背景技术：
癌症是一类严重威胁人类健康和生命的疾病，在非传染性疾病方面，其死亡率仅次于心血管疾病。据世界卫生组织预计，到2020年，全球癌症发病率将增加50％，即每年新增1500万癌症患者，而且，全球20％的新发癌症病人在中国。目前临床使用治疗癌症的方法主要包括手术治疗、放疗、化疗等。虽然这些治疗策略极大地改善了患者们的症状和生活质量，但是病患的总体存活率仍然很低。因此，寻找和开发新颖有效的药物来预防和治疗癌症的需求依旧非常迫切。
寡糖具有多种作用，如影响机体肠道生态和生理的作用，抗凝血，抗炎，提高机体免疫等活性。到目前为止，未有关于甘露葡萄糖醛酸寡糖在预防和抗癌药物中的应用。
技术实现要素：
本发明提供了一种甘露葡萄糖醛酸寡糖在制备预防或治疗癌症药物或保健品中的应用。
所述的甘露葡糖醛酸寡糖具有如下特征：
(1)组成糖：甘露糖和葡糖糖醛酸或其盐；
(2)2-连接的甘露糖和4-连接的葡萄糖醛酸或其盐交替连接；
本发明推荐所述甘露葡萄糖醛酸寡糖的结构式为式(i)或式(ii)中的一种或二种；
式(i)中，r1为h、na或k中的一种或二种以上，n1为0-8之间的整数(n＝0即重复单元不存在，重复单元两侧基团互相连接组成化合物)；
式(ii)中，r2为h、na或k中的一种或二种以上，n2为0-8之间的整数(n2＝0即重复单元不存在，重复单元两侧基团互相连接组成化合物)。
优选地，所述甘露葡萄糖醛酸寡糖为下列化合物之一：
所述甘露葡萄糖醛酸寡糖作为治疗或预防癌症的药物或保健品，适用的癌细胞主要为主要为人白血病细胞k562、人乳腺癌细胞mcf-10、人肝癌细胞huh7.5，人肺癌细胞a549等。
进一步，所述应用为：将甘露葡萄糖醛酸寡糖与药学上可接受的载体和/或赋形剂制成注射剂、口服制剂或局部给药制剂，作为治疗或预防癌症的药物或保健品。进一步，所述的载体包括海藻酸钠微球、脂质体等。
进一步，所述的赋形剂为如甘露醇、硬脂酸镁、淀粉、环糊精等。
本发明所述甘露葡萄糖醛酸寡糖的制备方法可参考文献(marinedrug,2012,2138-2152)的方法，详见实施例1。
本发明具有如下优点：甘露葡萄糖醛酸寡糖对癌症具有预防和治疗作用，毒副作用小，安全有效，可以用于制备治疗和预防癌症的药物和保健品。
附图说明
图1寡糖的制备过程中酒精洗脱液的凝胶色谱图；
图2甘露葡萄糖醛酸寡糖g1-g4的esi-ms和hplc图；a为g4；b为g3；c为g2；d为g1。
具体实施方式
下面用实施例对本发明进行具体说明，不过本发明并不只限于以下实施案例范围。
实施例1甘露葡萄糖醛酸寡糖的制备
将干海带采用30倍质量的蒸馏水100℃下提取3小时，提取液经过过滤，浓缩后，加乙醇至终浓度为75％沉淀，静置12小时后收集沉淀，沉到经真空干燥得到海带多糖。将海带多糖样品溶于质量浓度为4％的硫酸溶液中(料液比为60mg/ml)加热回流5小时，用氢氧化钡中和至ph＝6-7，离心，上清液浓缩至原始体积的五分之一，浓缩液上活性炭柱层析，首先用蒸馏水平衡，然后用50％-90％乙醇梯度洗脱，将50％-90％乙醇洗脱液浓缩至原始体积的五分之一，蒸去乙醇，直接上bio-gelp4柱层析，分离得到五个组分(图1所示)，对上面收集得到的样品进行esi-ms和hplc分析(图2所示)。结果进一步确认寡糖的结构。结果显示，g1-g4分别为甘露葡萄糖醛酸八糖，六糖，四糖和二糖。其结构均符合下图所示的结构式：
其中g1为甘露葡萄糖醛酸八糖，式中n1＝3，r1为h或者nh4+；
g2为甘露葡萄糖醛酸六糖，式中n1＝2，r1为h或者nh4+；
g3为甘露葡萄糖醛酸四糖，式中n1＝1，r1为h或者nh4+；
g4为甘露葡萄糖醛酸二糖，式中n1＝0，r1为h或者nh4+；
实施例2：甘露葡萄糖醛酸寡糖体外给药对癌细胞增殖活性影响
甘露葡萄糖醛酸寡糖体外给药对癌细胞增殖活性的影响
mtt比色法是一种检测细胞存活和生长的方法。其检测原理为活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性mtt还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲瓒并沉积在细胞中，而死细胞无此功能。二甲基亚砜能溶解细胞中的甲瓒，通过酶标仪测定其在490nm波长处光吸收值，可间接反映活细胞数量。在一定细胞数范围内，mtt结晶形成的量与细胞数成正比。该方法已广泛用于一些生物活性因子的活性检测、大规模的抗癌药物筛选、细胞毒性试验以及肿瘤放射敏感性测定等。它的特点是灵敏度高、经济。
实验方法
取对数生长期的癌细胞(人肝癌细胞huh7.5，人肺癌细胞a549)，胰蛋白酶消化成(或者吹打)单细胞悬液，细胞计数后，按照1×104个/孔的密度接种于96孔细胞培养板，放入5％co2、37℃的细胞培养箱中培养；第二天，向96孔板中加入不同终浓度的待测样品，每组浓度设3个复孔，放入培养箱中继续培养24h；样品处理之后，每孔加入10μl的mtt溶液(浓度为5mg/ml)，放入培养箱中再接着培养4h，而后倒掉96孔板中的培养上清，每孔加入100μl的二甲基亚砜，摇床上振荡10min混匀，用酶标仪测定490nm处的吸光值；按照下方的方法计算癌细胞的增殖抑制率：增殖抑制率(％)＝(od对照组－od实验组)/od对照组×100％。实验重复五次，数据以
由上述实施例1制得的甘露葡萄糖醛酸寡糖在体外对癌细胞的增殖活性具有抑制作用，结果见表1。甘露葡萄糖醛酸寡糖以浓度依赖性方式抑制不同癌细胞的体外增殖活性。其中g4的活性最为显著。
表1硫酸化甘露葡萄糖醛酸寡糖对癌细胞的ic50